Antibióticos Glucopéptidos y Oxazolidinonas

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ANTIBIÓTICOS GLUCOPÉPTIDOS Y OXAZOLIDINONAS
GENERALIDADES: Tienen en común una acción en infecciones por gérmenes Gram positivos resistentes a antibióticos inicialmente de elección (estafilococos meticilin resistentes; enterococos; neumococos resistentes a penicilinas y estafilococos resistentes a vancomicina). 
Eses antibacterianos se agrupan por un conjunto de antibacterianos, no por razón de carácter estructural o por su similar mecanismo de acción, sino por razones clínicas por que cubren el gran positivo. ( Porque la resistencia? Pq se trata primero con vancomicina, do que penicilina, son resistentes a penicilina, pero no usan, no usar como primera opción)
1. ANTIBIÓTICOS GLUCOPÉPTIDOS
Tiene principal eficacia en infecciones bacterias por cocos Gram positivos. (Cocos, cocos bacilos, bacilos + estafilococos (áureos) e estreptococos).
 
A. VANCOMICINA
Generalidades: Obtenida de Streptomyces orientalis, estructura química consta de un disacárido (vancosamina y glucosa), hidroxiclorotirosina, fenilglicina, metil-leucina y ácido aspártico. 
Mecanismo de acción
· Inhibe la síntesis de pared celular bacteriana (inhibe síntesis del péptidoglucano, evitan el proceso de polimerización, evitan que los carbohidratos se unen la pared). 
· Altera la permeabilidad de la membrana celular; 
· Inhibe la síntesis del ARN.
Resistencia bacteriana
Su creciente utilización condicionó la aparición de las primeras bacterias resistentes en enterococos y estafilococos.
Enterococos (presenta alta resistencia), cepas (son las mismas bacterias pero con diferentes estructuras):
· Van A: resistentes a vancomicina y teicoplanina.
· Van B: resistentes a vancomicina.
· Van C: resistentes a vancomicina.
Estafilococos
· Cepas de estafilococos sensibles: CMI < 2ug/mL
· Cepa de S. aureus con sensibilidad disminuida a vancomicina: CMI de 2 a 8ug/mL
· Cepas de estafilococos altamente resistentes: CMI 32ug/mL 
· Heterorresistencia: dentro de una misma colonia pueden aislarse bacterias con diferentes grados de resistencia al antibiótico. (Clínicamente se traduce en la necesidad de alcanzar concentraciones mayores de antibiótico en la infección)
Actividad antibacteriana
Limitada a bacterias grampositivas (principalmente cocos)
· Staphylococcus aureus, incluso resistente a meticilina.
· Staphylococcus epidermidis
· Streptococcus spp.
· Staphylococcus haemolyticus (coagulasa negativo) son relativamente resistentes
· Enterococos suele requerir concentraciones altas y la asociación de un aminoglucósido. (no le cubren bien, posen alta resistencia a los enterococos)
Farmacocinética: Vía de administración en infecciones sistémicas es la intravenosa (la intramuscular es dolorosa y de ultima escoja). Unión a proteínas plasmáticas de 10-50%. Atraviesa la BHE. Excreción renal. La vancomicina prácticamente no se elimina por hemodiálisis. 
Reacciones adversas: Muestra toxicidad elevada. La administración rápida origina prurito, enrojecimiento, hormigueo, taquicardia y un exantema macular eritematoso que afecta la cara, cuello, parte alta del tronco, espalda y brazos, sin afectar al resto del cuerpo (red-neck-syndrome). Las 3N de la vancomicina:
· Neurotóxico: lesión del VIII par, puede tener pérdida de audición.
· Nefrotóxico
· Neutropenia (en general reversible).
Aplicaciones terapéuticas
· Antibiótico de elección en infecciones graves por S. aureus resistente a meticilina, penicilinas y cefalosporinas de primera generación (piel).
· En pacientes alérgicos a penicilinas es el fármaco de elección en infecciones por estafilococos coagulasa-positivos o negativo.
· En el tratamiento de la colitis seudomembranosa por C. difficile en pacientes graves, la vancomicina debe administrarse por vía oral.
Dosificación: la dosis normal para adultos es de 2g/día, 1g/día a cada 12h, no rápida, por efecto colateral. 
B. TEICOPLANINA
Generalidades: Es un glucopéptido, obtenido de Actinoplanes teichomyceticus, estructura química le confiere mayor liposolubilidad y, en consecuencia, mejor penetración tisular. 
Mecanismo de acción: es similar al de la vancomicina.	 
Actividad antibacteriana
Limitada a bacterias grampositivas (principalmente cocos)
· Staphylococcus aureus, incluso resistente a meticilina.
· Staphylococcus epidermidis
· Streptococcus spp.
· Staphylococcus haemolyticus (coagulasa negativo) son relativamente resistentes
· Enterococos (E. faecalis) suele requerir asociación de un aminoglucósido. (muy resistentes)
Este antibiótico puede sustituir a la vancomicina por sus ventajas farmacocinéticas y de seguridad, pero pueden existir diferencias en la sensibilidad bacteriana.
Farmacocinética: administración solo por vía parenteral, incluso intramuscular. Un 90% se une a la albúmina plasmática. Excreción renal.
Reacciones adversas: Se tolera bien, no provoca síndrome del cuello rojo ni los efectos adversos de la vancomicina. Ocasiona trombocitopenia y disfunción hepática transitoria.
Aplicaciones terapéuticas: puede ser utilizada como alternativa a la vancomicina en infecciones en las que esta sea el antibiótico indicado, ja que presenta menor toxicidad.
2. OXAZOLIDINONAS
A. LINEZOLID
Mecanismo de acción: actúa inhibiendo la síntesis de proteínas al unirse a la subunidad ribosómica 50s. Su efecto es generalmente bacteriostático.
Actividad antibacteriana
Su actividad sobre bacterias grampositivas incluye numerosas especies resistentes a otros antibióticos:
· Staphylococcus aureus, incluso resistente a meticilina.
· Staphylococcus epidermidis.
· Staphylococcus pneumoniae resistente a penicilina.
· Streptococcus pyogenes y agalactiae.
· Enterococcus faecalis y faecium resistentes a vancomicina. 
· Mycobacterium tuberculosis y M. avium.
Farmacocinética: biodisponibilidad oral es total. Puede administrarse vía intravenosa. Se une a proteínas plasmáticas en un 30%. Se elimina por mecanismos no renales (65%)* Prueba y por orina (30%). Atraviesa la BHE.
Reacciones adversas: se tolera bien, se ha observado algún caso de mielosupresión.
3. ESTREPTOGRAMINAS
Fármaco: Synercid (quinupristina + dalfopristina)
Generalidades: Pertenecen a la familia macrólidos-lincosamidas-estreptograminas. Es una alternativa terapéutica en infecciones por bacterias Gram positivas. (Cubre los enterecocos)
Mecanismo de acción: ambos inhiben la síntesis de proteínas por unirse de forma irreversible a diferentes puntos de la subunidad ribosómica 50s.
Actividad antibacteriana
Son activas sobre bacterias grampositivas incluyendo:
· Staphylococcus y Streptococcus resistentes a penicilinas.
· Enterococcus faecium sensibles o resistentes a glucopéptidos.
Reacciones adversas: flebitis (se debe administrar IV en 60 min.), mialgias y artralgias, hiperbilirrubinemia son poco frecuentes. 
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