Aula 2 - Lesión Celular

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Lesión celular reversible e irreversible
MUERTE CELULAR
Dra Mari simoes
Lesión reversible
Son cambios celulares patológicos que pueden ser restablecidos a la normalidad si se retira el estimulo que esta produciendo la lesión o si esta es leve.
Dos son los rasgos de la lesion cellular reversible que pueden identificarse al microscopio optico 
El EDEMA (hinchazon celular) y el cambio graso.
Lesión irreversible	
Se produce cuando los factores estresantes excede la capacidad de la célula para adaptarse(mas allá del punto sin retorno), y denota cambios patológicos permanentes que causan la muerte celular.
Los dos patrones morfológicos y mecanicista de la muerte celular son la necrosis y la apoptosis.
Aun que la necrosis representa siempre un proceso patológico, la apoptosis también puede servir para algunas funciones normales y no se asocia necesariamente a una lesión celular.
La transición a la lesión irreversible se caracteriza por: un aumento de la tumefacción celular; hinchazón y rotura de los lisosomas; presencias de grandes densidades amorfas en las mitocondrias tumefactas; desestructuración de las membranas celulares; y profundos cambios nucleares: Esto comprende condensación nuclear ¨picnosis¨ , seguida de fragmentación ¨cariorrexis¨ y disolución del núcleo ¨cariolisis¨ 
Necrosis 
Es el tipo mas habitual de muerte celular, y supone una importante hinchazón o edema celular, desnaturalización y coagulación de proteínas, fracaso de organelas celulares y rotura celular. Por lo general, resulta afectado un gran número de células del tejido involucrado. 
Apoptosis 
Se produce cuando una célula muere por activación de un programa de suicidio interno, que implica un desensamblaje orquestado de los componentes celulares; hay una desestructuración mínima de los tejidos circundante. 
Morfológicamente se produce una condensación y fragmentación de la cromatina.
Característica de la necrosis y apoptosis 
Tamaño celular nuclear
Membrana plasmática 
Contenido celular
Inflamación adyacente
Papel fisiológico o patológico
Característica Necrosis Apoptosis
Agrandado (tumefacto) picnosis… cariorrexis… cariolisis.
 Desestructurada
Digestión enzimática; puede salir de la célula
Frecuente
Invariablemente patológico (culminación de la lesión irreversible)
Reducción (contracción) desintegración en fragmentos de tamaño de nucleosomas 
Intacta, estructura alterada, especialmente la orientación de los lípidos
Intacto; pueden liberarse en cuerpos apoptóticos
No
Con frecuencia fisiológico; puede ser patológico después de algunas formas de lesión celular , especialmente de daño en el ADN
Morfología de la lesión y necrosis celulares
La lesión lleva a la perdida de función celular mucho antes de que sea reconocible morfológicamente el daño. Los cambios morfológicos son manifiestos solo cierto tiempo después de que haya quedado alterado un sistema bioquímico critico en el interior celular; el intervalo de tiempo entre la lesión y el cambio morfológico depende del método de detección. Sin embargo, una vez desarrollada, la lesión reversible y la lesión irreversible(necrosis) tiene rasgos característicos 
Morfología de la lesión reversible 
Se produce tumefacción celular cuando las células no son capaces de mantener la homeostasia iónica y liquida ( debido esto a gran parte, a la perdida de actividad de las bombas iónicas de la membrana plasmática dependiente de energía)
Se manifiesta un cambio graso por la aparición de vacuolas lipidicas citoplasmáticas, que se encuentran principalmente en las células implicadas en o dependiente del metabolismo de las grasas ( p. ej.: hepatocitos o células miocardicas)
Morfología de la necrosis
La necrosis es la suma de los cambios morfológicos que siguen a la muerte celular en los tejidos u órganos. Son dos los procesos que sustentan los cambios morfológicos básicos. 
Desnaturalización de las proteínas-es un cambio estructural de las proteínas 
 Digestión enzimáticas de las organelas y de otros componentes citosólicos.
Morfología de la necrosis
Hay diversas características distintivas:
 -Las células necróticas son mas eosinofilicas(rosa) 
 -Tiene un aspecto cristalino debido a la perdida de glucógeno
-Las membranas celulares se hallan fragmentadas. 
-Las células necróticas pueden atraer sales de calcio, lo cual es especialmente cierto en el caso de las células adiposas necróticas ( el cual forma jabones grasos). 
Los cambios nucleares incluyen picnosis (núcleo pequeño y denso), cariolisis (núcleo tenue disuelto) y cariorrexis (núcleo fragmentado)
Los patrones morfológicos generales de necrosis tisular incluyen
La necrosis de coagulación: 
Es el patrón mas frecuente, que predomina por la desnaturalización de proteínas con preservación de la célula y del armazón tisular. Este patrón es característico de la muerte hipoxica en todos los tejidos, excepto en el cerebro. El tejido necrótico sufre heterolisis( digestión por enzimas lisosómicas de los leucocitos invasores) o autolisis ( digestión por las propias enzimas lisosómicas)
Una área localizada de necrosis coagulativa se denomina INFARTO
Necrosis por licuefacción 
Se produce cuando predomina la autólisis o heterólisis sobre la desnaturalización de las proteínas. La zona de necrosis es blanca y se halla llena de liquido. Este tipo de necrosis se observa con mucha frecuencia en las infecciones bacterianas localizadas(abscesos) y en el cerebro. 
Digestion de células muertas,lo que transforma el tejido en una masa viscosa liquida.
Observamos en la infecciones bacterianas focales(acumulación de leucocitos) el material necrótico,llamado PUS
NECROSIS GANGRENOSA
No corresponde a un patron especifico de muerte cellular,aunque el termino se emplea con frecuencia en la practica clinica.
Ej-Se aplica a las extremidades sobre todo a las inferiors,por Perdida de la irrigacion y experimentan necrosis habitualmente coagulativa o cuando hay una infeccion bacteriana superpuesta es mas licuefactiva
Necrosis caseosa
Se caracteriza por las lesiones tuberculosas; se manifiesta macroscópicamente como un material blando, fiable, como queso, microscópicamente como material eosinófilico amorfo con restos celulares
Esta aparencia es característica de un foco inflamatorio conocido como GRANULOMA .
( es una masa más o menos esférica de células inmunes que se forma cuando el sistema inmunológico intenta aislar sustancias extrañas que ha sido incapaz de eliminar.)
Necrosis grasa 
Se observa el tejido adiposo; la activación de lipasa (ej.. Células pancreáticas lesionadas o macrófagos) liberan ácidos grasos de los triglicéridos que , a continuación, forman complejos con el calcio para formar jabones.
Macroscópicamente, son zonas blancas, cretáceas(saponificación grasa)
Microscópicamente hay unos limites celulares vagos y depósito de calcio.
Necrose FIBRINOIDE
Observada en reacciones inmunitarias que afectan a los vasos sanguineos 
Este patron se suele registar cuando se depositan complejos antigen-anticuerpo en las paredes arteriales
Los sindromes de vasculitis mediados inmunologicamente en los que se observan este tipo de necrosis
Ejemplo de lesión y de necrosis celulares
Lesión isquémica e hipoxica:
La isquemia y la hipoxia son las formas mas frecuentes de lesión celular en la medicina clínica. La hipoxia es una disminución de la capacidad trasportadora de oxigeno; la isquemia se debe a la reducción del flujo sanguíneo.
La hipoxia permite una liberación continua de sustratos para la glucolisis y la eliminación de los desechos acumulados (ej. Ac. Láctico) 
La isquemia no permite ninguna de estas cosas y, por consiguiente, tiende a lesionar los tejidos de modo mas rápido que la hipoxia sola.
Ejemplo de lesión y de necrosis celulares
La isquemia causa un compromiso progresivo de multiples vías bioquímicas y de la integridad de los componentesestructurales, hasta cierto punto, esta lesión puede verse compensada y las células afectadas pueden recuperarse si se restablece el flujo de sangre(oxigeno).mas allá de un punto sin retorno , la maquinaria generadora de energía de las células queda dañada irreparablemente (lesión irreversible). En este caso el restablecimiento del flujo sanguíneo puede exacerbar la lesión, a eso se le denomina lesión de reperfusión; este hecho es clínicamente importante en la contribución a la lesión tisular después de un infarto de miocardio y de un accidente vascular cerebral.
Lesión reversible 
La hipoxia lleva a una perdida de la generación de ATP por las mitocondrias; el agotamiento de ATP tiene un efecto inicialmente reversible.
Un fracaso en el trasporte de la membrana de Na/k-ATPasas causa que el sodio penetre en el interior de la célula y que el potasio salga de ella; también hay un aumento de la entrada de Calcio, así como liberación de calcio del deposito intracelulares. La ganancia neta de soluto va acompañado de una ganancias isotónica de agua, tumefacción y edema celular, y dilatación del retículo endoplasmatico. También aumenta la tumefacción debido a la carga osmótica por acumulación de producto de degradación metabólica.
Lesión reversible 
 Se produce una alteración del metabolismo de la energía celular. Con la hipoxia, las células utilizan la glucolisis anaeróbica para la producción de energía (el metabolismo de la glucosa deriva del glucógeno). En consecuencia, los depósitos de glucógeno se agotan rápidamente, con acumulación de acido láctico y disminución del pH intracelular.
Se produce una disminución en la síntesis proteína por el desprendimiento de ribosomas del retículo endoplasmatico rugoso. 
Lesión irreversible
Si la isquemia persiste, se produce la lesión irreversible, transición que depende de gran medida de la importancia del agotamiento de ATP y de la disfunción de membrana, sobre todo de las membranas mitocondriales.
la disminución de ATP también lleva a una disminución de la síntesis de fosfolipidos.
Los Ac. grasos libres y los lisofosfolípidos se acumulan en las células isquémicas como consecuencia de la degradación de los fosfolipidos ; que son directamente toxicas para las membranas. 
Lesión de isquemia-perfusión
El restablecimiento del flujo sanguíneo en los tejidos isquémicos puede dar lugar a la recuperación de las células lesionadas de modo reversible, o puede no afectar al desenlace si se ha producido una lesión irreversible.
dependiendo de la intensidad y duración de la isquemia, puede parecer mas células después de que se reanude el flujo sanguíneo, lo que implica necrosis o apoptosis. El proceso se asocia de modo característico con infiltrados de neutrófilos.
 El daño adicional recibe el nombre de lesión por reperfusión, y es clínicamente importante en el infarto del miocardio , la insuficiencia renal aguda y el accidente vascular cerebral.
Lesión química 
La lesión química se produce por 2 mecanismos generales:
Directamente: por unión a algunos componentes moleculares critico (ej. el cloruro mercúrico se une a los grupos sulfhídricos de la proteínas de las membranas celulares, inhibiendo el trasporte dependiente de ATPasas, y causando un aumento de la permeabilidad)
Indirectamente: por conversión a metabolitos tóxicos reactivos. Los metabolitos tóxicos a su vez, causan lesión celular por unión covalente directas con las proteínas y lípidos de la membrana celular o, mas frecuentemente, por la formación de radicales libres reactivos. (ej. tetracloruro de carbono y el paracetamol.