57911110008

Vista previa del material en texto

Revista Mexicana de Ciencias Farmacéuticas
ISSN: 1870-0195
rmcf@afmac.org.mx
Asociación Farmacéutica Mexicana, A.C.
México
Gómez R., Jacobo Alejandro; M., Marina Altagracia; Kravzov J., Jaime; Cárdenas E., Rosario; Rubio
Poo, Consuelo
Cáncer de mama y las actuales alternativas de tratamiento
Revista Mexicana de Ciencias Farmacéuticas, vol. 39, núm. 3, julio-septiembre, 2008, pp. 58-70
Asociación Farmacéutica Mexicana, A.C.
Distrito Federal, México
Disponible en: http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=57911110008
 Cómo citar el artículo
 Número completo
 Más información del artículo
 Página de la revista en redalyc.org
Sistema de Información Científica
Red de Revistas Científicas de América Latina, el Caribe, España y Portugal
Proyecto académico sin fines de lucro, desarrollado bajo la iniciativa de acceso abierto
http://www.redalyc.org/revista.oa?id=579
http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=57911110008
http://www.redalyc.org/comocitar.oa?id=57911110008
http://www.redalyc.org/fasciculo.oa?id=579&numero=11110
http://www.redalyc.org/articulo.oa?id=57911110008
http://www.redalyc.org/revista.oa?id=579
http://www.redalyc.org
Volumen 39 • Número 3 • Julio - Septiembre 2008
58
Cáncer de mama y las actuales alternativas
de tratamiento
Breast cancer and Present Treatment alternatives
Revisión Bibliográfica
Jacobo Alejandro Gómez R.1, Marina Altagracia M.1, Jaime Kravzov J.1,
Rosario Cárdenas E.1, Consuelo Rubio Poo2
1 Universidad Autónoma Metropolitana-Xochimilco, Departamentos de Sistemas Biológicos
y de Atención a la Salud de la DCBS.
2Universidad Nacional Autónoma de México, Facultad de Estudios Superiores Zaragoza (FES-Zaragoza).
Resumen
En México, la mayor proporción de muertes por cáncer de mama (CM) ocurren entre los 45 y 56 años de edad. Se describe el 
estado del arte del CM a nivel mundial y en México. Se revisó la epidemiología del CM así como su etiología, farmacología y 
farmacoterapia. En México, el CM se detecta en estadios avanzados de III a IV, contrariamente a lo que sucede en países desa-
rrollados. Los principales factores de riesgo para el CM son la edad y el sexo. No hay evidencia de que la dieta rica en grasas 
sea un factor de riesgo. La terapia de adyuvantes en combinación con la cirugía conservadora o radical permite curar el CM. 
México requiere un programa de salud pública mucho más intenso para la detección temprana del CM. 
Abstract
In Mexico, the major proportion of deaths for breast cancer (BC) occurred between 45 and 56 years age. The objective was to 
describe the state of the art of BC worldwide and in Mexico. Epidemiological aspects of BC were revised as well as the etiolo-
gy, the pharmacology, the pharmacotherapy, among others. In Mexico, BC is detected in advanced stages III to IV contrary to 
what happens in the developed countries. The principal risk factors of BC are age and sex. There is no evidence that a diet rich 
in fats constitutes a BC risk factor. The adjuvant treatment in combination with the conservative or radical surgeries has contri-
buted to treat and cure BC. Mexico needs a much more intense public health program for the early detection of BC.
Correspondencia: 
Dra. Marina Altagracia Martínez
Calle La Joya #17 casa 5, Colonia San Juan Tepepan,
México DF, C.P. 16020, Delegación Xochimilco
Teléfono: 5483 7250 / 7098
Fax: 55 5606 0535
Email: altagracia14200@lycos.com
Fecha de recepción: 28 de abril de 2008 
Fecha de recepción de modificación: 11 de julio de 2008 
Fecha de aceptación: 19 de julio de 2008
Introducción
En la actualidad, el cáncer es la causa del 12% de las defun-
ciones a escala mundial. Dentro de unos veinte años, el núme-
ro anual de defunciones por cáncer pasará de unos 6 millones 
a 10 millones. 1
El cáncer de mama es uno de los cánceres tumorales que se co-
noce desde épocas antiguas. La descripción más antigua del 
cáncer proviene de Egipto y es del 1600 AC, aproximadamen-
te. El papiro de Edwin Smith (1862) describe 8 casos de tumo-
res o úlceras del cáncer que fueron tratados con cauterización, 
Palabras claves: Cáncer, mama, epidemiología, terapia, 
adyuvante.
Key words: cancer, breast, epidemiology, therapy, adjuvant.
59
con una herramienta llamada “la orquilla de fuego”. El escrito 
dice sobre la enfermedad, “No existe tratamiento”. Por siglos, los 
médicos han descrito casos similares, todos teniendo la misma 
triste conclusión. No fue sino hasta el siglo XVII que la cien-
cia médica logró mayor entendimiento del sistema circulatorio 
y se lograron algunos avances.2 
En dicho siglo, se pudo determinar la relación entre el cáncer de 
mama y los nódulos linfáticos axilares. El cirujano francés Jean 
Louis Petit (1674-1750) y posteriormente el cirujano Benjamín 
Bell (1749-1806) fueron los primeros en remover los nódulos 
linfáticos, el tejido mamario y los músculos pectorales (mastec-
tomia radical). La comprensión y el avance fue seguida por Wi-
lliam Stewart Halsted que inventó la operación conocida como 
“Mastectomia Radical de Halsted”, procedimiento que ha sido 
popular hasta los últimos años de la década de los setenta.2
El cáncer de mama es el más común en las mujeres a nivel mun-
dial, en el año 2005 se estima que se diagnosticaron 1.1 millones 
de casos nuevos, lo que representa más del 10% de todos los casos 
nuevos de cáncer en el mundo. Con más de 410,000 muertes el 
mismo año, esta enfermedad constituye más del 1.6% de todas 
las muertes de mujeres en el mundo. Es uno de los principales 
problemas de salud pública sobre todo en países desarrollados, 
y empieza a incrementarse en naciones en vías de desarrollo con 
una tasa de 5% anual.3 
En los Estados Unidos de América (EUA), recientemente, en-
contraron que del 1975 al 2003, el porcentaje de muertes oca-
sionadas por cáncer de mama no disminuyó significativamente 
en las mujeres que murieron en un plazo menor a 12 meses des-
pués del diagnóstico. Asimismo, se encontró en dicho estudio 
que las mujeres que vivieron más de 12 meses y hasta 15 años 
después del diagnóstico, el número de muertes por cáncer de 
mama disminuyó significativamente.4
En México, el cáncer mamario representa un desafío en materia 
de salud pública, porque constituye la segunda causa de defun-
ción por enfermedad neoplásica en la población femenina ma-
yor de 25 años, después del cáncer de cérvix.5
El cáncer de mama se ha colocado en los primeros niveles de 
mortalidad en mujeres en edad productiva, la edad media de 
los fallecimientos por esta causa es de 56 años y la mayor pro-
porción de muertes por cáncer de mama ocurren entre los 45 
y los 55 años. En dicho grupo de edad constituye la segunda 
causa de muerte, sólo por debajo de la diabetes.6
Este tipo de padecimientos crónico degenerativos, se pueden 
tratar desde diferentes perspectivas farmacoterapéuticas, de-
pendiendo del estadío de la enfermedad. Los tratamientos para 
tratar el cáncer de mama, son múltiples y difieren en seguri-
dad, eficacia y costos.
En la actualidad, en los países desarrollados, la mayor parte de 
las mujeres con cáncer de mama son detectadas en el estadio I o 
en el estadío II. La cirugía puede curar a la mayoría de las muje-
res que presentan el tumor in situ, y aproximadamente a la mitad 
de todas las pacientes en el estadío II. En México al igual que en 
otros países de similar desarrollo la detección es tardía.
La prevención y el control del cáncer figuran entre los retos cien-
tíficos y de salud pública más importantes de nuestra época.7
En el presente trabajo se revisan los aspectos epidemiológicos 
de la enfermedad en el mundo y en México, la etiología, la far-
macología, la farmacoterapia y el manejo clínico del cáncer de 
mama. 
El objetivo principal de la presente investigación bibliográfica 
es conocer el estado del arte del cáncer de mama a nivel mun-
dial y en México y como se puede contribuir a su detección tem-
prana y curación.
Epidemiología en el mundo y en México
En la actualidad, el cáncer es la causa del 12% de lasdefuncio-
nes a escala mundial. Dentro de unos veinte años, el número 
anual de defunciones por cáncer pasará de unos 6 millones en 
el año 2000 a 10 millones antes del 2020. Los principales fac-
tores que contribuirán a este aumento previsto serán la crecien-
te proporción mundial de personas de edad avanzada (quienes 
se enferman de cáncer con más frecuencia que los jóvenes), el 
descenso general del volumen de defunciones por enfermedades 
transmisibles, la disminución de la mortalidad por enferme dades 
cardiovasculares, registrada en algunos países, y la incidencia 
cada vez mayor, de ciertos tipos de cáncer.7
El diagnóstico del cáncer es la primera medida que se necesita 
para hacer frente a la enfermedad. Exige una combinación de 
evaluaciones clínicas minuciosas e investigaciones diagnósticas 
que comprenden la endoscopia, la imaginología, la histopato-
logía, la citología y los estudios de laboratorio. 
Una vez confirmado el diagnóstico hay que determinar la fase 
en que se encuentra el cáncer, principalmente para poder elegir 
la terapia, establecer un pronóstico y normalizar el diseño de los 
protocolos de tratamiento expe rimentales.
Los objetivos básicos del tratamiento del cáncer son la cura-
ción, la prolongación de la vida y el mejoramiento de la calidad 
de vida del paciente.
El término «cáncer» se aplica genéricamente a más de un centenar 
de enfer medades diferentes entre las que figuran tumores malignos 
de distintas localizaciones (mama, cuello uterino, próstata, estóma-
go, colon/recto, pul món, boca, etc.), la leucemia, el sarcoma óseo, 
la enfermedad de Hodgkin y los linfomas no hodgkinianos. 
Volumen 39 • Número 3 • Julio - Septiembre 2008
60
Un rasgo común a todas las formas de cáncer es la inoperancia 
de los mecanismos que regulan normalmente el crecimiento, la 
proliferación y la muerte de las células. El tumor resultante, que 
comienza como anomalía leve, pasa a ser grave, invade tejidos 
vecinos y, finalmente, se propaga a otras partes del cuerpo.8
En otro estudio Parkin y colaboradores presentan cifras muy 
parecidas a las anteriormente citadas y reportan que el cáncer 
de mama es el cáncer más común en mujeres, con un 23% de 
todos los casos.9 Más de la mitad de todos los casos registrados 
ocurren en países industrializados, en el año 2002, se registra-
ron 361,000 casos nuevos en Europa (27.3% de cáncer en mu-
jeres) y 230,000 en Norte América, la incidencia es más alta en 
países desarrollados excepto en Japón, donde el cáncer de mama 
ocupa el tercer lugar después del cáncer colon rectal y el cán-
cer de estómago.9
También la investigación de Parkin y colaboradores, encon-
tró que se registran menores índices de incidencia de cáncer 
de mama en algunas regiones como en Europa Oriental, Amé-
rica del Sur, África del Sur y Asia Oriental; aunque el cáncer 
de mama sigue siendo el más común en las mujeres de todas 
las regiones del mundo. En contraste, la incidencia de cáncer 
de mama en la población judía de Israel es de las más altas del 
mundo (87.7/100,000) y la más baja se registra en África cen-
tral (16.5/100,000).9 
En la Tabla 1, se muestra la incidencia y mortalidad de cáncer 
de mama en el mundo por 100,000 habitantes.
En algunos países, se han desarrollado programas para la de-
tección temprana del cáncer. En 1980, algunos países nórdicos, 
Inglaterra y Holanda registraron un incremento en la incidencia, 
de 1 al 3% después del inicio del programa de detección.9
La mortalidad por cáncer de mama se incrementó en muchos 
países a partir de 1950 hasta 1980, particularmente en algu-
nas regiones del este y sureste de Europa, y se redujo a partir de 
1990, gracias a la evolución en las terapias.9 Aunque hay varia-
ciones importantes en algunas regiones, en Australia cambió de 
55 muertes en 1960 a 49 en 2002, en Alemania de 57 en 1970 
a 60 en 2002, en Italia de 38 en 1960 a 55 en 2002, en Holan-
da de 74 a 67 de 1960 a 2002, en Inglaterra de 74 a 67 de 1960 
a 2002 y en Estados Unidos de América de 69 a 58.9
Tabla 1. Incidencia y mortalidad de cáncer de mama por 100,000 habitantes por regiones del mundo9,10
Regiones Incidencia Mortalidad Regiones Incidencia Mortalidad
Norte América 99.4 19.2 Asia del Este 33.3 14.3
Europa del Este 84.6 22.3 Sur-Este de Asia 25.5 11.8
Australia 84.6 19.4 Norte de África 23.2 16.7
Europa del Norte 82.5 22.6 Malasia 22.1 10.5
Europa del Sur 62.4 18.1 Asia Central 21.8 11.1
América del Sur 46.0 15.1 Este de África 19.5 14.1
Polinesia 41.6 19.4 China 18.7 5.5
Sureste de África 33.4 16.3 África Central 16.5 12.1
Caribe 32.9 12.7 Oeste de África 27.8 19.6
Japón 32.7 8.3 América Central 25.9 10.5
61
En Latinoamérica se presentan variaciones de incidencia de 
cáncer de mama intermedia, aunque se ha observado un incre-
mento en los niveles de mortalidad. Colombia, tiene los índices 
de mortalidad más altos de Latinoamérica. En Uruguay, Ar-
gentina y Chile, se observan niveles de mortalidad ligeramen-
te elevados en mujeres jóvenes, estos índices han permanecido 
constantes en las últimas décadas.9 
Cáncer de mama en México
La morbilidad por cáncer de mama muestra una tendencia cre-
ciente año con año, según se observa en el registro histopatoló-
gico de neoplasias malignas en México, cada año se diagnostican 
en México más de 11,000 pacientes con esta enfermedad, lo que 
representa un incremento del 18% al último reporte en el año 
2000. El grupo de edad más afectado se encuentra en la quin-
ta y sexta década de la vida. 11
Según registros de la Secretaria de Salud, para el año 2000, sólo 
se diagnosticaron entre el 5 y 10% de los casos nuevos de cáncer 
de mama en estadios tempranos, en contraste con lo que sucede 
en los países desarrollados, donde aproximadamente el 50% del 
cáncer de mama se diagnostica en estadios tempranos. 
En México, se tienen registros de que aproximadamente el 50% 
de los nuevos casos diagnosticados, corresponden a etapas avan-
zadas de cáncer, con lo cual el costo del tratamiento se incre-
menta y las posibilidades de curación son prácticamente nulas. 
Aunado a esto, se tienen registrados un alto número de reportes 
como “no clasificable” lo cual señala poco control y seguimiento 
de los casos por la unidad médica donde se diagnostica.12
El cáncer, en general, se presenta actualmente como la segun-
da causa de muerte en nuestro país. Aproximadamente, el 6% 
de las defunciones por cáncer corresponden al mamario, ocu-
pando el sexto lugar dentro de las causas de muerte por cán-
cer, pero, el segundo lugar de muerte por cáncer en mujeres. Se 
considera hoy que en el año 2010 habrá una tasa de mortali-
dad de 13 por 100,000 mujeres adultas y cerca de 4500 defun-
ciones por año por esta causa en México.13 La tasa de muertes 
por cáncer de mama en mujeres de 25 años o más ha aumenta-
do de 1990 al 2001. En 1990, se registraron aproximadamen-
te 2200 defunciones y una tasa de 13 por 100 mil mujeres. En 
2001, aumentó el número defunciones registrándose 3700 de-
funciones y una tasa de mortalidad de cerca de 17 muertes por 
100 mil mujeres. 14
A pesar de que la tendencia de la mortalidad por cáncer de mama 
se ha estabilizado en los últimos años, el número de muertes por 
esta causa ha igualado ya a la cifra correspondiente a las muer-
tes por cáncer cérvico–uterino y se prevé que en los próximos 
cinco años asumirá plenamente su posición como el cáncer más 
frecuente entre las mujeres.
La estabilización de la tasa de mortalidad es un éxito, pero debe 
considerarse que la tasa de incidencia de esta enfermedad sigue 
creciendo y que el control de la mortalidad exige mejores prác-
ticas de diagnóstico y tratamiento. 
La realización de una mamografía al año, particularmente des-
pués de los 40, ha probado ser una herramienta de invaluable 
valor para diagnosticar en etapas tempranas el cáncer de mama. 
No obstante esto, datos recientes muestran que sólo 20% de las 
mujeres mexicanas entre 40 y 69 años se someten a una mamo-
grafía cada año. A nivel estatalla cifra más alta corresponde a 
Nuevo León, pero aun en este estado la proporción de mujeres 
con este estudio alcanza apenas el 35%.14
La incidencia del cáncer de mama es muy rara antes de los 20 
años, pero después de los 25 la probabilidad de desarrollar esta 
enfermedad crece consistentemente hasta alcanzar su máximo 
alrededor de la menopausia. En México, la edad media de los 
fallecimientos por esta causa es de 56 años y la mayor propor-
ción de muertes por esta causa ocurren entre los 45 y los 55 años. 
Existen muy amplias diferencias en la edad de muerte por esta 
causa en los diferentes estados. Mientras que en Chiapas, la edad 
promedio es de sólo 49 años, en Yucatán es de 72. La magnitud 
de las diferencias en la edad de muerte sugiere que las medidas 
de diagnóstico oportuno, ya sea a través de personal médico o 
a través de la autoexploración física, y la atención efectiva están 
funcionando adecuadamente en algunas entidades.8
En 2004, las tasas más altas de mortalidad por cáncer de mama 
se observaron en el Distrito Federal y Baja California Sur. 
Sin embargo, la falta de acceso a medios adecuados para ha-
cer diagnósticos tempranos y la mayor dificultad para introdu-
cir mejores prácticas de autoexploración, aunado al aumento en 
la prevalencia de conductas que favorecen el desarrollo de esta 
patología – obesidad, nuliparidad, ausencia de lactancia mater-
na– seguramente harán que este cáncer se observe cada vez con 
más frecuencia en las zonas rurales y en las áreas urbanas alta-
mente marginadas.
Etiología
Se predijo que habría cerca de 203,500 nuevos casos de cáncer 
de mama y cerca de 40,000 muertes por esta causa en mujeres 
de los EUA para el año 2002. 54,000 casos adicionales de carci-
noma ductal in situ serían detectados, principalmente, mediante 
mamografía. Una de cada ocho o nueve mujeres americanas de-
sarrollará cáncer de mama en el transcurso de su vida. La inci-
dencia del cáncer de mama continúa aumentando en los EUA, 
pero la mortalidad continúa igual. La mamografía y la técni-
ca” Imagen por Resonancia Magnética” (MRI por sus siglas en 
inglés) han resultado efectivas en los EUA para detectar cán-
cer de mama en mujeres con susceptibilidad heredada al cán-
cer de mama.15
Volumen 39 • Número 3 • Julio - Septiembre 2008
62
Los factores de riesgo incluyen retraso al nacer, historia familiar 
positiva de cáncer de mama o mutaciones genéticas (BRCA-1, 
BRCA-2) o algún tipo de displasia mamaria.
La mayoría de las mujeres con cáncer de mama no tienen fac-
tores de riesgo identificables.
Los hallazgos tempranos del cáncer de mama son: retracción de 
la piel o de los pezones; linfoadenopatia axilar; alargamiento de 
las mamas, enrojecimiento, edema, dolor, fijación de la masa a 
la piel o a la pared del pecho.
La edad y el sexo, son dos de los principales factores de riesgo 
para desarrollar cáncer de mama, en algunos estudios epidemio-
lógicos, se asocian como factores de riesgo la genética, factores 
endocrinos y ambientales, sin embargo, la naturaleza exacta y 
la asociación de los factores no está del todo clara.16
Los factores endocrinos que se han ligado al desarrollo del cán-
cer son: la duración de la vida menstrual de la mujer, en espe-
cial la menarca, que es el inicio de la menstruación antes de los 
12 años, el inicio temprano de la menopausia, la nuliparidad y 
el tener un hijo después de los 30 años de edad.17,18
En los EUA, del 10 al 20% de las mujeres con cáncer de mama 
y con cáncer de ovario tienen un pariente en primer o segundo 
grado con esas enfermedades.19
Las mujeres cuyas madres o hermanas tuvieron cáncer de mama 
tienen de tres a cuatro veces más posibilidades de desarrollar di-
cha enfermedad. Este factor de riesgo es mayor sí el cáncer de 
mama de la madre o hermana ocurrió antes de la menopausia 
o fue bilateral y en aquellas en donde la historia familiar se re-
monta a dos o más familiares de primer o segundo grado. Sin 
embargo, en el 75% de los casos de mujeres con cáncer de mama 
no tienen historia familiar de dicha enfermedad.19 
Las mujeres que no han tenido hijos o que su primer embarazo 
completo fue después de los 35 años de edad tienen 1.5 veces de 
probabilidad de mayor incidencia de cáncer de mama que las que 
tuvieron varios partos antes de esa edad. Varios autores han des-
crito la evidencia de que la paridad y la lactancia tienen un efec-
to protector con respecto al cáncer de mama. Según López-Ríos 
y colaboradores, un estudio de casos y controles realizado en la 
Ciudad de México, también identificó dicho efecto.17, 20
En México, según algunos autores, la evolución de la fecundidad 
tiende hacia un patrón en el que las mujeres tienen una descen-
dencia final baja y la tasa global de fecundidad o descendencia 
final ha disminuido de manera diferencial de acuerdo con las ca-
tegorías socioeconómicas y las regiones en el nivel nacional.17
Las mujeres con menarca tardía y menopausia artificial están 
asociadas con una menor incidencia de cáncer, mientras que las 
que menstruaron a edades inferiores a los 12 años y tuvieron me-
nopausia natural tardía (después de los 50 años) están asociadas 
a un ligero incremento de riesgo al cáncer de mama. 
La enfermedad fibrocística, cuando está acompañada por cam-
bios proliferativos, papilomatosis, o hiperplasia epitelial atí-
pica, se asocia con una incidencia creciente de cáncer21. Una 
mujer que desarrolla cáncer en un seno tiene una posibilidad 
creciente de desarrollarlo también en el otro. Tales mujeres 
desarrollan cáncer contralateral en una proporción de 1% o 
2% por año. 
Las mujeres con cáncer de corpus uterino tienen riesgo de cán-
cer de mama significativamente más alto que la población en 
general y las que tienen cáncer de mama presentan un riesgo 
incremental comparativo de cáncer endometrial. 
En los EUA, el cáncer de mama tiene mayor incidencia y pre-
valencia en las mujeres de raza negra que en la blanca. Recien-
temente, se publicó un estudio sobre el impacto del tratamiento 
y el estatus socioeconómico sobre la disparidad racial en sobre-
vivientes entre mujeres adultas mayores con cáncer de mama; 
los investigadores encontraron que la disparidad racial entre las 
sobrevivientes no estaba presente después de haber controlado 
el tratamiento y el estatus socioeconómico. Concluyeron que 
los esfuerzos para eliminar dichas barreras tienen implicacio-
nes importantes en la salud pública.22
Un estudio realizado en los EUA examinó la disparidad racial/
étnica en relación con la mortalidad y sobrevivencia en grupo de 
35,029 mujeres americanas con cáncer de mama. Encontraron 
que las mujeres afroamericanas vivían en condiciones de mayor 
pobreza que las mujeres de raza blanca y que las que vivían en 
condiciones socioeconómicas de pobreza tenían una probabili-
dad mayor de morir de cáncer de mama.23
Algunas de las variaciones en tasas de incidencia y prevalen-
cia entre países que modifican los datos de países desarrollados 
versus en desarrollo se pueden deber a subregistros aunque de 
todas formas se estima que existe una diferencia real entre di-
chos países.
La epidemiología del cáncer de mama inflamatorio (IBC por 
sus siglas en inglés) difiere de otros tipos de cáncer de mama no 
inflamatorios. Parece existir un patrón geográfico para el IBC, 
la mayoría de los casos se reportan en el Norte de África y es-
tán mejor documentado en Túnez. Los factores de riesgo aso-
ciados al IBC son mujeres premenopáusicas obesas y mujeres 
jóvenes con un primer parto.24
63
Los factores dietéticos, particularmente el aumento en el consu-
mo de grasas, también pueden ser causa de las variaciones en las 
tasas de incidencia y prevalencia de cáncer de mama.24 Freedman 
y colaboradores, realizaron una revisión extensa de estudios de 
cohortes publicados, en donde se planteaba como hipótesis un 
vínculo entre la dieta rica en grasas y el cáncer de mama y en di-
chos estudios se concluía que dicho vínculo era iluso. Freedman 
y colaboradores en unmuy reciente y muy amplio estudio de me-
ta-análisis de cohorte nutricional encontraron que existe una aso-
ciación modesta entre la ingesta de grasa y el cáncer de mama, 
aunque se requieren mayores evidencias para afirmarlo.26
Los contraceptivos orales no aparecen como factores de riesgo 
que aumenten el cáncer de mama27. Los resultados del estudio 
de “Women’s Health Initiative” (WHI por sus siglas en inglés) 
mostraron que no existen evidencias suficientes para asegurar 
que existe una asociación de la terapia hormonal (HT por sus 
siglas en inglés) y el aumento de las tasas de incidencia de cán-
cer en los EUA, esto de acuerdo a la revisión bibliográfica rea-
lizada por ellos de 1987 al 2007.28
Hay evidencias de que la administración de estrógenos a mujeres 
después de la menopausia, puede resultar en un ligero aumento 
del riesgo pero sólo con altas dosis durante un largo período de 
tiempo. El uso concomitante de progesterona y estrógeno pue-
de aumentar la incidencia de cáncer de mama en comparación 
con el uso de estrógeno sólo. 27,29
BRCA1 y BRCA2 (por sus siglas en inglés) son genes supresores 
de tumores que en condiciones fisiológicas inhiben el crecimien-
to de células tumorales. Ambos genes son potentes activado-
res de la transcripción y codifican para proteínas con múltiples 
funciones, pero su papel en la reparación del DNA dañado pa-
rece ser lo más importante en la carcinogénesis.31
Algunos de los cánceres clasificados como hereditarios se aso-
cian con un gen del cromosoma 17. Este gen, BRCAI, es mu-
tado en familias con inicio temprano de cáncer de mama y de 
ovario30. Entre un 50 a 85% de las mujeres con mutaciones de 
genes BRCAI tendrán la posibilidad de desarrollar cáncer en 
el transcurso de sus vidas.31 Otros genes se asocian con un au-
mento en el riesgo de cáncer de mama y otros tipos de cáncer, 
tales como BRCA2, mutación ataxia-telangiectasia y TP53, el 
gen supresor de tumor. Se han encontrado mutaciones de TP53 
en aproximadamente el 1% de cánceres de mama en mujeres de 
menos de 40 años de edad.31
Hoy en día existe, comercialmente, una prueba genética para 
detectarlo en mujeres con riesgo de cáncer de mama. Las mu-
jeres con mutaciones genéticas que desarrollan cáncer de mama 
deben ser tratadas de la misma manera que las que no tienen 
dichas mutaciones.31
Hay una gran variación entre las mujeres en relación a la densi-
dad de parénquima de la mama como se observa en los mamo-
gramas; la densidad también varía con la edad de las pacientes. 
La densidad depende de la cantidad de tejido conectivo y glan-
dular de la mama. Las mujeres con mayor densidad de mama 
deben hacerse estudios regulares de mamografía y seguir todas 
las recomendaciones aplicables a las mujeres de su edad.32
Las mujeres con mutaciones genéticas, usualmente, eligen ser 
tratadas por mastectomía bilateral. Se han reportados conflic-
tos sociales entre los intereses de las pacientes y las compañías 
de seguros para cubrir los gastos generados por dicho tratamien-
to. En algunos estados de los EUA, han regulado dicha situa-
ción para prevenir que las compañías de seguros consideren a 
las mutaciones genéticas como “condiciones de enfermedad pre-
existentes” para asegurar a las mujeres afectadas.32,33
Las mujeres con riesgos mayores de los normales de cáncer de 
mama deben ser identificadas por sus médicos, para ser entre-
nadas en las técnicas de auto-examen de las mamas y de segui-
miento cuidadoso. 
El “National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project” (NSABP 
por sus siglas en inglés) de los EUA llevó a cabo el estudio “En-
sayo de Prevención del Cáncer de Mama” (BCPT, por sus siglas 
en inglés), en el cual estudió la eficacia del tamoxifeno como un 
agente preventivo en mujeres que no tenían cáncer de mama pero 
que estaban en alto riesgo de desarrollarlo. Las mujeres que reci-
bieron tamoxifeno tuvieron un 50% en la reducción de contraer 
cáncer no-invasivo en comparación del grupo control con pla-
cebo. Sin embargo, las mujeres con edades mayores de 50 años 
que recibieron tamoxifeno tuvieron una incidencia creciente de 
cáncer endometrial y trombosis venosa profunda.34
Una revisión sobre como reducir del riesgo de cáncer de mama 
utilizando tamoxifeno y raloxifeno, agentes selectivos modula-
dores de los receptores-estrógeno, para probar la hipótesis de 
que el riesgo de cáncer de mama puede ser reducido por anta-
gonistas de estrógeno fue publicada en el 2000 y es consistente 
con el estudio anterior.35
Se han realizado estudios in vitro para demostrar que los com-
puestos retinoides inhiben la proliferación de las células neoplá-
sicas, particularmente, las de cáncer de mama. Sin embargo, en 
un estudio reciente encontraron que el ácido 13-cis-retinoico 
administrado concomitante con tamoxifeno no incrementa el 
efecto terapéutico de este último.36
La Tabla 2 resume todos los factores asociados con el aumento 
del riesgo de cáncer de mama.18
Volumen 39 • Número 3 • Julio - Septiembre 2008
64
Farmacología y farmacoterapia
Consideraciones genéticas
El cáncer de mama es una proliferación maligna de las células 
epiteliales que revisten los conductos o lobulillos de la mama. El 
cáncer de mama humano es una enfermedad clonal; una célula 
individual-el producto de una serie de mutaciones somáticas o 
de línea germinal-acaba por alcanzar la capacidad para expresar 
su potencial maligno completo. En consecuencia, el cáncer de 
mama puede existir por un período largo como enfermedad no 
invasora o una enfermedad invasora pero no metastásica. Este 
hecho tiene repercusiones clínicas muy importantes.37,38
Sólo el 10% de los casos de cáncer de mama en el ser humano 
guardan relación directa con mutaciones de la línea germinal. 
Existen varios genes que participan en los casos familiares. El 
síndrome de Li-Fraumeni se caracteriza por mutaciones here-
ditarias en el gen supresor de tumores p53, con aumento en la 
incidencia de cáncer de mama, osteosarcomas y otros tumores 
malignos. También se ha informado sobre mutaciones heredi-
tarias en el gen PTEN. 38
Otro gen supresor de tumores, el BRCA-1 (breast cancer), se 
ha identificado en el locus cromosómico 17q21; este gen co-
difica una proteína de dedo de cinc, y su producto puede por 
tanto actuar como factor de transcripción. El gen está impli-
cado en la reparación de genes. Las mujeres que heredan un 
alelo mutado de este gen a partir de cualquiera de sus proge-
nitores tienen un riesgo aproximado de 60 a 80% de padecer 
cáncer de mama a largo de su vida, así como riesgo aproxima-
do de 33% de presentar cáncer de ovario. Un cuarto gen, de-
nominado BCA-2, que se ha ubicado en el cromosoma 13q12, 
también se vincula con una alta frecuencia de cáncer de mama 
en varones y mujeres.38
Existe también un oncogén dominante está implicado en 25% de 
los casos de cáncer de mama en el ser humano. El producto de 
este gen, un miembro de la superfamilia de receptores del fac-
tor de crecimiento epidérmico denominado erb (HER-2, neu), 
se hiperexpresa en estos cánceres de mama por amplificación 
génica, y esta hiperexpresión puede transformar el epitelio ma-
mario del ser humano.38
Farmacoterapia
En la actualidad, la quimioterapia coadyuvante es el método 
que complementa sistemáticamente el tratamiento del cáncer de 
mama, la naturaleza del tratamiento oncológico y sus métodos 
fundamentales cambian constantemente.39 En la década pasa-
da se observó una impresionante caída de las muertes por cán-
cer de mama (15%) y dicho descenso se asocia al extenso uso 
de adyuvantes sistémicos.40
Los protocolos clínicos exploran ahora genoterapias, manipu-
laciones del sistema inmunitario, estimulación de los elemen-
tos hematopoyéticos normales, inducción de diferenciación en 
tejidos tumorales e inhibición de la angiogénesis. La investiga-
ción en estos nuevos terrenos ha permitido su aplicación expe-
rimental y en algunos casos sistemática.41
Las opciones terapéuticas de una paciente dependen de varios 
factores. Estosfactores incluyen la edad, el estado pre o posme-
nopáusico, el estado general de salud, la localización del tumor, 
y el tamaño de las mamas. También se consideran ciertas ca-
racterísticas de las células del tumor. El factor más importante 
es el estadio de la enfermedad. El estadío se basa en el tamaño 
del tumor y en su extensión.41 
El tratamiento puede ser curativo o paliativo. El tratamiento 
curativo se recomienda para la etapa I y II de la enfermedad. 
Las pacientes en etapa III o localmente avanzada y con infla-
mación tumoral se pueden curar con terapia de multimodali-
dad. Sin embargo, a la mayoría se les da tratamiento paliativo. 
El tratamiento paliativo es el indicado para todos los pacientes 
en la etapa IV de la enfermedad y para aquellos previamente 
tratados que hayan desarrollado metástasis distante o quienes 
tienen cánceres locales no-resecables.41
El crecimiento potencial de los tumores y los factores de resisten-
cia del huésped varían de paciente a paciente y pueden alterarse 
durante el curso de la enfermedad. La duplicación de las células 
cancerigenas oscila desde varias semanas en las lesiones de rápido 
Tabla 2. Factores asociados con aumento del riesgo de
cáncer de mama
Raza Blanco
Edad Mayores de 50 años
Historia familiar Cáncer de mama en la madre,
hermana o hija (especialmente
bilateral o pre-menopausia)
Genéticos1 Mutaciones BRCA1 o BRCA 2
Histor ia médica 
previa 
Cáncer endometrial, formas prolifera-
tivas de la enfermedad fibrocistica.
Cáncer en otra mama
Historia menstrual Primera menstruación
(antes de los 12 años)
Menopausia tardía
(después de los 50 años)
Embarazo Ninguno o primero tardío
65
crecimiento, hasta un año en las de lento crecimiento. El largo 
período preclínico de crecimiento y la tendencia del cáncer de 
mama a generar metástasis han convencido a los clínicos de 
que la mayoría de los cánceres de mama son una enfermedad 
sistémica al momento del diagnóstico. 
Existen controversias en relación con el momento en que se 
debe hacer la cirugía con respecto al ciclo menstrual de la pa-
ciente. Algunos opinan que la operación durante el tiempo de 
antagonismo estrógeno, afecta adversamente la sobrevivencia 
de las pacientes, pero muchos estudios apoyan la idea de que no 
es mucho el efecto.17 
Recientemente, se están probando los bifosfanatos para pacien-
tes con cáncer de mama con metástasis.42,43 Los bifosfonatos, son 
fármacos que inhiben la resorción ósea mediada por el osteoclas-
to, son el tratamiento estándar para la hipercalcemia asociada 
al tumor, y se ha demostrado reducir el dolor óseo, mejorar la 
calidad de vida, retardar eventos esqueléticos y reducir su nú-
mero en pacientes con mieloma múltiple. Varios ensayos con-
trolados aleatorios han evaluado la función de los bifosfonatos 
en el cáncer de mama.44
Elección de la terapia primaria
La extensión de la enfermedad y la agresividad biológica son las 
determinantes principales de los resultados de la terapia prima-
ria. El sistema de evaluación por etapas clínicas y patológicas 
ayuda para determinar el grado de extensión de la enferme-
dad, aunque dichas etapas muestran cierto grado de impreci-
sión. Otros factores tales como la citometria de flujo de DNA, 
grado del tumor, ensayos de receptores de hormonas y aplica-
ción oncogénica pueden ser de valor prognóstico pero no son 
importantes en determinar el tipo de terapia local. Dado que 
dos terceras partes de las pacientes, eventualmente, manifies-
tan enfermedades distantes, independientemente, de la forma 
de terapia primaria, hay una tendencia a pensar que el carcino-
ma de mama es sistémico en la mayoría de los pacientes al mo-
mento de presentarse.
El gen HER2, el cual codifica al receptor del factor de creci-
miento HER2, en el 25 al 30% de los cánceres de mama se 
encuentra amplificado y sobreexpresado, lo que incrementa la 
agresividad del tumor. Se encontró un estudio clínico que evaluó 
la eficacia y seguridad del “trastuzumab” (anticuerpo monoclo-
nal recombinante contra HER2) en mujeres con metástasis de 
cáncer de mama que tenían sobreexpresado el HR2. El estudio 
concluyó que el “trastuzumab” aumenta los beneficios clínicos 
de la quimioterapia de primera elección en metástasis de cáncer 
de mama con HER2 sobreexpresado.45, 46
Hay controversia alrededor de la elección de la terapia prima-
ria de las etapas I, II y III del carcinoma de mama. Un número 
importante de estados de los EUA requieren que los médicos 
informen a las pacientes sobre las alternativas existentes de los 
métodos de tratamiento en el manejo del cáncer de mama.17
Terapia de conservación de mama
Muchos estudios no aleatorizados, el de Milan, y uno aleatoriza-
do muy grande conducidos por el NSABP de los EUA, muestran 
que las tasas de sobrevientes libres de enfermedad son similares 
para las pacientes tratadas por mastectomia parcial más disec-
ción axilar seguida por terapia de radiación y aquellas tratadas 
por mastectomía radical modificada (mastectomía total más 
disección axilar).45,46 Todas las pacientes cuyos nodos axilares 
contenían tumor recibieron quimioterapia adyuvante. La biop-
sia de los nodos axilares puede predecir la presencia o ausencia 
de metástasis en pacientes con cáncer de mama.49
Se han realizado estudios aleatorizados para determinar si la 
lumpectomía con o sin terapia de radiación es tan efectiva como 
la mastectomía para el tratamiento de cáncer de mama invasivo 
y encontraron que la lumpectomía seguida de radiación de la 
mama continúa siendo apropiada para tratar a las mujeres con 
cáncer de mama y con resultados cosméticos aceptables.50
Otro estudio aleatorizado en el cual se les dio seguimiento a mu-
jeres (durante 20 años) con cáncer de mama y en el que se desea-
ba evaluar la sobrevivencia a la mastectomía radical (Halsted) en 
comparación con la cirugía con conservación de mama, encontra-
ron que la sobrevivencia era igual en ambos grupos de mujeres Por 
lo tanto los investigadores concluyeron que la cirugía con conser-
vación de la mama es el tratamiento de primera elección para las 
mujeres con cáncer de mama relativamente pequeño.51
Los resultados de estos y otros estudios han demostrado que con 
tratamientos quirúrgicos menos agresivos que los utilizados pre-
viamente, se pueden obtener resultados terapéuticos equivalentes 
y se puede preservar una apariencia cosmética aceptable.
Terapia sistémica adyuvante
Después de la cirugía y de la terapia de radiación, quimioterapia 
o terapia hormonal, para la mayoría de las pacientes con cán-
cer de mama curable se considera importante iniciar una tera-
pia de adyuvante52.
El objetivo de la terapia sistémica de adyuvante es eliminar la 
metástasis oculta que es responsable de recurrencias tardías 
mientras son microscópica y la más vulnerable a los agentes an-
ticancerígenos53.
La meta clínica del llamado tratamiento de neoadyuvante (tam-
bién conocido como primario o preoperatorio) para el cáncer de 
mama resecable antes de la cirugía es reducir el tumor y la mas-
tectomía; los ensayos clínicos con adyuvantes son caros y toman 
largos periodos de tiempo en ser completados. La tendencia ac-
tual es usar tratamiento neoadyuvantes para buscar a corto plazo 
Volumen 39 • Número 3 • Julio - Septiembre 2008
66
marcadores sustitutos (clínicos, patológicos o biológicos) en en-
sayos clínicos pequeños que puedan predecir con exactitud re-
sultados a largo plazo.54
La quimioterapia adyuvante puede disminuir la recurrencia lo-
cal en pacientes tratados que conservan la mama y el tamoxifeno 
disminuye la ocurrencia del cáncer de mama contralateral55.
Se ha encontrado también que el tamoxifeno reduce el riesgo de 
recurrencia de muerte por cáncer de mama cuando se da como 
terapia adyuvante y provee de efecto paliativo para las pacientes 
con metástasis de cáncer de mama; por lo que esta indicado tanto 
para las pacientes en premenopausia y postmenopausia.56,57
En un estudio reciente, se encontró que la quimioterapia con 
tamoxifenodurante 2 o tres años e intercambiada por exemes-
tano por el resto del ciclo (hasta 5 años) en comparación con el 
tratamiento estándar de 5 años continuo con tamoxifeno mejora 
significativamente la sobrevivencia sin enfermedad, en mujeres 
postmenopáusicas con cáncer de mama58. En otro estudio simi-
lar, encontraron que la terapia con letrozol en comparación con 
placebo después del tratamiento estándar con tamoxifeno mejora 
significativamente la sobrevivencia sin enfermedad59.
En los pacientes que están en etapa temprana de cáncer de mama 
y en riesgos substanciales de metástasis sistémica, hay tendencia 
creciente de conservación de mama con quimioterapia adyuvan-
te. Sin embargo, la secuencia de la quimioterapia y la radiación 
aún no está muy clara; en un estudio clínico investigaron dicha 
secuencia y sugieren que a los pacientes con dicho riesgo se de-
ben dar 12 ciclos de quimioterapia seguidos por radioterapia, 
en vez de radiación seguida por quimioterapia60.
Han sido realizados numerosos estudios clínicos con varios regi-
menes de adyuvantes quimioterapéuticos.61, 62, 63 Se tiene mayor 
experiencia clínica con ciclofosfamida, metotrexato y fluoraci-
lo (CMF) que con otros adyuvantes.64 La ciclofosfamida puede 
ser dada ya sea de manera oral, en dosis de 100 mg/m2 diaria-
mente durante 14 días o intravenosamente en una dosis de 600 
mg/m2 en los días 1 y 8 del tratamiento.
El metotrexato se administra intravenosamente en dosis de 40 
mg/m2 en los días 1 y 8 del tratamiento. Este ciclo se repite cada 
4 semanas. Algunos clínicos prefieren dar los medicamentos en 
el día 1 solamente cada 3 semanas. No hay ventajas obvias ex-
cepto que se asegura el cumplimiento terapéutico por parte de 
la paciente cuando la ciclofosfamida se administra intraveno-
samente. El régimen se continúa por 6 meses en las pacientes 
que padecen metástasis axilar.
“The National Institute for Clinical Excellence (NICE) ha re-
comendado la capecitabina como tratamiento de segunda lí-
nea para la metastásis o para el cáncer de mama localmente 
avanzado. La capecitabina y otro antimetabolito, tegafur con 
uracilo, han sido recomendados como opciones de primera línea 
para el tratamiento de metástasis de cáncer de intestino. NICE 
recomienda la capecitabina en combinación con docetaxel para 
metastásis o cáncer de mama localmente avanzado, como tra-
tamiento para cuando la terapia con antraciclina.65
La duración de la terapia adyuvante es incierta, períodos cor-
tos pueden ser tan efectivos como los largos.65
Existen estudios donde se ha investigado el uso de dosis con-
vencionales de citotóxicos versus altas dosis de los mismos más 
transplante de células autólogas hematopoyéticas para el cán-
cer de mama y encontraron que no mejora la sobrevivencia de 
las mujeres con cáncer de mama66. Otro estudio similar encon-
tró, posteriormente, que altas dosis de agentes alquilantes pue-
den mejorar la sobrevivencia libre de recaída en pacientes en las 
etapas II o III de cáncer de mama y con 10 o más nodos linfá-
ticos axilares positivos. Ese beneficio debe ser confinado a pa-
cientes con tumores HER-2/neu-negativo67.
En un estudio que incluyó datos de 145,000 mujeres con cáncer 
de mama, los investigadores encontraron que la quimioterapia 
conjuntamente con tratamientos hormonales mejoraban la tasa 
de sobrevivencia de cáncer del mama.68
El cáncer de mama en hombres tiene una incidencia de un 1% 
del total de cáncer de mama. Es mayor en hombres que tienen 
una historia familiar de cáncer de mama. En hombres el cáncer 
de mama se detecta en etapas más avanzadas que en las mujeres, 
el manejo y tratamiento es similar al de las mujeres.69
Prognosis
La etapa del cáncer de mama es el indicador más confiable de 
prognosis.70
El nivel de ciclina E, parte de una red molecular que contro-
la el ciclo célular, se encuentra aumentado en las líneas celu-
lares en presencia de cáncer de mama. En los tejidos de cáncer 
de mama, altos niveles de ciclina E se correlacionan con resul-
tados terapéuticos pobres, mientras que bajos niveles lo hacen 
con buenos resultados.70 En algunos estudios se han encontra-
do que los niveles totales de ciclina E y de la ciclina E de bajo 
peso molecular, medidos con el ensayo Western blot, se corre-
lacionan fuertemente con la sobrevivencia en pacientes con cán-
cer de mama71.
Se han realizado pruebas para probar si el nivel de células cance-
rigenas circulantes puede predecir la sobrevivencia de pacientes 
con cáncer de mama72; el número de células cancerígenas circu-
lantes antes del tratamiento es independiente de la sobreviven-
cia en pacientes con metástasis de cáncer de mama73.
67
Manejo del cáncer de mama en México
En México, el control, la prevención, el tratamiento y el diag-
nóstico del cáncer de mama, se maneja de acuerdo a los linea-
mientos de la Norma Oficial Mexicana, NOM-041-SSA2-2002, 
documento que permite unificar las acciones en salud y contri-
buir a la disminución de las tendencias de mortalidad por esta 
patología.74
El objetivo de la norma es establecer los criterios de operación 
para la prevención, el diagnóstico, el tratamiento, el control y 
la vigilancia epidemiológica del cáncer de mama y es de obser-
vancia obligatoria para todo el personal de salud, profesional 
y auxiliar de los sectores público, social y privado que brinden 
atención médica en México.
Entre los puntos más importantes que maneja esta norma están los 
siguientes: Disposiciones generales, prevención primaria, secun-
daria y terciaria, diagnóstico patológico y anatomopatológico.
El cáncer de mama en México se maneja con el “tamaño del 
tumor, nodo linfático regional, metástasis distante” (TNM por 
sus siglas en inglés) que se corresponde con el sistema de clasi-
ficación acordado por el “American Joint Comittee on Cancer” y la 
“UICC Internacional Union Against Cancer.” 75,76
Conclusiones
En México, el cáncer de mama se ha colocado en los primeros 
niveles de mortalidad en mujeres en edad productiva, la edad 
media de los fallecimientos por esta causa es de 56 años y la ma-
yor proporción de muertes ocurren entre los 45 y los 55 años, 
grupo en el cual se constituye en la segunda causa de muerte, 
sólo por debajo de la diabetes. 
La edad y el sexo, son dos de los principales factores de riesgo 
para desarrollar cáncer de mama. También se asocian como fac-
tores de riesgo la genética, factores endocrinos y ambientales.
Este tipo de padecimientos crónico degenerativos, se puede tratar 
desde diferentes perspectivas farmacoterapéuticas, dependien-
do del estadío de la enfermedad. Los tratamientos para tratar 
el cáncer de mama, son múltiples y difieren en seguridad, efi-
cacia y costos.
En la actualidad, en los países desarrollados, la mayor parte de 
las mujeres con cáncer de mama son detectadas en el estadío I 
o en el estadio II. Sin embargo, en México, son generalmente 
detectadas en los estadíos avanzados o sea III o IV.
Las estrategias de prevención son las que mejores resultados han 
aportado modificando el perfil de morbi-mortalidad. Depen-
diendo también del estadío, la terapia adyuvante combinada con 
la cirugía conservadora o radical han contribuido, en muchos 
casos, a curar el cáncer de mama y a incrementar la calidad de 
vida de las mujeres afectadas por dicho padecimiento.
Referencias
1. Cáncer a nivel mundial en www.who.org.int/whr/order/es/. 
Consultado el 15 de octubre del 2007.
2. www.wikipedia.org . Consultado en 2008.
3. Veronesi U., Boyle P., Goldhirch A., Orecchia R., Viale G. 
2005. Breast cancer. Lancet, 365:1727-1741.
4. Du X. L., Fox E. E., Lai D. 2008. Competing causes of 
death for women with breast cancer and change over time 
from 1975 to 2003. American Journal of Clinical Oncolo-
gy, 31(2):105-106
5. Secretaría de Salud. Situación Actual del Cáncer de Mama 
en México. http://www.generoysaludreproductiva.gob.mx/. 
Consultado en 2008.
6. Instituto Nacional de Estadística, Geografía e Informática 
(INEGI).2004. www.inegi.gob.mx. Consultadoen 2008.
7. Organización Mundial de la Salud 2002. Programas na-
cionales de lucha contra el cáncer. Directrices sobre política 
y gestión. Resumen de orientación. ISBN 92 4 359023 5. 
pp. 1-26.
8. Plan nacional de Salud. 2004. Secretaría de Salud del DF en 
www.salud.gob.mx. Consultado el 20 de octubre del 2005. 
9. Parkin M., Fernández L. 2006. Use of statistics to assess 
the global burden of breast cancer. The Breast Journal, 12 
(Suppl1): S70-S80.
10. Botha J. L, Bray F, Sankila R, Parkin D. M. 2003. Breast 
cancer incidence and mortality trends in 16 European coun-
tries. European Journal of Cancer, 39:1718-1729.
11. Secretaria de Salud. 2005. Segunda revisión del consenso nacio-
nal sobre diagnóstico y tratamiento del cáncer mamario. Man-
zanillo, Colima México.
12. Secretaria de salud 2002. Programa de acción: Cáncer de mama. 
segunda edición, México.
13. La salud y el sistema de atención. 2006. En www.salud.gob. 
Consultado en marzo del 2006. 
14. Secretaria de Salud 2006. Informe de ejecución del programa 
nacional de población 2001-2006. Consultado en www.salud.
gob.mx
15. Kriege M., Brekelmans C., Boetes C., Besnard P. E., Zon-
derland H. M., Obeijn I. M. 2004. Efficacy of MRI and 
mamografía with a familial or genetic predisposition. New 
England Journal of Medicine, 351:427-437. 
16. McPherson K., Steel C. M., Dixon J. M. 2000. ABC of 
Breast Diseases. Breast cancer-epidemiology, risk factors, 
and genetics. British Medical Journal, 321:624-628.
17. López-Ríos O., Lazcano-Ponce E.C., Tovar-Guzmán V, 
Hernández-Ávila M. 1997. La epidemia de cáncer en Méxi-
co. ¿Consecuencia de la transición demográfica? Salud Pú-
blica México, 39:259-265.
Volumen 39 • Número 3 • Julio - Septiembre 2008
68
18. Lindley C., Michaud L. B., 2005. Breast cancer. En: Dipi-
ro T. J, Talbert R. L., Yee G. C., Matzke G. R., Wells B. 
G., Posey L. M. (Eds.) Pharmacoteraphy 6a. Ed Mc Graw 
Hill, New York pp. 2329-2364.
19. Wooster R., Weber B. L. 2003. Breast and ovarian cancer. 
New England Journal of Medicine, 348:2339-2347. 
20. Romieu I., Hernández M., Lazcano E., López L. 1996. 
Breast cancer and lactation history in Mexican women. 
American Journal of Epidemiology, 143(6):543-552.
21. Boyd NF., Dite G. S., Stone, G; Gunasekara A., English 
D. R., McCredie M. 2002. Heritability of mammograhic 
density, a risk factor for breast cancer. New England Jour-
nal of Medicine, 347:886-894.
22. Du X. L., Fang S., Meyer T. E. 2008. Impact f treatment 
and socieoeconomic status on racial disparities in survival 
among older women with breast cancer. American Journal 
of Clinical Oncology, 31(2):125-132.
23. Brenner H. 2002. Long-term survival rates of cancer pa-
tients achieved by the end of the 20th century: a period aná-
lisis. Lancet, 360:1131-1135.
24. Levine P. H., Veneroso C. 2008. The epidemiology of infla-
mmatory breast cancer. Seminary of Oncology, 35(1):11-16.
25. Hunter D. J., Spiegelman D., Adami H. O., Beeson L., 
Brandt P. A . 1996. Cohort studies of fat intake and the 
risk of breast cancer a pooled analysis. New England Jour-
nal of Medicine, 334:356-361.
26. Freedman L. S., Kipnis V., Schatzkin A., Potischman N. 
2008. Methods of epidemiology: evaluating the fat-breast 
cancer hypothesis-comparing dietary instruments and other 
developments. Cancer Journal, 14(2):69-74.
27. Marchbanks P. A., McDonald J. A., Wilson H. G., Folger 
S.F., Mandel M. G., Daling J. R. 2002. Oral contracep-
tives and the risk of breast cancer. New England Journal of 
Medicine, 346:2025-2032.
28. Krieger N. 2008. Hormone therapy and the rise and per-
haps fall of US breast cancer incidence rates: critical reflec-
tions. International Journal of Epidemiology, 37:627-637.
29. Venn A., Watson L., Bruinsma F., Giles G., Healy D. 1999. 
Risk of cancer alter use of fertility drugs with in –vitro fer-
tilisation. Lancet, 354:1586-1590.
30. González M., Larraín de la C. D., Figueroa M. 2004. ¿Se 
justifica la ooforectomía, como medida profiláctica en la dis-
minución del riesgo de cáncer de ovario y de mama, en las 
pacientes portadoras de mutaciones en los genes BRCA1 
o BRCA2? Revista de Clínica. Obstetricia Ginecológica, 
69(2):100-106.
31. González V. M., Larraín De la C. D., Figueroa M. M. ¿Se 
justifica la ooforectomía, como medida profiláctica en la dis-
minución del riesgo de cáncer de ovario y de mama, en las 
pacientes portadoras de mutaciones en los genes BRCA1 O 
BRCA2? Revista chilena de obstetricia ginecológica [onli-
ne]. 2004, vol.69, no.2, p.100-106. Disponible en la World 
Wide Web: <http://www.scielo.cl/
32. Thurfjeu E. 2002. Breast density and the risk of breast can-
cer. New England Journal of Medicine, 347:866-867.
33. Lantz P. M., Weisman C. S., Itani Z. 2003. A disease-spe-
cific medicaid expansion for women. the breast and cervi-
cal cancer prevention and treatment act of 2000. Women 
Health Issues, 13(3):79-92.
34. Lavie O., Barnerr-Griness O., Narod S. A., Rennert G. 
2008. The risk of developing uterine sarcoma after tamoxi-
fen use. International Journal of Gynecological Cancer, 
18(2):352-356.
35. ChileBowski R. 2000. Reducing the risk of breast cancer. 
Primary care, New England Journal of Medicine, 343:191-
198.
36. Chiesa M. D., Passalacquq R., Michiara M., Franciosi V., 
Di Costanzo F., Bisagni G., Camisa R., Buti S., Tomasello 
G., Cocconi G., Italian Oncology Group for Clinical Re-
search. 2007. Tamoxifen vs tamoxifen plus 13 -cis-retinoic 
acid vs tamoxifen plus interferon apha-2a as firs-line endo-
crine treatments in advanced breast cancer: updated results 
of a phase II, prospective, randomised multicentre trial. 
Acta Biomedica, 78:204-209.
37. Hedenfalk, I., Duggan D., Chen Y., Radmancher M., Bitt-
ner M., Simon R. 2001. Gene-expression profiles in herid-
atary breast cancer. New England Journal of Medicine, 
344:539-548. 
38. Lippman M.E. 2006. Cáncer de mama. En: Kasper D.L., 
Braunwald E., Fauci A. S., Hauser S. L., Longo D. L., 
Jameson J. L. (eds.). Medicina Interna. 16a. Ed. McGraw 
Hill, México, vol. I, pp. 579-586.
39. Bergh J., Wiklund T., Erikstein B., Lidbrink E., Lindman 
H., Malmstrom P., Kellokumpu-Lehtinen P., Bengtsson N. 
O., Soderlund G., Anker G., Wist E., Ottosson S., Salmin-
en E., Ljungman P., Hoite H., Nilsson I., Blomqvist C., 
Wilking N.2000. Tailored fluoracil, epirubicin, and cyclo-
phosphamide compared with marrow-supported high-do-
se chemotherapy as adjuvant treatment for high-risk breast 
cancer: a randomised trial. Lancet, 356:1384-1391.
40. Smith I., Chua S. 2006. Medical treatment of early breast 
cancer I: adjuvant treatment. British Medical Journal, 
332:34-37.
41. Chabner B. A., Ryan D. P., Paz-Ares L., Garcia-Carbonero 
R., Calebresi P. 2000. Antineoplastic Agents En: Hardman 
JY., Limbird LF (Eds), Goodman & Gilman The Pharmaco-
logical basics of Therapheutics. 10a. Ed. Mcgraw-Hill New 
York, pp. 1389-1460.
42. Gainford M. C., Dranitsaris G., Clemons M. 2005. Recent 
developments in bisphosphonates for patients with metas-
tatic breast caner. British Medical Journal, 330:769-773.
43. Grakiw HR: 2002. Bisphosphonates as adjuvant treatment 
for breast cancer. British Medical Journal, 325:1051-1052.
69
44. Pavlakis N, Schmidt RL, Stockler M. 2007. Bifosfonatos 
para el cáncer de mama (Revisión Cochrane traducida). Bi-
blioteca Cochrane Plus, número 4. Consultado en 2008 en 
http://www.cochrane.org/reviews/es/ab003474.html
45. Salmon DJ., Leyland-Jones B., Shak S., Fuchs H., Paton 
V., Bajamonde A. 2001. Use of chemotherapy plus a mono-
clonal antibody against HER2 for Metastatic breast cancer 
that overexpressed HER2. New England Journal of Medi-
cine, 344:783-792.
46. Smith I., Procter M., Gelber R. D., Guillaume S., Feyereis-
lova A. 2007. 2-year follow-up of trastuzumab alter adju-
vant chemotherapy in HER2-positive breast cancer: a ran-
domised controlled trial. Lancet, 369:29-36. 
47. Anón. 1995. Surgery for early breast cancer. Can less be 
more? New England Journal of Medicine,333:1496-1498.
48. Nattinger AB., Hoffmann R. G., Kneusel R. T., Schapira 
M. M. 2000. Relation between appropriateness of primary 
therapy for early-stage breast carcinoma and increased use 
of breast-conserving surgery. Lancet, 356:1148-1153.
49. Krag D., Weaver D., Ashikaga T., Moffat F., Klimberg V. 
S., Shriver C.1998. The sentinel node in breast cancer. New 
England Journal of Medicine, 339:941-946.
50. Fisher B., Anderson S., Bryant J., Margouse R. G., Deutsch 
M. 2002. Twenty-year follow-up of a randomized trial com-
paring mastectormy, lumpectomy, and lumpectomy plus ir-
radiation for the treatment of invasive breast cancer. New 
England Journal of Medicine, 347:1233-1241. 
51. Verones U., Cascinelli, N., Mariani L., Grieco M., Sacco-
zzi R. 2002. Twenty-year follow-up of a randomized study 
comparing breast-conserving surgery with radical mastec-
tomy for early breast cancer. New England Journal of Med-
icine, 347:1227-1232.
52. Overgaard M., gHansen P. S., Overgaard J., Carsten R., 
Andersson M. 1997. Postoperative radiotherapy in high 
risk premenopausal women with breast cancer who receive 
adyuvante chemotherapy. New England Journal of Medi-
cine, 337:949-955.
53. Early Breast Cancer Trialists’ Collaborative Group (EBCTG). 
2005. Effects of chemotherapy and hormonal therapy for early 
breast cancer on recurrent and15-year survival: an overview 
of the randomised trials. Lancet, 365:1687-1717.
54. Smith I., Chua S. 2006. Medical treatment of early breast 
cancer. IV: neoadjuvant treatment. British Medical Jour-
nal, 332:223-224.
55. Burstein H. J. 2003. Beyond tamoxifen-extending endo-
crine treatment for early-stage breast cancer. New England 
Journal of Medicine, 349:1857-1859.
56. Osborne C. K. 1998. Tamoxifen in the treatment of breast 
cancer. New England Journal of Medicine, 339:1609-
1618.
57. Veronesi U., Maisonneuve P., Sacchini V., Rotmensz 
N., Boyle P., The Italian Tamoxifen Study Group. 2002. 
Tamoxifen for breast cancer among hysterectomised 
women. Lancet, 359:1122-1124.
58. Coombes R. C., Hall E., Gibson L. J., Paridaens P. R., Jas-
sem J. 2004. A randomized trial of exemestane after two to 
three years of tamoxifen therapy in postmenopausal women 
with primary breast cancer. New England Journal of Medi-
cine, 350:1081-1092. 
59. Goss P. E., Ingle J. N., Martino S., Robert N. J., Muss 
H. B. 2003. A randomized trial of letrazole in postmeno-
pausal women alter five years of tamoxifen therapy for ear-
ly –stage breast cancer. New England Journal of Medicine, 
349:1793-1802.
60. Recht. A., Come S. E., Henderson C., Gelman R. S., Sil-
ver B., Hayes D. F., Shulman L. N. 1996. The sequencing 
of chemotherapy and radiation therapy after conservative 
surgery for early-stage breast cancer. New England Journal 
of Medicine, 334:1356-1361.
61. Stadtmauer E. 2000. High-dose chemotherapy plus autolo-
gous bone marrow transplantation for metastatic breast can-
cer. New England Journal of Medicine, 342:1119-1120.
62. Bryant J., Wolmark N. 2003 . Letrozole after tamoxifen 
for breast caner-what is the price of success? New England 
Journal of Medicine, 349:1855-1857.
63. Piccant-Gebhart MJ. 2004. New star in the sky of treatment 
for early breast cancer. New England Journal of Medicine, 
350:1140-1142.
64. Bonadonna G., Moliterni A., Zambetti M., Daidone MG., 
Pilotti S., Gianni L., Valagussa P.2005. 30 years’ follow up 
of randomised studies of adjuvant CMF in operable breast 
cancer: cohor study. British Medical Journal, 330:217-223.
65. Mayor L. S. 2003. NICE recommends new treatment 
for breast and bowel cancer. British Medical Journal, 
326:1166.
66. Stadtmauer A., O’Nell., Goldstein J., Pamela A., Crilley O., 
Mangan F. 2000. Convencional-dose chemotherapy com-
pared with high-dose chemotherapy plus autologous hemat-
opoietic stem-cell transplantation for metastitic breast can-
cer. New England Journal of Medicine, 342:1069-1076.
67. Rdenhuis S., Bontenbal M., Beex L., Wagstall J. 2003. 
High-dose chemotherapy with heamatopoietic stem-cell 
rescue for high-risk breast cancer. New England Journal of 
Medicine, 349:7-16.
68. Mayor S. 2005. Chemotherapy and hormonal treatments 
improve the 15 year survival rate for breast cancer. British 
Medical Journal, 330:1167.
69. Niewoehner C. B., Schorer AE. 2008. Gynaecomastia and 
breast cancer in men. British Medical Journal, 336:709-713.
70. Anón. 2002. Cyclin E and prognosis in patients with breast 
cancer. new england journal of medicine, 347:1546-1547.
Volumen 39 • Número 3 • Julio - Septiembre 2008
70
71. Keyomarsi K., Tucker S. L., Buchholz T. A., Callister M., 
Ding Y., Hortobagy G. N. 2002. Cyclin E and survival in 
patients with breast cancer. New England Journal of Med-
icine, 347:1566-1576. 
72. Cristofanilli M., Budd T., Ellis MJ., Stopeck A., Matera 
J. 2004. Circulating tumor cells, disease progresión, and 
survival in metastic breast cancer. New England Journal of 
Medicine, 351:781-91.
73. Braun, S., Marth C. 2004. Circulating tumor cells in me-
tastic breast cancer-toward individualizad treatment? New 
England Journal of Medicine, 351:824-826.
74. SSA 2002 NORMA Oficial Mexicana NOM-041-SSA2-
2002, Para la prevención, diagnóstico, tratamiento, control 
y vigilancia epidemiológica del cáncer de mama. México.
75. The American Joint Comittee on Cancer.
 http://www.cancerstaging.org/. Consultado en 2007.
76. UICC Internacional Union Against Cancer.
 http://www.uicc.org/. Consultado en 2007.