Antimicrobianos

Vista previa del material en texto

Materia de farmacología
M.F: Elizabeth Álvarez Ayala.
Alumna: Jatziry García González. 
Temas a exponer:
Antimicrobianos  
Amoxicilina  
Ciprofloxacino 
Antivirales  
Interferon  
Agentes alquilantes  
Busulfan  
Agentes alquilantes  
Busulfan  
Nombre genérico: Busulfán
Nombres comerciales: Busulfex®, Myleran®
(1,4-butanodiol dimetanosulfonato) es un agente antineoplásico alquilante 
PRESENTACIONES: comprimidos (2mg) e inyección intravenosa (10mL)
POSOLOGIA: La cantidad de busulfán que recibirá y su administración dependen de muchos factores, incluso su altura y peso, su estado de salud general u otros problemas de salud, y el tipo de cáncer o enfermedad tratada. 
Uso terapéutico
El Busulfán se usa para tratar la leucemia mieloide crónica (LMC).  
También se usa para tratar determinados trastornos de la sangre, como policitemia vera y metaplasia mieloide (síndrome mieloproliferativo crónico consistente en la fibrosis de la médula ósea
Se la utiliza en algunos regímenes de acondicionamiento antes de un trasplante de médula ósea.
Farmacocinética
La farmacocinética del busulfán muestra una variabilidad sustancial entre pacientes. los factores que pueden afectar la farmacocinética del busulfán son la edad, el estado de la enfermedad, los ritmos circadianos, la función hepática y las interacciones entre medicamentos. 
 
El busulfán sufre un extenso metabolismo experimenta un metabolismo más oxidativo en el hígado. La semi-vida del fármaco es de aproximadamente 2,5 horas. 
La mayor parte de la dosis se excreta en forma de metabolitos inactivos por los riñones en 24 horas. En última instancia, sólo el 1% de la dosis se excreta como fármaco inalterado.
Los pacientes pediátricos (de 2 meses a 3,6 años) muestran una concentraciones máximas menores, una eliminación más rápida. Los cambios en la biodisponibilidad, ya sea debido a los cambios en la absorción o la eliminación de primer paso, o en volumen real de la distribución pueden ser responsables de estos cambios en la farmacocinética del busulfán
Interfiere en la replicación del ADN provocando apoptosis celular.
penetra la célula por difusión pasiva, en medio acuoso el fármaco se hidroliza liberando grupos metilsulfonatos, produciendo iones carbonio que alquilan el ADN
Mecanismo de acción
Penetra el ADN celular ( estrellas rosas)adhiere grupos alquilos ( triángulos rosas) a las bases del ADN, por esta alteración el ADN es fragmentado por endonucleasas ( reparadoras) que tratan de reemplazar las bases alquiladas haciendo cortes que ya no pueden reparar ocasionando que el ADN ya no se pueda replicar por el daño causado.
 
La resistencia al busulfán se produce a través de mecanismos similares a los de otros agentes alquilantes, que incluyen la disminución de la absorción del fármaco por las células malignas, el aumento de la inactivación celular, aumento de la inactivación de compuestos intermedios alquilantes y el aumento de los mecanismos de reparación del ADN.
Efectos adversos
 
La incidencia de pancitopenia grave después de la terapia con dosis altas de busulfán es 100%. Algunos pacientes hipersensibles han experimentado la aparición repentina de toxicidad irreversible en la médula.
 
En raras ocasiones se ha producido una anemia aplásica. Son comunes fiebre, escalofríos e infecciones en pacientes con mielosupresión prolongada, y también se puede producir sepsis. 
Contraindicaciones
 
Los pacientes con la médula ósea comprometida debido a una quimioterapia o radioterapia previas pueden ser más susceptibles a los efectos mielosupresores de busulfán. 
 
Las infecciones activas deben ser tratadas cuando sea posible, antes de la terapia busulfán. Los pacientes con una historia de varicela, otras infecciones por herpes u otras infecciones virales tienen el riesgo de reactivación de la infección cuando son tratados con quimioterapia. 
 
Interacciones con fármacos
 
Las vacunas de virus vivos están contraindicadas durante el tratamiento con agentes antineoplásicos debido a la potenciación de la replicación del virus, a las reacciones adversas al virus, y al estado inmunocomprometido del paciente. 
 
Debido a los efectos trombocitopénicos de busulfán, es posible un riesgo aditivo de sangrado en pacientes que reciben anticoagulantes concomitantes, AINEs, 
El uso de paracetamol antes (<72 horas) o al mismo tiempo con busulfán ocasiona disminución de la eliminacion de busulfan  
El itraconazol disminuye eliminacion del busulfán hasta en un 25% y produce
La fenitoína aumenta eliminacion de busulfán en un 15% o más debido a la inducción de la glutatión-S-transferasa
http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/b045.htm
http://www.chemocare.com/es/chemotherapy/drug-info/busulfaacuten.aspx#.VDyQeektDIU