GUÍA DE PRÁCTICA CLÍNICA DE DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA EN NIÑOS Y ADOLESCENTES

Vista previa del material en texto

Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 1 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
 
GUÍA DE PRÁCTICA CLÍNICA DE DIAGNÓSTICO 
Y TRATAMIENTO DE LEUCEMIA MIELOIDE 
CRÓNICA EN NIÑOS Y ADOLESCENTES 
 
SUB UNIDAD DE ATENCIÓN INTEGRAL ESPECIALIZADA DEL 
PACIENTE DE TRASPLANTE DE PROGENITORES 
HEMATOPOYÉTICOS – HEMATOLOGÍA CLINICA 
 
 
 
 
 
Elaborado por: 
 
 Sub Unidad de Atención 
Integral Especializada del 
Paciente de Trasplante de 
Progenitores 
Hematopoyéticos – 
Hematología Clínica 
 
Revisado por: 
 
 Unidad de Atención Integral 
Especializada. 
 
 Sub Unidad de Atención Integral 
Especializada del Paciente de 
Trasplante de Progenitores 
Hematopoyéticos 
 
 Unidad de Gestión de la Calidad 
Aprobado por: 
 
Dra. Elizabeth Zulema 
Tomás Gonzáles de 
Palomino 
Directora General del 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño San Borja 
 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 2 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia 
Mieloide Crónica en Niños y Adolescentes 
 
Índice 
 
I Finalidad ........................................................................................................................................................ 4 
II Objetivo ........................................................................................................................................................... 4 
III Ámbito de Aplicación ................................................................................................................................. 4 
IV Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y Adolescentes. ... 4 
 4.1 Nombre y código CIE 10: C 92.1………………………………………………………………..………..4 
V Consideraciones Generales ..................................................................................................................... 4 
 5.1 Definición………………………………………………………………………………………………..………..4 
 5.2 Etiología…………………………………………………………………….……………………………………..5 
 5.3 Fisiopatología………………………………………………………………….………………………..………5 
 5.4 Aspectos Epidemiológicos…….…………………………………………….……………………..………7 
 5.5 Factores de Riesgo asociados………………………………………………..………………….………..7 
 5.5.1 Medio ambiente …………………………………………………...…………………………………7 
 5.5.2 Estilo de vida …………………………………………………………………………………….……7 
 5.5.3 Factores hereditarios……………………………………………………..…………………….….8 
VI Consideraciones Específicas ................................................................................................................... 8 
 6.1 Cuadro clínico………………………………………………………………………………...………………....8 
 6.1.1 Signos y síntomas……………………………………………………………….……………….…. 8 
 6.1.2 Interacción cronológica……………………………………………………………………………8 
 6.1.3 Gráficos, diagramas o fotografías……………………………………..……………………….9 
 6.2 Diagnóstico…………………………………………………………………………….……………………….. 9 
 6.2.1 Criterios de diagnóstico…………………………………………………..…………………….…9 
 6.2.2 Diagnóstico diferencial………………….…………………………….…………………………11 
 6.3 Exámenes auxiliares……………………………………………..…………………………………………11 
 6.3.1 De patología clínica…………………..……………………………………………………………11 
 6.3.2 De imágenes…………………………………………………..…………………………………...…12 
 6.3.3 de exámenes especiales complementarios…………………………………………….. 12 
 6.4 Manejo según complejidad y capacidad resolutiva…………………………………………....13 
 6.4.1 Medidas generales y preventivas ………………………………………………………..… 14 
 6.4.2 Terapéutica………………………………………………………………………………………...…14 
 6.4.3 Efectos adversos o colaterales del tratamiento………………….…………………….19 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 3 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
 6.4.4 Signos de alarma …………………………………………………….…………………………….20 
 6.4.5 Criterios de alta……………………………………………………………………………………..20 
 6.4.6 Pronóstico……………………………………………………………………………………………..21 
 6.5 Complicaciones……………………………………………………………………..………………………...21 
 6.6 Criterios de referencia y contra referencia……………………………………..……………….. 22 
 6.7 Flujograma………………………………………………………..…………………………………………... 23 
VII Autores .......................................................................................................................................................... 27 
VIII Anexos…………………………………………………………………………………………………………...…….28 
IX Referencias Bibliográficas o Bibliografía………………………………………………………………..29 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 4 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento Leucemia 
Mieloide Crónica en Niños y Adolescentes 
 
 
I.-Finalidad 
La finalidad de esta guía es contribuir con un instrumento técnico de referencia 
institucional y nacional para apoyar la toma de decisiones clínicas basado en 
recomendaciones sustentadas con la mejor evidencia científica disponible, que les 
permita a los profesionales de la salud, un abordaje integral de la Leucemia Mieloide 
Crónica en pacientes pediátricos que acuden al Instituto Nacional de Salud del Niño San 
Borja. 
 
II.-Objetivo 
● Unificar criterios de diagnóstico y tratamiento entre los profesionales de salud 
especialistas en el manejo de la Leucemia Mieloide Crónica en niños y adolescentes 
● Realizar recomendaciones basadas en evidencia para una adecuada detección y 
diagnóstico temprano, así como un tratamiento oportuno. 
● Identificar efectos adversos que pueden presentar los pacientes pediátricos 
durante el tratamiento para prevenir y reducir el número de complicaciones. 
 
III.-Ámbito de Aplicación 
La presente Guía de Práctica Clínica es de aplicación en la Sub Unidad de Atención Integral 
Especializada del Paciente de Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos (TPH)-
Hematología, específicamente para ser usada por los profesionales médicos de la 
Especialidad de Hematología del Instituto Nacional de Salud del Niño San Borja. 
Adicionalmente puede ser usada por las demás instituciones públicas de salud a nivel 
nacional que cuenten con la especialidad y sean del nivel de complejidad. 
La Guía será usada en los pacientes pediátricos, niños y adolescentes que presentan el 
diagnóstico y reciben tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica. 
 
IV.-Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
4.1. NOMBRE Y CODIGO 
LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA CIE10: C92.1 
 
V.-Consideraciones Generales 
5.1. DEFINICIÓN 
La leucemia mieloide crónica (LMC) es una neoplasia mieloproliferativa de 
naturaleza clonal con origen en una célula madre pluripotencial común a las 3 series 
hematopoyéticas. 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 5 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
5.2. ETIOLOGÍA 
La causa es desconocida. No hay evidencia de que tenga relación con fármacos o 
infecciones; los estudios de los efectos de las bombas atómicas y de los 
supervivientes del accidente nuclear de Chernóbil demuestran que solo grandes 
dosis de radiación pueden inducir la aparición de una LMC. 
Lo que sí se conoce es que aparece una traslocación genética de tipo t (9; 22) que 
produce un reordenamiento de los genes BCR/ABL, produciendo el 
denominadocromosoma Philadelphia (Ph). 
La proteína resultante es una tirosina quinasa cuya alteración transforma 
el ATP en ADP, fosforilando un sustrato que altera la médula ósea y su 
funcionamiento. 
 
5.3. FISIOPATOLOGÍA 
Está asociada a la translocación recíproca entre los brazos largos de los cromosomas 
9 y 22, t(9;22) (q34.1;q11.2), que da como resultado el cromosoma Philadelphia (Ph) 
Los puntos de ruptura involucran al gen ABL1 , ubicado en el brazo largo del 
cromosoma 9, y el gen BCR, en el brazo largo del cromosoma 22. La translocación 
origina el oncogén de fusión BCR-ABL1, cuya transducción resulta la proteína de 
fusión quimérica BCR-ABL1. Esta proteína tiene actividad de tirosina quinasa 
constitutiva y causa la activación anormal de varias vías de señalización intracelular, 
resultando en inestabilidad genómica, proliferación celular patológica y persistencia 
de clones de LMC. 
 
El gen ABL1 normal, codifica una proteína p145 con actividad de tirosina quinasa. El 
gen BCR codifica una proteína p160, con actividad de serina-treonina quinasa que 
actúa en la regulación del crecimiento celular. Para cumplir con su actividad 
quinasa, la proteína ABL1 debe primero ser fosforilada, lo que se logra por medio de 
la autofosforilación, dicha proteína tiene tres dominios principales denominados 
SH1, SH2 y SH3 (Figura 1) que juntos expresan y regulan la actividad de quinasa. 
SH1 es el sitio de unión del ATP; SH2 es el punto de anclaje de las proteínas 
receptoras de fosfato y SH3 es el dominio que controla la actividad de fosforilación. 
Cuando el ATP se une a su sitio de unión, el fosfato se transfiere a la región SH2 de la 
proteína ABL1, que cambia su conformación alterando la estructura terciaria de la 
proteína y expone el sitio activo de la enzima. Cuando un segundo ATP se une a su 
sitio de unión y una proteína receptora se fija en el dominio SH2, el grupo fosfato es 
transferido a la proteína receptora. Esta fosforilación inicia una cascada de señales 
intracelulares que culminan en la activación de múltiples factores de transcripción. 
Estas vías de transducción de señales están diseñadas para activar los genes 
necesarios para controlar la proliferación celular, la diferenciación y la apoptosis. En 
la LMC, al producirse la translocación, se pierden los dominios SH2 y SH3 y, con 
ellos, la capacidad de autorregulación, llevando a la célula a una actividad 
constitutiva de tirosina quinasa, agregando de modo continúo fosfatos a los residuos 
de tirosina en las proteínas citoplasmáticas, y la activación de varias vías de 
transducción de señales. El resultado es el aumento de la proliferación clonal de 
células mieloides secundario a la reducción o la pérdida de la sensibilidad a los 
reguladores proteicos, el incremento de la proliferación celular independiente del 
factor de crecimiento por la activación del gen RAS, y una disminución de la 
apoptosis o resistencia a ella. 
https://es.wikipedia.org/wiki/Bomba_at%C3%B3mica
https://es.wikipedia.org/wiki/Accidente_de_Chernobyl
https://es.wikipedia.org/wiki/Radiaci%C3%B3n
https://es.wikipedia.org/wiki/Mutaci%C3%B3n#Mutaciones_g.C3.A9nicas_o_moleculares
https://es.wikipedia.org/wiki/Oncog%C3%A9n
https://es.wikipedia.org/wiki/Cromosoma_Filadelfia
https://es.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADna
https://es.wikipedia.org/wiki/Tirosincinasa
https://es.wikipedia.org/wiki/Adenos%C3%ADn_trifosfato
https://es.wikipedia.org/wiki/ADP
https://es.wikipedia.org/wiki/Fosforilaci%C3%B3n
https://es.wikipedia.org/wiki/Sustrato_(bioqu%C3%ADmica)
https://es.wikipedia.org/wiki/M%C3%A9dula_%C3%B3sea
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 6 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
 
Evaluación de BCR-ABL1 
El gen ABL1 normal contiene 11 exones, el punto de corte se produce en forma 
constante en el extremo 5´ del exón 2, mientras que el gen BCR normal con 20 
exones presenta cuatro posibles puntos de corte que dan lugar a las distintas 
isoformas. Las rupturas en el gen BCR se presentan: entre los exones 13 a 15; dando 
lugar a la isoforma BCR mayor (BCR-M): transcripto p210 (b2-a2 y b3-a2), presente 
en la mayoría de los casos de LMC. Otro punto de corte es en el exón 2; isoforma BCR 
menor (BCR-m): transcripto p190 (e1-a2), presente en alrededor del 80% de las 
leucemias linfoblásticas agudas Ph+ de los niños y en el 50% de los adultos, siendo 
infrecuente en los pacientes con LMC. Y por último, el punto de corte en el exón 19; 
isoforma BCR-micro (BCR-μ): transcripto p230 (e3-a2) presente en muchos 
pacientes con LMC neutrofílica (LMC-n). Por consiguiente, los cuatro puntos de corte 
posibles del BCR producen cuatro genes quiméricos diferentes, lo que resulta en un 
total de tres productos proteicos distintos (Figura 2) Por ello es fundamental la 
detección del transcripto involucrado al diagnóstico para realizar un correcto 
seguimiento de la enfermedad a lo largo del tratamiento. 
 
 Figura 1. Regulación fisiológica de la proteína ABL normal y desregulación de 
BCR-ABL1 en procesos celulares claves como la proliferación, adherencia y 
apoptosis. 
 
Adaptado de: Leucemia Mieloide Crónica-Avances en biología y nuevos enfoques de 
tratamiento. New England of Medicine October 9, 2003 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 7 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
Figura 2. Translocación t (9; 22) (q34.1; q11.2) en leucemia mieloide crónica 
 
Adaptado de: La Biología de la Leucemia Mieloide Crónica. New England of Medicine July 15, 
1999 
 
5.4. ASPECTOS EPIDEMIOLÓGICOS 
Es una enfermedad rara en niños y adolescentes, representa el 2-3% de todas las 
leucemias en niños menores de 15 años y el 9% en adolescentes entre 15 y 19 años. 
La incidencia anual promedio de CML en niños más pequeños de 15 años es 0.6-1.0 
casos por millón y de 15-19 años es 2.1 por millón. Es más frecuente en hombres y el 
riesgo aumenta con la edad. 
Es diferente de la LMC en adultos: Tienden a presentar características mucho más 
agresivas (mayor recuento de glóbulos blancos con una mediana de 242 × 10 9 / l, 
mayor tamaño del bazo en proporción al tamaño del cuerpo, mayor frecuencia de 
fases avanzadas en el momento del diagnóstico) 
 
5.5. FACTORES DE RIESGO ASOCIADO 
 
5.5.1. Medio ambiente 
El único factor etiológico definitivo es la radiación ionizante 
 
5.5.2. Estilos de vida 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 8 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
El riesgo no parece verse afectado por el hábito de fumar, la alimentación o 
infecciones. 
 Personas expuestas a pesticidas o bencenos parecen presentar un aumento 
moderado del riesgo de aparición de LMC. 
 
5.5.3. Factores hereditarios 
No existe una clara predisposición familiar o vínculo con la supresión inmune, 
aunque se han publicado informes de casos aislados de LMC infantil en gemelos, 
Síndrome de Down, después del trasplante renal. 
 
VI.-Consideraciones Específicas 
 
6.1. CUADRO CLINICO 
Es una enfermedad de progresión lenta y no interfiere totalmente con el desarrollo 
de los glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas, por lo tanto, algunos pacientes 
pueden no tener ningún signo o síntoma. 
 
6.1.1. Signos y síntomas 
✔ Debilidad 
✔ Fatiga 
✔ Cansancio durante las actividades cotidianas básicas 
✔ Fiebre 
✔ Dolor en los huesos 
✔ Pérdida de peso sin explicación 
✔ Dolor o sensación de saciedad debajo de las costillas, en el lado izquierdo, 
debido al agrandamiento del bazo 
✔ Sudores nocturnos6.1.2. Interacción cronológica 
No existe interacción cronológica preestablecida por presentar diferentes formas 
de afectación. 
La historia natural de la LMC está dada por una continua progresión desde una 
fase crónica donde el recuento de leucocitos es alto pero la maduración es 
normal, hasta una fase blástica caracterizada por el aumento de blastos en 
médula ósea (MO) y sangre periférica (SP) superior al 20% acompañada de 
defectos en la maduración en un periodo no superior a 5 años cuando no se 
recibe tratamiento oportuno. La fase blástica generalmente es precedida por una 
fase de aceleración que se evidencia por una neutrofilia marcada y otros signos, 
que se describen más adelante. 
Sin tratar, la LMC en fase crónica progresará hasta la fase acelerada en 3 a 5 años. 
La Fase acelerada sin tratamiento, tiene una mediana de supervivencia entre 4 y 
6 meses. La supervivencia es aún menor si se produce una fase blástica, con una 
mediana de supervivencia en pacientes sin tratar de 2 a 4 meses. 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 9 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
 
El 92% de los niños son diagnosticados en fase crónica, mientras que un 6% lo son 
en fase acelerada y el 2% restante en fase blástica. 
 
6.1.3. Gráficos diagramas o fotografías 
Figura 3. Lamina periferia en leucemia mieloide crónica 
 
 Adaptado de: Image Bank. American Society of Hematology October 24, 2018 
 
El Frotis de sangre periférica muestra leucocitosis marcada con la presencia de un 
espectro completo de células mieloides que incluyen muchos neutrófilos maduros, 
algunos metamielocitos, mielocito y basofilia. 
 
6.2. DIAGNÓSTICO 
6.2.1. Criterios de diagnóstico 
La identificación de la fase de la LMC en el momento del diagnóstico constituye la 
base para la planificación del tratamiento. 
No existe una definición o consenso universalmente aceptado sobre la LMC en 
fase acelerada (FA) y fase blástica (FB). 
La European LeukemiaNet (ELN) utiliza criterios diferentes para definir FA y FB 
en comparación con los criterios de la OMS. 
La clasificación de la OMS define la FB como ≥ 20% de blastos en la sangre 
periférica o medula ósea o la proliferación de blastos extramedulares (puede 
ocurrir en cualquier lugar) pero con mayor frecuencia se observa en la piel, 
ganglios linfáticos, bazo, huesos o el sistema nervioso central y en niños es 
predominantemente linfoblastos. 
Recomendamos seguir los criterios de la OMS como se describe a continuación. 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 10 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
 
Tabla 1. Criterios diagnósticos para las fases de la enfermedad en la LMC 
según la OMS. 
 
FASE CRONICA (FC) FASE ACELERADA (FA) FASE BLASTICA (FB) 
Debe cumplir con 
todos los siguientes 
criterios: 
Debe cumplir con 1 o más de los 
siguientes criterios 
Debe cumplir con 1 o 
más de los siguientes 
criterios 
Documentación de t (9; 
22) o el gen de fusión 
Bcr-Abl 
Blastos 10% -19% en SP o MO Blastos >20% en SP o 
MO 
Blastos en MO < 10% Basófilos en SP al menos 20% Proliferación de 
blastos 
extramedulares 
No cumple ningún 
criterio para la FA o FB 
Trombocitopenia persistente (100 × 
10 9 / L) no relacionada con la terapia, 
o trombocitosis persistente (1000 × 
10 9 / L) que no responde a la terapia 
Grandes focos o grupos 
de blastos en la biopsia 
de médula ósea 
 El aumento del tamaño del bazo y el 
aumento del recuento de glóbulos 
blancos que no responden a la terapia 
 
 Evidencia citogenética de evolución 
clonal (aparición de una anormalidad 
genética adicional que no estaba 
presente en la muestra inicial en el 
momento del diagnóstico de la LMC en 
fase crónica) 
 
 La proliferación megacariocítica en 
láminas y grupos considerables, 
asociada con marcada reticulina o 
fibrosis de colágeno, y / o displasia 
granulocítica severa, debe 
considerarse como sugestiva de CML-
FA; aunque estos hallazgos aún no se 
han analizado en grandes estudios 
clínicos; sin embargo, no está claro si 
son criterios independientes para la 
fase acelerada; a menudo ocurren 
simultáneamente con una o más de las 
otras características enumeradas 
 
Adaptado de: La Clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de las Neoplasias 
Mieloides. Blood April 4,2002 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 11 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
 
6.2.2. Diagnóstico diferencial 
Para diagnosticar la LMC es suficiente cuando el paciente cursa con importante 
leucocitosis y significativa esplenomegalia, pero cuando el paciente tiene una 
leucocitosis moderada es importante hacer el diagnóstico diferencial con: 
✔ Otros síndromes mieloproliferativos crónicos 
✔ Síndromes mieloproliferativos /mielodisplásicos 
✔ Leucemia mielomonocitica juvenil 
✔ Leucocitosis reactiva 
✔ Infecciones 
✔ Corticoterapia, 
✔ Mieloptisis 
✔ Estados de shock 
✔ Hemolisis o 
✔ Hemorragias agudas 
✔ Reacción medular de agranulocitosis. 
 
6.3. Exámenes Auxiliares 
6.3.1. De Patología clínica (Ver Tabla 2) 
Análisis de sangre 
 Hemograma, frotis de sangre periférica 
 Estudio básico de coagulación: Tiempo de protrombina, Tiempo de 
Trombina, Tiempo de tromboplastina parcial actividad, fibrinógeno. 
 Bioquímica: perfil hepático y renal, electrolitos, calcio, fosforo, ácido úrico, 
perfil tiroideo (TSH, T4), perfil lipídico, glucosa, Hb glicosilada, PTH, 25-
hidroxi vitamina D, DHL, cortisol, gonadotropina y esteroides sexuales. 
 Grupo sanguíneo 
 Serologías de: VHA, VHB, VHC, CMV, VEB, VIH, parvovirus B19. 
 Test de embarazo (en adolescentes) 
 
Estudios Específicos: 
 Mielograma: Evaluación de la morfología, % de blastos y % promielocitos 
 Biopsia ósea: Evaluación de la fibrosis, celularidad, transformación, pero no 
obligatoria 
 Cariotipo: Evaluación de Cromosoma Ph + y / u otras anormalidades 
clonales 
 Hibridación fluorescente in situ (FISH) si falla la citogenética de la médula 
 Identificación y posterior cuantificación de gen de fusión BCR-ABL p210 
por RT-PCR 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 12 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
 Citometría de flujo: En fase blástica. 
 
6.3.2. De imágenes 
 Radiografía de tórax 
 Ecografía abdominal completa 
 Ecocardiograma, electrocardiograma 
 Densitometría ósea 
 
6.3.3. De exámenes especiales complementarios 
 Mutación del dominio de tirosina quinasa en el momento al diagnóstico solo 
está indicado para Fase Acelerada / Fase Blástica 
 Evaluación de la mutación T315I en casos de falta de respuesta inicial al 
tratamiento. 
 Estudio de histocompatibilidad del paciente, hermanos consanguíneos 
 Desarrollo puberal según la etapa de Tanner 
 Talla, peso, IMC 
 Edad Ósea 
 
TABLA 2: Evaluación inicial y seguimiento de LMC 
 
Evaluación 
 
 
En el momento 
del diagnostico 
Seguimiento 
Historia clínica y 
examen físico con 
documentación del 
tamaño del bazo 
por palpación (Cm 
debajo del margen 
costal) 
 
 
X 
 
Cada visita 
 
Estatura / peso / 
IMC 
 X Cada visita 
Escala de Tanner X Cada 6 meses 
Hemograma con 
formula diferencial 
 X Cada visita 
% Blastos X 
PCR cuantitativa en 
sangre periférica 
para BCR-ABL 
 X Cada 3 meses 
 
Aspiración de 
médula ósea 
MorfologíaX A los 3, 6, 12 meses 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 13 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
 % Blastos X 
 % basófilos X 
Cariotipo de 
medula ósea 
 X A los 3, 6, 12 meses 
PCR cuantitativa 
medula ósea para 
BCR-ABL 
 X 
Biopsia de hueso X 
Grupo sanguíneo X 
Perfil de 
coagulación 
INR / APTT X 
Evaluación cardiaca Ecocardiograma X Anualmente 
 ECG con 
intervalo QT 
X Anualmente 
Química Química 
ampliada con 
funciones 
renales y 
hepáticas. 
X Cada 3 meses 
 Lipasa X Cada 3 meses 
 Glucosa X Cada 3 meses 
 Ácido úrico X Cada 3 meses 
 Colesterol X Cada 3 meses 
 Hb A1C X Cada 3 meses 
 Perfil lipídico X Cada 3 meses 
 Función de la 
tiroides 
X 4-6 semanas después de 
inicio de terapia con TKI y 
luego anualmente 
Virología CMV, panel de 
hepatitis, 
varicela zoster 
X 
Prueba de HLA X Puede solicitarse más tarde 
Adaptado de: Guía de NCCN para la Práctica Clínica en Oncología LMC versión 2.2020 y 
Recomendaciones para el manejo de la LMC en niños y jóvenes hasta los 18 años. Brit J 
Haematol Junio, 2014; 167: 33–47 
 
6.4. Manejo según nivel de Complejidad y Capacidad Resolutiva 
Se recomienda que todo paciente con sospecha de Leucemia Mieloide Crónica sea 
derivado inmediatamente a un establecimiento de salud categoría III-1 o III-2 para 
ampliar estudios diagnósticos confirmatorios, categorizar el estadio de la 
enfermedad (LMC-FC, LMC-FA, LMC-FB), identificar factores de riesgo adicionales 
(p. Ej., Aberraciones cromosómicas adicionales) e iniciar tratamiento inmediato. 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 14 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
6.4.1. Medidas generales y preventivas 
 Garantizar una buena hidratación. 
 Tratar el sangrado o infección, si está presente. 
 Leucoaferesis si hay evidencia de leucostasis (inusual en LMC con recuentos de 
leucocitos <200 × 10 9 / l): infiltrados pulmonares, priapismo, retinopatía 
severa/papiledema. 
 Alopurinol (10 mg / kg; máximo 300 mg). Solo es necesario si el recuento de 
glóbulos blancos es> 20 × 10 9 / l. 
 Iniciar Hidroxiurea 25- 50mg / m2/ día; dividido en 3 dosis (jarabe si está 
disponible) hasta que se confirme el diagnóstico de LMC. 
 
6.4.2. Terapéutica 
Los Inhibidores de tirosina quinasa (ITK) es la terapia de elección en LMC. 
Imatinib (ITK-1G) era el único aprobado pot la FDA para la terapia de primera 
línea en pacientes pediátricos. Dasatinib (ITK-2G) fue aprobado como terapia de 
primera y segunda línea en 2017. Nilotinib (ITK-2G) también fue aprobado en 
2018 como terapia de primera y segunda línea para pacientes pediátricos con 
LMC. 
 
 LMC FASE CRÓNICA 
Primera Línea de tratamiento: 
 
 Iniciar Inhibidor de Tirosina Quinasa (ITK) tan pronto como sea posible; una 
vez confirmado el diagnóstico, elección de acuerdo con la disponibilidad, 
facilidad de administración, costo, toxicidad y comorbilidad asociada. (Ver 
fluxograma N° 1) 
✔ Imatinib: 340 mg / m2 / una vez al día, (dosis máxima 600 mg) se puede 
administrar con alimentos. 
✔ Dasatinib: 60 mg / m2/ una vez al día (dosis máxima de 100 mg) se puede 
administrar con alimentos. 
✔ Nilotinib: 230 mg / m2 /cada 12 horas (dosis máxima 400 mg), evitar 
alimentos 2 horas antes y 1 hora después. 
 Asegurar una adecuada adherencia al tratamiento (Anexo1) 
 Monitoreo del estado de la enfermedad mediante BCR-ABL cuantitativa cada 3 
meses y según (Tabla 3). 
 Cambiar a un ITK -2G diferente en caso de intolerancia, toxicidad, resistencia o 
falla terapeutica es decir no cumple con criterios de respuesta al 
tratamiento según (Tabla 4, Tabla 5 y Tabla 6) 
 
TABLA 3: Monitoreo de LMC basado en las recomendaciones de NCCN 
RECOMENDACIONES 
Historia clínica y examen físico con 
documentación del tamaño del bazo 
- Cada visita 
- Semanalmente hasta clínicamente estable 
- Quincenal hasta respuesta hematológica 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 15 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
 por palpación (centímetros debajo 
del margen costal) 
completa 
- Luego mensualmente hasta 3 meses a partir 
de diagnóstico y luego cada 3 meses 
Hemograma con formula diferencial 
y perfil metabólico completo 
- Cada visita 
Cariotipo de medula ósea 
- Cada 3 meses hasta respuesta citogenética 
completa (CCyR) 
- Falta de respuesta 
- Ante cualquier signo de pérdida de respuesta 
PCR cuantitativa en sangre periférica 
para BCR-ABL 
- En el momento del diagnóstico 
- Cada 3 meses hasta remisión molecular 
mayor(RMM) y luego 
- cada 3 meses durante 2 años y 
- luego cada 3-6 meses. 
- Si aumento de 1 log en RMM, repita en 1-3 
meses 
Análisis de mutaciones Dominio de 
quinasa BCR-ABL 
 
 En fase crónica si 
- Respuesta inicial inadecuada 
- Cualquier signo de pérdida de respuesta o 
- Aumento de 1 log en la transcripción o 
pérdida de RMM 
- Progresión de la enfermedad a AP o BP 
Adaptado de: Guía de NCCN para la Práctica Clínica en Oncología Leucemia Mieloide Crónica versión 
2.2020 
 
TABLA 4: Criterios para definir la respuesta al tratamiento con TKI en niños y 
adolescentes con CML-FC 
TIPO DE RESPUESTA DURACION ANTICIPADA DE LA RESPUESTA 
Respuesta 
Hematológica 
completa (RH) 
 
Completa (RHC) 
No signos y síntomas de enfermedad con 
bazo no palpable 
WBC <10 × 10 3 / L, plaquetas <450 × 
10 9 / L, y <5% de basófilos (todo dentro 
de los valores normales apropiados para la 
edad) 
Ausencia de células inmaduras: mielocitos, 
promielocitos o blastos en sangre 
periférica. 
Respuesta 
citogenética (RC) 
(analizado mínimo en 
Completa CCyR) 
Parcial (CCyP) 
Sin metafases con Ph (+) 
1% a 35% de metafases de Ph (+) 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 16 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
20 metafases PH +) 
Menor 
Mínima 
36 a 65% de metafases de Ph (+) 
66%-95% de metafases de Ph (+) 
Respuesta Molecular 
(RM) 
transcripciones Bcr-
Abl 
Respuesta 
molecular 
completa (RMC) 
 
 
Respuesta 
Molecular mayor 
(RMM) 
Transcripciones no detectables, o 
reducción de > 3 log en la transcripción 
desde el diagnóstico 
 
 
Transcripciones < 0.1% 
Recaída Cualquier signo de pérdida de respuesta 
(recaída hematológica o citogenética) 
Incremento en 1 log en los niveles de 
transcripción BCR-ABL1 con pérdida de 
MMR debería provocar 
estudio de médula ósea para evaluar la 
pérdida de CCyR y análisis mutacional 
Adaptado de: Guía de NCCN para la Práctica Clínica en Oncología Leucemia Mieloide Crónica versión 
2.2020 
 
TABLA 5: Tiempo aceptable para la respuesta terapéutica de ITK de primera 
línea. 
Tiempo en meses 
Respuesta optima 
 
 
 
Señales de advertencia 
 
Hematológica 
y citogenética BCR-
ABL1 
Falta de 
respuesta 
 
Consideraciones 
clínicas para pacientes 
con signos de 
advertencia o falta de 
respuesta 
Diagnóstico NA FB o FA; del 
(9q-); 
Anormalidades 
citogenéticas 
adicional 
 en las células 
Ph + 
Nivel 
basal 
NA Evaluar TPH 
3 meses RHC, 
BCR-ABL1 
≤10% and/or 
Ph+ ≤35% 
Ph+ 36-95% >10% Sin RHC; 
enfermedad 
estable 
o progresión de 
la enfermedad 
Evaluar cumplimiento 
del paciente 
Evaluar las 
interacciones 
farmacológicas. 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamientode Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 17 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
Ph +> 95 Análisis mutacional 
Cambiar a ITK 
alternativo y evaluar 
TPH 
6 meses BCR-ABL1 
<1% 
CCyR (Ph+ 
0%) 
Ph+ 1-35% 1-10% Ph+ >35% 
BCR-ABL1 
>10% 
 
12 meses CCyR , 
BCR-ABL1 
≤0.1% 
 >0.1-1% Ph+ ≥1% BCR-
ABL1 >1% 
 
Adaptado de: Guía de NCCN para la Práctica Clínica en Oncología Leucemia Mieloide Crónica versión 
2.2020 
 
 
TABLA 6: Definición de respuesta molecular basada en el IS; adoptada de las 
pautas de ELN y de NCCN, que se pueden usar en niños 
Tiempo en mes 
Respuesta 
óptima Advertencia Fracaso 
3 BCR-ABL1 <10% IS BCR-ABL1 ≥10% IS 
6 BCR-ABL1 <1% * IS BCR-ABL1 1-10% IS BCR-ABL1 ≥10% IS 
12 BCR-ABL1 <0.1% IS BCR-ABL1 0.1-1% IS BCR-ABL1 ≥1% IS 
Adaptado de: Guía de NCCN para la Práctica Clínica en Oncología Leucemia Mieloide 
Crónica versión 2.2020 
 
Segunda Línea de Tratamiento: 
● Antes de iniciar: verificar mutaciones de dominio tirosina quinasa Bcr-Abl y 
adherencia al tratamiento. 
● Cambiar a ITK-2G: Dasatinib 60 mg / m 2/ día o Nilotinib 230mg/m2/cada 12 
horas (de acuerdo con disponibilidad, toxicidad, costo, fácil administración) 
● Iniciar búsqueda de hermanos HLA compatibles o donantes no relacionados 
● Si el paciente desarrolla progresión o recaída a segunda línea de tratamiento 
pasara a TPH alogénica mieloablativa. 
 LMC Fase Acelerada 
● Iniciar con dasatinib a 80 mg / m 2 /d. 
● Iniciar búsqueda de hermanos HLA compatibles o donantes no relacionados y 
proceder a TPH alogénico mieloablativo una vez en remisión (CCyR). 
● Si el paciente falla o tiene una respuesta subóptima en cualquier momento (Tabla 
5), proceder inmediatamente a TPH alogénico mieloablativa (ver fluxograma 3) 
LMC Fase Blástica 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 18 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
● Iniciar con dasatinib a 80 mg / m 2 /d. 
● Iniciar esquema de quimioterapia para Leucemia Aguda de acuerdo a tipificación 
por citometria de flujo. 
● Iniciar búsqueda de hermanos HLA compatibles o donantes no relacionados 
● Una vez en remisión (segunda fase crónica), pasar a TPH alogénico mieloablativo 
(ver fluxograma 4) 
 
 
Tercera Línea de tratamiento: 
● Trasplante de Progenitores hematopoyéticos alogénico: (Tabla 7) 
● Fase Blástica o Fase Acelerada en el momento del diagnostico 
● Progresión a Fase blástica o fase acelerada 
● Falla a múltiples ITKs (no cumple con criterios de respuesta) 
● Toxicidad o intolerancia inaceptable a ITKs 
● En caso de falta de adherencia; el TPH es discutible ya que es necesario también 
para los medicamentos de TPH (p. ej., profilaxis de GVHD) 
 
TABLA 7: Consideraciones acerca de la Indicación de TPH Alogénico en niños 
con CML en la era de ITK 
Indicación de TPH Comentario 
Sin consenso 
Los datos sobre resultados a largo plazo en niños 
siguen siendo escasos. 
Fase avanzada (CML-FA o CML-
FB) en el momento del 
diagnóstico 
Se recomienda ITK-2G primero. Si no se dispone 
de un donante adecuado y se logran hitos de 
respuesta, se puede continuar con ITK bajo 
estrecha supervisión. 
Progresión a CML-FA o CML-FB 
Realice el intento de lograr un segundo FC con 
ITK-2G primero. 
Resistencia a 2 ITKs; intolerancia 
inaceptable a todos los ITK 
aprobados en niños; Mutación 
T315I 
Primero dar ponatinib, si está disponible y en 
pacientes con peso de adulto solo como terapia 
puente a TPH. * 
* Ponatinib no está aprobado para su uso en niños. No se han realizado estudios 
pediátricos y no se puede recomendar una dosis pediátrica segura. 
Adaptado de: Como trato Leucemia Mieloide crónica en Niños y Adolescentes. Blood May 
30, 2019 
 
Análisis de la Mutación del dominio quinasa BCR-ABL1 
La resistencia primaria a ITK en pacientes con LMC- FC sin complicaciones es raro. Por lo 
tanto, no se requiere solicitar de rutina al diagnóstico o en aquellos con una respuesta 
óptima a ITK. 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 19 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
Se recomienda solicitar el análisis mutacional si no se cumple con los criterios de 
respuesta al tratamiento (respuesta suboptima), pérdida de respuesta, o se observa 
progresión de la enfermedad a Fase Acelerada o Fase Blastica. 
 
6.4.3. Efectos adversos o colaterales del tratamiento 
Efectos secundarios frecuentes: 
 Anemia Moderada a Severa: Se debe recurrir a transfusión o 
administración de eritropoyetina en lugar de reducir la dosis. 
 Neutropenia: si RAN<1 · 0 × 10 9 / l: detener hasta 2 semanas; reiniciar 
cuando RAN > 1 · 0 × 10 9 / l. Agregar factor estimulante de colonias de 
granulocitos (G-CSF) si la neutropenia persistente y está en Fase 
Crónica. Reiniciar dosis completa si la neutropenia dura <2 semanas, de lo 
contrario, reduzca la dosis en un 20%. 
 Plaquetopenia: Si recuentos de plaquetas <50 × 10 9 / l: 
suspender; reiniciar cuando las plaquetas estén > 100 × 10 9 / l. Reduzca la 
dosis en un 20% si es recurrente. 
 Síntomas gastrointestinales: son comunes náuseas durante las primeras 
semanas de tratamiento. Se recomienda agregar un antiemético, como 
ondansetrón, y tomar imatinib antes de acostarse. 
 Pruebas de función hepática alterada: Observación 
Efectos secundarios menos frecuentes 
 Edema / retención de líquidos: diurético oral, si hay derrame pleural 
severo (ocurrencia rara con dasatinib) toracocentesis y curso breve de 
esteroides. 
 Calambres musculares: reposición de calcio / magnesio. 
 Dolor óseo: afecta al 10% de los niños y disminuye con una terapia más 
prolongada, indicar agentes antiinflamatorios no esteroideos. 
 Erupción cutánea (pruriginoso / maculopapular): observación y agregar 
esteroides tópicos. 
 Diarrea 
 Letargo 
 Cefalea 
 Aumento de peso 
 Toxicidad cardiaca: Con Imatinib y dasatinib posible pero no probado, con 
nilotinib se ha informado prolongación del intervalo QT y muerte súbita; 
No usar nilotinib en antecedentes de problemas cardíacos o electrolíticos 
(Solicitar EKG, ecocardiograma, electrolitos si hay preocupación clínica). 
 
 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 20 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
Efectos secundarios endocrinológicos: 
 Alteración en la densidad ósea: Los ITK tienen un efecto sobre el 
metabolismo óseo; se ha descrito hiperparatiroidismo secundario, 
hipofosfatemia con fosfaturia, alteración en el metabolismo del calcio, Se 
recomienda verificar niveles de calcio, fósforo, hormona paratiroidea 
(PTH) y 25-hidroxi vitamina D al inicio y luego seguimiento cada 6 meses, 
ingesta adecuada de calcio en la dieta, suplementos de vitamina D con 
ergocalciferol o colecalciferol, radiografía simple y densitometría ósea 
anualmente. 
 Alteración en el crecimiento: Se ha reportado alteración del crecimiento 
de manera significativa sobre todo en prepúberes, se recomienda medir 
peso, talla IMC basal y luego cada 3 meses. 
 Retraso puberal: Se recomienda evaluación de la pubertad a la edad de 8 
años al inicio del tratamiento y luego cada 6 meses hasta la finalizar de la 
pubertad. Gonadotropina y esteroides sexuales se deben solicitar al inicio y 
más tarde durante el tratamiento si la pubertad o desarrollo sexual se 
retrasa (adolescente postpuberal). 
 Híper o hipoglucemia: Solicitar Hb glicosilada, cortisol sérico anualmente. 
 Alteraciónde función tiroidea: Solicitar perfil tiroideo anualmente. 
 Fertilidad y salud reproductiva: Son teratogénicos y se excretan en la 
leche humana, se recomienda para los varones pospuberes banco de 
esperma antes de TPH y para las adolescentes evitar la gestación. 
 Otras consideraciones: No se recomienda vacunas vivas atenuadas, estas 
se pueden administrar después de varias semanas de haber suspendido el 
tratamiento si está en RM profunda, las vacunas muertas son seguras. 
 
6.4.4. Signos de alarma 
✔ Al diagnóstico: Fase Blástica o Fase Acelerada; del (9q-); Anormalidades 
citogenética adicional en las células Ph+. 
✔ A los 3 meses de tratamiento no respuesta hematológica completa y un 
BCR-ABL1> 10%. 
✔ A los 6 meses de tratamiento no CCyR (Ph+ 0%) y BCR-ABL >1% 
✔ A los 12 meses de tratamiento un BCR-ABL1 > 0.1% 
Si hay evidencia de estos signos de alarma seguir consideraciones clínicas según 
Tabla 4. 
 
6.4.5. Criterios de Alta 
Hasta el momento no hay datos que muestren la viabilidad de suspender el ITK 
en la población pediátrica con LMC. Queda pendiente ensayos clínicos 
prospectivos adecuados. 
 
 
 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 21 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
 
6.4.6. Pronóstico 
Los sistemas de puntuación pronostica para predecir el resultado del tratamiento 
en los pacientes con LMC bien establecidos en adultos (p. ej., SOKAL, EUTOS, 
HASFORD) no se aplican en niños. 
✔ La Fase de la enfermedad al diagnóstico es lo que determina el pronóstico 
LMC en fase acelerada o blástica tienen un pronóstico menos favorable que 
aquellos con la enfermedad en fase crónica. 
Otros factores de mal pronósticos al diagnóstico son: 
✔ La edad: En niños y adolescentes tiende ser más agresiva. 
✔ Esplenomegalia gigante 
✔ Trombocitosis o trombocitopenia 
✔ Proporción de blastos elevados en SP 
✔ Basófilos y eosinófilos elevados en SP 
✔ Marcada leucocitosis 
✔ Alteraciones citogenéticas añadidas. 
 
6.5. COMPLICACIONES 
✔ Leucostasis: Es poco común en la LMC con recuento de leucocitos < 200 × 
10 9 / l. El riesgo es menor debido a la preponderancia de glóbulos blancos 
maduros a diferencia de las leucemias agudas donde la leucocitosis es por la 
presencia de blastos. El inicio temprano de Hidroxiurea ayuda a disminuir la 
leucocitosis y reducir el riesgo de leucostasis sin necesidad de aféresis. 
La evidencia clínica de leucostasis, más que el recuento de leucocitos, 
debería ser el indicador de leucoaferesis terapéutica. 
 Debe realizarse de forma urgente si hay signos de leucostasis y lesión de 
órganos terminales como: dificultad respiratoria (infiltrados pulmonares), 
priapismo, retinopatía / papiledema grave o síntomas del sistema nervioso 
central, relacionados con un accidente cerebrovascular isquémico o 
hemorrágico; también es útil en el manejo de la LMC en el embarazo. 
Si se usa; con hidratación alcalinizada (3 L/m2/día) para un PH urinario de 
7-7.5, Hidroxiurea 25- 50mg / m2/ día; dividido en 3 dosis (jarabe si está 
disponible) e iniciar terapia con TKI lo antes posible. 
✔ Hiperuricemia: Alopurinol (10 mg / kg/día, 300 mg/m2/día, dosis máxima 
300 mg) más hidratación alcalinizada (3 L/m2/día) para un PH urinario de 
7-7.5. El alopurinol solo debe ser necesario si el recuento de leucocitos es> 
20 × 10 9 / l. 
✔ Trombocitosis: En contraste con las leucemias agudas, el recuento de 
plaquetas es normal en la LMC-FC o se eleva por encima de 500 × 10 9 / L en 
la mitad de los pacientes pediátricos. No requiere antiagregación 
plaquetaria, se resuelve al iniciar tratamiento con ITK. 
✔ Hemorragias mucocutáneas: Se observa en más del 10% de los niños con 
recuentos plaquetarios elevados al momento del diagnóstico. El sangrado es 
causado por una concentración plasmática reducida de multímeros grandes 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 22 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
del factor Von Willebrand (Sindrome de VW adquirido) y por anomalías en 
la función plaquetaria (trombastenia de Glanzmann). Se resuelve luego de 
iniciar el tratamiento con ITK. 
✔ Infecciones: Ante fiebre superior a 38ºC o febrícula mantenida, realizar 
cultivos e iniciar de inmediato un tratamiento antibiótico empírico dirigido 
en primer lugar a la cobertura frente a Bacilos Gram negativos, en segundo 
lugar, frente a Cocos Gram positivos y también según la clínica, frente a 
anaerobios. Ante la persistencia de fiebre durante 5- 7 días tras el inicio de la 
antibioticoterapia y en ausencia de cultivos positivos, valorar la posibilidad 
de iniciar tratamiento antifúngico empírico. La profilaxis de la neumonía por 
Pneumocystis jiroveci (PJP) no es necesaria con la terapia con TKI. 
✔ Citopenias: Soporte Transfusional: Para mantener cifra de Hemoglobina 
superior a 7-8 g/dl y mantener plaquetas > a 20 x109/l en situación de 
riesgo hemorrágico, e inclusive superior a 50 x109/l, en caso de hemorragia 
o procedimiento invasivo como colocación de catéter. Administración de 
Filgrastim en caso de neutropenia secundaria a tratamiento con ITK en LMC-
FC: dosis de 5 mcg/kg/día por vía subcutánea o endovenosa. Por vía 
endovenosa se administra en 30 minutos y diluyendo el vial de 30 millones 
UI en 20 ml de Suero Glucosado 5% (incompatible en suero fisiológico). 
✔ Infarto esplénico: Pueden aparecer si hay esplenomegalia masiva. Son una 
causa rara de dolor abdominal, realizándose el diagnóstico por tomografía. 
El término de trombosis del eje esplenoportal (TEEP) se utiliza cuando la 
trombosis se extiende a la vena esplénica, vena mesentérica superior o a 
vena mesentérica inferior Ante el diagnóstico de TEEP, la heparinización 
precoz influye en el pronóstico y la repermeabilización, que puede lograrse 
hasta después de 4-6 meses tras el inicio de la anticoagulación. Por lo que 
recomienda mantener anticoagulación al menos durante 6 meses a un año. 
La administración de trombolíticos es controvertida, debido a la alta tasa de 
complicaciones graves, reservándose para los que no responden a la 
anticoagulación. 
✔ Rotura esplénica: Rara vez se han notificado casos de rotura esplénica en 
adultos y hasta ahora no en niños. 
 
6.6. CRITERIOS DE REFERENCIA Y CONTRARREFERENCIA 
REFERENCIA: Todo paciente pediátrico con sospecha clínica de Leucemia Mieloide 
Crónica (hiperleucocitosis, leucocitosis, visceromegalia) debe ser referido para 
evaluación a un establecimiento de salud del tercer nivel de atención (III-1, III-2), 
para un adecuado diagnóstico, clasificación y terapia. 
CONTRAREFERENCIA: Los pacientes en tratamientos específicos de acuerdo al 
estadio de la enfermedad (LMC-FC o LMC-FA) serán evaluados cada 1 a 3 meses, de 
acuerdo a la respuesta según el tiempo de tratamiento en consultorio externo. Los 
pacientes estabilizados serán contrareferidos y reevaluados cada 6 meses de 
acuerdo con evolución. 
 
 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 23 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
6.7. FLUXOGRAMAS 
 
Fluxograma N °1: Imatinib primera línea en LMC- Fase Crónica 
 
 
Adaptado de: Como trato Leucemia Mieloide crónica en Niños y Adolescentes. Blood May 30, 2019 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 24 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
Fluxograma N° 2: ITK - 2G (Dasatinib,Nilotinib) primera línea en LMC- Fase Crónica 
 
 
Adaptado de: Como trato Leucemia Mieloide crónica en Niños y Adolescentes. Blood May 30, 2019 
 
 
 
 
 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 25 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
Fluxograma N° 3: Manejo LMC- Fase Acelerada 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Recomendaciones para el manejo de la LMC en niños y jóvenes hasta los 18 años. Brit J Haematol Junio, 
2014; 167: 33–47 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 LMC FASE ACELERADA 
 
- Buscar el mejor donante para TPH 
- Mutación dominio quinasa 
ITK – 2G 
Si donante consanguíneo: 
TPH en CCyR 
Donante alterno 
Respuesta optima 
 
 
 
 
 
 
Respuesta subóptima 
Continuar ITK - 2G 
Indefinidamente 
 
 
 
 
 
 
TPH con el mejor 
donante o terapia 
experimental 
 
 
 
 
 
 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 26 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
Fluxograma N° 4: Manejo LMC-Fase Blástica 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Recomendaciones para el manejo de la LMC en niños y jóvenes hasta los 18 años. Brit J Haematol Junio, 
2014; 167: 33–47 
 
 
 
 
 
 
LMC FASE BLASTICA 
- Buscar el mejor donante para TPH 
- Mutación dominio quinasa 
Quimioterapia 
+ 
ITK – 2G 
2da. Fase crónica: TPH con el mejor 
donante dentro de los 3 meses 
No 2da. Fase crónica: Terapia 
experimental 
ITK - 2G TPK con mejor donante 
en segunda Fase crónica 
Terapia experimental 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 27 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
VII.- AUTORES 
 Responsable de Implementar la Guía de Práctica Clínica: 
 Jefe de la Sub Unidad de Atención Integral Especializada del Paciente de 
 Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos. 
 Dr. Sergio Antonio Murillo Vizcarra. 
 
 Jefa del Servicio de Hematología Clínica de la Sub Unidad de Atención Integral 
 Especializada del Paciente de Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos. 
 Dra. Victoria Angélica Godoy Vila. 
 
 Fecha de elaboración: 
03/11/2022. 
Instituto Nacional de Salud del Niño-San Borja. 
 
 Vigencia de la Guía: 
 Vigencia: 03 años a partir de su aprobación mediante Resolución Directoral. 
 
 Equipo responsable de la Elaboración de la Guía de Práctica Clínica: 
Médico Hematóloga Victoria Angélica Godoy Vila. 
Jefa del Servicio de Hematología Clínica SUAIEP TPH 
vgodoy@insnsb.gob.pe 
 
Médico Hematóloga Kelly Margot Monteza Izquierdo. 
Médico Asistente de Hematología Clínica SUAIEP TPH 
kmonteza@insnsb.gob.pe 
 
Médico Hematóloga Karen Priscilla Valdez Saldaña. 
 Médico Asistente de Hematología Clínica SUAIEP TPH 
 kvaldez@insnsb.gob.pe 
 
 
 
 
 
 
mailto:vgodoy@insnsb.gob.pe
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 28 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
VIII.-Anexos 
 
ANEXO N° 1: Recomendaciones para mejorar la adherencia a los ITK en 
adolescentes con LMC 
 
MEDICO PACIENTE 
Informar el horario recomendado para la 
terapia con TKI (Ej., 1 o 2 veces al día, con o 
sin alimentos, con el estómago vacío). 
Incorporar la toma de medicamentos en las 
rutinas diarias y tomar a la misma hora 
todos los días (Ej. Antes de cepillarse los 
dientes por la noche). 
Hacer que otros profesionales como 
Farmacéuticos o, personal de enfermería 
refuercen la información. 
Tener un pastillero, un diario de las dosis 
tomadas u olvidadas y marcar en un 
calendario. 
Proporcionar folletos de información para el 
paciente. 
Usar recordatorios visuales (Ej., Notas en el 
refrigerador, en el espejo). 
Mantener documentación clara en el historial 
del paciente (Ej. Citas de reevaluación). 
Decir a un familiar o amigo cercano que se lo 
recuerde. 
Discutir problemas de seguridad de los 
medicamentos con el paciente y los padres. 
Configurar una alarma (en un reloj o 
teléfono móvil). 
Renovar la receta a un horario fijo (Ej., 
mensualmente, cada 3 meses). 
Hacer un contrato con los padres, con 
recompensas por no olvidarse de tomar el 
medicamento. 
 Comuníquese con su médico acerca de las 
dosis que no tomó y las razones por las que 
no las tomó. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 29 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
IX.-Referencias Bibliográficas o Bibliografía 
1. Hijiya N, Schultz KR, Metzler M, Millot F, Suttorp M. Pediatric chronic myeloid 
leukemia is a unique disease that requires a different approach. Blood. 2016; 
127(4):392-399. 
2. Hijiya N, Millot F, Suttorp M. Chronic myeloid leukemia in children: clinical 
findings, management, and unanswered questions. Pediatr Clin North Am. 2015; 
62(1):107-119. 
3. Castagnetti F, Gugliotta G, Baccarani M, et al; GIMEMA CML Working Party. 
Differences among young adults, adults and elderly chronic myeloid leukemia 
patients. Ann Oncol. 2015; 26(1):185-192. 
4. Millot F, Guilhot J, Suttorp m, et al. advanced phases at diagnosis of childhood 
chronic myeloid leukemia: the experience of the International Registry for Chronic 
Myeloid Leukemia (CML) in Children and Adolescents (I-CML-Ped Study) 
[abstract]. Blood. 2017; 130(suppl 1). Abstract 316. 
5. Krumbholz M, Karl M, Tauer JT, et al. Genomic BCR-ABL1 breakpoints in pediatric 
chronic myeloid leukemia. Genes Chromosomes Cancer. 2012; 51(11):1045-1053. 
6. Ernst T, Busch M, Rinke J, et al. Frequent ASXL1 mutations in children and young 
adults with chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2018; 32(9):2046-2049. 
7. Chae HD, Murphy LC, Donato M, et al. Comparison of the transcriptomic signature 
of pediatric vs. adult CML and normal bone marrow stem cells [abstract]. Blood. 
2018; 132(suppl 1). Abstract 4246. 
8. Chae HD, Murphy LC, Donato M, et al. Comparison of the transcriptomic signature 
of pediatric vs. adult CML and normal bone marrow stem cells [abstract]. Blood. 
2018; 132(suppl 1). Abstract 4246. 
9. Sokal JE, Gomez GA, Baccarani M, et al. Prognostic significance of additional 
cytogenetic abnormalities at diagnosis of Philadelphia chromosome-positive 
chronic granulocytic leukemia. Blood. 1988; 72(1):294-298. 
10. Hasford J, Baccarani M, Hoffmann V, et alPredicting complete cytogenetic response 
and subsequent progression-free survival in 2060 patients with CML on imatinib 
treatment: the EUTOS score. Blood. 2011; 118(3):686-692. 
11. Hasford J, Pfirrmann M, Hehlmann R, et alWriting Committee for the Collaborative 
CML Prognostic Factors Project Group. A new prognostic score for survival of 
patients with chronic myeloid leukemia treated with interferon alfa. J Natl Cancer 
Inst. 1998; 90(11):850-858. 
12. Gurrea Salas D, Glauche I, Tauer JT, Thiede C, Suttorp M. Can prognostic scoring 
systems for chronic myeloid leukemia as established in adults be applied to 
pediatric patients? Ann Hematol. 2015; 94(8):1363-1371. 
13. Millot F, Guilhot J, Suttorp M, et al. Prognostic discrimination based on the EUTOS 
long-term survival score within the International Registry for Chronic Myeloid 
Leukemia in children and adolescents. Haematologica. 2017; 102(10):1704-1708. 
14. Bower H,Björkholm M, Dickman PW, Höglund M, Lambert PC, Andersson TM. Life 
expectancy of patients with chronic myeloid leukemia approaches the life 
expectancy of the general population. J Clin Oncol. 2016; 34(24):2851-2857. 
15. Suttorp M, Schulze P, Glauche I, et al. Front-line imatinib treatment in children and 
adolescents with chronic myeloid leukemia: results from a phase III trial. 
Leukemia. 2018; 32(7):1657-1669. 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 30 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
16. Millot F, Baruchel A, Guilhot J, et al. Imatinib is effective in children with previously 
untreated chronic myelogenous leukemia in early chronic phase: results of the 
French national phase IV trial. J Clin Oncol. 2011; 29(20):2827-2832. 
17. Champagne MA, Fu CH, Chang M, et al. Higher dose imatinib for children with de 
novo chronic phase chronic myelogenous leukemia: a report from the Children’s 
Oncology Group. Pediatr Blood Cancer. 2011; 57(1):56-62. 
18. Gore L, Kearns PR, de Martino ML, et alDasatinib in pediatric patients with chronic 
myeloid leukemia in chronic phase: results from a phase II trial. J Clin Oncol. 2018; 
36(13):1330-1338. 
19. Hijiya N, Maschan A, Rizzari C, et al Efficacy and safety of nilotinib in pediatric 
patients with Philadelphia chromosome–positive (PH+) chronic myeloid leukemia 
(CML): results from a phase 2 trial [abstract]. Pediatr Blood Cancer. 2017; 64(S3). 
Abstract S22. 
20. Shima H, Tokuyama M, Tanizawa A, et alDistinct impact of imatinib on growth at 
prepubertal and pubertal ages of children with chronic myeloid leukemia. J 
Pediatr. 2011; 159(4):676-681. 
21. Bansal D, Shava U, Varma N, Trehan A, Marwaha RK. Imatinib has adverse effect on 
growth in children with chronic myeloid leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2012; 
59(3):481-484. 
22. Samis J, Lee P, Zimmerman D, Arceci RJ, Suttorp M, Hijiya N. Recognizing 
endocrinopathies associated with tyrosine kinase inhibitor therapy in children 
with chronic myelogenous leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2016; 63(8):1332-
1338. 
23. Samis J, Lee P, Zimmerman D, Suttorp M, Hijiya N. The complexity of growth failure 
in children receiving tyrosine kinase inhibitor therapy for chronic myelogenous 
leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2017; 64(12): e26703. 
24. Millot F, Guilhot J, Baruchel A, et alGrowth deceleration in children treated with 
imatinib for chronic myeloid leukaemia. Eur J Cancer. 2014; 50(18):3206-3211. 
25. Saussele S, Richter J, Guilhot J, et alEURO-SKI investigators. Discontinuation of 
tyrosine kinase inhibitor therapy in chronic myeloid leukaemia (EURO-SKI): a 
prespecified interim analysis of a prospective, multicentre, non-randomised, trial. 
Lancet Oncol. 2018; 19(6):747-757. 
26. Mahon FX. Treatment-free remission in CML: who, how, and why? Hematology Am 
Soc Hematol Educ Program. 2017; 2017:102-109. 
27. Saußele S, Richter J, Hochhaus A, Mahon FX. The concept of treatment-free 
remission in chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2016; 30(8):1638-1647. 
28. Giona F, Saglio G, Moleti ML, et al. Treatment-free remission after imatinib 
discontinuation is possible in paediatric patients with chronic myeloid leukaemia. 
Br J Haematol. 2015; 168(2):305-308. 
29. de la Fuente J, Baruchel A, Biondi A, et al; International BFM Group (iBFM) Study 
Group Chronic Myeloid Leukaemia Committee. Managing children with chronic 
myeloid leukaemia (CML): recommendations for the management of CML in 
children and young people up to the age of 18 years. Br J Haematol. 2014; 
167(1):33-47. 
30. Suttorp M, Eckardt L, Tauer JT, Millot F. Management of chronic myeloid leukemia 
in childhood. Curr Hematol Malig Rep. 2012;7(2):116-124. 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 31 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
31. Hijiya N, Zwaan CM, Rizzari C, et al. Nilotinib in pediatric patients with philadelphia 
chromosome-positive (PH+) chronic myeloid leukemia (CML) or PH+ acute 
lymphoblastic leukemia (ALL): a pharmacokinetic study [abstract]. Pediatr Blood 
Cancer. 2017; 64(S1). Abstract S34. 
32. Zwaan CM, Rizzari C, Mechinaud F, et al. Dasatinib in children and adolescents with 
relapsed or refractory leukemia: results of the CA180-018 phase I dose-escalation 
study of the Innovative Therapies for Children with Cancer Consortium. J Clin 
Oncol. 2013; 31(19):2460-2468. 
33. Suttorp M, Metzler M, Millot F, et al. Generic formulations of imatinib for treatment 
of Philadelphia chromosome-positive leukemia in pediatric patients. Pediatr Blood 
Cancer. 2018; 65(12):e27431. 
34. Padula WV, Larson RA, Dusetzina SB, et al. Cost-effectiveness of tyrosine kinase 
inhibitor treatment strategies for chronic myeloid leukemia in chronic phase after 
generic entry of imatinib in the United States. J Natl Cancer Inst. 2016; 108(7):108-
117. 
35. Hochhaus A, Saglio G, Hughes TP, et alLong-term benefits and risks of frontline 
nilotinib vs imatinib for chronic myeloid leukemia in chronic phase: 5-year update 
of the randomized ENESTnd trial. Leukemia. 2016; 30(5):1044-1054. 
36. Cortes JE, Saglio G, Kantarjian HM, et alFinal 5-year study results of DASISION: the 
Dasatinib Versus Imatinib Study in Treatment-Naïve Chronic Myeloid Leukemia 
Patients Trial. J Clin Oncol. 2016; 34(20):2333-2340. 
37. Cortes JE, Gambacorti-Passerini C, Deininger MW, et alBosutinib versus imatinib 
for newly diagnosed chronic myeloid leukemia: results from the randomized 
BFORE Trial. J Clin Oncol. 2018; 36(3):231-237. 
38. Giles FJ, Mauro MJ, Hong F, et al. Rates of peripheral arterial occlusive disease in 
patients with chronic myeloid leukemia in the chronic phase treated with imatinib, 
nilotinib, or non-tyrosine kinase therapy: a retrospective cohort analysis. 
Leukemia. 2013; 27(6):1310-1315. 
39. Douxfils J, Haguet H, Mullier F, Chatelain C, Graux C, Dogné JM. Association between 
BCR-ABL tyrosine kinase inhibitors for chronic myeloid leukemia and 
cardiovascular events, major molecular response, and overall survival: a 
systematic review and meta-analysis. JAMA Oncol. 2016; 2(5):625-632. 
40. Larson RA, Hochhaus A, Hughes TP, et al. Nilotinib vs imatinib in patients with 
newly diagnosed Philadelphia chromosome-positive chronic myeloid leukemia in 
chronic phase: ENESTnd 3-year follow-up [published correction appears in 
Leukemia. 2012;26:2302]. Leukemia. 2012; 26(10):2197-2203. 
41. Hantel A, Larson RA. Imatinib is still recommended for frontline therapy for CML. 
Blood Adv. 2018; 2(24):3648-3652. 
42. Cortes JE. A second-generation TKI should always be used as initial therapy for 
CML. Blood Adv. 2018; 2(24):3653-3655. 
43. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Chronic myelogenous leukemia, 
version 1.2019. National Comprehensive Cancer Network. 
44. Radich JP, Deininger M, Abboud CN, et al. Chronic MYELOID LEUKEMIA, VERSion 
1.2019, NCCN clinical practice guidelines in oncology. J Natl Compr Canc Netw. 
2018; 16(9):1108-1135. 
 
Guía de Práctica Clínica de Diagnóstico y Tratamiento de Leucemia Mieloide Crónica en Niños y 
Adolescentes 
 
Noviembre, 2022 Código: GPC-003/INSN-SB/UAIE/SUAIEPTPH-HC-V.01 Página 32 de 32 
 
Instituto Nacional de Salud 
del Niño – San Borja 
45. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Chronic myelogenous leukemia, 
version 2.2020. National Comprehensive Cancer Network. 
46. Baccarani M, Castagnetti F, Gugliotta G, Rosti G. A review of the European 
LeukemiaNet recommendations for the management of CML. Ann Hematol. 2015; 
94(suppl 2):S141-S147. 
47. Patel AB, O’Hare T, Deininger MW. Mechanisms of resistance to ABL kinase 
inhibition in chronic myeloid leukemia and the development of next generation 
ABL kinase inhibitors. HematolOncol Clin North Am. 2017; 31(4):589-612. 
48. Soverini S, Hochhaus A, Nicolini FE, et al. BCR-ABL kinase domain mutation 
analysis in chronic myeloid leukemia patients treated with tyrosine kinase 
inhibitors: recommendations from an expert panel on behalf of European 
LeukemiaNet. Blood. 2011; 118(5):1208-1215. 
49. Millot F, Claviez A, Leverger G, Corbaciglu S, Groll AH, Suttorp M. Imatinib cessation 
in children and adolescents with chronic myeloid leukemia in chronic phase. 
Pediatr Blood Cancer. 2014; 61(2):355-357. 
50. Branford S, Melo JV, Hughes TP. Selecting optimal second-line tyrosine kinase 
inhibitor therapy for chronic myeloid leukemia patients after imatinib failure: does 
the BCR-ABL mutation status really matter? Blood. 2009; 114(27):5426-5435. 
51. Yamamoto M, Hori T, Igarashi K, Shimada H, Tsutsumi H. Response to ponatinib 
before hematopoietic stem cell transplantation in a child with relapsed 
Philadelphia chromosome-positive acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Int 
(Roma). 2018; 60(1):85-87. 
52. Nickel RS, Daves M, Keller F. Treatment of an adolescent with chronic myeloid 
leukemia and the T315I mutation with ponatinib. Pediatr Blood Cancer. 2015; 
62(11):2050-2051. 
53. Gardiner P, Dvorkin L. Promoting medication adherence in children. Am Fam 
Physician. 2006; 74(5):793-798. 
54. Mancini J, Simeoni MC, Parola N, et alAdherence to leukemia maintenance therapy: 
a comparative study among children, adolescents, and adults. Pediatr Hematol 
Oncol. 2012; 29(5):428-439. 
 
		2022-11-04T11:37:35-0500
	GODOY VILA Victoria Angelica FAU 20552196725 soft
	Soy el autor del documento
		2022-11-18T17:23:36-0500
	BROGGI ANGULO Oscar Alfredo FAU 20552196725 soft
	Doy V° B°
		2022-11-25T16:04:27-0500
	MURILLO VIZCARRA Sergio Antonio FAU 20552196725 soft
	Soy el autor del documento
		2022-12-19T10:49:26-0500
	VELIZ SILVA Emma Victoria FAU 20552196725 soft
	Doy V° B°