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CLASE 2 INMUNO

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Inmunología
Inmunología
Es la ciencia que estudia la inmunidad
Conjunto de mecanismos, adquiridos antes del nacimiento y madurados en los primeros años de vida, que un individuo posee para enfrentarse a la invasión de cualquier cuerpo extraño y para hacer frente a la invasión de tumores.
El sistema inmune es el responsable de conferir la inmunidad
Se distribuye por todos los órganos y fluidos vasculares e intersticiales, excepto el cerebro, y se concentra en médula ósea, bazo, timo y nódulos linfáticos.
VIRTUDES DEL SISTEMA INMUNE
Especificidad: para atacar de manera certera al enemigo
Memoria: para nunca olvidarlo y estar alerta ante su nueva aparición
Tolerancia: para discriminar entre lo bueno y lo malo
Reconocer lo propio sano
Distinguirlo de lo ajeno o extraño
La inmunidad y la respuesta inmunitaria
INMUNIDAD: es un estado de protección o capacidad	de resistencia frente a determinadas enfermedades que se adquiere gracias a la actuación del sistema inmunitario cuando éste, se expone a la acción de agentes infecciosos .
LA RESPUESTA INMUNITARIA:	es un proceso global y coordinado que se desarrolla frente a la presencia de sustancias extrañas ( Ag) y protege al organismo mediante una estrategia de barreras de defensa . Existen dos tipos de respuesta inmunitaria: innata o inespecífica y adaptativa o específica.
	Repuesta inmunitaria innata	Respuesta inmunitaria adaptativa
	Independiente del contacto con el patógeno	Dependiente del patógeno
	Inmediata	Tarda entre tres y cuatro días en ser efectiva
	No es específica de un patógeno particular	Específica contra el patógeno
	Carece de memoria inmunológica	Posee memoria inmunológica
La médula ósea está formada por islotes de células hematopoyéticas situados en el interior de los huesos. Todas las células del sistema inmune se originan a partir de las células hematopoyéticas primordiales pluripotentes (células stem) de la médula ósea. Durante la edad fetal estas funciones se realizan por el hígado, que abandona esta actividad después del nacimiento.
Órganos del sistema inmunitario
Sistema inmunitario
Células y moléculas del sistema inmunitario
CITOCINAS
EOSINÓFILOS
NEUTRÓFILOS
MACRÓFAGOS
MONOCITOS
MOLÉCULAS INESPECÍFICAS
Células NK
CÉLULAS ESPECÍFICAS
MACRÓFAGOS
APC
 	
MOLÉCULAS ESPECÍFICAS
LINFOCITOS
LINFOCITOS B
LINFOCITOS T
 	 Auxiliares o	 	
colaboradores
 	 Citotóxicos o 	
citolíticos
Supresores
MHC- II
BCR
TCR
CD4
CD8
LISOZIMA
PROTEÍNAS DEL SISTEMA DEL COMPLEMENTO
	CÉLULAS CITOTÓXICAS		
			
	CÉLULAS CEBADAS		
			
	MONOCITOS		
			
Basófilos
Mastocitos
Interferones, linfocinas, monocinas, interleucinas y factores de necrosis
tumoral (TNF  y TNF )
CÉLULAS INESPECÍFICAS
FAGOCITOS
Barreras inespecíficas
1.1. Barreras primarias, naturales o anatómicas
Impiden la entrada de forma indiscriminada y, a su vez, pueden ser:
Físicas. Son la piel y las mucosas. La piel es impermeable para la mayoría de los microorganismos gracias a su capa córnea que actúa como barrera mecánica. Las mucosas actúan en las cavidades internas.
Químicas. Ciertas secreciones de las mucosas como la saliva, mocos y lágrimas contienen lisozima (disuelve mureina de Gram+) con acción bactericida. El sudor y las secreciones sebáceas contienen sustancias antivíricas y antibacterianas. El pH ácido de la vagina y estómago es antimicrobiano. Las secreciones mucosas de las vías respiratorias (junto con cilios) evitan la entrada de microbios en pulmones.
Flora bacteriana. Estos microorganismos presentes en nuestro organismo impiden que se instalen otros que pueden ser perjudiciales.
Células fagocíticas
Reacción inflamatoria
Interferón
Sistema de complemento
Se activa cuando los microorganismos atraviesan las barreras naturales y penetran en los tejidos profundos. En ese momento entran en acción diversos agentes transportados por la sangre y la linfa; unos son de tipo celular (células fagocitarias) y otros de tipo humoral (interferon y el sistema
de complemento).
1.2. Barreras secundarias = Respuesta celular inespecífica
FAGOCITOS: Son células que tienen movimiento ameboide , emiten pseudópodos y realizan una función fagocitaria, englobando las sustancias y células extrañas, y luego las digieren en el citoplasma.
NEUTRÓFILOS
Afines a colorantes neutros. En su citoplasma abundan los lisosomas y gránulos cargados de enzimas para la destrucción de los gérmenes patógenos. Acuden al lugar de la infección en gran número atraídos por sustancias quimiotácticas. Atraviesan la pared de los capilares sanguíneos ( diapedesis) y llegan a los tejidos para fagocitar a los gérmenes patógenos, ayudando en esta labor a los macrófagos. El resultado de este proceso es la formación de pus ( restos de bacterias y fagocitos)
MONOCITOS
No poseen gránulos en su citoplasma, y tienen el núcleo en forma de herradura. Se encuentran circulando en sangre y linfa, y salen de los capilares por diapedesis llegando a los tejidos, donde se diferencian en macrófagos y en células dendríticas, y comienzan su función fagocitaria.
MACRÓFAGOS TISULARES
CÉLULAS DENDRÍTICAS
No solo realizan fagocitosis de los patógenos, sino que también participan en la destrucción de células envejecidas y colaboran en la destrucción de células tumorales.
Reciben distintos nombres según el tejido donde se encuentren: histiocitos( tj. Conjuntivo), macrófagos
alveolares( pulmones), células de Kupffer ( hígado), osteoclastos
( hueso), células de microglia ( sistema nervioso)…
Son células que se encuentran en los tejidos expuestos a gérmenes patógenos ( piel, mucosas,pulmones,)y cuando detectan un patógeno, lo fagocitan y se dirigen al bazo o a los ganglios linfáticos donde maduran, y se convierten en células presentadoras de antígenos(CPA), ya que muestran trozos del patógeno engarzados en	el MHC a los linfocitos TH
Macrófagos y células dendríticas además de fagocitar en la respuesta inmunitaria innata, son indispensables para poner en marcha la respuesta inmunitaria específica contra la infección, pues actúan como células presentadoras de antígenos CPA
Proceso de fagocitosis
1. Adherencia de la bacteria a la membrana
del fagocito.
2. Fagocitosis de la bacteria
y formación de un fagosoma.
3. Incorporación de las enzimas de los lisosomas y formación de un fagolisosoma.
4. Digestión de la bacteria por las enzimas.
5. Eliminación al exterior
de los restos de la bacteria.
Los macrófagos: Son células que se desplazan con movimiento ameboide entre las células de los tejidos fagocitando a los microorganismos, degradándolos y exponiendo moléculas del microorganismo o fragmentos de estas en su superficie, unidas a unas moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC). Es así como los linfocitos T pueden reconocer que un agente extraño ha penetrado en el organismo.
La de las células asesinas o NK (Natural Killer), linfocitos especiales que secretan citotoxinas que actúan sobre células infectadas por virus, ciertas células tumorales, células invasoras…Las reconocen por no tener el MHC adecuado o tenerlo dañado.
Producen perforinas, unas proteínas que se insertan en la membrana de las células y producen agujeros en ellas por los que sale el contenido citoplasmático.
También se consideran respuestas inespecíficas:
También se consideran respuestas inespecíficas:
La del Interferón Son glucoproteínas segregadas por las células infectadas por virus, que captadas por las células adyacentes, las estimulan a sintetizar enzimas antivirales evitando la proliferación viral, inhibiendo la replicación del genoma vírico, inhibiendo la síntesis de proteínas o activando a las células NK para destruir a las células infectadas.
El sistema de complemento
Está formado por un conjunto proteínas disueltas en el plasma sanguíneo. En ausencia de infección estas proteínas están inactivas.
Para realizar su acción, las proteínas han de activarse en una secuenciao cascada característica: Se activan por:
	por	contacto con	complejos	antígeno-anticuerpo	sobre	la	superficie de bacterias o células extrañas. (vía clásica)
	por contacto directo con sustancias de la superficie de las bacterias. (vía alternativa)
El complemento activado puede producir:
La activación de la respuesta inflamatoria y la atracción de los fagocitos al lugar de la infección.
La estimulación de los fagocitos, facilitando la adherencia de los microorganismos patógenos a la membrana del fagocito. La potenciación de la fagocitosis por el complemento se denomina opsonización.
La lisis o rotura de la bacteria mediante la formación de poros en su membrana.
También se consideran respuestas inespecíficas:
Ambas vías se diferencian en los componentes iniciales y conducen a la escisión de la proteína C3 del complemento en dos fragmentos:
El fragmento C3a que queda libre y junto a otros fragmentos del complemento, actúa sobre los mastocitos para que liberen histamina y pongan en marcha la reacción inflamatoria, con el fin de atraer a los fagocitos al punto de infección.
El fragmento C3b permanece unido a las superficies microbianas y produce dos efectos importantes:
Opsonización: de los m.o. patógenos , recubre su superficie y los hace visibles para las células fagocitarias, y éstas inicien su fagocitosis
Citolisis,: ya que activa a los componentes tardíos del complemento ( C5,C6….) que se insertan en la membrana plasmática de los patógenos y forman poros, llamados complejos de ataque a la membrana (MAC), a través de los cuales entra agua y sustancias iónicas al citoplasma, lo que conduce a la lisis celular.
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Mecanismo de la reacción inflamatoria
1. Se produce una herida. Entra el microorganismo a través de la lesión
2. Las células de los tejidos dañados liberan histamina o serotonina (mediadores de la inflamación) que actúan sobre los vasos sanguíneos de la zona
3. Los vasos sanguíneos se dilatan y aumenta la permeabilidad (se inflama y enrojece)
4. El enrojecimiento se debe al incremento de flujo sanguíneo a la zona afectada.
La inflamación se debe al aumento de la permeabilidad capilar que permite al plasma escapar desde los capilares al espacio intersticial (edema)
5. Se produce salida del líquido (con células fagocíticas) desde los vasos sanguíneos hacia el sitio de la infección, provocando calor, enrojecimiento e hinchazón
6. Los leucocitos circulantes (linfocitos y neutrófilos) atraviesan el endotelio (diapédesis) y van al sitio de infección, provocando dolor
7. Se produce la fagocitosis (se digieren los gérmenes). Los fagocitos engloban a los gérmenes, los digieren y los restos son expulsados.
8. Se forma pus (mezcla de suero, bacterias muertas y glóbulos blancos que mueren, tras fagocitar grandes cantidades de bacterias, células dañadas y sustancias extrañas). Los macrófagos suelen sobrevivir, no los neutrófilos.
9. Ciertas moléculas, las opsoninas, actúan fijándose a las paredes de las bacterias y facilitando su unión a la célula fagocítica.
10. También actúa el sistema de complemento.

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