PATOLOGIA HUMANA I final

Vista previa del material en texto

PATOLOGÍA HUMANA I
ADAPTACIONES CELULARES AL ESTRÉS
Las adaptaciones son cambios reversibles en el número, tamaño, fenotipo, actividad metabólica o las funciones de las células en respuesta a los cambios en su entorno. 
Las adaptaciones fisiológicas son respuestas de las células a estimulación normal, por hormonas o sustancias endógenas ej. Aumento de tamaño por inducción hormonal de la mama y del útero durante el embarazo.
Las adaptaciones patológicas son respuestas al estrés haciendo que las células puedan modular y función para evitar la lesión.
HIPERTROFIA
Es el aumento del tamaño de las células que provoca un incremento del tamaño del órgano. En la hipertrofia pura no aparece células nuevas sino que las células son más grandes y contienen mayor cantidad de proteínas estructurales y orgánulos.
La hipertrofia con la hiperplasia puede coexistir.
La hipertrofia puede ser fisiológica o patológica y se debe a un aumento de las exigencias funcionales o la estimulación por factores de crecimiento u hormonas.
Ejemplos: Un aumento fisiológico del útero durante la gestación es consecuencia de la hipertrofia e hiperplasia del musculo liso que son estimuladas por los estrógenos (hipertrofia fisiológica)
	Un aumento del tamaño del corazón asociado a la hipertensión o a una valvulopatía aortica (hipertrofia patológica)
HIPERPLASIA
Tiene lugar si la población celular es capaz de replicación, puede producirse con hipertrofia y ante los mismos estímulos.
La hiperplasia puede ser patológica y fisiológica. En ambos casos la proliferación celular se estimula mediante factores de crecimiento.
La hiperplasia fisiológica 
Hormonal como por ejemplo la proliferación del epitelio glandular de la mama femenina en la pubertad y durante el embrazo.
Compensadora que se produce cuando una parte del tejido es eliminada o esa dañada.
La hiperplasia patológica
Esta causada por una estimulación excesiva de tipo hormonal o de factores de crecimiento.
Ejemplo: Cuando se altera el equilibrio entre el estrógeno y progesterona se puede producir hiperplasia endometrial, causa común de un sangrado menstrual anómalo. 
	- la hiperplasia es también una respuesta de las células del tejido conectivo en la cicatrización de la heridas, en la que los fibroblastos proliferantes y vasos sanguíneos ayudan a la reparación.
El proceso hiperplásico permanece controlado, por lo tanto si cede la estimulación hormonal o de los factores de crecimiento, desaparece la hiperplasia, esto se debe a la sensibilidad a los mecanismos reguladores normales lo que distingue las hiperplasias patológicas benignas del cáncer, en el que los mecanismos del control del crecimiento se vuelven desregulados o inefectivos. No obstante la hiperplasia patológica predispone a la larga a una proliferación cancerosa. 
ATROFIA
Es la reducción en el tamaño y numero de las células de un tejido, órgano por la pérdida de sustancia celular, y se puede relacionar con la APOPTOSIS.
Entre las atrofias fisiológicas podemos citar:
- Estructuras remanentes de la notocorda
- Conducto Tirogloso
- Útero Postparto.
CAUSAS DE LA ATROFIA
Disminución de la carga de trabajo (inmovilización de un miembro para la curación de una fractura)
Perdida de la inervación
Reducción de la irrigación
Nutrición inadecuada
Perdida de la estimulación hormonal y envejecimiento (atrofia senil)
MECANISMO DE LA ATROFIA
Disminución de la síntesis de proteínas y de un aumento de la degradación de proteínas de las células. La degradación de las proteínas se produce por la VIA UBICUITINA-PROTEOSOMA una deficiencia en nutrientes y el desuso puede activar esta vía, la cual une múltiples copias del péptido UBICUITINA a las proteínas celulares y considerarlas para su degradación en los proteosomas.
Disminución de la síntesis de proteínas por reducción de la actividad metabólica.
Aumento de la AUTOFAGIA dando lugar a un incremento en el número de vacuolas autofagicas
Mecanismo de la APOPTOSIS.
METAPLASIA
Es una cambio reversible en el que un tipo de célula adulta (epitelial o mesenquimatosa) es sustituido por otro tipo de célula adulta.
Ejemplos: La metaplasia epitelial por el cambio escamoso que se produce en el epitelio respiratorio en los fumadores habituales.
	En el ESÓFAGO DE BARRET o reflujo gástrico crónico el epitelio escamoso estratificado normal de la parte distal del esófago puede sufrir una transformación metaplásica a epitelio cilíndrico de tipo gástrico o intestinal.
La metaplasia puede afectar a las células mesenquimatosas siendo esta una reacción frente a alguna alteración patológica y no a una respuesta adaptativa al estrés. Por ejemplo se forma huesa en los tejidos blandos sobre todo sobre focos de lesión (miositis osificante)
CAUSAS.- Tabaco, gastritis, hiperclorhidria, bulimia
MECANISMOS DE LA METAPLASIA
Reprogramación de las células madre de modo que se diferencian de una forma distinta
Generados por citosinas, factores de crecimiento 
Deficiencia de vitamina A que es esencial para la diferenciación normal del epitelio, y que puede causar la metaplasia escamosa del epitelio respiratoria
LESIÓN Y MUERTE CELULAR
Se produce lesión celular cuando las células son sometidas a estrés de un modo tan intenso que no son capaz de adaptarse o cuando son expuestas a agentes dañinos o sufren anomalías intrínsecas. La lesión puede progresar a través de un estadio reversible y celular en la muerte celular.
LESIÓN CELULAR REVERSIBLE.- en los cambios iniciales o formas leves de la lesión, los cambios funcionales y morfológicos son reversibles si se elimina el estímulo dañino, en este estadio la lesión no suele haber progresado a un daño grave de la membrana ni a la disolución nuclear.
MUERTE CELULAR.- con un daño continuado la lesión suele hacerse irreversible, con lo que la célula no puede recuperarse y muere. (Necrosis y apoptosis) Cuando el daño es intenso las enzimas salen de los lisosomas penetran en el citoplasma y digieren a la célula lo que da lugar a la NECROSIS. Que es la vía principal de muerte celular en las lesiones más comunes resultantes de isquemia, exposición a toxinas, infecciones y traumatismos.
Los contenidos celulares también salen a través de la membrana dañada y desencadenan una reacción en el huésped lo que da lugar a la INFLAMACIÓN 
La célula se mata a si mismo (APOPTOSIS) que se caracteriza por la disolución nuclear sin perdida completa de la integridad de la membrana.
Mientras que la necrosis siempre es un proceso patológico, la apoptosis forma parte de muchas funciones normales además no induce una respuesta inflamatoria como lo hace la necrosis
CAUSAS DE LESIÓN CELULAR
Privación De Oxigeno
La hipoxia interfiere en la respiración aerobia es una causa común de la lesión y muerte celular. La isquemia, es una pérdida de la irrigación en un tejido debido a la dificultad en el flujo arterial o a disminución del drenaje venoso. La isquemia es la causa más común de la hipoxia, sin embargo la deficiencia de oxigeno puede ser resultado de una oxigenación inadecuada de la sangre como la neumonía, o por reducción de la capacidad transportadora de oxigeno como en la anemia.
Sustancias químicas
Pueden producir lesiones graves a nivel celular porque alteran la permeabilidad de la membrana, la homeostasis osmótica o la integridad de una enzima o cofactor. Tenemos insecticidas, CO, el amianto y etanol así como también fármacos y el O2
Agentes infecciosos
Van de virus hasta tenías, rickettsias, bacterias, hongos y protozoos.
Reacciones inmunológicas
Las reacciones inmunitarias pueden dar lugar a lesión celular y tisular, como las reacciones autoinmunes.
Factores genéticos
Los defectos genéticos pueden dar lugar a cambios patológicos como malformaciones congénitas, pueden causar lesión celular debido a la deficiencia de proteínas funcionales como enzimas en los errores innatos del metabolismo que desencadenan la muerte celular.
Desequilibrios nutricionales
La insuficiencia proteica calórica, deficiencias de vitaminas. La obesidadaumenta el riesgo de diabetes mellitus de tipo 2, dietas ricas en grasas animales se relacionan con la aterosclerosis y con el cáncer.
Agentes físicos
Traumatismos, temperaturas extremas, radiación, descargas eléctricas, cambios en la presión atmosférica.
Envejecimiento
La senescencia celular produce alteraciones en las capacidades de replicación y reparación de las células individuales y de tejidos, dando lugar a menor capacidad para responder al daño.
MORFOLOGÍA DE LA LESIÓN CELULAR Y TISULAR
Todos los tipos de estrés y las influencias nocivas ejercen efectos en el ámbito molecular y bioquímico. 
Puede perderse la función celular mucho antes de que se produzca la muerte celular, y los cambios morfológicos de la lesión celular se aprecian mucho después
Los trastornos celulares de la lesión reversible pueden ser reparados y si se remite el estímulo lesivo la célula vuelve a su normalidad. La lesión persistente o excesiva da lugar a que las células pasen EL PUNTO DE NO RETORNO a una lesión irreversible y muerte celular.
DOS FENÓMENOS CARACTERIZAN a la lesión irreversible: la incapacidad para revertir la disfunción mitocondrial (ausencia de fosforilación y generación de ATP) y trastornos profundos de la función de la membrana.
LESIÓN REVERSIBLE
Dos fenómenos principales de la lesión celular reversible son: hinchazón Celular (EDEMA) y el Cambio Graso (ESTEATOSIS)
LA HINCHAZÓN CELULAR es el resultado del fracaso de las bombas de iones dependientes de la energía de la membrana plasmática lo cual lleva a la incapacidad para mantener la homeostasia iónica e hídrica. Es la primera manifestación de casi todas las formas de lesión en las células, cuando afecta a muchas células de un órgano causa cierta palidez (como consecuencia de la compresión de los capilares)
Cambio hidrópico.- Es un patrón de lesión no letal caracterizado por que se manifiesta unas vacuolas pequeñas y transparentes en el interior del citoplasma.
EL CAMBIO GRASO se produce en la lesión hipóxica y se manifiesta por el aspecto de vacuolas lipídicas pequeñas o grandes en el citoplasma, se encuentran en las células que participan en el metabolismo graso (hepatocitos y miocardiocitos) y también es reversible. Las células lesionadas pueden mostrar una eosinofília que se pronuncia más con la progresión de la necrosis.
Entre los cambios intracelulares asociados a la lesión reversible tenemos
Alteraciones de la membrana plasmática 
Cambios en las mitocondrias como tumefacción y aparición de densidades amorfas ricas en fosfolípidos 
Dilatación del RE con separación de los ribosomas y disociación de los polisomas
Alteraciones nucleares con formación de grupos de cromatina
El citoplasma puede albergar masas de fosfolípidos llamados FIGURAS DE MIELINA que se producen a partir de las membranas celulares dañadas. En el corazón puede aparecer un aspecto Atigrado.
NECROSIS
Es el tipo de muerte celular asociada a la perdida de integridad de la membrana con extravasación del contenido celular y termina con la disolución de las células por acción degradante de las enzimas sobre las células con lesiones mortales. Este contenido que se extravasa induce una reacción local llamada INFLAMACIÓN.
La necrosis se caracteriza por:
Cambios citoplasmáticos.- Las células lesionadas presentan mayor EOSINOFÍLIA que es la tinción rosada debida a la eosina y que se debe a la mayor unión de este colorante a las proteínas citoplásmicas desnaturalizadas y perdida de la basofília. Las figuras de mielina son más llamativas en células necróticas que en lesiones reversibles
Cambios nucleares.- adopta tres patrones distintos, secundarios a la rotura del ADN y cromatina
Cariolisis, la basofília de la cromatina se puede perder por actividad de la desoxirribonucleasa (ADNasa)
Picnosis, caracteriza por la retracción nuclear con aumento de la basofília el ADN se condensa en una masa solida
Cariorrexis, fragmentación del núcleo picnótico que en 1 a 2 días el núcleo de la célula muerta puede desaparecer por completo.
Destino de las células necróticas.- las células necróticas pueden persistir durante un tiempo o ser digeridas por las enzimas y desaparecer. Estas células pueden ser sustituidas por figuras de mielina, que son fagocitadas por otras células o degradadas a ácidos grasos. Estos se unen a sales de calcio, lo que puede culminar en la calcificación de las células muertas
PATRONES DE NECROSIS TISULAR
NECROSIS COAGULATIVA
Cuando todavía se puede identificar el tejido, aunque por unos días.
Presentan conservación de la arquitectura de base del tejido
Hay desnaturalización de proteínas estructurales y enzimas lo que bloquea la proteólisis de las células muertas y las células eosinofílicas anucleadas pueden persistir por días o semanas
Las células muertas son digeridas por acción de las enzimas lisosómicas de los leucocitos y los restos celulares eliminados por fagocitosis.
Es característica de los infartos (área de necrosis isquémica)
Ocurre en todos los tejidos excepto el ENCÉFALO
El más típico es el infarto cardiaco.
NECROSIS LICUEFACTIVA
Presente en infecciones bacterianas, micóticas focales, dado que los microbios estimulan la acumulación de células inflamatorias.
Las enzimas de los leucocitos digieren (LICUAN) el tejido.
Asociada a la muerte por hipoxia de las células del sistema nervioso central
Las células muertas son digeridas por completo y el tejido queda transformado en una masa viscosa liquida.
El material es cremoso amarillento y se conoce como pus.
NECROSIS GANGRENOSA
No es un patrón definido de muerte celular
Suele referirse a la afectación de un miembro sobre todo el inferior por una pérdida de la irrigación con la consiguiente necrosis por coagulación.
Incluye la necrosis Coagulativa y Licuefactiva
Ocasiona la gangrena húmeda
NECROSIS CASEOSA
la causa es el Mycobacterium tuberculosae
se produce sobre todo en la tuberculosis
presenta acumulación de células fragmentadas o lisadas con un aspecto granular rosado amorfo.
La arquitectura celular queda completamente borrada y no se puede distinguir los límites de las células
La zona de necrosis caseosa suele estar rodeada por un margen inflamatorio (20 a 50 macrófagos) esta imagen es típica de un foco de inflamación llamado GRANULOMA
NECROSIS GRASA
Es un área focal de destrucción de la grasa
Producida por la liberación de las lipasas pancreáticas activadas hacia el interior del páncreas y de la cavidad peritoneal.
Asociada a la pancreatitis aguda, en la cual las enzimas pancreáticas que salen de las células acinares y de los conductos causan la licuefacción de las membranas células adiposas en el peritoneal 
NECROSIS FIBRINOIDE
Se puede encontrar en reacciones inmunitarias durante las cuales se depositan complejos de antígenos y anticuerpos en las paredes de las arterias.
Los inmunocomplejos depositados, junto con la fibrina que sale de los vasos tienen un aspecto amorfo rosa brillante en los cortes teñidos con H-E que se llama FIBRINOIDE
La extravasación de proteínas intracelulares a través de la membrana celular dañada y su circulación proporciona un medio para detectar la necrosis específica de un tejido por medio del empleo de muestras de sangre o de suero.
Estudios de laboratorio para determinar necrosis
Troponina TNI 10 ug/L – TNT 0.1 ug/L están elevadas podemos sospechas que algún musculo estriado está dañado
Fosfatasa Alcalina 20 a 140 UI/L por daño hepático
Transaminasas por necrosis de hepatocitos por alcohol.
MECANISMOS DE LESIÓN CELULAR
Los principios que se presentan para forman los mecanismos de lesión celular son relevantes en la mayoría de las formas de lesión celular.
La respuesta celular a los estímulos lesivos depende del tipo, duración y la intensidad de la lesión, así unas dosis bajas de toxinas o breve duración de la isquemia pueden llevar a una lesión reversible, mientras que a dosis mayores pueden dan lugar a una irreversible.
las consecuencias de un estímulo lesivo dependen del tipo, del estado, de la adaptabilidady de la composición genética de la célula lesionada, la misma lesión tiene desenlaces muy diferentes dependiente del tipo celular, así el musculo estriado de la pierna se acomoda en 2 a 3 horas sin lesión irreversible, mientras que el musculo cardiaco muere pasados solo 20 a 30 minutos
La lesión celular se debe a alteraciones funcionales y bioquímicas en uno o más de los componentes celulares esenciales, los principales mecanismos bioquímicos de lesión celular con:
las mitocondrias y su capacidad de genera ATP y ERO en condiciones patológicas
alteraciones en la homeostasis del calcio
las lesiones de la membranas celulares (plasmática y lisosómica)
lesión de ADN y los errores en el plegamiento de las proteínas
Cualquier lesión puede poner en marcha múltiples alteraciones bioquímicas
DEPLECIÓN DE ATP
Disminución en la producción del ATP y del gasto de la reserva de ATP
Si la disminución es de 5 a 10% de la concentración normal se afecta los sistemas celulares
CAUSAS
Menor aporte de oxígeno y nutrientes
Lesión mitocondrial 
La acción de algunas toxinas como el cianuro que altera por completo la estructura de la célula.
Los efectos críticos que determina el agotamiento del ATP sobre sistemas celulares 
Se produce una disminución de la actividad de la bomba de sodio dependiente del ATP de la membrana plasmática, lo que da una acumulación de sodio intracelular y a la salida de potasio, lo que origina una hinchazón celular y la dilatación del RE.
Aumento compensador en la glucolisis anaerobia con el fin de mantener las fuentes de energía, lo que ocasiona que se consuma rápidamente los depósitos intracelulares de glucógeno y acumulo de ácido láctico, lo que lleva a la disminución del pH intracelular. 
El fracaso de la bomba de Calcio, dependiente del ATP lleva a la entrada de Calcio con efectos dañinos.
La depleción prolongada del ATP causa una desestructuración del aparato sintético de proteínas, lo que produce desprendimiento de los ribosomas del RER, disociación del polisomas, causando daño irreversible en las membranas citoplasmáticas y lisosómicas y la célula sufre necrosis.
LESIÓN MITOCONDRIAL
Las mitocondrias resultan sensibles a muchos tipos de estímulos lesivos, como la hipoxia, las toxinas químicas y la radiación. 
Las alteraciones mitocondriales pueden ocasionar varios cambios bioquímicos como:
El fallo de la fosforilación oxidativa condiciona el progresivo agotamiento del ATP que culmina en la necrosis de la célula.
La alteración en la fosforilación oxidativa condiciona a que se forman ERO con efectos perniciosos.
El daño mitocondrial se asocia a la formación de un poro de transición de permeabilidad mitocondrial, la apertura de este determina la perdida de potencial de membrana mitocondrial y cambios del pH lo que altera más la fosforilación oxidativa.
Los elementos de la cadena respiratoria salen como el CITOCROMO C que activa a las CASPASAS.
AFLUJO DE CALCIO
La isquemia y ciertas toxinas causan un aumento de la concentración de calcio citosolico, inicialmente por liberación de calcio de los depósitos intracelulares.
El aumento del calcio activa numerosas enzimas, como las fosfolipasas (que causa daño en las membranas), las proteasas (que rompen proteínas de las membranas y citoesqueléticas), las endonucleasas (responsables de la fragmentación del ADN y cromatina), las adenosina trifosfatasas (ATP asas, acelerando si la depleción de ATP) 
El aumento de calcio intracelular induce a la apoptosis, mediante la activación de las CASPASAS y por aumentar la permeabilidad mitocondrial.
ESTRÉS OXIDATIVO
Acumulación de radicales libres derivados del oxígeno, los radicales libres son una especie química con un único electrón impar en su órbita externa, son inestables y reaccionan fácilmente con sustancias orgánicas e inorgánicas
Cuando se generan en las células atacan a los ácidos nucleicos, proteínas y lípidos celulares
Las especies reactivas del oxígeno (ERO) se producen a través de dos vías fundamentales:
En condiciones normales las ERO se producen en pequeñas cantidades en todas las células durante las reacciones de oxidación-reducción (redox) que tiene lugar durante la respiración mitocondrial. Esta reacción es imperfecta generando sustancias intermediarias como el superoxido que se convierte en peróxido de hidrogeno (H2O2). Cuando existen metales como el Hierro el Peróxido de Hidrogeno se convierte en el radical muy reactivo OH mediante la reacción de Fenton
Las ERO se producen en los leucocitos fagocíticos sobre todo neutrófilos y macrófagos como un arma para la destrucción de microbios durante la inflamación y defensa del huésped. Estos se generan en los fagosomas y fagolisosomas de los leucocitos por la explosión respiratoria u oxidativa.
El óxido Nitroso (NO) es otro radical libre que se produce en los leucocitos y otras células, puede reaccionar con superoxido y formando el peroxinitrito implicado en la lesión celular.
La producción de radicales libres aumenta en:
- Absorción de energía Radiante (rayos ultravioleta, rayos X) que puede hidrolizar el agua a los radicales libres hidroxilo e hidrogeno.
- Metabolismo enzimático de sustancias químicas exógenas como tetracloruro de carbono
- Inflamación durante el cual los leucocitos elaboran radicales libres.
Los sistemas enzimáticos y no enzimáticos que contribuyen a la inactivación de radicales libres pueden ser:
- La glutatión Peroxidasas (GSH) son una familia de enzimas encargadas de proteger a las células de las lesiones oxidativas.
- La CATALASA presente en los peroxisomas cataliza la descomposición del peróxido de hidrogeno, y es capaz de degradar millones de moléculas de peróxido de hidrogeno por segundo.
- Los antioxidantes endógenos y exógenos como Vitaminas ACE y los beta carotenos pueden bloquear la formación de radicales libres o eliminarlos.
Las ERO provocan lesiones celulares por tres reacciones:
- Peroxidación lipídica de las membranas, las interacciones de los radicales con los lípidos producen Peroxidasas que son inestables y reactivas y tiene lugar una reacción auto catalítica en cadena.
- Enlaces y otros cambios entre proteínas, los radicales promueven los enlaces cruzados de las proteínas, lo que da lugar a un aumento de la degradación o de perdida de la actividad enzimática
- Fragmentación del ADN, las reacciones de los radicales con la timina en el ADN nuclear y mitocondrial producen roturas en las cadenas sencillas, que puede dar muerte, envejecimiento y la transformación maligna de las células.
DEFECTOS EN LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA
La membrana puede dañarse por isquemia, diversas toxinas microbianas y una variedad de agentes físicos y químicos estos son:
Disminución de la síntesis de fosfolípidos, que pueden afectar a todas las membranas celulares incluidas las propias mitocondrias, exacerbando así las perdida de ATP
Aumento de la degradación de los fosfolípidos, que se asocia a la lesión celular intensa y debido a la activación de fosfolipasas endógenas por un aumento de las concentraciones de calcio citosolico.
ERO causan lesión en las membranas celulares por Peroxidación de lípidos.
Alteraciones del citoesqueleto, por activación de las proteasas gracias al incremento del calcio citosolico pudiendo ocasionar daños en los elementos del citoesqueleto.
Productos de la degradación de los lípidos, como ácidos grasos libres no esterificados, acilcarnitina y lisofosfolípidos, que se acumulan en las células lesionadas. Y tienen un efecto detergente sobre las membranas y se insertan en la bicapa fosfolipídica e intercambian con fosfolípidos de la membrana produciendo cambios en la permeabilidad y alteraciones electrofisiológicas.
Daño en la membrana mitocondrial
Daño en la membrana plasmática, que lleva a la pérdida del equilibrio osmótico y al aflujo de líquidos e iones
La lesión de las membranas que da lugar a la extravasación de enzimas al citoplasma y a la activación de las hidrolasas acidas en el pH acido intracelular de la célula lesionada. Laactivación de las enzimas lisosómicas lleva a la digestión enzimática de los componentes celulares y las células mueren por necrosis
DAÑO EN EL ADN Y EN LAS PROTEÍNAS
Las células tienen mecanismo que reparan el daño en el ADN pero si este es intenso como para ser corregido la célula inicia su programa de suicidio y muere por apoptosis
Se desencadena una reacción por unas proteínas plegadas incorrectamente por mutaciones hereditarias.
LESIÓN ISQUÉMICA E HIPÓXICA
La isquemia es causa frecuente de lesión celular aguda en las enfermedades humanas
La hipoxia es la generación de energía mediante glicolisis anaerobia y que se mantiene.
La isquemia ocasiona lesiones en los tejidos con mayor rapidez y gravedad que la hipoxia.
La más importante anomalía bioquímica en las células hipóxicas que lleva a la lesión celular es una menor generación intracelular de ATP como consecuencia de menor aporte de oxígeno. Si se recupera el oxígeno todos estos trastornos son reversibles.
En caso de que la isquemia persista se produce una lesión irreversible y necrosis. Esta lesión se asocia a una intensa hinchazón de las mitocondrias, daño en las membranas plasmáticas e hinchazón de los lisosomas. La muerte se produce por necrosis pero también por apoptosis.
LESIÓN POR ISQUEMIA – REPERFUSIÓN
Cuando las células sufren lesiones reversibles, la recuperación del flujo puede permitir su recuperación.
Sin embargo esta recuperación del flujo hacia los tejidos isquémicos pero viables condiciona la muerte de las células que no presentaban lesiones irreversibles y puede contribuir a las lesiones tisulares durante la isquemia miocárdica y cerebral.
Mecanismos que exacerban la lesión celular por reperfusión
Por aumento de la generación de ERO a partir de células parenquimatosas y endoteliales y leucocitos infiltrantes. Cuando aumenta el aporte de oxigeno puede haber un incremento en la producción del ERO
La lesión isquémica se asocia a inflamación que puede aumentar con la reperfusión debido a una mayor afluencia de leucocitos y proteínas plasmáticas 
La activación del sistema de complemento puede contribuir también a la lesión por isquemia – reperfusión. Por unirse en los tejidos lesionados generando productos intermedios que agravan la lesión celular y la inflamación.
LESIÓN QUÍMICA (TOXICA)
Las sustancias químicas inducen la lesión celular por uno de los dos mecanismos:
De acción directa
Algunos químicos actúan directamente combinándose con un componente molecular o un orgánulo celular crítico. Por ejemplo la intoxicación con cloruro de Mercurio que inhibe el transporte dependiente de ATP.
Agentes quimioterápicos antineoplásicos inducen también a daño celular por efectos citotóxicos directos
De acción indirecta
Otras sustancias químicas que no son activas han de ser convertidas primero a metabolitos tóxicos reactivos, que actuaran sobre las células. Esta modificación se lleva a cabo por las oxidasas de función mixta P450 en el RE liso del hígado.
El tetracloruro de carbono (CCL4) utilizado en la limpieza en seco y el paracetamol pertenecen a esta categoría. Este químico es convertido al radical libre toxico CCL3 principalmente en el tres causando Peroxidación auto catalítica de los fosfolípidos de la membrana con una rápida degradación del RE. Una vez expuesta al CCL4 hay disminución de síntesis proteica hepática de las enzimas y de las proteínas plasmáticas, a las 2h la hinchazón del RE liso y la disociación de los ribosomas.
Hay una reducción en la exportación de lípidos desde los hepatocitos por la incapacidad de sintetizar apoproteínas con el fin de formar complejos con TGC y facilitar la secreción de lipoproteínas. El resultado es el Hígado Graso por intoxicación por CCL4. El resultado final suele ser aflujo de calcio y la muerte celular.
APOPTOSIS
- Es una vía de muerte celular en que las células activas enzimas capaces de degradar el ADN de la propia célula así como las proteínas nucleares y citoplasmáticas
- La membrana de la célula apoptótica permanece intacta pero se ve modificada de tal modo que la célula y sus fragmentos se convierten en dianas llamativas para los fagocitos.
- La célula muerta por apoptosis NO DESENCADENA REACCIÓN INFLAMATORIA
- Puede coexistir con la necrosis, y la apoptosis inducida por algunos estímulos patológicos puede progresar a la necrosis. 
CAUSAS DE LA APOPTOSIS
Se produce en muchas situaciones normales y sirve para eliminar células potencialmente dañinas y otras que han sobrevivido a su utilidad.
APOPTOSIS EN SITUACIONES FISIOLÓGICAS
El fenómeno de la apoptosis es normal que sirve para eliminar células que ya no son necesarias y para mantener una cifra constante de las poblaciones celulares en los tejidos.
Es importante en las siguientes situaciones
Destrucción de las celulares durante la embriogenia
Involución de los tejidos dependientes de hormonas con la privación hormonal como sucede en la degradación de las células endometriales durante dl ciclo menstrual y con las mamas en la lactancia después del destete.
La pérdida celular en las poblaciones celulares en proliferación, como ocurre en los epitelios de las criptas intestinales.
Muerte de las células que han cumplido su finalidad útil, como los neutrófilos en una respuesta inflamatoria, linfocitos al final de una respuesta inmunitaria, mueren por privación de los factores de crecimiento.
Eliminación de los linfocitos potencialmente dañinos
Muerte celular inducida por los linfocitos T citotóxicos, en defensa de los virus y tumores que sirve para destruir y eliminar celular infectadas por virus y neoplásicas.
APOPTOSIS EN SITUACIONES PATOLÓGICAS
La muerte por apoptosis es responsable de la pérdida de las células en varios estados patológicos como:
Daño en el ADN, por radiación, fármacos citotóxicos anticancerosos, temperaturas elevadas e incluso la hipoxia puede dañar al ADN mediante la producción de radicales libres. Estos estímulos lesivos causan apoptosis si el daño es leve, pero dosis mayores del mismo estimulo causa muerte celular por necrosis
Acumulación de proteínas mal plegadas, debido a las mutaciones de los genes codificadores de estas proteínas, una acumulación de estas proteínas produce estrés del RE que culmina con la muerte apoptósica de las células.
Lesión celular en ciertas infecciones, sobre todo en infecciones víricas.
Atrofia patológica en órganos parenquimatosos después de la destrucción de conductos, como sucede en el páncreas, glándula parótida y el riñón.
MECANISMOS DE LA APOPTOSIS
La apoptosis es causada por la activación de las enzimas como CASPASAS (Cisteinil – ASPartato – proteASAS) que depende de un equilibrio entre las vías moleculares proapoptósicas y antiapoptosicas
Converge dos vías distintas para la activación de las caspasas como:
Vía mitocondrial (INTRÍNSECA) de la apoptosis
Las mitocondrias contienes proteínas que pueden inducir a la apoptosis como el citocromo C. 
La permeabilidad de la mitocondria se controla gracias a una familia de más de 20 proteínas Bcl-2
Cuando las células son privadas de factores de crecimiento o se exponen a sustancias que dañan el ADN o acumulan proteínas mal plegadas, se activan unos sensores que forman parte de la familia Bcl-2 llamados “proteínas BH3” que activan a sus vez a dos miembros proapoptosicos llamados Bax y Bak y forman canales por los que sale el citocromo C y proteínas mitocondriales al citosol.
Estos sensores inhiben a las moléculas antiapoptosicas Bcl-2 y Bcl-xL aumentando la extravasación de las proteínas mitocondriales.
El citocromo C activa a la Caspasa 9. El resultado es la activación de la cascada de las caspasas que culmina con la fragmentación del núcleo.
El Bcl-2 y Bcl-x son antagonistas de Bax y Bak 
Bax y Bak son moléculas proapoptósicas.
Vía de los receptores de muerte (EXTRÍNSECA) de la apoptosis.
Las células expresan moléculas de superficie llamadas receptores de muerte que desencadenan la apoptosis
La mayoría son receptores del factor de necrosis tumoral(TNF).
Los receptores de muerte proapoptosicos son el receptor de tipo I para TNF y Fas (CD95).
Fas-ligando (FasL) es una proteína de membrana expresada en los linfocitos T activados, estos linfocitos cuando reconocen dianas que expresan Fas se entrecruzan por el FasL uniéndose a proteínas adaptadoras y a su vez se unen a la Caspasa 8 que puede cortar y activar un miembro proapoptosico de la familia Bcl-2 denominado Bid. La activación combinada resulta letal a la célula.
Esta vía está implicada en la eliminación de los linfocitos autorreactivos y en la destrucción de las células diana por algunos linfocitos T citotóxicos.
ACCIÓN Y FUNCIÓN DE LAS CASPASAS
Las vías mitocondrial y de receptores de muerte determinan la activación de las CASPASAS INICIADORAS (9 VI y 8 VE), se activan estas enzimas y se degradan y activan otra serie de caspasas llamadas CASPASAS EJECUTORAS 3 y 6 que se encargan de la degradación de numerosas dianas lo que culmina con la activación de nucleasas que degradan el ADN y las nucleoproteínas.
Las caspasas también degradan componentes de la matriz nuclear y citoesqueleto con la consiguiente fragmentación celular.
ELIMINACIÓN DE LAS CELULAS APOPTÓTICAS
Las células apoptótica atraen a los fagocitos porque generan señales que se las coman, en las células normales existe FOSFATIDILSERINA en la cara interna de la membrana pero en las células apoptótica se desplazan hacia el exterior, donde es reconocido por los macrófagos, facilitando su fagocitosis. Facilitando de esta manera su rápida eliminación y evitar que liberen sus productos provocando INFLAMACIÓN. 
Este proceso es tan eficiente que las células muertes desaparecen sin dejar rastro y la inflamación está ausente.
La necrosis con la apoptosis pueden hallarse relacionadas mecánicamente. En la isquemia la muerte celular temprana puede ser atribuida a la apoptosis en parte y la necrosis es el tipo dominante de muerte con el empeoramiento de la isquemia.
EJEMPLOS DE APOPTOSIS
Privación de factores de crecimiento
Las células privadas de la hormona de crecimiento, los linfocitos que no son estimuladas por antígenos y citosinas y las neuronas privadas de factor de crecimiento nervioso mueren por apoptosis. En todas la apoptosis es por vía mitocondrial, atribuidos a miembros proapoptosicos.
Lesión del ADN
Las exposiciones a radioterapia y quimioterapia inducen lesiones de ADN que pueden estimular la muerte por apoptosis.
----Proteína P53 o GUARDIÁN DEL GENOMA----
 Cuando el ADN resulta lesionado la proteína P53 se acumula y detiene el ciclo celular en fase G1 para permitir la reparación del ADN antes de su replicación. Cuando la señal es demasiada el P53 induce a la apoptosis principalmente por la estimulación de sensores que acaban activando Bax y Bak así como aumento de la síntesis de miembros proapoptosicos de la familia Bcl 2
Cuando el P53 está mutado o falta, las células que deberían sufrir apoptosis sobreviven, que pueden conducir a la transformación neoplásica.
Acumulación de las proteínas mal plegadas, estrés del RE
Durante la síntesis de proteínas, las chaperonas del RE controlan el plegamiento de proteínas, y cuando se encuentran polipéptidos mal plegados los unen a la UBICUITINA y queda marcados para la proteólisis.
Sin embargo cuando se acumulan las proteínas no plegadas en el RE como consecuencia de mutaciones hereditarias inducen a una respuesta protectora llamada RESPUESTA FRENTE A PROTEÍNAS NO PLEGADAS esto activa señales que incrementan la producción de chaperonas y retrasan la traducción de proteínas lo que contribuye a reducir las concentraciones de proteínas mal plegadas dentro de la célula. En algunas circunstancias esta adaptación se ve superada por las proteínas mal plegadas causando ESTRÉS DEL RE que da lugar a la activación de las CASPASAS y en última instancia a la apoptosis.
Apoptosis de los linfocitos autorreactivos.
Todos producimos linfocitos capaces de reconocer auto antígenos, si estos linfocitos encuentran auto antígenos las célula mueren por apoptosis, si no se logra esto se produce las enfermedades auto inmunitarias
Apoptosis mediada por linfocitos T citotóxicos.
Los linfocitos T reconocen antígenos extraños presentados en las superficies de células infectadas del huésped y células tumorales. Con la activación las GRANZIMAS degrada las proteínas en los residuos de aspartato y son capaces de activar las caspasas celular. De este modo los CTL destruyen células diana e induce la fase efectora de la apoptosis expresando también FasL sobre su superficie.
AUTOFAGIA
La autofagia alude a la digestión por los lisosomas de los propios componentes celulares, se trata de un mecanismo de supervivencia para situaciones de falta de nutrientes.
La autofagia es implicada también en la eliminación de proteínas mal plegadas como en las neuronas y los hepatocitos
ACUMULACIONES INTRACELULARES
En ciertas circunstancias las células pueden acumular ciertas sustancias que pueden ser inocuas o asociarse a diversos grados de lesión
Son 4 vías en la que se producen acumulaciones intracelulares
Eliminación inadecuada de una sustancia normal por defectos en los mecanismos de empaquetado y transporte como la esteatosis hepática.
Acumulación de una sustancia endógena normal, por errores genéticos o adquiridos en el plegamiento, empaquetado, plegamiento y transporte o la secreción como sucede en la mutación de la alfa1 antripsina.
Defecto hereditario de una enzima que provoca incapacidad para degradar un metabolito, los trastornos se llaman TESAURISMOSIS
Depósito y acumulación de una sustancia exógena anormal por falta de mecanismo enzimático para degradarla ni para transportarla.
Ejemplos
CAMBIO GRASO (ESTEATOSIS)
Acumulación anómala de triglicéridos en el interior de las células parenquimatosas, más frecuente en el hígado por ser el principal órgano en el metabolismo de las grasas. La esteatosis puede estar causada por toxinas, desnutrición proteínas, diabetes mellitus obesidad y anoxia. El alcohol y la diabetes asociada a obesidad son las causas más comunes e esteatosis en el hígado.
COLESTEROL Y ESTERES DE COLESTEROL
La ATEROESCLEROSIS es la acumulación de colesterol en las células macrófagicas en la túnica íntima y media de los vasos arteriales. Una célula macrofagica llena de colesterol se llama CÉLULA ESPUMOSA. Los macrófagos se quedan pegados en la pared de la arteria, avanzando hasta la túnica media e incrementarse en la luz del vaso y causar una isquemia, las que más se afectan son las arterias coronarias, cerebrales, aorta, periféricas del miembro superior e inferior. Si se llega a tapar el vaso causa infarto en las coronarias, si se da en el polígono de Willis se da ACV
XANTOMAS.- acumulación de colesterol den las células subdérmicas de la piel, en los codos, a veces se denomina en la cara, llamadas XANTELASMA
COLESTEROLOSIS, aumento intracelular de colesterol a nivel de la lámina propia de la vesícula biliar, en los macrófagos 
El colesterol se puede acumular en otros lugares por problemas genéticos. Como en la enfermedad Niedman Pick tipo C
PROTEÍNAS
Son menos comunes, en el riñón cuando hay una importante extravasación de proteínas se produce EL SÍNDROME NEFRÓTICO
La acumulación de inmunoglobulinas recién sintetizadas que puede producirse en el RER de algunas Células plasmáticas da lugar a la formación de Los CUERPOS DE RUSSEL Eosinófilos redondeados
GLUCÓGENO
En la diabetes mellitus hay acumulo de glucógeno en el epitelio tubular renal, en el miosito cardiaco y en las células beta de los islotes de Langerhans.
Se puede acumular en otras partes a esto se conoce como GLUCOGENOSIS
PIGMENTOS
El carbón es el pigmento exógeno más común, cuando es inhalado es fagocitado por los macrófagos alveolares. Los agregados de este pigmento ennegrecen los vasos linfáticos y el parénquima bronquial ocasionando ANTRACOSIS.
La lipofucsina de color amarillo se puede acumular en el corazón hígado y cerebro en función de la edad. No es lesiva pero esimportante marcador de una lesión anterior por radicales libres. Cuando se halla en grandes cantidades se confiere al tejido un aspecto denominado ATROFIA PARDA
La Hemosiderina derivado de la hemoglobina de color amarillo pardo se acumula en el cuerpo cuando hay un exceso local de Hierro, su acumulación es patológica produciendo la HEMOSIDEROSIS y si es más extensa la acumulación se produce HEMOCROMATOSIS HEREDITARIA.
CALCIFICACIÓN PATOLÓGICA
Implica la sedimentación anómala de sales de calcio junto con pequeñas cantidades de hierro, magnesio y otros.
Cuando se acumula en tejidos muertos o que están muriendo se denomina calcificación distrófica, se produce en ausencia de trastornos metabólicos de calcio.
Cuando la acumulación es en tejidos vivos se denomina calcificación metastásica se produce por deterioro en el metabolismo del calcio en hipercalcemias
CALCIFICACIÓN DISTRÓFICA
Se halla en áreas de necrosis de cualquier tipo, inevitable en los ateromas de la ateroesclerosis avanzada. Puede desarrollarse en las válvulas cardiacas envejecidas o dañadas lo que da lugar a un movimiento valvular muy limitado. Ocasionando estenosis aortica en las personas de edad avanzada.
Es frecuente en las áreas de necrosis caseosa por tuberculosis. En ocasiones un ganglio linfático tuberculoso se convierte en un una piedra radiopaca. Con el tipo puede formarse hueso heterotrópico en el foco de calcificación.
La patogenia implica INICIACIÓN, PROPAGACIÓN que pueden ser intra o extracelulares y el producto final es la acumulación de fosfato de calcio cristalino. La iniciación extracelular se produce vesículas que si están el cartílago o hueso se llaman vesículas de matriz 
La iniciación intracelular se produce en las mitocondrias de las cellas muertas o que están muriendo o que han perdido su capacidad de regular el calcio intracelular. Luego la propagación es en cualquier localización 
CALCIFICACIÓN METASTÁSICA 
Se puede producir en tejidos normales donde hay hipercalcemia. Puede producirse extensamente en todo el organismo pero afecta principalmente a los tejidos intersticiales de la vasculatura, a los riñones, pulmones y mucosa gástrica Las causas de hipercalcemia son
Aumento de secreción de la hormona paratiroidea
Destrucción de hueso debido a los efectos de recambio acelerado en la enfermedad de PAGET
Trastornos relacionados con la vitamina D por intoxicación de vitamina D o SARCOIDOSIS (en la que los macrófagos activan un recursos de vitamina D)
en la Insuficiencia Renal en la que la retención del fosfato conlleva a un hiperparatiroidismo secundario.
ENVEJECIMIENTO CELULAR
El envejecimiento celular es consecuencia de un deterioro progresivo en la vitalidad y en la capacidad funcional de las células. Son varios mecanismos relacionados con el envejecimiento celular.
Lesión del ADN nuclear y mitocondrial, por agresiones metabólicas que se acumulan en el tiempo, aunque la mayor parte son reparadas por la proteína de reparación otras pueden persistir conforme la célula envejece, se ha planteado que los radicales libres estarían implicados en el envejecimiento celular.
Menor replicación celular, todas las células tienen una capacidad limitada de replicarse, cuando esta capacidad se detiene y ya no puede dividirse se conoce como SENESCENCIA DE REPLICACIÓN, el SÍNDROME DE WERNER está caracterizado por el envejecimiento prematuro. En los humanos el proceso de senescencia celular está implicado en La pérdida de telomeros que culmina con la detención del ciclo celular. Conforme la mayor parte de las células somáticas envejecen los telomeros se acortan y abandona el cilio celular lo que determina una incapacidad de generar nuevas células para sustituir a las lesionadas. En el cáncer las telomerasas suelen reactivarse lo que permite una proliferación indefinida a las células.
Homeostasis defectuosa de las proteínas, con el tiempo las células no pueden mantener una homeostasis en las proteínas porque aumenta el recambio y se reduce la síntesis. Una alteración en la homeostasis puede tener muchos efectos sobre la supervivencia
INFLAMACIÓN Y REPARACIÓN
La inflamación es una respuesta protectora en la que participan las células del huésped, los vasos sanguíneos, proteínas y mediadores que tratan de eliminar la causa inicial de la lesión celular, además de las células y tejidos necróticos causados por la agresión inicial e inicia el proceso de reparación.
Aunque la inflamación ayuda a eliminar las infecciones y otros estímulos nocivos e inicia la reparación, la reacción inflamatoria y por consiguiente proceso reparativo puede causar por sí mismo de un importante daño.
La inflamación puede ser aguda o crónica, 
LA INFLAMACIÓN AGUDA aparece de manera rápida y dura poco, en general de unos pocos minutos a unos días, se caracteriza por la exudación de proteínas plasmáticas y líquido, y por la acumulación de leucocitos
LA INFLAMACIÓN CRÓNICA más insidiosa, duradera días a años se caracteriza por la presencia de linfocitos y macrófagos con proliferación vascular y fibrosis asociadas.
La inflamación es producida por mediadores químicos producidos por las células del huésped en respuesta a los estímulos lesivo. Cuando un microbio penetra en un tejido o este sufre lesiones, las células residentes, sobre todo los macrófagos, cellas dendríticas, mastocitos perviven la presencia de infecciones o lesiones.
Entre las manifestaciones externas de la inflamación se encuentran el calor, el eritema, la tumefacción, el dolor y la perdida de función, como consecuencia de los cambios vasculares.
La inflamación normalmente está limitada y auto controlada.
Los principales componentes de la inflamación son una reacción vascular y una respuesta celular, 
	INFLAMACIÓN AGUDA
	INFLAMACIÓN CRÓNICA
	Aparición rápida
	Aparición lenta, insidiosa
	Suele ser leve
	La mayoría suele ser grave
	Neutrófilos y Macrófagos
	Linfocitos T, B
	Signos cardinales más característicos
	Deposito excesivo de nutrientes en la matriz celular, angiogénesis.
INFLAMACIÓN AGUDA
Permite la llegada rápida de leucocitos y proteínas plasmáticas al lugar de la lesión, tienen dos componentes fundamentales
Cambios Vasculares: aumento en el calibre de los vasos, incrementan el flujo sanguíneo por vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular para la salida de proteínas plasmáticas. Además las células endoteliales se activan lo que aumenta la adhesión de los leucocitos y permite la migración a través de la pared vascular.
Acontecimientos celulares: migración de los leucocitos desde la circulación y acumulación en el foco de la lesión seguida de su activación que les permite eliminar el agente lesivo. Los principales leucocitos de la inflamación aguda son los NEUTRÓFILOS
ESTÍMULOS PARA LA INFLAMACIÓN AGUDA
Las reacciones inflamatorias se pueden activar mediantes distintos estímulos
Las infecciones (bacterianas, fúngicas, víricas, parasitarias)
Traumatismos cerrados o penetrantes (lesiones químicas, quemaduras, congelación, irradiación)
La necrosis tisular de cualquier tipo incluida la isquemia.
Los cuerpos extraños (astillas, suciedad, suturas, depósitos de cristales)
Las reacciones inmunitarias (reacciones de hipersensibilidad)
RECONOCIMIENTO DE LOS MICROBIOS, DE LAS CELULAS NECRÓTICAS Y DE SUSTANCIAS EXTRAÑAS
Los fagocitos, células dendríticas y otras muchas células como las epiteliales expresan receptores que están diseñados para percibir la presencia de patógenos infecciones y sustancias liberadas por células muertas
Las dos familias de estos receptores son:
RECEPTORES TIPO TOLL (TLR), existe 10 TLR que reconocen los productos de las bacterias, virus y otros patógenos. Los TLR se localizan en las membranas plasmáticas y en los endosomas. El reconocimiento de los microbios por esto receptores activan la transcripción que estimulan la producción de proteínas secretadas y de membrana, como citosinas antivíricas, mediadores de la inflamación.
EL INFLAMASOMA compuesto citoplasmático compuesto pormúltiples proteínas que reconocen productos de células muertas, como el ácido úrico y ATP extracelular. La activación del inflamasoma activa a la Caspasa 1 que degrada a las formas precursoras de la INTERLEUCINA 1 BETA, el IL-1 es un mediador del reclutamiento de los leucocitos en respuesta inflamatoria aguda
En la GOTA se debe al depósito de uratos que son ingeridos por los fagocitos y activan el inflamasoma con la consiguiente producción de IL-1 en la inflamación aguda
CAMBIOS VASCULARES
Los principales cambios vasculares de la inflación aguda son:
Aumento tanto del flujo de sangre secundario o vasodilatación como de la permeabilidad vascular con el fin de incrementar la presencia de células y proteínas e la sangre en los focos de infección y lesión.
Cambios en el calibre y flujo vascular
Los cambios vasculares ocurren rápidamente tras la lesión o infección
Tras una vasoconstricción temporal se produce una vasodilatación arteriolar que aumenta el flujo local y determina la congestión de los lechos capilares distales. Esto ocasiona el eritema y el calor
La microvasculatura se vuelve más permeable y los líquidos ricos en proteínas salen a los tejidos extravasculares. Esto aumenta el número de Eritrocitos y la viscosidad aumente y la circulación disminuya proceso conocido como ESTASIS
Cuando se desarrolla ESTASIS los neutrófilos se acumulan a lo largo de la superficie vascular, en un proceso denominado MARGINACIÓN
AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR
Al aumentar la permeabilidad se produce un desplazamiento de líquido rico en proteínas e incluso células de la sangre hacia los tejidos extravasculares, incrementando la presión osmótica del líquido intersticial lo que permite un mayor flujo de salida de agua hacia los tejidos.
EXUDADO, es la acumulación de líquido rico en proteínas, pus, debe de tener alta densidad 1020
TRASUDADO es la salida de líquido sin aumento de la permeabilidad y de baja densidad menor a 1010 como consecuencia de un menor retorno venoso, los trasudados contienen bajas concentraciones de proteínas, y pocas células o ninguna
EDEMA TISULAR la acumulación de líquido en los espacios extravasculares tanto en forma de trasudad como e exudado
Aunque los exudados son típicos de la inflamación aguda, los trasudados se acumulan en distintos proceso inflamatorios.
MECANISMOS QUE CONTRIBUYEN AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD
Contracción de las células endoteliales que general hendiduras intercelulares en las vénulas pos capilares, causa más frecuente, tras unión de histamina, bradicinina, leucotrienos y otros a mediadores específicos, dura 15 a 30 minutos, es más prolongada por cambios de citoesqueleto inducidas por citosinas TNF y la IL-1 esta puede durar 4 a 6 h y persistir hasta 24 h
Lesión endotelial determina la extravasación vascular porque produce necrosis y desprendimiento de células endoteliales, pueden afectar vénulas o capilares, las células endoteliales puede dañarse por la acumulación de leucocitos a lo largo de la pared del vaso, por liberación de mediadores tóxicos.
Aumento de la Transcitosis de proteínas pro una vía vesicular intracelular hace que la permeabilidad de las vénulas sea mayor
Extravasación desde los vasos sanguíneos neoformados, las células endoteliales nuevas expresan receptores para mediadores vasoactivos como la VEGF (factor de crecimiento endotelial Vascular)
RESPUESTAS DE LOS VASOS LINFÁTICOS
En la inflamación aumenta el flujo de linfa que contribuye a drenar el líquido del edema
Los linfáticos pueden sufrir una inflamación secundaria LINFANGITIS si afectan a los ganglios de drenaje se llama LINFADENITIS. Los ganglios suelen estar aumentados de tamaño por hiperplasia de los folículos linfoides
ACONTECIMIENTOS CELULARES: RECLUTAMIENTO Y ACTIVACIÓN DE LOS LEUCOCITOS
Los leucocitos ingieren los agentes lesivos, destruyen las bacterias y otros microbios, y eliminan los tejidos necróticos y cuerpos extraños, pero por la capacidad defensiva de los leucocitos, cuando se activan pueden ocasionar lesiones tisulares y prolongar la inflamación, dado que los productos que destruyen los microbios también pueden lesionar los tejidos normales.
La activación sistémica de los leucocitos tiene consecuencias negativas como se observa en el shock séptico.
RECLUTAMIENTO DE LOS LEUCOCITOS
Los leucocitos normalmente fluyen con rapidez por la sangre, y en la inflamación es preciso que se detengan y lleguen al lugar donde se encuentra el agente lesivo o el foco de daños tisular que típicamente se encuentran fuera de los vasos.
La secuencia de acontecimientos durante el reclutamiento de los leucocitos desde la luz vascular al espacio extravascular incluye:
Rodamiento y marginación a lo largo de la pared vascular-
Adhesión firme al endotelio
Transmigración entre las células endoteliales 
Migración hacia los tejidos intersticiales en la dirección del estímulo quimiotáctico.
El rodamiento, la adhesión y la transmigración vienen mediados por las interacciones de las moléculas de adhesión en la superficie de los leucocitos y las células endoteliales. Estos mediadores, algunos químicos y otros citosinas estimulan el movimiento direccional de los leucocitos
MARGINACIÓN Y RODAMIENTO
Conforme las células fluyen desde los capilares a las vénulas poscapilares, las células circundantes son barridas por el flujo laminar contra la pared del vaso. Los leucocitos al ser más grandes son empujados, e interactuar con las células endoteliales de revestimiento, sobre todo cuando hay Estasis. A este proceso se denomina MARGINACIÓN
Si las células endoteliales son activadas por citosina y otros mediadores expresan moléculas de adhesión que unen laxamente con los leucocitos, estas células se unen y se separan de esta manera comienzan a rodar sobre la superficie endotelial a esto se denomina RODAMIENTO
Las interacciones de rodamiento vienen mediadas por la familia de moléculas de adhesión llamadas SELECTINAS que son receptores expresados en los leucocitos y células endoteliales. Los tres miembros de esta familia son E-Selectina (CD62E) que se expresa en las células endoteliales, la P-Selectina (CD62P) Expresada en las plaquetas y endotelio y la L-Selectina (CD62L) expresada en la mayoría de los leucocitos. Las selectinas se unen a Oligosacáridos con residuos de sialil como el SIALIL–LEWIS–X en los leucocitos.
La unión de los leucocitos al endotelio queda limitada a los focos de infección o daño tisular porque ahí se expresan los mediadores.
Por ejemplo: en las células endoteliales no activadas la P-Selectina se encuentra dentro de los corpúsculos de Weibel Palade, a los minutos de la exposición con los mediadores Histamina, o la trombina, la P-Selectina se expresa en la superficie celular, donde facilita la unión a los leucocitos. La E-Selectina y la L-Selectina que no se expresan en el endotelio normal, son inducidos tras la estimulación por las citosinas IL-1 y TNF
ADHESIÓN
Los leucocitos en rodamientos perciben cambios sufridos por el endotelio e inician la adhesión, mediado por la acción de las INTEGRINAS que se expresan en la superficie de los leucocitos y los correspondientes ligandos de las células endoteliales. Estas integrinas en condiciones normales no se expresan hasta que son estimuladas por las quimiocinas.
Las quimiocinas son citosinas quimiotácticas secretadas por muchas células en los focos de inflamación y se expresan en la superficie endotelial.
Cuando los leucocitos adheridos se encuentran con las citosinas expresadas, las células se activan y sus integrinas sufren cambios conformacionales y se agregan juntas. A su vez el TNF y la IL1 activan a las células endoteliales para aumentar la expresión de los ligandos para las integrinas. Entre estos ligandos están las moléculas de adhesión celular 1 (ICAM-1) que se une al antígeno asociado a la función de integrinas del leucocito (LFA-1) y el antígeno de los macrófagos 1 (Mac-1) y la molécula de adhesión de las células vasculares 1 (VCAM-1) que se une al antígeno muy tardío de las integrinas4 (VLA-4).
La unión de las integrinas a sus ligandos proporciona una unión firme al sustrato, lo que da una unión estable de los leucocitos a las células endoteliales en los focos de la inflamación.
TRANSMIGRACIÓN
Tras detenerse en la superficie endotelial los leucocitos migran a través de la pared vascular, deslizándose entre las células en la zona de las uniones intercelulares conocido como DIAPÉDESIS, esta se desarrolla en las vénulas de la vasculatura sistemática.
La migración viene mediada por quimiocinas de los tejidos extravasculares que estimulan el desplazamiento de los leucocitos a favor del gradiente químico, este proceso esta mediado por la molécula de adhesión entre las plaquetas y células endoteliales 1 (PCAM-1), tras hacerlo los leucocitos secretan colagenasas que les permiten atravesar la membrana basal vascular.
QUIMIOTAXIA
Tras extravasarse los leucocitos se dirigen a los focos de inflamación a lo largo de un gradiente químico este proceso se denomina QUIMIOTAXIA. Entre los productos quimiotácticos destacan
Productos bacterianos con un extremos amino N-formilo-metionina
Citosinas de la familia de las quimiocinas
Componentes del sistema de complemento sobre todo el C5
Leucotrieno B4 (LTB4)
Estos mediadores son elaborados en respuesta a las infecciones y tisulares así como también en las reacciones inmunológicas.
Las moléculas quimiotácticas se unen a unos receptores específicos de la superficie celular que activan el ensamblaje de los elementos contráctiles del citoesqueleto necesarios para el movimiento
Los leucocitos se desplazan extendiéndose mediante seudópodos que se anclan al MEC y posteriormente tiran de la célula en dirección de la extensión.
El tipo de leucocito que migra depende de la duración de la respuesta inflamatoria y del tipo de estimulo
En la mayoría de los PROCESOS INFLAMATORIOS AGUDOS predomina los NEUTRÓFILOS en el infiltrado inflamatorio las primeras 6 a 24 horas y son sustituidos por MONOCITOS a las 24 a 48 horas. Estas células se unen como mayor rapidez a las moléculas de adhesión como las P-Selectina y la E-Selectina, además cuando los neutrófilos entran en los tejidos viven poco tiempo y mueren por apoptosis a las 24 a 48 horas mientras que los mastocitos sobreviven más tiempo
Excepciones como ocurre en infecciones por Pseudomonas, el infiltrado predominantemente corresponde a NEUTRÓFILOS reclutados de forma continua durante varios días. En las infecciones víricas las primeras células que pueden llegar son los LINFOCITOS, en reacciones de Hipersensibilidad pueden predominar los EOSINÓFILOS.
DEFECTOS DE LA FUNCIÓN LEUCOCITARIA
La causa más frecuente de la inflamación son la supresión medular secundaria a los tumores o al tratamiento con quimioterapia o radioterapia (reducción del número de leucocitos), enfermedades metabólicas como DIABETES (que altera su función)
Algunas de las enfermedades hereditarias mejor comprendidas son las siguientes:
Defectos de la Activación leucocitaria, EN LA DEFICIENCIA DE ADHESIÓN LEUCOCÍTICA TIPO I
Una síntesis defectuosa de la subunidad Beta de CD18 en LAS INTEGRINAS leucocítica LFA-1 y Mac-1 determina una alteración de la capacidad de adhesión de los leucocitos y de su migración a través del endotelio y con consiguiente defectos en la fagocitosis y generando el estallidos oxidativo.
DEFICIENCIA DE ADHESIÓN LEUCOCÍTICA TIPO II (LAD-2) se debe a la alteración del metabolismo de la fucosa que determina la ausencia del SIALIL-Lewis-X 
DEFECTOS DE LA ACTIVIDAD MICROBICIDA un ejemplo es la ENFERMEDAD GRANULOMATOSA defecto en uno de los componentes de la enzima oxidasa de los fagocitos responsable de la formación de ERO. En un intento de controlar la infección los microbios son rodeados por macrófagos activados con la formación del GRANULOMA.
DEFECTOS EN LA FORMACIÓN DEL FAGOLISOMA uno de los trastornos el síndrome de CHEDIAK – HIGASHI es una enfermedad autosómica recesiva debida a un trastorno en la circulación intracelular de los orgánulos que culmina en una alteración den la fusión del lisosoma con el fagosoma.
Mutación de las vías de trasmisión de señales TLR, los defectos hereditarios de los componentes de las respuestas inmunitarias adaptativas aumentan la susceptibilidad a las infecciones
Mutaciones en los genes que codifican algunos componentes del INFLAMASOMA uno de los cuales se llama CRIOPIRINA que produce el síndrome de fiebre periódica asociados a criopirinas (CAPS) que se manifiestan con una fiebre incontrolable y otros signos de inflamación y que responden al tratamiento con antagonistas de IL-1
ACTIVACIÓN LEUCOCITARIA
Una vez que los leucocitos han sido reclutados al foco de infección o necrosis tisular, deben ser activados para que realicen sus funciones. Los leucocitos emplean diversos receptores para percibir la presencia de los microbios, las células muertas y las sustancias extrañas, la unión de estos receptores celulares induce una serie de respuestas en los leucocitos que forman parte de las funciones de defensa normales y se agrupan en “ACTIVACIÓN LEUCOCITARIA”
La activación leucocitaria consigue ampliar las siguientes funciones
Fagocitosis de las partículas, que incluye 3 pasos 
Reconocimiento y unión de la partícula al leucocito responsable de su ingestión
Engullimiento, con la consiguiente formación de una vacuola fagocítica 
Destrucción y degradación del material ingerido
Los leucocitos se unen e ingieren la mayor parte de los microorganismos y células muertas mediante unos receptores de superficie específicos. Llamados OPSONINAS que reciben los microbios y los dirigen para la fagocitosis en el proceso llamado OPSONIZACION. Las opsoninas más importantes son anticuerpos de la clase inmunoglobulina G, productos de la degradación de la proteína del complemento C3, y lecitinas que ligan a los hidratos de carbono plasmáticos llamados COLECTINAS.
Los leucocitos expresan receptores para las opsoninas que facilitan una rápida fagocitosis entre estos están:
- El receptor Fc para la IgG
- Los receptores 1 y 3 del complemento (CR1, CR3)
- C1q para las colectinas
La unión de las partículas opsonizadas a estos receptores estimula su engullimiento e induce la activación celular. Durante el engullimiento se extienden seudópodos alrededor del objeto hasta formar la vacuola fagocítica, a continuación la vacuola se fusiona con la de un granulo lisosómico lo que permite la descarga del contenido de los gránulos dentro del Fagolisosoma.
Destrucción intracelular de los microbios fagocitados y células muertas 
Los pasos clave para esta reacción son la producción de microbicidas en los lisosomas y la fusión de los lisosomas con los fagosomas.
Las principales sustancias microbicidas son las ERO y las enzimas lisosómicas.
La producción de las ERO se realiza por tres pasos
La fagocitosis y la ocupación y la ocupación de los diversos receptores activan el ESTALLIDO OXIDATIVO también conocido como estallidos respiratorio, caracterizado por aumento del consumo de oxígeno, glucogenólisis, incremento en la oxidación de la glucosa y la producción de ERO. La generación de ERO se debe a la rápida activación de una NADPH (reducida) oxidasa de los neutrófilos, denominada también oxidasa de los fagocitos, que oxida al NADPH y convierte el oxígeno en ION SUPEROXIDO
Luego el superoxido se convierte en peróxido de hidrogeno. Estas ERO actúan como radicales libres y destruyen los microbios
Las cantidades de peróxido de hidrogeno son insuficientes. Sin embargo los lisosomas de los neutrófilos (gránulos azurófilos) contienen la enzima MIELOPEROXIDASA y en presencia de un haluro como el CLORO, la MPO convierte el peróxido de hidrogeno en radical HIPOCLOROSO que es un potente oxidante y antimicrobiano que destruye a las bacterias mediante halogenación o Peroxidación de las proteínas y lípidos.
Las especies reactivas de nitrógeno como el óxido nítrico, actúan del mismo modo que las ERO.
Posteriormente los microrganismos son degradados por acción de las hidrolasas acidas del lisosoma.Siendo la enzima lisosómica más importante en la destrucción de bacterias LA ELASTASA
SECRECIÓN DE SUSTANCIAS MICROBICIDAS
Los leucocito secretan el contenido de los gránulos de los lisosomas hacia el medio extracelular por varios mecanismos
La vacuola fagocítica puede permanecer abierta de forma temporal al exterior antes de que se complete el cierre de fagolisosoma 
Si las células encuentran materiales que no pueden ingerir con facilidad como inmunocomplejos depositados sobre superficies inmóviles. La fagocitosis frustrada determina una potente activación de los leucocitos y la liberación de enzimas lisosómicas hacia el tejido circundante o la luz
La membrana del fagolisosoma puede resultar dañada cuando se fagocitan sustancias con capacidad lesiva como partículas de SÍLICE.
TRAMPAS EXTRACELULARES DE LOS NEUTRÓFILOS (NET)
Son redes fibrilares extracelulares producidas por los neutrófilos en respuesta a los patógenos infecciosos como los hongos y bacterias, y mediadores inflamatorios como quimiocinas, citosinas, proteínas del complemento y ERO.
Estas trampas consiguen una elevada concentración de sustancias antimicro-bianas en los focos de infección e impiden que los microbios se diseminen al quedar atrapados dentro de las fibrillas. En este proceso se pierden los núcleos de los neutrófilos y las células mueren. Las NET es una fuente de antígenos nucleares en las enfermedades auto inmunitarias sistémicas sobre todo el LUPUS proceso por el cual las personas afectadas presentan reacciones frente a sus propio ADN y nucleoproteínas.
LESIONES TISULARES INDUCIDAS POR LOS LEUCOCITOS
Como los leucocitos secretan sustancias con potencial lesivo como enzimas y ERO son causa de lesión en las células y tejidos normales como:
En algunas infecciones que resultan difícil de erradicar como la TBC y las infecciones víricas, la respuesta del huésped contribuye más al proceso patológico que el propio microbiano
En un intento de eliminar los tejidos lesionados y muertos como en el INFARTO DE MIOCARDIO, en un infarto la inflamación puede prolongar y exacerbar las consecuencias lesivas de la isquemia sobre todo tras la reperfusión.
Cuando a respuesta inflamatoria se dirige de forma inadecuada frente a los tejidos del huésped como sucede en las enfermedades autoinmunitarias o enfermedades alérgicas incluidas el asma.
Los leucocitos activados sobre todo los macrófagos secretan también muchas citosinas que estimulan la inflamación y tienen importantes efectos sistémicos.
EVOLUCIÓN DE LA INFLAMACIÓN AGUDA.
La inflamación aguda evoluciona de una de estas tres formas.
Resolución: regeneración y reparación.- cuando la lesión es limitada o dura poco, cuando la lesión tisular es escasa o nula y cuando el tejido lesionado puede regenerarse la evolución conduce a la recuperación de la normalidad estructural y funcional. Antes que inicie el proceso de resolución debe terminar la inflamación. Los leucocitos secretan citosinas que inician el posterior proceso de reparación, durante el cual se producen nuevos vasos sanguíneos dentro del tejido lesionado. Los factores de crecimiento inducen la proliferación de fibroblastos y el depósito de colágeno para rellenar los defectos, y las células residuales proliferan para recuperar su integridad estructural
La inflamación crónica puede seguir a la aguda si no se elimina el agente agresor. La inflamación crónica puede evolucionar a una recuperación de la estructura y funciones normales o bien ocasionar cicatrices
La cicatrización es un proceso de reparación que se produce tras una destrucción importante de un tejido. En los órganos que se producen gran depósito de tejido conjuntivo durante los intentos de curar una lesión o como consecuencia de una inflamación crónica el resultado será LA FIBROSIS que puede alterar la función de forma significativa.
PATRONES MORFOLÓGICOS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA
INFLAMACIÓN SEROSA.- se caracteriza por:
- Extravasación de un líquido acuoso, pobre en proteínas, que puede ser derivado del plasma o de las secreciones de las células mesoteliales que recubren las cavidades: pleural, pericárdica, peritoneal.
- Ejemplos: En las ampollas cutáneas secundarias a una quemadura o una infección vírica, hay acumulación de derrame seroso debajo de la epidermis de la piel.
La presencia de líquido en una cavidad serosa se llama DERRAME
INFLAMACIÓN FIBRINOSA
Consecuencia de lesiones más graves
producen mayor permeabilidad vascular lo que permite la salida de fibrinógeno.
La acumulación de fibrina aparece como un coagulo amorfo.
El exudado fibrinoso es característica en la cubiertas de las cavidades corporales como las MENINGES, PERICARDIO O PLEURA 
Estos exudados pueden degradarse por fibrinólisis y los restos acumulados ser eliminados por los macrófagos con la consiguiente recuperación de la estructura normal del tejido (recuperación)
Cuando los exudados son extensos pueden que no se eliminen por completo y sean sustituidos por una proliferación de fibroblastos y vasos sanguíneos (organización) lo que termina en una CICATRIZ 
Ejemplo: la organización del exudado pericárdica fibrinoso forma un tejido cicatricial denso fibroso que crea puentes en de espacio pericárdico lo oblitera limitando la función del miocardio.
INFLAMACIÓN SUPURATIVA
Estos procesos se manifiestan por la acumulación de grandes cantidades de exudado purulento (PUS) constituido por neutrófilos, células necróticas y líquido de edema, algunos gérmenes como ESTAFILOCOCOS que son gérmenes denominados PIÓGENOS 
Los ABSCESOS son acumulaciones focales de pus que se pueden deber a los gérmenes piógenos de un tejido o a una infección secundaria de focos necróticos.
Los abscesos tienen una región central en su mayor parte necrótica rodeada por una capa de neutrófilos.
Al pasar el tiempo el absceso puede quedar totalmente delimitado hasta que es sustituido por tejido conjuntivo, dado que el tejido subyacente es destruido la evolución habitual de un absceso es la cicatrización.
INFLAMACIÓN ULCERATIVA
ULCERA es un defecto local o excavación de la superficie de un órgano o tejido que se debe a la necrosis de las células con desprendimiento de estas células necróticas e inflamatorias
Las ulceras se encuentran con mayor frecuencia en
Mucosa de la boca, estomago, los intestinos o el tubo digestivo
En los tejidos subcutáneos de las extremidades de los ancianos con alteraciones circulatorias
EJEMPLOS.- ulcera pépticas gástricas o duodenales en la que coexisten las inflamaciones agudas y crónicas.
MEDIADORES Y REGULADORES QUÍMICOS DE LA INFLAMACIÓN
Los mediadores pueden ser producidos localmente por células en el foco inflamatorio o derivar de precursores inactivos circulantes que se sintetizan típicamente por el hígado que son activados en el foco de inflamación.
Los mediadores plasmáticos derivados de las proteínas circulan en una forma inactiva y que sufren degradación pro proteólisis para adquirir propiedades biológicas.
La mayor parte de los mediadores actúan uniéndose a unos receptores específicos de distintas células dianas
Las acciones de la mayor parte de los mediadores están reguladas de forma estrecha y duran poco tiempo. Tras ser activados degeneran rápidamente, son inactivados por enzimas, eliminados o inhibidos.
MEDIADORES DE ORIGEN CELULAR
Pueden ser producidos por los macrófagos, mastocitos y las células endoteliales en los focos de inflamación y son:
AMINAS VASOACTIVAS
Son liberadas primero en las inflamaciones agudas y son
Histamina, elaborados por los mastocitos de los vasos además de los basófilos y las plaquetas circundantes, liberada de los gránulos de lo mastocitos en respuesta a:
Lesiones físicas, traumatismos o calor
Reacciones inmunitarias que implican la unión de anticuerpos de IgG a receptores de Fc en los mastocitos.
Fragmentos C3 y C5 del complemento llamadas anafilotoxinas
Proteínas liberadoras de histamina de los leucocitos
Neuropéptidos (ejemplo: sustancia P)
Algunas citocinas (ejemplo: IL-1, IL-18)
Función.-produce dilatación arteriolar, y aumenta con rapidez la permeabilidad vascular, poco después de su liberación es inhibida por la histaminasa
Serotonina es un mediador vasoactivo preformado en los gránulos de las plaquetas y que se liberan cuando estas se agregan.
Función.- induce la vasoconstricción durante la coagulación, es un neurotransmisor y regulador de la motilidad intestinal.
METABOLITOS DEL ACIDO ARAQUIDÓNICO
Son las prostaglandinas, leucotrienos y lipoxinas
Los productos derivados del ácido araquidónico afectan diversos procesos biológicos, incluidas la inflamación y las hemostasia, conocidos también como EICOSANOIDES, su síntesis esta aumentado en lugares de inflamación y los fármacos que inhiben su síntesis pueden aliviar la inflamación.
Los leucocitos, mastocitos, plaquetas y las células endoteliales son las principales fuentes de metabolitos de ácido araquidónico en la inflamación.
El ácido araquidónico se encuentra en los fosfolípidos de la membrana celular, es liberado por acción de las fosfolipasas. El metabolismo del AA tiene lugar por medio de 2 vías enzimáticas: la ciclooxigenasa que estimula la producción de prostaglandinas y tromboxanos y la lipoxigenasa es la responsable de la producción de leucotrienos y de las lipoxinas 
Prostaglandinas Y Tromboxanos
Entre los productos de la vía ciclooxigenasa está la prostaglandina E2 (PGE2), PGD2, PGF2 alfa, PGI2 (Prostaciclina) y tromboxano A2 (TXA2) 
El tromboxano TXA2 es la principal prostaglandina elaborada por las plaquetas que favorecen la agregación plaquetaria y vasoconstricción
La PGI2 o prostaciclina es la más importante elaborada por las células endoteliales, que es un vasodilatador e inhibidor de la agregación plaquetaria
La PGD2, es el principal metabolito de la vía ciclooxigenasa junto a PGE2, PGF2alfa producen vasodilatación y potencia la formación de edema
Las prostaglandinas también contribuyen al dolor y a la fiebre asociados a la inflamación.
La PGE2 aumenta la sensibilidad al dolor frente a diversos estímulos e interacciones con las citocinas para provocar fiebre.
Leucotrienos 
Son elaborados por la acción de la 5-lipooxigenasa, la principal enzima responsable del metabolismo del AA en los neutrófilos
La síntesis de leucotrienos se desarrolla a partir de varios pasos
Se genera primero Leucotrieno A4 (LTA4) que da lugar a LTB4 o LTC4, el primero se produce en los neutrófilos y algunos macrófagos y es un potente quimiotáctico para los neutrófilos. El LTC4 y sus metabolitos LTD4 y LTE4 son producidos por los mastocitos. PRODUCEN BRONCOCONSTRICCIÓN Y AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR.
Lipoxinas
Cuando los leucocitos entran en los tejidos cambian de forma gradual sus productos del AA derivados de la lipooxigenasa de los leucotrienos por otros antiinflamatorios llamadas lipoxinas que inhiben la quimiotaxia de los neutrófilos y su adhesión al endotelio.
Las plaquetas que se activan y se adhieren a los leucocitos son fuentes de lipoxinas. Por si mismo estas no pueden elaborar las lipoxinas A4 (LXA4) y B4 (LXB4), pero si pueden sintetizarlas a partir de un producto intermedio derivado de los neutrófilos por una vía biosintética transcelular. Por este mecanismo los productos de AA pueden pasar de un tipo celular a otro. 
FÁRMACOS ANTIINFLAMATORIOS QUE BLOQUEAN LA PRODUCCIÓN DE PROSTAGLANDINAS
Los antiinflamatorios no esteroides (AINES) como el ácido acetilsalicílico ASA o el ibuprofeno, inhiben la actividad de la ciclooxigenasa de forma que bloquean la síntesis de prostaglandinas (de ahí su eficacia en el tratamiento de la fiebre y el dolor)
Existen dos formas de la enzima ciclooxigenasa COX-1 y COX-2
COX-1, es elaborada en respuesta a los estímulos inflamatorios y se expresa en la mayor parte de los tejidos en los que estimula la producción de prostaglandinas que realizan función homeostática (ejemplo: el equilibrio de los líquidos y electrolitos en los riñones, citoprotección del tubo digestivo)
COX-2, es inducida por los estímulos inflamatorios pero no se expresa en la mayor parte de los tejidos normales.
Los inhibidores de la COX-2 pueden aumentar el riesgo de que se produzcan acontecimientos cardiovasculares y cerebrales vasculares porque alteran la producción de prostaciclina por las células endoteliales. De la mucosa gastrointestinal lo que puede provocar la formación de Ulceras.
Los glucocorticoides potentes antiinflamatorios, actúan en parte mediante la inhibición de la actividad de la fosfolipasa A2 y de la liberación de AA de los lípidos de la membrana.
FACTOR ACTIVADOR DE LAS PLAQUETAS
Llamado así por capacidad de agregar las plaquetas y determinar su desgranulación. El PAF es otro mediador derivado de los fosfolípidos, con una amplia gama de efectos antiinflamatorios. El PAF provoca broncoconstricción e induce vasodilatación y un aumento de la permeabilidad vascular superior a la histamina. Así mismo estimula la síntesis de otros mediadores como eicosanoides y citocinas. Por tanto el PAF puede provocar muchas de las reacciones de la inflamación como una mayor adhesión leucocitaria, quimiotaxia, desgranulación de los leucocitos y el estallido respiratorio.
ESPECIES REACTIVAS DE OXIGENO (ERO)
Producidos por los macrófagos, células endoteliales, células del musculo liso. En concentraciones altas son responsables de la lesión tisular por varios mecanismos como:
Lesión endotelial, con trombosis y aumento de la permeabilidad
Activación de la proteasa e inactivación de antiproteasa
Lesión directa de otros tipos celulares como células tumorales, eritrocitos, células parenquimatosas.
Por suerte diversos mecanismo antioxidantes como los mediados por la catalasa, superoxido dismutasa y glutatión presente en los tejidos y la sangre reducen al mínimo la toxicidad de los metabolitos de oxígeno.
OXIDO NÍTRICO
Es un radical libre en forma de gas, soluble y de poca duración, en el SNC regula la liberación de neurotransmisores y el flujo de sangre. Los macrófagos lo usan como agente citotóxico para destruir microbios y células tumorales. Cuando es producido por las células endoteliales provoca vasodilatación y relaja el musculo liso.
El NO es sintetizado por la enzima óxido nítrico sintasa (NOS), y existen tres formas de NOS con distinta distribución tisular
NOS tipo I Neuronal, se expresa de forma constitutiva en las neuronas y no interviene en forma significativa en la inflamación
NOS tipo II Inducible, es inducido en los macrófagos y las células endoteliales en respuesta a citocinas y mediadores inflamatorios sobre todo la IL-1 el TNF y el IFN gamma. Aparece también en otros tipos celulares como los hepatocitos, los miocardiocitos y las células epiteliales respiratorias.
NOS tipo III Epitelial, es sintetizado de forma constitutiva sobre todo en el endotelio.
El NO tiene otras funciones en la inflamación como la vasodilatación, antagonismo con todos los estadios de la activación plaquetaria (adhesión, agregación y desgranulación), y reducción del reclutamiento de los leucocitos en los focos infecciosos. 
CITOCINAS
Son productos polipeptídicos de muchos tipos celulares que actúan como mediadores de la inflamación y las respuestas inmunitarias. Algunas estimulan la producción de más leucocitos para reponer los que se van consumiendo durante las respuestas inflamatorias e inmunitarias
Las principales citocinas en la inflamación aguda con el TNF, la IL-1, la IL-6 y las quimiocinas.
En la inflamación crónica las principales son el IFN gamma y la IL-12
IL-1(Quimiotaxis), IL-6(Presente en la inflamación aguda), IL-5 y IL-12 (Proliferación de Eosinófilos y su migración), IL-8 y IL-10 (Antiinflamatorios)
Factor de Necrosis Tumoral e Interleucina 1
Son elaborados por los macrófagos activados, mastocitos y células endoteliales. La principal acción de estas es la activación endotelial, estimulando la expresión de moléculas de adhesión en las células endoteliales. El TNF aumenta la capacidad de trombogenia del endotelio. También promueve la apoptosis, actúa en el hipotálamo