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Aula - Resistencia à Infecções Med 2017 - Profa Vanessa

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Resistência à Infecções
Prof. Vanessa Carregaro
Departamento de Bioquímica e Imunologia
FMRP-USP
Ribeirão Preto
Março, 2017
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Recordando…
Subtipos de Células T efetoras
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Diferenciação de Linfófcitos Th
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Características gerais da imunidade aos microorganismos
Imunidade Contra Bactérias Extracelulares
 Imunidade Inata
 Imunidade Adaptativa
 Efeitos Lesivos das Respostas Inflamatórias
Evasão da Resposta Imune
Imunidade Contra Bactérias Intracelulares
Imunidade Inata
 Imunidade Adaptativa
 Efeitos Lesivos das Respostas Inflamatórias
Evasão da Resposta Imune
Imunidade a Fungos
 Imunidade Inata e Adaptativa
Tópicos
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Tópicos
Imunidade a Vírus
Imunidade Inata
 Imunidade Adaptativa
Evasão da Resposta Imune
Imunidade a Parasitas
Imunidade Inata e Adaptativa a Protozoários
Imunidade Inata e Adaptativa a Helmintos
 Outros subtipos de Linfócitos
Latência
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Desenvolvimento de Doença Infecciosa
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Imunidade Inata vs Imunidade Adaptativa
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Agentes Infecciosos
Bactérias
Fungos
Vírus
Protozoários
Helmintos
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Diferentes Patógenos, 
Diferentes Mecanismos Efetores
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Bactérias Extracelulares
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Mecanismos da Imunidade Inata
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Bactérias Extracelulares: Imunidade Inata
Ativação de TLRs de superfície
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Ativação dos fagócitos
Immunity Volume 44, Issue 3, p476–491, 15 March 2016 
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Neutrophils extracellular Traps (NETs)
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Bactérias Extracelulares: Imunidade Adaptativa
Resposta Imune Celular
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Funções dos Linfócitos Th17 no controle de bactérias extracelulares 
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Superantígenos
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Efeitos Lesivos das Resposta Imunes à 
Bactérias Extracelulares
1- Choque séptico
Freitas de Lima ,CK .Portal dos Fármacos
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Mecanismos de Evasão de Bactérias Extracelulares
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Mecanismo de evasão de Staphilococcus aureus
Imunidade Inata
Nature Reviews Microbiology 13, 529–543 (2015)
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Nature Reviews Microbiology 13, 529–543 (2015)
Mecanismo de evasão de Staphilococcus aureus
Imunidade Adaptativa
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Bactérias Intracelulares
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Imunidade Inata e Adaptativa à Bactérias Intracelulares
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Imunidade Inata à Bactéria Intracelulares
Ativação de TLRs e/ou Inflamassoma
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Imunidade Adaptativa à Bactérias 
Intracelulares: Papel de TCD4+ e TCD8+
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Funções de Células Th1
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Papel de IFN-γ
Ativar macrófagos infectados: produção de espécies reativas de oxigênio (ROS), ativação da ez iNOS (oxido nítrico sintase induzível), enzimas lisossomais;
Atua em células B, promovendo a mudança de classe de IgG (IgGa) e inibição de isotipos dependentes de IL-4;
Amplifica a resposta Th1 e inibe a diferenciação para Th2
Aumenta moléculas envolvidas na apresentação do antígeno como MHC-II, TAP, componentes do proteassoma, HLA-DM e moléculas coestimuladoras nas APCs (CD80 e CD86)
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Ativação dos macrófagos por Th1
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Bactérias que escapam dos fagossomos: Papel dos Lifócitos T Citotóxicos CD8 (CTL)
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Papel de células T no prognóstico das infecções
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Efeitos Lesivos das Resposta Imunes à 
Bactérias Intracelulares
 1-Inflamação Granulomatosa
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Efeitos Lesivos das Resposta Imunes à Bactérias Intracelulares
2- Lesões mediadas por citocinas e CTLs
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Ordem dos mecanismos do sistema imune relacionados com seu potencial de causar imunopatologias
Nature Immunology 16, 343–353 (2015) 
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Doenças mediadas por células T
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Mecanismo de Evasão de Bactérias Intracelulares
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Imunidade a Fungos
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Imunidade Inata a Fungo
Nature Reviews Immunology 14, 405–416 (2014)
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Imunidade Adaptativa ao Fungo
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Infecção por Candida albicans induz diferenciação de células Th17
Conti & Gaffen, Microbes and Infection 2010
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Papel protetor de IL-17 na candidíase
Hernándes-Santos & Gaffe Cell Host & Microbe, 2012
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Imunodeficiências associadas à células Th17: 
Desenvolvimento de candidíase crônica
Hernándes-Santos & Gaffe Cell Host & Microbe, 2012
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Paracoccidioidomycosis
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Phenotypic characterization of leukocytes derived from P. brasiliensis-induced lesions
Cavassani et al., 2006. The Journal of Immunology, 177: 5811-5818.
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IL-6
IL-23
IL-17
Pacient’s oral mucosa with PCM
Aim:
 To determine the role of IL-6, IL-23 and IL-17 during P. braziliensis infection
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P. brasiliensis growth during experimental infection
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IL-6, IL-17 and IL-23 contributes to reticulin fibers and granuloma formation
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Vírus
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Imunidade Inata e Adaptativa a Vírus
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Indução de Interferons do tipo I pelo Vírus
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Ações Biológicas dos IFN do tipo-I
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Funções Efetoras das células NK na imunidade a vírus
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Receptores inibidores e ativadores de NK
Nature Reviews Immunology 6, 520-531 (July 2006)
 
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Resposta Imune Adaptativa a Vírus:
Resposta de CTLs
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Função de CTLs: Lise celular
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Mecanismos de morte celular mediada por CTLs
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Mecanismo de Evasão Imunológica pelos Vírus
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Mecanismo de Inibição de Antígenos pelos Vírus
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Geração de Novas Cepas do Vírus Influenza
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Parasitas
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Imunidade Inata e Adaptativa a Protozoários
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Leishmanioses
1- LTA: cutânea localizada
2- LTA: cutânea difusa
3- LTA: mucocutânea
4- Leishmaniose Visceral ou Calazar
L. amazonensis
L. braziliensis
L. Tropica
L. major
L. braziliensis, L. panamensis, L. guyanensis, L. peruviana
L. infantum
L. donovani
L. tropica
L. major
L. aethiopica
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Imunidade Inata a patógenos intracelulares: Reconhecimento via TLR
(Gazzinelli & Denkers, Nat. Rev. Immunol 2006)
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Resposta Imune à leishmanias
Paul Kaye & Phillip Scott, Nature Reviews Microbiology 9, 604-615 , 2011.
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Resposta imune a Leishmania
Olekhnovitch & BoussoTrends in Parasitology, December 2015, Vol. 31, No. 12 
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The Antimicrobial Activity of Nitric Oxide in the Infected Tissue 
Olekhnovitch & BoussoTrends in Parasitology, December 2015, Vol. 31, No. 12 
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IL-17A is produced in VL patients
Nascimento et al., J. Infec. Disease, 2014 In Press
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IL-17RA-/- mice exhibit a reduced Th1 response
Nascimento et al., J. Infec. Disease, 2014 In Press
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IL-17A acts synergistically with IFN-γ to induce NO production and parasite killing
Nascimento et al., J. Infec. Disease, 2014 In Press
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Imunidade Inata e Adaptativa a Helmintos
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Formação de granulomas na infecção por Shistossoma mansoni 
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Imunidade Protetora vs Imunopatologia : 
Balanço entre Tregs e T-efetoras
Nature Immunology  4, 841-855 (2004) 
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Células T auxiliares nas Infecções
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Vacinação
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Estudar
Abbas 8ª edição
Cap 16- Imunidade a Microorganismos- pgs 339-357
Cap 4- Células Natural Killers pgs 65-69; Resposta anti-viral pgs 80-81.
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Staphylococcus aureus releases staphylococcal protein A (SpA) into host tissues, where it binds to and crosslinks VH3 clan B cell receptors. In B1 cells, marginal zone (MZ) B cells and B2 cells, SpA crosslinking is associated with proliferative expansion and apoptotic collapse. The death of these cells impedes the development of adaptive immunity during S. aureus infections. b | In VH3+ plasmablasts, SpA crosslinking promotes somatic hypermutation and class switching from IgM antibodies to IgG antibodies, followed by the secretion of antibodies that are not specific for the S. aureus antigen. c | S. aureus secretes T cell superantigen (SAg), which crosslinks major histocompatibility complex class II antigens (MHC II) on the surface of antigen-presenting cells and T cell receptors (TCRs) on
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