APUNTES INMUNO

Vista previa del material en texto

INFLAMACION-dictado 
INTRODUCCIÓN 
 La palabra inflamación deriva de inflamatio significa “incendio" 
termino acorde con los signos 
 Es una reacción de defensa ante cualquier agresión tiene como 
finalidad minimizar el daño, adaptar al organismo a circunstancias 
anormales y restablecer la homeostasis 
 proceso complejo que se presenta como respuesta tanto a 
infecciones como a una diversidad de estímulos no infecciosos o 
estériles generadores de reacción tisular (traumáticos, tóxicos, 
isquémicos, hipoxicos, autoinmunes, etc.) 
 La respuesta inflamatoria es benéfica si es breve y se localiza en el 
sitio del daño, por lo contrario se torna patogénica si tiene una 
extensión o duración excesiva. 
FUNCIONES 
Este mecanismo natural e inmediato de defensa del organismo tiene 
como objetivos: 
 Localizar el proceso lesivo 
 Impedir la diseminación de un agente infeccioso o limitar el daño de 
cualquier agresión estéril. 
 Remover el agente causal 
 Eliminar en su totalidad los elementos nocivos inductores del 
proceso. 
 Reparar el área dañada 
 Favorecer la restitución de la arquitectura tisular normal y su función. 
 Promover el retorno a la homeostasis esto incluye no solo al sistema 
inmune sino a los integrantes del organismo involucrados en el 
proceso. 
AGENTES INDUCTORES: 
EXÓGENOS 
Biológicos: bacteria, virus, hongos y parásitos 
Físicos: relacionados con traumatismos, cirugías, quemaduras y 
radiaciones. 
Químicos: productos industriales, ácidos y álcalis 
Artículos de uso personal: desodorantes, lociones, tintes, 
cosméticos, etc. 
Artículos de uso doméstico: detergentes desinfectantes 
halógenados o cáusticos en aerosol insecticidas aromatizantes, etc. 
Productos alimenticios: elementos utilizados en la conservación, el 
procesamiento y la industrialización de bebidas y alimentos, 
saborizantes, ácidos, quelantes, conservadores, etc. 
Medicamentos: tanto la automedicación como la polifarmacia tienen 
efectos perjudicarles en el individuo, por ejemplo: protectores de la 
mucosa gástrica o dietas especiales de igual manera se utilizan 
medicamentos que pueden potencializarse y producir daño como 
sucede con la administración simultánea de corticoides y 
antiinflamatorios no esteroideos que pueden inducir gastritis o úlcera 
gástrica, estos son el alcohol, el tabaco y los contaminantes 
ambientales que favorecen la inflamación de diferentes órganos. 
ENDÓGENOS: 
Puede haber alteraciones autoinmunes o genéticas 
INFLAMACION-Clase oficial 
 Es el conjunto de mecanismos de respuesta de los tejidos vivos a 
una agresión física (cortes, quemaduras), química (contacto con 
agresores químicos como acidos), infecciosa o autoinmune, que 
localizan, aíslan y destruyen al agente agresor. 
 En ella participan células, citoquinas, kininas, receptores y 
componentes de la matriz extracelular y de los sistemas de 
complemento y los factores de la coagulación. 
La respuesta clásica de la inflamación incluye: 
 Calor 
 Rubor 
 Hinchazón 
 Dolor 
 Perdida de la función (en el último de los casos) 
MECANISMOS DE LA INFLAMACION 
Proceso de inflamación 
Componente local 
 Mastocitos 
 PMN (polimorfonucleares) 
 Endotelio vascular 
 Sistemas de complemento 
 Factores de la coagulación coagulación 
 kininas 
 Metaloproteinas 
 Metabolitos del acido araquidónico 
 Citoquinas 
Producen: vasodilatación localizada e incremento de la 
permeabilidad capilar 
Para: Facilitar el paso a los tejidos de liquidos, células y moléculas 
COMPONENTE SISTEMICO 
 Aquí va haber la Producción de proteínas « De la Fase Aguda» 
 Por otra parte tambien Producción de hormonas que conducen a 
hiperglucemia e del catabolismo proteico. Al tener el aumento de 
producción hormonal tambien habrá incremento de Leucocitos 
ESTIMULOS QUE INICIAN UNA RESPUESTA INFLAMATORIA 
1. Infecciones(amigdalitis) 
2. traumas 
3. alergias(rinitis alérgica, alergia al polen) 
4. procesos autoinmunes(artritis reumatoide) 
Serie de respuestas que actúan secuencialmente: 
1) reconocimiento de lo extraño y de las alteraciones de lo 
propio. 
2) degranulación de los mastocitos. 
3) activación del complemento. 
4) producción de citoquinas. 
5) incremento en el paso de leucocitos a los tejidos. 
6) resolución del proceso inflamatorio. 
1. Reconocimiento de lo extraño y de las alteraciones de lo propio. 
El reconocimiento de lo extraño, genera «SEÑALES DE ALARMA». 
Al tener estas señales tambien habrá: 
 Moléculas de reconocimiento 
 TLR (receptor tipo toll) 
 Lectinas 
 Pentraxinas o NLR(receptores tipo NOD) 
Estas van a inducir a los mecanismos siguientes… 
2. Degranulación de los mastocitos. 
 Su Activación y Granulación, liberando Histamina(1era molécula en 
ser liberada) y luego Heparina 
 síntesis de factores de la coagulación, leucotrienos y 
prostaglandinas. 
3. Activación del complemento. 
Generando factores que atraen y activan células del sistema inmune 
innato para ampliar la respuesta inicial de defensa. 
4. Producción de citoquinas. 
 Aquí se da la liberación de leucotrienos y de factores de 
complemento 
 Induce la producción de citoquinas proinflamatorias: 
 IL-6: nos va a producir citoquinas, induce al hígado a 
producir moléculas para incrementar inflamación. 
 IL-8: Atrae PMN (polimorfonucleares) hacia endotelio 
vascular, orienta su paso a tejidos de la agresión. 
 IL-17: Incrementa la inflamación 
 IL-18: Induce producción de IFNa (interferon alfa) por 
NK(natural killer) y los linfocitos T 
 IL-33: Estimula a los LTh2 )linfocitos T Helper 2) a producir 
IL-5 (interleucina 5) 
 IL-1B: Estimula a Monocitos y Linfocitos T para producir 
citoquinas, expresión de moléculas de adherencia al 
endotelio vascular y generar quimioquinas, produce fiebre. 
 TNFa: Estimula a Monocitos y NK a producir citoquinas 
tambien hay síntesis de NO(oxido nítrico), FAP(factor 
agregante plaquetario) y leucotrienos, produce fiebre. 
5. Incremento en el paso de leucocitos a tejidos 
Aquí tenemos a: 
 Citoquinas proinflamatorias 
 Quimioquinas 
 Leucotrienos 
 Histamina 
 Células del endotelio vascular próximo a la agresión que van a 
inducir a la producción de moléculas de adherencia que 
interactuando con los ligandos de los Leucocitos facilitan su 
adherencia y paso del torrente circulatorio a los tejidos. 
 En primera instancia vamos a tener a PMN (polimorfonucleados): 
Primeros Leucocitos en pasar a los tejidos, iniciando la defensa. 
 Y en un lapso de 6-8 hrs va haber una FAGOCITOSIS para capturar 
y destruir lo extraño, y liberar citoquinas para elevar producción de 
PMN (polimorfonucleados), estos serán activados por citoquinas, 
leucotrienos y prostaglandinas 
6. Resolución del proceso inflamatorio 
 Controla la agresión: 
 Los PMN (polimorfonucleados) mueren. 
 Los Mastocitos y cel. Endoteliales se desactivan. 
 Los Monocitos inician remoción de los restos celulares y 
microbianos y activan a los fibroblastos para iniciar la reparación de 
los daños. 
 Si el agente no es destruido se inicia una fase de inflamación 
crónica, que conduce a formar granulomas. 
 Si el proceso se prolonga los fibroblastos producen colágeno, que 
conduce a cicatrización por fibrosis. 
Vemos este tipo de procesos en artritis reumatoide deformante, 
donde el organismo no puede reparar el daño y lesiona esto por 
tratar de reparar del daño causado. 
 
¿Ustedes creen que las células dendríticas entran en el proceso 
inflamatorio? Las células dendríticas son presentadoras de 
antígenos. Así que si se necesitan en el proceso inflamatorio en 
especial si se habla de una infección. 
CÉLULAS QUE PARTICIPAN EN LA INFLAMACION 
 Cel. epiteliales de la piel: si atreves de ella entra un agente 
patógeno. 
 Cel. Endoteliales: controlando el tráfico de leucocitos a los tejidos. 
 Mastocitos: liberando histamina. 
 Basofilos 
 Eosinofilos 
 Plaquetas 
 Linfocitos 
 F broblastos 
MASTOCITOS 
Origen y localización Se originan en medula ósea por células de la línea mieloide. 
 Se reproducen en la periferia. 
 Se ubican alrededor de los vasos sanguíneos, canales linfáticos de 
la piel y mucosas; en sitios ricos en tejido Conectivo (mamas, 
lengua, próstata, peritoneo). 
 Su vida se mide en meses o años. 
 Conservan su capacidad de multiplicarse en los tejidos. 
 Su # se incrementa en procesos alérgicos, infecciones o parasitarios 
tisulares (ej. Trypanosoma cruzy, taenia solium en la cisticercosis, 
áscaris lumbricoide,toxoplasma gondii) 
Estructura y molécula de membrana 
 Diámetro de aproximadamente 12 Micrómetros. 
 Núcleo ovoide no lobulado. 
 Poseen en su membrana mol. Para reconocer lo extraño. 
 Citoplasma con abundantes gránulos de gran tamaño. 
 Con colorantes de anilinas se tiñen de color purpura. 
Funciones 
 Responden rápidamente, en seg o min. a la agresión, con la 
liberación del mediador más importante «HISTAMINA», que genera 
vasodilatación y permeabilidad capilar, facilitando la entrada de 
células y moléculas a los tejidos. 
 Liberan «HEPARINA» que regula la inflamación: bloqueando las 
selectinas L y P y la producción por el hígado de histaminasa. 
 Pueden ser activados por factores endógenos como neurotensina, 
sustancia P, endotelina 1 y factor de complemento. 
 Participan en la cicatrización y reparación de tejidos, como puede 
deducirse su incremento en el callo de formación ósea, heridas en 
cicatrización, queloides y lugares de aplicación de vacunas. 
BASOFILOS 
Morfología 
 Son Leucocitosis polimorfonucleares . 
 No están en tejidos, pero si en sangre circundante. 
 Núcleo lobulado y en su citoplasma, gránulos con proteoglicanos y 
cristales de Charcot Leyden, con características idénticas a los 
Mastocitos 
 Su vida es de pocos días. 
Origen y localización 
 Se originan en medula ósea a partir de la cel. Progenitora 
pluripotencial. 
 No proliferan después de madurar. 
Estructura y molecula de membrana 
 Cuando se degranulan liberan la proteína «basogranulina». 
 En pacientes alérgicos contienen triptasa, quimasa y 
carboxipeptidasa A y expresar el receptor C-Kit ausente en 
condiciones normales. 
Funciones 
 Participan en la respuesta inmune innata y adquirida. 
 Estimulan a los LB(linfocito B) a producir Ac contra infecciones 
bacterianas y parasitarias. 
 Incrementan el proceso inflamatorio 
 Cooperan en la reparación tisular y en generación de nuevos 
capilares. 
 Participan activamente en la respuesta alérgica mediada por IgE 
 Sintetizan factores de crecimiento y citoquinas. 
EOSINOFILOS 
Origen y localización 
 Son leucocitos polimorfonucleares multifuncionares que representan 
el 1% -3% total de leucocitos circulantes. 
 Se originan en la medula ósea por acción de las IL-3, IL-5 y GM-
CSF(factor estimulante de colonias) . 
 Salen a circulación por efecto de la IL-5 y eotaxina y rápido se 
colonizan en la mucosa del tracto gastrointestinal, mamas, y tracto 
genital femenino (en este lugar se los puede encontrar por un 
proceso alérgico a los jabones intimos, toallas higienicas, entre 
otros o por presencia de parasitos como ser trichomonas) 
 Su vida media de circulación = 8-18 horas. 
 Las quimioquinas CCL1 y CCL26 y mol. de adh. en el endotelio 
vascular regulan su paso a los tejidos, facilitado por la activación de 
metaloproteinasas que degradan la fibronectina y el colágeno de la 
matriz extracelular. 
 La eotaxina es la quimioquina (quimiocina) más potente para atraer a 
los Eosinofilos 
 Estructura y molécula de membrana 
 Núcleo bilobulado 
 citoplasma rico en gránulos que se tiñen de rojo. 
 Poseen receptores para IgG4 e IgE y factores de complemento (Cq1, 
C3a y C3b). 
 Producen al igual que los PMN (polimorfonucleares) NADPH y 
lisofosfolipasa. 
 Contienen en su citoplasma dos tipos de gránulos: 
 Pequeños, como los PMN; que almacenan hidrolasas acidas. 
 Grandes: angulares y poseen en su centro una barra en forma 
de cristal. En estos hay 4 proteinas toxicas: 
1. Proteína básica mayor: Mas del 50% del cristal, muy toxica para 
el ciclo de vida de algunos parásitos como esquistosomas, 
Trichinella spiralis, filarias y tripanosomas y endotelio respiratorio. 
Encargada de la acción antiparasitaria de los Eosinofilos. 
2. Peroxidasa de los eosinofilos (EPO): cumple función 
antiparasitaria al inducir la producción de metabolismo de O2 una 
vez que sale de la célula. 
3. Neurotoxina (EDN): Actúa sobre fibras nerviosas mielinizadas, 
responsable del daño nervioso periférico en los síndromes de 
hipereosinofilia. 
4. Proteína cationica de los Eosinofilos (ECP): toxica para el 
estadio larvario de los parásitos. 
Funciones 
 Participan en el desarrollo de la Glándula Mamaria en la pubertad. 
 Ayudan a la defensa contra infección por parásitos, destruyéndolos 
en su etapa «larvaria» 
 Producen citoquinas, que se agrupan en categorías: 
 Factor de Crecimiento de Eosinofilos: IL-3, IL-5 y GM-CSF 
(factor estimulante de colonias). 
 Factores participantes en fibrosis y cicatrización de heridas. 
 Citoquinas inmunorreguladoras: IL-2, IL-4, IL-10, IL-12. 
 Citoquinas proinflamatorias: IL-1B, IL-6, IL-8, y TNFa(factor 
necrosante tumoral alfa). 
IL-23 (Inductora de procesos inflamatorios crónicos en intestino) IL-
8 (Aumentada en las lesiones por psoriasis) 
 Quimioquinas, RANTES, MIP-1ª(proteína inflamatoria de 
macrófagos alfa), eotaxina. 
 Presentan Ag de virus y parásitos a los linfocitos para inducir la 
R.I.E(respuesta inmune especifica) 
 En medula ósea los Eosinofilos son indispensables para que las cel. 
Plasmáticas vivan, que generadas en los ganglios linf. Migran a la 
medula para producir Ac. 
LINFOCITOS 
 Células responsables de la respuesta inmune especifica. 
 Participan por medio de moléculas que producen como anticuerpos y 
citoquinas. 
 Los LTh17(linfocitos T Helper 17) participan en todos los procesos 
inflamatorios involucrados en afecciones autoinmunes.(ej. Lupus, 
síndrome de sjogren) 
FIBROBLASTOS 
Origen y localización 
 Tienen 3 estaciones de diferenciación (MF I, II, III) en 3 estados 
posmitoticos (PMF IV, V VI). 
 «FIBROCITO» leucocito circundante productor de colágeno. 
 Su proliferación está controlada por citoquinas, factores de 
crecimiento de fibroblastos, uno derivado de plaquetas y otro de 
crecimiento similar a insulina. 
Funciones 
 Participan en fase de resolución de inflamación y cicatrización de 
heridas. 
 Pueden inducir a la angiogénesis. 
 La forma celular más activa es el MIOFIBROBLASTO. 
 Inducen al hígado a producir proteínas de fase aguda de inflamación. 
 Liberan citoquinas pro inflamatorias (IL-11 y GM-CSF (factor 
estimulante de colonias)) 
 Fagocitan gránulos de heparina, inhibiendo la síntesis de colágeno. 
MEDIADORES DE LA INFLAMACIÓN 
 Los mediadores primarios son sintetizados en las células y son 
rápidamente secretados cuando se inicia en un proceso inflamatorio 
 Los secundarios requieren un proceso de transcripción y traducción 
que tarda varias horas en desarrollarse 
MEDIADORES PRIMARIOS DE ORIGEN CELULAR 
 Derivados de los polimorfonucleados 
Estas células por desgranulación externa inducida por estímulos 
físicos, químicos y hormonales liberan elastasa y colagenasa que 
degradan de la matriz extra celular para facilitar la movilización 
dentro de los tejidos de las diferentes células que son llamadas a 
participar en los mecanismos de defensa producen además 
catepsina G, lactoferrina, PAF (factor agregante plaquetario) y 
quimiocinas, su acción prolongada o excesiva produce daño en los 
tejidos. 
 Derivados de mastocitos y basófilos 
La desgranulación de estas células puede ser inducida por 
mecanismos inmunológicos, mediados por la IgE y por factores 
físicos o químicos, al desgranularse secretan: 
1. Histamina es uno de los mediadores de inflamación de más rápida 
acción, actúa segundos después de ser liberada por los 
Mastocitos, tiene bajo peso molecular y unavida media de menos 
de 1min, es rápidamente degradada por la histaminasa, es 
secretada como un complejo de heparina-histamina, del cual se 
disocia para salir del mastocito o del basófilo, la histamina es 
vasodilatadora, aumenta la permeabilidad capilar e induce la 
broncoconstricción, uno de los componentes de las histaminas , 
aumenta el peristaltismo intestinal que se manifiesta por vomito o 
diarrea, su función biológica más importante es la de iniciar el 
proceso inflamatorio tambien participa de la embriogénesis, 
hematopoyesis, y cicatrización de heridas, cumple sus funciones 
actuando sobre 4 tipos de receptores presentes en diferentes 
células. 
Los H1 se expresan en células dendríticas, monocitos, varias 
subpoblaciones de linfocitos T y en los linfocitos B, 
Los H2, en las células que expresan los H1 pero además en la 
mucosa gástrica en donde controlan la producción del ac. 
Clorhídrico. 
Los H3 están en las células del SNC y terminaciones nerviosas 
periféricas en donde son los responsables de la producción de 
prurito 
Los H4, que se encuentran abundantemente en los eosinófilos, 
Mastocitos, linfocitos T, células dendríticas y en la medula ósea, en 
donde participan en la maduración de la línea mieloide 
2. Serotonina los Mastocitos de otras especies animales producen 
serotonina responsable de iniciar en ellos los mecanismos de 
inflamación. En el humano la producen las plaquetas y no parece 
jugar un papel importante en la inflamación 
3. Proteoglicanos algunos autores ponen proteoglucanos, son 
proteínas de alto peso molecular con una o más cadenas de 
glucosamin glucano, los + importantes son los sulfatos de heparan 
entre los cuales está la heparina, que actúa como antiinflamatoria 
por un doble mecanismo, bloquean las selectinas L y P y estimulan 
en el hígado la producción de histaminasa para desactivar la 
histamina 
4. Quimiocinas las principales son eotaxina, tetrapeptido acido, cuya 
principal función es la de atraer eosinófilos al sito de inflamación, 
factor quimiotactico y activador de los neutrófilos, conocido como 
IL-8 o CXCL8 que atrae hacia el endotelio capilar a los polimorfo 
nucleados CCL2,CCL7,CCL12, que atraen a los monocitos y las 
CCL5 que atraen a los basófilos. 
 Derivados de las plaquetas 
Producen factores quimiotacticos para los PMN, eosinófilos y 
linfocitos, varias enzimas lisosomales que participan en la defensa 
contra patógenos y microparticulas que intervienen en la 
inmunopatologia de la artritis reumatoide en algunas especies 
animales producen serotonina 
 Generados por células endoteliales 
Producen quimiocinas como CXCL8(IL-8) y citoquinas IL-6 e IL-33 
MEDIADORES SECUNDARIOS DE ORIGEN CELULAR 
Producidos por los Mastocitos, estas células son una fuente 
importante de eicosanoides (prostaglandinas y leucotrienos) y de 
metabolitos del oxigeno y del nitrógeno. 
 Producidos por macrófagos 
En la fase aguda de la inflamación se generan el TNF(factor 
necrosante tumoral), IL-1,6,8,12, los niveles del TNF se incrementan 
notoriamente a los 90min de haberse iniciado un proceso 
inflamatorio y se encarga de reforzar la acción de la IL1-b como 
pirógeno endógeno y de incrementar en el endotelio vascular la 
producción de quimiocinas y la expresión de moléculas de 
adherencia para los polimorfonucleares, los monocitos son como los 
Mastocitos fuente de eicosanoides y los principales productores de la 
IL 12, potente activadora de las NK. 
 Mediadores producidos por el higado 
Por acción de las citocinas IL-6,1 y TNF (factor necrosante tumoral), 
el hígado participa en la inflamación con la producción de una serie 
de proteínas que se conocen con el nombre de proteínas de fase 
aguda: 
1. Proteína C reactiva, proteína pentamerica que en condiciones 
normales se encuentra en pequeñas cantidades en el plasma pero 
que se incrementa hasta en 10000 veces en las primeras 24Hrs de 
un proceso inflamatorio agudo, tiene algunas de las funciones de 
los anticuerpos pero sin especificidad antigénica, se une a la 
fosfatidil colina presente en la membrana de muchos 
microorganismo y actuando como opsonina lo hace susceptibles a 
la acción del complemento y a la fagocitosis. (Proteína c reactiva 
es un marcador de la inflamación y vimos que la proteína G se 
eleva en procesos inflamatorios agudos).ej: un infarto al miocardio 
(proceso inflamatorio agudo) 
2. Fibrinógeno genera la fibrina, que rodea y aísla a los 
microorganismos 
3. Proteína A serica del amiloide, molécula que en los procesos 
crónicos autoinmunes se deposita en diferentes órganos 
4. Lectina ligadora de manosa, facilita el reconocimiento de la 
manosa, une de los PAMS de muchos microorganismos 
5. Otras proteínas, en el hígado tambien producen antiproteasas 
alfa1, que es inhibidora de la proteinasa y de la alfa1-
antiquimiotripsina, factor 3 del complemento, ceruloplasmina y 
haptoglobina. 
 Mediadores producidos por los linfocitos T 
La activación de los linfocitos T, genera un gran número de citocinas, 
las principales desde el punto de vista de la inflamación son: IL-
2,5,6, IFN-y, IL-17,23. La IL-6 es uno de los pirógenos endógenos 
que actúan sobre células del centro termo regulador en el hipotálamo 
anterior. 
 Mediadores producidos por los fibroblastos 
Uno de ellos es la IL-6 que es producida además por monocitos, 
linfocitos T y células endoteliales e induce en el hígado actuando 
sinérgicamente con la IL-1 y el TNF (factor necrosante tumoral), la 
producción de las proteínas de fase aguda esta IL es además 
procoagulante y contribuye a la formación de geles para aislar 
antígenos a nivel de los tejidos. Los fibroblastos tambien producen 
IL-8 e IFN-y 
 Los eicosanoides 
Moléculas que se generan a partir de los lípidos de membrana de 
varias células del sistema inmune por acción de citocinas, trombina, 
bradiquinina, C5A y PAF (factor agregante plaquetario) que activan a 
la fosfolipasa (enzima que actúa sobre los lípidos de membrana para 
generar el ac. Araquidonico), a partir de este la ciclo oxigenasa 
genera las prostaglandinas, la 5- lipooxigenasa, los leucotrienos y la 
15-lipooxigenasa. Todos estos metabolitos participan en el proceso 
de la inflamación pero no es su única función, algunos intervienen en 
la generación y catabolismo del hueso y otros en la regulación del 
funcionamiento de los linfocitos T. 
A continuación veremos la participación en la inflamación 
1. Prostaglandinas: es una familia de moléculas secretadas por 
casi todas las células del organismo, como respuesta al estimulo 
dado por varias citocinas. 
 La familia de PG-G2 (prostaglandinas G-2) es la + importante, el 
sufijo 2 denota la presencia de 2 enlaces dobles en la cadena de 
carbono, son muy inestables y se metabolizan rápidamente 
generando prostaglandinas E-2, F-2 y D-2. 
 La PG-D2 , estimula la liberación de la histamina a partir de los 
Mastocitos, por lo cual es vasodilatadora, broncoconstrictora y 
quimiotactica para los PMN, en el pulmón y participa activamente en 
la fisiología del asma por 100 veces más potente como 
broncoconstrictora que la histamina. 
 Las prostaglandinas G-2, E-2, D-2 y la prostaciclina son en parte 
responsables de la vasodilatación y enrojecimiento, igualmente 
aunque en menor grado participan en la formación del edema al 
potencializar la acción de la histamina y de la bradiquinina. 
 En el hipotálamo la PG-E2 es responsable de la producción de fiebre 
por acción de la tromboxano sintetasa y o de la prostaciclina 
sintetasa se genera el tromboxano A-2 y la prostaciclina, moléculas 
que participan en la iniciación y control de los procesos de trombosis, 
el TX-A2 es vasoconstrictor y agregante plaquetario en tanto que la 
prostaciclina es vasodilatadora y desagregante plaquetario. 
2. Leucotrienos (LT): producidos por la 5-lipoooxigenasa sobre el 
ac. araquidonico, generado en los PMN, monocitos y Mastocitos. 
 El LT-A4 es inestable y de corta vida, sin función conocida. 
 El LT-B4 es un poderoso quimiotacticopara los PMN. 
 LT-D4 y E4 tienen acción anafiláctica y son potentes constrictores de 
las fibras musculares lisas, en conjunto constituyen lo que 
anteriormente se conocía como sustancia de reacción lenta de la 
anafilaxis (SRS-A), su acción constrictora es tan potente que se 
manifiestan en concentraciones tan bajas como ug/L y es 
sinérgica con la histamina, los LT-C4,D4 y E4 son los 
broncoconstrictores más potentes, incrementan la producción de las 
secreciones bronquiales. 
MEDIADORES PRIMARIOS DE ORIGEN HUMORAL 
Se producen por 4 sistemas que se activan durante el proceso de la 
inflamación, son complemento, quininas, coagulación y fibrinólisis. 
1. Sistema de complemento: la diversidad de sus acciones 
biológicas es consecuencia del gran número de células con las 
que puede interactuar, todas las células circulantes con excepción 
de los eritrocitos y muchas de las fijas como mastocitos, monocitos 
tisulares, fibroblastos y células endoteliales tienen receptores para 
todas o algunas de las anafilotoxinas. 
 Las respuestas celulares a las anafilotoxinas se caracterizan por la 
inducción de quimiotaxis que induce cambios morfológicos, 
capacidad de adherencia y activación metabólica de diferentes 
células. 
 Los PMN poseen de 1-3 receptores para el C5A, los demás 
granulocitos tienen tambien receptores pero en menor cantidad. 
 Las moléculas que se conocen como anafilotoxinas son las C4A, 
C3A y C5A, estas incrementan la permeabilidad capilar que llegan a 
su máximo entre los primeros 5-10 min y desaparece a la hora, si 
bien las anafilotoxinas cumplen una importante función de defensa 
su producción exagerada o prolongada puede generar daño tisular 
importante especialmente en el pulmón generando enfisema o 
enfermedad obstructiva crónica. 
2. Sistema de las quininas: en condiciones normales se encuentra 
en el plasma quininogenos moléculas que en caso de inflamación 
son activadas por la kalicreina que a su vez es activada por 
productos derivados del daño tisular como colágeno, cartílago, 
componentes de las membranas basales y endotoxinas y el factor 
XII de coagulación, activación que da origen a bradiquinina y 
kalicreina, sustancias de gran actividad biológica que aumentan la 
permeabilidad vascular, inducen vasodilatación, producen dolor y 
en algunas circunstancias activan el sistema de complemento. 
3. Sistema de coagulación y fibrinólisis: las citoquinas 
proinflamatorias IL-1B, TNF e IL-6 activan el sistema de la 
coagulación que de no ser oportunamente controlado genera daño 
vascular y coagulopatía intravascular diseminada, cuando el 
proceso de la coagulación a cumplido su función de evitar la 
pérdida de sangre se inicia du desactivación para evitar que la 
coagulación se generalice, desactivación que la inicia una proteína 
muy potente como anticoagulante, la proteína C (esta no es la 
proteína C reactiva es la proteína C de coagulación) que es 
activada por la trombina, simultáneamente se activa el proceso de 
la fibrólisis para destruir el coagulo y normalizar el flujo sanguíneo, 
recientemente se ha establecido que la trombosis intravascular en 
los vasos pequeños tanto arteriales como venosos cumplen 
importante función de defensa, se le conoce como inmuno 
trombosis, dentro del trombo en formación las plaquetas y los 
productos de la cascada de coagulación regula la función de 
reclutar células del sistema inmune, los PAR (receptor activado por 
proteasa) que se expresa en varias células del sistema inmune y a 
través de los cuales se activan las plaquetas por la proteasa de 
trombina y se induce la expresión de estímulos proinflamatorios 
por parte de las células dendríticas. 
MANIFESTACIONES SISTÉMICAS DE LA INFLAMACIÓN AGUDA 
Si el proceso inflamatorio es cebero, extenso y no se controlo a nivel 
local, produce gran cantidad de moléculas inflamatorias y de 
citocinas. La respuesta de fase aguda es inducida principalmente por 
la IL-1,6 y TNF, las cuales al circular en elevados índices inducen 
alteraciones sistémicas y se resumen en los siguientes rubros: 
1. Síntesis de proteínas de fase aguda: el hígado estimulado 
principalmente por la IL-6 sintetiza grandes cantidades de factores 
requeridos para destruir microorganismos y moléculas del 
fenómeno inflamatorio, la modificación de su metabolismo implica 
además de un aumento de la glucogénesis y en la litogénesis 
cambios importantes en la producción de proteínas con la 
respuesta de fase aguda los mecanismos normales de 
homeostasis son reemplazados por un nuevo grupo que ayuda a la 
defensa y a la capacidad adaptativa del organismo, a pesar de su 
nombre los reactantes de la fase aguda acompañan a ambos 
estados inflamatorios(crónico y agudo). 
 Los reactantes de la fase aguda son aquellas proteínas cuya 
concentración sérica durante los estados inflamatorios, se 
identifican como negativas cuando disminuyen su concentración 
como la albumina y la transferrina y positiva cuando aumenta 
como la proteína C reactiva y la amiloide sérica que pueden 
incrementarse hasta 1000 veces, pertenecen tambien a este grupo 
MBL(lectina de unión a manosa), fibrinógeno, alfa1-antitripsina, 
haptoglobina, hepcidina, ferritina, y factores del complemento. 
 Las proteínas de la fase aguda participan en varios procesos de 
vital importancia, entre los que se encuentran: inhibición de 
proteasas extracelulares, modulación de células inmunes, 
coagulación sanguínea y fibrinólisis, neutralización y eliminación 
de elementos perjudiciales de la circulación (directamente o a 
través de elementos inductores de la fagocitosis o del 
complemento) 
2. Cambios endógenos: aumenta la secreción de hormonas 
tiroideas, glucagón, catecolaminas, ACTH y cortisol. La interacción 
neuro inmuno endocrina es evidente la activación de fibras 
aferentes del nervio vago por toxinas o citocinas estimula la 
respuesta del eje hipotalámico pituitario adrenal. 
3. Aumento del catabolismo proteínico: el TNF participa de 
manera primordial en la movilización de aminoácidos del musculo 
para que puedan ser utilizados por el hígado, este mecanismo 
aunado a la disminución del apetito que genera esta citocina 
origina pérdida de peso en procesos severos crónicos esto puede 
generar ataxia 
4. Leucocitosis: el numero de leucocitos circulantes aumenta tanto 
por la liberación de los que se encuentran adheridos a las paredes 
de los vasos sanguíneos como por la producción de células que 
las citocinas hematopoyéticas (IL-3,11 y el GM-CSF) inducen en la 
medula ósea 
5. Fiebre: las citocinas inflamatorias, el interferón, el MIP(CCL3) y los 
productos celulares(prostaglandinas) inducen vía hipotálamo un 
aumento de la temperatura corporal lo cual inhibe el crecimiento de 
ciertos microorganismos, las neuronas del centro termorregulador 
hipotalámico tienen receptores para los productos celulares 
señalados 
6. Síndrome de respuesta sistémica inflamatoria aguda (SIRS): se 
presenta cuando la inflamación sistémica se torna grave(elevada 
concentración de elementos inflamatorios) y hay disfunción 
multiorganica es inespecífico ya que puede ser causado por 
inflamación, infección, trauma o isquemia, cuando se comprueba 
que existe infección se denomina sepsis, si es severa y se asocia 
con hipotensión arterial, coagulación intravascular y alteraciones 
de la conciencia el cuadro corresponde a shock séptico. El SIRS 
se caracteriza por fiebre a 38 grados o a 36 se denomina 
hipotermia, taquicardia a 90, taquipnea a 20, letargo, hipoxia y 
leucocitos a 12000 o menor de 4000. 
7. Inflamación crónica: el proceso persiste cuando 
A: el estimulo inflamatorio no cesa 
B: el proceso inflamatorio es insuficiente para eliminar al agente 
causal 
C: los mecanismos reguladores inhibidores son deficientes. 
Cuando el proceso inflamatorio se vuelve crónico algunas veces 
con exacerbaciones a las alteraciones descritas para la respuesta 
sea local o sistémica, se agrega a la destrucción celular y el 
depósito de fibrina, colagenay otros elementos de la matriz extra 
celular, en los sitios inflamados predominan los macrófagos y los 
linfocitos, cuando un proceso generalizado se mantiene activo 
durante tiempo prolongado el individuo puede (por efecto de las 
citocinas inflamatorias) tornarse además adinámico, hiporexico o 
incluso caquéxico. 
RESOLUCIÓN DEL PROCESO DE INFLAMACIÓN 
 El proceso inflamatorio llega a su fin cuando desaparece el estimulo 
que lo origino 
 varios elementos como el cortisol, la proteína C reactiva y un número 
considerable de citocinas participan en la regulación final 
 durante todo el proceso de una respuesta inmune intervienen 
moléculas reguladoras e inhibidoras, las principales citocinas 
reguladoras, la IL-10 y el TGF-B(factor de crecimiento tumoral beta) 
promueve la cicatrización para lo cual induce a angiogénesis, activa 
fibroblastos y los transforma en miofibroblastos con lo cual aumenta 
la producción de colagena y fibrina 
 en procesos de reparación finaliza con la eliminación de células por 
apoptosis, la disminución de vasos sanguíneos y la reducción de la 
actividad metabólica, todo lo cual culmina con la reparación del tejido 
dañado y el regreso a la homeostasis 
 si la regulación se altera y la reparación resulta excesiva se puede 
generar fibrosis, lo mismo sucede cuando el estimulo inflamatorio no 
cesa debido a que los mecanismo inflamatorios se superponen con 
los de reparación y el resultado es el daño tisular con fibrosis. 
 El TGF-B participa en la reparación tisular pero cuando es secretado 
en cantidades excesivas como sucede en procesos crónicos como el 
asma aumenta la formación de colagena y fibrina por lo cual puede 
asociarse tanto con el proceso reparador como con la fibropatologia. 
PATOLOGÍA. INDUCTORES ENDÓGENOS DE INFLAMACIÓN 
A) Alteraciones genéticas: alteraciones que codifican para el 
inflamasoma originan enfermedades autoinmunes e inflamatorias 
como sucede en las mutaciones del NLRP-1 asociada con vitíligo y 
síndromes autoinflamatorios. NLRP-3 en la que se generan ataques 
recurrentes de inflamación sistémica y fiebre sin infección y el NOD2 
en el que hay mayor susceptibilidad a presentar la enfermedad de 
crohn 
B) Otras alteraciones del sistema inmune: aquí está el inhibidor del 
factor C1 del complemento, cuando hay deficiencia de este inhibidor 
el complemento no se inactiva de manera normal, lo que origina 
eventos inflamatorios severos que involucran al tejido subcutáneo y 
a las mucosas en cualquier sitio del organismo, este cuadro clínico 
es reconocido como edema angioneurótico o angioedema. 
C) Autoinmunidad: integrante del sistema inmune agreden a 
elementos propios ya sea porque están alterados y son 
“desconocidos” como propios (se convierte en autoantígenos) o bien 
porque no hay una adecuada regulación de los mecanismos 
inmunes. 
D) Hipersensibilidad: el sistema inmune reacciona de manera 
exagerada lo que genera patologías como la alergia 
E) Secreciones: moléculas fisiológicas, pueden generar inflamación 
cuando: 
 Se secretan en exceso como el ac. en el estomago 
 Se encuentran en las células como las enzimas de los fagocitos 
 Se acumulan por obstrucción de sus vías de drenaje como la 
bilirrubina en el hígado que llega a ser toxica para los 
hepatocitos o las enzimas en el páncreas y su entorno. 
ETAPAS DE LA INFLAMACION AGUDA LOCAL(documento dr) 
Ocurren cambios estructurales en la micro-circulación que permiten 
el paso de proteínas plasmáticas y leucocitos de la sangre a los 
tejidos. Proceso regulado por sustancias que son producidas y 
utilizadas por las poblaciones celulares que se localizan en el 
entorno del área infectada o lesionada. Las etapas de la inflamación 
aguda local son las siguientes: 
Quimiotaxis: desplazamiento que realiza una célula a lo largo de un 
gradiente de concentración de una molécula atrayente, para la cual 
tiene receptores. A través de este proceso llegan y se acumulan 
células en el sitio dañado. 
 Por la acción de quimioatrayentes como IL-8, IL-1, IL-6, TNF, C5a, 
histamina, leucotrienos, LPS (lipopolisacáridos bacterianos) y restos 
de fibrina y de colágena, las áreas lesionadas reclutan 
 Al principio llegan neutrófilos, en un lapso de 24 a 72 horas, 
participan monocitos, fagocitos y linfocitos. Las células tisulares 
(fibroblastos, cebadas, queratinocitos, fagocitos, etc) adyacentes a la 
zona infectada o lesionada, son las primeras en llegar, en ser 
activadas y en promover la inflamación. 
Cambios vasculares: Inicialmente hay una constricción de arteriolas 
transitoria (segundos); de inmediato aumenta el diámetro vascular de 
arteriolas y consecutivamente, de vasos del lecho capilar. 
 Esta vasodilatación es inducida principalmente por PG, histamina 
NO, IL-1 y TNF, que son secretadas desde los primeros segundos 
por los mastocitos locales, fagocitos y células endoteliales activadas. 
 Esto incrementa el flujo de sangre hacia el área inflamada; lo cual, 
aunado al aumento del metabolismo celular, genera elevación de la 
temperatura (calor) y enrojecimiento local (rubor). 
 A continuación, integrantes sanguíneos (plasma y células) pasan del 
espacio vascular al sitio de la lesión. 
 AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR. La dilatación 
capilar aumenta el espacio inter-endotelial, lo que permite el 
paso del líquido y proteínas sanguíneas los cuales, al 
acumularse, producen edema (tumor). 
 La distención de los tejidos, la acción de PG y bradicinina y el 
estimulo de todo lo anterior ejerce sobre las terminaciones 
nerviosas origina dolor, última de las cuatro manifestaciones 
cardinales de la inflamación: calor, rubor, tumor y dolor, descritas 
por Celsus. 
 Si el aumento del volumen y el dolor son severos pueden limitar 
la función. 
MARGINACION, ADHERENCIA Y RODAMIENTO CELULAR 
Marginación. Al disminuir la velocidad del flujo sanguíneo, las 
células circulantes (primero los neutrófilos y después monocitos y 
otras células) tienden a transitar por la periferia, lo cual facilita el 
contacto con el endotelio. Así, los leucocitos marginados se unen a 
la célula endotelial. Las plaquetas, por su capacidad para interactuar 
de forma simultánea con los leucocitos y con el endotelio. Pueden 
intervenir como reclutadoras secundarias de leucocitos. 
Adherencia débil y rodamiento. La interacción leucocito-célula 
endotelial ocurre, en el inicio, a través de las moléculas de 
adherencia de baja afinidad (unión débil) denominadas selectinas (E, 
P, L). 
 La unión débil (con asociación-disociación frecuente) les permite 
mediar contactos transitorios intercelulares, lo cual ayuda a los 
leucocitos a desplazarse sobre las células endoteliales de las 
vénulas poscapilares. 
 Durante este movimiento, denominado rodamiento, la velocidad de 
los leucocitos que normalmente viajan a 4.000 µm/seg, se reduce a 
40. 
 Las selectinas se anclan en el citoesqueleto de actina y activan 
múltiples vías de señalización participantes en numerosos procesos, 
como MAPK (del inglés mitogen-associatedproteinkinase) o Ras, que 
se conectan con eventos como la reorganización del citoesqueleto y 
otras que aumentan la expresión de moléculas participantes en los 
siguientes pasos del proceso de extravasación. 
Adherencia firme y polarizacion celular. Durante el rodamiento, la 
IL-8 (CXCL) se une a la superficie de los leucocitos e inducen ellos 
la expresión de otro grupo de moléculas de adherencia, las 
integrinas, que por acción de esta quimiocina adquieren alta 
afinidad. 
 La IL-1 y TNF actúan sobre las células endoteliales para que 
aumenten la expresión de las moléculas unidoras (ligandos) para las 
integrinas de los leucocitos. 
 La unión firme generada entre ambas células permite al leucocito 
detenerse y modificar su forma (polarización). 
 Las integrinas son fundamentales en la migración celular: controlan 
las interacciones intercelulares y célula-matriz extracelular durante la 
recirculación y la inflamación. 
TRANSMIGRACION O DIAPEDESISCELULAR. ELEMENTOS 
EXTRAVASADOS 
 Al reorganizar su citoesqueleto, los leucocitos pueden modificar su 
forma y esto les permite pasar a través de las uniones intercelulares 
del endotelio (ruta paracelular) hacia el foco infeccioso o tejido 
lesionado. 
 Participan en la diapédesis las integrinas, las moléculas PECAM 
(CD31), la CD99 y la proteína JAM, así como las ocludinas y la 
caderina VE (endotelio vascular) que mantienen las uniones 
laterales de las células endoteliales. 
 En el momento de la transmigración se ha observado una pérdida 
focal de esta última molécula, lo que favorece la apertura 
intercelular. 
 Cada vez hay más indicios del paso de leucocitos a través de una 
célula endotelial (ruta transcelular), para lo cual los neutrófilos 
extienden pseudópodos al interior de la célula endotelial y migran a 
través de poros, la vimentina participa en esta vía, cuyas principales 
guías son las quimiocinas. 
ACTIVIDAD DE ELEMENTOS EXTRAVASADOS 
Al salir, los leucocitos son guiados al sitio del daño principalmente 
por quimiocinas, además, algunas de sus moléculas, como VLA 2-3 
y 4-5 que los unen a colágena y fibrina, respectivamente, facilitan su 
desplazamiento en los tejidos. Por último, al llegar al sitio generador 
de la inflamación, ejercen sus funciones, la más importante de la 
cuales es la fagocitosis. 
El líquido que por vasodilatación penetra al tejido y produce edema, 
tiene varias funciones: 
a. Ayuda a diluir las sustancias perjudiciales. 
b. Lleva oxígeno y nutrientes para contribuir a los 
requerimientos por el aumento de actividad de las células. 
c. Contribuye con elementos proteicos como C’, Ac’s, 
factores de coagulación, etc. 
La fibrina aísla el área dañada y la recubre con un depósito 
transitorio o matriz débil, que constituye una base para la reparación 
tisular definitiva. 
PARTICIPACION DE LA VIA EXTRINSECA DE LA 
COAGULACION 
Esta vía se inicia de forma simultánea a los eventos señalados. El 
proceso culmina con la formación de fibrina y un estado pro-
coagulante, lo cual impide la diseminación de gérmenes a través de 
la circulación sanguínea. El TNF, promotor de la inflamación, activa 
la coagulación. 
INDUCCION DE LA INMUNIDAD ADQUIRIDA 
En el sitio de la inflamación, las células fagocíticas endocitan al Ag, 
lo procesan y lo convierten en pequeños péptidos que, unidos a 
moléculas del MHC, son presentados a los linfocitos T. En este 
momento inicia la participación de la inmunidad adquirida, por lo que 
se potencializa notablemente la respuesta inmune ante los agresores 
o causantes de la inflamación. 
Cuando la respuesta inflamatoria local es exitosa, el agresor es 
eliminado, el daño no se extiende, no hay manifestaciones 
sistémicas, la respuesta es inhibida de manera oportuna y el tejido 
es reparado satisfactoriamente. Por el contrario, si el proceso no 
limitó el daño, la inflamación aguda local se transforma en un 
proceso sistémico o crónico. 
SISTEMA DEL COMPLEMENTO 
 Es el sistema de defensa y limpieza, constituido por una serie de 
proteínas solubles que pueden ser activados por Ag o reacciones 
Ag-Acs produciendo lisis del microorganismo. 
 Al activarse y producir la lisis del microorganismo, simultáneamente 
liberan moléculas que incrementan la fagocitosis y amplían los 
mecanismos de inflamación. 
Historia 
 1890 Paul Ehrlich (Berlín) ideó el termino complemento. Lo define 
como la actividad del suero sanguíneo que complementa la 
acción del anticuerpo. 
 Los distintos mecanismos que se ponen en marcha con la actividad 
del complemento complementan y refuerzan los mecanismos 
inmunológicos de defensa. No obstante su acción puede ser nociva 
cuando su activación tiene lugar en forma extemporánea o cuando 
se prolonga innecesariamente, como ocurre en enfermedades 
autoinmunes. 
 Jules Bordet del Inst. Pasteur demostró que el antisuero de oveja 
podía lisar la bacteria del cólera en presencia de anticuerpos, al 
mismo tiempo que lo descubría también Ehrlich en Alemania. 
Componentes 
El sistema está integrado por 30 proteínas de las cuales: 
 13 del circuito de activación 
 7 del sistema de control 
 19 sirven de receptores a las moléculas originadas durante 
el proceso de activación 
Más o menos constituyen del 5 al 10% de las proteínas presentes en 
el plasma. 
 Circulan en el suero como proenzimas inactivas y cuando 
se activan sufren fragmentación proteolítica que elimina un 
segmento inhibidor y exponen el sitio activo. 
NOMENCLATURA 
Vía clásica 
Tenemos 11 proteínas que se denominan factores o componentes: 
 C1q, C1r, C1s, 
 C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9 
Vía alterna o del properdín 
 Factor B 
 Factor D 
 Properdin 
Los fragmentos peptídicos que se forman por activación de un 
componente se indica con letras pequeñas: 
 a : se difunden 
 b : se unen al Ag y Ac 
Ej: C3a y C3b C4a y C4b 
 Con Excepción: C2 aquí es a la inversa 
PRODUCCIÓN DE LOS FACTORES 
 En el hígado: C3, C6, C9, INHC1, properdin y factor B 
 En el bazo: C5 y C8 
 Los macrófagos C4, C3 y C2 
 Células epiteliales del intestino: C1 
 Tejido adiposo: factor D 
 Los fibroblastos: C2, C3, C5 y C9 
 El riñón: C3 y C4 
 Los neumocitos: C3, C9 y factor B 
El C3 se produce mayormente en el hígado pero buscamos en el 
riñon por que existen en algunas enfermedades autoinmunes 
problemas renales y entonces el C3 y el C4 se encuentran 
disminuidos. 
FUNCIONES PRINCIPALES 
 Reconocer los complejos Ag-Ac., también polisacáridos y se une 
a ellos. 
 Genera moléculas que al unirse a las membranas de bacterias, 
actúan como opsoninas para activar la fagocitosis. 
 Lisa células, bacterias, virus y parásitos. 
 Unión a receptores del complemento en células del sistema 
inmunitario desencadenando inflamación 
 Induce la degranulación de mastocitos 
 Depura de la circulación los complejos inmunitarios 
 Potencializa la producción de Acs. 
 El sistema del complemento es eficaz para lisar bacterias 
gramnegativas, pero las bacterias grampositivas tienen 
mecanismos que resisten el daño mediado por el complemento, 
porque tienen en su pared celular una capa gruesa de 
proteoglicano que impide la inserción del los últimos 
componentes llamados complejo de ataque a la membrana 
VIÁS DE ACTIVACIÓN 
 
4 vías diferentes 
 Vía clásica- Se inicia con la unión de Acs. de la clase IgM e IgG1, 
IgG2 e IgG3 al Ag. 
 Vía alternativa- Es activada por moléculas de microorganismos. 
 Vías de las lectinas- Reconoce monosacáridos en la membrana de 
microorganismos. 
 Vía plaquetaria- La activación se inicia a partir de C5 y facilitaría la 
degranulación de las plaquetas. 
ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO POR LA VIA CLÁSICA O 
COMÚN 
 Formación de complejo Ag-Ac 
 El Ac sufre una modificación en su porción Fc(factor cristalizable) y 
expone un sitio de unión para el componente C1 
 La IgM, IgG3, IgG1 y la IgG2 activan al complemento 
 La IgM es la mas activa para combinarse con el C1q, seguido por la 
IgG3 y la IgG1 y finalmente la IgG2. La IgG4 no fija el complemento 
y las otras Igs tampoco. 
 Cuando un Ac reacciona con un Ag sufre una modificación en el 
segmento Fc(factor cristalizable) de la molécula de Ig. Esto permite 
que el C1q se una a esta parte de la molécula. 
ACTIVACIÓN DEL COMPLEMENTO POR LA VIA CLASICA 
 -C1q se une al Ac. 
 -El C1s y el C1r se une al C1q 
 
En la segunda imagen vemos dos microorganismos en la superficie 
celular, a estos se unen anticuerpos IgG y a estas inmunoglobulinas 
recién se une el C1q por las patitas H, una vez unido el C1q recién 
se unen el C1r2 y el C1s2. 
 
En el caso de la C1q debe unirse por lo menos a dos IgG, en cambio 
solo se une a una sola IgM 
COMPLEJO MACROMOLECULAR C1 
 Una vez que se an unido se forma el C1qr2s2 
 C1q se une a dos sitios Fc(factor cristalizable) del Ac.(CH2) 
 C1q convierte a C1r en una enzima proteasa de serina activa 
 C1r actúa sobre C1s para unirse 
 El complejo molecular de C1 está compuestopor una molécula C1q 
y dos moléculas C1r y dos C1s estabilizado por el calcio. El C1q 
está compuesto de 18 cadenas polipeptídicas formando 6 brazos 
que se unen a dos sitios del segundo segmento de la fracción 
cristalizable (constante) del anticuerpo –CH2-. 
ACTIVACIÓN DE C1 
 
En la base tenemos la membrana celular donde están los 
antígenos, tenemos dos moléculas de IgG donde se ven los 
puentes di sulfuro y donde se va a unir el C1q a la fracción 
cristalizable de la molécula de IgG, y a la vez que la C1q se va 
activando tenemos arriba la C1s que está unida al C1r (son 2 
moléculas unidas) y estas se van a unir al C1q 
 El C1s actúa sobre el C4 y C2 
 C4 se fragmenta en C4b y C4a. 
 El C1s segmenta al C2 en C2a y C2b. 
 El complejo C4b2a es la convertasa de C3, al activarse genera C3a 
y C3b 
 Parte del C3b funciona como opsonina 
 La activación de C3 es el evento de mayor importancia biológica 
dentro del proceso de activación del sistema. Este es el factor más 
abundante y es producido primordialmente en el higado. Una 
molécula del complejo C4b2a es capaz de activar muchas moléculas 
de C3 , generando más de 200 moléculas C3b, amplificando de 
manera importante la reacción. 
 Hay una parte de C3b que no se une a C4b2a en la membrana 
porque se difunde cubriendo complejos inmunitarios, antígenos 
particulados y también puede unirse a membranas celulares. 
COMPLEJO DE ATAQUE A LA MEMBRANA (MAC) 
 El complejo C4b2a3b (convertasa de C5) actúa sobre C5 para 
formar el C5a y el C5b 
 El C5a queda libre y el C5b se une a C6 y C7 y se inicia la formación 
del MAC(complejo de ataque de la membrana) 
 El complejo C5b67 se inserta en de la bicapa fosfolípida y ejerce 
acción sobre C8 
 Polimerización y unión de C9 
Vía clásica de activación 
 
 
 
 
El CD59 evita el ensamblaje final a la membrana en la etapa de C8 a C9 
Componentes finales del complemento que forman el complejo de 
ataque a la membrana 
Proteína 
nativa 
Componente 
activo 
Función 
C5 
C5a 
Péptido pequeño mediador de inflamación 
(actividad alta) 
C5b 
Inicia el ensamblaje del sistema de ataque a 
la membrana 
C6 C6 
Se une a C5b, genera la conformación 
aceptora de C7 
C7 C7 
Se une a C5b,6, el complejo antifilico se 
inserta en la bicapa lipídica 
C8 C8 
Se une a C5b,6,7, inicia la polimerización de 
C9 
C9 C9n 
Polimeriza con C5b,6,7,8 y forma un canal 
que atraviesa la membrana y lisa la celula 
 
 
El C4b2a3b y el C3bBb3b es la misma convertasa de C5 pero vienen 
de diferentes vías 
 
Estas son las tres vías más importantes 
Proteínas de la vía clásica de activación del complemento 
Componente 
nativo 
Forma 
activa 
Función 
C1 
(C1q: 
C1r2:C1s2) 
C1q 
Se une al Ac que ha unido Ag, así permite la 
autoactivacion de C1r 
C1r Fragmenta el C1s en una proteína activa 
C1s Fragmenta C4 y C2 
C4 
C4b 
Se une covalentemente al agente patógeno y 
lo opsoniza. Se une a C2 para su 
fragmentación por C1s. 
C4a 
Péptido mediador de inflamación (actividad 
débil) 
C2 
C2b 
Enzima actica de la C3/C5 convertasa de la 
vía clásica: fragmenta C3 y C5 
C2a Precursor de la C2 quinina vasoactiva 
C3 
C3b 
Un número elevado de moléculas se unen a 
la superficie del agente patógeno y actúan 
como opsoninas. Se inicia la amplificación a 
través de la ruta alternativa se une a C5 para 
su rotura por C2b. 
C3a 
Péptido mediador de inflamación (actividad 
intermedia) 
 
VÍA ALTERNATIVA 
 Es un componente del sistema inmune innato. No requiere la 
presencia de Ac para activarse(no necesita inmunoglobulinas) 
 Se activa por constituyentes de superficie celular de 
microorganismos 
 -Bacterias gramnegativas 
 -Bacterias grampositivas 
 -Células micóticas y levaduras 
 -Virus 
 -Celulas tumorales 
Dentro de esta via 
 El C3b se produce en pequeñas cantidades y la mayoría de los 
gérmenes son pobres en ácido siálico y por lo tanto son atacadas 
por la vía alterna. 
 C3b en la superficie de células extraña atrae la proteína sérica factor 
B y éste al factor D 
 El factor D es análogo al C1 de la vía clásica y el B al C2. 
 El complejo C3bBb es la convertasa de C3 y la activación de C3 se 
estabiliza por la properdina. 
 Las membranas de las células de los mamíferos son ricas en ácidos 
siálicos e inactivan rápidamente a la molécula C3b. 
El estafilococo del grupo B y la neisseria de los grupos B y C al 
poseer una membrana rica en ácido siálico, impide la activación de 
la vía alterna y son muy patógenas para el hombre. La activación de 
la vía alterna es igual a la vía clásica en las etapas del C3 en 
adelante. No participa los factores C1,C4,C2. 
 
 
Proteínas de la vía de activación del complemento 
Comp. 
nativo 
Fragmentos 
activos 
Función 
C3 C3b 
Se une a la superficie del agente patógeno, se 
une a B para que sea fragmentado por D, 
C3b,Bb es la C3 convertasa y C3b2Bb es la 
C5convertasa 
Factor 
B(B) 
Ba Fragmento pequeño de B (función desconocida) 
Bb 
Bb es la enzima activa de la C3 convertasa 
C3b,Bb y de la C5 convertasa C3b2,Bb 
Factor 
D (D) 
D 
La serinproteasa plasmática, fragmenta B 
cuando esta unido a C3b, en Ba y Bb. 
 
 
VIA DE LAS LECTINAS 
 Importante mecanismo de defensa innato. 
 Proteínas del huesped se une a superficies microbianas. 
 La lectina ligadora de manosa (MBL) se une a residuos de manosa 
en glucoproteínas o carbohidratos en la superficie de 
microorganismos 
 Al igual que la vía alterna, la activación de la vía de la lectina no 
depende de anticuerpos. 
 La MBL es una proteína de la fase aguda de la inflamación y su 
función es parecida a la de C1q 
 La molécula de C3a amplifica la respuesta de inflamación, 
incrementa la permeabilidad capilar, hace contraer la musculatura 
lisa e incrementa la liberación de histamina por parte de los 
mastocitos. Por esto se conoce como anafilatoxina. 
 Las MBL se une a proteasas de serina MASP-1 y MASP-2 (C1r y 
C1s). 
 El complejo activo formado causa fragmentación y activación de C4 
y C2 
 C4bC2a activan a C3 
Clases funcionales de las proteínas del sistema del complemento 
Unión a complejos Ag-Ac C1q 
Unión a manosa de bacterias MBL 
Enzimas activadoras 
C1r 
C1s 
C2b 
Bb 
D 
MASP-1 
MASP-2 
Proteínas de unión a membrana y opsoninas 
C4b 
C3b 
Péptidos mediadores de inflamación 
C5a 
C3a 
C4a 
Proteínas de ataque a la membrana 
C5b 
C6 
C7 
C8 
C9 
Receptores del complemento 
CR1 
CR2 
CR3 
CR4 
C1qR 
Proteínas reguladoras del complemento 
C1INH 
C4bp 
CR1 
MCP 
DAF 
H 
I 
P 
CD59 
FUNCIONES DE ALGUNOS FACTORES DEL COMPLEMENTO 
 C4a- acción quimiotáctica, anafilotoxina. 
 C4b- neutraliza virus. 
 C2b- estimula la liberación de histamina por parte de los masticitos. 
 C3a y C5a- quimiotoxinas, anafilotoxina. 
 C3b- opsonina. 
Proteínas que controlan las vías clásicas y alternativa 
Nombre(símbolo) 
Papel en la regulación de la activación del 
complemento 
Inhibidor de C1(C1IHN) 
Se une a una C1r:C1s activado y lo disocia de 
C1q 
Proteína de unión a 
C4(C4BP) 
Se une a C4b y desplaza a C2b; cofactor para 
la rotura de C4b por I 
Receptor 1 del 
complemento (CR1) 
Se une a C4b y desplaza a C2b o a C3b tras 
desplazar a Bb; cofactor de I 
Factor H (H) Se une a C3b y desplaza a Bb; cofactor de I 
Factor I(I) 
Serinproteasa que fragmenta C3b y C4b; 
ayudado por H, MCP, C4BP o CR1 
Factor acelerador de 
caída (DAF) 
Proteína de membrana que desplaza a Bb de 
C3b y a C2b de C4b 
Proteína cofactor de 
membrana (MCP) 
Proteína de membrana que promueve la 
inactivación de C3b y C4b por I 
CD59 (protectina) 
Evita la formación del complejo de ataque a la 
membrana en células homologas. Ampliamente 
expresado en membranas 
CARACTERÍSTICAS 
a) Su activación y amplificación ocurren en la superficie de la celula 
blanco (Ag) y se inicia por la unión de una o más moléculas de las 
diferentes vías. 
b) Al activarse esta cascada enzimática tiene efectos locales y a 
distancia 
c) Ejercesu actividad celular a través de receptores de superficie 
d) Está regulado por proteínas que se encuentran en la circulación 
(solubles) y sobre membranas celulares 
e) Sus integrantes activos tienen una vida media muy corta, algunos 
solo permanecen activos unos cuantos segundos 
FUNCIONES 
1. Elimina patógenos y células alteradas, una vez activada la cascada 
enzimática, induce la lisis de la celula blanco. 
2. Genera y amplifica el proceso de inflamación: 
A:induce desgranulación de células principalmente mastocitos a través 
de las anafilotoxinas, la C5a es la más potente y le siguen en orden 
decreciente C3a y C4a, liberan además sustancias vasoactivas que 
originan vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular, lo 
que permite el paso de células y proteínas plasmáticas al sitio 
dañado, células como las endoteliales, neutrófilos, basófilos, 
monocitos, plaquetas, células del musculo liso y dendríticas tambien 
poseen receptores q pueden ser activadas por estas anafilotoxinas. 
B: ejerce quimioatraccion de células (neutrófilos, linfocitos, monocitos, 
etc.) por C5a, C6 y C7, moléculas que además las inducen a liberar 
enzimas, especies reactivas de oxigeno y eicosanoides, lo que 
favorece la eliminación de agente nocivo. 
C: la adherencia de fagocitos al endotelio a través del receptor CR3 
3. Moviliza células: además de lo señalado en el inciso correspondiente 
a las anafilotoxinas algunos estudios indican que las células madre 
hematopoyéticas, pueden salir de la medula ósea a la circulación por 
acción del fragmento C5a y ser retenidas en ella por C3a, moviliza a 
estas células por quimiotaxis. 
4. En el hígado el fragmento C5a induce mitosis y su participación es 
fundamental en la regeneración hepática, las células de kupffer al 
unirse a C5a, secretan prostanoides y causa un efecto en la 
producción de glucosa por hepatocitos adyacentes, así como una 
disminución local del flujo sanguíneo. 
5. En el SNC las células madre neuronales migran y se diferencian en 
respuesta a C3a, además de la neurogenesis del adulto modula la 
formación de sinapsis durante el desarrollo del cerebro 
6. En las células T los fragmentos C3a y C5a producidos localmente 
participan en la viabilidad, proliferación y diferenciación de linfocitos 
T 
7. Opsonización y fagocitosis: la unión de C1q y C4 a células 
apoptoticas y de C3b, C5b y C5b6,7 a patógenos y a otros 
elementos nocivos, facilita su fagocitosis a través de receptores 
celulares 
8. Eliminación de complejos inmunes circulantes, el eritrocito a través 
de su receptor (RC1) capta complejos Ag-Acs unidos a C3b o C4b y 
los transporta al hígado y al bazo en donde se separan del eritrocito 
y son eliminados por los fagocitos de estos órganos 
9. Solubilizacion de complejos inmunes, al unirse el C3b y C4b con el 
epitopo del antígeno o el paratopo del anticuerpo interfieren con la 
reacción Ag-Ac lo que ocasiona su disociación y los vuelve más 
solubles 
10. En los linfocitos B antígenos cubiertos por el fragmento C3d y C4b 
se unen a receptores RC2(CD21) que actúan como 
coestimuladores de la celula B, potencializan su respuesta e 
inician la producción de anticuerpos específicos y la diferenciación 
de células B de memoria, un Ag unido a C3D puede incrementar 
hasta 1000 veces su potencia inmunogenica. 
11. En el embarazo células del trofoblasto y decidua microvascular 
expresan gran cantidad de C1q y algunos estudios han mostrado 
que esta molécula promueve la migración y adhesión del 
trofoblasto, la placenta expresa localmente a los inhibidores del 
complemento el DAF, MCP y CD59. En preeclampcia aumentan 
notablemente los factores del complemento 
12. En el hueso los factores C1s participan en la transición de cartílago 
a hueso por lo que se lo asocia con su formación 
13. Lisis celular y destrucción del Ag, este evento final se logra con el 
ensamble e integración a la membrana de complejo de ataque C5-
9 (CAM) 
ETAPAS DE ACTIVACIÓN 
1. Reconocimiento y activación: las moléculas que participan en la 
ejecución de la etapa inicial son diferentes a las tres vías de 
complemento, sin embargo, una vez que las moléculas C4 y C2 han 
sido activadas los integrantes de la vía clásica y de la lectina siguen 
la misma ruta, el complemento puede ser activado por integrantes de 
la inmunidad innata y de la adquirida 
2. Fijación y ataque a membranas: la fijación final y total a la celula 
blanco es similar para las tres vías ya que a partir de la ultima 
reacción enzimática que escinde(dividir) a C5, se genera C5b 
fragmento al que se une el resto de las moléculas para integrar el 
complejo C5-9 llamado de ataque a membrana (CAM) 
3. Lisis del agente nocivo o de la celula alterada o extraña: los 
complejos moleculares perforan múltiples sitios de la membrana lo 
cual ocasiona la lisis o destrucción del blanco 
PATOLOGÍA 
Algunos integrantes del complemento son utilizados por patógenos 
como receptores, lo cual facilita su entrada al organismo. Por 
ejemplo el RCII en linfocitos, células epiteliales y dendríticas para el 
virus de Epstein-barr el DAF como ligando para la E. Coli, el MCP 
para el virus del sarampión y para neisseria en células epiteliales 
1. Angioedema (edema angioneurotico o enfermedad de quincke): 
puede ser heredado por deficiencia de INHC o adquirido de etiología 
alérgica o idiopática. El INHC1 no solo inhibe al complemento, 
tambien inhibe al factor 12ª de la coagulación y a la kalicreina por lo 
que deficiencias de este puede ocasionar una elevada producción de 
bradicinina que aumenta la permeabilidad vascular y origina edema, 
pueden involucrar dermis, tejido subcutáneo, mucosa y submucosa. 
El edema puede observarse en diversos sitios como la cara, las 
manos y el tubo digestivo, cuando afecta a la laringe representa un 
riesgo para la vida. 
2. Hemoglobinuria paroxística nocturna: enfermedad clonal 
adquirida de las células madre hematopoyéticas, muta el gen PIG-A 
originando una deficiencia de la proteína de membrana 
glycosylphosphatidylinositol (GPI), la cual permite el anclaje de 
numerosas proteínas de membrana entre ellas CD55 (DAF) y el 
CD59 (protectina) que evitan la lisis celular por el complemento, su 
ausencia origina que los eritrocitos que son los mas susceptibles se 
licen, la hemoglobina proveniente de su destrucción se elimina por 
orina, se denomina paroxística porque cada vez que se activa el 
complemento del paciente puede haber un episodio de 
hemoglobinuria, se asocia con anemia hemolítica, aplasia medular y 
trombosis. 
3. Enfermedades autoinmunes: el lupus eritematoso sistémico se 
asocia frecuentemente con deficiencia del C1(qrs) una de las 
funciones del complemento (C3b,C4b) es favorecer la disociación y 
eliminación de complejos inmunes por lo que al disminuir los factores 
participantes, los complejos Ag-Ac se elevan y generan 
autoinmunidad al depositarse en vasos sanguíneos o tejidos 
4. Deficiencia de properdina: se asocia con muerte por neisseria 
meningitidis, existe susceptibilidad elevada a neisseria en 
deficiencias de casi todos los integrantes del complemento puede 
haber infecciones por otras bacterias con capsula como 
estreptococos pneumoniae y haemophilus influenzae. 
5. La disminución de MBL: se asocia con infecciones bacterianas 
graves, principalmente en niños entre 6-17 meses de edad. En 
adultos su disminución predispone a infecciones y se asocia con 
autoinmunidad 
6. Excesiva activación o de regulación del sistema: se asocia con 
muchas enfermedades entre las que están esclerosis múltiple, 
alzheimer, asma, degeneración macular y rechazo de trasplantes. 
INMUNOGLOBULINAS (ANTICUERPOS) 
 En la respuesta inmune es diferente en ella participan los linfocitos T 
y B que fabrican millones de inmunoglobulinas o de receptores 
celulares distintos, cada uno con la capacidad para reconocer 
específicamente a u patógeno o incluso a sus diferentesestructuras. 
 El Ag captado y procesado ´por una celula presentadora puede 
unirse al complejo mayor de histocompatibilidad para ser presentado 
a los linfocitos. 
 Al ser reconocido por sus receptores (BCR(receptor de linfocito B) o 
el TCR( receptor de linfocito T)) la celula se activa y genera una 
respuesta efectora, lo cual da inicio a la respuesta inmune 
especifica. 
 La respuesta inmune especifica puede ser: celular donde participan 
linfocitos T que secretan citocinas (T Helper) o citotoxinas (TC) o 
humoral donde participan los linfocitos B con la producción de Ac 
estos enlazan al Ag y lo eliminan por diferentes mecanismos, para 
ello con frecuencia los Ac interaccionan con elementos de de la 
respuesta inmune innata por ejemplo los fagocitos y el complemento. 
 Los Ac o Ig tienen la capacidad de combinarse específicamente con 
un Ag o un inmunogeno, reciben tambien el nombre de gamma 
globulinas (debido a su migración electroforética), antitoxinas, 
aglutininas o precipitinas (términos alusivos a su actividad) 
DISTRIBUCIÓN DE ANTICUERPOS 
1. Unidos a las membranas de las células: en este sitio funcionan 
como receptores para Ag el linfocito B al expresar en su superficie a 
los Acs M y D se convierte en un linfocito maduro capaz de unir Ags, 
el BCR está formado por las inmunoglobulinas M y D así por los 
heterodimeros Iga (inmunoglobulina alfa) e Igb(inmunoglobulina 
beta) que participan en transducción de señales, las 
inmunoglobulinas unidas a la membrana del linfocito tienen una 
secuencia de aminoácidos transmembrana que las secretadas no 
tienen. Las células B producen un solo tipo de Acs (especifico para 
un Ag) mismo que se sitúa en la superficie celular para actuar en el 
momento requerido como receptor de ese Ag, las inmunoglobulinas 
ubicadas en la superficie celular son monomericas. 
2. Secretados: al ponerse en contacto directo o indirecto de un Ag el 
linfocito B se diferencia en celula plasmática y produce Acs al ser 
secretados estos Acs ejercen sus funciones dirigidas a eliminar Ags 
en la circulación, las secreciones y los epitelios o bien son 
transportados al sitio de entrada del Ag que activo su secreción 
RESPUESTA ADQUIRIDA PRIMARIA Y SECUNDARIA 
1. Primaria: durante el primer contacto (sensibilización) del Ag con el 
linfocito la respuesta es débil, no es rápida ya que posterior al 
reconocimiento del Ag unas células proliferan (expansión clonal) lo 
cual genera células de memoria y otras se transforman y funcionan 
como efectoras, así el linfocito B se transforma en celula plasmática t 
secreta IgM, el número de Acs aumenta lentamente y disminuye con 
rapidez por lo que solo queda una cant. Moderada en la circulación. 
2. Secundaria: el 2do contacto con el mismo Ag origina una respuesta 
más intensa, rápida, especifica y duradera, lo que pone de 
manifiesto la existencia de la memoria inmunológica. 
La respuesta adquirida primaria inicia en un lapso de 5-10días, la 
secundaria entre 1-5dias, en esta respuesta el principal Ac que 
producen las células plasmáticas es la IgG pero tambien pueden 
producir IgA o IgE. Exposiciones subsecuentes al mismo Ag solo 
generan un pequeño incremento en la respuesta inmune hasta llegar 
a un límite, así se explica una más de las características de la 
inmunidad adquirida o especifica, la autolimitación. 
ANTICUERPO- MOLÉCULA BIFUNCIONAL 
a) Función especifica: el Ac se une al Ag en forma específica, al 
hacerlo se activan en el otras funciones 
b) Funciones efectoras: estas actividades son heterogéneas y 
permiten que el Ac entre otras cosas active al complemento, actué 
como opsonina, cruce la barrera placentaria y se una a células 
(linfocito B, fagocitos, cebadas, plaquetas, etc.) 
ESTRUCTURA 
 Los Acs son moléculas glicoproteicas (90%peptidos, 
10%carbohidratos) 
 
 Su unidad básica (monómero) esquematizada como una Y, está 
formada por 4 cadenas de aminoácidos (H2, L2) 
 
a) H2: son cadenas pesadas, cada una está constituida por alrededor 
de 400(alfa, delta. Gamma) o 550 (épsilon, mu) aminoácidos y 
tridimensionalmente muestra 4-5 plegamientos lobulares (dominios o 
regiones). Hay 5 tipos de cadenas H, alfa, delta, épsilon, gamma, mu 
don estructuras diferentes en sus regiones constantes lo cuales 
corresponden a las clases de inmunoglobulinas 
b) Dos cadenas ligeras o L2 cada una está constituida por aprox. 220 
aminoácidos y muestra dos plegamientos lobulares (una variable y 
otra constante) diferencias en la secuencia de aminoácidos en su 
región constante generan 2 tipos de cadenas L, la K (kappa) y λ 
(lambda) como se expresa un tipo de cada inmunoglobulina. 
UNIONES 
Las cadenas están unidad: 
a) Covalentemente, intra e inter catenariamente por puentes di sulfuro 
b) No covalentemente por fuerzas hidrofobicas, puentes de H, etc. 
REGIONES O DOMINIOS 
Estos plegamientos moleculares están constituidos por 110 aa y se 
dividen en constantes (C ), las secuencias de aa en estas reacciones 
se observan dentro de una misma clase y varían entre las diferentes 
clases, las cadenas H: alfa, delta y gamma tiene 3 regiones; épsilon 
y mu tienen 4 y las cadenas livianas solo una, en ellas reciben 
uniones no especificas de inmunoglobulina como la unión al 
complemento y la fijación a las células 
VARIABLES 
 Sus secuencias de aa son diferentes en cada una de las 
inmunoglobulinas 
 En el extremo distal de estos dominios hay 3 segmentos 
polipeptidicos cortos de aprox 10 aa y con una gran variabilidad, por 
lo cual se denominas regiones hipervariables o determinantes de 
complementariedad (CDR) están separadas entre sí por las regiones 
de soporte Fr, requeridas para su plegamiento. 
 Las estructuras CDR conforman el sitio de unión con el Ag lo que 
origino el termino de complementariedad, la parte del Ag que se une 
es el epitopo y el sitio del Ac al que se une recibe el nombre de 
paratopo a través de estas regiones cada monómero de Ac puede 
unir a 2 Ags (son bivalentes) 
 
La cadena pesada tiene V,D,J, y la cadena ligera solo tiene V y J, las 
cadenas puedes estar adentro o afuera dependiendo del dibujo 
 
BISAGRA 
 Es un péptido de 10-60 aminoácidos ubicado en algunas 
inmunoglobulinas (IgE e IgM no tienen las bisagras) 
 los dominios constantes 1 y 2 le da estabilidad a la molécula y le 
confiere flexibilidad para unir al antígeno cuando esta distante lo cual 
permite que los 2 sitios unidores de antígeno actúen de manera 
independiente 
 Las inmunoglobulinas D E Y G están formadas por monómeros la 
IgA por monómeros, dímeros trímeros o tetrámeros y la IgM por 
monómeros, pentámeros o hexámeros en la superficie celular 
siempre se encuentran como monómeros 
FRAGMENTOS FAB Y FC 
 Para el estudio de las inmunoglobulinas se han utilizado enzimas 
que generan rupturas en diferentes sitios de la molécula, la pepsina 
que genera dos fragmentos Fab y son los restos del Fc (fracción 
cristalizable) y la papaína que genera 3 fracciones: 1 Fc Y 2 Fab. 
1. Fab: Son 2 y están formados por un dominio variable y uno 
constante de las cadenas ligeras y pesadas en este sitio reside su 
función específica (unirse al Ag) en realidad Fab significaría 
fragmento de unión al antígeno. 
2. Fc: Este fragmento llamado cristalizable por su capacidad para 
formar cristales está formado por un segmento de cadenas pesadas 
(regiones constantes) en este segmento reside sus funciones 
biológicas 
RECEPTORES EN CÉLULAS PARA LA FC DE LAS 
INMUNOGLOBULINAS 
 La IgG: seria el Fc R (receptor del factor cristalizable gamma) 
 I simboliza el uno romano (CD64 II,CD32 III,CD16 IgE: Fc R:I,II 
(receptor del factor cristalizable épsilon)) 
 la IgA Fc RI (receptor del factor cristalizable alfa uno romano) 
CLASES Y SUBCLASES 
Son tambien llamadas isotipos y corresponden al tipo de cadena 
pesada que se expresa principalmente en sus regiones constantes 
difieren unas de otras en contenidode carbohidratos número y 
composición de aminoácidos, se han identificado 5 clases de 
inmunoglobulinas: A, D, E, G y M las cuales difieren en sus 
propiedades biológicas y en sus capacidades funcionales ante un Ag 
así mismo pequeñas variaciones en los aa de la región constante de 
la cadena ligera originan 2 clases KAPA Y LAMBDA 
Subclases 
Variaciones en aa en el número y en la posición de los puentes di 
sulfuro (S-S) así como en la estructura de la bisagra originan 
diferencias funcionales entre los Acs de una misma clase por 
ejemplo la capacidad para unir al complemento es mayor para la 
IgG3 y nula para la IgG4. Se conocen 4 subclases para la IgG y 2 
para la IgA 
DIVERSIDAD PARA ANTICUERPOS (Acs) 
En el humano el repertorio potencial de Acs es tan elevado como 
 moléculas cada uno con la capacidad de unirse a un Ag 
diferente un gen capaz de codificar una cadena pesada o ligera 
completamente no existe como tal en el ADN del linfocito por lo que 
un gen completo se ensambla por la unión de segmentos de genes 
(subgenes o minigenes) separados. 
Así los segmentos de genes que codifican para la cadena pesada y 
ligera se encuentran en diferentes sitios se unen durante la 
maduración y diferenciación de linfocito B mediante un proceso de 
recombinación somática. La diversidad se genera principalmente a 
través del ensamble (recombinación o rearreglo) de 2 segmentos de 
genes variables de diversidad (D ) y de unión (J) participan en este 
proceso el Rag 1, 2 es un gen de combinación recombinante 
(recombinasas B,D,J) a su vez la región variable de cada cadena 
pesada H o liviana L esta codificada por varios segmentos de genes 
que tienen gran cantidad de copias las cuales recombinan al azar en 
el genoma para cadenas H codifican los minigenes V, D y J y para 
cadena L codifican los minigenes V y J . 
Las mutaciones al azar que se generan en esta área del gen y el Ac 
participan de manera importante en la generación de la diversidad. 
REORGANIZACION PARA EL INTERCAMBIO DE CLASE 
Cuando un linfocito B a través de la recombinación V, D, J produce 
un gen funcional para inmunoglobulinas no puede volver a expresar 
otra regional variable ya que los linfocitos tienen especificidad para 
un solo Ag lo que si puede suceder es que los genes se reorganicen 
en un proceso en el cual solo cambian las regiones constantes de H 
y se genera otra clase de inmunoglobulinas. 
En este “cambio” se conserva de especificidad (paratopo) es decir 
se producen Acs para el mismo Ag pero de distinta clase y con 
funciones efectoras diferentes, tal vez más acordes con el reto que 
genera una nueva entrada del Ag. 
CARACTERÍSTICAS DIFERENCIALES DE LOS ANTICUERPOS 
En un examen de clamidia nos da IgA (+), 
IgM (-) e IgG(-) nos indica que el paciente 
ha sido tratado pero que hay secuelas 
entonces sigue presente en las 
secreciones 
Si nos da IgA (+), IgM (+) e IgG(-) diremos 
que está en la secreción y tambien en la 
parte celular 
Si da IgA (-), IgM (+) e IgG (+) nos indica que este paciente tiene un 
proceso crónico. Lo mismo aplica en toxoplasmosis y en el H. pylori. 
1. IgA: Protege de forma importante a los epitelios es el Ac que más 
producen los tejidos linfoides y sub mucosos y por con siguiente el 
que se encuentra en mayor concentración en las secreciones entre 
otras las lágrimas la saliva la bilis y la leche materna (que brinda 
protección al infante y favorece su madurez intestinal e inmune). En 
estas secreciones se encuentra como dímero, trímero o tetrámero y 
en la circulación principalmente como monómero. La madre 
transmite IgA a través de la leche 
Formación y transcitosis 
Los monómeros de la IgA se unen a través de la pieza J, proteína 
ácida con peso molecular 15000 que se forma también en la célula 
plasmática el dímero de IgA secretado por esta célula es captado por 
células epiteliales de la mucosa principalmente intestinal a través del 
receptor para la inmunoglobulina polimérica (PIGR), esta molécula 
permanece unida a la IgA le da estabilidad y la conserva integra 
durante su paso a través de la células epitelial (transcitosis). 
Al llegar a la parte terminal el PIGR es sometido a proteólisis y 
genera la pieza secretora este péptido se une al dímero y le 
confiere estabilidad y protección en la luz intestinal así la IgA emerge 
a la superficie epitelial en donde funciona como una barrera. 
2. IgD Esta molécula se encuentra en la superficie del linfocito B como 
marcador de su madurez ya que forma parte de su 
receptor (BSR) para el Ag y transmite señales al 
interior, como Ac secretado por linfocito B se une 
y activa a las cebadas y a los basófilos para 
producir factores antimicrobianos 
3. IgE: Se encuentra en cantidades muy pequeñas en la circulación es 
una molécula homocitotropica por lo que la mayor parte de la IgE se 
dirige a las células cebadas y a los basófilos, se fija en la superficie 
y actúa como receptor del Ag o del alérgeno su unión e induce la 
desgranulación de la célula, esta desgranulación induce inflamación 
y en individuos atópicos alergia. Tambien puede unirse a eosinófilos 
plaquetas y macrófago su participación es importante en la defensa 
contra parásitos. 
 El parasito que produce normalmente 
esta lesión es Sarcoptes scabiei, esta 
parasitosis es conocida como escabiosis 
o sarna 
4. IgG: Es el más abundante en la circulación(80%) y se presenta en la 
respuesta secundaria atraviesa la placenta ayudad por el receptor 
FcR que expresan las células del trofoblasto por lo que protege al 
feto y al infante durante los primeros meses pues se encuentra en el 
calostro y en la leche humana, activa al complemento favorece la 
fagocitosis (opsonina) y neutraliza gérmenes con gran efectividad, 
su presencia en la circulación indica que el sistema inmune del 
individuo ya estuvo en contacto con un Ag que puede estar protegido 
contra un patógeno particular. Es la única que tiene actividad frente 
a toxinas. 
 
La diferencia entre las IgGs…son los puentes di sulfuro: en la IgG1 
tiene dos puentes en la parte inferior, la IgG2 tiene dos puentes 
arriba y abajo, la IgG3 tiene varios puentes abajo y la IgG4 tiene un 
puente arriba y uno abajo 
5. IgM: Esta inmunoglobulina es la primera que aparece en la escala 
filogenética en el feto y en la superficie del linfocito B. Cuando se 
activa la inmunidad específica es la 
primera inmunoglobulina que se secreta 
y por lo tanto la que predomina en la 
respuesta inmune primaria, como 
monómero forma parte del BCR y como 
pentámero en la circulación se une a 
bacterias y activa al complemento de 
manera eficiente, es secretada por el 
linfocito B2 y cuando su origen es el linfocito B1 se denomina IgM 
“natural” además de la pieza J molécula unidora de monómeros 
poseen piezas secretoras y esto permite el paso de pequeñas 
cantidades de IgM a las secreciones. Se ha detectado en la leche 
materna su presencia en la circulación es indicativa de un 1er 
contacto con el germen (Ag).representa el 6% del total de la Igs 
 
 
 
La IgA fue encontrada tambien en las lágrimas 
Si en un recién nacido hacemos un análisis de un toxoplasmosis IgG 
nos puede dar positivo porque los anticuerpos que están en el son 
los de la mamá 
 El ADCC (anticuerpos dependientes de células mediadas 
citotoxinas), es la muerte de una célula blanco cubierta por Ac 
ejecutada por una célula efectora citotóxica, elementos participantes: 
a) Inmunoglobulinas G,A,o E 
b) Células blanco: Dañadas , tumorales o infectadas por virus 
c) Células efectoras: Natural killer, monocitos, macrófagos, 
neutrófilos, eosinófilos y dendríticas 
UNION ANTIGENO-ANTICUERPO 
La unión del Ag con el Ac tiene las siguientes características: 
1. Es rápida, espontánea, específica y reversible, la capacidad 
de separación de estas moléculas se debe a que interactúan a 
través de uniones no covalentes 
Uniones