Descarga la aplicación para disfrutar aún más
Vista previa del material en texto
CENTRO DE INFORMACIÓN DE MEDICAMENTOS Departamento de Farmacología y Terapéutica, Hospital de Clínicas Facultad de Medicina, Universidad de la República Hospital de Clinicas. Av. Italia s/n, CP 11600, Montevideo, Uruguay Tel: +59824806339. Correo electronico: cimuruguay@gmail.com Pagina de internet: www.farmacologia.hc.edu.uy Twitter: @FarmacoTerapeut Montevideo, 15 de diciembre de 2020. ¿Cuál es la eficacia y seguridad de solifenacina, en comparación con oxibutinina y tolterodina para la incontinencia urinaria? Respuesta: Solifenacina es un antagonista competitivo y específico colinérgico (código ATC G04B D08). Estudios farmacológicos in vitro e in vivo indican que solifenacina es un antagonista competitivo de los receptores muscarínicos subtipo M3 principalmente (ver tabla 1). Como consecuencia, se produce una relajación del músculo detrusor de la vejiga al presentar inervación parasimpática mediada principalmente por receptores muscarínicos M3, lo cual facilita de esta forma la micción (1). Tabla 1. Características farmacodinámicas de solifenacina versus oxibutinina y tolterodina(2). Solifenacina Oxibutinina Tolterodina Mecanismo de acción Antagonismo competitivo de receptores muscarínicos con cierta selectividad M3. Antagonismo competitivo por receptores muscarínicos con poca selectividad. Antagonismo competitivo por receptores muscarínicos. Efectos sobre subtipos M1: 26 M1: 6.1 M1: 2.7 de receptores M2: 170 M2: 21 M2: 4.2 muscarínicos M3: 12 M3: 3.4 M3: 4.4 M4: 110 M4: 6.6 M4: 6.6 (Ki* por subtipo receptorial en nmol/L) M5: 31 M5: 18 M5: 2.5 *Ki: constante de inhibición, es un indicador de la afinidad de un ligando por su receptor. Mientras menor sea este número existe una menor afinidad del fármaco por el receptor (menor potencia). https://www.zotero.org/google-docs/?cZi5Hj https://www.zotero.org/google-docs/?DUtH7R CENTRO DE INFORMACIÓN DE MEDICAMENTOS Departamento de Farmacología y Terapéutica, Hospital de Clínicas Facultad de Medicina, Universidad de la República Hospital de Clinicas. Av. Italia s/n, CP 11600, Montevideo, Uruguay Tel: +59824806339. Correo electronico: cimuruguay@gmail.com Pagina de internet: www.farmacologia.hc.edu.uy Twitter: @FarmacoTerapeut Se encuentra indicado para el tratamiento sintomático de la incontinencia de urgencia y/o aumento de la frecuencia urinaria, aprobado en el año 2004 por la European Medicine Agency (EMA) y por la Food and Drug Administration (FDA)(3). La evidencia que sustenta su indicación proviene de cuatro ensayos clínicos de fase III que involucraron 3027 participantes con vejiga hiperactiva (1811 solifenacina versus 1216 placebo), demostrando su superioridad versus placebo y versus tolterodina (1 estudio) a las 12 semanas de tratamiento para la variable primaria (reducción del número de micciones en 24 hs). Se destaca que no existían diferencias entre los grupos al comienzo del tratamiento para la variable primaria(3). No se encuentra en el FTM, disponible en FTM para esta indicación se encuentra oxibutinina. Otro medicamento similar para esta indicación disponible en nuestro país es tolterodina (4). Dentro de sus características farmacocinéticas se destaca una adecuada biodisponibilidad oral (90%), no siendo afectada por los alimentos. Presenta una elevada unión a proteínas plasmáticas (98%), principalmente a la glicoproteína ácida α1. Se metaboliza a nivel hepático, principalmente por la CYP3A4, excretándose un 70% en la orina y un 23% en las heces. Solamente el 11% se excreta como forma activa inalterada y un 8% como metabolito activo. Su vida media de eliminación es de 45-68 hs (1). Solifenacina puede ocasionar efectos adversos anticolinérgicos sistémicos de intensidad leve o moderada, cuya frecuencia es dosis-dependiente. El efecto adverso más frecuente (≥1/10) es sequedad de boca. Se destacan como efectos adversos frecuentes (≥1/100 y <1/10): visión borrosa, estreñimiento, náuseas, dispepsia y dolor abdominal. Dentro de los efectos adversos graves observados post-comercialización se observan: confusión mental, reacciones anafilácticas, hiperpotasemia, torsade de Pointes, prolongación del intervalo QT, fibrilación auricular, íleo paralítico, hipotonía muscular e insuficiencia renal, cuya frecuencia es desconocida (1). A continuación, se compara la frecuencia de efectos adversos (tabla 2) y contraindicaciones e interacciones (tabla 3) de solifenacina versus oxibutinina y tolterodina Tabla 2. Seguridad comparativa de solifenacina versus oxibutinina y tolterodina(1,5 ,6). Frecuencia Solifenacina Oxibutinina Tolterodina Muy Frecuente ≥1/10 Sequedad de boca Cefalea Boca seca Frecuente ≥1/100 y <1/10 Visión borrosa Estreñimiento Náuseas Dispepsia Dolor abdominal Cefalea Somnolencia Astenia sequedad de boca, estreñimiento, Bronquitis Mareos, somnolencia, parestesias. Sequedad ocular, https://www.zotero.org/google-docs/?YFQVZJ https://www.zotero.org/google-docs/?WA3SUJ https://www.zotero.org/google-docs/?qC1Lqv https://www.zotero.org/google-docs/?dSDLu3 https://www.zotero.org/google-docs/?q7nLcg CENTRO DE INFORMACIÓN DE MEDICAMENTOS Departamento de Farmacología y Terapéutica, Hospital de Clínicas Facultad de Medicina, Universidad de la República Hospital de Clinicas. Av. Italia s/n, CP 11600, Montevideo, Uruguay Tel: +59824806339. Correo electronico: cimuruguay@gmail.com Pagina de internet: www.farmacologia.hc.edu.uy Twitter: @FarmacoTerapeut náuseas, molestias abdominales, disgeusia, flatulencia Taquicardia, arritmias visión borrosa dificultad en la micción, retención urinaria, infección del tracto urinario, hematuria, nicturia, piuria visión irregular Vértigo Palpitaciones Dispepsia,estreñimient o, dolor abdominal, flatulencia, vómitos, diarrea Sequedad de la piel Disuria, retención urinaria Aumento de peso Poco Frecuente ≥1/1000 y <1/100 Infección del tracto urinario Cistitis Somnolencia Disgeusia Ojos secos Sequedad nasal Enfermedades de reflujo gastroesofágico Garganta seca Piel seca Dificultad de micción Cansancio Edema periférico Ansiedad, confusión, nerviosismo, agitación, insomnio Rinitis Hipersensibilidad Nerviosismo Alteración de la memoria Taquicardia, insuficiencia cardiaca, arritmia Reflujo gastroesofágico Tabla 3. Contraindicaciones e interacciones de solifenacina en comparación con oxibutinina y tolterodina (1,5,6). Solifenacina Oxibutinina Tolterodina Contraindicaciones - Hemodiálisis - Insuficiencia hepática grave - Insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada en tratamiento simultáneo con un inhibidor potente de CYP3A4 FDA agrega: - Retención urinaria - Glaucoma de ángulo cerrado - Obstrucción vesical - Obstrucción intestinal, atonía intestinal o íleo paralítico. - Megacolon tóxico. - Colitis ulcerosa grave. - Miastenia gravis. - Glaucoma de ángulo estrecho o en pacientes con poca profundidad en la cámara anterior - Retención urinaria. - Glaucoma de ángulo estrecho no controlado. - Miastenia gravis. - Colitis ulcerosa grave. - Megacolon tóxico. https://www.zotero.org/google-docs/?foArik CENTRO DE INFORMACIÓN DE MEDICAMENTOS Departamento de Farmacología y Terapéutica, Hospital de Clínicas Facultad de Medicina, Universidad de la República Hospital de Clinicas. Av. Italia s/n, CP 11600, Montevideo, Uruguay Tel: +59824806339. Correo electronico: cimuruguay@gmail.com Pagina de internet: www.farmacologia.hc.edu.uy Twitter: @FarmacoTerapeut Interacciones Farmacodinámicas - Otros anticolinérgicos: aumento de efectos adversos - Fármacos que estimulan motilidad gastrointestinal: reducción de su efecto Farmacocinéticas Aumento de su concentración plasmática: - Antifúngicos azoles - Macrólidos - Ritonavir - Rifampicina- Fenitoína, carbamazepina La posología habitual para su indicación aprobada es de 5 mg cada 24 horas, con una dosis máxima de 10 mg cada 24 horas. En la siguiente tabla se muestra la posología de oxibutinina y tolterodina. En Uruguay, se comercializa solifenacina comprimidos de 5 mg y 10 mg. Tabla 4. Posología solifenacina en comparación con otros antimuscarínicos(1,5,6). Solifenacina Oxibutinina Tolterodina 5 mg cada 24 hs Máximo: 10 mg cada 24 hs 5 mg cada 8-12 hs ó 15 mg en la noche si existen síntomas nocturnos. 2 mg cada 24 hs Máximo: 4 mg cada 24 hs Máximo: 5 mg cada 6 hs Con la finalidad de revisar la evidencia acerca de la eficacia y seguridad de solifenacina en comparación a oxibutinina o tolterodina, se realizó una búsqueda en PubMed utilizando los términos MesH “("Solifenacin Succinate"[Mesh]) AND "oxybutynin" [Supplementary Concept]” y otra búsqueda con los términos lo““solifenacine AND oxybutynine AND tolterodine”, ambas limitado a humanos, obteniéndose 43 y 113 resultados respectivamente, de los cuales se seleccionaron 8 artículos por adecuarse a los objetivos planteados (tabla 5). Tabla 5. Evidencia comparativa entre los 3 fármacos. Estudio Metodología y variable primaria N de estudios o participantes incluidos Resultados Chapple C., et al. Metaanálisis 73 ECAs Eficacia: https://www.zotero.org/google-docs/?SFdzug CENTRO DE INFORMACIÓN DE MEDICAMENTOS Departamento de Farmacología y Terapéutica, Hospital de Clínicas Facultad de Medicina, Universidad de la República Hospital de Clinicas. Av. Italia s/n, CP 11600, Montevideo, Uruguay Tel: +59824806339. Correo electronico: cimuruguay@gmail.com Pagina de internet: www.farmacologia.hc.edu.uy Twitter: @FarmacoTerapeut 2008(7). Solifenacina versus tolterodina Reducción media de episodios miccionales de urgencia en 24 hs: sin diferencias estadísticamente significativas Mayor reducción del volumen miccional con solifenacina 14,8; IC 95% [6,2-23,4], p<0,01) Tolerabilidad: sin diferencias estadísticamente significativas. Seguridad: visión borrosa y constipación más frecuentes con solifenacina Kessler TC., et al. 2011(8). Metaanálisis en red - Seguridad: efectos adversos. 69 ECAs, 26.229 participantes. Perfil de efectos adversos similares. Solifenacina y oxibutinina demostraron ser dosis-dependientes. Más frecuentes: gastrointestinales (sequedad bucal, constipación, dolor abdominal, náuseas, vómitos). Madhuvrata P., et al. 2012(9). Metaanálisis Comparación entre antimuscarínicos - Eficacia: calidad de vida, curación o mejoría de los síntomas, número y frecuencia de episodios de incontinencia, urgencia miccional y volumen urinario al día, variables urodinámicas - Seguridad: efectos adversos 68 ECAs (solifenacina versus oxibutinina: 1 ECA; solifenacina versus tolterodina: 5 ECAs) Solifenacina versus tolterodina: - Calidad de vida (3 ECAs): SMD -0.12, IC 95% [-0,23 a -0,01] a favor de solifenacina a las 4 a 12 semanas. - Cura o mejoría (2 ECAs): RR 1,25, IC 95% [1,13-1,39]) a las 12 semanas, a favor de solifenacina. - Episodios de incontinencia (4 ECAs): WMD -0.30, IC 95% [-0.53 a -0.08] a favor de solifenacina. - Episodios de urgencia miccional en 24 h (4 ECAs): WMD -0.43, IC 95% [-0.74 a -0.13] a las 12 semanas, a favor de solifenacina. - Resto de las variables: sin https://www.zotero.org/google-docs/?JRRgzd https://www.zotero.org/google-docs/?43Cc2O https://www.zotero.org/google-docs/?RgvoPI CENTRO DE INFORMACIÓN DE MEDICAMENTOS Departamento de Farmacología y Terapéutica, Hospital de Clínicas Facultad de Medicina, Universidad de la República Hospital de Clinicas. Av. Italia s/n, CP 11600, Montevideo, Uruguay Tel: +59824806339. Correo electronico: cimuruguay@gmail.com Pagina de internet: www.farmacologia.hc.edu.uy Twitter: @FarmacoTerapeut diferencias estadísticamente significativas. Solifenacina versus oxibutinina (1 ECA, 132 pacientes): - Sequedad bucal: diferencia media 48%; IC 95% [33-62; p<0,0001, a favor de solifenacina. - Sin diferencias en eficacia. Shamliyan T., et al. 2012(10). Metaanálisis Comparación entre varios antimuscarínicos - Eficacia: reducción de episodios de incontinencia de urgencia - Seguridad: discontinuación por efectos adversos 94 ECAs Reducción de episodios de incontinencia urinaria de urgencia: - Solifenacina 5-10 mg/día versus tolterodina 4 mg/día (1 ECA, 1177 participantes): RR 1,2; IC 95% [1,08-1,34]; evidencia clasificada como insuficiente. Discontinuación por efectos adversos: - Solifenacina versus tolterodina (3 ECAs, 2755 participantes): diferencia en RA 0,01; IC 95% [0,00-0,03], evidencia clasificada como moderada. - Solifenacina versus oxibutinina LI (1 ECA; 132 participantes): diferencia en RA -0,006; IC 95% [0,11-0,09], evidencia clasificada como insuficiente. Nazir J., et al. 2017(11). Metaanálisis en red Solifenacina 5 mg/día versus otros antimuscarínicos - Eficacia: episodios miccionales, episodios de incontinencia e incontinencia urinaria de urgencia en 24 hs. - Seguridad: 53 ECAs (comparadores: solifenacina 10 mg/día 10 estudios, tolterodina 27 estudios, oxibutinina 9 estudios) Eficacia: Reducción de la frecuencia miccional (32 estudios): - Solifenacina 10 mg/día superior versus solifenacina 5 mg/día (diferencia media -0,261; IC 95% [0,501 a -0,028]). - Resto sin diferencias estadísticamente significativas. Reducción de episodios de incontinencia (18 estudios): - Solifenacina 5 mg/día superior versus tolterodina 4 mg/día https://www.zotero.org/google-docs/?ggZiyz https://www.zotero.org/google-docs/?bKxceY CENTRO DE INFORMACIÓN DE MEDICAMENTOS Departamento de Farmacología y Terapéutica, Hospital de Clínicas Facultad de Medicina, Universidad de la República Hospital de Clinicas. Av. Italia s/n, CP 11600, Montevideo, Uruguay Tel: +59824806339. Correo electronico: cimuruguay@gmail.com Pagina de internet: www.farmacologia.hc.edu.uy Twitter: @FarmacoTerapeut sequedad bucal, (diferencia media 0,297; IC 95% constipación y [0,093-0,499]). visión borrosa. - Resto sin diferencias estadísticamente significativas. Reducción de episodios de incontinencia urinaria de urgencia (29 estudios): - Solifenacina 5 mg/día superior versus tolterodina 4 mg/día (diferencia media 0,239; IC 95% [0,012-0,467]). - Resto sin diferencias estadísticamente significativas. Seguridad: Sequedad bucal (52 estudios): - Oxibutinina 10 mg/día LP: OR 1,594; IC 95% [1,171-2,243]. - Oxibutinina LI 9 mg/día, 10 mg/día y 15 mg/día: OR 2,68; IC 95% [1,80-3,91]; OR 3,53; IC 95% [2,15-6,23]; OR 9,23; IC 95% [5,30-18,47], respectivamente. - Tolterodina LI 4 mg/día: OR 1,72; IC 95% 1,32-2,07]. - Solifenacina 10 mg/día: OR 2,27; IC 95% [1,91-2,67]. Constipación (45 estudios): Tolterodina LI y LP 4 mg/día: OR 0,49; IC 95% [0,32-0,73] y OR 0,58; IC 95% [0,40-0,84] respectivamente. - Oxibutinina LP 10 mg/día: OR 0,49; IC 95% [0,28-0,88] - Solifenacina 10 mg/día: OR 1,79; IC 95% [1,42-2,27]. Visión borrosa: - Solifenacina 10 mg/día (OR 1,51; IC 95% [1,07-2,16]) - Resto sin diferencias estadísticamente significativas. Herbison P., McKenzie JE. Metaanálisis en red 128 ECAs (solifenacina: 19 Sin diferencias significativas entre los 3 fármacos para las CENTRO DE INFORMACIÓN DE MEDICAMENTOS Departamento de Farmacología y Terapéutica, Hospital de Clínicas Facultad de Medicina, Universidad de la República Hospital de Clinicas. Av. Italia s/n, CP 11600, Montevideo, Uruguay Tel: +59824806339. Correo electronico: cimuruguay@gmail.com Pagina de internet: www.farmacologia.hc.edu.uy Twitter: @FarmacoTerapeut 2018(12). Comparaciónentre antimuscarínicos - Episodios de pérdidas urinarias, episodios miccionales al día, cura o mejoría, sequedad bucal. estudios, tolterodina 50 estudios, oxibutinina: 43 estudios). variables de eficacia estudiadas. - Sequedad bucal: solifenacina mayor riesgo que tolterodina liberación prolongada (OR 1,39; IC 95% [1,06-1,82]) y oxibutinina liberación inmediata mayor riesgo que solifenacina (OR 2,33; IC 95% [1,75-3,10]) Margulis A., et al. 2017(13). Estudio de cohortes mediante análisis de base de datos Comparación entre antimuscarínicos - IAM, stroke, muerte CV, MACE, muerte por todas las causas 72.917 participantes (solifenacina 42%, tolterodina 33, oxibutinina 1%, resto: otros antimuscarínicos) Sin resultados estadísticamente significativos para las variables en estudio. Hsu F., et al. 2019(14). Metaanálisis Comparación entre antimuscarínicos - Eficacia: episodios de incontinencia y urgencia miccional; frecuencia miccional; proporción de pacientes sin incontinencia mayor a 3 días; síntomas reportados por los pacientes medidos por scores. - Seguridad: discontinuación por efectos adversos; efectos adversos graves; visión borrosa, constipación, sequedad bucal, entre otros. 72 ECAs Solifenacina 5 mg/día versus tolterodina (4 ECAs): Eficacia: - Reducción de episodios de incontinencia en 24 hs a favor de solifenacina: diferencia media 0,36; IC 95% [-0,58 a -0,13]; I2=30%. - Reducción de episodios de urgencia miccional en 24 hs a favor de solifenacina: diferencia media 0,49; IC 95% [-0,79 a -0,20]; I2=0%. Seguridad: - Sin diferencias estadísticamente en las variables estudiadas. https://www.zotero.org/google-docs/?LkOibh https://www.zotero.org/google-docs/?QTx8mx https://www.zotero.org/google-docs/?ZdLLti CENTRO DE INFORMACIÓN DE MEDICAMENTOS Departamento de Farmacología y Terapéutica, Hospital de Clínicas Facultad de Medicina, Universidad de la República Hospital de Clinicas. Av. Italia s/n, CP 11600, Montevideo, Uruguay Tel: +59824806339. Correo electronico: cimuruguay@gmail.com Pagina de internet: www.farmacologia.hc.edu.uy Twitter: @FarmacoTerapeut R eferencias: ECAs: ensayo clínico controlado LI: liberación inmediata LP: liberación prolongada IAM: infarto agudo de miocardio MACE: IAM no fatal, stroke no fatal, muerte cardiovascular (CV) En base a la evidencia presentada en la tabla 5, parecería que las diferencias en eficacia existentes a favor de solifenacina (reducción de episodios de urgencia miccionales, reducción de episodios de incontinencia) son pequeñas y los resultados de los metaanálisis para las variables en estudio varían. En cuanto a la seguridad, parecería que no existen grandes diferencias en cuanto al perfil y frecuencia de efectos adversos. Se reafirma que efectos adversos como visión borrosa, sequedad bucal y constipación son dosis- dependientes. La guía para el tratamiento de la incontinencia urinaria publicada en el año 2018 de la European Association of Urology, expresa que existe limitada evidencia acerca de la superioridad de un antimuscarínico sobre otro en la curación o mejoría de la incontinencia urinaria, no recomendando ninguno en particular como de primera línea(15). En una revisión sistemática realizada por la Sociedad Médica Brasileña, se analiza la evidencia disponible sobre las posibles estrategias farmacológicas en el tratamiento de la vejiga hiperactiva. En relación a los antimuscarínicos la misma refiere que este grupo sería la primera línea terapéutica, y entre estos menciona a oxibutinina, tolterodina y solifenacina sin prioridades entre ellos(16). En cuanto al análisis de costo-efectividad comparando solifenacina con el resto de los antimuscarínicos se analizaron tres trabajos: - En el siguiente trabajo, el objetivo fue comparar relación costo efectividad de solifenacina 5 mg/día vs oxibutinina liberación inmediata 15 mg/día en pacientes con diferentes grados de hipertrofia prostática, utilizando la información del servicio nacional de Salud del Reino Unido. En este estudio, oxibutinina es una opción más económica, 390 libras para solifenacina vs 218 libras para oxibutinina por paciente por año, además cuando se analizan el gasto en otros recursos costo efectivos como la necesidad de terapia de segunda línea, el uso de toallas sanitarias y las visitas ambulatorias a personal médico se generan costos adicionales con oxibutinina. En el resultado de la variable ICUR (incremental cost-utility ratio) que básicamente relaciona a través de un modelo matemático los costos y la efectividad del fármaco, cuyo resultado es estimativo de rentabilidad se vio que ambos fármacos serían rentables para este tipo de tratamiento no superando los límites de costos para esta enfermedad. Debe tenerse en cuenta, que los pacientes recibieron 15 https://www.zotero.org/google-docs/?nQqanw https://www.zotero.org/google-docs/?sr4YT8 CENTRO DE INFORMACIÓN DE MEDICAMENTOS Departamento de Farmacología y Terapéutica, Hospital de Clínicas Facultad de Medicina, Universidad de la República Hospital de Clinicas. Av. Italia s/n, CP 11600, Montevideo, Uruguay Tel: +59824806339. Correo electronico: cimuruguay@gmail.com Pagina de internet: www.farmacologia.hc.edu.uy Twitter: @FarmacoTerapeut mg/día de oxibutinina, no había razón para ajustar a una dosis más alta, evitando así una visita adicional al médico de cabecera. Por el contrario, los pacientes que inician el tratamiento con oxibutinina 15 mg/ día podrían sobrestimar los costos de los medicamentos asociados con el tratamiento con oxibutinina. La principal limitante del estudio según los autores es la escasa diferencia entre la efectividad qué hay en los dos tipos de tratamientos, y que en esta no se incluye fielmente las causas de abandono de los tratamientos por ejemplo por efectos secundarios, lo que hace imposible afirmar que un estudio es más costo efectivo que otro. Si se puede afirmar que según los resultados solifenacina es rentable para el tratamiento, en este tipo de población(17). - En el segundo trabajo se evaluó la relación costo efectiva de solifenacina en relación a otros 5 antimuscarínicos utilizados en el Reino Unido. Se realizó un estudio de doce meses de duración para establecer la rentabilidad del fármaco en cuestión en comparación con fesoterodina, oxibutinina, propiverina, tolterodina liberación inmediata y prolongada. Las estimaciones de eficacia provienen de un metaanálisis publicado por Chapple en el año 2008. Se analizó la efectividad en términos de los beneficios en salud en años de vida y calidad de los mismos, analizando variables como frecuencia miccional, urgencia miccional e incontinencia. Para relacionar esta efectividad con los costos se utilizó un índice de costo efectividad para cada tratamiento (ICER). En cuanto a los resultados, solifenacina fue más efectiva analizando los beneficios en calidad de vida con menos frecuencia, urgencia e incontinencia miccional además de tener mejor adherencia al tratamiento por los doce meses analizados. Solifenacina además fue menos costosa en relación con los antimuscarínicos de nueva generación, no así en relación con oxibutinina y propiverina. Oxibutinina es significativamente mas economica. Por tanto en la relación costo efectiva solifenacina es mejor que la mayoría de los antimuscarínicos analizados, salvo cuando se compara con oxibutinina donde el bajo costo de la misma hace más favorable esta relación. Una de las principales limitantes de este trabajo es que no se analizó el gasto en que pueden ocasionar estos fármacos por sus efecto adversos, los que suponen por su menor selectividad son mayores para oxibutinina. Además los datos de eficacia se obtuvieron de metaanálisis por lo que la adherencia sabemos que es óptima, lo que puede no ocurrir en condiciones reales(18).- Un tercer estudio tuvo como objetivo evaluar la costo-efectividad de solifenacina 5 mg/día versus oxibutinina liberación inmediata 15 mg/día en pacientes con vejiga hiperactiva en el sistema de salud público de Canadá. El análisis se basó en el ensayo clínico VECTOR (VEsicare in Comparison To Oxybutynin for oveRactive bladder patients). Los resultados mostraron que solifenacina 5 mg/día generalmente fue la estrategia más costo-efectiva (19). https://www.zotero.org/google-docs/?WPWEkE https://www.zotero.org/google-docs/?X49UEL https://www.zotero.org/google-docs/?IOkQ0E CENTRO DE INFORMACIÓN DE MEDICAMENTOS Departamento de Farmacología y Terapéutica, Hospital de Clínicas Facultad de Medicina, Universidad de la República Hospital de Clinicas. Av. Italia s/n, CP 11600, Montevideo, Uruguay Tel: +59824806339. Correo electronico: cimuruguay@gmail.com Pagina de internet: www.farmacologia.hc.edu.uy Twitter: @FarmacoTerapeut En conclusión, solifenacina parece ser costo-efectiva en los países en los que se realizaron los estudios, aunque en comparación con oxibutinina dadas las escasas diferencias en eficacia y el menor coste de esta última, su costo-efectividad sería menor. En suma: Solifenacina presentaría la ventaja teórica in vitro de una mayor afinidad sobre los receptores M3, la cual se hace cuestionable en relación al perfil de efectos adversos que no difiere en magnitud respecto a oxibutinina y tolterodina en la evidencia analizada. En términos de eficacia, la evidencia consultada no muestra significativa superioridad de uno sobre otro, por lo que en esta línea sociedades científicas como Brazilian Society of Urology o la European Association of Urology no recomiendan un antimuscarínico específico en dicha patología. Solifenacina se comporta como un fármaco con efecto de grupo o un medicamento yo también en cuanto a eficacia y riesgos. En términos de conveniencia, presenta la ventaja de la dosis diaria, que podría facilitar la adherencia de los pacientes. Esto podría hacer de elección en situaciones puntuales por características del paciente o comorbilidades que originen mala adherencia. Analizando la costo-efectividad, oxibutinina demuestra ser más rentable. En nuestro país, actualmente, solifenacina está por fuera del FTM por lo que el costo del fármaco sería mayor, y no aportaría mayores beneficios en términos de eficacia y seguridad. Referencias bibliográficas: 1. Ficha técnica AEMPS. Solifenacina. Consultado diciembre 2020. 2. Ohtake A, Saitoh C, Yuyama H, Ukai M, Okutsu H, Noguchi Y, et al. Pharmacological Characterization of a New Antimuscarinic Agent, Solifenacin Succinate, in Comparison with Other Antimuscarinic Agents. Biol Pharm Bull. 2007;30(1):54-8. 3. Ficha técnica FDA. Solifenacina. Consultado diciembre 2020. 4. Ministerio de Salud Pública. Formulario Terapéutico de Medicamentos. Uruguay. 2012. https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 CENTRO DE INFORMACIÓN DE MEDICAMENTOS Departamento de Farmacología y Terapéutica, Hospital de Clínicas Facultad de Medicina, Universidad de la República Hospital de Clinicas. Av. Italia s/n, CP 11600, Montevideo, Uruguay Tel: +59824806339. Correo electronico: cimuruguay@gmail.com Pagina de internet: www.farmacologia.hc.edu.uy Twitter: @FarmacoTerapeut 5. Ficha técnica AEMPS. Oxibutinina. Consultado diciembre 2020. 6. Ficha técnica AEMPS. Tolterodina. Consultado diciembre 2020. 7. Chapple CR, Khullar V, Gabriel Z, Muston D, Bitoun CE, Weinstein D. The Effects of Antimuscarinic Treatments in Overactive Bladder: An Update of a Systematic Review and Meta-Analysis. Eur Urol. septiembre de 2008;54(3):543-62. 8. Kessler TM, Bachmann LM, Minder C, Löhrer D, Umbehr M, Schünemann HJ, et al. Adverse Event Assessment of Antimuscarinics for Treating Overactive Bladder: A Network Meta-Analytic Approach. Hernandez A, editor. PLoS ONE. 23 de febrero de 2011;6(2):e16718. 9. Madhuvrata P, Cody JD, Ellis G, Herbison GP, Hay-Smith EJC. Which anticholinergic drug for overactive bladder symptoms in adults. Cochrane Incontinence Group, editor. Cochrane Database Syst Rev [Internet]. 18 de enero de 2012 [citado 11 de diciembre de 2020]; Disponible en: http://doi.wiley.com/10.1002/14651858.CD005429.pub2 10. Shamliyan T, Wyman JF, Ramakrishnan R, Sainfort F, Kane RL. Benefits and Harms of Pharmacologic Treatment for Urinary Incontinence in Women: A Systematic Review. Ann Intern Med. 19 de junio de 2012;156(12):861. 11. Nazir J, Kelleher C, Aballéa S, Maman K, Hakimi Z, Mankowski C, et al. Comparative efficacy and tolerability of solifenacin 5 mg/day versus other oral antimuscarinic agents in overactive bladder: A systematic literature review and network meta-analysis. Neurourol Urodyn. marzo de 2018;37(3):986-96. 12. Herbison P, McKenzie JE. Which anticholinergic is best for people with overactive bladders? A network meta-analysis. Neurourol Urodyn. febrero de 2019;38(2):525-34. 13. Margulis AV, Hallas J, Pottegård A, Kristiansen NS, Atsma WJ, Franks B, et al. Comparison of cardiovascular events among treatments for overactive bladder: a Danish nationwide cohort study. Eur J Clin Pharmacol. febrero de 2018;74(2):193-9. 14. Hsu FC, Weeks CE, Selph SS, Blazina I, Holmes RS, McDonagh MS. Updating the evidence on drugs to treat overactive bladder: a systematic review. Int Urogynecology J. octubre de 2019;30(10):1603-17. 15. Nambiar AK. EAU Guidelines on Assessment and Nonsurgical Management of Urinary Incontinence. Eur Urol. 2018;14. 16. Sacomani CAR, Almeida FG de, Silvinato A, Bernardo WM. Overactive bladder - https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 CENTRO DE INFORMACIÓN DE MEDICAMENTOS Departamento de Farmacología y Terapéutica, Hospital de Clínicas Facultad de Medicina, Universidad de la República Hospital de Clinicas. Av. Italia s/n, CP 11600, Montevideo, Uruguay Tel: +59824806339. Correo electronico: cimuruguay@gmail.com Pagina de internet: www.farmacologia.hc.edu.uy Twitter: @FarmacoTerapeut pharmacological treatment. Rev Assoc Médica Bras. abril de 2019;65(4):487-92. 17. Hart WM, Abrams P, Munro V, Retsa P, Nazir J. Cost-effectiveness analysis of solifenacin versus oxybutynin immediate-release in the treatment of patients with overactive bladder in the United Kingdom. J Med Econ. octubre de 2013;16(10):1246- 54. 18. Cardozo L, Thorpe A, Warner J, Sidhu M. The cost-effectiveness of solifenacin vs fesoterodine, oxybutynin immediate-release, propiverine, tolterodine extended-release and tolterodine immediate-release in the treatment of patients with overactive bladder in the UK National Health Service. BJU Int. 2010 Aug;106(4):506-14. 19. Herschorn S, Vicente C, Piwko C. Canadian cost-effectiveness analysis of solifenacin compared to oxybutynin immediate-release in patients with overactive bladder. J Med Econ. septiembre de 2010;13(3):508-15. https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423 https://www.zotero.org/google-docs/?SQI423
Compartir