Absorción de um farmaco

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Trabajo de farmacologia
Integrantes:
Aline Arruda De Oliveira
Ana Carolina Balduino Jorge
Ananda Jéssica Gonçalves Maia
Camila Karielle Souza Carvalho Pinto
Danyelle Fonseca R Carneiro
Felipe Lima Bastos
Gabriel Carneiro
Jeisel Meireles Stropa
Lorrane Souza Costa Silva
Matheus Lima Bastos
Tarcizio Souza De Almeida
Vitor Araujo de Lima
Profesor: Dr Reysell Aguillar
Farmacocinética y Farmacodinámica
Medicina 5º semestre
Farmacocinética
Trayecto o caminho que realiza el fármaco en el organismo.
Es lo que el cuerpo hace con el fármaco.
Compartimentos corporales:
Agua total: ~50 -70% del peso corporal (de acordo a la edad y sexo)
Medio IC: 30 40%
Medio EC: 18,5%
Intravascular 5%
Linfa: 1,2%
El compartimento intravascular es el central;
Intersticial y Intracelular es el periferico
Absorción
Distribucción
Metabolismo (biotransformación)
Excreción
Farmacocinética dividese en:
Vias de Administración:
Via oral
Sublingual
Retal
injetables (IM, IV, SC...)
Inalatória
Superfície epitelial (piel, mucosa nasal, córnea, vagina)
Consideradas enteralas, pero la realmente enteral es la VO
Absorción
La absorción consiste en el desplazamiento de un fármaco
desde el sitio de su administración hasta el compartimiento
central y la medida en que esto ocurre.
Absorción
Logo despues de la administración el fármaco será absorvido.
Para esto enfrenta algunas barreras em las células
Para esto hace uso de los médios de transporte que son:
Transporte passivo: Difusión simple, difusión facilitada y el transporte paracelular
Transporte actívo: Primário (Na/K ATPase)
Simporte y antiporte
Lipofilicos son mejor absorvidos:
Hidrosolubles Suelen passar, pero los canales para ellos son em menor cantidad em comparación com toda la superfície de la MP
Lo ideal para um fármaco es que sea anfipático, pues el entorno de la célula es médio acuoso.
De acordo a la carga de este fármaco no suele passar:
La mayoria de los fármacos son Acidos debiles o Bases debiles, que Suelen presentarse em el médio ionizados (cargado) o NO ionizados (sin carga)
Ionizados tienen dificuldade de pasar pues son repelidos a medida que se acercan de la membrana.
Esto se denomina BARRERA ELETRICA de la MP.
Lo mejor es que sea com carga neutra.
Fármacos= Ácidos y bases debiles
Consideremos el Hidrógeno:
El pierde com facilidade su eletron y facilmente disuelto em el médio em su forma iónica (con carga) POSITIVA.
En los fluidos corporales este Ión hidrogeno suele saltar de uma molécula a otra.
Y es bien sabido que los ácidos donan hidrógeno y las bases se unen a ellos 
El pKa es una constante que define si el fármaco es básico o es ácido.
El médio donde el fármaco llega suele también ser básico o Ácido que es indicado por el pH.
ph em el médio <7; este médio libera H+
Ph >7, potencial del hidrogeno mayor; el médio alcalino está pronto para recibir H+
Para el fármaco, pKa bajo fármaco es ácido
pKa alto este fármaco es uma base.
Como son ácidos y bases débiles, Suelen presentarse de dos maneras Ionizados (protonadas) o no ej:
HA A- + H+ (acido)
BH+ B + H+(Base)
Por lo tanto, lo que define si el fármaco disociará o no, es el pH del medio. 
HA
Medio ácido no disocia, pues tanto el médio como el fármaco quieren donar sus prótones. Por lo tanto este passa por la MP, pues no se encuentra ionizado.
La sangre a su vez es um médio más alcalino que el estomago, y lo que ocurre es la disociación de este fármaco.
HA
A-
H+
Este fármaco ahora dissociado en la sangre no suele salir, pues sus forma ionizada no passa por la membrana. A esto se da el nombre de Atrapamiento de iónes.
El paso de este medicamento no ionizado al compartimento central se llama secuestro de iones
Fármaco básico a su ves, en médio ácido se asocia com facilidad, por esto este tiene su absorción en el INTESTINO DELGADO
Alcalino em medio ácido, se liga al H+ del medio quedando imposible su absorción, por lo tanto són absorvidos em ID donde es alcalino.
B
B + H+ BH+
Case todo fármaco que se toma VO, tanto ácidos como bases, son absorvidos em gran parte en el ID, por su mayor área de absorción.
Medicamentos procinéticos aceleran el vasiamiento gástrico y com esto ayuda com la absorción más rápida todavia. Ej: metoclopramida
La biodisponibilidad es el grado
fraccionario en que una dosis de fármaco llega a su sitio de
acción, o un líquido biológico desde el cual tiene acceso
a dicho sitio.
Es diferente en cada via de administración, por ejemplo el EV no es absorbido y sin lanzado en el compartimento central. Tiene biodisponibilidad de 100%.
Tenemos un ejemplo de un fármaco hipotético. Fueron administrados 100mg VO: 30% sale en las heces antes de absorver; 20% son metabolizados al pasar por el higado; solo50mg de este medicamento estuvieron disponibles.
Biodisponibilidad
Efecto del Primer Paso:
Es la pasage del fármaco em el higado, despues de ser absorvido.
Uma fración se ligara en proteínas plasmáticas, y la fración restante es la que queda disponible para se ligar en el sítio de acción.
Otras vias SL y Retal conducen el principio actívo sin passar totalmente al hígado, y esto devese a la anatomia circulatória de estos locales.
Por ejemplo: SL drena a la vena cava superior
Retal queda 50% de la absorcion em responsabilidade de venas hemorroidales que drenan a la vena cava inferior, los otros 50% queda em cargo de las venas le la porción superior del reto que si drenan al sisteme porta hepático.
Distribuición 
És el percurso que hace el fármaco del compartimiento central hasta el periférico.
Perfusión 
DC
Flujo sanguineo regional
Permeabilidad capilar
Volume tejidual
Ligación con las proteinas plasmáticas 
Ligación con proteinas plasmaticas
Las principales son: 
Ligación a los tejidos
Puede ser toxico o servir como reservatório para
acción prolongada del fármaco.
Tejido adiposo: 
Afinidade por medicamientos liposolubles. Ex: tiopental 
Hueso: 
Interacción con agentes quelantes, ex. tetraciclina.
Liberación lenta de agentes tóxicos, ex. chumbo.
Ligación covalente com medicamientos., ex. etidronato
de sodio. 
Redistribuición 
Cessación del efecto farmacológico através de la redistribuición del fármaco del local de acción hasta otros.
Ex. tiopental IV 
Barreiras 
Metabolismo 
(Biotransformación) 
Es una etapa de la farmacocinética donde se produce la transformación del fármaco en otra identidad química (metabolito) 
Farmacos - xenobióticos - Hígado - hidrofilicidad - riñones 
Principales Órganos Metabolizadores 
Hígado 
Pulmones 
Rinones 
Suprarenal 
Pro Pharmaceuticals Drogas activas
 Liposolubles Soluble 
Apolar Polar 
Reacciones de fase 1 
Oxidación 
Redución
Hidrolise 
N - desalquilación 
O - desalquilación
N - oxidación
Citocromo P 450
(CYP) CYP 1A1, 1A2, 1B1, 2A6, 
2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 
 Reacciones de fase 2 
 Conjugación 
		Excreción de drogas			
	La excreción puede definirse como el paso del medicamento del torrente sanguíneo al ambiente externo y luego se elimina de nuestro cuerpo. Varios órganos pueden estar involucrados en este proceso, conocidos como órganos o vías de excreción, que incluyen los riñones, los pulmones, las glándulas lagrimales y salivales y el tracto digestivo (heces y secreción biliar). Los medicamentos también se pueden eliminar a través del sudor y la leche materna en pequeñas cantidades, y la ruta principal de excreción de drogas es la renal.
Excreción pulmonar
Drogas volátil (anestésicos)
Leche materno
La excreción de medicamientos en la leche materna es importante, no por las cantidades eliminadas, sino porquelas sustancias excretadas pueden causar efectos farmacológicos no deseados en la lactancia.
Sudor, saliva y lágrimas.
Cantidad es despreciable.
 Depende principalmente de la difusión de la forma soluble en grasa no ionizada de las drogas por las células epiteliales de la glándula y depende del pH. La concentración de algunos medicamentos en la saliva es proporcional al nivel plasmático.
Excreción fecal
Las sustancias excretadas en las heces son predominantemente drogas ingeridas por vía oral que no han sido absorbidas, o metabolitos de drogas excretadas en la bilis o secretadas directamente en el tracto intestinal y no han sido reabsorbidas.
Excreción renal
Es la vía mas importante.
Filtración glomerular 
El ph y la liposolubilidad no influyen en el passaje	
Passaje de la droga libre. (si no está unido a una proteína plasmática)
Secreción tubular proximal y distal
Todo no previamente filtrado;
Baja especificidad;
Competencia por los transportadores
Reabsorción tubular distal	
Reabsorción pasiva de drogas, no ionizados.
Drogas no ionizadas son reabsorvivles.
Farmacodinámica
Introducción
Farmacocinética: al ingresar el medicamento en el cuerpo, se someterá a una serie de acciones como absorción, distribución, metabolismo y eliminación. En el momento en que se asigna en el sitio de acción, se producirá farmacodinámica.
 Farmacodinámica: efecto que el medicamento produce en el organismo.
Asignar= alocar
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Conceptos importantes
Receptor: se refiere a la macromolécula con la que el fármaco interactúa para producir una respuesta celular. Están ubicados en superficies o compartimentos intracelulares específicos.
Interacción farmaco-receptor: la afinidad y actividad de esta interacción dependerá de la estructura química del fármaco.
Acoplamiento: transducción del proceso entre unión al receptor → respuesta farmacológica.
A maioria dos receptores são proteinas, pois sua estrutura de polipeptidos permitem uma diversidade e especificidade necessárias pra que hajam diferem ações naquele sitio. 
Acoplamento: neste caso, o ligante será o agonista. 
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Agonistas e antagonistas
Agonista: sustancia que se une al receptor y lo activa.
Agonista total: se une al receptor y lo activa en su forma máxima.
Agonista parcial: unión entre el agonista y el receptor que no genera la respuesta máxima.
A eficacia diferencia os agonistas. Total: eficácia máxima. 
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Eficácia
Eixo x: dose dos farmacos
Eixo y: resposta que eu obtenho com a adminstração do farmaco
Conforme eu administre o farmaco 1, em algum momento ele vai chegar aos 100%. (Agonista total)
Farmaco 2: por que eu aumente a [], nunca atingirei a efeicacia de 100%, atingirei apenas 60%. (Agonista parcial)
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Agonistas y antagonistas
Antagonista: sustancia que se une al receptor pero no lo activa.
Não produzirá nenhum efeito. 
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MeCanismo de acción de Las drogas
Receptores que alteran Las concentraciones de ligando endógeno
Muchos medicamentos actúan alterando la sintesis, el almacenamiento, la liberación, el transporte o el metabolismo de Los ligando endógenos como neurotransmissores y otros mediadores intercelulares.
Fármacos que actúan sobre Las uniones neuroficaces y alteran la sintesis del almacenamiento de neurotransmissores em Las vesículas y su liberación na hendidura sináptica y su posterior eliminación en lá hendidura sináptica por hidrólise o transporte a lá neurona presináptica. Los efeitos de estos medicamentos pueden aumentar o disminuir Las acciones de Los neurotransmissores para lograr ele efeito terapêutico deseado.
Exemplo: algunos de Los medicamentos que actuam sobre la neurotransmisión adrenérgica incluem alfa-metiltirosina(inhiben la sintesis de noradrenalina NE) lá cocaína bloquea lá recepción de NE, lá anfetamina facilita la liberación de NE y lá selegilina inhiben la descomposición de NE.
Medicamentos que alteran la sintesis de mediadores circulantes, incluídos peptídos vasoactivos y derivados autacoides Los lípidos también se usam ampliamente en el tratamento de la hipertensión, processos inflamatórios, isquemia miocárdica y otras enfermedades.
Receptores que regulan el equilibrio iônico
Los receptores de estos medicamentos son bombas y transportadores iónicos, muchos se expresan en células especializadas del riñón y del sistema gastrointestinal.
Medicamentos pueden causar cambios en los electrolitos y el pH de la sangre, por ejemplo. La mayoría de los diuréticos de flurosemida y clorotiazida actúan alterando directamente las bombas de células epiteliales de nefronas y los transportadores iónicos y esto aumenta la transferencia de Na a orina. 
la inhibición irreversible de la bomba de protones por medicamentos como el omeprazol reduce la secreción ácida de la nefrona. estómago en 80% a 95% y es crítico para el tratamiento de la úlcera péptica.
Procesos celulares activados por receptores fisiológicos
-Tiene dos funciones principales, la unión al receptor de ligando fisiológico y la propagación del mensaje. 
-Dominio de unión al ligando y un dominio efector muchos fármacos usan el dominio de unión al ligando extracelular de los receptores fisiológicos como objetivos. sin embargo, las drogas pueden afectar los receptores al actuar en cualquier dominio, como sucede con los agentes antineoplásicos que se dirigen al receptor del factor de crecimiento epidérmico. 
El receptor, su objetivo celular y cualquier molécula intermedia involucrada se conocen como el sistema receptor efector, o vía de transducción de señales. En muchos casos, la proteína efectora celular proximal no es el objetivo fisiológico definitivo, sino una enzima, un canal iónico o una proteína de transporte que produce, transfiere o descompone una molécula pequeña, por ejemplo (nucleótidos cíclicos o trifosfato de inositol o un Ca ion conocido como el segundo mensajero.
Aunque inicialmente se pensó que estos segundos mensajeros eran moléculas que difunden libremente dentro de la célula, los estudios de imágenes han demostrado que su difusión y sus acciones intracelulares están limitadas por la compartimentación. interrupción transductor-efector-señal establecida a través de interacciones proteína-lípido y proteína-proteína (Baille, 2009)
Integración de senal y amplificación
Los receptores y sus proteínas efectoras y transductoras asociadas también actúan como integradores de información, ya que coordinan las señales de varios ligandos entre sí y con la actividad diferenciada de la célula diana.
 Por ejemplo, los sistemas de transducción de señales, regulados por cAMP y Ca intracelular, se integran en muchos tejidos excitables. aumentos en la tasa y cantidad de Ca liberado al aparato contráctil; por lo tanto, cAMP y Ca son señales contráctiles positivas en miocitos cardíacos. 
cAMP y Ca tienen un efecto opuesto sobre la contractilidad de las células del músculo liso, sin embargo, como el Ca es una señal contráctil, la activación de los receptores B-adrenérgicos las células activan la vía cAMP-PKA, lo que resulta en la relajación de fosforilación de las proteínas que afectan la señalización de Ca, incluidas las sinasas de cadena ligera de miosina y los canales iónicos que hiperpolarizan la membrana celular.estas interacciones funcionales pueden ser sinérgicas, aditivas o antagónproteínas. 
Propriedades dele receptor fisiológico.
Tiene la capacidad de amplificar una señal fisiológica, demostrada por casi todos los receptores para amplificar las señales fisiológicas, los convierte en objetivos excelentes para ligandos naturales y las drogas.
 Ejemplo, cuando uma sola molécula agonista se une a um receptor, que es um canal iónico, cientos de miles de iones fluyen a través del canal cada segundo, al igual que um solo fotón se une a la rodopsina del receptor cis-retiniano en última instancia, se amplifica com uma potencia de aproximadamente 10x6 em el caso de los receptores nucleares, la unión de uma sola molécula de hormona esteroidea a su receptor desencadena la transcripción de muchascopias de ARNm específicos que a su vez producen múltiples copias de uma sola proteína.
Canales iónicos
La bicapa lipídica de la membrana plasmática es impermeable a aniones y cationes, por cambios en el flujo de iones a través de la membrana plasmática que son eventos reguladores críticos en células excitables y no excitables. A fin de establecer y conservar los gradientes electroquímicos necesarios para mantener el potencial de membrana, todas las células expresan transportadores iónicos para Na+, K+, Ca2+, Cl−. 
TENEMOS DOS TIPOS DE CODUCTOS IÓNICO
1- Conductos controlados por voltaje: En células nerviosas y musculares, los conductos de sodio más controlados por voltaje son los causantes de la generación de potenciales de acción que despolarizan la membrana desde su potencial de reposo de −70 mV hasta +20 mV en unos cuantos milisegundos. Están compuestos por tres subunidades, una subunidad α formadora de poros y dos subunidades β reguladoras.
 
2- Conductos controlados por ligando: Los conductos activados por la unión de ligandos a un sitio específico en una proteína de conducto tienen estructura diversa y constituyen un grupo diverso de ligandos. Los principales conductos controlados por ligando son aquellos que responden a neurotransmisores excitadores como la acetilcolina o glutamato (o agonistas como AMPA y NMDA) y neurotransmisores inhibidores como glicina o ácido gamma amino butírico (GABA, γ-aminobutyric acid).
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RECEPTORES DE TRANSMEMBRANAS RELACIONADOS CON ENZIMAS INTRACELULARES
Los receptores ligados a enzimas son receptores de membrana plasmática con dominios intracelulares que están asociados con una enzima. En algunos casos, el dominio del receptor intracelular es en realidad una enzima que cataliza la reacción. Otros receptores unidos a enzimas tienen un dominio intracelular que interactúa con una enzima.
Grupo diverso de receptores de membrana fisiológica con dominios de acoplamiento de ligando y actividad enzimática intrínseca en la superficie citoplasmática de la célula.
Tirosinocinases receptores(RTKs)
Receptores ligados serina-treonina quinase
Receptores JAK-STAT
Receptores Toll (TLR)
Tirosinocinases receptores(RTKs): Las tirosinocinases receptoras son cruciales para muchos procesos de señalización en humanos. Por ejemplo, se unen a factores de crecimiento, señalando moléculas que promueven la división celular y la supervivencia. Los factores de crecimiento incluyen el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), que participa en la cicatrización de heridas, y el factor de crecimiento nervioso (NGF), que debe suministrarse continuamente a ciertos tipos de neuronas para mantenerlas vivas. Debido a su papel en la señalización del factor de crecimiento, los receptores de tirosina quinasa son esenciales para el cuerpo, pero su actividad debe mantenerse en equilibrio: los receptores del factor de crecimiento hiperactivo están asociados con algunos tipos de cáncer.
Receptores ligados serina-treonina quinase: Los ligandos proteicos como el Factor de crecimiento transformante (TGG-α), las activinas y las inhibinas activan dos isoformas de la proteína del receptor monomérico tipo I (7 formas) y tipo II (5 formas). Después de la activación del receptor, se fosforila una proteína reguladora de genes llamada Smad, que se combina con factores de transcripción de genes relacionados con los procesos de transformación y morfogénesis celular. Vale la pena mencionar la existencia de Smad inhibitorios que compiten con SMAD activado durante la señalización.
Receptores JAK-STAT: Estos receptores también median las acciones de la hormona del crecimiento y la prolactina y varias citocinas como el interferón. Los receptores carecen de actividad enzimática intrínseca, pero en el dominio intracelular, se unen a una tirosina quinasa intracelular distinta de la familia Janus quinasa (JAK, Janus quinasa) que fosforila otras proteínas como el transductor de señal y el activador de la transcripción. (STAT), formando la vía completa conocida como JAK-STAT. En las células de mamíferos hay cuatro JAK y seis STAT. Tomando la prolactina como ejemplo, JAK-2 y STAT5 están involucrados en el desarrollo de los alvéolos de las glándulas mamarias.
Receptores Toll (TLR): Son una familia de más de 10 receptores transmembrana que se expresan en células hematopoyéticas relacionadas con el sistema inmune. Los receptores TLR reconocen varios ligandos que se originan a partir de patógenos (bacterias y virus) de naturaleza lipídica, lipopéptida y peptidoglicana que participan en la respuesta inflamatoria del cuerpo a las infecciones causadas por microorganismos.
Receptores TNF-α: Estructuralmente, los receptores del factor de necrosis tumoral (TNF-α) tienen un dominio extracelular acoplado a ligando, un dominio de transmenbranquios y un dominio citoplasmático llamado "dominio de la muerte". Estos receptores de TNF-α tienen un dominio intracelular desprovisto de actividad enzimática intrínseca. Debido a esto, el mecanismo de acción de señalización es similar a los factores de transcripción NF-kB cuando los receptores Toll (TLR) lo utilizan. Es de destacar que los anticuerpos monoclonales contra TNF-a se utilizan en el tratamiento de la artritis reumatoide y la enfermedad de Crohn.
Receptores que estimulan la síntesis cíclica de GMP: Las vías de señalización que regulan la síntesis de GMP cíclica en las células incluyen la regulación hormonal de las guanilato ciclasas transmembrana como receptor del péptido natriurético auricular (ANP) y la activación de formas solubles de guanilato ciclasas por el óxido nítrico (NO). Los efectos posteriores de GMP cíclico están mediados por diversas isoformas de PKG, canales iónicos controlados por GMP cíclico y fosfodiesterasas moduladas por AMP cíclico degradante de GMP.
Receptores de hormonas nucleares y factores de transcripción
los receptores de hormonas nucleares constituyen una superfamilia de 48 miembros, que responden a un conjunto de versos de ligando, mejor conocidos en esta familia son los receptores de esteroides circulantes como los andrógenos, estrógenos, glucocorticoides, hormona tiroidea y vitamina D, otros miembros de esta familia son receptores para un grupo diverso de ácidos grasos, ácidos biliares, lípidos y metabolitos lipídicos.
 Este grupo de receptores trabaja con sensores del estado metabólico de la célula e. responde a los cambios en los niveles locales de las moléculas disponibles, los receptores de esteroides inactivos, como los glucocorticoides, se encuentran en el citoplasma y entran al núcleo después del acoplamiento del ligando, los receptores lxr y fxr se encuentran en el núcleo y se activan por cambios en la concentración de moléculas lipídicas hidrofóbicas
Los receptores de hormonas nucleares contienen cuatro dominios principales en una sola cadena de polipéptidos.
 El dominio N-terminal puede contener una región de activación (AF-1) esencial para la regularización transcripcional, seguida de una región altamente conservada con dos dedos de zinco que se unen al ADN (dominio de unión al ADN).La región de activación N-terminal (AF-1) está sujeta a regulación por fosforilación y otros mecanismos que estimulan e inhiben la capacidad general de la activación de la transcripción del receptor nuclear.
 La mitad C-terminal de la molécula contiene una región conjunta (que puede participar en la unión del ADN), el dominio responsable del acoplamiento hormonal (LBD) es un conjunto específico de aminoácidos para el acoplamiento de coactivadores y corepresores de una segunda región. activación (AF-2).
Las extrusiones radiográficas de los receptores de hormonas nucleares demuestran que el LBD está formado por un haz de 12 hélices y que el acoplamiento del ligando provoca un cambio en la conformación de la hélice 12 (PRIVALSKY, 2004; Tonoz y Spigelman, 2008;). 
Este cambio en la conformación también afecta la unión de los correguladores de proteínas esenciales para la activación del complejo receptor-ADN.
Cuandoestán unidos al ADN, la mayoría de los receptores de hormonas nucleares actúan como dímeros, algunos son homodímeros y otros heterodímeros. Los receptores de hormonas esteroides, por ejemplo: el receptor de glucocorticoides, generalmente son homodímeros, mientras que los receptores de lípidos forman heterodímeros con el receptor RXR. 
 Los elementos de respuesta hormonal del ADN están presentes proximales a los genes regulados o, en algunos casos, dentro de los genes regulados. En general, el receptor de la hormona nuclear acoplado a un agonista activa varios genes para llevar a cabo el programa de diferenciación celular o la regularización metabólica. Por ejemplo, la estimulación del receptor de hepatocitos LXR activa 29 genes e inhibe otros 14 (KALAANY Y MANGELSDORF, 2006). 
 La actividad del receptor de la hormona nuclear en ciertas células depende no solo del ligando, sino también de la proporción de coactivadores a copresores reclutados para el complejo. los coactivadores reclutan enzimas para el complejo de transcripción, que modifican la cromatina, por ejemplo; histona acetilasa, que actúa desplegando el ADN para la transcripción, los copresores reclutan proteínas como la histona desacetilasa, que mantiene el ADN bien empaquetado e inhibe la transcripción.
Dependiendo de la naturaleza química del ligando acoplado y la combinación de coactivadores y corrpresores reclutados para el complejo, los receptores de hormonas nucleares pueden regular sus genes diana de manera diferente. 
Esta propiedad explica la capacidad de algunos medicamentos para actuar como moduladores selectivos de los receptores y la expresión génica. Por ejemplo, compuestos como el 17 B-estradiol son agonistas de los receptores de estrógenos en todos los tejidos, mientras que el tamoxifeno y el raloxifeno son moduladores selectivos y receptores de estrógenos (SERM).
 Estas dos drogas son agonistas parciales del receptor de estrógenos; con su unión, estos fármacos causan alteraciones singulares en la confirmación del dominio de acoplamiento de ligando. Por ejemplo, el otamoximefeno es un antagonista del tejido mamario porque recluta complejos transpresores pero actúa como un agonista del endometrio porque recluta coactivadores (Riggs y Hartmann, 2003).
Farmacocinética frente a toxicocinética
La farmacología se interrelaciona con la toxicología cuando la respuesta fisiológica a un fármaco es efecto adverso.
Una sustancia tóxica es cualquier sustancia, incluso fármaco, que puede dañar a un microorganismo viviente.
Efectos
Adversos
Favorables
Nocivos (tóxicos)
Farmacológicos
No Nocivos (Secundarios)
Patológica
Genotóxica
	Reacciones alérgicas son debido la sensibilización previa a una sustancia química especifica o a una que es estructura similar.
	Tipo I: Reacciones Anafilácticas -> Mediada por anticuerpos IgE.
	 (Diversos mediadores son liberados provocando a vasodilatación, edema y una resppuesta inflamatoria),
	Tipo II: Reacciones Citolíticas -> Mediada por anticuerpos IgG e IgM. 
	(Sistema Circulatorio, Ej: Anemia Hemolitica provocada por penicilina),
	 Tipo III: Reacciones de Arthus -> Mediada por anticuerpos IgG. (Enfermedad por el suero),
	Tipo IV: Reacciones de hipersensibilidad tardía -> Mediada por Linfocitos T y Macrófagos sensibilizados. (Dermatitis por contacto causada por hiedra venenosa) ,
Prevención de la intoxicación
Fármaco Correcto,
Paciente correcto,
Dosis Correcta,
Vía correcta,
Horario Correcto.
CONCLUSION 
Muchas gracias por su atención!
Si hay preguntas, pregúntele al maestro y lea Goodman!