Antidepressivos e ansiolíticos

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CAP 15 – ANTIDEPRESSIVOS Y ANSIOLITICOS - FARMACO 
 
Son las enfermidades mentales más comunes y afectan 15% de 
la población. Para entender este capítulo que compreender las 
acciones del fármaco sobre neurotransmissores como la 
serotonina (5HT), NE y GABA. 
 
CLASIFICACIÓN DE LOS TRANSTORNOS DE ANSIEDAD Y 
DEPRESIÓN 
Síntomas de la depresión 
Se clasifica como: 
 DM (Unipolar) 
 Transt. depresivo persistente (DISTIMIA) 
 Trasnt. bipolares I y II (Enf. Maníaco depressiva) 
El riesgo de DM unipolar es de aproximadamente 15%, que 
puede afectar a mujeres 2 veces + que hombres. 
Los epsodios depresivos se caracterizan por: 
 Tristeza, apatia, anhedonia, disminuición de la libido 
 Bradipsiquia, perdida o ganancia de peso, ideias 
suicidas 
 Insomnio o incremento del sueño, sentimentos de 
culpa 
 Falta de autoestima, disminuición de la energia 
Estos epsodios depreivos ocurrem durante um período de al 
menos 2 semanas. E aproximadamente 10-15% de las personas 
com depresión grave intentan suicidarse. 
 
Síntomas de ansiedad (que interfieren en la vida diária) 
 Transt. de ansiedade generalizada, obsessivo-
compulsivo 
 De pánico, de estrés agudo, de estrés postraumático 
 PTSD, ansiedade por separación, fobia social y 
especifica 
Todas ellas pueden tratarse com SSRI, excepto fobias 
especificas. 
 
FARMACOTERAPIA PARA LA DEPRESIÓN Y LA ANSIEDAD 
 
 
Los antidepressivos mejoran la transmisión 
serotoninérgica o noradrenérgica. Medicamentos m ás 
empleados y considerados como de segunda generación 
son SSRI y SNRI que poseen menos toxidade em 
comparación com los de primera generación (MAOI y TCA). 
Acá la recaptación de los neutransmisores se produce por 
proteínas transportadoras y la inhibición de ellas mejora la 
neurotrabsmisión al disminuir la captación del neutromisor 
e dejando más tempo em la hendidura. Ese mecanismo de 
acción de SSRI incrementa la concentración de 5HT. E de 
forma similar los MAIO y TCA potencian la neurot. 
monoarminergica. 
Los TCA inhiben la recaptación de 5HT, NE y DA a través de 
SERT, NET y DA y la MAIO al inhibir la degradación de las 
monoaminas (GLUTAMATO, DOPAMINA, NE y SHT) 
incrementa los neurot. Em la hendidura por la regulación de 
MAOa o MAOb. 
Los efectos antidepresivos persistentes dependen de la 
inhibición continua de SERT y NET. 
 
Consideraciones clínicas com medicamentos 
antidepresivos 
La respuesta del tratamento tiene um retraso terapêutico 
que dura de 3 a 4 semanas. Algunos sintomas se alivian más 
rápido como las alteraciones del sueño que mejoran 
tempranamente y los deficitis cognitivos y del humor más 
tarde. 
Después de la fase incial del tx, es tipica una fase de 
mantenimiento de 6 a 12 meses y posteriormente el 
medicamento se retira de forma gradual. Si un paciente 
esta crônico (>2 años) se acoseja tx de por vida. Los 
antidepresivos no se recomenda como monoterapia em tx 
bipolar. Los TCA Y SNRI, en menor medida SSRI, puende 
inducir un epsodio maníaco o hipomaníaco. 
La FDA emitió advertência respecto a SSRI em niños y 
adolescentes debido a posibilidad de asiciación entre el tx 
antidepressivo y el suicídio. 
 
Antidepresivos y ansiolíticos 
INHIBIDORES DE LA 
RECAPTURA DE NE 
TRICICLICOS (3°GEN) 
INHIBIDORES 
DE LA 
RECAPTURA DE 
NE 
TRICICLICOS 
(2°GEN) 
 
 
 SSRI 
 
ANTIDEPRESIV
OS 
 ATÍPICOS 
 
 
INHIBIDORES DE 
LA MAO (MAOI) 
 
 
 SNRI 
Amitriptilina Amoxapina (±)-Citalopram (-)-
Antomoxetina 
Fenelsia velanfaxina 
Clomipramina Desipramina (±)-
Escitalopram 
Bupropión Tranilcipromina Desvelanfaxina 
Doxepina Maprotilina (±)-Fluoxetina (+)-Duloxetina (-)- Selegilina Duloxetina 
Imipramina Nortriptilina Fluvoxamina (±)-Mirtazapina Milnacicipram 
(+)-Trimipramina Protriptilina (-)- Paroxetina Nedazodona Levomilnacipram 
 (+)-Sertralina Trazodona 
 (±)-Venlafaxina 
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina 
(SNRI) 
 
Son efectivos em el tx DM. La Sertralina y la paroxetina 
están aprobadas em el tx de transt. de estrés postraumatico 
(PTSD). Los SSRI también son ansiolíticos com eficácia en el 
tx de la ansiedad generalizada, pánico, ansiedad social y 
transt. Obcesivo-compulsivo. Además se usa para tx del sx 
disfórico pré-menstrual y para prevenir sintomas 
vasovagales en la menopausia. 
Las SERT capturan la 5HT que por esse efecto se termina la 
transmisión serotoninérgica. Entonces lo que hace los SSRI 
es bloquear la recaptura por el SERT y prolongar la 
neurotransmisión serotoninérgica. El tramento continuo 
con los SSRI reduce la expresión de SERT lo que resulta en 
uma eliminación reducida de la liberación de la 5HT y una 
mayor neurotransmisión serotoninérgica. 
 
Inhibidores de la recaptación de la serotoninca-
norepinefrina (SNRI) 
Han sido aprobados 5 medicamentos (localizados en la 
tabla en el inicio del resumen) que inhiben la recaptación 
tanto de 5HT como de NE, para tx la depresión, los transt. 
De ansiedad e el dolor. Los SNRI inhiben SERT y NET y 
mejoran la neurotransmisión. La inhibición inicial de SERT 
induce la activación de autoreceptores (5HT1a e 5HT2d), 
que resulta em una disminuición de la neurotransmisión 
serotoninérgica por mecanismo de retroalimentación (-) 
hasta que sean dessensibilizados. Entonces 5HT actua com 
receptores postsinápticos 5HT. 
La duloxetina no solo se ultiliza en el tx de la depresión y la 
ansiedade, sino también en el tx de la fibromialgia y el dolor 
neuropático (neuropatia periférica). 
 
Antagonistas de los receptores serotonérgicos 
Varios antagonistas de los receptores de 5HT son 
antidepresivos eficaces (trazodona, nefazodona, 
mirtazapina y mianserina). 
 Trazodona ⟶ más limitada que los SSRI. A dosis basas 
(50-200mg) se ultiliza ampliamente com SSRI o SNRI 
para tratar insomnio. Bloquea los recept. Alfa1 
adrenergicos y 5HT y inhibe SERT. 
 Mianserina y Mirtazapina ⟶ son sedantes y constituyen 
el tx de eleción para algunos pacientes depridos con 
insomnio. Bloquean los receptores de histamina (H1). 
Aumentan la respuesta antidepressiva cuando 
combinado a SSRI, que solamente los SSRI solos. 
 Nefazodona ⟶ bloquea los recept. 5HT. 
 Votioxetina ⟶ inhibidor SERT y se une a recept. 
Serotoninérgicos. Es un agonista parcial de recept. 5HT1a 
y 1b y angonista em los recept. 1d, 3 y 7. 
Brupopión 
 Mejora la transmisión noradrenergica y dopaminérgica a 
través de la inhibición de NET y DAT. Su mecanismo de 
acción puede involuncrar la liberación presinaptica de NE y 
DA y los recept. Em VMAT2. Se indica para el tx de 
depresión, prevención del transt. Depresivo estacional y 
como tx para dejar de fumar. Puede provocar efectos sobre 
EEG durante el sueño. Alívia los sintomas de ADHD y se há 
utilizado para el dolor neuropático y la perdida de peso. Se 
usa ampliamente em combinación com SSRI. 
 
Antipsicoticos atípicos 
Se emplean en la esquizofrenia, depresión bipolar, 
depresión mayor com transt. Psicóticos y depresión mayor 
sin características psicóticas. La combinación de aripiprazol 
o quetiapina com los SSRI y SNRI, y una combinación de 
olanzapina y fluoxetina fueron aprobabados por FDA para 
depresión mayor resistente al tx convencional. 
Olanzapina-fluoxetina ⟶ disponible en 3, 6 o 12 mg de 
olanzapina y 25 0 50 mg de fluoxetina. 
La quetiapina puede tener acción antidepressiva primaria 
por si solo o en combinación para la depresión resistente al 
tx y se há usado para insomnio. Y la olanzapina- quetiapina 
tienen riesgo de aumento de peso y sx metabólico. 
 
Antidepresivos tricíclicos 
Los TCA tiene efectos secundários graves y no se usan como 
medicamentos de primera línea para tx de depresión yson 
sinérgicos para el tx de la depresión psicótica. Los TCA de 
amina terciaria (doxepina, amitriptilina) son adm en dosis 
bajas para insomnio. Los TCA inhiben SERT y NET (NET de 
forma selectiva por desipramina, nortriptilia, protriptilina, 
amoxapina) o ambos SERT y NET (impipramina, 
amitriptilina). Pueden bloquear recpt. Como H1, 5HT2, 
alfa1 e M1. La amoxapina es un antagonista del receptor 
DA. 
Los otros TCA presentan riesgo en desarrollo de efectos 
secundários extrapiramidales como la discinesia lineal. 
 
Inhibidores de la MAOI 
Las atividades de MAO em el trato GI y el hígado, 
principalmente la MAOa, protegen el cuerpo de amonas 
biogénicas em la dieta. La MAOa metaboliza 5HT y NE y 
puede metabolizar DA, la MAOb es efectivo contra 5HT y 
DA. Rara vez se uso por su toxicidad y interaciones com 
otros fármacos (simpaticomiméticos y opioides) y 
alimentos (que tienen tiraminas). La inhibición de las MAO 
incrementan la biodisponibilidad de la tiramina dietética y 
la liberación de tiramina inducida por NE aumenta la 
presión arterial (crisis hipertensiva). 
La Segilina inhibe la MAO irreversiblemente, pero con 
especificada por MAOb em baja dosis lo que evita MAO 
em trato GI sendo menos probable que cause interación. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 EFECTOS 
ADVERSOS 
FARMACOS USO TERAPEUTICO [EFECTOS SECUNDARIOS 
 
 
 
 
 SSRI 
- Tx de ansiedade y depresión 
- Tx obsesivo-compulsivo, PTSD 
-SERT selectivo, poco efecto NET 
- Vilazodona actua como agonista 
parcial 5HT1a 
- Trato GI (nauséas, diarrea y emesis) 
- Cerebro (insomnio, aumento de la 
ansiedad, irritabilidade, disminuición del libido). 
- Sexuales (disfunción eréctil, anorgasmia y retraso 
eyaculatorio) exepto la Vilazodona que no se asocia. 
- Incremento del riesgo de pensamiento 
y comportamento suicida 
- Sx de serotonina con 
MAOI, interaciones CYP, Sx de abstinência 
- Paroxetina (mayor riesgo de malformaciones 
cardíacas congênitas em primer trimestre de vida). 
 
 
 
 SNRI 
- Ansiedad y depresión, 
ADHD, austismo, fibromialgia, 
PSTD, sintomas de menopausia 
- Inhibidores de SERT y NET 
- Nauseas y vertigos, entreñimiento. 
- Cerebro (insomnio, dolor de cabeza) 
- Incremento des riesgo de pensamiento 
y comportamento suicida 
- Disfunción sexual 
- Velanfaxina puede inducir hipertensión diastólica sostenida 
- Duloxetina y milnaciprán (no indicados en glaucoma 
de ângulo abierto o cerrado no controlado). 
Antagonista del 
receptor de 
serotonina 
 - Mirtazapina (somnolencia, aumento del apetito y del peso, 
agrunulocitosis, priapismo y casos raros de insuf. Hepática) 
 
FARMACOCINÉTICA 
ACTIVOS 
POR VÍA 
VIDA MEDIA DE ELIMINACIÓN SE DEBE ADMINISTRAR CON CUIDADO 
SSRI Vía oral Vida media que permite la dosificación 
uma vez al día 
(FLUOXETINA uma vez en la semanal) 
Lo escitalopram y citalopram en el cuidado 
con ancianos (CYP2C19) 
SNRI Venlafaxina y desmetivenlafaxina (met. 
Renal y hepático), vm de 5 y 11h. 
Duloxetina t1/2 de 12h 
Venlafaxina reducciones en insuficiência renal 
o hepática. 
ANTAGONISTA DEL 
RECEPTOR DE 
SEROTONINA 
 Mirtazapina t1/2 de 16-30h. Cambio de 
dosis solo em 1-2 semanas. Nefazodona 
tiene de 2-4h y hidroxinefazodona de 
1,5-4h. 
Su aclaramiento disminuye en ancianos y 
insuf. Renal o hepatica 
BRUPOPIÓN Su eliminación tiene un t1/2 de 21h y 
involucra rutas tanto renales como 
hepática. 
Pacientes con cirrosis hepática grave deben 
recibir un máximo de 150mg cada dos días. Y 
reducción también en insuf. Renal. 
ANTIDEPREIVOS 
TRICÍCLICOS 
 Tiene t1/2 de 8-80h que possibilita na 
dosificación uma vez al día. Se eliminan 
em gran medida por los CYP hepáticos. 
Para evitar toxicidad en metabolizadores 
lentos se debe controlar los níveles 
plasmáticos y pacientes com enf cardíaca 
INHIBIDORES DE LA 
MAO 
 Al menos dos semanas no se puede 
recuperar su actividad a pesar del 
fármaco original se excretar en 24h. 
Tener cuidado con las interacciones del 
fármaco. 
 
 
 TCA 
 
 
 
 
- Bloqueo de receptores SERT, NET, 
alfa1, H1 e M1 
- Depresión mayor 
- Hipertensión ortostática, sedación, ganancia de peso, transt. 
GI, disfunción sexual, convulsiones, latidos cardíacos 
irregulares. 
-Visión borrosa, boca seca, taquicardia, estreñimiento, 
dificultad de orinar. 
- No usar en 14 días posterior a toma de MAOI. 
-Pensamientos y comportamentos suicidas. 
 
 
 
 
 
Inhibidores de la 
MAO 
 
- Inhibir MAOa y MAOb para prevenir 
el colapso de NE, DA y 5HT 
- Transt. De DM mayor resistente a 
otros antidepresivos. 
- Aumento del peso y disfunción sexual 
- Pensamientos suicidas 
- Eliminación lenta 
- Puede causar crisis de hipertensión si se toma con alimentos 
o bebidas (tiramina) 
ANTIDEPRESIVOS 
ATIPICOS 
- Depresión 
-Dejar de fumar (buprópion) 
- Insomnio (dosis baja de trazodona) 
- Brupopión (ansiedade, taquicardia leve, hipertensión, 
irritabilidade y temblor, dolor de cabeza, náuseas, boca seca, 
estreñimiento, supresión del apetito, insomnio, agresión, 
impulsividade y agitación, mayor riesgo de convulsiones) 
- Mirtazapina y trazodona pueden causar somnolencia y debe 
tomarse al acostarse 
- Nefazodona (riesgo de insuf. Hepática) 
- Pensamientos y comportamentos suicidas) 
- No usar en 14 días posterior a toma de MAOI. 
Interaciones con otros fármaco 
Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina 
 Una interación importante es el incremento sérico de los 
TCA que puede observarse durante la adm conjunta de 
TCA y SSRI. 
 Las MAOI mejoran los efectos de los SSRI debido a 
inhibición del metabolismo de 5HT. Y la adm conjunta 
puede causar Sx serotoninérgico. 
 Los SRRI, execepto FLUOXETINA, deben transcurrir al 
menos 14 días después de la interrupción del tx con 
MAOI. 
 Debido a que el metabolito activo de la norfluxetina 
tiene t1/2 1-2 semanas, deben passar al menos 5 
semanas entre la interrupción de fluoxetina y el inicio de 
un MAOI. 
 
Inhibidores de la recaptación de la serotonina-
noreprinefrina 
 Se recomenda un período de 14 días entre la interrupción 
del tx con MAOI y el inicio del tx con venlafaxina, SE 
CONSIDERA SEGURO UM INTERVALO DE SETE DÍAS. Es 
similar en la duloxetina. 
 Por el contrario se necessita esperar un intervalo de 5 días 
antes de comezar el tx con MAOI después de finalizar la 
duloxetina. 
 
Antagonistas del receptor de serotonina 
 Es posible que se tenga que reduzir las dosis de trazodona 
cuando se administra junto con medicamentos que 
inhiben CYP3A4. 
 Mirtazapina puede interactuar con medicamentos que 
comparten vía CYP. 
 Trazodona y nefazodona son inhibidores debiles de la 
captación de 5HT y no deben adm junto a inhibidores 
de MAOI. 
 
Brupropión 
 Tiene la posibilidad de interaciones del brupropión 
com SSRI y otros fármacos metabolizados por CYP2D6. 
 Inhibidores de la MAOI 
 La causa más comum de Sx serotoninérgico es la adm 
de MAOI accidental con um antidepressivo inhibidor 
de la recaptación de 5HT o triptofano. 
 Los pacientes tratados com MAOI deben evitar los 
alimentos que continen niveles altos de tiramina: soya, 
carnes y embutidos sexos, frutas secas, cervezas 
caseras y de barril, vino tinto, alimentos fermentados 
y encurtidos y quesos curados. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
FÁRMACOS ANSIOLITICO 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
SABRINY ALVES 
FARMACOS Tx primario Tx agudo y 
prolongado 
Efectos secundarios Se ultiliza en 
Benzodiacepinas 
 
 
 
(mecanismo de 
acción de 
inhibición del 
GABA) 
 
 
 
 
 
 
 Sí 
 
 
 
 
 
 
 SÍ 
- Efecto negativo sobre la cognición y 
memoria 
- Potencial de depencia y abuso 
- Prejudican el rendimento cognitivo, 
memoria y potencia efecto sedante 
(alcohol) 
- La abstinência puede incluir ansiedad y 
convulsiones 
- Disminuición del estado alerta y 
reacción lenta 
- Incremento da ansiedad (ataque de 
pânico) 
-Irritabilidad,agresión y deshinibición 
- Efecto ansiolítico 
inmediato. 
- Ansiedad generalizada, 
transt. De pânico y 
ansiedade situacional 
(alprazolam, clodiazepoxido, 
clonazepam, clorazepato, 
Diazepam, lorazepam, y 
oxazepam). 
-Epsodios sostenidos o 
recorrentes 
- No debe utilizar en 
embarazadas 
 
Buspirona 
 
 Sí 
Efectiva 
después del 
tx 
prolongado 
 - Se necessita uso con SSRI o 
SNRI prolongado para 
mantener efecto ansiolítico. 
- Ansiedad generalizada 
Antagonistas 
betas 
adrenergicos 
 
 Sí 
 
 SÍ 
- Hipotensión - Ansiedad situacional, 
miedo para hablar en publico 
(propranolol y nadolol) 
Clori hidrato 
(sedante o 
hipnótico) 
 - Se ultiliza en la ansiedad 
situacional) 
 
 
 
 
SSRI y SNRI 
 - Incrementa la ansiedad a corto plazo - Ansiedad 
- Fluvoxamina (transt. 
Obsesivo-compulsivo) 
-Nefazodona, trazodona y 
mirtazapina (transt. De 
ansiedade) 
- Transt. Ansiedad 
generalizada, fobias, sociales 
e transt. De pânico