Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa GRADO EN ÓPTICA Y OPTOMETRÍA TRABAJO FINAL DE GRADO MELANOMA OCULAR: UNA REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA NATALIA GÓMEZ JIMÉNEZ DIRECTOR: RAMON SOLÀ I PARÉS DEPARTAMENTO DE ÓPTICA Y OPTOMETRÍA ENERO 2021 1 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa GRADO EN ÓPTICA Y OPTOMETRÍA Director del trabajo Sr. Ramon Solà i Parés Tarrasa, 21 de enero de 2021 El Sr. Ramon Solà i Parés, como director del trabajo: CERTIFICA Que la Sra. Natalia Gómez Jiménez ha realizado bajo su supervisión el trabajo Melanoma ocular: una revisión bibliográfica, que se recoge en esta memoria para optar al título de grado en Óptica y Optometría. I per a què consti, signo aquest certificat. 2 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa GRAU EN ÒPTICA I OPTOMETRIA MELANOMA OCULAR: UNA REVISIÓ BIBLIOGRÀFICA RESUM El melanoma ocular és un tipus de tumor intraocular, caracteritzat pel seu grau de malignitat. Es pot trobar en diverses zones del globus ocular, principalment en el tracte uveal. Existeixen diversos factors de risc que fan que unes certes persones els puguin patir com són: tenir una edat avançada i la pell clara. Generalment, presenten una simptomatologia tardana i el seu diagnòstic es realitza en exàmens rutinaris. Existeixen diverses tècniques de diagnòstic (invasives i no invasives) per a la seva detecció. Resulta de gran importància la seva detecció ho més aviat possible, ja que aquest tumor presenta probabilitats altes de disseminació a altres parts del cos, la qual cosa comporta un elevat risc de metàstasi. A més, el seu diagnòstic és fonamental per a l'elecció del tractament que va des de tractaments no conservadors a conservadors. Metodologia: la metodologia emprada ha consistit en una recerca literària exhaustiva sobre el melanoma ocular en diferents fonts des d'electròniques com a articles científics, revistes, pàgines webs fins a diferents llibres. Per a les citacions i referències ha estat d'utilitat l'ús del programa Mendeley, juntament amb el manual de citacions APA. Paraules clau: melanoma, neoplàsia, tumor, metàstasi, iris, cos ciliar, coroides, òrbita, parpelles i conjuntiva. 3 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa GRADO EN ÓPTICA Y OPTOMETRÍA MELANOMA OCULAR: UNA REVISIÓN BIBLIOGRÁFICA RESUMEN El melanoma ocular es un tipo de tumor intraocular, caracterizado por su grado de malignidad. Se puede encontrar en diversas zonas del globo ocular, principalmente en el tracto uveal. Existen diversos factores de riesgo que hacen que ciertas personas los puedan padecer como son: tener una edad avanzada y la piel clara. Generalmente, presentan una sintomatología tardía y su diagnóstico se realiza en exámenes rutinarios. Existen diversas técnicas de diagnóstico (invasivas y no invasivas) para su detección. Resulta de gran importancia su detección lo antes posible, ya que este tumor presenta probabilidades altas de diseminación a otras partes del cuerpo, lo que comporta un elevado riesgo de metástasis. Además, su diagnóstico es fundamental para la elección del tratamiento que va desde tratamientos no conservadores a conservadores. Metodología: la metodología empleada ha consistido en una búsqueda literaria exhaustiva acerca del melanoma ocular en diferentes fuentes desde electrónicas como artículos científicos, revistas, páginas webs hasta diferentes libros. Para las citaciones y referencias ha sido de utilidad el uso del programa Mendeley, junto con el manual de citaciones APA. Palabras clave: melanoma, neoplasia, tumor, metástasis, iris, cuerpo ciliar, coroides, órbita, párpados y conjuntiva. 4 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa DEGREE IN OPTICS AND OPTOMETRY OCULAR MELANOMA: A LITERATURE REVIEW ABSTRACT Ocular melanoma is a type of intraocular tumour, characterised by its degree of malignancy. It can be found in different areas of the eyeball, mainly in the uveal tract. There are several risk factors that make some people suffer from them such as: being a middle aged person and having lighter skin. Generally, people present a late symptomatology and the diagnosis of the tumour is made in routine medical check up. There are some diagnostic techniques (invasive and non-invasive) for its detection. It is very important to detect them as soon as possible, as this tumour has a high probability of spreading to other parts of the body, which entails a high risk of metastasis. Furthermore, its diagnosis is fundamental for the choice of treatment, which ranges from non-conservative to conservative treatments. Methodology: the methodology used has consisted of an exhaustive literary search about ocular melanoma in different sources from electronic ones such as scientific articles, magazines, web pages to different books. For citations and references, the use of the Mendeley program, together with the APA citations manual, has been useful. Keywords: melanoma, neoplasm, tumour, metastasis, iris, ciliary body, choroid, orbit, eyelids and conjunctiva. 5 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa AGRADECIMIENTOS Quiero dar las gracias a mis amigos, profesores y especialmente a mi familia que han sido un gran soporte a lo largo de estos años de estudio. Los cuales, a pesar de las adversidades, me han apoyado en todas mis decisiones y con esfuerzo han contribuido a lograr mis metas. Dicen que la vida son etapas, y en efecto, hoy en día cierro una, como es mi etapa universitaria que jamás olvidaré por todo lo que me ha aportado y que, sobre todo me ha hecho madurar tanto personalmente como profesionalmente. A todos y cada uno de ellos mis más merecidas gracias. 0 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa ÍNDICE GENERAL AGRADECIMIENTOS ................................................................................................... 5 1. INTRODUCCIÓN ...................................................................................................... 6 2. EPIDEMIOLOGÍA E INCIDENCIA ............................................................................ 7 2.1. Factores de riesgo generales ............................................................................. 8 3. SIGNOS Y SÍNTOMAS GENERALES ...................................................................... 9 4. CLASIFICACIÓN GENERAL ................................................................................. 10 4.1. Histológicamente ............................................................................................. 10 4.2. Topográficamente ............................................................................................ 12 5. TÉCNICAS DE DIAGNÓSTICO .............................................................................. 13 5.1. Oftalmoscopia .................................................................................................. 13 5.2. Biomicroscopía anterior con lámpara de hendidura .......................................... 14 5.3. Ecografía ocular ............................................................................................... 15 5.4. Ecografía de muy alta frecuencia (EMAF) ........................................................ 16 5.5. Eco-Doppler Color (EDC) ................................................................................. 17 5.6. Angiografía....................................................................................................... 19 5.6.1. Angiografía con fluoresceína (AGF) .......................................................... 19 5.6.2. Angiografía con verde Indocianina (AVI) ................................................... 20 5.7. Autofluorescencia (AF) .....................................................................................21 5.8. Tomografía de coherencia óptica (OCT) .......................................................... 22 1 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa 5.9. Tomografía computarizada (TC) y resonancia nuclear magnética (RMN) ........ 23 5.10. Biopsia-aspiración con aguja fina (BAAF) ...................................................... 25 6. MELANOMA DE PÁRPADOS ................................................................................ 26 6.1. Signos .............................................................................................................. 26 6.2. Factores pronósticos ........................................................................................ 26 6.3. Tratamiento ...................................................................................................... 27 6.3.1. Biopsias .................................................................................................... 27 6.3.2. Radioterapia .............................................................................................. 29 6.3.3. Crioterapia................................................................................................. 29 6.4. Metástasis palpebrales .................................................................................... 30 7. MELANOMA DE ÓRBITA ...................................................................................... 31 7.1. Signos .............................................................................................................. 31 7.2. Diagnóstico ...................................................................................................... 32 7.3. Tratamiento ...................................................................................................... 32 7.4. Metástasis orbitarias ........................................................................................ 32 8. MELANOMA DE CONJUNTIVA ............................................................................. 33 8.1. Histopatología .................................................................................................. 33 8.2. Factores de riesgo ........................................................................................... 34 8.3. Factores pronósticos ........................................................................................ 34 8.4. Signos .............................................................................................................. 35 2 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa 8.5. Diagnóstico ...................................................................................................... 35 8.6. Tratamiento ...................................................................................................... 36 8.7. Metástasis conjuntivales .................................................................................. 37 9. MELANOMA DE ÚVEA .......................................................................................... 38 9.1. MELANOMA DE IRIS ....................................................................................... 56 9.1.1. Signos ....................................................................................................... 57 9.1.2. Diagnóstico ............................................................................................... 58 9.1.3. Tratamiento ............................................................................................... 59 9.1.4. Metástasis de iris....................................................................................... 60 9.2. MELANOMA CUERPO CILIAR ........................................................................ 61 9.2.1. Signos ....................................................................................................... 61 9.2.2. Diagnóstico ............................................................................................... 62 9.2.3. Tratamiento ............................................................................................... 63 9.2.4. Metástasis del cuerpo ciliar ....................................................................... 63 9.3. MELANOMA DE COROIDES ........................................................................... 64 9.3.1. Signos ....................................................................................................... 65 9.3.2. Diagnóstico ............................................................................................... 66 9.3.4. Tratamiento ............................................................................................... 68 9.3.4. Metástasis de coroides .............................................................................. 71 10. TRATAMIENTO DE LA ENFERMEDAD METASTÁSICA UVEAL ....................... 72 3 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa 11. SUPERVIVENCIA ................................................................................................. 73 12. CONCLUSIONES ................................................................................................. 74 13. ANEXO ................................................................................................................. 77 ANEXO I: MELANOMA CUTÁNEO VS OCULAR. .................................................. 77 ANEXO II: LOCALIZACIÓN DE LAS METÁSTASIS DE MELANOMA UVEAL ........ 78 ANEXO III: CARACTERÍSTICAS PLACAS DE BRAQUITERAPIA SEGÚN COMS . 79 14. REFERENCIAS .................................................................................................... 80 4 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa ÍNDICE DE FIGURAS Figura 1. Clasificación topográfica del melanoma ocular. ........................................... 12 Figura 2. Oftalmoscopia de melanoma de coroides. ................................................... 13 Figura 3. Vasos conjuntivales y epiesclerales dilatados de un paciente con melanoma de cuerpo ciliar mediante biomicroscopía. .................................................................. 14 Figura 4. Ecografía de melanoma de coroides: morfología en “botón de camisa”. ...... 16 Figura 5. Melanoma de iris.......................................................................................... 17 Figura 6. Eco-Doppler Color de melanoma de coroides de tipo II. . ........................... 18 Figura 7. Angiografía con fluoresceína mostrando doble circulación en melanoma de coroides ...................................................................................................................... 20 Figura 8. AVI que muestra la visualización de la doble circulación en un caso de melanoma ocular ........................................................................................................ 20 Figura 9. Melanoma coroideo ..................................................................................... 21 Figura 10. OCT de un melanoma de coroides............................................................. 22 Figura 11. Resonancia magnética nuclear .................................................................. 24 Figura 12. Biopsia por aspiración con aguja fina ......................................................... 25 Figura 13. Niveles pronósticos de Clark et al. (1975) y Breslow (1970)....................... 27 Figura 14. Factores pronósticos en el melanoma conjuntival. ..................................... 34 Figura 15. Clasificación del Collaborative ocular melanoma Study (COMS) según tamaño........................................................................................................................ 43 Figura 16. Clasificación del melanoma de cuerpo ciliar y coroides según tamaño. ..... 44 Figura 17. Estadificación de melanoma cuerpo ciliar y coroides ................................. 46 5 Facultat d’Òptica iOptometria de Terrassa Figura 18. Clasificación para los melanomas de iris.................................................... 47 Figura 19. Aplicación de radioterapia con localizada en tumores. ............................... 53 Figura 20. Melanoma amelanótico nodular de iris.. ..................................................... 57 Figura 21. Melanoma de cuerpo ciliar. ........................................................................ 61 Figura 22. Melanoma coroideo amelanótico en forma de hongo. ................................ 64 Figura 23. Tratamientos de elección en melanomas coroideos en función del tamaño. ................................................................................................................................... 70 Figura 24. Incidencia de las metástasis de melanoma uveal en diferentes localizaciones. ................................................................................................................................... 78 Figura 25. Características placas COMS, Iodo-125 vs Rutenio-106. ........................... 79 6 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa 1. INTRODUCCIÓN El melanoma se define como una neoplasia, concretamente un tumor maligno derivado de los melanócitos. Se puede desarrollar en el ojo, nariz, boca, mucosa rectal y vulvar entre otras mucosas como las gastrointestinales y el sistema nervioso central (SNC). Aunque el sitio más común de afectación es la piel. Además, estos tumores representan una de las principales causas de muerte prematura por cáncer. Por eso resulta esencial una identificación de cambios, ya que podría ser un buen indicio para el diagnóstico correcto. Ya que es fundamental la realización de un diagnóstico precoz y posterior tratamiento (Grin J.M,Grant-Kels,Grin C.M, Berke & Kels, 1998). Los melanomas pueden carecer de pigmento (amelanóticos), o bien, pueden producir pigmento en cantidades variables. Basándonos en el globo ocular, que está constituido por tres capas: la capa externa que comprende la esclerótica y córnea, la capa media formada por coroides, iris, cuerpo ciliar y cristalino. Y por último la capa interna que abarca la retina, humor acuoso y vítreo. El melanoma ocular, puede localizarse en las siguientes partes en párpados, conjuntiva, tracto uveal o en la órbita. El sitio más común de afección es el tracto uveal, el cual presenta un delicado pronóstico dependiendo de la dimensión del tumor, especialmente si es mediano o grande. El que se presenta en la conjuntiva suele manifestarse de manera superficial y cabe destacar que su incidencia ha ido en aumento. El de párpado y órbita son los menos comunes. Existen diversas opciones para su tratamiento, donde su elección dependerá de una serie de requisitos en función de cada caso. En este trabajo hablaremos sobre su epidemiología e incidencia, sus factores de riesgo, clasificación y sintomatología. Así como las distintas áreas dónde se puede originar este tipo de tumor a nivel ocular. Nos centraremos concretamente en el melanoma que afecta al tracto uveal, ya que resulta ser el más predominante en la sociedad, especialmente el de coroides. 7 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa 2. EPIDEMIOLOGÍA E INCIDENCIA El melanoma se origina como consecuencia de la transformación de melanócitos, que son células situadas en la epidermis que tienen la función de generar pigmentos (melanina). Los melanócitos, también se pueden localizar en otras estructuras como son los folículos capilares, las estrías vasculares del oído interno, la piel y la úvea. Estos proceden de células pluripotenciales de las crestas neurales. A veces se pueden identificar en los canales emisarios de la esclera e incluso tejidos epiesclerales (Orozco Cárdenas & Liu Wu, 2014). La producción de melanina dentro del tracto uveal comienza tarde, por eso la úvea al nacer puede parecer amelanótica. Los melanocitos de la conjuntiva y úvea son típicamente solitarios y dendríticos. Además, presentan gránulos de melanina finos y ovoides que tienden a variar en tamaño y número entre las diferentes razas. En el cuerpo ciliar, iris y retina hay células epiteliales pigmentadas. Tienen forma cuboidal y contienen gránulos de melanina más grandes que los melanócitos conjuntivales y uveales (Grin et al., 1998). La mayoría de los melanomas se originan en la piel, también se pueden originar en las mucosas oral y anogenital, esófago, meninges y especialmente ojo. Los melanomas uveales que proceden de la cresta neural y presentan largas prolongaciones, a modo de dendritas, que se extienden desde el centro del cuerpo ciliar, similar a los melanócitos de la dermis. Estas células no sufren hiperplasia1 reactiva, pero son el punto de origen de los melanomas malignos oculares (Fuentes, Armas, Andalia & Machado, 2002). Estos tumores significan el 0.5% de las malignidades humanas. Los melanomas uveales, cutáneos y conjuntivos proceden del mismo tipo de células, aunque poseen diferencias entre ellos. El melanoma metastásico ocular es poco común, en orden de incidencia afecta a la órbita, la retina, el vítreo, el iris, la conjuntiva y la cámara anterior. La retinopatía 1 Hiperplasia: Excesiva multiplicación de células normales en un órgano o en un tejido. 8 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa relacionada con melanoma acostumbra a estar asociada con la metástasis. (Devron, 2003) Los melanomas uveales representan el 85% de los casos, seguidos de la conjuntiva en un 5% y en otras partes del globo ocular en conjunto representan un 10% (Di Luciano, Adaniya, Morales, Becerra & Vidal, 2020). Su tasa de incidencia es aproximadamente de 6 casos/millón de habitantes por año en Europa del Norte y Estados Unidos. Predomina en personas de mediana edad entre 50 y 70 años de raza caucásica. Siendo rara su aparición antes de los 20 años. El riesgo de padecer melanoma ocular es ocho veces mayor en personas de raza blanca que en las de raza negra (Orozco & Liu, 2014). 2.1. Factores de riesgo generales La presencia de presentar alguno de los siguientes factores no implica que se vaya a padecer el tumor. Pero su probabilidad de riesgo es mayor. Entre los factores de riesgo se encuentran los siguientes (Grin J.M et al., 1998; Orozco & Liu, 2014): • Tener edad avanzada. • Presentar una tez y ojos claros. • Presentar lesiones predisponentes como melanocitosis y/o nevus. • Padecer determinadas alteraciones genéticas. • Factores ambientales: nivel socioeconómico bajo, exposición a la luz solar, exposición laboral como soldadura, etiología viral o traumas que favorezcan el crecimiento neoplásico. • Antecedentes personales o familiares de melanoma. 9 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa 3. SIGNOS Y SÍNTOMAS GENERALES Por regla general el melanoma no produce signos ni síntomas tempranos, más bien son de aparición tardía y especialmente cuánto más periférico sea el tumor. Por eso, resulta vital su derivación si el paciente nota alguno de los siguientes síntomas (Instituto Nacional del Cáncer, 2020; Fuentes et al.,2002). • Disminución de la agudeza visual (AV), referida en forma de visión borrosa, es el síntoma más común. Cuando se produce afectación de la AV, suele ser secundaria a la afectación de la papila y/o mácula a consecuencia del crecimiento tumoral, o bien, por un desprendimiento de retina de tipo exudativo. • Miodesopsias acompañadas o no de fotopsias, es el segundo síntoma más frecuente. • Mancha oscura en el iris. • Cambios en el tamaño o forma de la pupila. • Cambios en la posición del globo ocular en la órbita. • En estadíos avanzados con grados de necrosis: endoftalmitis, hemovítreo, glaucoma secundario e incluso panuveítis. • Crecimiento de lesiones coroidales pigmentadas indeterminadas como el de los nevus. Sin embargo, hay que destacarque resulta prácticamente imposible distinguir un melanoma pequeño de un gran nevo atípico de 1-3 mm de grosor. • Pigmentación anaranjada y líquido subretinal. 10 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa 4. CLASIFICACIÓN GENERAL A grandes rasgos, los melanomas oculares en términos generales podemos clasificarlos según su histología y localización. 4.1. Histológicamente Según Fuentes et al. (2002), Callender elaboró por primera vez en 1931 una clasificación anatomopatológica del melanoma ocular, que originariamente comprendía 6 grupos. Tras ser criticada durante años por su complejidad y falta de criterios. Actualmente, ha sido modificada de modo que sólo se contemplan 4 grupos (fusiformes, epitelioides, mixtas y necróticas): • Melanomas fusiformes A: son células con gran adherencia, con núcleos fusiformes delgados y banda oscura central. Se puede apreciar un pliegue nuclear mediante microscopio electrónico. Los nucleolos son poco definidos o ausentes, el citoplasma es escaso y los bordes celulares son complicados de observar. Solamente el 8% de los pacientes fallece por metástasis a los 15 años. Por lo que, el pronóstico de estas células es bueno. • Melanomas fusiformes B: son células muy adherentes, con núcleos fusiformes más grandes bien diferenciados y nucléolos destacados. Tienen más citoplasma, a diferencia de las fusiformes A. Los bordes celulares no se aprecian bien con el microscopio óptico. Esta tipología celular representa alrededor del 40% de los melanomas de coroides y del cuerpo ciliar. El melanoma uveal presenta una morfología fascicular que es un subgrupo de estas células y que supone el 6% de los melanomas de coroides. Las células fusiformes A y B son las dos variedades que se contemplan en la gran parte de los melanomas de iris. Respecto a su pronóstico, el 15% de los pacientes fallecen a los 15 años por metástasis tras enucleación. • Melanomas epitelioides: son células poligonales y más grandes que las fusiformes. Tienen núcleos redondos y nucléolos muy prominentes. La escasa cohesión, es característica de este tipo de células que las distingue de las fusiformes. La actividad mitótica es superior en las epitelioides que en las fusiformes. Muestran bastante citoplasma y bordes celulares bien delimitados. Se considera la forma más rara de melanomas de coroides y de 11 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa cuerpo ciliar (su incidencia es del 3%). Su pronóstico es malo, ya que muestra un 72% de mortalidad a los 15 años. • Melanomas mixtos: es una mezcla de células fusiformes y epitelioides. Sin embargo, generalmente están constituidos por células fusiformes tipo B. Este grupo es el más frecuente del melanoma de la coroides y cuerpo ciliar, aproximadamente en un 45%. El pronóstico es malo, porque el 60% que lo presentan fallece a los 15 años. • Melanomas necróticos: son tumores con necrosis, es decir, con muerte patológica de un conjunto de células, resulta tan intensa que es imposible distinguir la gran variedad de células que lo forman. Representan un 7% de los tumores del cuerpo ciliar y coroides. En cuanto al pronóstico, es similar al de la forma mixta. Por otro lado, Mac Lean, Forster , Zimmerman y Gamel en 1983 establecen una clasificación hoy vigente para los melanomas uveales, podemos diferenciar dos tipos de células y que relacionan con el riesgo metastásico (Encimas , 2019): • Melanomas fusiformes A y B: presentan escasa capacidad metastásica. • Melanomas mixtos: el riesgo metastásico es proporcional al predominio de células epitelioides, debido a que más de un 50% de este tipo celular en un tumor eleva significativamente el riesgo. 12 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa 4.2. Topográficamente Respecto a la clasificación en función de la localización que más adelante profundizaremos con cada uno, encontramos los siguientes tipos de melanoma (fig. 1): Figura 1. Clasificación topográfica del melanoma ocular. (Por Coloma, García, Mengual, & Hueso 2007). MELANOMA OCULAR Melanoma de párpados Melanoma de órbita Melanoma orbitario primario Melanoma orbitario secundario Melanoma de conjuntiva Melanoma de úvea Melanoma de iris Melanoma de cuerpo ciliar Melanoma de coroides 13 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa 5. TÉCNICAS DE DIAGNÓSTICO 5.1. Oftalmoscopia Consiste en una exploración del fondo de ojo para revisar la retina y el nervio óptico a través de una lupa pequeña y una luz. Según el Instituto Nacional del Cáncer (2020), la oftalmoscopia indirecta en midriasis resulta ser el método diagnóstico por excelencia siempre y cuando los medios sean lo suficientemente transparentes. Cuando los medios intraoculares no son transparentes o bien hay melanomas amelanóticos, hemorragias o inflamaciones, resultan ser fundamentales las técnicas básicas de diagnóstico complementarias como la ecografía ocular (Modo A y B), la Resonancia Magnética y la Tomografía Computarizada. Es una técnica que facilita una visión estereoscópica y panorámica del fondo de ojo, por eso resulta ser la más recomendada. La forma de presentación predominante se basa en lesiones pigmentadas de color marrón, con forma nodular o de champiñón como sucede con el melanoma coroideo, pudiendo observarse desprendimiento de retina exudativo o hemorragias vítreas (fig.2). El porcentaje de error de diagnóstico afortunadamente ha disminuido con el tiempo. Gracias a la mayor experiencia de los examinadores y a las nuevas técnicas complementarias de exploración. Figura 2. Oftalmoscopia de melanoma de coroides. Por Encinas, J.L. (2019) Recuperado de: Anales de la Real Academia de Doctores de España. Volumen 4, número 3 – 2019 14 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa 5.2. Biomicroscopía anterior con lámpara de hendidura Se realiza un examen intraocular según el Instituto Nacional del Cáncer (2020) para revisar la retina, el nervio óptico y otras partes oculares mediante un haz de luz fuerte y un microscopio. Mediante esta técnica se puede apreciar en el caso del melanoma de iris, una protusión en la superficie, deformación pupilar con ectropión del epitelio pigmentario, vascularización, afectación angular y en estadios más avanzados puede dar lugar a una catarata en sector e hipertensión. También puede observarse signos indirectos como los vasos conjuntivales y epiesclerales dilatados, uveítis anterior y/o posterior, nódulo de extensión extraocular y presencia de catarata focal o total (Sociedad Española de Retina y Vítreo, 2016). Figura 3. Vasos conjuntivales y epiesclerales dilatados de un paciente con melanoma de cuerpo ciliar mediante biomicroscopía. (De Sociedad Española de Retina y Vítreo, 2016). 15 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa 5.3. Ecografía ocular El procedimiento consiste en el rebote de ondas de sonido de alta energía (ultrasónicas) en los tejidos internos del ojo con el fin de producir ecos. Se utilizan gotas para adormecer el ojo y se coloca una sonda en la superficie ocular que envía y recibe ondas sonoras. Los ecos generan una imagen (ecograma) del interior del ojo y se mide la distancia desde la córnea hasta la retina (Instituto Nacional del Cáncer, 2020). Se considera una técnica sencilla, indolora, no invasiva, dinámica, técnicamente asequible y con una relación coste-efectividad bastante aceptable. La ecografía resulta ser un método elemental para el diagnóstico del melanoma de coroides. Aporta resultados fiables cuando los medios no son transparentes, así como las medidas del tumor (siempre y cuando sea mayor de 2 mm de altura). A parte, permite detectar la extensión ocular y extraocular del tumor. Los nódulos de extensión extraescleral, son masas bien circunscritas de reflectividad media y generalmente adyacentes a la masa intraocular. La ecografía tambiénes capaz de detectar lesiones de 0.75 mm, aunque el diagnóstico es más fiable cuando los melanomas presentan una altura de entre 2 y 2.5 mm. La reflectividad interna de la lesión contribuye al diagnóstico diferencial, con el propósito de distinguirlos de otras patologías. La ecografía en modo A es una representación unidimensional vertical de los ecos reflejados sobre la sonda. Presenta unos patrones con baja reflectividad interna del tumor, con un pico alto de reflectividad al inicio que disminuye y posteriormente aumenta gradualmente hasta la esclera (ángulo kappa). La ecografía en modo B es una representación bidimensional. Donde cada eco se representa con un punto en el espacio con una intensidad específica. La unión de múltiples ecos da lugar a la representación en dos dimensiones de la estructura estudiada. 16 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa Figura 4. Ecografía de melanoma de coroides: morfología en “botón de camisa”. (Binda-Cejas et al.,2005). 5.4. Ecografía de muy alta frecuencia (EMAF) Según la Sociedad Española de Retina y Vítreo (2016), esta técnica ha favorecido el diagnóstico de masas del segmento anterior. Ya que, permite diferenciar un tumor sólido de un quiste y medirlo con precisión, mayor que con el OCT de segmento anterior (ASOCT). En cambio, para los tumores sólidos compatibles con melanomas, la diferenciación tisular en moda A en EMAF no es tan preciso como para los melanomas de coroides. Los melanomas situados en el iris son más voluminosos que los nevus con estructura interna irregular. Pueden presentar forma cupuliforme o bien polilobulados en la superficie anterior. La sombra acústica es más significativa que en los nevus, hay extensión a la capa de epitelio pigmentario de iris y a menudo se detectan zonas quísticas en su seno. En algunos casos se puede detectar un melanoma anular con glaucoma secundario. Los melanomas del cuerpo ciliar son detectables mediante esta técnica cuando su espesor es inferior o igual a 5 mm. Los tumores menores de 3 mm de diámetro del cuerpo ciliar no acostumbran a presentar crecimientos importantes en un período de tres años. Hay que destacar que, en todos los casos de melanomas del cuerpo ciliar se ha de realizar una exploración con EMAF para valorar la distancia del tumor al ángulo iridocorneal, y contrastar la ausencia de infiltración escleral. 17 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa Este tipo de melanomas del cuerpo ciliar al igual que los de coroides, provocan una atenuación del haz de ultrasonidos, particularmente si se usa el modo A estandarizado. Este tipo de ecografía detecta igualmente un pulso vascular en el seno de la lesión, a diferencia de los tumores benignos. Pero el modo A estandarizado, presenta menor sensibilidad y especificidad que el Eco-Doppler Color (EDC). Figura 5.Melanoma de iris; EMAF a 50MHz, proyección longitudinal a las 7:30h de OD. (De Sociedad Española de Retina y Vítreo, 2016). 5.5. Eco-Doppler Color (EDC) Se utiliza para estudiar tanto cualitativamente como cuantitativamente el pulso vascular interno de los melanomas uveales. Por ejemplo, en ecografía modo A estandarizada este se puede detectar en un 80% de los casos y en modo B en un 60% aproximadamente. Sin embargo, el Eco-Doppler Color ha demostrado ser más fiable, por detectar el pulso en un 96.5% de los casos (Sociedad Española de Retina y Vítreo, 2016). Según un estudio en 1995 de la Fundación Rothschild y el Instituto Curie de Paris, fueron distinguidos cinco estadios de vascularización: • Estadio I: tumores de menos de 6 mm de altura, cupuliformes y de localización posterior al ecuador. En modo color se apreciaba el flujo próximo a la superficie tumoral. En modo pulsado, la velocidad sistólica máxima estaba situada entre 10 y 6 cm/s y el índice de resistencia entre 0.55 y 0.70. • Estadio II: tumores voluminosos (altura situada entre 5 y 9 mm), situados tanto anteriormente como posteriormente al ecuador. En modo color, fueron detectadas arterias y venas bajo la superficie del tumor (fig.6). 18 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa Figura 6.Eco-Doppler Color de melanoma de coroides de tipo II. (De Sociedad Española de Retina y Vítreo, 2016). - Se puede observar en modo color la presencia de arterias (color rojo) y venas (color azul), cerca del ápex del tumor, situado cerca del nervio óptico. Situado de forma central sobre el polo posterior y muy voluminoso, con una altura de 5.8 mm y un diámetro de 9.6 mm. - En modo pulsado, representa la velocidad sistólica máxima (22 cm/s) y el índice de resistencia (0.58). • Estadio III: tumores muy voluminosos, con altura superior a 9 mm, forma nodular o en champiñón y asociados a hipertensión ocular. Tanto la velocidad sistólica máxima y el índice de resistencia dependían de la severidad de la hipertensión. • Estadio IIIb: tumores coroideos muy voluminosos, sin asociación de hipertensión ocular. Con masa tumoral vascularizada y una velocidad sistólica máxima superior a 30 cm/s y un índice de resistencia entre 0.60 y 0.70. • Estadio 0: correspondiente a la ausencia de flujo. Pueden tener relación con hemorragias intratumorales, lesiones de pequeñas alturas e hipertensiones oculares significativas. 19 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa 5.6. Angiografía 5.6.1. Angiografía con fluoresceína (AGF) Es una prueba complementaria de tipo dinámico, en la que se inyecta fluoresceína en la vena antecubital del paciente. La base teórica de la prueba es la luminiscencia, esta se produce cuando una emisión de radiación electromagnética es absorbida y reemitida en una frecuencia diferente. Esta técnica sirve para delimitar los límites tumorales y patrón de vascularización. Es esencial que haya transparencia de medios y que el tumor no sea muy periférico. La fluoresceína, se distribuye a través de la circulación coroidea, posteriormente por las arterias retinianas y por último por las venas. Tras la inyección de esta, se toman fotografías del fondo de ojo. El llenado coroideo se produce después de 10 o 15 segundos tras ser inyectada, la cual se hace muy brillante y se desvanece a los 30 segundos. La arteria central de la retina es visible a los 15 segundos. Cuando el contraste comienza a llenar la red venosa, se observa el flujo laminar. Aproximadamente, a los 10 minutos de la inyección la red coroidea y vascular se quedan completamente vacías. Presentan circulación tumoral intrínseca, los melanomas de gran tamaño. Además, muestran una difusión de contraste (“leakage”) y de puntos hiperfluorescentes (“hot spots”). Los melanomas con presencia de hemorragias no muestran efecto pantalla (atenuación de la hiperfluorescencia de la coroides por presencia de sangre u otros tejidos). A veces, se pueden apreciar simultáneamente los vasos tumorales junto con los de la retina formando la “doble circulación”, que consiste en una segunda circulación a parte de la que ubica de normal en la retina. En cambio, lesiones vasculares como retinopatía diabética, oclusiones vasculares retinianas sugieren dicho efecto pantalla. La angiografía sólo permite explorar para ver si una lesión es compatible o no con melanoma, ya que muchas lesiones presentan los mismos patrones angiográficos (Sociedad Española de Retina y Vítreo, 2016;). 20 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa Figura 7.Angiografía con fluoresceína mostrando doble circulación en melanoma de coroides. (Por Navea & Mataix,2015). 5.6.2. Angiografía con verde Indocianina (AVI) En abundantes casos resulta ser mejor que la AGF, debido a que no está influenciada por la pigmentación del tumor y los márgenes y vasos coroideos están mejor delimitados. Se pueden apreciar puntos de hiperfluorescencia focal en la superficie del tumor tanto en la AGF como en la AVI. Estospuntos, son debidos a cambios en el epitelio pigmentario de la retina (EPR) sobre la superficie del tumor por tinción tardía en la AVI. En cambio, las zonas de desestructuración del EPR son hipofluorescentes. La AVI en algunos casos resulta una técnica muy valiosa de diagnóstico para identificar la macro-microvascularización dentro o alrededor del tumor (Sociedad Española de Retina y Vítreo, 2016). Figura 8. AVI que muestra la visualización de la doble circulación en un caso de melanoma ocular. (De Sociedad Española de Retina y Vítreo, 2016). 21 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa 5.7. Autofluorescencia (AF) Es un método de diagnóstico por imagen no invasivo que se caracteriza por la emisión de luz tras su excitación por una luz de diferente longitud de onda. La AF de longitud de onda larga cercana al infrarrojo refleja la distribución de melanina del epitelio pigmentario de la retina y la AF del fundus, representa el estado del EPR suprayacente, aportando información de su metabolismo. Un patrón de AF uniforme, muestra que el EPR presenta una actividad metabólica normal, cuando hay lesiones en el EPR se produce un aumento de su metabolismo, es decir, un patrón de hiperautofluorescencia. En el caso de los melanomas coroideos como presentan frecuentemente parches de pigmento naranja y líquido subretiniano, muestran zonas intensamente hiperautofluorescentes. En los tumores grandes, pigmentados y con disrupción del EPR suprayacente, la AF aumenta. En caso contrario, puede haber zonas con hipofluorescencia por hiperplasia del EPR y metaplasia fibrosa (Sociedad Española de Retina y Vítreo, 2016). Figura 9. Melanoma coroideo con hiperautofluorescencia debida a pigmento naranja y líquido subretiniano. (De Sociedad Española de Retina y Vítreo, 2016). 22 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa 5.8. Tomografía de coherencia óptica (OCT) Actualmente, estas tecnologías resultan una ayuda en el diagnóstico de los tumores intraoculares, incluso en la planificación y valoración del tratamiento. Ya que son de fácil realización, no invasiva y de alta resolución que permite valorar la estructura interna de las lesiones tumorales y cuantificar los daños estructurales causados. Estudios recientes han demostrado una mejor resolución en la visualización de cambios coroideos y retinianos mediante esta técnica. Se pueden observar espacios vacíos que podrían corresponder a lagunas vasculares. Por ejemplo, los signos clínicos que se pueden evidenciar a través de OCT en casos de melanomas de coroides son presencia de sombra posterior, irregularidades en la estructura interna, compresión o pérdida de coriocapilar, pérdida estructural de fotorreceptores, alteraciones de capas de la retina y presencia de fluido subretiniano. A diferencia de los nevus, los melanomas de coroides con esta técnica muestran una estructura interna más irregular. Varios estudios constatan que cuando se compara la ecografía convencional con la OCT, en la medición de los diámetros basales en tumores pequeños, hay una sobreestimación de aproximadamente 1 mm a favor de la ecografía. Lo que quiere decir, que la OCT resulta ser más precisa en la medición de lesiones pigmentadas pequeñas ya que las delimita mejor (Sociedad Española de Retina y Vítreo, 2016). Figura 10. OCT de un melanoma de coroides. (De Sociedad Española de Retina y Vítreo, 2016). 23 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa 5.9. Tomografía computarizada (TC) y resonancia nuclear magnética (RMN) La RMN es un procedimiento que crea una serie de imágenes detalladas de áreas internas del cuerpo, como el hígado. Se lleva a cabo mediante un imán, ondas de radio y un ordenador. Por otro lado, en la tomografía computarizada también se toman imágenes detalladas desde diferentes ángulos del interior del cuerpo, como el tórax, el abdomen o la pelvis. Estas imágenes se originan con un ordenador conectado a una máquina de rayos X. Se inyecta en una vena o ingiere un tinte, con el propósito que los órganos destaquen de forma más clara (Instituto Nacional del Cáncer, 2020). Estas técnicas suelen ser útiles en la detección del crecimiento extraescleral avanzado o casos en que la visualización del fondo de ojo resulte difícil o imposible (hemorragias vítreas, desprendimientos de retina extensos o cataratas maduras). Aunque la ecografía suele ser más precisa, tanto para el diagnóstico como para la medición del tumor. El melanoma uveal en la TC aparece como una lesión hipodensa con aumento homogéneo y moderado tras la inyección de contraste intravenoso. En la RMN, el melanoma uveal melanocítico se presenta como una imagen hipertensa en secuencia potenciadas en T1 e hipointensa en T2 con respecto al vítreo. La melanina ejerce como una sustancia que aumenta la intensidad de señal en secuencias T1 y la disminuye en secuencias T2. En los melanomas uveales amelanóticos puede dificultar el diagnóstico diferencial con las metástasis coroideas. Algunos estudios demuestran que la señal en T1 está relacionada cuantitativamente con la cantidad de melanina. El realce después del suministro de contraste se produce por una alteración o ausencia de barrera hemato-retiniana. La RMN resulta ser más sensible que la TC a la hora de identificar los melanomas uveales, debido a que la TC es inespecífica en cuanto a la caracterización tisular. A parte, la RMN es más óptima para ver desprendimientos de retina y la extensión extraescleral del melanoma uveal (Sociedad Española de Retina y Vítreo, 2016). 24 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa Figura 11. Resonancia magnética nuclear en paciente de 69 años, sexo masculino. Melanoma coroideo en placa, en órbita izquierda, de mayor densidad que el vítreo (flecha). (Binda- Cejas et al.,2005) 25 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa 5.10. Biopsia-aspiración con aguja fina (BAAF) Es una técnica invasiva y la más empleada para biopsia pronóstica, acostumbra a practicarse en casos en que el diagnóstico no está claro, o en pacientes que solicitan una confirmación histológica de la patología. Esta implica el uso de una aguja, su longitud dependerá de la localización de la biopsia. De modo que la aguja, se conecta a un sistema tubulado y éste a una jeringa convencional. El propósito de utilizar un sistema tubulado entre la aguja y la jeringa es para evitar un movimiento inducido. Se puede realizar una incisión escleral (a fin de evitar una presión excesiva cuando se penetra en el ojo) o transvítrea entrando a través de la pars plana. El meridiano de inserción varía según la localización del tumor. Una vez que la aguja se inserta en el tumor, se realiza una aspiración suave tirando del compresor y retirando la aguja a lo largo del eje de inserción sin soltar el compresor por tal de evitar la diseminación tumoral. Las posibles complicaciones del uso de esta técnica son hemorragias vítreas, en la cámara anterior. Además de lesiones retinianas por ejemplo desgarros, riesgo de siembra tumoral o cambio en el comportamiento tumoral (Sociedad Española de Retina y Vítreo, 2016). Figura 12. Biopsia por aspiración con aguja fina que muestra un patrón de células mixtas. Por Verona, Landrián, Padierne, Delgado & Leiva (2011). 26 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa 6. MELANOMA DE PÁRPADOS Según Kanski (2009) y Coloma et al. (2007), el melanoma raramente aparece en los párpados, pero es potencialmente letal. Representa aproximadamente el 1% de todas las neoplasias palpebrales. El 50% de los melanomas palpebrales son no pigmentados, y esto conlleva a dificultades en su diagnóstico. Son muy agresivos ya que invaden por vecindad vía sanguínea y linfática. Por ello, toda lesión palpebral pigmentada que muestre signos de crecimiento debe ser extirpadasprecozmente. Su evolución pasa primero por una fase de crecimiento horizontal no invasivo y posteriormente por un crecimiento vertical o invasivo. 6.1. Signos A continuación, se expondrán los signos más característicos del melanoma palpebral: • El melanoma que se caracteriza por una placa con contorno irregular y pigmentación variable, se denomina de diseminación superficial. • Nódulo generalmente azul-negro con piel normal alrededor, denominado melanoma nodular. • Ulceración y hemorragia. • Crecimiento rápido. • Bordes irregulares, forma asimétrica y tamaño superior a los 6 mm de diámetro. 6.2. Factores pronósticos Según Tahery (1992) pudo apreciar que la afectación del borde palpebral y cuyo grosor sea superior a 0.75 mm, se asociaba a un peor pronóstico probablemente debido a la extensión conjuntival que comportaba. El pronóstico y riesgo de metástasis se relaciona con el índice de Clark et al. (1975) y Breslow (1970) (fig. 13). 27 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa NIVELES DE CLARK ET AL. (1975) 1. Confinado a epidermis 2. Atraviesa membrana basal llegando a dermis papilar. 3. Alcanza límite entre dermis papilar y reticular. 4. Penetra en dermis reticular. 5. Invade tejido subcutáneo.2 NIVELES DE BRESLOW (grosor-supervivencia) <0,76 mm: 100% de supervivencia a los 5 años. >1,5 mm: <50% de supervivencia a los 5 años. Figura 13. Niveles pronósticos de Clark et al. (1975) y Breslow (1970). 6.3. Tratamiento Existen diversas técnicas terapéuticas para tratar el melanoma palpebral, entre ellas destacan los diferentes tipos de biopsia, la radioterapia y la crioterapia. 6.3.1. Biopsias Kanski (2009) basa el tratamiento en dos tipos de biopsia: • Incisión: consiste en la extirpación local de la lesión. Hay dos tipos: - La biopsia por rasurado: se lleva a cabo mediante un bisturí y comporta la extirpación superficial de la lesión. También es utilizada en lesiones benignas, aunque no es adecuada si se sospecha de una lesión maligna. - La biopsia en sacabocados: se realiza con un dermatomo3 cutáneo. Con este tipo de biopsia se consigue un examen histológico de la parte más profunda de la lesión. • Resección: consiste en la extirpación total de la lesión. Asimismo, Coloma et al. (2007) destacan que este tipo de biopsia resulta el tratamiento de elección. Se utilizan dos métodos para el control de la sección congelada: la cirugía micrográfica de Mohs o la sección congelada estándar. 2 La supervivencia para cualquier tipo de melanoma que alcance este nivel es aproximadamente del 15%. 3 Dermatomo: instrumento manual o eléctrico que se usa para tomar colgajos de piel con destino a injertos. 28 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa - La cirugía micrográfica de Mohs: consiste en la resección con análisis quirúrgico de secciones codificadas con colores congeladas horizontales en serie de la subsuperficie del tumor, o bien, se realiza un mapa de ellas para identificar cualquier zona de tumor. - La sección congelada estándar: conlleva el examen histológico de los márgenes de la muestra resecada a la hora de la cirugía y así descartar que están libres de tumor. En caso de que existan células de tumor se lleva a cabo una nueva resección hasta comprobar que no hay tumor. En caso contrario, si no se detectan células de tumor se procede a la reconstrucción del párpado. En definitiva, los distintos tipos de biopsia maximizan las posibilidades de extracción total del tumor con la menor pérdida de tejido sano. Resulta útil para tumores con bordes indefinidos y que crecen ampliamente, los tumores recurrentes y los que afectan a los cantos lateral o medial. Reconstrucción Esta técnica depende de la extensión de tejido extirpado y si su grosor es completo. Es fundamental reconstruir tanto la lámina posterior como la anterior. Además, deben reconstruirse con tejido similar. Los defectos de la lámina anterior pueden cerrarse con un colgajo local, un injerto de piel o directamente. • Los defectos de grosor completo pueden reconstruirse de la siguiente forma: - Los defectos pequeños, es decir, los que afectan a menos de una tercera parte del párpado, suelen cerrarse directamente, ya que el tejido es suficientemente elástico. - Los defectos moderados, los que perjudican a menos de la mitad del párpado acostumbran a requerir un colgajo semicircular de Tenzel para su cierre. - Los grandes defectos, los que afectan más de la mitad del párpado, pueden cerrarse mediante una de las siguientes técnicas: - La reconstrucción de la lámina posterior que puede suponer un injerto libre tarsal del párpado superior, un injerto de membrana de la mucosa bucal o del paladar, o un colgajo de Hughes del párpado superior. - La reconstrucción de la lámina anterior que puede acarrear un avance de la piel, un injerto libre de piel o un colgajo de piel local. 29 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa Estos tumores palpebrales presentan una patología idéntica a la de los melanomas cutáneos. La diferencia principal es que la reconstrucción de estos defectos en los párpados resulta más arcana (Devron, 2003). 6.3.2. Radioterapia La radioterapia es una opción terapéutica segura y eficaz para el tratamiento de tumores malignos palpebrales. (Blázquez Albisu & Álvarez Gracia, 2017) - Indicaciones: Pacientes no candidatos a cirugía o que presenten tumores extensos inoperables, tumores agresivos, o que haya invasión perineural o linfática. - Complicaciones: estrechez del conducto nasolagrimal, lesión cutánea y madarosis, queratinización conjuntival, ojo seco, queratopatía, catarata, retinopatía, neuropatía, etc. Si se cubre el globo ocular con un protector en la irradiación se pueden evitar muchas complicaciones. Esta técnica no permite la confirmación histológica de la eliminación del tumor, por eso en parte la tasa de recurrencia es mayor que después de la cirugía. Después de la radioterapia, las recurrencias son difíciles de tratar quirúrgicamente por las escasas propiedades de curación del tejido irradiado. 6.3.3. Crioterapia Se administra al paciente colirio anestésico y se lleva a cabo con un cilindro de gas, en la cual la punta se sitúa directamente sobre el tumor y se realizan sucesivos ciclos de congelación y descongelación con temperaturas mínimas de 25 grados centígrados y hasta -60 grados (Gómez, Martínez, Herrera & Agramonte, 2003). - Contraindicaciones: similares a las de la radioterapia. - Complicaciones: madarosis, despigmentación de la piel y sobrecrecimiento conjuntival. 30 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa 6.4. Metástasis palpebrales Actualmente se desconoce un signo o síntoma específico para detectarla. Generalmente, estas lesiones presentan como una zona nodular o dura difusa. Aunque a veces las metástasis en los párpados pueden parecer un chalazión. Lo mismo que con las metástasis uveales, una vez se identifican en el párpado la supervivencia del paciente es aproximadamente de menos de un año (Devron, 2001). 31 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa 7. MELANOMA DE ÓRBITA Los melanomas situados en la órbita son bastante inhabituales, a menudo se producen en asociación con la melanosis ocular (Devron, 2003). A causa de las recidivas locales que se pueden crear tras la cirugía o por un tratamiento conservador, según Coloma et al. (2007) este tipo de melanoma son principalmente secundarios a los melanomas uveales. Son los que presentan peor pronóstico, ya que fallecen los pacientes por metástasis. La invasión extraescleral se da a través de las venas vorticosas, los vasos sanguíneos y nervios ciliares. Dependiendo del origen se pueden clasificar en: - Primarios: si derivan de los melanócitos presentes en la órbita. En esta tipología es frecuente encontrar alteraciones pigmentarias asociadascomo melanocitosis orbitaria congénita, melanocitosis oculodérmica (nevus de Ota) o nevus azul. - Secundarios: si son originados como extensión local de un melanoma ocular situado en úvea, conjuntiva, párpados, o bien, como metástasis de un melanoma cutáneo. 7.1. Signos Se pueden presentar en la órbita como (Kanski, 2009): - Una infiltración de los tejidos orbitarios. Sus principales signos y síntomas son ptosis, diplopía, una órbita firme caracterizada por una resistencia a la retropulsión manual del globo ocular y una piel periorbitaria dura y gruesa. - Una inflamación orbitaria crónica. - Una afectación de los pares craneales (II, III, IV, V, VI) en el ápex orbitario y una proptosis leve. 32 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa 7.2. Diagnóstico Para su diagnóstico se lleva a cabo la biopsia en esta zona mediante una aguja fina bajo control con tomografía computarizada (TC) para la confirmación del tumor. En caso de fracaso, puede ser necesaria una biopsia abierta. 7.3. Tratamiento El tratamiento tiene como objetivo preservar la visión y aliviar el dolor, ya que desgraciadamente la mayoría de los pacientes fallecen en un año. El tratamiento de elección se basa en la cirugía. Aunque la exenteración orbitaria (un tipo de cirugía), puede ser requerida en caso de no conseguir controlar los síntomas intolerables. Esta práctica resulta efectiva en el control local de la enfermedad que presentan porcentajes de recidiva entre el 13 y 16.6%. Sin embargo, no se han hallado diferencias significativas entre la supervivencia de estos pacientes con los pacientes tratados con cirugía conservadora (Kanski, 2009; Coloma et al., 2007). La radioterapia y quimioterapia se utilizan como complemento a la cirugía ya que no han demostrado ser eficaces en el control de la patología. 7.4. Metástasis orbitarias Son una causa infrecuente de proptosis en el adulto y mucho menos frecuentes que las que suceden en la coroides. Las metástasis se producen mediante vía hemática, siendo el hígado su localización predilecta precedida del pulmón, la piel, los huesos y el sistema nervioso. En orden de manifestación, las zonas primarias más habituales son: mama, bronquios, próstata, melanoma cutáneo, tracto gastrointestinal y riñón (Kanski, 2009; Coloma et al., 2007). El tratamiento está indicado cuando el tumor cause dolor o pérdida visual (Andonegui, 2008). 33 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa 8. MELANOMA DE CONJUNTIVA El melanoma conjuntival representa alrededor del 2% de todas las neoplasias malignas oculares. Se forma de presentación es como un área pigmentada un poco elevada, irregular y unilateral, de pigmentación marrón o negro con vasos prominentes en el interior. Por ello, ante sospecha de cualquier lesión en la conjuntiva tarsal que invada córnea o muestre cambios clínicos es aconsejable su biopsia. Desde hace unos años parece haber aumentado su incidencia especialmente en los hombres, manteniéndose estable en las mujeres. Los signos a nivel celular son similares al melanoma cutáneo y muestran láminas de melanoma en el estroma subepitelial (Kanski, 2009; Coloma et al., 2007). 8.1. Histopatología Los melanomas conjuntivales se originan en los melanócitos intraepiteliales. Al transformarse en maligno, los melanócitos pierden sus dendritas y muestran características atípicas como la morfología epitelial, núcleo grande y un nucleolo prominente. Además, reproducen en aumento e invaden las capas más superficiales del epitelio conjuntival. En este tipo de melanoma se pueden apreciar cuatro tipos celulares: las células epitelioides grandes, células epitelioides poliédricas pequeñas, células en huso y por último células globosas. También se puede encontrar como la combinación de diferentes tipos (Molgó et al., 2006; Damato & Coupland, 2012). Las células del tumor son altamente invasivas y pueden alcanzar otras áreas como esclera, epiesclera e incluso intraocularmente (más probable después de una cirugía inadecuada, mayormente si hay una disrupción de la membrana de Bowman, que hace de barrera natural). 34 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa 8.2. Factores de riesgo Según Kanski (2009) consideraba que los factores que pueden desencadenar este tipo de tumor son los siguientes: - A partir de una melanosis primaria adquirida (MPA) en un 42% de los casos. - Por un nevus preexistente (39%). - A raíz de un novo (16%). 8.3. Factores pronósticos A continuación, se mencionan varios indicadores de pronóstico (Kanski, 2009; Coloma et al. 2007; Damato & Coupland, 2012): - El grosor. - Número de cuadrantes implicados en la conjuntiva. - La localización en la conjuntiva bulbar o extrabulbar. - Si hay afectación caruncular. - Si hay invasión linfática. - La tipología celular. MAL PRONÓSTICO BUEN PRONÓSTICO GROSOR ≥ 4 mm ≤ 1 mm LOCALIZACIÓN Conjuntiva palpebral o fórnix Conjuntiva bulbar o limbo TIPOLOGÍA CELULAR Mixto Crecimiento pagetoide en MPA Fusiforme INVASIÓN LINFÁTICA + - Originado en MPA Amelanótico Multifocal Figura 14. Factores pronósticos en el melanoma conjuntival. 35 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa 8.4. Signos Los signos que se pueden observar durante su diagnóstico son los siguientes (Kanski, 2009): • Frecuentemente se sitúan en el limbo, aunque puede aparecer en otra parte de la conjuntiva. • Un nódulo negro o gris que contiene vasos nutricios dilatados que pueden estar fijados a la epiesclera. • Si son amelanóticos son de color rosa con apariencia lisa y en carne de pescado. Una vez confirmado su diagnóstico es recomendable realizar seguimientos oftalmológicos cada seis o doce meses por la alta tasa de recidivas. Y además, se aconseja la exploración física por la posible diseminación tumoral con palpación de ganglios regionales (Coloma et al. 2007). 8.5. Diagnóstico Existen tres principios básicos de acuerdo con Devron (2001) que resultan útiles a la hora de realizar un buen diagnóstico ante sospecha de melanoma conjuntival. • La edad del paciente, la mayoría sucede en personas de mediana edad y raramente ocurren en personas jóvenes. • Resulta ser una lesión epitelial. Y esto puede resultar un signo diferenciador de muchas lesiones pigmentarias como la melanosis ocular, nevus de Ota y los nevus azules que se encuentran en la esclerótica. • Casi nunca presentan inclusiones quísticas visibles mediante la lámpara de hendidura, a diferencia de los nevus conjuntivales. 36 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa 8.6. Tratamiento Se recomienda conforme Kanski (2009) los siguientes tratamientos dependiendo del tipo de afectación: 1. Melanoma circunscrito: • Extirpación quirúrgica con un aclaramiento ancho y crioterapia como método de prevención de recidiva. Resulta importante no tocar la conjuntiva normal para evitar su diseminación. • Si hay una extensión del tumor a la superficie profunda puede ser indicada la radioterapia complementaria una vez curada la conjuntiva. Consiste en una radiación beta con un aplicador de estroncio o placa de rutenio. La radioterapia con haz de protones puede ser útil para los melanomas que encuentran en la carúncula. Si existe extensión superficial difusa, una vez curada la conjuntiva, puede administrarse quimioterapia tópica complementaria. 2. El melanoma difuso asociado con MPA se trata por resección de nódulos canalizados, crioterapia o mitomicina para el componente difuso. 3. Las recidivas orbitarias se lleva a cabo la resección local y radioterapia. La enucleación ocular no supone una mejora en la supervivencia, se suele aplicar en pacientes que presentan una extensión del tumor significativa y agresiva que no puede controlarse con otros métodos. 4. La afectación ganglionar es empleada la resección quirúrgica y radioterapia.5. La paliación para las metástasis se realiza con quimioterapia o radioterapia. 37 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa 8.7. Metástasis conjuntivales Generalmente en la conjuntiva metastatiza vía linfática a ganglios regionales y de forma hematógena a otras partes. La tasa de mortalidad por metástasis se sitúa alrededor de un 8%. Los principales lugares de metástasis son los ganglios regionales, el pulmón, el cerebro y el hígado. Presenta una alta tasa de recurrencia local a los 10 años del 35-50%, especialmente si procede de melanosis primaria adquirida. A los 5 años la supervivencia se sitúa en torno al 85% y del 70% a los 10 años (Salazar, Baamonde, de la Roz & Parra, 2014; Molgó et al., 2006). 38 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa 9. MELANOMA DE ÚVEA El tracto uveal situado en la capa media del ojo está comprendido por el iris, el cuerpo ciliar (CC) y la coroides. La coroides resulta ser el sitio más común de afectación entre un 85-90% de los casos, seguido del cuerpo ciliar que supone entre un 5-8% y el iris un 3-5% de los casos (Di Luciano et al., 2020; Grin et al., 1998). Presenta una incidencia de 1 por cada 10.000 habitantes y representa el tumor maligno primario más frecuente, concretamente entre la quinta y séptima década de vida. Generalmente surge como un melanoma coroideo, y casi siempre unilateral. Por regla general tienen un crecimiento lento y localizado hacia la cavidad vítrea y pudiendo adquirir forma nodular o de champiñón o masa multilobular. En estadios más avanzados se asocia a desprendimiento de retina y crecimiento hacia estructuras extraoculares por los canales emisarios de las venas vorticosas, de los nervios y arterias ciliares. Hay que destacar que los tumores del iris suelen detectarse antes que los del cuerpo ciliar y coroides (Lang, 2006). Las metástasis acostumbran a diseminar por vía hematógena dada la ausencia de vasos linfáticos en la úvea, y la mayoría se dirigen hacia el hígado. Si se encuentra afectación del ganglio linfático submandibular, preauricular o cervical, es que ha habido extensión subconjuntival del tumor primario (Coloma et al., 2007). A. Manifestación Las manifestaciones de este tumor maligno son muy variables dependiendo del tamaño, localización, forma de crecimiento y estructuras intraoculares que afecten. Hay tumores planos o nodulares pequeños que se descubren en revisiones rutinarias y no afectan a la visión. Conforme crecen pueden causar síntomas visuales como defectos en el campo visual. 39 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa Entre los signos clínicos más frecuentes entre un 10-30% de los casos refieren: miodesopsias, pérdidas de AV por afectación del desarrollo del tumor hacia nervio óptico y mácula, pérdidas totales o paciales del campo visual por desprendimiento de retina; entre 1-9% presentan dolor, inflamación ocular, lagrimeo, pérdida de la visión estereoscópica. Y los menos comunes son diplopía monocular, fatiga visual, disminución de la sensibilidad a la luz, pérdida o alteración de la visión de colores, fotofobia, hipermetropización, los cuales representan aproximadamente menos del 1%. B. Factores de riesgo Para el melanoma uveal, la Sociedad Española de Retina y Vítreo (2016) considera factores de riesgo: • La raza, como factor más significativo, veces en la raza blanca que en la raza negra. El riesgo disminuye al aumentar la pigmentación, ya que resulta bajo en personas con pigmentación intermedia y extremadamente raro en personas de raza negra, aunque en este último caso está poco estudiado hoy en día. • La latitud geográfica correlacionada con la pigmentación de la piel. Que explicaría por qué la incidencia es mayor en países más alejados del ecuador en poblaciones de menor pigmentación. Es decir, en las latitudes más nórdicas hay mayor riesgo de desarrollar melanoma. Por eso, en los países del sur de Europa se parecía un descenso de la patología, de forma similar sucede con el melanoma cutáneo. • Color de piel y ojos: los que presentan una tez clara, pelo rubio y ojos claros. • Predisposición genética: la mayoría de los pacientes son esporádicos, sin antecedentes familiares que padezcan la enfermedad. Entre los casos raros de predisposición genética se encuentran: - Melanoma uveal familiar: por herencia autosómica dominante es rara. - Melanoma uveal en el joven: pueden estar asociados a otras patologías como melanocitosis ocular u oculodérmica o lunares cutáneos atípicos. - Melanoma uveal bilateral: muy poco frecuente. Se debe distinguir de las proliferaciones melanocíticas paraneoplásicas. - Melanoma uveal primario multifocal. 40 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa - El síndrome de nevus displásico es una patología que se cree que hay una alteración genética de los melanócitos de la cresta neural, que origina la proliferación y malignización de estos. Causando lesiones pigmentadas (nevus cutáneos y uveales) con alto riesgo de transformación maligna en personas afectadas. • Nevus coroideo preexistente. La mayoría de los melanomas uveales proceden de nevus ya existentes y se estima que se produzca en 1 de cada 8.500 habitantes. • Lesiones predisponentes: - La melanocitosis ocular o melanosis oculi y Oculodérmica (nevus de Ota). Normalmente son congénitos y unilaterales. En la melanosis ocular presentan hiperpigmentación de la epiesclerótica y de la úvea. En el nevus de Ota, además también la presentan en la piel periocular, órbita y meninges. - El síndrome de Li-Fraumeni: es una predisposición hereditaria y poco frecuente para contraer múltiples cánceres. - La neurofibromatosis tipo 1: muestra una elevada incidencia de manifestación de nevus coroideos y hay constancia de la asociación con la aparición de melanomas. Se sospecha que los pacientes que la padecen y presentan melanoma uveal puede ser coincidencial y sólo se ha encontrado asociación en un caso. • La edad media de diagnóstico es de 55 años. Su incidencia aumenta con la edad. Resulta un tumor muy extraño en niños y adolescentes, aproximadamente del 1% en menores de 20 años y la forma congénita es excepcional. • Sexo, se ha descrito una mayor frecuencia de aparición en hombres que en mujeres. Este hecho se asocia probablemente a factores hormonales. • Factores ambientales: • Exposición a la luz solar: resulta ser un tema controvertido y está influenciado por diversos aspectos como localización geográfica, raza y estilo de vida. Creando así una gran dificultad para evidenciar la relación. En general, se ha observado una correlación positiva entre la exposición a la luz solar y el desarrollo del melanoma uveal, aunque no alcanza la significación estadística como ocurre con el melanoma cutáneo. 41 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa C. Factores pronósticos Según la Sociedad Española de Retina y Vítreo (2016) y el Instituto Nacional del Cáncer (2020), el pronóstico como el tratamiento dependerá de los siguientes aspectos: • La tipología celular. • El tamaño y grosor del tumor. • La localización (iris, cuerpo ciliar o coroides). • Si hay ciertos cambios en los genes relacionados con el melanoma ocular. • La edad y salud general del paciente. • La actividad mitótica. • La infiltración linfocítica. • Si hay recidivas después del tratamiento. • Si hay diseminación intraocularmente o extraocularmente. La observación de la existencia de si extensiones extraoculares, debe detectarse antes del tallado del globo, examinando la superficie escleral, concretamente en el área perteneciente a la base del tumor. El pronóstico empeora cuando el tumor invade los tejidos de la órbita. 42 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa D. Morfología Spalton, Hitchings y Hunter(2006) diferencian tres tipos de melanoma según su forma: • Melanoma amelanótico en botón de camisa: presenta los vasos sanguíneos congestionados. Si el tumor ha atravesado el epitelio pigmentario de la retina y no es pigmentado, suele ser visible mediante oftalmoscopia. Hay que destacar, que la base pigmentada botón de camisa no se debe a la melanina del tumor, sino a las múltiples capas a del epitelio pigmentario de la retina. • Forma de hongo: la forma en cúpula lisa de los melanomas coroideos por el recubrimiento de la membrana de Bruch y el epitelio pigmentario de la retina. Este al atravesar las capas se hernia y los bordes de la rotura estrangulan los vasos sanguíneos en la parte desprendida del tumor, estos se dilatan y producen fugas de líquido. Entonces, la parte herniada del tumor se convierte en globulosa, adquiriendo forma de hongo. • Difusos: corresponde a una proporción minoritaria de melanomas que infiltran la úvea sin formar un tumor voluminoso. Tienen tendencia a ser muy agresivos, y a menudo se han extendido extraocularmente en el momento del diagnóstico. 43 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa E. Clasificación Resulta elemental la clasificación tumoral ya que es requerida a la hora de elegir el tratamiento más apropiado. Actualmente, el melanoma del tracto uveal tiene dos clasificaciones en uso. Ambas convergen en que cuanto mayor es el tumor y mayor es la afectación al cuerpo ciliar, el pronóstico es peor (Sociedad Española de Retina y Vítreo, 2016). 1. Clasificación COMS Basada en el tamaño, que comprende dos parámetros: la base (refiriéndose al mayor diámetro del tumor) y la altura como se puede observar en la (fig. 15) TAMAÑO ALTURA (mm) BASE (mm) Pequeño 1-3 5-16 Mediano 3.1-8 <16 Grande >8 mm >16 Figura 15. Clasificación del Collaborative ocular melanoma Study (COMS) según tamaño. (The Collaborative Ocular Melanoma Study Group. Arch Ophthalmol. 1997. 44 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa 2. Clasificación de TNM (Tumor -Node -Metastasis) Según el Institudo Nacional del Cáncer (2020) es la más actualizada y se basa en la afectación anatómica de cada uno de los parámetros. En los melanomas del cuerpo ciliar y coroides está clasificación abarca cuatro categorías en orden ascendiente dependiendo del ancho y grosor del tumor. Es decir, los que pertenecen a la categoría 1 son los más pequeños, y los de categoría 4 los más grandes (fig. 16). CATEGORÍA ANCHO GROSOR Categoría 1 Hasta 12 mm Hasta 3 mm Hasta 9 mm 3,1 a 6 mm Categoría 2 12,1 a 18 mm 3 mm 9,1 a 15 mm 3,1 a 6 mm Hasta 12 mm 6,1 a 9 mm Categoría 3 15,1 a 18 mm 3,1 a 6 mm 12,1 a 18 mm 6,1 a 9 mm Hasta 18 mm 9,1 a 12 mm Hasta 15 mm 12,1 a 15 mm Categoría 4 Más de 18 mm Cualquier grosor 15,1 a 18 mm Más de 12 mm Hasta 15 mm Más de 15 mm Figura 16. Clasificación del melanoma de cuerpo ciliar y coroides según tamaño. Adaptación de AJCC: Uveal melanoma. Por: Amin, MB, Edge Sb, Greene FL et al. eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp. 805–17. Su utilización es limitada ya que es una clasificación compleja, pero se ha comprobado una gran efectividad en el pronóstico. Esta clasificación no solo tiene en cuenta el tamaño del tumor (T1-4) sino que cada tamaño se divide en categorías (a-d) según la invasión del cuerpo ciliar o extensiones extraoculares, y un estadiaje (I,II A/B, III A/B/C) con valor pronóstico (fig.17). 45 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa ESTADIFICACIÓN DE MELANOMA CUERPO CILIAR Y COROIDES Estadio TNM Descripición I T1a Categoría 1 sin extensión al cuerpo ciliar ni desiminación extraocular. IIA T1b Categoría 1 con invasión del cuerpo ciliar. T1c Categoría 1 sin invasión del CC, pero con diseminación extraocular que mide ≤5 mm en su diámetro mayor. T1d categoría 1, con compromiso del cuerpo ciliar y diseminación extraocular que mide ≤5 mm en su diámetro mayor. T2a Categoría 2 sin compromiso del cuerpo ciliar ni diseminación extraocular. IIB T2b categoría 2 con compromiso del cuerpo ciliar. T3a Categoría 3 sin compromiso del cuerpo ciliar ni diseminación extraocular. IIIA T2c Categoría 2 sin compromiso del cuerpo ciliar, pero con diseminación extraocular que mide ≤5 mm en su diámetro mayor. T2d Categoría 2 con compromiso del cuerpo ciliar y diseminación extraocular que mide ≤5 mm en su diámetro mayor. T3b Categoría 3 con compromiso del cuerpo ciliar. T3c Categoría 3 sin compromiso del cuerpo ciliar, pero con diseminación extraocular que mide ≤5 mm en su diámetro mayor. T4a Categoría 4 sin compromiso del cuerpo ciliar ni diseminación extraocular. IIIB T3d Categoría 3 con compromiso del cuerpo ciliar y diseminación extraocular que mide ≤5 mm en su diámetro mayor. T4b Categoría 4 con compromiso del cuerpo ciliar. T4c Categoría 4 sin compromiso del cuerpo ciliar, pero con diseminación extraocular que mide ≤5 mm en su diámetro mayor. IIIC T4d Categoría 4 con compromiso del cuerpo ciliar y diseminación extraocular que mide ≤5 mm en su diámetro mayor. 46 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa T4e Cualquier categoría de tamaño tumoral con diseminación extraocular que mide >5 mm en su diámetro mayor. IV Cualquier T Cualquier categoría con extensión a uno o más ganglios linfáticos o la órbita y está separado del tumor primario. O a otras partes como: hígado, pulmón, encéfalo o tejido subepitelial. Figura 17. Estadificación de melanoma cuerpo ciliar y coroides. Recuperado de AJCC: Uveal melanoma. En: Amin, MB, Edge Sb, Greene FL et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp. 805–17 47 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa No existe un sistema de estadificación para los melanomas de iris. No obstante, se debe registrar la clasificación TNM para este lugar y esta combinación histológica (fig. 18). IRIS Categoría Criterios T1 Tumor limitado al iris. T1a Tumor limitado al iris que no afecta más de 3 husos horarios. T1b Tumor limitado al iris que afecta más de 3 husos horarios. T1c Tumor limitado al iris con glaucoma secundario. T2 Afectación de iris con invasión de cuerpo ciliar y/o coroides. T2a Invasión de cuerpo ciliar, sin glaucoma secundario T2b Tumor que invade el cuerpo ciliar y la coroides, sin glaucoma secundario. T2c Invasión de cuerpo ciliar y/o coroides, con glaucoma secundario. T3 Invasión de cuerpo ciliar y/o coroides, con extensión escleral. T4 Tumor con diseminación extraescleral. T4a Tumor con diseminación extraescleral y el diámetro mayor mide ≤5 mm. T4b Tumor con diseminación extraescleral y el diámetro mayor mide >5 mm. Figura 18. Clasificación para los melanomas de iris. Recuperado de AJCC: Uveal melanoma. En: Amin, MB, Edge Sb, Greene FL et al., eds.: AJCC Cancer Staging Manual. 8th ed. New York, NY: Springer, 2017, pp. 805–17. Según la clasificación del “American Joint Comitte on Cancer” (AJJC) se observó que mayor T se asocia con pacientes de mayor edad, tumores más grandes y más prevalencia de líquido subretinal y hemorragia. 48 Facultat d’Òptica i Optometria de Terrassa Actualmente, existe un consenso en la oncología ocular mundial donde se ha estipulado que el tamaño del tumor y su espesor se relaciona con un aumento en el riesgo de mortalidad y metástasis. Los melanomas pequeños presentan un 12% de mortalidad a los 10 años. Los medianos, una tasa de mortalidad a los 10 años de un 26% aproximadamente y los melanomas grandes de un 49%. Como regla general, por cada milímetro que aumenta el espesor medido a través de ecografía, la mortalidad se incrementa en un 5% a los 10 años (Zas, Adamo & Chiaradía, 2014). F. Técnicas terapéuticas Existen diferentes técnicas para el tratamiento del tumor,
Compartir