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Invertir en laciencia de la sostenibilidad La tecnología revolucionaria de la biología sintética se dispone a generar un profundo impacto en la forma en la que se fabrica un amplio abanico de productos, desde la carne de laboratorio y la cosmética hasta los envases biodegradables. Sin embargo, los inversores todavía prestan relativamente poca atención a su enorme potencial de negocio. En este documento explicamos la ciencia y mostramos cómo su creciente impacto sobre un mayor número de industrias generará oportunidades interesantes para los inversores en renta variable. La revolución de la biología sintética FEBBRAIO 2022 Edward Bryan Analista Sénior — Renta Variable Temática Sostenible 2 Si la tecnología para fabricar medicamentos para la diabetes no hubiese cambiado desde la década de 1930, hoy necesitaríamos una superficie mayor a la del planeta para criar cerdos y obtener insulina de sus páncreas para ayudar a los cientos de millones de diabéticos que existen en todo el mundo. Esto no es necesario gracias a un avance en la década de 1970: la invención de la biología sintética. Los científicos de Genentech descubrieron que al insertar el gen de la insulina humana en una célula de levadura se favorecía la producción de la proteína crítica para el tratamiento de la diabetes. Esta aplicación pionera de la biología sintética dio lugar a la industria biotecnológica, que ahora aprovecha el poder del ADN para producir un número cada vez mayor de medicamentos que cambian la vida. En la actualidad apenas hemos arañado la superficie de esta tecnología revolucionaria. Lo que comenzó en la industria sanitaria se está expandiendo a muchos sectores. Es probable que con el tiempo la biología sintética genere un profundo impacto en nuestro mundo, cambiando la forma en la que se fabrica un amplio abanico de productos, desde la carne de laboratorio y la cosmética hasta los envases biodegradables. McKinsey estimó en un informe de mayo de 2020 que hasta el 60% de los insumos físicos de la economía mundial se podrían producir utilizando biología sintética, dando lugar a unos beneficios económicos directos de al menos 1,7 billones de dólares entre 2030 y 2040 (Imagen 1, a la izquierda, página siguiente). ¿Cómo funciona la biología sintética y por qué es importante para los inversores en renta variable? En este documento expondremos los fundamentos de la ciencia. Mostraremos cómo unas curvas de costes exponenciales y una convergencia de potentes tecnologías están acelerando el progreso de la biología sintética y extendiéndola rápidamente a nuevas aplicaciones. En nuestra opinión, el creciente impacto sobre las industrias creará muchas oportunidades de inversión atractivas, al tiempo que el auge mundial de la sostenibilidad proporcionará los catalizadores para su adopción. Al igual que en el caso de la revolución de Internet, las empresas que habiliten o aprovechen de forma efectiva la biología sintética prosperarán, disputando las fuentes de beneficios existentes a sus homólogas convencionales. Dicho en pocas palabras: los inversores no pueden ignorar el amplio potencial disruptivo de la biología sintética. Dave Wheeler y Joe Sun colaboraron en la elaboración de este documento. Wheeler es Gestor de Cartera de Soluciones Climáticas Sostenibles y Analista Sénior de Renta Variable Temática Sostenible. Sun es Analista de Renta Variable Temática Sostenible. 3La revolución de la biología sintética Invertir en la ciencia de la sostenibilidad Nuestros análisis sugieren que la biología sintética todavía está despertando un interés relativamente pequeño entre los analistas de inversiones, a pesar de su enorme potencial (Imagen 1 de la derecha, más arriba). Muchas gestoras de inversión tendrán problemas para acceder a ese potencial, porque el análisis sectorial típicamente aislado de los gestores de activos no está bien adaptado para los cambios que provocará la biología sintética en diferentes sectores. Los gestores de cartera tendrán que colaborar con las diferentes industrias al tiempo que aplican el análisis fundamental a nuevos productos, empresas y mercados para capturar esta oportunidad de inversión transformativa. El último gran avance de la ciencia de los materiales se produjo a principios del siglo XX, con la invención del plástico como producto derivado del petróleo. Eso está a punto de cambiar. Desde el uso del CO2 del aire como insumo de producción hasta la creación de productos totalmente biodegradables, la biología sintética transformará la huella ambiental de nuestras vidas diarias, impulsada por el auge de la sostenibilidad. A pesar de que la tecnología plantea riesgos, creemos que abrirá un mundo de nuevas ideas que los inversores en renta variable no pueden siquiera imaginar hoy en día. Hace una década comenzamos a investigar el potencial de reducir drásticamente los costes de la secuenciación del ADN para revolucionar el sector sanitario. Esa investigación generó ideas de inversión de peso y el ADN está dando un gran salto hacia muchas más industrias; creemos que esta revolución de la genómica no ha hecho más que empezar. GRÁFICO 1: BIOLOGÍA SINTÉTICA: ESCASA COBERTURA ANALÍTICA A PESAR DEL ENORME POTENCIAL Biología sintética Vehículos eléctricos Ciberseguridad Automatización industrial Salud humana y rendimiento Agricultura, acuicultura y alimentación Productos y servicios de consumo Materiales y producción de energía Otros 244 7.203 3.069 2.971 Menciones de análisis de agentes e independientes Biología sintética Impacto económico anual directo (rango, bill. USD) Total = 1,7 bill. USD – 3,4 bill. USD 1,20,5 1,20,8 0,2 0,2 0 0,7 0,3 0,1 La rentabilidad histórica y los análisis actuales no garantizan los resultados futuros. * Estas estimaciones de impacto no son exhaustivas; incluyen solo el impacto directo potencial de la cartera visible de aplicaciones identificadas y valoradas. Las estimaciones no representan el PIB ni el volumen de mercado (ingresos), sino el impacto económico directo —no se incluyen las repercusiones económicas más generales—. Las estimaciones se refieren a la economía de 2020; no incluyen cambios de variables como la demografía y la inflación. Las cifras pueden no sumar el total debido al redondeo. † Por menciones de análisis de agentes e independientes se entiende el número de veces que se ha hecho referencia a los temas en análisis de agentes o independientes en los dos últimos años. Datos del gráfico de la izquierda: 13 de mayo de 2020. Datos del gráfico de la derecha: 15 de octubre de 2021. | Fuente: AlphaSense, McKinsey Global Institute y AllianceBernstein (AB) 4 La biología —lo que ocurre en el interior de los organismos vivos— comienza por un genoma, una larga cadena de ADN compuesta por pares de nucleótidos «de las letras» A, T, C y G. Pensemos en ellos como en un alfabeto de cuatro letras con el que se deletrean instrucciones para las células de su organismo o en algo similar al código binario informático de 0 y 1. El ADN es el lenguaje de programación de la vida. El ADN se organiza en genes, que contienen un patrón concreto de las letras A, T, C y G de los nucleótidos. El gen del color del cabello, por ejemplo, habitará un tramo concreto de su genoma con un patrón de ADN concreto. Las diferencias en los pares de bases de nuestros genomas nos hacen diferentes en todo: desde nuestra apariencia hasta nuestro estado de salud. Cuando estas instrucciones biológicas son necesarias, el ADN se transcribe en ARN en una célula. El ARN es similar al ADN, como la imagen de un espejo o una fotocopia biológica del tramo concreto del genoma. A continuación, esta porción de ARN se traduce en un patrón específico de aminoácidos, que son los componentes básicos de las proteínas. Es el proceso fundamental de la biología: El ADN se transcribe en ARN, que se traduce en proteínas. Las proteínas realizan múltiples funciones en su organismo. El gen desu cabello contiene pares de bases de ADN que se transcribirán en ARN y se traducirán en una proteína —en este caso, pigmentos que determinan el color del cabello—. Las proteínas también pueden funcionar como anticuerpos, la parte de su sistema inmunitario que reconoce virus como el coronavirus que causa la COVID-19. Este proceso biológico básico también se produce en las células no humanas, incluyendo plantas, animales y organismos vivos menos complejos como las bacterias. Las células de levadura, por ejemplo, contienen ADN que codifica una proteína (una enzima) que se descompone en azúcar y se convierte en alcohol —una parte fundamental del proceso de elaboración de la cerveza—. Genentech insertó el gen humano de la insulina en ADN de células de levadura. Cuando se alimentaron y se mantuvieron en un entorno favorable esas células de levadura experimentaron el mismo proceso de ADN a ARN a proteína. El resultado final fue una insulina adecuada para tratar a los diabéticos. Este es solo un ejemplo de cómo funciona la biología sintética y de cómo se fabrican los medicamentos biotecnológicos. En las últimas décadas, la investigación de la biología sintética se ha basado en la invención de Genentech para desarrollar nuevos productos, más allá de los medicamentos de proteínas humanas. Se pueden añadir genes no humanos a células, como células de levadura, que posteriormente pueden producir materiales útiles. El gen adecuado de una almeja o un mejillón se puede expresar en una célula de bacteria para producir un adhesivo, por ejemplo. Y se pueden desarrollar genomas completamente nuevos para producir nuevas proteínas como enzimas —catalizadores del cambio de una molécula por otra—. La enzima que produce la levadura, alcohol deshidrogenasa 1, convierte la glucosa en alcohol. Las nuevas proteínas enzimáticas diseñadas desde cero pueden convertir una molécula en otra. Los investigadores farmacéuticos crearon una enzima que descompone la planta Artemisia Annual para producir artemisina, un compuesto contra la malaria. Este enfoque rebajó los costes de producción, permitiendo a las farmacéuticas facilitar el acceso a un medicamento fundamental que puede salvar vidas en todo el mundo. Incluso se pueden unir múltiples enzimas en una cadena de producción. Pensemos en una línea de producción de neumáticos. Una enzima convierte el caucho en un círculo, otra corta las bandas de rodadura de los neumáticos. Estos procesos enzimáticos se asocian para crear un producto final. La ciencia: aprovechar la célula como fábrica Un recolector de colonias, utilizado para identificar nuevas cepas bacterianas que pueden crear nuevos productos Fotografía cortesía de Ginkgo Bioworks 5La revolución de la biología sintética Invertir en la ciencia de la sostenibilidad Los productos de la biología sintética se producen físicamente en un entorno similar al de una cervecera. En un proceso típico, las células del organismo productor (levadura, por ejemplo) se cultivan y alimentan, y se cosecha el resultado secuencia abajo (proteína purificada, por ejemplo) (Imagen 2). Un ejemplo de biología sintética aplicada fuera de la industria de la biotecnología es el escualeno, un agente hidratante que se encuentra en muchos cosméticos. Las células de su piel producen escualeno, pero la producción se ralentiza con la edad. Históricamente este ingrediente cosmético se obtenía del hígado de los tiburones, lo que provocó la matanza de millones de tiburones de aguas profundas cada año para satisfacer la demanda. Esto sucedió hasta que Amyris, con sede en California, descubrió una forma de producir escualeno utilizando biología sintética, que comenzó a comercializarse en 2011. La compañía produjo una célula de levadura por ingeniería genética que podía ingerir caña de azúcar y producir escualeno de forma más barata y sostenible que a partir de los tiburones. IMAGEN 2: ¿CÓMO FUNCIONA LA BIOLOGÍA SINTÉTICA? Organismo de producción Producto — Organismo productor Fermentador Residuo Producto purificado Proteína para productos lácteos vegetales Enzima para fabricar queso Producto químico para teñir ropa ADN Fuente: AOCS, Good Food Institute y AB 6 Convergencia de tecnologías: descubrir el poder de la secuenciación genética El desarrollo exponencial y la convergencia de tecnologías están disparando la velocidad de descubrimiento y desarrollo de nuevos productos en biología sintética. A menudo los inversores temáticos se sienten atraídos por estas tendencias porque la gente suele subestimar el resultado a más largo plazo del crecimiento exponencial, que desafía los procesos de pensamiento lineal habituales. Pensemos en la computación. Hace décadas era inimaginable que los ordenadores fuesen a alcanzar la potencia que ofrecen hoy en día. Sin embargo, tras varias décadas de Ley de Moore, con la potencia de procesamiento de los microprocesadores duplicándose cada dos años, se han abierto enormes mercados para la computación a precios cada vez más bajos y con aplicaciones totalmente nuevas. Las predicciones tempranas sobre los volúmenes finales de ventas de ordenadores o teléfonos móviles han resultado ridículamente bajas. Las nuevas aplicaciones han generado enormes mercados nuevos y rentabilidades para accionistas de empresas como Google, Amazon y Facebook. Robots de manipulación de líquidos empleados para automatizar el cribado de alto rendimiento de muestras biológicas Fotografía cortesía de Ginkgo Bioworks 7La revolución de la biología sintética Invertir en la ciencia de la sostenibilidad En las dos últimas décadas, el precio de leer el ADN, lo que se conoce como secuenciación del ADN, ha descendido más rápidamente de lo que estimaría la Ley de Moore (Imagen 3). El precio de leer un genoma humano se ha reducido en un factor de aproximadamente un millón: de cientos de millones de dólares que costaba a comienzos de la década de 2000 a solo unos cientos hoy en día. Este progreso ha acelerado en gran medida los descubrimientos que relacionan el ADN con la proteína y la función, descubriendo nuevas formas de aplicar la biología sintética. Un resultado del constante abaratamiento de la secuenciación de ADN es un tesoro de rápido crecimiento de datos genómicos y la capacidad para procesar esos datos también ha mejorado. El genoma humano contiene aproximadamente 3.000 millones de pares de bases. En 2012, los investigadores de la Universidad de Leicester imprimieron un único genoma humano en papel: necesitaron 130 libros que requerirían unos 95 años de lectura. Hoy en día, analizar la información genómica es mucho menos abrumador gracias a avances del big data como una capacidad de procesamiento barata y herramientas de la ciencia de datos como la inteligencia artificial y el aprendizaje automático. Armados con estos superpoderes, los científicos pueden reconocer patrones, asociados cambios del ADN como funciones del organismo y resultados en la salud. Además de la secuenciación del ADN y de los costes de la computación, el precio de crear ADN nuevo partiendo de cero, lo que se conoce como síntesis de ADN, también está bajando rápidamente. Cuando Genentech insertó el gen de insulina en una célula de levadura, necesitó el gen humano y ADN. Ahora los investigadores pueden encargar tramos de ADN baratos por Internet, cargando la cadena de A, T, C y G que quieran. Este avance permite experimentos completamente nuevos: ¿Qué ocurriría si se insertase una versión ligeramente diferente del gen de la insulina en la célula de levadura? ¿Qué otros genes y proteínas puede producir una célula de levadura? Si el ADN es el código de programación de la vida, leer el ADN es similar a consumir de forma pasiva información en su ordenador. La síntesis de ADN, por el contrario, es utilizar su teclado para crear algo nuevo. Hasta hace poco la síntesis de ADN tenía un precio prohibitivo. Imagine los diferentes que serían nuestras vidas con losordenadores si presionar una única tecla del teclado costase cinco dólares. A continuación, imagine lo empoderante que sería que el precio cayese a cinco centavos y finalmente hasta un coste insignificante. Esto sirve para ilustrar el poder de una síntesis de ADN barata y sencilla. IMAGEN 3: LOS COSTES DE SECUENCIACIÓN GENÉTICA HAN CAÍDO MÁS RÁPIDAMENTE QUE LO QUE ESTIMARÍA LA LEY DE MOORE Costes de secuenciación del ADN 202020192018201620152014201220112010200920072006200520042001 100.000.000 USD 10.000.000 USD 1.000.000 USD 100.000 USD 10.000 USD 1.000 USD 100 USD Coste por genoma Ley de Moore La rentabilidad histórica y los análisis actuales no garantizan resultados futuros. La Ley de Moore dice que el número de transistores de un microprocesador se duplica aproximadamente cada dos años. Datos de 31 de agosto de 2020 | Fuente: National Human Genome Research Institute 8 La genómica y la biología sintética, además de beneficiarse de unas curvas de costes exponenciales, se ven favorecidas además por el reciente descubrimiento de una herramienta para alterar de forma barata y precisa un genoma existente. Se denomina edición genética y viene a ser como la función de copiar/pegar de Microsoft Word. Además, resulta tan fácil de usar que cualquier puede encargar un kit de edición genética por Internet y experimentar en su propia casa. Ahora los investigadores pueden tomar ese mamotreto genético de 130 libros e introducir cambios precisos, insertando ADN nuevo que han creado para ver qué ocurre. En genómica, una de las cuestiones más complicadas es cómo asociar millones de diferencias genéticas con su significado real en términos de función corporal. Hasta hace poco los investigadores estaban «atascados» usando genomas existentes, esperando aprender algo de un pequeño número que mostraba mutaciones raras. Experimentarían con células individuales como bacterias, bombardeando el genoma con radiación para inducir cambios aleatorios. En comparación con las capacidades actuales, este proceso es como ver a los monos escribir aleatoriamente en los teclados hasta que surge un segmento coherente de escritura. Ahora, gracia a la edición genética, los científicos pueden introducir un cambio específico en un genoma y después observar. La investigación de la tecnología de la edición genética está cada vez más extendida —más de 6.200 menciones en publicaciones científicas en 2020, frente a menos de 100 hace una década—(Imagen 4). Ha transformado el campo desde la observación de diferencias hasta la ingeniería de alteraciones, lo que ha catapultado nuestra capacidad de entender el ADN y manipular la sustancia física. Los investigadores ya no están limitados por las proteínas y los genomas naturalmente presentes. Las potenciales combinaciones de aminoácidos que pueden formar proteínas superan con creces el número de átomos del universo. El abaratamiento de la secuenciación y la síntesis de ADN, la analítica de datos y la edición genética han desatado la fiebre del oro de nuestros tiempos por descubrir el próximo «producto superventas» de la biología sintética. IMAGEN 4: LA INVESTIGACIÓN DE LA TECNOLOGÍA DE EDICIÓN GENÉTICA SE ESTÁ MULTIPLICANDO Publicaciones anuales de investigaciones sobre CRISPR 1 02 03 1 04 1 05 5 06 7 07 17 08 28 09 39 10 54 11 87 12 145 13 330 14 697 15 1.346 16 2.291 17 3.25 18 4.31 19 5.33 20 6.22 21 (año en curso) 5.20 La rentabilidad histórica y los análisis actuales no garantizan resultados futuros. * CRISPR es una tecnología de edición genética. Datos de 24 de septiembre de 2021 | Fuente: National LIbrary of Medicine: National Center for Biotechnology Information 9La revolución de la biología sintética Invertir en la ciencia de la sostenibilidad IMAGEN 5: LOS AVANCES TECNOLÓGICOS MULTIPLICAN LA CAPACIDAD DE LOS PROCESOS DE INGENIERÍA Proceso de ingeniería de biología sintética: diseño, producción, ensayo y aprendizaje Aprendizaje Diseño Producción Ensayo Recopilar los datos e identificar mejoras en el proceso Seleccionar el producto para la fabricación Identificar la célula de producción y las vías genéticas «Fermentar» las células de interés en volúmenes cada vez mayores Capturar el producto final y medir la cantidad y calidad Crear células de producción con alteraciones genéticas Ap pr en di m ento automatico, IA M odellazione predittiva D at i s equenziamento genom a Softw are di progettazione Tecnologia per mini-fermenta to re Strum enti di analisi Selettore di colonie Rendimiento teórico Punto de equilibrio para bajo margen/alto volumen Punto de equilibrio para alto margen/ bajo volumen Desarrollo de cepas y fermentacio Tiempo de desarrollo R en di m ie nt o (g /g a zú ca r) R en di m ie nt o (g p ro du ct o/ g az úc ar ) Tasa de productividad (g/l/h)* Uso de modelos metabólicos e ingeniería de cepas de alto rendimiento para obtener tanto velocidad como rendimiento Biología de diseño Robot per gestio ne li qu id i Productos de glucosa de alto volumen: Beneficios de producción y rendimiento de la biología sintética Aumento de la «fermentación» * Gramos por litro por hora. Fuente: Archer Daniels Midland y AB 10 La convergencia de tecnologías (secuenciación de ADN, síntesis de ADN, edición genética e inteligencia artificial) que son aditivas producen resultados mayores que la suma de sus partes (Imagen 5, gráfico superior, página anterior). Sin el poder del big data, la interpretación de los datos del ADN sería prácticamente imposible. Sin la edición genética y las tecnologías de síntesis, los científicos estarían limitados por lo que respecta a la exploración de nuevas posibilidades genéticas. Podemos ver los beneficios analizando un proyecto individual para el diseño de una célula que puede tomar una materia prima concreta —en este caso, el azúcar— y transformarla de forma más eficiente en un producto final (Imagen 5, gráfico inferior, página anterior). Esta ilustración de la multinacional de procesado de alimentos Archer Daniels Midland demuestra cómo los factores de impulso convergentes de la biología sintética están haciendo que la tecnología sea más competitiva con métodos de fabricación tradicionales. Hay ejemplos en otras industrias, como Uber, por ejemplo. La empresa se basa en la convergencia de la adopción generalizada de los teléfonos inteligentes con el bajo precio de la tecnología GPS —su «magia» es rastrear el taxi que uno ha pedido desde su teléfono mientras espera—. Netflix es otro gran ejemplo. La empresa, que comenzó con un servicio de pedidos de DVD por correo, desplegó realmente cuando la adopción generalizada de la banda ancha ofreció un Internet lo suficientemente rápido como para retransmitir los vídeos directamente en el televisor del cliente, con un software sofisticado que sugiere contenidos personalizados. Del mismo modo, la convergencia de tecnologías en la biología sintética creará sin lugar a dudas algunas de las nuevas grandes empresas del futuro. ¿Qué significa todo esto para los inversores? Las caídas de costes y los descubrimientos en biología sintética contraerán los beneficios de las empresas tradicionales afectadas, al tiempo que generarán oportunidades para nuevos líderes. Las previsiones para la prometedora biología sintética no se pueden basar en el coste y las capacidades tecnológicas actuales cuando ambos están progresando rápidamente. Esto incluye el ritmo de penetración de la biología sintética en productos y servicios ajenos al sector de la salud. Según nuestro registro de análisis de agentes y artículos de noticias de las empresas, la biología sintética no es un tema candente —por lo que es probable que los inversores subestimen su impacto—. Al igual que muchas tecnologías transformativas, la biología sintética «rompe tendencias» —esto es, que genera un cambio de los flujos de beneficios de las empresas—. Debido a queesta disrupción perjudicará a las empresas tradicionales, los inversores deberían evitar centrarse en grandes empresas de referencia que han alcanzado su tamaño y estatura gracias a las innovaciones y tecnologías del pasado. Sin embargo, probablemente este proceso se prolongará durante muchos años, por lo que su impacto no se reflejará en las detalladas previsiones de los agentes a uno o dos años vista. Este es precisamente el sesgo y la perspectiva divergente que los inversores temáticos tratan de explotar. 11La revolución de la biología sintética Invertir en la ciencia de la sostenibilidad De la medicina personalizada al todo personalizado Como se ha mencionado anteriormente, la industria biotecnológica adoptó de forma temprana la biología sintética. El impacto de dicha tecnología en la medicina ofrece una perspectiva de la potencial disrupción que causará cuando se propague a otros sectores. La biología sintética ha transformado por completo la naturaleza de la escala industrial en la industria médica, incluyendo el descubrimiento de fármacos. Históricamente las farmacéuticas ensayarían el mayor número de compuestos posible contra una enfermedad específica para generar resultados supuestamente eficaces. Recorrerían el mundo en busca de compuestos naturales como las flores de Madagascar, la corteza de árbol de Norteamérica y el veneno de serpiente de África. Cuantos más compuestos se ensayasen, mayores serían las probabilidades de éxito. Este enfoque funcionó durante muchos años —hasta que la biología sintética lo cambió por completo—. Actualmente los investigadores pueden adaptar las proteínas a la enfermedad seleccionada, fomentando la eficacia de los fármacos y acelerando el descubrimiento. Todos hemos sido testigos de la rápida creación de Moderna de un prototipo de vacuna para la COVID-19 basado en ARNm, solo unos días después de la secuenciación del genoma del nuevo coronavirus en 2020. Es más, con el viejo modelo farmacéutico, la escala requerida para la selección y comercialización de un producto ligeramente más efectivo hizo que la búsqueda de objetivos contra enfermedades raras no fuera rentable. Las nuevas herramientas biotecnológicas actuales han cambiado los cálculos, permitiendo que las empresas diseñen de forma rentable tratamientos para enfermedades raras que afectan a un número de pacientes más reducido. Fotografía cortesía de Ginkgo Bioworks 12 La industria también avanza lentamente hacia el diseño de medicamentos completamente personalizados para pacientes individuales. Esto transformará la forma en la que se venden los medicamentos. Se reducirán los ejércitos de representantes farmacéuticos que compran pizza para los consultorios médicos y regalan bolígrafos con la marca de su laboratorio para conseguir prescripciones a miles de millones de pacientes. En lugar de esto, los fármacos estarán cada vez más orientados a pacientes concretos y las pruebas genéticas guiarán a los médicos hacia las terapias más eficaces. Los nuevos medicamentos biotecnológicos no tenían presencia en las carteras del sector farmacéutico cuando aparecieron en la década de 1970 y actualmente representan más del 40% de sus carteras (Imagen 6). En este floreciente ecosistema, las empresas biotecnológicas más pequeñas se están apresurando a adoptar nuevas tecnologías genómicas. Los desarrolladores farmacéuticos más pequeños representan hoy en día aproximadamente el 90% de los fármacos en investigación. Por su parte, las grandes farmacéuticas tradicionales sienten la presión de esta dinámica de disrupción temática. IMAGEN 6: LA BIOTECNOLOGÍA ESTÁ REDEFINIENDO EL MERCADO DE LA MEDICINA 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 201510050095 76 78 80 82 84 86 88 90 92 20191817161514131211 0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 Po rc en ta je Po rc en ta je M ile s Porcentaje Proporción de medicamentos biotecnológicos en las carteras de la industria Proporción de la cartera total de la industria farmacéutica por tamaño de empresa Fármacos totales en cartera 201510050095 Fuera de las 25 primeras (escala de la izquierda) 25 primeras No biotec. Biotec. 20 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 La rentabilidad histórica y los análisis actuales no garantizan resultados futuros. Datos de 28 de febrero de 2021 | Fuente: Pharmaprojects®—Informa, 2021 13La revolución de la biología sintética Invertir en la ciencia de la sostenibilidad Por peso en kilos, los fármacos biotecnológicos se encuentran entre los productos más caros del mundo. Sin embargo, dado que el coste de la biología sintética (también conocida como «fermentación de precisión») sigue cayendo, cada vez más productos e industrias afrontarán su disrupción (Imagen 7). IMAGEN 7: LA BIOLOGÍA SINTÉTICA CAUSA DISRUPCIÓN CADA VEZ EN MÁS INDUSTRIAS, A MEDIDA QUE BAJAN SUS COSTES 1985 1995 2005 2015 2025 Lo g (U SD / kg ...Medicamentos La fermentación de precisión resulta competitiva en... ...Cosméticos ...Materiales ...Alimentos La rentabilidad histórica y los análisis actuales no garantizan resultados futuros. Datos de septiembre de 2019 | Fuente: RethinkX Abito disegnato da Stella McCartney e realizzato in Microsilk™, replicando le fibre prodotte dai ragni Foto per gentile concessione di Bolt Threads 14 Avanzando más allá de la biotecnología ¿Cuál será el impacto de la biología sintética fuera de la biotecnología? La biología sintética se está propagando rápidamente desde la industria biotecnológica hasta ingredientes y materiales nicho de mayor valor. Algunos ejemplos de esto serían los aditivos, las esencias, los aromatizantes y los texturizantes de los alimentos envasados o los productos de cuidado personal. En un patrón clásico de tecnologías disruptivas, la biología sintética ha conseguido un punto de apoyo en productos nicho, lo que le permite volar sin ser detectada por el radar y ser ignorada por las empresas tradicionales de la industria que prosperan en mercados de mayor tamaño. Históricamente, la noción de escala en las industrias de materiales estaba representada por la capacidad de fabricación. Las empresas con las fábricas más grandes podían aplicar sus costes fijos a un volumen de producción mayor, ofreciendo mayores economías de escala y ventajas de precios frente a sus competidores. La biología sintética también invierte esa noción de escala, aprovechando los costes fuertemente decrecientes de la secuenciación del ADN y la computación. Impulsada por la eficiencia de la biología sintética, la tecnología puede alcanzar la paridad de precios con los métodos de fabricación tradicionales con unos volúmenes de producción cada vez más bajos. Esa paridad ya se está produciendo cada vez en más mercados de materiales. Finalmente, cuando la tecnología permita a los fabricantes producir volúmenes más pequeños al mismo precio, es probable que la innovación explote. En el pasado, la escala era clave —el volumen del mismo producto era el principal parámetro—. En el futuro, unos lotes de producción más pequeños facilitarán el desarrollo de materiales para volúmenes de aplicaciones más reducidos. Al igual que los nuevos medicamentos se dirigen a genomas específicos, se podrían desarrollar ingredientes alimenticios para mercados y aplicaciones hiperespecíficos, haciendo que sus productos fuesen más efectivos y más atractivos para unos clientes que cada vez valoran más la personalización y la variedad. Las empresas biofarmacéuticas y biotecnológicas invierten típicamente una parte importante de las ventas en investigación y desarrollo (I+D). Este gasto se ha incrementado debido a la lucha de las empresas por tratar de mantenerse al día con la aceleración de la innovación industrial y a que la caída de las barreras ha traído consigo la llegada de nuevos participantes, alentados por una tecnología de biología sintética más barata y sencilla. Al mismo tiempo, puede que empresas de un mayor número de industrias tenganque invertir más en I+D a medida que se preste más atención a los productos adaptados para un propósito concreto que a la escala de producción de bienes de mayor volumen. Una mayor adopción de la biología sintética podría provocar un reajuste de las cadenas de suministro, con un desplazamiento secuencia arriba de las empresas de materiales para asegurarse el acceso a materias primas como la caña de azúcar, utilizada para alimentar las células de producción durante el proceso de fabricación. Por el contrario, es posible que otras empresas desciendan secuencia abajo, aproximándose más al producto final, a través de una mayor innovación. Unos volúmenes menores y más eficientes podrían promover la localización de la fabricación y mejorar la economía de la producción de materiales. En concreto, esto podría ayudar a mitigar los volátiles ciclos de altibajos de los beneficios causados en parte por elevados costes fijos y grandes aumentos de capacidad que pueden no ser acordes al ritmo de crecimiento de la demanda. Fermentador utilizado en un laboratorio de biotecnología Getty Images 15La revolución de la biología sintética Invertir en la ciencia de la sostenibilidad La financiación de la biología sintética aumentó radicalmente en 2020, lo que refleja el entusiasmo que despiertan las nuevas aplicaciones de la tecnología, incluyendo aquellas de sectores distintos de la salud (Imagen 8). Creemos que a medida que la biología sintética se propague a otras industrias y que los costes continúen descendiendo, las empresas que promueven esta investigación y producción —fabricantes de «pico y pala»— se beneficiarán. El poder de la genómica se aprovechará para tratar de descubrir nuevos productos, así como para mejorar la eficiencia de la fabricación de células de producción. Creemos que esta «fiebre del oro» provocará un aumento de la demanda de consumibles e instrumentos de secuenciación de ADN. Sin embargo, los investigadores no pueden limitarse a introducir una muestra en la generación actual de instrumentos de secuenciación de ADN y obtener una respuesta. Se necesitan muchos pasos previos para extraer el ADN y prepararlo para la secuenciación. El resultado de los experimentos también se debe analizar: ¿Cuál fue el producto final de la proteína o la molécula? ¿Y es adecuado para la aplicación que teníamos en mente? Otras tecnologías analíticas como la cromatografía y la espectrometría de masas desempeñarán un papel importante. Desplazar las muestras por laboratorio entre las diferentes modalidades de ensayo resulta ahora más eficiente y preciso gracias a los equipos de automatización de la manipulación de líquidos —básicamente robots para laboratorios de biología sintética—. IMAGEN 8: LA INVERSIÓN EN BIOLOGÍA SINTÉTICA HA DESPEGADO Salud y medicina Alimentación y nutrición Agricultura Software Automatización y hardware Aplicaciones multisector Materiales Síntesis de ADN Ingeniería de organismos Edición genética Energía y medio ambiente Productos químicos Ingeniería de proteínas Ingeniería de genomas Bienes de consumo 2020 2019 2018 2017 2016 2015 2014 2013 2012 2011 2010 2009 1 532 2,908 381 355 772 Financiación de biología sintética (mill. USD) Número de operaciones por industria (1S 2021) 650 2.529 2.079 4.245 7.800 3.082 1 1 3 3 3 4 4 6 24 37 2 2 2 2 1.884 La rentabilidad histórica y los análisis actuales no garantizan resultados futuros. Las fuentes de financiación incluidas son privadas, públicas y financiación con subvenciones no dilutivas. Datos del gráfico de la izquierda: 13 de diciembre de 2020. Datos del gráfico de la derecha: 30 de junio de 2021. | Fuente: SynBioBeta 16 IMAGEN 9: LAS EMPRESAS COTIZADAS APARECEN EN LOS ESTUDIOS DE BIOLOGÍA SINTÉTICA Número de menciones en documentos de investigación de biología sintética Illumina Danaher Codex DNA Oxford Nanopore Thermo Fisher Merck KGaA Agilent GenScript Tecan Twist Bioscience Qiagen Bruker Pacific Biosciences 10X Genomics Bio-Rad Laboratories Avantor PerkinElmer 17 30 23 20 17 12 9 6 6 6 5 3 3 2 2 1 1 La rentabilidad histórica y los análisis actuales no garantizan los resultados futuros. Datos basados en una herramienta desarrollada por el equipo de ciencia de datos de AB, que analiza la sección de métodos de los documentos de biología sintética incluidos en bioRxiv y asigna esos vendedores a empresas cotizadas. Datos de 27 de septiembre de 2021 | Fuente: bioRxiv y AB En colaboración con el grupo de ciencia de datos de AB, creamos una herramienta propia que combina documentos de investigación sobre biología sintética, identificando los productos concretos que se citan en estos documentos (véase «El big data ofrece una percepción temprana de nuevas aplicaciones» en la página 15). Tras asignar estos productos a los vendedores, identificamos las empresas cotizadas más relevantes y utilizamos el análisis fundamental para determinar los candidatos atractivos para la inversión (Imagen 9). 17 El big data ofrece una percepción temprana de nuevas aplicaciones Cuando se analiza una tecnología emergente como la biología sintética, los inversores deben detectar avances científicos con potencial disruptivo para adelantarse al mercado. Sin embargo, unir los puntos entre la investigación académica, las empresas emergentes y los productos prometedores no es una tarea fácil. El big data y la inteligencia artificial pueden ayudar. Nuestro equipo de ciencia de datos creó puntos para desarrollar una percepción, analizando unos 1.200 documentos de investigación sobre biología sintética publicados en todo el mundo desde 2014 archivados en bioRxiv, un repositorio público de estudios científicos. Dado que la base de datos contiene documentos de trabajo y artículos publicados revisados por pares, incluye ideas a la vanguardia del campo — en algunos casos, años antes del desarrollo de las aplicaciones industriales—. Tras descargar el texto completo de cada documento, se utilizó el procesamiento del lenguaje natural para identificar marcas y productos que están ganando popularidad, dirigiéndonos a un grupo de 17 empresas y sus filiales. Para maximizar la precisión de detección, el sistema fue diseñado para corregir los errores de ortografía y las variaciones en las formas en que los académicos se refieren a las marcas o empresas. Se buscaban productos de todo el ecosistema de la biología sintética, incluyendo el ensamblaje, herramientas de secuenciación genética y PCR, utilizados para hacer copias de genes para la investigación. Las conclusiones se muestran en un cuadro que ayuda a los gestores de cartera y analistas a ver qué empresas desempeñan un papel cada vez más importante en la biología sintética y controlar la creciente popularidad en tiempo real de las empresas, los productos y los términos (Imagen, arriba). Con estas herramientas avanzadas de datos, los analistas pueden captar nuevos avances de forma temprana, al tiempo que realizan un seguimiento de las tendencias a largo plazo. Creemos que estas herramientas son esenciales para que los inversores en renta variable descubran el potencial impacto estratégico de la biología sintética en los diferentes sectores e industrias. Los datos concretos obtenidos de la IA pueden complementar la hipótesis de un analista fundamental y potencial la convicción en un argumento de inversión. La rivoluzione della biologia sintetica Investire nella scienza della sostenibilità Lend In fin ite Ca Chemicals Sample CC Pa ire d Di Throughput Echo Ont Ml Low Cells NMR Gate M ic ro sc op eMS Facility Cloning Cloning Time Via Plate Scale High Read Handling Co ra lv ill e PBS VectorThank Strains Raw Method Minion Protein Data Oligos Table Cell Labcyte USA Reader Standard Sequence Table Acid Free Av ai la bl e RNA Made Lb 550 PCI Kit Assay Array Constructs System Golden Pl at fo rmSupport NextSeq Sanger Laser Library SynthesisGibson Assembly Oligonucleotides Sequencing Popularidad de productos biosintéticos por frecuencia de menciones 18 La biología sintética es una forma fundamentalmente nueva de fabricar cosas. Como en cualquier nueva tecnología transformativa, unos la adoptarán de forma temprana y otros de forma tardía —y la divergencia de rendimiento entre ambos presentará oportunidades para que los inversores consigan rentabilidades diferenciadas—. Pensemos en cómo Internet ha cambiado la forma en la que las empresas venden productos. Inicialmente las emergentes ganarán cuota de mercado, favorecidas por modelos de negocio flexibles que por lo general no dependen de una infraestructura de establecimientos fija. Las empresas tradicionales, por su parte, a menudo están atrapadas en modelos de negocio y cadenas de suministro existentes. Finalmente, los adoptantes tardíos se dieron cuenta e invirtieron más en las ventas por Internet. Una tendencia similar se observó mucho antes con la electricidad, que tardó décadas alcanzar la total adopción en fábricas a pesar de ofrecer unas ventajas de productividad enorme. Los costes del cambio pueden suponer un obstáculo para los negocios establecidos y retrasar la adopción. ¿Cuál es el estado actual de la biología sintética y cuál es su trayectoria? Las emergentes están aprovechando la biología sintética para desafiar a las empresas tradicionales en un creciente conjunto de mercados finales. Las nuevas empresas de materiales están desarrollando productos basados en la biología sintética como el nylon, la vitamina E y el aroma de vainilla. Las empresas de carne cultivada están tratando de desplazar los productos cárnicos tradicionales (véase «Desde las hamburguesas hasta los esquís: cada vez más productos adoptan la biología sintética», a la izquierda). Los tiempos y la magnitud de la disrupción industrial dependerá de muchos factores, entre los que se incluyen la elasticidad de precios de los insumos, la regulación y los ciclos de desarrollo de los productos, y los gustos de los consumidores. Para los inversores esto significa que se necesita un análisis bottom-up empresa por empresa dentro de los sectores para identificar oportunidades: limitarse a invertir en industrias o sectores afectados no será suficiente. Pensemos en cómo las oportunidades en la industria tecnológica han evolucionado con el tiempo —desde los semiconductores hasta los fabricantes de ordenadores personales y el comercio electrónico, además de las redes sociales y las empresas de videojuegos—. Probablemente la adopción de la biología sintética no evolucionará en línea recta. Sin embargo, creemos que se adoptará de forma masiva a medida que las bajadas de precios y los avances tecnológicos abran la puerta a más aplicaciones y las empresas tradicionales de la industria aumenten la inversión. En la industria de la automoción, se podría decir que el descenso de los precios de las baterías, el éxito de Tesla y las preocupaciones medioambientales han provocado que los fabricantes de vehículos tradicionales abandonen repentinamente pequeños proyectos piloto para zambullirse de cabeza en los vehículos eléctricos. En biología sintética, una dinámica similar podría sacudir los mercados de productos de consumo. A medida que este tema evolucione en los próximos años, creemos que la inversión activa será fundamental para aprovechar las oportunidades más prometedoras en puntos concretos del ecosistema de la biología sintética (véase «Preguntas de inversión sobre la revolución de la biología sintética», en la página 17). El giro de los flujos de beneficios creará ganadores y perdedores entre los adoptantes Hamburguesas: ¿Puede una hamburguesa vegana parecerse a la real? La Impossible Burger utiliza hemo, una proteína que se encuentra normalmente en la sangre, para crear un color rosa cuando se cocina y un sabor similar a la carne. Para producir hemo, la empresa inserta el gen de una planta de soja en una célula de levadura para la fermentación. Correas de reloj: Utilizando ADN de arañas, Omega produce una correa de reloj extremadamente resiliente. Su proceso de biología sintética produce seda de araña y la convierte en una fibra llamada Bioacero que es lo suficientemente fuerte como para sujetar un avión jumbo. También es completamente biodegradable. Alimentos para mascotas: : Puede que los perros no sean vegetarianos por naturaleza. Sin embargo, Wild Earth ha creado un alimento para mascotas a partir de la proteína de un hongo que es más saludable y respetuoso con el medio ambiente que un producto de carne. La empresa afirma que el 92% de los 3.000 clientes encuestados afirman que a sus perros también les gusta el sabor. Cemento: : La industria del cemento genera el 8% de las emisiones de carbono mundiales. Para reemplazar el cemento, Biomason utiliza una bacteria que imita el crecimiento de los corales en la naturaleza. Su cemento sintético es tres veces más fuerte que el cemento real y genera mucha menos contaminación durante la fabricación. Esquís: Mediante la fermentación de algas, WNDR Alpine skis fabrica nuevos tipos de aceites para fabricar y laminar esquís de alto rendimiento. El proceso evita el uso de petróleo en la fabricación, al tiempo que permite a la compañía la integración vertical y un mayor control de su cadena de suministro. Desde las hamburguesas hasta los esquís: cada vez más productos adoptan la biología sintética La biología sintética no es ciencia ficción. Es posible que haya consumido un producto que contiene un ingrediente o material producido utilizando la biología sintética sin ni siquiera saberlo. Las empresas adoptan cada vez más la biología sintética, no solo para mejorar la calidad y el rendimiento de sus productos, sino también para que sean más respetuosos con el medio ambiente. Estos son algunos ejemplos: 19 ¿Son los productos económicamente viables? La biología sintética atrajo la atención y financiación a comienzos de la década de 2000, cuando las empresas trataron de desarrollar nuevos biocombustibles. A pesar del enorme potencial del mercado, los productos basados en la biología sintética temprana no podían competir en costes con los combustibles fósiles naturales, baratos y abundantes. Algunas de estas empresas todavía existen y se han vuelto más selectivas con los materiales, los ingredientes y las enzimas en desarrollo. A pesar de que los costes de la biología sintética están bajando rápidamente, para que un producto triunfe los costes de producción deben ser competitivos frente a los procesos industriales tradicionales. ¿Aceptarán los consumidores productos de biología sintética? Incluso los productos que resulten económicamente viables afrontarán obstáculos de penetración. Es necesario comprobar si las empresas y los consumidores aceptarán productos creados con materiales completamente nuevos utilizando la biología sintética. ¿Pueden las empresas superar los costes del cambio y la rigidez de la cadena de suministro? Es posible que algunas empresas tengan dificultades para adoptar nuevos procesos de fabricación de biología sintética. Las empresas tardaron décadas en integrar plenamente la electricidad en la fabricación debido a los costes previos y a una menor eficiencia inicial. La superación de estos desafíos ayudará a determinar el ritmo de crecimiento de las ventas. ¿Cómo se ampliará la fabricación? Ampliar la capacidad de fabricación de nuevos productos de biología sintética supone un gran desafío. Las especificaciones técnicas de los procesos y el acceso a capacidad de producción de escala representan una consideración importante y a menudo un gran gasto. ¿Mantendrán su compromiso los primeros en adoptarlo? Los inversores deberían comprobar si los esfuerzos de biología sintética van más allá de una «prueba de concepto» o «proyectos piloto» en tantoque indicación del compromiso de una empresa con la tecnología. El desarrollo de la experiencia interna —I+D, inversiones de capital riesgo corporativos o asociaciones en biología Sintética— puede apuntar a un verdadero interés temprano de una empresa. Es necesario estar atentos a señales de alerta como que una empresa tradicional no muestre ningún interés en la biología sintética cuando sus homólogas van por delante. ¿Es el precio correcto? Como en todas las inversiones, la valoración es crucial. Los inversores no deberían limitarse a comprar empresas con una gran exposición a la biología sintética ni aquellas que captan la atención de los medios. A menudo las mejores oportunidades se pueden encontrar en empresas que son beneficiarias indirectas del tema, con un potencial de crecimiento atractivo a un precio más razonable. Preguntas de inversión sobre la revolución de la biología sintética • Invertir en tecnologías en una fase temprana siempre presenta desafíos únicos junto con oportunidades excepcionales. Estas son algunas preguntas que creemos que los inversores deberían formularse para valorar el potencial de la biología sintética. La rivoluzione della biologia sintetica Investire nella scienza della sostenibilità Fotografía cortesía de Genomatica 20 No todo es negativo para las grandes empresas de materiales tradicionales. Descubrir una nueva proteína enzimática o una forma de conseguir que las células de levadura produzcan un producto útil es una cosa; aumentar los volúmenes de producción hasta alcanzar una escala comercial es un gran desafío. Cualquiera que haya intentado fabricar cerveza u hornear pan en casa sabe que las células de levadura deben ser alimentadas y mantenerse en condiciones óptimas para que sean productivas. Los nuevos productos potenciales de la fermentación de levadura deben ser sopesados frente a la cantidad de material necesaria para alimentar las células de levadura (los panaderos caseros conservan mucha harina en sus alacenas) y frente a los residuos adicionales que se generarán en la elaboración de la cerveza secuencia abajo que deberán ser filtrados para obtener el producto final. Estos y otros factores son importantes para evaluar los costes de producción frente a los métodos de fabricación de legado. En algunos casos, los procesos de fabricación existentes se han optimizado durante décadas (o cientos de años en el caso de la agricultura/los productos naturales). Las empresas que han desarrollado y producido históricamente productos biológicos como microbios y enzimas disponen de una valiosa experiencia y datos sobre la optimización de la ingeniería genética para garantizar una producción económica de escala comercial. También disponen de bases de fabricación y de capital para expandirse. Hoy en día, el coste de generar una nueva capacidad de producción con biología sintética puede alcanzar generalmente los 50-100 millones de dólares, dependiendo del volumen de producción —demasiado pedir para las emergentes más pequeñas—. En el caso de las empresas nicho centradas en un número reducido de productos, podrían tardar años en llenar este tipo de planta, en caso de conseguirlo. Y puesto que la capacidad de producción en la industria es tan limitada, puede que resulte difícil obtener una capacidad de producción subcontratada a precios atractivos. Creemos que las empresas de materiales seleccionados con experiencia en productos biológicos pueden aprovechar su competencia y la biología sintética para expandirse a nuevos mercados, creando candidatos atractivos a la inversión. Por ejemplo, las enzimas innovadoras están encontrando su camino hacia un abanico más amplio de productos finales, como los limpiadores domésticos. Los microbios producidos por ingeniería por Manmade podrían abrir nuevos y enormes mercados agrícolas. Es más, el aumento de la capacidad de producción presenta una necesidad atractiva de capital privado que está en consonancia con los 90 billones de dólares que se estiman necesarios para que el mundo alcance los Objetivos de Desarrollo Sostenible (ODS) de la ONU, generando oportunidades futuras (Véase «El catalizador de la sostenibilidad», en la página 19). La fabricación es un cuello de botella Un material sostenible similar a la piel denominado MyloTM, obtenido por ingeniería a partir del micelio, un hongo que crece naturalmente Fotografía cortesía de Bolt Threads 21 El catalizador de la sostenibilidad Los ODS de la ONU son una buena hoja de ruta para los inversores temáticos centrados en la sostenibilidad. Las aplicaciones de biología sintética ofrecen soluciones y productos innovadores que hacen frente a muchos de los 17 ODS y de las 169 metas concretas. Los esfuerzos para crear alternativas a la carne y los productos lácteos pueden contribuir a alimentar a una creciente población mundial, a garantizar unos sistemas de producción alimentaria sostenibles y una agricultura resiliente, así como a erradicar la pobreza extrema, tal y como se define en las metas de los OSD 1 y 2. El cemento sintético afronta los ODS 9 y 11, pensados para mejorar las infraestructuras de todo el mundo centrándose en unas tecnologías y unos procesos industriales menos contaminantes y más respetuosos con el medio ambiente. Los productos de envasado biodegradables innovadores ayudan a reducir la generación de residuos, una finalidad fundamental del ODS 12. En nuestra opinión, la identificación de productos, investigaciones y empresas de biología sintética armonizados con los ODS representa una buena estrategia de inversión. En concreto, creemos que los inversores deberían buscar oportunidades en los ODS que es más probable que requieran una innovación sustancial del sector privado y acceso al mercado. Un enfoque integral y sostenible también requiere una revisión exhaustiva de las cuestiones ambientales, sociales y de gobierno corporativo (ESG). Por ejemplo, las empresas de biología sintética deben tomar precauciones para garantizar que las herramientas genéticas no se utilicen con fines maliciosos, así como evitar que nuevos productos se liberen de forma insegura en el medio natural. Los productos e ingredientes alimentarios deben ser seguros para el consumo humano. Los ciclos de vida de la producción deben ser examinados para detectar efectos secundarios indeseables, tales como la carga que las fuentes de materias primas podrían imponer a los recursos y suministros de agua locales. Las empresas también se verán presionadas para que retengan y atraigan a los grandes talentos en campos de alta tecnología como la genómica y la IA —un importante problema de capital humano que los inversores deben tener en cuenta—. Creemos que estableciendo conexiones claras entre los ODS y las empresas de biología sintética, e interactuando al mismo tiempo con la dirección con respecto a cuestiones ESG importantes, los inversores activos pueden identificar pioneros que ofrecen soluciones realmente sostenibles para algunos de los problemas más apremiantes del mundo. La rivoluzione della biologia sintetica Investire nella scienza della sostenibilità 22 La sostenibilidad está impulsando el crecimiento Además de las caídas de precios y de la mejora de la rentabilidad, la sostenibilidad es otro catalizador para la adopción de la biología sintética. Los productos fabricados con esta tecnología pueden ser mucho más sostenibles que los fabricados utilizando la síntesis química tradicional de alto consumo y la agricultura tradicional. McKinsey estima que para 2040-2050, las aplicaciones directas de la biología sintética podrían reducir el promedio anual de emisiones de gases de efecto invernadero producidas por el hombre en un 7-9% respecto de los niveles de 2018. Por ejemplo, Perfect Day, una empresa de tecnología alimentaria con sede en Berkeley (California), estima que su «proceso para producir proteína de leche sin animales reduce las emisiones de gasesde efecto invernadero hasta un 97% en comparación con los procesos lácteos convencionales para el suero». Además de una menor huella de carbono de la producción, los productos de biología sintética también pueden ser diseñados para que sean más biodegradables. Paradise Packaging, con sede al norte de California, utiliza biología sintética para producir un material resistente similar a la madera para envases de productos que se degrada por completo en 30-45 días. Colorifix, con sede en RU, utiliza el ADN que codifica pigmentos de color en organismos vivos para producir tintes para la ropa y otros productos. La empresa afirma que su proceso utiliza como mínimo un 68% menos de agua que las prácticas de teñido convencionales y hasta un 90% que los procesos de fibras sintéticas. Las empresas de diferentes sectores y geografías experimentan una presión cada vez mayor de los consumidores e inversores para que reduzcan su huella ambiental. Muchas de ellas tratan de reducir las emisiones de gases de efecto invernadero de conformidad con el Acuerdo de París. La biología sintética puede ayudar. El fabricante de ropa deportiva Lululemon, con sede en Vancouver (Canadá), anunció en agosto de 2021 su intención de sustituir el nylon procedente del petróleo utilizando en sus prendas por un material fabricando con biología sintética, ayudando a la empresa a conseguir objetivos de sostenibilidad ambiental a más largo plazo. Nike realizó un anuncio similar en 2021, una colaboración con una empresa que descubrió una forma de producir un material sustituto del plástico, reduciendo gases de efecto invernadero —una huella de carbono negativa—. Además del viento de cola de la tecnología y de la mayor concienciación y compromiso de los consumidores con respecto a la sostenibilidad, los inversores y las empresas ayudarán a impulsar la adopción de la biología sintética. 23La revolución de la biología sintética Invertir en la ciencia de la sostenibilidad Dado que la disrupción no se limita a una única industria, algunos inversores podrían tener dificultades para aprovechar las oportunidades; otros podrían prosperar. Durante décadas la biología sintética ha sido utilizada predominantemente por empresas biotecnológicas y el análisis de inversiones típicamente ocurre en silos de la industria —los analistas del sector sanitario buscan empresas y tecnologías médicas; los analistas del sector consumo se centran en empresas de consumo, etc.—. En el caso de la biología sintética, los inversores en herramientas biotecnológicas y de ciencias de la vida están familiarizados con la tecnología y los principios, pero no con los mercados finales, como ingredientes, alimentos y materiales. Por otra parte, los analistas de materiales y consumo no están familiarizados con la tecnología y las herramientas de la biología sintética. Este es un enfoque menos holístico para invertir en biología sintética —la colaboración entre sectores no es siempre la norma para las sociedades de inversión—. Las acciones de una empresa de biología sintética, Zymergen, cayeron casi un 75% el 4 de agosto de 2021, cuando la empresa anunció que su producto principal estaba teniendo una peor acogida por los clientes de lo que se esperaba. Durante una llamada organizada por Zymergen con la comunidad de inversión, un analista de la industria comentó que a él y sus homólogos se les pedía que evaluasen la electrónica, los productos de consumo y la agricultura. Dado que esto iba «más allá de su alcance», los analistas de atención sanitaria se vieron obligados a confiar en la información de la empresa. Los inversores fundamentales necesitan formarse una idea independiente que no dependa simplemente de las previsiones de una empresa. En nuestra opinión, esto depende de una colaboración constante y de una participación de analistas intersectoriales. Las reuniones con actores de todo el ecosistema de la biología sintética incluyen analistas que cubren el sector industrial, de materiales, de consumo, de tecnología y de ciencias de la vida, que ofrecen una perspectiva más general y diferenciada. La disrupción intersectorial plantea un desafío para la inversión 24 Evaluación de los riesgos: aceptación del consumidor y regulación El desarrollo de la biología sintética afrontará riesgos. Los dos principales problemas que afectarán a su trayectoria son la aceptación del consumidor y la regulación. Algunos clientes pueden sentir rechazo por los productos, particularmente alimentos, que se «cultivan en un laboratorio» (aunque es posible que se quedasen horrorizados al ver el funcionamiento interno de un matadero de escala industrial). Por consiguiente, es probable que la incursión de la biología sintética en los productos que utilizamos y consumimos diariamente sea gradual. Pensemos en el concepto de los vehículos sin conductor. Muchos de nosotros nos aferraríamos con fuerza al cinturón de seguridad en un vehículo sin conductor a 100 km por hora hoy en día, pero las funciones sin conductor se implementarán gradualmente. Ya hemos visto funciones de control de crucero, asistencia de carril o incluso aparcamiento automático —un día, dentro de unos años, nos daremos cuenta de que realmente no estamos conduciendo—. De forma similar, muchas personas no se paran a pensar cómo se fabrica su medicamento para la diabetes hoy en día, pero tampoco se preguntan cómo se ha fabricado la vainilla de su helado. La adopción de la biología sintética será gradual y seguirá aumentando a medida que avance la tecnología. Pensemos en la industria de los videojuegos. En la década de 1980 y 1990, los videojuegos eran un segmento de entretenimiento nicho con gráficos toscos y una jugabilidad escasa. Sin embargo, los juegos siguieron mejorando, subiéndose a la ola de la computación de la Ley de Moore y consiguiendo una mayor adopción. Hoy en día los videojuegos son el segmento dominante del entretenimiento visual, con el desarrollo de «metaversos» de realidad virtual en camino. Pensemos ahora en el mercado de la carne artificial —un mercado accesible y potencialmente importante para la biología sintética—. Muchos de los amantes de la carne actuales dirán que el perfil de sabor y textura de las hamburguesas y salchichas de origen vegetal es inferior al de los productos de proteína animal. Sin embargo, laboratorios de todo el mundo plagados de doctores y las herramientas científicas más avanzadas están trabajando para crear mejores productos de proteína cultivada en laboratorios y de origen vegetal. Parece inevitable, en nuestra opinión, que los productos sintéticos sigan avanzando hasta que una persona pueda comer un corte de ternera perfectamente marmolado que compita o supere al que se puede obtener naturalmente del animal. A pesar de la calidad inferior de los productos de carne de origen vegetal de hoy en día, los consumidores los han adoptado rápidamente desde su lanzamiento en los últimos años. Además de buscar las ventajas para la salud y el medio ambiente, los consumidores —sobre todo los más jóvenes— quieren cada vez más variedad y están dispuestos a probar cosas nuevas. Esta tendencia es notoria en economías en desarrollo como China, donde los hábitos de consumo están menos arraigados. Las principales empresas de artículos de consumo envasados (CPG) reconocieron esta tendencia hace mucho tiempo y ya están empezando a adoptar materiales e ingredientes de biología sintética. Como expertos en publicidad y marketing, y en la creación de conciencia y adopción del consumidor, consideramos que la adopción por parte de la industria de los CPG representa un factor de impulso positivo para la biología sintética. La regulación también desempeñará un papel importante para determinar el éxito de los productos de biología sintética. La industria de los biomateriales aprendió una importante lección del rechazo de la sociedad a los organismos modificadosgenéticamente (OMG) desde la introducción de los primeros productos hace años. Esto ha provocado una interacción más activa entre la industria y los responsables políticos. Se podría decir que las nuevas tecnologías genéticas han avanzado más rápidamente que la regulación. Por ejemplo, no es necesario insertar ADN extraño en una célula (la definición de un OMG) cuando se puede utilizar una herramienta como CRISPR-Cas9 para realizar un «copia y pega» en el ADN de una célula. Y en un proceso de biología sintética típico, el organismo cuya genética se ha alterado —como una célula de levadura— se desecha como residuo y no forma parte del producto final. Gobiernos de todo el mundo se han puesto de acuerdo en algunos de los principales desafíos del mundo tal como se establece en los ODS de la ONU. La biología sintética puede desempeñar un papel prominente en los esfuerzos de desarrollo sostenible. En lugar de buscar una regulación más estricta sobre las nuevas tecnologías que promueva la formación de empresas y puestos de trabajo de alta tecnología, los gobiernos compiten cada vez más entre ellos por ofrecer un entorno favorable para los innovadores. Entre los ejemplos se incluyen los municipios que desarrollan protocolos previsores para vuelos de drones, vehículos sin conductor y criptomonedas. En 2018, Sonny Perdue, entonces Secretario de Agricultura de EE. UU., resumió esta dinámica: «No queremos que esta nueva tecnología se entienda como que tienen que irse al extranjero o fuera de los Estados Unidos para obtener un protocolo regulador justo». Singapur y Qatar están promoviendo de forma activa la tecnología de la carne cultivada en interés de la seguridad alimentaria. A pesar de que la evolución de la regulación es incierta y difícil de predecir, somos optimistas y creemos que los inversores pueden obtener exposición al tema de la biología sintética sin incurrir en unos niveles de riesgo de política pública innecesariamente elevados. 25La revolución de la biología sintética Invertir en la ciencia de la sostenibilidad La biología sintética solo está dando sus primeros pasos fuera de la industria de la biotecnología. A pesar de que los esfuerzos actuales se centran en gran medida en sustituir materiales e ingredientes existentes, el límite de las aplicaciones potenciales es prácticamente insondable. Hace tan solo unas décadas, muchos medicamentos era simples píldoras o concentrados inyectados de pequeñas sustancias químicas menos complejas. Avance rápido hasta hoy: los nuevos tratamientos para el cáncer implican la extracción de células inmunes de un paciente, la edición de los genomas para abordar moléculas específicas en la superficie de las células cancerosas (basándose en las mutaciones genéticas específicas de ese individuo), y la inyección de las células de nuevo en el paciente. Millones de personas de todo el mundo han recibido una vacuna basada en ARNm para la COVID-19. Esa vacuna es básicamente un virus que cambia el genoma de determinadas células de su organismo, programándolas para producir un antígeno, una molécula que provoca una respuesta inmune que entrena a su organismo para que reconozca y neutralice el coronavirus en el futuro. Tratamientos como este habrían sido impensables hace años. ¿Qué será lo siguiente? Imagine programar una célula de árbol para que crezca en forma de casa o plantar árboles cuyas hojas contengan células fosforescentes que se iluminen por las noches y sustituyan a las farolas. O utilizar el envase de los productos que consume cada día como fertilizante para su jardín. Es posible que los agricultores cuiden un día sus campos con microbios adaptados que eviten la necesidad de utilizar fertilizantes y pesticidas agresivos. Las aplicaciones futuras de la biología sintética podrían descubrir factores de forma y productos completamente nuevos que hoy en día no podríamos ni imaginar. Creemos que, a medida que se desarrollen y comercialicen nuevos productos, la biología sintética generará oportunidades de inversión y rentabilidades financieras atractivas, contribuyendo al mismo tiempo a resultados sociales y ambientales positivos. Hace una década predijimos que la secuenciación de ADN tendría un enorme impacto sobre la industria de la atención sanitaria. Así ha sido. Esta disrupción se dispone a extenderse a numerosos mercados e industrias diferentes, generando importantes oportunidades nuevas, y desafíos para determinadas empresas. Creemos que los inversores tienen que aprovechar el análisis profundo y la inversión temática intersectorial de gestión activa para seguir beneficiándose del «siglo de la biología». Prepararse para invertir en el «siglo de la biología» Un bolso fabricado con Mylo™, el material procedente de un hongo que imita a la piel Fotografía cortesía de Bolt Threads Saber más (800) 227 4618 ABFUNDS.COM LF-227514-2021-11-12 EQU-8132-1121 Información exclusiva para profesionales. No destinada a distribución o consulta del público en general. Nota para todos los lectores: La información incluida en el presente documento refleja las opiniones de AllianceBernstein L.P. o sus filiales y fuentes que considera fiables en la fecha de esta publicación. AllianceBernstein L.P. no formula declaraciones ni ofrece garantías con respecto a la exactitud de ningún dato. No resulta posible garantizar que cualquier proyección, previsión u opinión incluida en este documento se vaya a materializar. La rentabilidad histórica no es garantía de resultados futuros. Las opiniones incluidas en el presente documento pueden cambiar en cualquier momento con posterioridad a la fecha de su publicación. 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