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fARMACOTERAPÉUTICA
SUBDIRECCIÓN GENERAL DE FARMACIA Y PRODUCTOS SANITARIOS
u
u
CENTRO DE INFORMACIÓN Farmacoterapéutica 
Nº. 2 - año 2008
Sitagliptina
Principio activo: .......................................................................................................... Sitagliptina
Nombre comercial: .........................................................................................................Januvia ®
Presentación PVP: ...............................................................100 mg 28 comprimidos 55,95 €
 100 mg 56 comprimidos 111.90 € 
Grupo terapéutico ATC: .........................................................A10BH01. INHIBIDORES DA DPP-4
Laboratorio fabricante: ................................................................................ Merck Sharp Dohme
Fecha de comercialización ...................................................................................Diciembre 2007
Condiciones de dispensación: .............................................Receta médica. Aportación reducida
Evaluación: ........................................................................................EXPERIENCIA CLÍNICA INSUFICIENTE
La bibliografía disponible sobre la novedad terapéutica es insuficiente,
o poco concluyente, o muestra una experiencia insuficiente, que no permite establecer conclusiones significativas
Fecha de evaluación: ..................................................................................................................Mayo de 2008 
1 Descripción
Sitagliptina (SIT) es un medicamento cabeza 
de serie de un nuevo grupo de antidiabéticos 
orales (ADOS) denominados inhibidores de la 
dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4). Está indicada 
“en asociación” con otros ADOS en el tratamiento 
de la Diabetes mellitus tipo 2 (DM2). SIT, con el 
bloqueo de la DDP-4, inhibe la metabolización de 
las hormonas incretinas siguientes: péptido similar 
al glucagón (GLP-1) y péptido insulonotrópico 
dependiente de la glucosa (GIP). Estas incretinas 
son liberadas a lo largo del día por el intestino a 
la sangre y aumentan la secreción de insulina y 
la disminución del glucagón, con la consiguiente 
disminución de la glucemia. 
Se administra con o sin alimentos. Presenta 
una absorción muy rápida, alcanzándose la 
concentración plasmática máxima 1-4 horas tras 
su administración, tiene una biodisponibilidad 
del 87%, una unión a proteínas plasmáticas del 
38%. La eliminación tiene lugar por los riñones 
de manera inalterada.
Los efectos adversos más frecuentes que 
aparecieron en los ensayos en monoterapia fueron: 
hipoglucemia, cefalea, estreñimiento y mareos.
2 Indicaciones autorizadas
En pacientes con Diabetes mellitus tipo 2 (DM2) 
• Para mejorar el control glucémico en 
combinación con metformina en los casos 
en los que la dieta y el ejercicio, junto con el 
tratamiento con metformina sola, no logren un 
control glucémico adecuado.
• Para mejorar el control glucémico en 
combinación con un agonista PPARγ en aquellos 
casos en los que la dieta y el ejercicio, junto con 
el tratamiento con un PPARγ en monoterapia, 
no consiga un control glucémico adecuado.
• En combinación con sulfonilureas + 
metformina, cuando la dieta y el ejercicio junto 
con el tratamiento dual con estos agentes no 
logren un control glucémico adecuado.
• En combinación con una sulfonilurea, en 
los casos en los que dieta y ejercicio, junto con 
la dosis máxima tolerada de una sulfonilurea 
sola, no logren un control glucémico adecuado 
y cuando la metformina esté contraindicada o 
haya intolerancia.
4 Datos de eficacia en los ensayos clínicos realizados
Estos primeros cinco estudios que se 
presentan son frente a placebo. Se busca 
con ellos superioridad (diferencia de HbA1c 
frente a placebo ≥ 0.5%) en monoterapia o en 
combinación (doble o triple terapia) junto a los 
otros ADOS.
4.1 FRENTE A PLACEBO
Estos primeros cinco estudios que se 
presentan son frente a placebo. Se busca 
con ellos superioridad (diferencia de HbA1c 
frente a placebo ≥ 0.5%) en monoterapia o en 
combinación (doble o triple terapia) junto a los 
otros ADOS. 
4.1.1 En monoterapia
Estudios 021 e 023: ensayos con igual 
diseño y variables. Paralelos, doble ciegos, 
multicéntricos, controlados con placebo en 
pacientes con DM2 con edades entre 18 y 
75 años (media 55 años) y con ≥ 5 años del 
diagnostico de su diabetes, pudiendo estar 
tratados con ADOS previamente al estudio. 
Los pacientes tenían mal control de su 
glucemia cuando estaban sin tratamiento 
hipoglucemiante (HBA1c ≥7% y ≤10%; media: 
8%). Fueron aleatorizados en tres brazos: SIT 
100 mg/24h, SITA 200 mg/24h o placebo, con 
una distribución en el estudio 021 (n= 741) 
1:1:1 durante 24 semanas y en el estudio 023 
(n= 521) 2:2:1 durante 18 semanas. La variable 
principal fue el cambio de la HbA1c al final del 
estudio. 
Resultados: en el estudio 021, en los 
pacientes a tratamiento con SIT 100 mg, la 
diferencia frente a placebo fue de -0,79 y en 
los que recibían 200 mg -0,94. En el estudio 
023 fue de –0,60 y –0,48 respectivamente.
En los dos estudios las diferencias con 
placebo fueron significativas, teniendo ambas 
dosis la misma eficacia.
4.1.2 En terapia combinada: 
z 20V1 (con metformina): multicéntrico 
de 24 semanas de duración, doble ciego, 
aleatorizado, controlado con placebo, se 
evalúa la seguridad y la eficacia de la adición 
de SIT en pacientes con DM2 con control 
inadecuado de su glucemia (HbA1c: ≥7; ≤10%; 
media: 8%) que están a tratamiento con dosis 
estables de metformina (≥ 1.500 mg/día). 
Fueron aleatorizados 701 pacientes con una 
distribución 2:1 para recibir SIT 100 mg/24h 
o placebo. La variable principal fue el cambio 
medio en la HbA1c al final del estudio.
Resultado: La diferencia a las 24 semanas 
frente a placebo fue de –0,65% (CI 95%:-
0,77%;-0,53%). No hubo diferencias en EA 
entre los grupos, incluyendo hipoglucemias y 
efectos gastrointestinales.
z P019 (con pioglitazona): estudio semejante 
al anterior, donde se evalúa la seguridad y la 
eficacia de la SIT frente a placebo en pacientes 
con control inadecuado de su glucemia (HbA1c 
≥7% y ≤10%; media: 8%) cuando están a 
tratamiento estable con pioglitazona (30-
45 mg/24h). Se aleatorizaron 353 pacientes 
con una distribución 1:1 para recibir SIT 100 
mg/24h o placebo. La variable principal fue el 
cambio medio en la HbA1c al final de estudio. 
Resultado:la diferencia a las 24 semanas 
frente a placebo fue de –0,70% (CI 95%:-
0,85%;-0,54%).
z 035 (con glimepirida ± metformina): 
estudio doble ciego, aleatorio, donde pacientes 
a tratamiento con glimepirida (4-8 mg/día) sola 
o asociada a metformina ≥ 1.500 mg y control 
inadecuado de la glucemia (HbA1c ≥7,5% 
pero ≤10,5%; media:8,3%) son distribuidos 
1:1 (n=441) en dos brazos para recibir SIT 100 
mg por día o placebo. La variable principal del 
estudio fue el cambio medio en la HbA1c al 
final del estudio. 
Resultado: en el grupo que estaba a trata-
miento combinado con glimepirida+metformina 
la asociación de SIT disminuyó la HbA1c frente a 
placebo en –0,89% (IC95%: -1.10;-0,68) y en el 
brazo que estaba solo a tratamiento con glime-
pirida la asociación de SIT disminuyó la HbA1c 
frente a placebo en –0,57% (CI95%:-0,82;-
0,32). El número de hipoglucemias en los pacien-
tes que recibieron SIT fue superior al grupo pla-
cebo: 12,2% frente 1,8% en el grupo placebo.
4.2 FRENTE A COMPARADOR 
ACTIVO:
24V1: doble ciego, multinacional, aleatorio, 
paralelo, de no-inferioridad frente a un 
control activo y de 104 semanas de duración. 
Se evaluó la eficacia y la seguridad de SIT frente 
a una sulfonilurea (glipizida) en pacientes 
con DM2 e inadecuado control glucémico. 
Se aleatorizaron 1172 que estaban tomando 
metformina en monoterapia a dosis estables 
≥ 1500 mg/día y una HbA1c ≥ 6,5; ≤10%; 
media: 7,50%. Los pacientes se distribuyeron 
1:1 para recibir SIT 100 mg una vez al día o 
glipizida (dosis inicial de 5 mg/día hasta un 
máximo de 20 mg/día), siendo la dosismedia 
de glipizida utilizada en el estudio: 10,6 mg/
día. La variable principal fue el cambio en la 
HbA1c al final del estudio, fue un estudio de 
no- inferioridad (margen de no-inferioridad: 
diferencia de la HbA1c entre SIT y glipizida ≤ 
0,3% HbA1c).
Resultado: el cambio al final del estudio en 
los dos brazos fue el mismo –0,67% (IC95%: 
-0,09; 0,08), aunque glipizida alcanzó las ci-
fras más bajas de HbA1c antes que SIT, sien-
do la diferencia máxima entre brazos a las 24 
semanas. No se encontraron diferencias entre 
subgrupos con diferentes niveles de HbA1c 
basal. Los abandonos por efectos adversos 
fueron similares (3%) en los dos brazos. En lo 
que respecta a las hipoglucemias, en el grupo 
a tratamiento con glipizida fueron superiores: 
32% vs. 5. Los abandonos por falta de eficacia 
fueron mayores con SIT frente a glipizida (14% 
vs. 10%). El incremento de peso en el brazo a 
tratamiento con sulfonilurea frente a SIT fue 
de 2,5 kg.
Evaluación farmacoterapéutica de nuevos medicamentos Nº2 /Año 2008
Subdirección General de Farmacia y Productos Sanitarios del Servicio Gallego de Salud
2
3 Posología y forma de administración
La dosis es de 100 mg una vez al día. SIT se puede tomar con o sin alimentos. En el caso de omitir una dosis, debe tomarse cuando se 
recuerde. No se tomará una dosis doble el mismo día.
Cuando se combina con una sulfonilurea, se puede estudiar bajar la dosis de sulfonilurea para disminuir el riesgo de hipoglucemias.
IR En IR leve (CrCl ≥50ml/min) no se requiere ajuste de dosis, en IR moderada o grave no se recomienda
el uso de SIT ya que la experiencia es limitada
IH No es necesario ajuste de dosis en IH leve o moderada. No hay datos en IH grave
Ancianos No se precisa ajuste de dosis en función de la edad. Los datos en pacientes ≥ 75 años son limitados
por lo que se debe usar con precaución
Pediatría No se recomienda su uso en menores de 18 años debido a la falta de datos de eficacia/seguridad a esas edades.
 
> Sitagliptina <
SIT + METF SIT+ SULFONILUREA. SIT+MET+ SULFO SIT+PIOGLITAZONA
Trast. metabólicos
Hipoglicemia Muy frecuente Muy frecuente Frecuente
 Sistema nervioso
Somnolencia Poco frecuente
Sist. gastrointestinal
Diarrea Poco frecuente
Náuseas Frecuente
Flatulencia Frecuente
Estreñimento Frecuente
Dolor abdominal Poco frecuente
Trast. generales
Edema periférico Frecuente
• Hipersensibilidad al principio activo o a algu-
no de los excipientes.
Advertencias y precauciones especiales 
de empleo:
• No se debe utilizar en la DM1 ni en el tra-
tamiento de la cetoacidosis diabética.
• Aunque en monoterapia y terapia combi-
nada junto con metformina y pioglitazona no 
produjo más hipoglucemias que placebo, en 
los casos de asociación con sulfonilureas, la in-
cidencia de hipoglucemias fue superior. No se 
estudió adecuadamente en la asociación con 
insulina.
• Reacciones. Hipersensibilidad: fueron co-
municados casos de reacciones de hipersensi-
bilidad post-autorización (anafilaxia, angiode-
ma, enfermedades exfoliativas de la piel). Estas 
reacciones ocurrieron en los tres primeros me-
ses desde el inicio del tratamiento. En el caso 
de sospechar una reacción alérgica, se debe 
interrumpir el tratamiento 
• Embarazo y lactancia: estudios en animales 
han demostrado toxicidad en la reproducción, 
no se dispone de datos en mujeres embaraza-
das. No se debe utilizar en el embarazo. No se 
debe utilizar en la lactancia por falta de datos.
Interacciones farmacológicas:
Efectos de otros fármacos sobre la SIT
• Metformina: la co-administración no alteró 
significativamente la farmacocinética de SIT. 
• Ciclosporina: la ciclosporina (potente inhi-
bidor de la glicoproteína p) incrementa el AUC 
y Cp.máx de la SIT en un 29% y 68% respectiva-
mente; estos cambios no parecen significativos, 
por lo que no se espera que produzcan interac-
ciones importantes con otros inhibidores de la 
glucoproteína p.
• El CYP3A4 con contribución do CYP2C8 
tiene un papel limitado en el metabolismo de la 
SIT, ya que mayoritariamente se elimina inalte-
rado. En el caso de IR grave estas rutas meta-
bólicas podrían tener una función importante 
en el metabolismo de la SIT, por eso inhibidores 
potentes de CYP3A4 (ex.: ketoconazol, itraco-
nazol, ritonavior, claritomicina) podrían alterar 
la farmacocinética de la SIT en IR grave.
• Estudios “in vitro” demostraron que la SIT 
es un substrato del OAT3 (transportador renal). 
En estudios “in vitro” el transporte de SIT me-
diado por OAT3 fue inhibido por probenecid, 
aunque el riesgo de la interacción no parece 
clínicamente significativa, no se evaluó “in 
vivo” la co-administración de inhibidores del 
OAT3 y SIT
Efecto de SIT sobre otros fármacos
• Digoxina: SIT incrementó la concentra-
ción de digoxina plasmática ligeramente por lo 
que no se recomienda ajuste de la dosis de di-
goxina. Pero cuando hay riesgo de intoxicación 
por digoxina se debe vigilar la administración 
concomitante.
• Los datos “in vitro” sugieren que SIT no in-
hibe ni induce las isoenzimas de la CYP450. En 
los ensayos clínicos SIT no alteró la farmacoci-
nética de metformina, gliburida, simvastatina, 
rosiglitazona, warfarina o anticonceptivos ora-
les, lo que hace supone una escasa incidencia 
de la SIT sobre CYP3A4,2C8,2C9 y el transpor-
tador de cationes orgánicos (TCO)
Evaluación farmacoterapéutica de nuevos medicamentos Nº2 /Año 2008
Subdirección General de Farmacia y Productos Sanitarios del Servicio Gallego de Salud
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> Sitagliptina <
5 Datos de seguridad
Las reacciones adversas identificadas en los ensayos clínicos controlados con placebo y que se consideran relacionados con el fármaco se muestran en 
la Tabla 1:
 [Clasificación: muy frecuentes (≥10%); frecuentes ( ≥1% y <10%); poco frecuentes ( ≥0,1% <1%)].
Además de los efectos relacionados con 
el fármaco, otros acontecimientos adversos 
adicionales, notificados con una frecuencia 
>5%, y con más frecuencia en los pacientes 
tratados con SIT fueron: resfriado y 
nasofaringitis, otros acontecimientos pero 
con una frecuencia < 5% y que también 
fueron más frecuentes en los grupos tratados 
frente a placebo fueron artrosis y dolor en las 
extremidades. 
En la experiencia post-comercialización 
se notificaron reacciones de hipersensibilidad 
(frecuencia desconocida) como anafilaxia, 
angioedema, rash cutáneo o enfermedades 
exfoliativas de la piel.
Contraindicaciones
60 
51,6 
59,7 
4,5 
3,3 
706050403020100
metformina (2000/24h)
glipizida (10mg/24h)
sitagliptina (100mg/24h)
rosiglitazona (6mg/24h)
pioglitazona (30mg/24h)
7 Evaluación terapéutica 
EXPERIENCIA CLÍNICA INSUFICIENTE
Reboredo García S., Santaló Ríos J., Represa Veiga S., Rey Barbosa C.
CENTRO DE INFORMACIÓN FARMACOTERAPÉUTICA - SUBDIRECCIÓN GENERAL DE FARMACIA Y PRODUCTOS SANITARIOS
CONSELLERÍA DE SANIDAD
Ed. Administrativo San Lázaro s/n. Santiago de Compostela 15703 (A Coruña)
Tfs: 881 540 257 / 881 540 286 Fax: 881 541 804 e-mail: infomega@sergas.es
IS
SN
: 1
69
6-
81
31
DL
: C
-1
96
3-
03
La información contenida en este boletín es fruto de la revisión de la evidencia científica disponible hasta el momento, por lo tanto es 
susceptible de modificaciones en función de los avances científicos futuros que se produzcan.
Bibliografía. 
- Laboratorios Merck Sarp Dohne. Sitagliptina (Januvia®). Ficha técnica.
- http://www.emea.europa.eu/humandocs/PDFs/EPAR/januvia/H-
 Raz I,Hanefeld M. et al. Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin as monotherapy in patients with type 2 diabestes 
mellitus. Diabetologia (2006) 49:2564-2571.
- Charbonne B,Karasik A et al. Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin added to ongoin Metformin therapy in patients 
with type 2 diabetes inadequately controlled with Metformin alone. Diabetes Care, vol 29, number 12, december 2006.
- Rosenstock j, Brazg Re t al. Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor sitagliptin added to ongoin Pioglitazona therapy in patientswith type 2 diabetes: A 24 week, multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group study. Clinical Therapeutics/ volumen 
28, number 10, 2006.
- Hermansen K, Kipnes Me t al. Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor,sitagliptin, in patients with type 2 diabetes mellitus 
inadequately controlled on glimepiride alone or on glimepiride and metformin. Diabetes Obes Metab. 2007 sep;9(5):733-45.
- Nauck MA et al. Efficacy and safety of the dipeptidyl peptidase-4 inhibitor, sitagliptin, compared with the sulfonylurea, glipizide, in patients with 
type 2 diabetes inadequately controlled on metformin alone: a randomized, double-blind, non inferiority trial. Diabetes, Pbesity and Metabolism, 
2007;9(2):194-205.
6 Coste tratamiento mes 
SIT abre una nueva línea en los ADOS por tener 
un mecanismo de acción diferente a los existentes 
por lo que podría generar nuevas alternativas 
para el clínico en el tratamiento de la diabetes. 
La dificultad para situarla dentro de los 
algoritmos existentes en el tratamiento en 
la DM2 es debida a la existencia de otros 
antidiabéticos orales de los que hay amplia 
experiencia de uso y que en ningún caso son 
superados en eficacia por la SIT, y a la falta de 
más estudios donde se comparan alternativas. 
La seguridad a corto y medio plazo parece 
aceptable. Por los datos de los estudios 
SIT produce menos hipoglucemias que las 
sulfonilureas (aunque que cuando se asocian 
ambas, como se comprueba en los estudios, su 
frecuencia aumenta) y el efecto sobre el peso 
es neutro. Debido a que tiene un mecanismo de 
acción nuevo que provoca la inhibición de una 
enzima con numerosos substratos, es necesario 
conocer más sobre su seguridad a largo plazo.
SIT no está autorizada para su administración 
en monoterapia.
En este momento y con los datos actuales 
en la terapia de combinación, cuando no es 
suficiente la modificación de los hábitos 
de vida + metformina, la asociación de 
una sulfonilurea sigue siendo de elección 
por ser más coste/efectiva; solo en el caso 
de pacientes con hipoglucemias graves o 
contraindicación a esta, se podría pensar en 
el uso de la SIT como alternativa. Mientras 
no se clarifique el lugar que puede ocupar 
en la DM2 consideramos que la experiencia 
con la SIT en la DM2 no es suficiente
Se debe prescribir de manera muy rigurosa a pacientes que cumplan con la indicación autorizada. CLASIFICACIÓN
NOVEDAD TERAPÉUTICA EXCEPCIONAL
El nuevo medicamento supone un tratamiento eficaz para una enfermedad que no podía ser tratada o controlada con algún medicamento existente.
IMPORTANTE MEJORA TERAPÉUTICA
La novedad supone una mejora evidente en la eficacia o seguridad del tratamiento o control de una enfermedad que ya disponía de tratamiento. 
MODESTA MEJORA TERAPÉUTICA
El medicamento constituye un avance modesto, pero real, sobre otros medicamentos disponibles.
POCA O NULA MEJORA TERAPÉUTICA
El nuevo medicamento no aporta ninguna ventaja significativa respecto a otras alternativas para la enfermedad para la que está indicado. 
EXPERIENCIA CLÍNICA INSUFICIENTE
La bibliografía disponible sobre la novedad terapéutica es insuficiente, o poco concluyente, o muestra una experiencia insuficiente, que no permite establecer conclusiones significativas
CONSELLERÍA DE SANIDAD