Antidiabeticos Orale

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UNIVERSIDAD ANDINA DEL CUSCO
Facultad Ciencias de la Salud
“Escuela Profesional de Medicina Humana”
ANTIDIABÉTICOS ORALES
Curso: Farmacología Clínica y Terapéutica
Docente: Dra. Carla Calsina Acuña
Integrantes: - ACUÑA QUISPE, Nilton
- DURAN COELLO, Andrea
- MERCADO CRUZ, Joaquin Paul
- PAZ OVIEDO, Alsheli Shiomara
Cusco - 2020
ANTIDIABÉTICOS ORALES Hipoglucemiantes orales
Conjunto heterogéneo de fármacos que, administrados por vía oral.
Producen una disminución de los niveles de glucemia.
a través 
Pancreáticos Extra pancreáticos
Útiles en la diabetes Mellitus tipo 2
SULFONILUREAS
Son el grupo de hipoglicemiantes orales de efecto más potente, por lo cual son útiles en el tratamiento
de la DIABETES MELLITUS TIPO 2.
Mecanismo de acción
Las sulfonilureas estimulan la 
liberación de insulina al unirse a un 
sitio específico del complejo (SUR) 
del canal KATP de las células β e 
inhiben su actividad.
La inhibición del canal KATP 
provoca la despolarización de la 
membrana celular y la cascada de 
eventos que conducen a la 
secreción de insulina
ADME Tracto GI.
Volumen de distribución de 0.2 L/kg. 
El hígado metaboliza todas las sulfonilureas
son excretados en la orina
Reacciones Adversas
• Hipoglucemia
• Aumento de peso
• Náuseas y vómitos, 
• Ictericia colestática, 
• Agranulocitosis, 
• Anemia anaplásica y hemolítica, 
• Reacciones de hipersensibilidad generalizada
y dermatológicas.
Contraindicaciones
• Enfermedad renal/ hepatica
• Diabeters tipo 1
• Embarazo y lactancia
• Alergia a sulfonilureas
BIGUANIDAS
PRIMERA LINEA 
MECANISMO DE ACCION
AMP CINASA
• Captación de glucosa 
• Reducción de 
gluconeogénesis
• Reducción de la lipogenesis
Disminución de las reservas 
de energía 
ATP
MECANISMO DE ACCION
OCT 1
METFORMINA
METFORMINA
AMP CINASA
• Captación de glucosa 
• Reducción de 
gluconeogénesis
• Reducción de la lipogenesis
ATP
Disminución de las reservas 
de energía 
Dosis 500 mg-
3g (max)
T-A
1,2,3/d
t1/2
4-5 h
DISTRIBUCION 
ABSORCION
BIGUANIDA
NO
¿Se unen a proteínas 
plasmaticas?
EXCRECION
INDICACIONES
• efecto antihiperglucemiante con bajo riesgo de 
hipoglucemia
• efecto favorable en el peso
riesgo de enfermedad cardiovascular es dos a tres veces mayor 
en pacientes con prediabetes que en la población genera
DIABETES MELLITUS TIPO 2
PREDIABETES
inicio de terapia con metformina :
1.obesidad severa, 
2.mujeres con antecedente de diabetes gestacional y 
3.hemoglobina glicosilada más cercana al rango de diabetes
OVARIO POLIQUÍSTICO
Síndrome de Ovario Poliquístico (SOP) tienen resistencia a la 
insulina, independientemente del peso
El efecto de la metformina en prevenir la progresión a DM2,
•mejora la resistencia a la insulina
•disminuye el riesgo cardiovascular a
•disminuir el nivel circulante de andrógenos, 
•mejorando el hirsutismo
•mejora los ciclos menstruales, retornando la ovulación
• Los efectos secundarios mas frecuentes (10-25%) de la metformina son GI: nausea, indigestion, 
calambre o inflamacion abdominal, diarrea, o alguna combinación de estos.
• El uso de lametformina tambien se ha asociado a una reduccion de 20-30% en los niveles de 
vitamina B12 en sangre, y estos niveles deben ser monitoreados.
• Como las biguanidas disponibles anteriormente ―fenformina y buformina― provocan acidosis 
lactica, este efecto se ha analizado cuidadosamente en la metformina
VENTAJAS DE LA METFORMINA 
•Alta eficacia, bajo costo,
•Riesgo mínimo de hipoglucemia cuando se usa como monoterapia 
•Y el potencial de pérdida de peso
la metformina puede reducir el riesgo de mortalidad cardiovascular en comparación con la terapia 
con sulfonilurea
INHIBIDORES DE LAS ALFA 
GLUCOSIDASAS 
Fármacos que inhiben la absorción de la 
glucosa 
• ACARBOSA 
• MIGLITOL
Antes comida 
Mecanismo de acción 
• ACARBOSA
• Prediabetes 
• Diabetes sin enfermedad cardio
vascular, bajar de peso, evitar 
hipoglucemias 
Efectos adversos
Flatulencias, diarrea, vomito, eleva 
enzimas hepáticas 
Contraindicaciones:
Hipersensibilidad, alteraciones de la 
absorción y digestión, cirrosis, 
cetoacidosIs, ERC 
LIGANDOS DEL RECEPTOR PPARy
ROSIGLITAZONA PIOGLITAZONA
• Confieren mejoras al control glucémico en 
personas con diabetes tipo 2
• Originan reducciones promedio en A1c en el 
orden de 0.5-1.4%. 
• Las tiazolidinedionas requieren la presencia de 
insulina para la actividad farmacológica y no se 
usan en el tratamiento de la diabetes tipo 1. 
• son eficaces como monoterapia y como terapia 
suplementaria de metformina, sulfonilureas, o la 
insulina. 
ADME ROSIGLITAZONA PIOGLITAZONA
DOSIS: MINIMA: 4mg diarios
MAXIMA: 8mg diarios
MINIMA:15-30 mg
MAXIMA: 45mg diarios
ABSOCRCIÓN: 2-3 horas
rápidamente por vía oral
2-3 horas
vía oral
DISTRIBUCIÓN: biodisponibilidad es del 99%. Se une 
extensamente a las proteínas 
plasmáticas 
Alimentos no afectan su disponibilidad
biodisponibilidad es del 80%. 
Se une extensamente a las proteínas 
plasmáticas principalmente la albumina
Alimentos no afectan su disponibilidad
METABOLISMO: Hígado 
Pueden usarse en pacientes con 
insuficiencia renal
No deben usarse en pacientes con 
enfermedad hepática activa 
Hígado
Pueden usarse en pacientes con 
insuficiencia renal
No deben usarse en pacientes con 
enfermedad hepática activa 
EXCRECIÓN: Se elimina un 65% por orina y un 25% 
por heces
Homeostasis 1-3 meses
Bilis 
Homeostasis 1-3 meses
• El aumento de peso y el edema son la reacción adversa más común
• la retención de líquido está relacionada con la dosis.
• reducción ligera del hematocrito
• falla cardiaca , Esto se ha atribuido generalmente a que estos fármacos provocan una expansión del volumen 
del plasma en pacientes con diabetes tipo 2, en los cuales el riesgo de falla cardiaca se incrementa.
• No deben usarse tiazolidinedionas en pacientes con falla cardiaca moderada a intensa. Las evidencias pasadas 
sugerían que la rosiglitazona aumentaba el riesgo de la ocurrencia de episodios cardiovasculares (infarto de 
miocardio, derrame cerebral
• aumento constante del riesgo de fractura de los huesos , antes de iniciar la administración se debe considerar 
la presencia de osteoporosis u otros riesgos de fractura. 
• disminución de las transaminasas, lo que probablemente sea un reflejo de la reducción de la esteatosis 
hepática
• La rifampina induce CYP hepática y provoca un descenso significativo de las concentraciones de rosiglitazona y 
pioglitazona en el plasma
• el gemfibrozil impide el metabolismo de las tiazolidinedionas y puede aumentar los niveles en plasma casi al doble
NATEGLINIDAREPAGLINIDA
Moduladores 
del canal Katp: 
REPAGLINIDA
asociada a la disminución de la 
eficacia (falla secundaria) que se 
produce después de haber 
mejorado inicialmente el control 
glucémico.
La t1/2 es de alrededor de 1 h. 
Estas características permiten usos 
múltiples preprandiales. 
La hipoglucemia es el principal 
efecto secundario de la 
repaglinida. 
Algunos medicamentos pueden 
potenciar la acción de la repaglinida al 
desplazarla de los sitios de unión de las 
proteínas plasmáticas (β-bloqueadores, 
cloranfenicol, coumarina, MAOI, NSAID, 
probenecid, salicilatos, y sulfonamida) 
o al alterar su metabolismo 
(gemfibrozil, itraconazol, trimetoprim, 
ciclosporina, simvastatina, 
claritromicina).
El medicamento se absorbe 
rápidamente en el tracto GI, y 
los niveles máximos en sangre 
se alcanzan en 1 h. 
es un secretagogo de insulina oral 
de la clase meglitinida Igual que las 
sulfonilureas, estimula la liberación 
de insulina al cerrar los canales 
KATP en las células β pancreáticas
La repaglinida es metabolizada 
principalmente por el hígado 
(CYP3A4) para convertirse en 
derivados inactivos. Una pequeña 
proporción (∼10%) se metaboliza 
en los riñones, la dosificación del 
fármaco en pacientes con 
insuficiencia renal también debe 
hacerse con precaución.
NATEGLINIDA
La nateglinida es un 
secretagogo oral de insulina 
efectivo.Estimula la secreción de 
insulina al bloquear los 
canales KATP en las células β 
pancreáticas 
La nateglinida tiene mayor 
efectividad cuando se 
administra en dosis de 120 mg, 
tres veces al día, 1-10 min 
antes de una comida. 
Fomenta una secreción de 
insulina más rápida pero 
menos sostenida que otros 
agentes antidiabéticos 
disponibles.
Su principal efecto terapéutico 
consiste en reducir los 
aumentos glucémicos 
posprandiales en los pacientes 
con diabetes tipo 2. 
Es metabolizada principalmente 
por las CYP (2C9, 70%; 3A4, 30%) 
hepáticas y debe ser utilizada con 
precaución en los pacientes con 
insuficiencia hepática. Alrededor 
de 16% de una dosis administrada 
se excreta por los riñones como 
medicamento intacto. 
Algunos fármacos reducen su efecto 
reductor de la glucosa (corticosteroides, 
rifamicinas, simpatomiméticos, diuréticos 
de tiazida, productos de tiroides); otros 
(alcohol, NSAID, salicilatos, MAOI, y β-
bloqueadores no selectivos) pueden 
incrementar el riesgo de hipoglucemia con 
el uso de la nateglinida. 
La terapia con nateglinida puede 
originar menos episodios de 
hipoglucemia que otros 
secretagogos orales de insulina 
disponibles actualmente, incluyendo 
la repaglinida. Igual que con las 
sulfonilureas y la repaglinida, 
pueden producir fallas secundarias
TERAPIA COMBINADA 
SULFONILUREA - METFORMINA
Primera elección 
Asociación segura cuando fracasa algún medicamento en monoterapia.
SULFONILUREA – INHIBIDOR DE LAS ALFA - GLUCOSIDASAS
Indicados en pacientes en tratamiento con sulfonilureas con grado de control 
metabólico inadecuado.
Se usa cuando la metformina esta contraindicado.
SULFONILUREA – GLITAZONA 
Combinación de segunda línea en pacientes con sobrepeso y que no toleren la 
metformina.
Reducción de concentraciones de insulina. 
GLINIDA - METFORMIDA
Equivalente a la asociación sulfonilurea con metformida.
Es asociado en pacientes con hipoglucemia acianos o en hiperglucemias 
postprandiales.
METFORMIDA - GLITAZONA
Tienen acción sobre la resistencia de la insulina.
Es indicado en pacientes obesos. 
GLINIDA – GLITAZONA 
Aun no fue aprobada.
Seria útil en pacientes con inf.renal ya sea leve o moderada.
TERAPIA COMBINADA CON 3 ANTIDIABETICOS ORALES 
Metformida, sulfonilurea y una glitazona.
Alternativa para pacientes que no toleran la insulinizacion.
INSULINA - SULFONILUREA
Se administra insulina de acción lenta al acostarse junto con sulfonilurea de vida 
media antes de las 3 comidas / glimepirida una vez al día.
Se consigue un control metabólico similar al de 2 o 3 inyecciones de insulina. 
INSULINA - METFORMIDA
Indicado en pacientes con sobrepeso u obesidad que no se controla con insulina o 
metformida en monoterapia.
Esta combinación estabiliza el peso.
Baja potencia.
Hombre de 45 años
Peso: 80 kg
Talla 1,72 m
IMC 27,11 kg/m2 
Portador de dislipidemia, sin antecedentes familiares de DM.
Inicia un cuadro caracterizado por:
• polidipsia
• Poliuria
• cansancio 
• calambres. 
Al mes de evolución consulta en un servicio de urgencia. 
En el examen físico destacan piel y mucosas secas, acantosis 
nigricans en cuello, normotenso y pérdida de 8 kilos de peso.
Se realizan exámenes y se hospitaliza con el 
diagnóstico de cetoacidosis diabética (CAD).
• Se inicia solución salina 0,9% 1.000 cc con cloruro de potasio
e insulina rápida 8 U endovenosa.
• A la hora, se continúa con el aporte de volumen (3.000 cc) e
IR subcutánea cada 6 h, según glicemias capilares. Se
descarta foco infeccioso.
• A las 8 h de tratamiento, al revertir la acidosis y lograr
glicemias < 250 mg/dl, se inicia terapia basal bolos con
insulina NPH (Neutral Protamine Hagedorn) e IR antes del
desayuno y cena, más refuerzos de IR pre-prandiales,
lográndose una buena respuesta clínica.
Al alta se indica régimen con 180 g de hidratos de
carbono, insulina 18 U AD y 6 U a las 22 h, con
automonitoreo de glicemias capilares.
El paciente se encuentra asintomático con glicemias
capilares de ayunas 70-110 mg/dl, pre-prandiales
100-130 mg/dl y post-prandiales 160-180 mg/dl.
2 semanas después 
Dada su buena evolución se disminuye la insulina
NPH a 6 U a las 22 h y se agrega metformina 850 mg
2 veces al día. Controlado al mes, relata episodios de
hipoglicemias de 60 mg/dl durante el día y los
exámenes revelan buen control metabólico.
El paciente continúa en controles periódicos durante
24 meses post alta, lográndose una reducción de 10
kg de peso, glicemias de ayunas inferiores a100
mg/dl, HbA1c 5,9%, y perfil lipídico y presión arterial
normales.
GRACIAS
Por su atención