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MÁSTER UNIVERSITARIO EN OPTOMETRIA Y CIENCIAS DE LA VISIÓN TRABAJO DE FIN DE MÁSTER COMPORTAMIENTO FISICOQUÍMICO DE LAS LÁGRIMAS ARTIFICIALES COMERCIALES Y DE SUS COMPONENTES Fecha de lectura 25/11/20 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa © Universitat Politècnica de Catalunya, año 2020. Todos los derechos reservados TUTOR: JOAN TORRENT DEPARTAMENTO DE INGENIERIA QUIMICA AURORA MONDRAGÓN CASTELO 2 MÁSTER UNIVERSITARIO EN OPTOMETRIA Y CIENCIAS DE LA VISIÓN El Sr Joan Torrent como director del trabajo CERTIFICA Que la Sra Aurora Mondragón Castelo ha realizado bajo su supervisión el trabajo ``Comportamiento fisicoquímico de las lágrimas artificiales comerciales y de sus componentes´´ que se recoge en esta memoria para optar al título de máster en optometría y ciencias de la visión. Y para que conste firmamos este certificado Sr Joan Torrent Director del trabajo Terrassa 25-10-2020 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa © Universitat Politècnica de Catalunya, año 2020. Todos los derechos reservados Mònica Square 3 MÁSTER UNIVERSITARIO EN OPTOMETRIA Y CIENCIAS DE LA VISION COMPORTAMIENTO FISICOQUÍMICO DE LAS LÁGRIMAS ARTIFICIALES COMERCIALES Y DE SUS COMPONENTES RESUMEN En este trabajo se ha querido realizar un estudio físicoquímico comparando la formulación y propiedades de dos lágrimas artificiales comerciales, Systane Ultra Plus y Systane Complete, y también se han hecho dos preparaciones de etilenglicol y glicerol a diferentes concentraciones. Se han usado muestras comerciales de ambas lágrimas, mientras que las sustancias para las preparaciones estaban ya disponibles en el laboratorio del departamento EQ de la ESEIAAT. Se ha hecho un estudio experimental de las siguientes propiedades: densidad, pH, salinidad e índice de refracción, tensión superficial, ángulo de contacto, microscopia de ángulo de Brewster y viscosidad. Los principales resultados a destacar son: que la densidad de todos los compuestos es próxima al valor del agua; la sustancia que más se aproxima al valor ideal del pH es la lágrima Systane Complete; las tensiones superficiales más altas son las de las preparaciones de laboratorio y que el Systane Complete ofrece la tensión superficial más baja y próxima al valor de la lágrima natural así como ángulos de contacto menores en general; la viscosidad disminuye al aumentar la temperatura y que la lágrima Systane Ultra Plus ofrece los valores más altos de viscosidad. Posteriormente estos resultados se han comentado y se han obtenido las conclusiones. 4 MÁSTER UNIVERSITARIO EN OPTOMETRIA Y CIENCIAS DE LA VISION COMPORTAMENT FISICOQUÍMIC DE LES LLÀGRIMES ARTIFICIALS COMERCIALS I DELS SEUS COMPONENTS RESUM En aquest treball s'ha volgut realitzar un estudi fisicoquímic comparant la formulació i propietats de dues llàgrimes artificials comercials, Systane Ultra Plus i Systane Complete, i també s'han fet dues preparacions d'etilenglicol i glicerol a diferents concentracions. S'han fet servir mostres comercials de les dues llàgrimes, mentre que les substàncies per a les preparacions estaven ja disponibles en el laboratori del departament EQ de la ESEIAAT. S'ha fet un estudi experimental de les següents propietats: densitat, pH, salinitat i índex de refracció, tensió superficial, angle de contacte, microscòpia d'angle de Brewster i viscositat. Els principals resultats a destacar són: que la densitat de tots els compostos és pròxima al valor de l'aigua; la substància que més s'aproxima al valor ideal del pH és la llàgrima Systane Complete; les tensions superficials més altes són les de les preparacions de laboratori i que el Systane Complete ofereix la tensió superficial més baixa i propera al valor de la llàgrima natural així com angles de contacte menors en general; la viscositat disminueix a l'augmentar la temperatura i que la llàgrima Systane Ultra Plus ofereix els valors més alts de viscositat. Posteriorment aquests resultats s'han comentat i s'han obtingut les conclusions. 5 MÁSTER UNIVERSITARIO EN OPTOMETRIA Y CIENCIAS DE LA VISION PHYSICOCHEMICAL BEHAVIOR OF COMMERCIAL ARTIFICIAL TEARS AND THEIR COMPONENTS ABSTRACT In this project we have wanted to carry out a physicochemical study comparing the formulation and properties of two commercial artificial tears, Systane Ultra Plus and Systane Complete, and two preparations of ethylene glycol and glycerol have also been made at different concentrations. Commercial samples of both tears have been used, while the substances for the preparations were already available in the laboratory of the EQ department of ESEIAAT. An experimental study has been made of the following properties: density, pH, salinity and refractive index, surface tension, contact angle, Brewster angle microscopy and viscosity. The main results to be highlighted are: that the density of all the compounds is close to the value of water; the substance that most closely approximates the ideal pH value is Systane Complete tear; the highest surface tensions are those of laboratory preparations and that Systane Complete offers the lowest surface tension and close to the value of the natural tear as well as lower contact angles in general; the viscosity decreases with increasing temperature and that the Systane Ultra Plus tear offers the highest values of viscosity. Subsequently, these results have been commented and conclusions have been obtained. 6 2. ÍNDICE 1. RESUMEN 3 2. ÍNDICE 6 3. OBJETIVOS 7 4. INTRODUCCIÓN 7 4.1 Estructura de la lágrima 7 4.2 Ojo seco y su tratamiento 8 4.3 Lágrimas artificiales y su composición 14 5. TÉCNICAS EXPERIMENTALES 18 5.1 Composiciones 18 5.2 Densidad 24 5.3 pH 25 5.4 Salinidad e índice de refracción 26 5.5 Tensión superficial 27 5.6 Ángulo de contacto 29 5.7 Microscopio del ángulo de Brewster 30 5.8 Viscosidad 31 6. RESULTADOS EXPERIMENTALES 33 7. TABLA RESUMEN 46 8. DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES 47 9. BIBLIOGRAFÍA 49 7 3. OBJETIVOS En primer lugar y como objetivo principal de este trabajo experimental se ha querido realizar un estudio físicoquímico comparando la formulación y propiedades de dos lágrimas artificiales comerciales. Determinando cuales de las propiedades podría ser más influyente a la hora de escoger una lágrima u otra. Como objetivos secundarios: búsqueda de información de los componentes de las lágrimas artificiales en general y de las dos elegidas en este TFM así como conocer su comportamiento. Medida de las propiedades fisicoquímicas escogidas. Elaboración de dos preparaciones y estudio de sus propiedades. La intención era realizar más preparaciones y así poder comparar más resultados, pero no ha sido posible debido a la situación actual. 4. INTRODUCCIÓN 4.1 Estructura de la lágrima La lágrima se extiende sobre la superficie corneal, conjuntival y fondos de saco. Es esencial para mantener la estructura y función de la superficie ocular: córnea y conjuntiva (bulbar, tarsal y fondo de saco). La integridad de la superficie ocular depende del funcionamiento normal de cada uno de los mecanismos (secretor, excretor y distribuidor), así como de un equilibrio entre ellos. La película lagrimal se compone de tres partes: - La capa lipídica es la más externa, retrasa la evaporación de la capa acuosa, estabiliza la película lagrimal y hace de lubricante entre los párpados y la córnea. Proviene de las glándulas de Meibomio y de las glándulas de Zeiss. - La capa acuosa es la de mayor tamañoy se sitúa en el medio. Está formada por agua (98%), electrolitos, péptidos y proteínas y metabolitos. Lubrica, limpia, previene de infecciones y aporta oxígeno y nutrientes a la córnea. Se compone de la secreción de la glándula lagrimal principal y en menor medida de las glándulas accesorias (Krause y Wolfring). - La capa mucosa es la más interna. Es hidrofílica por lo que ayuda a mantener el ojo húmedo y lubricado al distribuir la capa acuosa sobre la superficie ocular. Nutre al epitelio y tiene una función protectora. Dentro del sistema lagrimal tenemos: - La fase acuosa constituida por: la lágrima principal y las glándulas accesorias (Krause y Wolfring) - La fase lipídica formada por: glándulas de meibomio que son glándulas 8 de secreción sebácea y desemboca en el borde libre posterior de los párpados (hay de 20 a 30 en el párpados superior e inferior); glándulas de Zeiss que desembocan en el interior de los folículos de las pestañas y de la carúncula, su número es de aproximadamente 250, y glándulas de Moll que están situadas en la parte anterior del borde palpebral, unas desembocan en los folículos de las pestañas, otras en el borde libre de los párpados y otras en la carúncula lagrimal. - La fase mucosa: tenemos las células caliciformes, mucíporas o de Globet cuya función principal es englobar cuerpos extraños, antimicrobiana, formar una capa sobre el epitelio, ayudar a humectar la córnea y bajar la tensión superficial del agua de la película lagrimal; también están en esta fase las criptas mucosas de Henle que son pequeñas inflexiones del epitelio conjuntival y por último está la mucina epitelial produciendo el glicocáliz, que es una glucoproteína. Para el mecanismo de la distribución lagrimal tenemos a los párpados, además de que protegen el ojo de irritaciones y de la luz.1,2 4.2 Ojo seco y su tratamiento Para entender la problemática de ojo seco es necesario conocer el término homeostasis. La homeostasis es el equilibrio existente entre las funciones y composición de todo lo que implica la lágrima y el globo ocular. Cuando se pierde la homeostasis se desarrolla la enfermedad de ojo seco3. Puede desencadenarse tanto por una hiperosmolaridad lagrimal o por una inestabilidad de la película lagrimal, esto junto a la inflamación y apoptosis hace que se desarrolle la fisiopatología del ojo seco. Todos estos factores están relacionados y conforman un círculo vicioso donde en fases iniciales, el ojo se adapta y desarrolla mecanismos que compensan el ojo seco. Si esto perdura en el tiempo y existe un daño más prolongado, los mecanismos iniciales fallan. Lo que ocurre es que la inestabilidad de la lágrima da lugar a mayor evaporación provocando hiperosmolaridad lagrimal, esto es lo que daña la superficie ocular de manera directa pero también indirecta porque se desarrolla una cascada inflamatoria, aparecen reacciones de inflamación, apoptosis celular y pérdida de células caliciformes. Esto afecta de nuevo a la película lagrimal y el proceso se va repitiendo a medida que avanza la enfermedad (Ilustración 1).4 9 Ilustración 1 Esquema del círculo vicioso de la enfermedad de ojo seco4 En el Taller internacional sobre Ojo Seco (Dry Eye Workshop) DEWS II (2017), se define el ojo seco como: una enfermedad multifactorial de la superficie ocular que se caracteriza por una pérdida de la homeostasis de la película lagrimal y que va acompañada de síntomas oculares, en la que la inestabilidad e hiperosmolaridad de la superficie ocular, la inflamación y daño de la superficie ocular, y las anomalías neurosensoriales desempeñan papeles etiológicos.3 Entre el año 2005 y 2015 se hicieron una revisión de estudios de prevalencia del ojo seco, éstos relataron que la prevalencia de esta patología en población mayor de 40 años varía entre el 38 % y el 68 %. Se mostró un aumento de la prevalencia con la edad, y que en mujeres mayores de 50 años hay un aumento en la prevalencia.5 Dado que España tiene una pirámide poblacional regresiva, es decir que la población está envejecida, se espera que haya un aumento de la prevalencia de ojo seco en el futuro. En España se confirma que en la población general de adultos mayores de 40 años, la prevalencia reportada de la EOS fue del 11%, más frecuente en mujeres (11,9%) que en hombres (9%) y significativamente asociada a la edad.6 En un estudio de ojo seco en el que participaron oftalmólogos europeos, los participantes españoles refirieron que 10 en sus consultas el 42 % de pacientes con ojo seco eran mayores de 65 años y un 39 % tenían entre 45 y 65 años.7 Como se aprecia, la prevalencia de ojo seco en adultos jóvenes y niños es menor que en la población adulta de mayor edad. Aun así, es importante resaltar que cada vez se usan más los dispositivos digitales, que provocan una disminución del parpadeo debido a un incremento en la atención, y en consecuencia a una mayor evaporación lagrimal.5 Para diagnosticar la enfermedad de ojo seco es necesario hacer una serie de pruebas entre las que se incluyen: una buena anamnesis, cuestionarios para la sintomatología que presente el paciente, agudeza visual y sensibilidad al contraste, BUT, la fluoresceína y otros colorantes, test de Schirmer y evaluar las glándulas de Meibomio, entre otros. Comenzando por la anamnesis, ésta debe ser muy completa para orientar mejor el diagnóstico. Preguntar por sensaciones de picor, cuerpo extraño, visión borrosa, fotofobia, dolor… además debe identificarse cuándo ocurren estos síntomas y durante cuánto tiempo. Incluir aquí los antecedentes oculares, médicos, si está tomando algún tipo de medicación, si utiliza lentes de contacto y durante cuántas horas.8 En cuanto a los cuestionarios, en el TFOS DEWS II se recomiendan utilizar: OSDI y el Dry Eye Questionnaire (DEQ-5). El OSDI cuenta con doce preguntas que se puntúan de 0 a 4, siendo 0 nunca y 4 siempre, y una puntuación superior o igual a 13 se considera diagnóstico de ojo seco. El DEQ-5 consta de cinco preguntas donde una puntuación mayor o igual a 6 se considera ojo seco. Ambos se han considerado los más útiles pero no deben utilizarse como prueba única.9 Los problemas en la agudeza visual son frecuentes aunque midiendo la agudeza visual de manera estándar los resultados pueden ser normales, por ello se suele pedir al paciente que lea las letras después de mantener unos segundos los ojos abiertos sin parpadear, de esa manera al no estar tan bien hidratada la película lagrimal los resultados de agudeza visual suelen ser más bajos.10 Otra de las pruebas importantes es el tiempo de ruptura lagrimal (BUT). Se trata de contabilizar el tiempo que transcurre desde un parpadeo completo hasta que aparece la ruptura lagrimal, es decir hasta que aparecen áreas oscuras que indican ruptura de la lágrima; normalmente se suele instilar fluoresceína. Se considera normal un BUT que supere los 10 segundos. La fluoresceína por si sola también se puede utilizar para detectar defectos del epitelio corneal y apreciar mejor el menisco lagrimal. Se necesita el filtro azul en la lámpara de hendidura y otro filtro amarillo delante del sistema de observación.9 Para valorar la producción lagrimal tenemos el test de Schirmer, que consiste en una tira de papel milimetrado que se coloca en la mitad externa del párpado inferior, el paciente debe mantener los ojos cerrados durante cinco minutos, y al retirar la tira se observa la cantidad de lágrima en milímetros. Los valores propuestos para considerarse ojo seco están entre menor o igual a 5 mm y menor o igual a 10 mm. Existen también otras variantes de este test utilizando anestesia tópica.9 11 Los lípidos también son una parte importante en la lágrima por lo que para medir el volumen de los lípidos en la secreción lagrimal se utiliza la meibometría. Consiste en estimular suavementecada una de las ocho glándulas de meibomio situadas en la parte central del párpado inferior y se puntúa la secreción del 0 al 3, siendo 0 normalidad, 1 turbidez, 2 granular y 3 pastosa. Otra forma también es evaluando la expresibilidad, presionándolas con un bastoncillo cinco glándulas sin importar si es el párpado inferior o superior. La puntuación va según el número de glándulas exprimibles siendo 0 la normalidad, es decir todas las glándulas, 1 quiere decir solamente 3 o 4, la puntuación 2 es de una a dos glándulas y la puntuación de 3 resulta cuando ninguna glándula fue exprimible. Se considera ojo seco o sospecha de ojo seco cuando la puntuación es 1 o mayor de 1 en ambas pruebas.11 Para clasificar la severidad de ojo seco que presenta el paciente se ha llegado a un consenso de varios expertos del Workshop del 2007 por el cual se establece la gradación de ojo seco según la tabla (Ilustración 2). 12 Ilustración 2 Niveles de gravedad en la enfermedad de ojo seco1 Una vez hecho el diagnóstico se hace necesario aplicar un tratamiento. La base de todos ellos es la hidratación con las lágrimas artificiales. También se han hecho estudios sobre los beneficios de los suplementos con omega 3 y 6, demostrando cierta eficacia. Independientemente de la gravedad de ojo seco siempre va a ser necesario aplicar una lágrima artificial. Ayudan a la humectación y lubricación de la superficie ocular, pudiendo reducir la osmolaridad de la lágrima y volver al estado de equilibrio inicial proporcionando un alivio temporal de los síntomas con pocos efectos secundarios. Las soluciones lagrimales difieren en la formulación pero la mayoría contienen alguna combinación de un polímero de hidrogel, tensioactivos, electrolitos, un agente de viscosidad y algún agente intermediario. La mayoría de las soluciones comerciales constan de alguno o varios de estos compuestos: carboximetilcelulosa, glicerina, hidroxipropilmetilcelulosa, ácido hialurónico, polietilenglicol o alcohol polivinílico como principio activo. Si fuese 13 necesario también se han formulado geles y pomadas que permiten una mayor duración de la hidratación ocular y un alivio más prolongado para las noches sobretodo, ya que causan visión borrosa por el contenido lipídico. Es importante informar que deberán utilizarlas de manera habitual porque si no fuese así los síntomas podrían reaparecer. Otros tratamientos pueden ser los corticoides para disminuir la situación inflamatoria que se produce. También se han hecho estudios con la ciclosporina que es un agente inmunomodulador y antiinflamatorio. Se ha visto que es clínicamente beneficioso mejorando los signos y síntomas de la inflamación de ojo seco crónico, aunque muchos pacientes no la toleran bien. En ojo seco moderado a grave se ha estudiado también la eficacia de las lágrimas artificiales séricas o el suero autólogo. Destacar también la importancia de la limpieza palpebral.12 Las lágrimas artificiales incluyen agentes inactivos, como tamponadores para mantener un pH adecuado, así como excipientes y electrolitos. A mayores pueden contener suplementos lipídicos. Por último, están los conservantes, que cuando el tratamiento es crónico puede que empeoren los signos y síntomas del paciente. El cloruro de benzalconio (BAK) es el conservante más frecuente en preparados para uso tópico en oftalmología, se utiliza cada vez menos por sus efectos adversos, puede alterar la estabilidad de la película lagrimal, provocar la apoptosis de las células epiteliales de la córnea y la conjuntiva, dañar los nervios corneales y reducir el número de células caliciformes, lo que altera la capa de mucina. Deben evitarse sobre todo en pacientes que requieren aplicaciones frecuentes. Los productos sin conservantes son mejor tolerados.13 En la sequedad ocular se produce un aumento de la osmolaridad de la lágrima por disminución de la secreción de agua o por aumento de la evaporación. La hiperosmolaridad se produce por la reducción en la porción acuosa con aumento de solutos y toxinas, provocando la inflamación de la superficie ocular, y esta inflamación tenderá a hacerse crónica si no se produce una compensación. Existen lágrimas isoosmolares para casos en los que la sequedad es leve o ambiental y la película lagrimal es normal. Por otro lado están las lágrimas hipoosmolares para tratar sequedad ocular leve moderada para compensar la hiperosmolaridad patológica que presentan los pacientes con ojo seco. En un estudio con pacientes de ojo seco moderado o grave, en el que se le administró a un grupo el tratamiento con conservantes y al otro grupo el mismo tratamiento pero sin conservantes, los pacientes que recibieron el tratamiento sin conservantes mostraron una mejoría estadísticamente significativa de síntomas, TBUT, la puntuación en el test de Schirmer y en los resultados de la citología por impresión conjuntival, así como una disminución de las citoquinas inflamatorias y un aumento de los antioxidantes en la lágrima.14 En el siguiente apartado se tratarán más en profundidad las lágrimas artificiales y su composición. 14 4.3 Lágrimas artificiales y su composición En esta parte, hablaremos de los principales componentes que se encuentran en las lágrimas artificiales. Dentro de los polisacáridos tenemos: Mucílagos: Los mucílagos tienen propiedades viscosizantes y adhesivas, son soluciones hechas a partir de gomas vegetales o celulosas. Se emplean generalmente para dar viscosidad a la lágrima, tienen poco efecto a nivel de la tensión superficial y de la presión osmótica. Existen dos tipos, los derivados de la celulosa que son tradicionalmente los más utilizados (Hidropropilmetilcelulosa y Carboximetilcelulosa), y los derivados de las gomas (Hidroxipropil-guar). - Hidroxipropilmetilcelulosa (Hipromelosa): la hipromelosa es un éter metílico de celulosa, originalmente es un compuesto químico en forma de gránulos de color blanco, es inodoro, insípido y soluble en agua. La solución de hipromelosa al 1% empleada en la formulación de las lágrimas artificiales da lugar a una acción lubricante y protectora al extenderse sobre la conjuntiva ocular, además prolonga el tiempo de contacto con la superficie ocular ya que reduce la tensión superficial e incrementa la viscosidad. Su índice de refracción a la concentración empleada es muy similar al de la lágrima natural. - Carboximetilcelulosa (Carmelosa): es un polisacárido derivado de la celulosa formado por grupos carboximetil enlazado a grupos hidroxilo, a menudo se emplea en forma de sal como carboximetilcelulosa de sodio. Una de sus principales ventajas al emplearlo en la formulación de lágrimas artificiales es el prolongado tiempo de permanencia en la superficie ocular debido a que en solución acuosa reduce la tensión superficial y aumenta la viscosidad de la lágrima. La carmelosa se adhiere bien a la córnea y a la conjuntiva proporcionando una adecuada humectación, y debido a su elevado peso molecular es poco probable que penetre en la córnea. - Hidroxipropil-guar (HP-guar): es un derivado de la goma guar, polímero de manosa y galactosa. Es de los más recientemente incluidos en el mercado y ha supuesto una innovación debido a su peculiar comportamiento. A pH neutro es totalmente líquido mientras que cuando el pH se vuelve alcalino y en presencia del ion borato se produce una reacción de gelificación. La ventaja que presenta este sistema es que la reacción química que da lugar a la gelificación in situ en el ojo del paciente es directamente proporcional a la concentración y al pH, consiguiendo por tanto el grado de viscosidad idóneo para cada paciente. 15 Dextranos: El dextrano o poli-D-glucosa es un polímero ramificado de glucosa, ligeramente ácido. El empleado en los colirios de lágrima artificial es el dextrano 70. Glicosaminoglucanos:reciben también el nombre de mucopolisacáridos o glicosaminoglucuronanos: Son sustancias viscoelásticas, su viscosidad varía según estén situadas estas sustancias, si están sometidas a un movimiento como por ejemplo el del parpadeo la viscosidad será baja. Esta propiedad de los mucopolisacáridos es la responsable de que produzcan menor visión borrosa que los polímeros de celulosa, además tienen una tensión superficial que se asemeja más a nuestra lágrima natural. El principal mucopolisacárido empleado es el ácido hialurónico. El ácido hialurónico se comercializa a concentraciones de 0.1%, 0.15% y 0.18%, a mayor concentración menor tensión superficial y el contacto con la superficie ocular será mayor. El hialuronato sódico que es la sal sódica del ácido hialurónico, tiene gran capacidad para retener los líquidos, en este caso los de la superficie ocular. Esta propiedad higroscópica o capacidad para retener el agua es fundamental a la hora de tratar adecuadamente el ojo seco. El ácido hialurónico destaca sobre todo por su viscoelasticidad, una suma de propiedades viscosas y elásticas que hacen que esta sustancia se pueda adherir, fluir y adaptarse al medio ocular de una forma única. De ahí que el ácido hialurónico pueda mejorar la estabilidad y adherencia de la lágrima de una forma tan eficaz. Todo esto ha hecho que sea uno de los mejores tratamientos para el síndrome de ojo seco a corto, medio y largo plazo. El hialuronato de sodio también ha demostrado tener propiedades citoprotectoras que hacen de esta sustancia un gran aliado para el buen funcionamiento y adecuada regeneración de las células que forman parte de la superficie ocular. Estudios demuestran que este ácido es capaz de proteger considerablemente el epitelio corneal del daño celular causado por el medio ambiente, los rayos UV e incluso sustancias tóxicas aplicadas previamente sobre la superficie ocular. Para los polímeros sintéticos se emplean derivados del vinilo a los que se unen grupos funcionales diversos que le confieren las características deseadas, es decir, alta hidrosolubilidad, buena tensión superficial y buenas propiedades estabilizadoras de la película lagrimal. Diferenciamos: - El alcohol polivinílico (PVA): es un polímero sintético de alcohol vinílico que se obtiene por hidrólisis del acetato de polivinilo. Se emplea en los colirios a una concentración del 1,4%, tiene baja viscosidad pero permanece en la cuenca lagrimal durante 30 minutos por su buena absorción al epitelio. 16 - La povidona o polivinilpirrolidona (PVP): es un polímero lineal, soluble en agua y alcohol. Actúa como un surfactante no iónico, reduce la tensión superficial de la solución salina en la que está disuelta facilitando así su extensión sobre la superficie ocular y la humectación del epitelio. Es poco viscoso y se encuentra en el mercado a diferentes concentraciones. - Carbómero: es un polímero del ácido acrílico, una cadena de alto peso molecular lo cual le confiere mayor viscosidad respecto a los otros derivados del vinilo manteniendo la baja tensión superficial y la alta hidrofilia de este grupo. Tiene en su estructura molecular un gran número de grupos carboxilos que son los responsables de la propiedad más característica de esta molécula, y estos grupos hidroxilos le permiten al entrar en contacto con el agua aumentar el volumen y la viscosidad del líquido formando un gel. Los más usados en clínica son el carbómero 934P, carbómero 940 y carbómero 974P. Se caracterizan por tener un alto tiempo de permanencia y producen visión borrosa transitoria por lo que su aplicación debe ser nocturna. - Polietilenglicol: es un polímero del óxido de etileno, su viscosidad aumenta con el peso molecular, tiene buenas propiedades surfactantes por lo que disminuyen la tensión superficial y posee una buena adhesión a las mucosas. Tenemos también los lípidos: son sustancias orgánicas formadas por ésteres de ácidos grasos con glicerol, colesterol, etc., son insolubles en agua y solubles en disolventes orgánicos. Las ceras son ésteres de ácidos grasos con alcoholes de cadena larga, actúan como lubricantes y viscosizantes a la vez que contribuyen a formar la capa lipídica de la película lagrimal. Las más empleadas son la parafina, vaselina y lanolina, y en el caso de formular una pomada constituyen el vehículo de la formulación. Las lágrimas con componente lipídico van destinadas a restaurar la capa lipídica de la lágrima. Existen lípidos apolares que no tienen carga eléctrica que incluyen a los ácidos grasos de más de 12 carbonos y por otro lado están los lípidos polares o anfifílicos que poseen dos partes, una parte soluble en agua y otra hidrófoba. Estos últimos pueden mezclarse con agua bajo condiciones específicas para formar liposomas. En un liposoma los lípidos apolares se agrupan constituyendo dos capas, formando una vesícula esférica capaz de extenderse sobre una fase acuosa. Un ejemplo de lágrima artificial en forma de liposoma comercializada sería el Optrex. Por último, hablar de los conservantes: todo preparado oftálmico debe ser estéril, por lo que ha de prepararse en condiciones de asepsia y mantenerlas durante su uso. Existen tres posibles presentaciones a la hora de comercializar una lágrima artificial, que va a condicionar la necesidad o no de emplear un agente conservante en la formulación. Así, podemos elegir entre un envase monodosis, envase multidosis convencional o bien envase multidosis con sistema ABAK. Los envases monodosis no requieren conservantes, ya que presentan muy poco volumen de líquido (0.3-0.5 mL) y están pensados para un 17 solo uso. En los envases multidosis convencionales son necesarias sustancias conservantes para garantizar la esterilidad durante su uso, es decir sustancias capaces de destruir o inhibir el crecimiento de microorganismos. El inconveniente que presentan los conservantes son efectos secundarios de tipo alérgico y tóxico. A pesar de que se emplean a muy bajas concentraciones, pueden romper las uniones intercelulares y desencadenar apoptosis y si se emplean a altas dosis pueden llegar a provocar necrosis celular. Entre los conservantes más empleados en la formulación de las lágrimas artificiales destacan: - Derivados mercuriales: un ejemplo de este tipo es el timerosal, actualmente está en desuso ya que tiende a producir reacciones alérgicas tras un uso crónico, provoca reacciones de hipersensibilidad que se manifiestan en forma de conjuntivitis papilar gigante. - Alcoholes: como el clorbutanol, es un disolvente lipídico por lo que actúa a nivel de la pared microbiana. - Compuestos de amonio cuaternario: son compuestos bipolares muy hidrosolubles con actividad tensoactiva que disminuye la tensión superficial. Su actividad detergente de disolución de las membranas celulares de los microorganismos determina su actividad antimicrobiana más o menos potente. El conservantes más utilizado actualmente es el cloruro de benzalconio (BAK) a concentraciones entre 0.004- 0.02%. Es un bactericida y fungicida excelente, tiene una buena actividad bactericida frente a Gram positivas pero escasa frente a Gram negativas, particularmente frente a Pseudomonas aeruginosa. Para incrementar la acción bactericida frente a este microorganismo se asocia al EDTA. - Amidinas: la polihexanida tiene actividad frente a las amebas, permite un periodo de conservación de hasta 3 meses. - Polyquad® (polyquaternium-1): es un conservante tipo detergente derivado del BAK pero que posee propiedades únicas que lo diferencian de este ya que se desarrolló para evitar el problema de almacenamiento que se daba con otros conservantes debido al uso de lentes de contacto. - Complejos de oxicloro: son moléculas derivadas del clorito que penetran fácilmente en el interior de las membranas e inhiben la síntesis de proteínas de losmicroorganismos por medio de la oxidación del glutatión. Es conservante de colirios multidosis de carmelosa. - Perborato sódico: su mecanismo de acción consiste en alterar la síntesis de proteínas en las células bacterianas al oxidar las membranas celulares y alterar las enzimas ligadas a la membrana provocando así una inhibición enzimática. Este compuesto tras exponerse a un medio acuoso se cataliza en peróxido de hidrógeno, agua y oxigeno por lo que produce menos toxicidad que otros conservantes a nivel epitelial. 18 - OXYD®: su formulación está protegida por patente. Se transforma tras el contacto con las enzimas de la superficie ocular en cloruro sódico, agua y oxígeno. Por todo lo comentado anteriormente se han desarrollado recientemente los envases multidosis con sistema ABAK. Se trata de un sistema multidosis alternativo que evita el uso de conservantes. Consiste en un sistema filtrante formado por una membrana multicapa de nylon con un poro de 0,2 μm que impide su contaminación bacteriana. Además, va acoplada al envase, de tal forma que la salida del producto líquido debe realizarse atravesando dicha membrana garantiza su esterilidad durante 3 meses.15,16 5. TÉCNICAS EXPERIMENTALES Los experimentos se han realizado a 23±1ºC, salvo la viscosidad que también se ha realizado a 32±1ºC (la temperatura del segmento anterior del ojo). En este trabajo se utilizará la notación (.) para la parte decimal. Los reactivos a analizar son: las soluciones preparadas, Systane Ultra Plus y Systane Complete. 5.1 Composiciones Composición Systane Ultra Plus: hialuronato sódico, polietilenglicol 400, propilenglicol, hidroxipropil guar, sorbitol, aminometilpropanol, ácido bórico, borato sódico, edetato disódico (EDTA), citrato sódico, cloruro potásico, cloruro sódico y polyquad 0.001%. - Hialuronato sódico (C28H44N2NaO23): es la sal del ácido hialurónico y pertenece a la familia de los polisacáridos. Se encuentra de manera natural en el endotelio corneal, actuando como lubricante gracias a su viscosidad y su capacidad para retener agua. Forma una solución viscoelástica en el agua que proporciona protección mecánica para los tejidos. - Polietilenglicol 400 (C2n+2H4n+6On+2): pertenece a la familia de los polímeros termoplásticos. El número del que va acompañado indica el peso molecular, a mayor peso molecular menor es la solubilidad. Es un líquido no volátil, claro y transparente. Es soluble en agua y en 19 disolventes orgánicos. - Propilenglicol (C3H8O2): es un alcohol polihídrico. Es un líquido viscoso, casi inodoro, incoloro, claro, viscoso, de sabor dulce y muy higroscópico es decir, que tiene gran capacidad para atraer y retener agua por lo que se utiliza como humectante. Es miscible en agua y es un excelente agente emulsionante y cristalizante. - Hidroxipropil guar: es un polímero no iónico. Se obtiene a partir de granos de guar naturales. Ayuda a aumentar la viscosidad de un producto. Forma películas donde la humedad se retiene dentro de él. Buenas propiedades lubrificantes, es estable en un amplio rango de pH y es insensible a los electrolitos. - Sorbitol (C6H14O6): es un poliol. Es un excelente agente humectante y texturizador. Es estable, soporta altas temperaturas y no es químicamente reactivo. 20 - Aminometilpropanol (C4H11NO): es un ajustador de pH, sirve para alterar el pH de algún producto para mejorar su estabilidad, es incoloro y miscible. - Ácido bórico (H3BO3): utilizado como antiséptico o insecticida, regula el pH. - Borato sódico (Na2B4O7): es la sal del ácido bórico, tiene un comportamiento anfótero en solución, lo que le permite regular el pH. También es antiséptico e insecticida. (Bórax) - Edetato disódico (sal sódica del EDTA, C10H16N2O8): agente quelante, también utilizado como conservante. 21 - Citrato sódico (Na3C6H5O7): se obtiene por la fermentación de carbohidratos. Se emplea en colirios muy frecuentemente. Es regulador de acidez, insoluble en alcohol y además es antioxidante. - Cloruro potásico (KCl): es un excipiente inerte al igual que el cloruro sódico que se usa como vehículo acuoso, permitiendo la solubilización. K Cl - Cloruro sódico (NaCl): tiene cierta acción humectante y se utiliza como vehículo acuoso, permite la solubilización y proporciona isotonicidad. Na Cl - Polyquad (cloruro de polidronio) 0.001% (C22H48Cl3N3O6): es el agente conservante. Composición Systane Complete: dimiristoilfosfatidilglicerol, aceite mineral, polioxil 40 esterearato, sorbitan triestearato, propilenglicol, hidroxipropil guar, ácido bórico, sorbitol, edetato de disodio (EDTA) y polyquad 0.001%. Los que se describen a continuación son los lípidos que emulan la capa lipídica lagrimal, lo que diferencia el Systane Ultra Plus del Systane Complete: - Dimiristoilfosfatidilglicerol (DMPG): es un fosfolípido. Proviene del fosfatidilglicerol con el ácido mirístico (donde R1 y R2 son las cadenas de ácido mirístico) 22 + - Aceite mineral: es un subproducto líquido de la destilación del petróleo. Es transparente e incoloro. Tiene muchos usos, fundamentalmente como lubricante o refrigerante. - Polioxil 40 estearato: es un tensioactivo no iónico, además de ser un agente lubrificante. Es un sólido ceroso, de color blanco a tostado claro. Es inodoro, es soluble en agua, en alcohol, en éter y acetona e insoluble en aceite mineral. El radical R indica la cadena de estearato que proviene del ácido esteárico. Ácido esteárico: - Sorbitan triestearato (C60H114O8): es un agente tensioactivo no iónico. 23 - Propilenglicol - Hidroxipropil guar - Ácido bórico - Sorbitol Contenidos en Systane Ultra Plus - Edetato de disodio (EDTA) - Polyquad (cloruro de polidronio) 0.001% - Agua purificada y puede contener ácido clorhídrico y/o hidróxido sódico para ajustar el pH. Composición de la solución preparada: Se prepararán dos disoluciones una de glicerol y otra de etilenglicol a diferentes concentraciones: - Glicerol: el glicerol es la base de composición de los lípidos, tiene un aspecto viscoso y es incoloro, es un compuesto higroscópico, lo que quiere decir que tiene la capacidad de ceder o absorber la humedad presente en el medio ambiente que lo rodea, y es muy soluble en agua. Está compuesto de tres carbonos, ocho hidrógenos y tres oxígenos, presentando tres grupos hidroxilo –OH, por lo que es un triol. Se preparó una disolución de glicerol al 2% y 5%: colocamos una pequeña cantidad de glicerol en un vaso de precipitados. Pipeteamos 2 ml de glicerol del vaso de precipitados, con una micropipeta de 1000 µL y lo vertemos en un matraz aforado. Llenamos lo restante con agua hasta enrase. Repetimos el mismo procedimiento para la disolución al 5% con 5 ml de glicerol. Después de hacer las disoluciones agitaremos hasta su total disolución. - Etilenglicol: el etilenglicol es un líquido transparente, incoloro, ligeramente espeso. Es higroscópico y completamente miscible con muchos disolventes polares, como el agua. Está compuesto de dos carbonos, seis hidrógenos y dos oxígenos, presentando dos grupos hidroxilo –OH, por lo que es un diol. Se preparó una disolución de etilenglicol al 2% y 5%: colocamos una pequeña cantidad de etilenglicol 24 en un vaso de precipitados. Pipeteamos 2 ml de etilenglicol con la misma micropipeta de 1000 µL, utilizando otra punta y lo vertemos en un matraz aforado. Llenamos lo restante con agua hasta enrase. Repetimos el mismo procedimiento para la disolución al 5% con 5 ml de etilenglicol. Tras completar el procedimiento de las disoluciones agitaremos hasta su total disolución.5.2 Densidad - Descripción: la densidad de un material es la relación entre su masa y volumen; es designada por la letra griega “ρ”. La fórmula para calcular la densidad de un objeto es: ρ =m/v. La densidad que normalmente se toma de referencia es la del agua. - Material: balanza, micropipeta, puntas y vaso de precipitados. - Procedimiento: encendemos la balanza, colocamos el vaso de precipitados y taramos la balanza. Pipeteamos 0.5 ml de agua con la micropipeta y la vertemos en el vaso de precipitados. Posteriormente, observamos lo que marca la pesada y ésta será la 1ª medida (M1). Repetimos el proceso 3 veces más (M2,M3,M4). Una vez hechas las medidas del agua, se hace la media de las 4 medidas, así como la desviación estándar. Con la media de la masa y la densidad (aproximando los 23.7ºC) del agua que es de 997.38 kg/m3 (0.99738 g/cm3) a 24ºC podemos calcular el volumen, con la fórmula de volumen = masa/densidad. De tal manera que obtenemos un volumen de 0.5068 ml (ver apartado de resultados), de esta forma se minimiza el error con las otras soluciones. Repetiremos el proceso con las lágrimas artificiales cambiando la punta de la pipeta Ilustración 3 Muestras de glicerol y etilenglicol 25 en cada caso. Una vez obtenidos los resultados, utilizamos la fórmula: densidad = masa/ volumen. En el volumen sustituiremos el valor de 0.5068 ml que obtuvimos anteriormente. Por último, haremos el valor medio de las 4 densidades. Ilustración 3 Balanza y micropipeta 5.3 pH - Descripción: el pH es una medida de acidez o alcalinidad de una disolución. El pH indica la concentración de iones de hidrógeno presentes en las disoluciones acuosas. - Material: vaso de precipitados, disoluciones de calibrado y microelectrodo. - Procedimiento: para proceder a la medida, primero debemos introducir el valor de la temperatura ambiente (24ºC) y calibrar el pHmetro. Esto se hace con las disoluciones de calibrado de pH=4 y pH=7 que retiraremos previamente de la nevera y dejaremos atemperar. Realizaremos las medidas con las 2 muestras y antes de cambiar de muestra lavaremos con agua la punta del electrodo con ayuda del frasco lavador. Con cada muestra se hacen 3 medidas y se calcula la media. 26 5.4 Salinidad e índice de refracción - Descripción: la salinidad es el contenido de sal disuelta en una solución de agua. En cuanto al índice de refracción es el cociente de la velocidad de la luz en el vacío (c) y la velocidad de la luz en el medio (v), se simboliza con la letra n siendo un valor adimensional. - Material: refractómetro digital y refractómetro de bolsillo. - Procedimiento: para la medida de la salinidad hemos utilizado 2 instrumentos, el refractómetro de bolsillo y el refractómetro digital. Además de la salinidad, el refractómetro de bolsillo nos proporciona una medida del índice de refracción. Refractómetro de bolsillo: se colocan unas gotas en la parte del prisma y se baja la cubierta del mismo. Realizaremos este procedimiento con las 2 muestras, limpiando muy bien el prisma entre una y otra. Debemos ajustar el ocular a nuestra ametropía y a través de él observamos la escala que hay en la parte interior. Donde comienza la línea azul que vemos en la escala, será el resultado que nos proporciona el instrumento. Se hizo una primera prueba con agua para tener más fiabilidad en el resto de resultados. Refractómetro digital: encendemos el refractómetro y procedemos a calibrarlo. Para ello, con ayuda del frasco lavador colocamos una gota de agua en la superficie de muestreo y comprobamos que en la pantalla aparezca un 0%, si no es así limpiaremos esta superficie hasta eliminar la salinidad. Una vez hecho esto, se pasa a medir la salinidad de las muestras, limpiando el prisma con agua y el frasco lavador cada vez. La Ilustración 5 pH-metro 27 medida se ha realizado una vez puesto que, la medida era muy estable y reproducible. 5.5 Tensión superficial - Descripción: es la fuerza que actúa tangencialmente por unidad de longitud en el borde de una superficie libre de un líquido en equilibrio y que tiende a contraer dicha superficie. Se simboliza con la letra . La TS depende notablemente de la temperatura. Cualquier líquido siempre va a intentar reducir su área de superficie, esto se conoce como tensión superficial. Cuanto mayor sea la TS de un líquido, menos se extiende. La presión superficial es la diferencia entre la tensión superficial del líquido puro, 0, y la de una disolución y se simboliza con la letra , =0-. Una superficie de agua limpia bajo condiciones ideales tiene una tensión superficial de 72.8 mN /m, a 20C. Su presión superficial será de 0 mN /m. Si ahora esparcimos un contaminante en la superficie del agua (como algunos tensioactivos), la tensión superficial puede caer a 52.8 mN /m y la presión superficial habrá aumentado a 20 mN /m. La tensión o la presión superficial se miden con la placa de Wilhelmy acoplada a un equipo Nima con balanza de Langmuir. La placa Wilhelmy es una tira de papel de cromatografía que se suspende en una interfaz aire-agua. Las fuerzas sobre la placa son la gravedad y la tensión superficial que actúan hacia abajo en la subfase, y la flotabilidad debido al agua desplazada que actúa hacia arriba. Si la placa tiene dimensiones 1 x 1 x 1 (largo, ancho, grosor) y una densidad, ρ, y se sumerge en agua a una profundidad, h, entonces la fuerza neta hacia abajo, F, se describe mediante la ecuación: Fuerza = (ρP lwt) · g – (ρLhwt) · g + 2 · (w+t) · (ST) · cosФ Fuerza = peso – empuje + tensión superficial Ilustración 6 Refractómetro digital Ilustración 7 Refractómetro de bolsillo 28 Antes de realizar cualquier medición, la lectura de presión se pone a cero, eliminando así el término de peso: Fuerza = – (ρLhwt) · g + 2 · (w+t) · (ST) · cosФ Fuerza = – empuje + tensión superficial El término de empuje se elimina ya que la placa siempre se mantiene en un nivel constante por el equilibrio, sin importar la tensión superficial: Fuerza = 2 · (w+t) · (ST) · cosФ Finalmente, el uso del papel asegura un ángulo de contacto de líquido a placa de 0º y la expresión se reduce a: Fuerza = 2 · (w+t) · (ST) Por lo tanto: ST = Fuerza / 2 · (anchura + grosor) Generalmente, por lo tanto, la tensión superficial viene dada por: ST = Fuerza / perímetro Así para un anillo, la tensión superficial viene dada por: ST = Fuerza / (ᴨd + ᴨ (d-2t)) Sus unidades son: dina/cm o mN/m - Material: vaso de precipitados, balanza de Langmuir, tira de papel para cromatografía (placa de Wilhelmy), ordenador, agua y pinzas. - Procedimiento: encendemos el ordenador y la interfase. Mientras se va poniendo en marcha, colocamos la tira de papel en agua durante unos minutos. Cuando esté humectada, con la ayuda de unas pinzas la colocamos en la balanza de Langmuir. Por otro lado, en un recipiente pequeño previamente limpio y seco, colocamos la muestra. Colocamos este recipiente debajo de la balanza de Langmuir y ponemos en contacto la tira de papel con la muestra esperando aproximadamente 1 minuto para que se humecte. Subimos la tira de papel hasta que el contacto sea el mínimo posible y pulsamos el cero en la lectura de presión superficial del programa del ordenador. En este momento debemos subir un poco más la tira para que llegue a despegarse de la muestra y en este momento leemos lo que nos marca el ordenador. Este valor es la tensión superficial de la muestra. Lo repetimos hasta obtener 5 medidas y hallar el promedio. Para pasar a la otra muestra, debemos lavar todos los materiales que hayan estado en contacto con la muestra anterior y repetimos el proceso. 29 5.6 Ángulode contacto - Descripción: es el ángulo que forma la superficie de un líquido al entrar en contacto con un sólido. El valor del ángulo de contacto depende principalmente de la relación que existe entre las fuerzas adhesivas entre el líquido y el sólido y las fuerzas cohesivas del líquido. El ángulo de contacto es una medida de la humectabilidad. - Material: microscopio, cámara CCD, lámpara, micropipeta, puntas, recipientes pequeños para pipetear las muestras, taco de PMMA, taco RPG (Boston 7) y un ordenador con el programa motic image. - Procedimiento: lo primero a realizar es el montaje del microscopio, lo colocaremos en posición horizontal y le acoplaremos en el ocular una cámara CCD, lo conectamos al ordenador y colocamos la lámpara. Mientras hacemos esto, se puede ir iniciando el programa en el ordenador. Una vez hecho el montaje, colocaremos en el microscopio la superficie (previamente limpia y seca) sobre la que vamos a medir el ángulo de contacto. Comenzamos colocando sobre la placa el material de RPG Boston 7, pipeteamos agua y dejamos una pequeña gota de volumen de 1 µL lo más próximo al objetivo del microscopio, encima del material. Iremos subiendo o bajando el soporte y moviéndolo hasta conseguir enfocar la gota y ver el ángulo en la pantalla del ordenador. Se hace una captura de las fotos para posteriormente introducirlas en el programa Image J y calcular el ángulo de contacto. Se mide el ángulo en cada lado de la gota. Haremos este procedimiento con cada líquido sobre este material, y luego cambiaremos al de PMMA, teniendo precaución en la limpieza cambiando siempre la punta de la micropipeta para cada muestra, y por último en un vidrio mineral. Los resultados que se muestran serán las medias obtenidas. Ilustración 8 Balanza de Langmuir Ilustración 9 Papel para cromatografía sumergido en H2O 30 5.7 Microscopio del ángulo de Brewster - Descripción: el microscopio del ángulo de Brewster (BAM) es una técnica óptica que proporciona la resolución de un microscopio óptico, permite la observación y detección de películas a partir de unos pocos nanómetros de grosor, siendo muy útil para caracterizar películas orgánicas sobre agua o un medio acuoso, como es el caso de los lípidos (ácidos grasos, fosfolípidos, acilgliceroles) y otros compuestos especialmente anfifílicos, y que por extensión puede aplicarse a la capa lipídica de la película lagrimal. El fundamento del BAM es la existencia de un ángulo (ángulo de Brewster) para el que se elimina la reflexión de un haz de luz polarizada que incide sobre el agua (53°). Si sobre el agua se forma una película lipídica, cambia el índice de refracción y se destruye la condición anterior, apareciendo un haz reflejado que puede captarse y que proporciona una imagen de la película. - Material: microscopio BAM, cubeta de teflón, vidrio negro con cuña y ordenador. Ilustración 10 Montaje del microscopio y de la cámara CCD Ilustración 11 Material de PMMA sobre el microscopio 31 - Procedimiento: limpiar la cubeta de teflón previamente, la colocamos con el agua, debajo de donde se va a proyectar el láser. Dentro de la cubeta estará colocado el vidrio negro con cuña, ponemos en marcha el ordenador y encendemos el láser. Observamos que ocurre cuando solo tenemos agua y añadimos unas gotas de la muestra que lleva lípidos (Systane Complete) y tomamos fotos de lo que ocurre en la pantalla. 5.8 Viscosidad - Descripción: la viscosidad de un fluido es la resistencia que presentan sus partículas a fluir. La viscosidad medida es la dinámica donde a mayor temperatura menor será el valor de viscosidad. El viscosímetro utilizado fue el Viscoball que mide el tiempo que tarda una bola en hacer un recorrido tomando 2 líneas de referencia que están impresas en el tubo cilíndrico. La unidad de la viscosidad dinámica es mPa·s. - Material: vaso de precipitados, Viscoball, cronómetro y termostato. - Procedimiento: para empezar escogeremos la bola necesaria para nuestro rango de viscosidad a medir. En nuestro caso de las 6 bolas disponibles escogimos la número 1 para la mayoría de las composiciones a excepción de la lágrima Systane Ultra Plus que utilizamos la bola número 2, de vidrio borosilicato, siguiendo las especificaciones del manual del fabricante en función del rango de viscosidades esperadas. Realizaremos medidas a 23ºC y 32ºC. Este viscosímetro tiene la posibilidad de poder adaptar un termostato por lo que regularemos la temperatura con él. Primeramente utilizaremos agua para calibrarlo. Primero lavamos con agua destilada. A continuación, llenamos el tubo cilíndrico con agua y añadimos la bola. Antes de pasar a medir, giramos un par de veces el viscosímetro para que se homogenice Ilustración 12 Montaje BAM 32 y la medida sea lo más estable posible. Repetiremos este procedimiento con cada muestra. Después de esto medimos el tiempo que tarda en fluir con el cronómetro, entre las 2 señales de referencia. Para ello nos fijaremos en la parte más baja de la bola, repetimos el proceso 3 veces y sacamos la media. Con la media, aplicamos la siguiente fórmula y extraemos la constante “k” con ayuda de los datos del agua. ŋ = t · (ρ1 – ρ2) · k k = ŋ/[(ρ1 – ρ2) Donde ŋ es la viscosidad del agua (ŋ a 23ºC = 0.933 mPa·s); ŋ a 32ºC = 0.765 mPa·s)) ; t es el tiempo expresado en segundos (t a 23ºC= 32.55 s y t a 32ºC= 27.04 s); ρ1 es la densidad de la bola = 2.231 g/cm3; ρ2 es la densidad del agua (que está tabulada) (a 23ºC= 0.99762 g/cm3 y a 32ºC= 0.99509 g/cm3). k a 23ºC= 0.02324; k a 32º C = 0.02289 Retiramos el agua, enjuagamos y rellenamos el viscosímetro con las diferentes muestras. Para las preparaciones de etilenglicol y glicerol, empezaremos con la de menor concentración. Comenzamos con el etilenglicol al 2%, llenamos el tubo de 45 ml del viscosímetro con esta preparación. Colocamos la bola teniendo cuidado que no queden burbujas porque pueden falsear los resultados. Realizamos la medida a 23º C y encendemos el termostato para hacerla a 32º C. Lavamos el tubo del viscosímetro para cambiar a la preparación de etilenglicol de mayor concentración. Vamos a medir de nuevo a 23º C por lo que tenemos que dejar que se atempere. Posteriormente mediremos a 32º C. Volvemos a lavar porque cambiaremos de muestra a glicerol empezando por la de menor concentración y repetiremos el proceso. Con las medidas tomadas sacaremos los diferentes valores de viscosidad. 33 Ilustración 14 Termostato 6. RESULTADOS EXPERIMENTALES - Densidad Se pipetean 0.5 ml de agua con la micropipeta y lo vertemos en el vaso de precipitados. Posteriormente, observamos lo que marca la pesada obteniendo la 1ª medida (M1). Repetimos el proceso 3 veces más y una vez hechas las medidas del agua, se hace la media de las 4 medidas, así como la desviación estándar (DS). Pesadas del H2O (gramos) 1ª medida (M1) 0.5100 g promedio: 0.5055 g DS: 0.0038 2ª medida (M2) 0.5036 g 3ª medida (M3) 0.5003 g 4ª medida (M4) 0.5081 g Con la media de la masa y la densidad del agua que es de 997.38 kg/m3 (0.99738 g/cm3) a 24ºC podemos calcular el volumen de la punta de la micropipeta, con la fórmula de volumen= masa/densidad. Se obtuvo un volumen de 0.5068 ml, de esta forma se minimiza el error con las otras soluciones. Este valor será utilizado en los cálculos de densidad que vienen a continuación. Pesadas Systane Ultra Plus (gramos) 1ª medida 0.4875 g 2ª medida 0.5249 g 3ª medida 0.5120 g 4ª medida 0.5042 g Ilustración 13 Viscosímetro Viscoball 34 Pesadas Systane Complete (gramos) 1ª medida 0.5247 g 2ª medida 0.5256 g 3ª medida 0.4948 g 4ª medida 0.5073 g Medidas dedensidad Systane Ultra Plus (g/cm3) 1º resultado 0.962 g/cm3 promedio: 1.001 DS: 0.027 g/cm3 2º resultado 1.036 g/cm3 3º resultado 1.010 g/cm3 4º resultado 0.995 g/cm3 - pH pH Systane Ultra Plus 1ª medida 8.05 promedio: 8.06 DS: 0.01 2ª medida 8.07 3ª medida 8.05 Systane Complete 1ª medida 7.24 promedio: 7.23 DS: 0.00 2ª medida 7.23 3ª medida 7.23 - Salinidad e índice de refracción Salinidad (refr. bolsillo) Índice de refracción (n) H2O 0 % 1.333 Systane Ultra Plus 3% 1.338 Systane Complete 2.8% 1.338 Medidas de densidad Systane Complete (g/cm3) 1º resultado 1.035 g/cm3 promedio: 1.012 DS: 0.025 g/cm3 2º resultado 1.037 g/cm3 3º resultado 0.976 g/cm3 4º resultado 1.001 g/cm3 35 Salinidad (refractómetro digital) Systane Ultra Plus 3.2% Systane Complete 3% - Tensión superficial Tensión superficial Systane Ultra Plus (mN/m) 1ª medida 56.4 mN/m Promedio: 55.7 DS: 0.5 mN/m 2ª medida 56.0 mN/m 3ª medida 55.8 mN/m 4ª medida 55.2 mN/m 5ª medida 55.1 mN/m Tensión superficial Systane Complete (mN/m) 1ª medida 43.4 mN/m Promedio: 43.9 DS: 0.3 mN/m 2ª medida 44.2 mN/m 3ª medida 44.0 mN/m 4ª medida 44.0 mN/m 5ª medida 43.7 mN/m - Ángulo de contacto Ángulo de contacto del H2O Sobre RPG Promedio: 89.5º DS: 9.0 Sobre PMMA Promedio: 62,4º DS: 1.4 Sobre vidrio mineral Promedio: 36.9º DS: 1.2 Ángulo de contacto Systane Ultra Plus Sobre RPG Promedio: 87.1º DS: 2.0 Sobre PMMA Promedio: 63.0º DS: 0.0 Sobre vidrio mineral Promedio: 41.5º DS: 3.8 36 Ángulo de contacto Systane Complete Sobre RPG Promedio: 66.4º DS: 4.7 Sobre PMMA Promedio: 50.9º DS: 1.6 Sobre vidrio mineral Promedio: 42.8º DS: 1.1 - Microscopio de ángulo de Brewster (BAM) Aquí se muestran las imágenes obtenidas con el microscopio del ángulo de Brewster (BAM). Es una técnica óptica que permite la observación y detección de películas a partir de unos pocos nanómetros de grosor, siendo muy útil para caracterizar películas orgánicas sobre agua o un medio acuoso, como es el caso de los lípidos (ácidos grasos, fosfolípidos, acilgliceroles) y otros compuestos especialmente anfifílicos. Si sobre el agua se forma una película lipídica, cambia el índice de refracción y se destruye la condición anterior, apareciendo un haz reflejado que puede captarse y que proporciona una imagen de la película. En la primera imagen se añadieron unas gotas de Systane Ultra Plus (1ª figura) al agua y posteriormente tras limpiar todo, se añadió la lágrima que contiene lípidos (Systane Complete) observándose entonces la película (2ª figura). Ilustración 15 Systane Ultra Plus a través del BAM 37 Ilustración 16 Systane Complete a través del BAM - Viscosidad En la parte de descripción de las técnicas hemos calculado la constante `k´ utilizando agua para la bola 1 a ambas temperaturas, este valor obtenido se ameja bastante al que viene en la tabla de calibración del viscosímetro. La bola 1 la utilizaremos para medir la viscosidad de la lágrima Systane Complete. Por otra parte, para medir la viscosidad de la lágrima Systane Ultra Plus hemos utilizado la bola número 2 porque se ajustaba más al rango de viscosidades que podíamos obtener. Para el cálculo de la constante `k´ no lo hemos hecho con el agua ya que, con la bola 2 el tiempo que tardaría en caer sería mínimo y daría lugar a mucho error en la medida, por ello utilizaremos la `k´ que viene en la tabla de calibración del instrumento ya que con la bola 1 los valores obtenidos de la constante ´k´ con agua en comparación con los que vienen en la tabla de calibración son muy similares. Tiempos Systane Ultra Plus a 23ºC (en segundos) 1ª medida 192 s promedio: 190.67 s DS: 0.94 2ª medida 190 s 3ª medida 190 s Tiempos Systane Ultra Plus a 32ºC (en segundos) 1ª medida 142 s promedio: 142.33 s DS: 0.47 2ª medida 143 s 3ª medida 142 s 38 Tiempos Systane Complete a 23ºC (en segundos) 1ª medida 215 s promedio: 214.33 s DS: 0.47 2ª medida 214 s 3ª medida 214 s Tiempos Systane Complete a 32ºC (en segundos) 1ª medida 170 s promedio: 169.33 s DS: 0.47 2ª medida 169 s 3ª medida 169 s Tiempos H2O a 23º C (en segundos) 1ª medida 32.83 s promedio: 32.55 s DS: 0.22 2ª medida 32.28 s 3ª medida 32.54 s Tiempos H2O a 32º C (en segundos) 1ª medida 27.05 s promedio: 27.04 s DS: 0.19 2ª medida 26.80 s 3ª medida 27.27 s Con la fórmula ŋ = t · (ρ1 – ρ2) · k sacaremos luego las viscosidades. Con la media de los valores del agua, aplicamos la siguiente fórmula para extraer la constante “k” con ayuda de los datos del H2O. (ver tabla página 35) ŋ = t · (ρ1 – ρ2) · k k = ŋ/[(ρ1 – ρ2)·t] Donde ŋ es la viscosidad del agua (ŋ a 23ºC = 0.933 mPa·s); ŋ a 32ºC = 0.765 mPa·s)) t es el tiempo expresado en segundos (t a 23ºC= 32.55 s y t a 32ºC= 27.04 s) ρ1 es la densidad de la bola = 2.231 g/cm3 ρ2 es la densidad del agua (que está tabulada) (a 23ºC= 0.99762 g/cm3 y a 32ºC= 0.99509 g/cm3) k a 23º C = 0.02324 k a 32º C = 0.02289 Estos valores de k serán utilizados para determinar las viscosidades de las diferentes muestras. Para el caso de la lágrima Systane Ultra Plus: t es el tiempo expresado en segundos; ρ1 es la densidad de la bola 2 = 2.229 g/cm3 para el Systane Ultra Plus; ρ2 es la densidad de las lágrima y k= 0.11385 que aparece en la tabla de calibración del instrumento. 39 Viscosidades dinámicas (en mPa·s) Systane Ultra Plus (23º C) 26.66 Systane Ultra Plus (32º C) 19.90 Systane Complete (23ºC) 6.07 Systane Complete (32ºC) 4.72 RESULTADOS DE SOLUCIONES PREPARADAS - Densidad: primeramente se saca el volumen de la punta de la micropipeta que tuvimos que recalibrar usando agua. Al realizar las medidas a 24ºC la densidad del agua es de 997.38 kg/m3 = 0.9974 g/m3 = 0.9974 g/ml. Pesadas del H2O (gramos) 1ª medida (M1) 0.4425 g promedio: 0.4463 DS: 0.0040 2ª medida (M2) 0.4420 g 3ª medida (M3) 0.4499 g 4ª medida (M4) 0.4507 g Con la medida de las pesadas del agua en gramos y la densidad del agua, podemos sacar el volumen del agua (volumen= masa/densidad volumen= 0.4463 g /0.9974 g/ml = 0,4475 ml. Pesadas glicerol 2% (gramos) 1ª medida 0.4546 g 2ª medida 0.4471 g 3ª medida 0.4393 g 4ª medida 0.4375 g 5ª medida 0.4428 g Pesadas glicerol 5% (gramos) 1ª medida 0.4553 g 2ª medida 0.4525 g 3ª medida 0.4605 g 4ª medida 0.4498 g 5ª medida 0.4428 g 40 Pesadas etilenglicol 2% (gramos) 1ª medida 0.4540 g 2ª medida 0.4552 g 3ª medida 0.4425 g 4ª medida 0.4460 g Pesadas etilenglicol 5% (gramos) 1ª medida 0.4388 g 2ª medida 0.4457 g 3ª medida 0.4393 g 4ª medida 0.4556 g 5ª medida 0.4678 g Medidas de densidad del glicerol al 2% (g/cm3) 1º resultado 1.016 g/cm3 promedio: 0.993 DS: 0.014 g/cm3 2º resultado 0.999 g/cm3 3º resultado 0.982 g/cm3 4º resultado 0.978 g/cm3 5ª resultado 0.989 g/cm3 Medidas de densidad del glicerol al 5% (g/cm3) 1º resultado 1.017 g/cm3 promedio: 1.010 DS: 0.013 g/cm3 2º resultado 1.011 g/cm3 3º resultado 1.029 g/cm3 4º resultado 1.005 g/cm3 5ª resultado 0.989 g/cm3 Medidas de densidad del etilenglicol al 2% (g/cm3) 1º resultado 1.015 g/cm3 promedio: 1.007 DS: 0.013 g/cm3 2º resultado 1.017 g/cm3 3º resultado 0.989 g/cm3 4º resultado 0.997 g/cm3 Medidas de densidad del etilenglicol 5% (g/cm3) 1º resultado 0.981 g/cm3 promedio: 1.004 DS: 0.024 g/cm3 2º resultado 0.996 g/cm3 3º resultado 0.982 g/cm3 4º resultado 1.018 g/cm3 5ª resultado 1.045 g/cm3 41- pH: pH glicerol 2% 1ª medida 5.30 promedio: 5.21 DS: 0.06 2ª medida 5.15 3ª medida 5.18 pH glicerol 5% 1ª medida 4.57 promedio: 4.56 DS: 0.01 2ª medida 4.55 3ª medida 4.56 pH etilenglicol 2% 1ª medida 7.52 promedio: 7.60 DS: 0.09 2ª medida 7.73 3ª medida 7.56 pH etilenglicol 5% 1ª medida 6.97 promedio: 6.78 DS: 0.15 2ª medida 6.77 3ª medida 6.61 - Tensión superficial: se ha realizado un calibrado de la balanza de Langmuir con H2O, debido a un problema con el equipo a medio TFM, con una conversión para el cálculo de la tensión superficial. Esto se ha aplicado a las disoluciones de glicerol al 2%, etilenglicol al 2%, glicerol al 5% y etilenglicol al 5%: X · 72.4 12.5 (12.5 es el nuevo valor de TS que se obtiene con el agua y que prácticamente se mantiene estable para todas las medidas) Añadimos una sola gota de Systane Complete al agua y dejamos que se estabilice la cambia a 3.8 mN/m, al pasar este valor con la conversión obtenemos un valor de = 22.0 mN/m; con este valor podemos sacar la tensión superficial en este momento con la fórmula: = 0- 22.0 = 72.4 – = 50.4 mN/m Como se puede comprobar la tensión superficial ha disminuido con sólo añadir 1 gota de la muestra al agua de un valor de 72.4 mN/m a 50.4 mN/m debido a los lípidos que contiene el Systane Complete. Para comprobar la validez del calibrado medimos de nuevo una muestra anterior y compararemos los resultados. Limpiamos el recipiente, lo secamos bien y añadimos 3 ml de Systane Complete para medir de nuevo la tensión superficial. Los valores obtenidos se muestran a continuación: 42 Tensión superficial Systane Complete (mN/m) 1ª medida 7.5 mN/m promedio: 7.6±0.1 (conversión) 44.0 ± 0.5 mN/m 2ª medida 7.7 mN/m 3ª medida 7.5 mN/m 4ª medida 7.5 mN/m 5ª medida 7.6 mN/m Este resultado es prácticamente el mismo que se obtuvo anteriormente (43.9 mN/m) Tensión superficial glicerol al 2% (mN/m) 1ª medida 11.7 (mN/m) promedio: 11.6±0.1(conversión) 67.19±0.6(mN/m) 2ª medida 11.6 (mN/m) 3ª medida 11.7 (mN/m) 4ª medida 11.5 (mN/m) 5ª medida 11.4 (mN/m) Tensión superficial glicerol al 5% (mN/m) 1ª medida 11.6 (mN/m) promedio: 11.6±0.0(conversión) 67.19±0.0 (mN/m) 2ª medida 11.6 (mN/m) 3ª medida 11.6 (mN/m) 4ª medida 11.6 (mN/m) 5ª medida 11.6 (mN/m) Tensión superficial etilenglicol 2% (mN/m) 1ª medida 11.0 (mN/m) promedio: 10.9±0.1 (conversión) 63.4±0.7 (mN/m) 2ª medida 11.0 (mN/m) 3ª medida 10.7 (mN/m) 4ª medida 11.0 (mN/m) 5ª medida 11.0 (mN/m) Tensión superficial etilenglicol 5% (mN/m) 1ª medida 10.8 (mN/m) promedio: 10.7±0.0(conversión) 62.2± 0.3 (mN/m) 2ª medida 10.7 (mN/m) 3ª medida 10.7 (mN/m) 4ª medida 10.8 (mN/m) 5ª medida 10.7 (mN/m) - Ángulo de contacto: Ángulo de contacto glicerol al 2% Sobre RPG Promedio: 93.5º DS: 2.3 43 Sobre PMMA Promedio: 66.5º DS: 2.7 Sobre vidrio mineral Promedio: 36.1º DS: 0.9 Ángulo de contacto glicerol al 5% Sobre RPG Promedio: 99.5º DS: 2.4 Sobre PMMA Promedio: 64.9º DS: 5.0 Sobre vidrio mineral Promedio: 38.4º DS: 0.4 Ángulo de contacto etilenglicol al 2% Sobre RPG Promedio: 99.5º DS: 3.9 Sobre PMMA Promedio: 64.5º DS: 3.9 Sobre vidrio mineral Promedio: 41.7º DS: 0.4 Ángulo de contacto etilenglicol al 5% Sobre RPG Promedio: 88.4º DS: 4.5 Sobre PMMA Promedio: 64.3º DS: 1.0 Sobre vidrio mineral Promedio: 36.6º DS: 1.7 - Viscosidad: Como ya se explicó en la descripción de las técnicas, medimos el tiempo que tarda en fluir la bola con el cronómetro, entre las 2 señales de referencia del viscosímetro lleno de agua. Para ello, nos fijaremos en la parte más baja de la bola, repetimos el proceso 3 veces y sacamos la media. Tiempos H2O a 23º C (en segundos) 1ª medida 32.83 s promedio: 32.55 s DS: 0.22 2ª medida 32.28 s 3ª medida 32.54 s Tiempos H2O a 32º C (en segundos) 1ª medida 27.05 s promedio: 27.04 s DS: 0.19 2ª medida 26.80 s 3ª medida 27.27 s Con la media, aplicamos la siguiente fórmula para extraer la constante “k” con ayuda de los datos del agua. 44 ŋ = t · (ρ1 – ρ2) · k k = ŋ/[(ρ1 – ρ2)·t] Donde ŋ es la viscosidad del agua (ŋ a 23ºC = 0.933 mPa·s); ŋ a 32ºC = 0.765 mPa·s)) t es el tiempo expresado en segundos (t a 23ºC= 32.55 s y t a 32ºC= 27.04 s) ρ1 es la densidad de la bola = 2.231 g/cm3 ρ2 es la densidad del agua (que está tabulada) (a 23ºC= 0.99762 g/cm3 y a 32ºC= 0.99509 g/cm3) k a 23º C = 0.02324 k a 32º C = 0.02289 Estos valores de k serán utilizados para determinar las viscosidades de las diferentes muestras. Tiempos Eg 2% a 23ºC (en segundos) 1ª medida 37.15 s promedio: 37.66 s DS: 0.39 2ª medida 38.11 s 3ª medida 37.71 s Tiempos Eg 2% a 32ºC (en segundos) 1ª medida 27.74 s promedio: 27.57 s DS: 0.17 2ª medida 27.33 s 3ª medida 27.64 s Tiempos Eg 5% a 23ºC (en segundos) 1ª medida 36.97 s promedio: 36.47 s DS: 0.36 2ª medida 36.31 s 3ª medida 36.12 s Tiempos Eg 5% a 32ºC (en segundos) 1ª medida 29.73 s promedio: 30.56 s DS: 0.50 2ª medida 30.64 s 3ª medida 31.03 s 4ª medida 30.84 s Tiempos Gli 2% a 23ºC (en segundos) 1ª medida 34.00 s promedio: 34.05 s DS: 0.04 2ª medida 34.11 s 3ª medida 34.05 s Tiempos Gli 2% a 32ºC (en segundos) 1ª medida 28.23 s promedio: 28.07 s DS: 0.26 2ª medida 27.71 s 3ª medida 28.27 s Tiempos Gli 5% a 23ºC (en segundos) 1ª medida 36.90 s promedio: 36.89 s DS: 0.12 2ª medida 36.75 s 3ª medida 37.04 s Tiempos Gli 5% a 32ºC (en segundos) 45 1ª medida 31.30 s promedio: 30.97 s DS: 0.23 2ª medida 30.78 s 3ª medida 30.83 s Viscosidades dinámicas (en mPa·s) Etilenglicol 2% (23º C) 1.071 Etilenglicol 2% (32º C) 0.772 Etilenglicol 5% (23º C) 1.040 Etilenglicol 5% (32ºC) 0.858 Glicerol 2% (23º C) 0.980 Glicerol 2% (32º C) 0.795 Glicerol 5% (23º C) 1.047 Glicerol 5% (32º C) 0.866 46 7. TABLA RESUMEN Densidad (g/cm3) pH Salinidad (bolsillo / digital) (%) Tensión superficial (mN/m) Systane Ultra Plus 1.001 8.06 3% / 3.2 55.7 Systane Complete 1.012 7.23 2.8% / 3 43.9 Glicerol 2% 0.993 5.21 67.2 Glicerol 5% 1.010 4.56 67.2 Etilenglicol 2% 1.007 7.60 63.4 Etilenglicol 5% 1.004 6.78 62.2 Ángulo de contacto (º) Viscosidad (mPa·s) RPG PMMA Vidrio Mineral 23ºC 32ºC Systane Ultra Plus 87.06 62.99 41.50 26.66 19.90 Systane Complete 66.41 50.94 42.81 6.07 4.72 Glicerol 2% 93.47 66.5 36.06 0.980 0.795 Glicerol 5% 99.46 64.95 38.35 1.047 0.866 Etilenglicol 2% 99.49 64.53 41.71 1.071 0.772 Etilenglicol 5% 88.38 64.28 36.61 1.040 0.858 47 8. DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES En esta parte se comentarán los resultados obtenidos en cada una de las propiedades estudiadas. Para comenzar, en cuanto a la densidad, las diferencias entre todas las composiciones estudiadas son muy pequeñas. Tienen un valor próximo a 1 g/cm3 que es un valor muy parecido al que tiene el agua. La densidad más alta la encontramos en el Systane Complete con un valor de 1.012 g/cm3. En cuanto al pH, los valores difieren mucho dependiendo de la composición. Un buen valor sería el que esté más próximo a 7.4 que es el que tiene nuestra lágrima natural. La lágrima Systane Complete con un valor de 7.23 sería el valor más próximo al valor ideal. La lágrima Systane Ultra Plus difiere un poco con un valor de 8.06. Y por lo que se observa en las preparaciones de etilenglicol y glicerol, a mayor concentración se reduce el pH. Para las preparaciones nunca se utilizarían los compuestos como tal solos, sino que debería haber un sistema regulador de pH. La salinidad se hamedido con dos instrumentos diferentes, pero a pesar de ello, en ambas lágrimas tiene un valor de alrededor de un 3%. Cuando tenemos sequedad ocular se produce una desregulación de la homeostasis, por lo que atendiendo al tipo de lágrima que tengamos será o no beneficioso una lágrima con alta o baja salinidad. Por ejemplo, si tenemos una lágrima hipoosmolar es mejor una lágrima artificial hipertónica y al revés para mantener siempre el equilibrio. A la hora de medir las tensiones superficiales observamos que todas tienen un valor inferior a la del agua (72.8 mN/m). Los valores más altos son las de nuestras soluciones preparadas en el laboratorio, ya que no llevan ningún surfactante, tanto el etilenglicol como el glicerol rondan los 60-70 mN/m. A la hora de realizar la medida en el Systane Complete las lecturas daban mucho más estables que el Systane Ultra Plus, probablemente sea debido a que el Complete lleva en su composición lípidos y no le afecte tanto el hecho de que se haya contaminado la muestra con algún tipo de partícula. Ésta última es también la que tiene un valor muy próximo con respecto a la tensión superficial de nuestra lágrima, obtuvimos un resultado de 43.9 mN/m vs. 42 mN/m de nuestra lágrima. Con respecto al ángulo de contacto, las soluciones preparadas en laboratorio tienen unos valores similares entre ellas y el ángulo de contacto disminuye a medida que nos vamos hacia un material más hidrófilo. Se observa también que la lágrima Systane Complete moja más sobre los materiales de RPG y PMMA, ya que tiene un ángulo de contacto menor. Esto podría deberse en gran parte a que tiene una tensión superficial más baja que la otra lágrima pero también a que alguno de sus componentes presenta más afinidad con las superficies de estos materiales, y ello puede ser debido en parte a la presencia de lípidos en Systane Complete. De la viscosidad se puede observar que la temperatura es bastante influyente, a mayor temperatura menos tiempo tarda en caer la bola y por lo tanto menos 48 viscosidad. Es debido a que la intensidad de las fuerzas cohesivas existentes entre las moléculas disminuye al aumentar la temperatura. Las soluciones preparadas en laboratorio rondan 1 mPa·s, siendo valores parecidos al agua. Las lágrimas tienen una viscosidad más alta como es lógico, pero la diferencia entre ellas es importante. La lágrima Systane Ultra Plus tiene una viscosidad superior a 20 veces la de las preparaciones de laboratorio a temperatura ambiente, y aunque con el aumento de la temperatura baja, sigue siendo bastante alta. Esto podría ser debido a que lleva una alta concentración de ácido hialurónico; según la siguiente tabla extraída de un TFG17, se puede comprobar que la viscosidad del ácido hialurónico aumenta considerablemente al aumentar su concentración. Substancia Ácido Hialurónico (HA) Concentración (%) Densidad (g/ml) pH Salinidad (g/100ml) Viscosidad (cP) Angulo(º) PMMA Tensión (mN/m) 0,01% 1,0057 7,44 1,00 1,1934 70,48 59,52 0,02% 1,0060 7,48 1,03 1,4393 71,74 60,34 0,05% 1,0071 7,51 1,10 2,4103 71,13 61,92 0,1% 1,0111 7,53 1,20 5,2084 64,94 69,66 También los polímeros o macromoléculas polietilenglicol 400 y hidroxipropil guar, en el caso de Systane Ultra Plus, o polioxil 40 esterearato y hidroxipropil guar, en el caso de Systane Complete, pueden contribuir a una viscosidad alta, pero depende también de la concentración. Como las concentraciones no se indican en las formulaciones de las lágrimas, no podemos discutir más sobre ello. Como inconveniente decir que, debido a la alta viscosidad de ambas lágrimas, aunque más notablemente la Ultra Plus, producen borrosidad durante unos minutos por lo que a la hora de conducir o realizar algún tipo de tarea requiere que se tenga en cuenta, todo esto también viene advertido en su respectivo prospecto. Nos hubiese gustados realizar más preparaciones pero debido a la situación actual del COVID no fue posible. Como conclusiones decir que, lo ideal sería escoger una lágrima que se pareciese lo máximo posible a las propiedades de nuestra lágrima natural. Dentro de las dos lágrimas escogidas para el estudio, la lágrima Systane Complete es la que más se aproxima a los valores que serían ideales. Pero atendiendo a las necesidades de la lágrima de cada paciente cada propiedad estudiada podría ser más o menos influyente. Considero que una de las propiedades más influyentes a la hora de escoger una lágrima sería la viscosidad que aunque tengan el inconveniente de la borrosidad transitoria, se mantendría durante más tiempo el efecto en comparación a otras de viscosidad baja y está 49 claro que el hecho de que una lágrima lleve o no ácido hialurónico influye de manera importante en la viscosidad. Otro hecho a destacar es que la presencia de lípidos en la lágrima Systane Complete le da un aspecto blanquecino, lechoso, que hace que no sea completamente transparente, y que por tanto puede influir en la visión al menos justo después de su instilación. Otra propiedad importante sería el ángulo de contacto dado que a menor ángulo de contacto mayor humectabilidad, lo que viene a decir que se extendería mucho mejor por la superficie ocular. Como ya se comentó esto también vendría ligado con la tensión superficial baja. Como en las soluciones comerciales no viene especificada la concentración de cada sustancia se hace más difícil estudiar las propiedades. El hecho de haber tenido limitaciones a la hora de elaborar más preparaciones, nos ha impedido saber cuál es el compuesto más determinante a la hora de influir más en cada una de las propiedades. Las dos lágrimas estudiadas cumplen los requisitos necesarios para tener una buena funcionalidad una vez se instilen en la superficie ocular, aunque faltaría un estudio clínico sobre ello que podría realizarse en futuros trabajos. 9. BIBLIOGRAFÍA 1. Sociedad Española de Superficie Ocular (SESOC) y THEA. Guías Españolas para el tratamiento de la enfermedad del ojo seco. Documento de consenso. Disponible en: http://www.lasuperficieocular.com/resources/documents/guias_ojo_s ec o_SESOC_THEA.pdf 2. Teresa Mayorga M. Película lagrimal: estructura y funciones. Ciencia y tecnología para la salud visual y ocular. 2008; 11:121-131. 3. 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