20121203_SOLIFENACINA

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CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete. 1 
INFORME A LA COMISIÓN DE FARMACIA Y TERAPÉUTICA (03 /12/2012) 
 
SOLIFENACINA (VESICARE®) 
 
Datos del solicitante 
El Dr. Juan Gabriel Lorenzo Romero del Servicio de Urología solicita la inclusión de Solifenacina en la Guía 
Farmacoterapéutica del CHUA para el tratamiento sintomático de la incontinencia de urgencia y/o aumento 
de la frecuencia urinaria y la urgencia que puede producirse en pacientes con síndrome de vejiga 
hiperactiva. 
Datos del medicamento 
 
DCI: SUCCINATO DE SOLIFENACINA 
Grupo terapéutico : G04B - Otros productos de uso urológico, incluyendo antiespasmódicos 
Forma farmacéutica: Comprimidos recubiertos con película 
Composición cuantitativa : 5 mg y 10 mg 
Vía de administración : ORAL 
Presentaciones comerciales : 
 
Código 
Nacional 
Nombre 
comercial Dosificación Envase Laboratorio PVL/comp PVP/comp 
827279 VESICARE® 5 mg 30 
comprimidos 
ASTELLAS 
PHARMA S.A 1,11 1,67 
827212 VESICARE® 10 mg 30 
comprimidos 
ASTELLAS 
PHARMA S.A 1,78 2,67 
 
Farmacología
Acción farmacológica : 
La solifenacina es un antagonista competitivo 
específico del receptor colinérgico. Los estudios 
farmacológicos in vitro e in vivo indican que es un 
inhibidor competitivo de los receptores 
muscarínicos subtipo M3, implicados de forma 
predominante en la contracción del músculo liso 
detrusor. Además, este fármaco ha demostrado 
especificidad por los receptores muscarínicos 
mostrando baja o ninguna afinidad por otros. 
 
 
Farmacocinética: 
-Absorción: Las concentraciones plasmáticas 
máximas de solifenacina se alcanzan después de 
3 a 8 horas. El tmáx es independiente de la dosis. 
La Cmáx y el área bajo la curva (AUC) aumentan 
en proporción a la dosis entre 5 y 40 mg. La 
biodisponibilidad absoluta es aproximadamente 
del 90%. La ingesta de alimentos no afecta a la 
Cmáx ni al AUC de solifenacina. 
- Distribución: El volumen de distribución aparente 
de solifenacina tras la administración intravenosa 
es aproximadamente 600 litros. Solifenacina se 
Centro de Información de Medicamentos. 
Servicio de Farmacia. 
 
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une en gran medida (aproximadamente un 98%) 
a proteínas plasmáticas, principalmente a la 
glucoproteína ácida α1. 
- Metabolismo: Se metaboliza principalmente por 
el hígado, por el citocromo P450 (CYP3A4). No 
obstante, existen vías metabólicas alternativas 
que pueden contribuir al metabolismo de 
solifenacina. El aclaramiento sistémico de 
solifenacina es de alrededor de 9,5 l/h y la 
semivida terminal es de 45-68 horas. Después de 
la dosificación oral, se ha identificado en el 
plasma un metabolito farmacológicamente activo 
(4R-hidroxi solifenacina) y tres inactivos (N-
glucurónido, N-óxido y 4R-hidroxi-N-óxido de 
solifenacina), además de la solifenacina. 
- Excreción: Después de una administración única 
de 10 mg de solifenacina [marcada con C14], 
aproximadamente el 70% de la radiactividad se 
detectó en orina y un 23% en heces durante 26 
días. En orina, aproximadamente un 11% de la 
radiactividad se recuperó como sustancia activa 
inalterada; alrededor de un 18% como el 
metabolito N-óxido, 9% como el metabolito 4R-
hidroxi-N-óxido y 8% como el metabolito 4R-
hidroxi (metabolito activo). 
La farmacocinética es lineal en el intervalo de 
dosis terapéutica. 
 
Indicaciones clínicas : 
 
 Tratamiento sintomático de la incontinencia de 
urgencia y/o aumento de la frecuencia urinaria y 
la urgencia que puede producirse en pacientes 
con síndrome de vejiga hiperactiva. 
 
Dosificación: 
- Adultos y ancianos: La dosis recomendada es 
de 5 mg de succinato de solifenacina una vez al 
día. En caso necesario, se puede aumentar la 
dosis a 10 mg. 
 
 -Niños y adolescentes 
No se ha establecido la seguridad y eficacia en 
niños, por tanto, no debe ser usado en esta 
población. 
 
Posología en situaciones especiales: 
- Insuficiencia renal: 
No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes 
con insuficiencia renal leve a moderada 
(aclaramiento de creatinina > 30 ml/min), pero si 
el aclaramiento de creatinina es ≤ 30 ml/min no se 
debe administrar más de 5 mg al día. 
-Insuficiencia hepática: 
No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes 
con insuficiencia hepática leve pero en casos de 
insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh de 7 
a 9) no deben administrarse más de 5 mg al día. 
-Embarazo 
No se dispone de datos clínicos sobre mujeres 
que se hayan quedado embarazadas en 
tratamiento con solifenacina. Se desconoce el 
riesgo potencial en humanos. Por tanto, debería 
prestarse atención en la prescripción a mujeres 
embarazadas. 
-Lactancia 
No se dispone de datos sobre la excreción de 
solifenacina en la leche materna. Debe evitarse 
durante la lactancia. 
Contraindicaciones 
 
-Pacientes con retención urinaria, trastornos 
gastrointestinales graves (incluyendo megacolon 
tóxico), miastenia gravis o glaucoma de ángulo 
estrecho y en pacientes que presentan riesgo de 
estas patologías. 
-Pacientes hipersensibles al principio activo o a 
alguno de los excipientes. 
-Pacientes sometidos a hemodiálisis 
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-Pacientes con insuficiencia hepática grave 
Pacientes con insuficiencia renal grave o 
insuficiencia hepática moderada en tratamiento 
simultáneo con un inhibidor potente de CYP3A4. 
 
 
Precauciones: 
 
-Obstrucción clínicamente significativa de la 
salida vesical con riesgo de retención urinaria. 
-Trastornos obstructivos gastrointestinales. 
-Riesgo de motilidad gastrointestinal disminuida. 
-Aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min: las dosis 
no deben exceder de 5 mg/día. 
-Insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh de 
7 a 9); y las dosis no deben exceder de 5 mg/día 
-Tratamiento concomitante de un inhibidor 
potente de la CYP3A4 
-Hernia de hiato/reflujo gastro-esofágico y/o que 
estén en tratamiento con fármacos (como 
bifosfonatos) que puedan causar o empeorar la 
esofagitis. 
-Neuropatía autonómica. 
 
Todavía no se ha establecido la seguridad y 
eficacia en pacientes con hiperactividad del 
detrusor por causa neurógenica. 
 
Interacciones 
 
-Interacciones farmacológicas 
La medicación concomitante con otros 
medicamentos con propiedades anticolinérgicas 
puede dar lugar a efectos terapéuticos y efectos 
adversos más pronunciados. Debe dejarse un 
intervalo de aproximadamente una semana 
después de interrumpir el tratamiento antes de 
comenzar con otro tratamiento anticolinérgico. El 
efecto terapéutico de solifenacina puede verse 
reducido por la administración concomitante de 
agonistas de los receptores colinérgicos. 
La solifenacina puede reducir el efecto de los 
medicamentos que estimulan la motilidad del tubo 
digestivo, como metoclopramida y cisaprida. 
 
-Interacciones farmacocinéticas 
Estudios in vitro han demostrado que a 
concentraciones terapéuticas, solifenacina no 
inhibe las enzimas CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 o 
3A4 derivadas de microsomas hepáticos 
humanos. Por tanto, es improbable que 
solifenacina altere el aclaramiento de los 
medicamentos metabolizados por dichas enzimas 
CYP. 
Efecto de otros medicamentos sobre la 
farmacocinética de solifenacina 
 
Solifenacina es metabolizada por el CYP3A4. La 
administración simultánea de ketoconazol (200 
mg/día), un potente inhibidor del CYP3A4, duplicó 
el AUC de solifenacina mientras que la 
administración de ketoconazol a dosis de 400 
mg/día triplicó el AUC de solifenacina. Por tanto, 
la dosis máxima de Vesicare deberá limitarse a 5 
mg, cuando se administre simultáneamente con 
ketoconazol o con dosis terapéuticas de otros 
potentes inhibidores del CYP3A4 (como ritonavir, 
nelfinavir, itraconazol). 
El tratamiento simultáneo de solifenacina y un 
inhibidor potente de CYP3A4está contraindicado 
en pacientes con insuficiencia renal grave o 
insuficiencia hepática moderada. 
No se han estudiado los efectos de la inducción 
enzimática sobre la farmacocinética de la 
solifenacina y sus metabolitos ni el efecto de los 
sustratos con elevada afinidad por el CYP3A4 
sobre la exposición de solifenacina. Dado que la 
solifenacina es metabolizada por el CYP3A4, son 
posibles las interacciones farmacocinéticas con 
otros sustratos con elevada afinidad por el 
CYP3A4 ( Ej: verapamilo, diltiazem) e inductores 
del CYP3A4 (Ej: rifampicina, fenitoina, 
carbamazepina) 
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Efecto de solifenacina sobre la farmacocinética de 
otros medicamentos 
-Anticonceptivos orales 
No mostró interacción farmacocinética de 
solifenacina con los anticonceptivos orales de 
combinación (etinilestradiol/levonorgestrel). 
-Warfarina 
La administración de Solifenacina no alteró la 
farmacocinética de R-warfarina ni de S-warfarina 
ni su efecto sobre el tiempo de protrombina. 
-Digoxina 
La administración de Vesicare® no mostró 
efectos sobre la farmacocinética de digoxina. 
 
Reacciones Adversas 
Debido al efecto farmacológico de solifenacina, 
pueden aparecer efectos adversos 
anticolinérgicos (en general) de intensidad leve o 
moderada. La frecuencia de los efectos adversos 
anticolinérgicos está relacionada con la dosis. 
La reacción adversa comunicada con mayor 
frecuencia con Vesicare fue sequedad de boca. 
Se produjo en un 11% de los pacientes tratados 
con 5 mg una vez al día, en un 22% de los 
pacientes tratados con 10 mg una vez al día y en 
un 4% de los pacientes tratados con placebo. La 
intensidad de sequedad de boca fue 
generalmente leve y sólo ocasionalmente dio 
lugar a la interrupción del tratamiento. En general, 
el cumplimiento terapéutico fue muy elevado 
(aproximadamente el 99%) y aproximadamente 
un 90% de los pacientes tratados con Vesicare 
completaron todo el periodo de estudio de 12 
semanas de tratamiento.
Evaluación de la eficacia 
 
La incontinencia urinaria es definida por la International Continence Society (ICS) como un síndrome que 
compromete la urgencia, con o sin incontinencia, usualmente acompañado por frecuencia y nocturia. 
El tratamiento de la incontinencia urinaria incluye terapia quirúrgica, educacional y farmacológica, siendo los 
antimuscarínicos el tratamiento principal de dicha patología. Estos fármacos actúan bloqueando los 
receptores muscarínicos de manera que inhiben la hiperactividad del músculo detrusor, mejorando los 
síntomas de la vejiga hiperactiva. El uso de estos fármacos puede verse limitado por los efectos adversos 
que provocan (boca seca, estreñimiento, modorra, visión borrosa etc) ya que el bloqueo de los receptores 
muscarínicos no es selectivo. 
 
La solifenacina es un fármaco que actúa selectivamente con los receptores M3. Para evaluar la eficacia del 
fármaco se ha realizado búsqueda bibliográfica en la base de datos Pubmed con el término “solifenacin” y 
los siguientes límites: ensayo clínico randomizado, en humanos, y que se hayan publicado en los últimos 5 
años tanto en inglés como en español. Se han tenido en cuenta los ensayos que evaluaban la eficacia de 
solifenacina o bien con placebo con otro fármaco comparador para el tratamiento de la vejiga hiperactiva. 
 
1) The efficacy and safety of solifenacin in patien ts with overactive bladder syndrome 
 
Coll Antropol. 2012 Mar;36(1):243-8. 
 
Diseño : Ensayo clínico aleatorizado doble ciego controlado con placebo. 
Objetivo : Evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de la solifenacina en pacientes con síndrome de 
vejiga hiperactiva. 
Período de estudio: 4 semanas 
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N= 157 pacientes (tenían que tener síntomas de vejiga hiperactiva en los 6 meses anteriores) 
Tratamiento grupo activo: solifenacina 5 mg 
Tratamiento grupo control: placebo 
Período de estudio : 4 semanas 
Resultados: 
 
 SOLIFENACINA PLACEBO p 
Mejora del número 
de micciones al día 
1ª sem: 1.75 +/- 0.63 
4ª sem: 1.56 +/- 0.58 
1ª sem: 2.64 +/- 0.48 
4ª sem: 2.71 +/- 0.45 
< 0.001 
Episodios de 
urgencia al día 
1ª sem: 5.75 +/- 1.43 
4ª sem: 5.77 +/- 1.33 
1ª sem: 6.65 +/- 0.65 
4ª sem: 6.54 +/- 0.50 < 0.001 
 
2) Solifenacin and Tolterodine are Equally Effectiv e in the Treatment of Overactive Bladder 
Symptoms 
J Formos Med Assoc 2010;109(10):702–708 
 
Estudio prospectivo, randomizado, abierto cuyo objetivo principal fue evaluar eficacia y seguridad de 
pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva. 
Duración: 15 meses 
Brazo 1 Solifenacina 5 mg (n=39) 
Brazo 2: Tolterodina 4 mg (n=36) 
Criterios de inclusion: > 18 años, firma del consentimiento informado, paciente con capacidad de completar 
micción diaria completa, síntomas de vejiga hiperactiva con persistencia de 3 meses (urgencia, 
incontinenecia urinaria etc), frecuencia urinaria definida con 8 o más micciones por día. 
Criterios exclusión: embarazadas, lactantes, pacientes con obstrucción de la salida de la vejiga, residuo post 
miccional clínicamente significante (> 200 ml), incontinencia urinaria, infección tracto urinario, inflamación 
crónica, piedras en vejiga etc, pacientes con contraindicación de muscarínicos, glaucoma de angulo 
estrecho descontrolado, retención urinaria o gástrica u otra condición médica que el investigador considere 
como contraindicada. 
 
Tabla I: Datos demográficos (n=75) 
CIM. Servicio de Farmacia. Complejo Hospitalario de Albacete. 6 
La variable principal de estudio fue el cambio del número de micciones cada 24h desde el nivel basal al fin 
del estudio. 
Variables secundarias: modificación desde el inicio hasta punto final para el volumen medio evacuado por 
micción, cambio desde el valor inicial hasta el final en episodios de urgencia por 24 horas; modificaciones 
en episodios de incontinencia urinaria por 24h, evaluación de los beneficios del tratamiento. 
 
 
 
 
La gráfica A representa las reducciones en micciones, episodios de urgencia, y episodios de incontinencia 
urinaria tras el tratamiento con 12 semanas. 
La gráfica B indica cambios significativos en volumen residual por micción tras el tratamiento de 12 
semanas. 
La gráfica C muestra la percepción del paciente tras utilizar una escala de valoración. 
 
Como conclusión se puede decir que en cuanto a eficacia, este estudio muestra que ambos fármacos son 
significativamente efectivos en reducir los síntomas de la vejiga hiperactiva y ésta no parece ser diferente 
entre los dos grupos. Los efectos adversos más comunes fueron boca seca y estreñimiento y todos ellos 
fueron de carácter leve a moderado y el abandono del tratamiento fue raro. 
 
 
 
 
 
 
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3) Randomized, doubleblind placebo controlled trial of the once daily antimuscarinic agent 
solifenacin succinate in patients with overactive b ladder. J Urol 2004; 172:1919-24. 
Cardozo L, Lisec M, Millard R, van Vierssen Trip O, Kuzmin I, Drogendijk TE, et al. 
 
 
4) YM-905 Study Group. Randomized, double-blind pla cebo- and tolterodine-controlled trial of the 
once-daily antimuscarinic agent solifenacin in pati ents with symptomatic overactive bladder. 
BJU Int 2004;93:303-10. 
 
Diseño: EC multicéntrico, aleatorizado, doble-ciego y controlado frente a placebo. 
Objetivo: Se evalúa la eficacia y seguridad de SLF en pacientes con vejiga hiperactiva e incontinencia 
urinaria, comparado con placebo y un brazo de tratamiento activo con TLD. 
Tratamientos: SLF 5 mg/día, SLF 10 mg/día, TLD 2 mg/12 horas o placebo. 
Duración del estudio: 12 semanas 
Criterios de inclusión: Criterios inclusión: pacientes > 18 años con vejiga hiperactiva (VH) sintomática 
durante> 3 meses. Frecuencia media > 8 micciones /24h y al menos 3 episodios de urgencia y/o 3 episodiosde incontinencia durante 3 días. 
Criterios exclusión: obstrucción del flujo vesical, volumen residual postmiccional >200 ml, incontinencia de 
esfuerzo,hiperactividad del músculo detrusor por causa neurológica, neuropatía diabética o uso de otros 
fármacos anticolinérgicos. 
Variable principal: Variación, respecto al valor basal, del número de micciones /24h (Media basal: 12 
micciones /24 horas). 
Número de pacientes: Se aleatorizaron 1081 pacientes (población por ITT n=1033 ). 
Tipo de análisis: análisis por ITT (al menos una determinación de las variables de eficacia tras inicio de la 
aleatorización). 
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4) YM-905 Study Group. Randomized, double-blind pla cebo- and tolterodine-controlled trial of the 
once-daily antimuscarinic agent solifenacin in pati ents with symptomatic overactive bladder. 
BJU Int 2004;93:303-10. 
 
Como conclusión y en vista de los resultados, tanto la dosis de 5 mg de solifenacina como la de 10 mg una 
vez al día fueron un eficaces y bien toleradas para tratar los síntomas de la vejiga hiperactiva. Se redujeron 
los episodios de urgencia y se consiguió un aumento de la vejiga funcional que redujo la frecuencia y el 
número de micciones. El tratamiento con solifenacina produjo baja incidencia de efectos adversos 
anticolinergicos: boca seca, etc 
 
 
 
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Evaluación de la seguridad
 
Los datos preclínicos no muestran riegos especiales para los seres humanos según los estudios 
convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, fertilidad, desarrollo 
embriofetal, genotoxicidad y potencial carcinogénico. 
 
1) YM-905 Study Group. Randomized, double-blind pla cebo- and tolterodine-controlled trial of the 
once-daily antimuscarinic agent solifenacin in pati ents with symptomatic overactive bladder. 
BJU Int 2004;93:303-10. 
 
 
 
Como se puede ver en los resultados del estudio expuestos en la tabla, la incidencia de efectos adversos 
como boca seca, estreñimiento y visión borrosa no fue muy superior en el caso de la tolterodina respecto a la 
solifenacina. Además la tasa de abandono del tratamiento con tolterodina fue similar a la solifenacina, 
incluso un poco superior en este fármaco cuando se administro 5 mg. La incidencia de boca seca fue 14% y 
21,3% en el caso de solifenacina 5 y 10 mg comparado con 18,6% (tolterodina 2 mg/12h) y 4,9% con 
placebo. 
Por lo que solifenacina es un fármaco bien tolerado al igual que la tolterodina. 
 
 
 
 
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Evaluación económica 
 
 
Comparación de costes del tratamiento evaluado fren te a otra/s alternativa/s 
 Medicamento 
 Solifenacina 
5 mg 
Solifenacina 
10 mg 
Tolterodina 
2mg 
Tolterodina 
4mg 
Precio unitario (PVL+4% IVA) 1,11 1,78 0,48 1,02 
Posología 1/24 horas 1 / 24 horas 1 / 12 horas 1 / 24 horas 
Coste día 1,11 1,78 0,96 1,02 
Coste tratamiento /año 405 650 350,4 372,3 
 
La diferencia de coste anual/paciente entre utilizar solifenacina 5 ó 10 mg y tolterodina 2 mg/12h 
(fármaco incluido en la GFT) oscila entre 54,6 y de 299,6 € respectivamente. 
Conclusiones 
 
- Según los resultados publicados en los estudios revisados, la solifenacina es superior a placebo para tratar 
los síntomas de la vejiga hiperactiva. 
- Si la solifenacina la comparamos con tolterodina, se demuestra la no inferioridad. 
- La solifenacina puede presentar interacciones potenciales puesto que se metaboliza por el CYP P450, por 
lo que habría que considerar también la medicación concomitante. 
- Presenta un precio superior a tolterodina de liberación inmediata. 
- Aunque Tolterodina presente mayor incidencia de estreñimiento y sequedad de boca, no parece ser muy 
significativa si la comparamos con solifenacina. Los efectos adversos anticolinérgicos son dosis 
dependientes. En muchos casos la dosis que requieren los pacientes es de 10 mg, situación que según se 
ha visto en los ensayos encontrados no se tiene siempre en cuenta. 
- La diferencia de efectos adversos descrita en los ensayos clínicos no parece ser tan significativa como 
para considerar su inclusión. 
 
Bibliografía 
1. Ficha técnica de Vesicare®. Disponible en www.aemps.es 
2. The efficacy and safety of solifenacin in patients with overactive bladder syndrome. Coll Antropol. 2012 
Mar;36(1):243-8. 
3. Solifenacin and Tolterodine are Equally Effective in the Treatment of Overactive Bladder Symptoms. J Formos 
Med Assoc 2010;109(10):702–708 
4. Randomized, doubleblind placebo controlled trial of the once daily antimuscarinic agent solifenacin succinate 
in patients with overactive bladder. J Urol 2004; 172:1919-24. Cardozo L, Lisec M, Millard R, van Vierssen Trip 
O, Kuzmin I, Drogendijk TE, et al. 
YM-905 Study Group. Randomized, double-blind placebo- and tolterodine-controlled trial of the once-daily 
antimuscarinic agent solifenacin in patients with symptomatic overactive bladder. BJU Int 2004;93:303-10.