Citoquinas: Propiedades y Funciones

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Universidad Nacional del Nordeste 
Facultad de Medicina 
Cátedra de Bioquímica 
 
 
 
 
 
CCCCCCCCIIIIIIIITTTTTTTTOOOOOOOOQQQQQQQQUUUUUUUUIIIIIIIINNNNNNNNAAAAAAAASSSSSSSS 
 
 
 
 
 
CITOQUINAS ......................................................................................................... 1 
Propiedades generales de las citoquinas ........................................................ 1 
Estructura proteica .......................................................................................... 2 
Principales tipos de respuesta por la acción de las citoquinas ....................... 2 
RECEPTORES DE CITOQUINAS ........................................................................ 3 
Transducción de señales ................................................................................. 5 
Mecanismo de regulación de citoquinas.......................................................... 6 
QUIMIOQUINAS..................................................................................................... 8 
Clasificación ..................................................................................................... 9 
Receptores....................................................................................................... 9 
INTERFERON ...................................................................................................... 10 
Inductores de la síntesis de interferón........................................................... 11 
Receptores y mecanismo de acción .............................................................. 12 
Factores estimuladores de colonias .............................................................. 12 
Factor estimulante de colonias granulocítico-macrófago (Fsc-Gm)........ 12 
Factor estimulante de colonias granulocíticos (Fsc-G) ........................... 13 
Factores de crecimiento................................................................................. 13 
Factores de necrosis tumoral......................................................................... 14 
Resumen........................................................................................................ 15 
Bibliografía general ........................................................................................ 18 
Referencias específicas................................................................................. 18 
Referencias en la web ................................................................................... 18 
 
 
 
 Bioq. M. V. Aguirre de Avalos. Profesora Adjunta. Cátedra de Bioquímica. Facultad de Medicina. 
U.N.N.E. 
 Bioq. R.Quintana. Jefe de Trabajos Prácticos. Cátedra de Bioquímica. Facultad de Medicina. 
U.N.N.E. 
 Dra N. Brandan. Profesora Titular. Cátedra de Bioquímica. Facultad de Medicina. U.N.N.E. 
 
 
- 2002 - 
 
 
 
Citoquinas 
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CATEDRA DE BIOQUIMICA 
FACULTAD DE MEDICINA – U.N.N.E. 
 
Citoquinas 
 
Se tenía el conocimiento que ciertas sustancias de naturaleza proteica eran capaces de mediar 
e interactuar entre diferentes células, así fue que las primeras denominaciones hacían 
referencia a las células que las producían; se hablaba, de linfocinas, monocinas o 
interleucinas según fuesen producidas por los linfocitos, los monocitos-macrófagos o los 
leucocitos polimorfonucleares. Estudios posteriores permitieron determinar que tales 
sustancias eran producidas por diferentes tipos celulares del sistema inmune (macrófagos, 
linfocitos T, NK) y células no inmunes (fibroblastos, células endoteliales) por lo que se le dio 
un nombre más amplio: citoquinas o citocinas. 
Dentro de este nombre se agrupan: interleuquinas, quimioquinas, interferones, factores 
estimuladores de colonias, factores de crecimiento, factores de necrosis tumoral. 
Algunos autores consideran las citoquinas como inmunohormonas que ejercen su acción en 
forma autocrina o paracrina, produciendo efectos muy variables que comprenden: la 
modulación de la respuesta inmune, el crecimiento y diferenciación de las células 
hematopoyéticas, la regeneración tisular y la angiogénesis, entre otras. Durante la activación 
celular que sigue como respuesta a un estímulo, se producen y se unen de forma transitoria a 
receptores específicos de membrana. 
Funcionalmente presentan retrorregulaciones positivas y negativas entre sí y por lo general no 
actúan solas sino con otras citoquinas, producidas por la misma célula pudiendo inducir, 
potenciar o inhibir la producción de otras citoquinas y/o modular negativa o positivamente los 
efectos de dichas citoquinas. Por otro lado al actuar sobre diferentes tipos celulares ejercen 
múltiples efectos (pleiotrópicas) e igualmente comparten muchos de ellos (redundantes). 
La caracterización de las funciones específicas de cada citoquina y el desarrollo de la 
tecnología del DNA recombinante, que ha permitido obtener cantidades importantes de cada 
citoquina purificada, despertaron el interés por investigar la utilidad de estas proteínas en el 
tratamiento de diferentes enfermedades. 
PROPIEDADES GENERALES DE LAS CITOQUINAS 
Las citoquinas son un grupo de proteínas o glucoproteínas secretadas, de bajo peso molecular 
(por lo general menos de 30 kDa) Aunque existen muchos tipos de células productoras de 
citoquinas, dentro del sistema inmune natural, los macrófagos son las células más 
comprometidas en la síntesis de citoquinas, mientras que en el sistema inmune específico 
son las células T colaboradoras (TH) ya que sus citoquinas son esenciales para que se 
produzca la respuesta inmune, una vez activadas por el contacto con las correspondientes CPA 
(células presentadoras de antígeno) . 
Se unen a receptores específicos de la membrana de las células donde van a ejercer su 
función, iniciando una cascada de transducción intracelular de señal que altera el patrón de 
expresión génica, de modo que esas células diana producen una determinada respuesta 
biológica. 
La producción de las citoquinas suele ser breve (transitoria), limitada al lapso de tiempo que 
dura el estímulo (es decir, el agente extraño) En muchos casos ello se debe a que los 
correspondientes ARNm tienen una corta vida media. 
Considerando las diversas citoquinas, éstas pueden exhibir una o varias de las siguientes 
cualidades: 
 
Pleiotropía: múltiples efectos al actuar sobre diferentes células. 
Redundancia: varias citoquinas pueden ejercer el mismo efecto. 
Sinergismo: dos o más citoquinas producen un efecto que se potencia mutuamente. Por 
ejemplo: la acción conjunta de IL-4 e IL-5 induce en células B el cambio de clase para que 
produzcan Ig E. 
Antagonismo: inhibición o bloqueo mutuo de sus efectos. Por ejemplo: el IFN-gamma bloquea 
el cambio de clase promovido por IL-4. 
 
 
 
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La afinidad de cada receptor hacia su citoquina correspondiente suele ser bastante alta, del 
orden de lo femtomolar (10-15 M) a lo picomolar (10-12 M). 
Al igual que con las hormonas, la acción de las citoquinas se puede clasificar en: 
 
 Autocrina 
 Paracrina 
 Endocrina clásica (en pocas ocasiones) 
ESTRUCTURA PROTEICA 
Muchas de las citoquinas pertenecen a la llamada familia de las hemopoyetinas, y tienen 
estructuras terciarias parecidas: una configuración a base de un conjunto de cuatro hélices 
alfa, con escasos dominios en lámina beta. 
PRINCIPALES TIPOS DE RESPUESTA POR LA ACCIÓN DE LAS 
CITOQUINAS 
Generalmente actúan como mensajeros intercelulares produciendo: 
 
1. Activación de los mecanismos de inmunidad natural: 
a. activación de los macrófagos y otros fagocitos. 
b. activación de las células NK. 
c. activación de los eosinófilos, inducción de la síntesis de proteínas de fase aguda en 
el hígado 
2. Activación y proliferación de células B, hasta su diferenciación a células plasmáticas 
secretoras de anticuerpos. 
3. Intervención en la respuesta celular específica. 
4. Intervenciónen la reacción de inflamación, tanto aguda como crónica. 
5. Control de los procesos hematopoyéticos de la médula ósea. 
6. Reparación tisular. 
 
Las citoquinas siendo inespecíficas respecto del antígeno, pueden ejercer acciones de modo 
específico. Son varios los mecanismos que explican esta particularidad: 
 
 Regulación muy fina de los receptores de cada citoquina: los receptores se expresan en 
determinadas células una vez que éstos han interaccionado con el antígeno 
 Requerimientos de contactos estrechos célula a célula: la citoquina sólo alcanza 
concentraciones adecuadas para actuar en el estrecho espacio que queda entre dos 
células interactuantes, por ejemplo las "bolsas" que se forman en el complejo TH:B, donde 
se alcanzan mejor esos niveles de citoquinas. 
 
Figura 1: Acción de las citocinas sobre las células. 
 
 
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Figura 2: Receptores de IL-3, IL-5, GM-CSF 
 
 Corta vida media de las citoquinas en sangre y fluidos: lo que asegura que sólo van a 
actuar en un estrecho margen de tiempo, en las cercanías de la zona donde se produjeron. 
 
 
Receptores de Citoquinas 
 
Existen diferentes clases de receptores de membrana para citoquinas, pero se pueden agrupar 
en seis familias: 
 Receptores de la superfamilia de las inmunoglobulinas: que poseen varios dominios 
extracelulares de tipo Ig. Como ejemplo:IL 1ª, IL 1 B, IL 16. 
 Receptores de factores de crecimiento hemopoyéticos o CLASE I. Pertenecen a la 
familia de receptores alfa, beta y gamma. Se han reconocido en este grupo, las siguientes 
citocinas: IL 2, IL-3, IL-5, IL 6, IL 7, IL 9, IL 13, IL 15, GM-CSF (factor estimulante de 
colonias granulocitos-monocitos) y G-CSF ( Factor estimulador de colonias de 
Granulocitos). El receptor para el GM-CSF se expresa en los PMN como una clase única 
de alta afinidad (Kd de 199 pM; entre 300 a 2800 receptores por célula). Los progenitores 
mieloides, eritrocitos, células dendríticas, megacariocitos, células plasmáticas, ciertos 
linfocitos T, células endoteliales, eosinófilos, macrófagos, monocitos y células mieloides 
leucémicas expresan receptores, las dos últimas de afinidad intermedia (Kd de 10 a 40 pM) 
y el resto de baja afinidad (Kd <2 pM) 
 
Familia de receptores de interferones o familia de clase II: tienen receptores alfa y beta. 
Ejemplos: interferón (IFN-α y β) y el IFN- γ. 
 Familia de receptores del Factor de Necrosis Tumoral: sus miembros se caracterizan 
por un dominio extracelular rico en cisteínas. Ejemplos de ligandos: TNF- α, TNF- β, 
CD40. 
 Familia de receptores de quimioquinas: son proteínas integrales de membrana, con 7 
hélices alfa insertas en la bicapa lipídica. Interaccionan, con la porción citoplasmática con 
proteínas de señalización triméricas (Proteína G) que unen GTP. Ejemplos: IL-8, RANTES, 
PAF ( Factor activador de plaquetas) 
 Receptores de factores de crecimiento transformante (TGF): pertenecen a ésta familia 
TGF α y TGF β. 
La mayor parte de los receptores de citoquinas del sistema inmune pertenecen a la familia de 
clase I (de receptores de hematopoyetinas) 
Todos sus miembros tienen, en común, una proteína anclada a membrana, con un dominio 
extracelular en el que hay al menos un motivo característico llamado CCCC (cuatro cisteínas 
 
 
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Figura 3: Receptores de Clase l. 
 
Figura 4: Afinidad de los receptores de IL-2. 
cercanas en posiciones equivalentes) y el llamado motivo WSXWS (Trp-Ser-X-Trp-Ser) 
Tras su porción transmembrana se encuentra una larga cola citoplásmica con ciertas tirosinas 
susceptibles de fosforilación. 
 
La mayor parte de los receptores de clase I poseen dos proteínas de membrana: 
 Cadena alfa, que es la subunidad específica de la citoquina, sin capacidad de enviar 
señales al citoplasma; 
 Cadena beta, una subunidad transductora de señal, que a menudo no es específica de 
una sola citoquina, sino que es compartida por receptores de otras citoquinas, este hecho 
permite explicar dos cualidades a las que ya hemos aludido: la redundancia y el 
antagonismo. 
 
Esta cadena beta es del tipo que hemos descrito más arriba (motivos CCCC y WSXWS) 
Por ejemplo: consideremos los receptores de IL-3, IL-5 y GM-CSF, comparten el mismo tipo 
(llamado KH97) de cadena β. 
 
Cada una de las tres citoquinas citadas, al tener receptores que tienen el mismo tipo de cadena 
beta, provocan los mismos efectos biológicos (redundancia): proliferación de eosinófilos y 
degranulación de basófilos. 
 
Las tres citoquinas compiten entre sí por la unión de un número limitado de cadenas beta con 
las alfa específicas de cada receptor. (efectos antagónicos) 
 
 
Citoquinas 
 
CATEDR
FACULTAD D
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interleucina
 
El receptor
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IL-4, la IL-7
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citoquinas.
clases I y 
1. La cit
beta),
coloca
2. Una s
colas 
3. Las JA
4. Las JA
5. Enton
activa
colas 
6. Las JA
7. Al qu
camb
libres 
 
Figura 5: Subunidad gamma común de receptores de IL-2. 
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ación simultánea de varias respuestas y la redundancia del sistema inmunitario 
zá mejor ilustrada a través de la estructura de algunos de los receptores de 
s. 
 de la IL-2 consta de tres cadenas: alfa, beta y gamma. 
n de las tres cadenas da lugar al receptor de IL-2 de alta afinidad; 
n de las cadenas beta y gamma da lugar sólo a un receptor de IL-2 de afinidad 
, 
 alfa representa sólo un receptor de afinidad baja. 
ente se ha demostrado que las mutaciones o eliminaciones de la cadena gamma 
or de la IL-2 constituyen la base molecular de la inmunodeficiencia grave 
a ligada al cromosoma X (IDGC). 
eresante señalar que las mutaciones de las cadenas alfa o beta del receptor de la IL-
gar a la IDCG (al menos en modelos animales). Esta aparente discrepancia se debe 
dena gamma del receptor de la IL-2 es también parte del complejo receptor para la 
, la IL-9 y la IL-15; esta cadena se denomina ahora cadena gamma común (γc) El 
 la IL-15 comparte las cadenas beta y gamma con el receptor de la IL-2. La cadena 
tor de la IL-13 es idéntica a la cadena alfa del receptor de la IL-4. 
UCCIÓN DE SEÑALES 
ente se han producido avances importantes en la dilucidación de la ruta que 
sde la unión de la citoquina con el receptor de la célula diana hasta la activación de 
ción de los genes cuyos productos son responsables de los efectos de dichas 
 He aquí un modelo general que se puede aplicar a muchos receptores de las 
II: 
oquina provoca la dimerización de las dos subunidades del receptor (cadenas alfa y 
 en el caso de las quimioquinas se produce la dimerización de sus receptores, lo que 
 cercanas a sus respectivas colas citoplásmicas. 
erie de proteín-quinasas de la familia de JAK (JANUS QUINASAS) se unen a las 
agrupadas de las subunidades del receptor, con lo que se esas quinasas se activan. 
K se autofosforilan. 
K fosforilan a su vez determinadas tirosinas de las colas del receptor, 
ces proteínas de otra familia, llamada STAT (transductores de señal y 
dores de transcripción) se unen a algunas de las tirosinas fosforiladas de las 
del receptor, quedando cerca de las JAK. 
K fosforilan a las STAT unidas a las colas del receptor. 
edar fosforiladas, las STAT pierden su afinidad por las colas del receptor, y en 
io tienden a formar dímeros entre sí. (Las tirosinas fosforiladas que han quedado 
en las colas del receptor sirven para unir nuevos monómeros de STATs) 
 
 
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Figura 6: Transducción de señales 
8. Los dímeros de STAT fosforilados emigran al núcleo de la célula, donde actúan ahora 
como activadores dela transcripción de ciertos genes, al unirse a secuencias especiales 
en la parte 5’ respecto de las porciones codificadoras. 
MECANISMO DE REGULACIÓN DE CITOQUINAS 
El distinto espectro de citoquinas secretadas por las dos subpoblaciones de linfocitos TH1 y 
TH2 determina los efectos biológicos diferenciales durante el curso de la respuesta inmune. Las 
dos poblaciones linfocitarias están sujetas a finos controles cruzados. 
Las células TH1: producen IL-2, IFN- γ y TNF-β. Son responsables de funciones de 
inmunidad celular (activación de linfocitos TC e hipersensibilidad de tipo retardado), destinadas 
a responder a parásitos intracelulares (virus, protozoos, algunas bacterias) 
 
Figura 7: Efectos biológicos de Th 1 y Th 2. 
 
 
Citoquinas 
 
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Las células TH2 producen: IL-4, IL-5, IL-10 e IL-13. Actúan como colaboradoras en la 
activación de las células B, y son más apropiadas para responder a bacterias extracelulares y a 
helmintos. También están implicadas en reacciones alérgicas (ya que la IL-4 activa la 
producción de IgE y la IL-5 activa a los eosinófilos) 
 
En los años recientes está cada vez más claro que el resultado de la respuesta inmune 
depende en buena medida de los niveles relativos de células TH1 y TH2: en una respuesta a 
patógenos intracelulares existe un aumento de citoquinas de TH1, mientras que en respuestas 
alérgicas y ante helmintos es superior el nivel de las de TH2. 
Un punto importante en todo esto es la existencia de una regulación cruzada entre TH1 y TH2: 
 
 El IFN-gama secretado por las TH1 inhibe la proliferación de las TH2. 
 Por su lado, la IL-10 secretada por las TH2 inhibe la secreción de IL-2 e IFN-gama por 
parte de las TH1. Esta inhibición en realidad no es directa: la IL-10 produce un descenso 
marcado de la cantidad de MHC-II de las células presentadoras de antígeno, que por lo 
tanto ya no pueden ejercer bien su papel de activar a las TH1 (Recordemos: MHC-I: 
determinan glucoproteínas de membrana que aparecen en casi todas las células 
nucleadas, que sirven para presentar antígenos peptídicos de células propias alteradas a 
los linfocitos T citotóxicos (TC); MHC-II: determinan glucoproteínas de membrana de 
células presentadoras de antígeno (macrófagos, células dendríticas, linfocitos B), y que 
sirven para presentar antígenos peptídicos a linfocitos T) 
 Además, las TH2 inhiben por sus citoquinas la producción en macrófagos del óxido nítrico 
(NO) y otros bactericidas, así como la secreción por estos macrófagos de IL-1, IL-6, IL-8 y 
otras citoquinas. 
 
Este fenómeno de regulación negativa cruzada explica las ya antiguas observaciones de que 
existe una relación inversa entre la producción de anticuerpos y la hipersensibilidad de tipo 
retardado. 
Obsérvese que los macrófagos y otras células presentadoras de antígeno también producen 
citoquinas (como la IL-12, descubierta hace relativamente poco tiempo) que regulan a su vez 
funciones inmunes efectoras (ver tabla l).La IL-12 se produce en macrófagos activados en 
respuesta a infecciones bacterianas o de protozoos. Esta citoquina provoca la proliferación de 
células NK y TH1, que aumentan la producción de IFN- γ. Este interferón inmune ayuda en la 
mayor activación de macrófagos. De esta forma se cierra este circuito de retrorregulación 
positiva entre macrófagos y TH1, destinado a potenciar funciones efectoras de la rama celular 
de la inmunidad. 
 
 
Por otro lado, l
nuevo una man
humoral y la cen
 
Figura 8: Regulación de las subpoblaciones de Th1 y Th2. 
7 BIOQUIMICA 
ICINA – U.N.N.E. 
os macrófagos se ven inhibidos por IL-4 e IL-10 secretadas por los TH2 (de 
ifestación de la inhibición cruzada entre la rama especializada en la respuesta 
trada en la respuesta celular ante parásitos intracelulares) 
http://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_13.htm
 
 
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Otro aspecto que va quedando claro igualmente es que la predominancia de una u otra de las 
dos subpoblaciones de linfocitos TH depende a su vez del microambiente de citoquinas en que 
ocurriera la activación y maduración inicial a partir de linfocitos en reposo: por ejemplo, in vitro 
se ha visto que si un TH se activa por antígeno en presencia de IL-4, se desarrolla hasta TH2, 
mientras que si el entorno de activación es rico en IFN- γ, se desarrolla hasta TH1. 
 
 
Mecanismos regulatorios adicionales: antagonismos fisiológicos
La actividad biológica de las citoquinas está regulada fisiológicamente por dos tipos de 
antagonistas: 
 
 Los que provocan el bloqueo del receptor al unirse a éste. 
 Los que inhiben la acción de la citoquina al unirse a ésta. 
 
Como ejemplo de bloqueador de receptor tenemos el antagonista del receptor de IL-1 (IL-
1Ra), que bloquea la unión de IL-1αααα o IL-1ββββ. Desempeña un papel en la regulación de la 
intensidad de la respuesta inflamatoria. En la actualidad se está investigando su potencial 
clínico en el tratamiento de enfermedades que cursan con inflamación crónica. 
NOTA: las dos citocinas clave en la patogénesis de la Artritis Reumatoidea (AR) son la 
interleucina-1 (IL-1) y el factor de necrosis tumoral alfa ( TNF-α) 
Los inhibidores de citoquinas suelen ser versiones solubles de los respectivos receptores (y 
se suelen denominar anteponiendo una "s" al nombre del receptor): la rotura enzimática de la 
porción extracelular libera un fragmento soluble que retiene su capacidad de unirse a la 
citoquina. Existen ejemplos de versiones solubles de los receptores IL-2R, IL-4R, IL-7R, 
IFN- γ R, TNF-α R, TNF-β R. 
 
El mejor caracterizado es el sIL-2R (versión soluble del receptor de la interleuquina 2), que 
se libera durante la activación crónica de los linfocitos T, y que corresponde a los 192 
aminoácidos N-terminales de la subunidad alfa. Este sIL-2R se puede unir a la IL-2, impidiendo 
su interacción con el auténtico receptor de membrana, con lo que esto supone un control sobre 
el exceso de activación de los linfocitos T. Este inhibidor se usa de hecho en clínica como un 
marcador de la existencia de activación crónica, p. Ej. de las enfermedades autoinmunes, 
rechazo de injertos y SIDA. 
Algunos virus han evolucionado (como parte de sus mecanismos de evasión del sistema 
defensivo del hospedador) para producir proteínas que se unen e inactivan a las citoquinas. 
Por ejemplo, los poxvirus codifican una proteína soluble que se une al TNF-α, y otra que se 
liga a la IL-1. Con ello logran reducir el alcance e intensidad de los mecanismos inflamatorios 
naturales que forman parte de la defensa del hospedador. 
 
QUIMIOQUINAS 
 
El término de quimioquina que hace referencia a un tipo de citoquinas de bajo peso molecular 
(8-11 kD) con función quimiotáctica (de ahí su nombre) y que tienen un papel crítico como 
iniciadoras y promotoras de las reacciones inflamatorias, ya que regulan el tráfico y afluencia al 
sitio de la inflamación de varios tipos celulares leucocitarios: eosinófilos, linfocitos T y B, 
monocitos y macrófagos, células dendríticas, neutrófilos, y determinan un incremento de 
su adhesión a las células endoteliales y/o su activación. 
Su acción se lleva a cabo a través de la interacción con sus receptores específicos, un 
subgrupo de receptores de transmembrana acoplados a la proteína G, son producidas por una 
gran variedad de células en respuesta a estímulos exógenos o endógenos. 
 
 
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CLASIFICACIÓN 
Este conjunto de aproximadamente 40 proteínas forma una familia, porque todos sus miembros 
están asociados genéticamente. 
Según el número y la situación de la cisteína las quimioquinas se han clasificado en cuatro 
grupos (la C hace referencia al residuo de cisterna; por ejemplo las CXC tendrían un solo 
aminoácido –X- entre dos residuos cisteína) 
 
 C (LINFOTAXINA) 
 CC (EOTAXINA, RANTES,ETC.) 
 CXC (GRO-ALFA, GRO-BETA, GRO-GAMA, ETC.) 
 CX3C (FRACTALQUINA) 
 
Otras clasificaciones, basándose en criterios estructurales y en la localización 
cromosómica, las ha dividido en dos subfamilias: 
1. Las quimiocinas alfa (cromosoma 4): Las primeras actúan principalmente 
sobre los neutrófilos. 
2. Las quimocinas beta (cromosoma 17): actúan sobre los monocitos. De las 
cuales se conocen MIP-1a, MIP-1b, MCP-1, TCA3, RANTES y varias más. 
La quimiocina MCP-1 ha sido relacionada con la patogenia de varias enfermedades 
pulmonares, fibrosantes o granulomatosas, que han sido inducidas experimentalmente en 
animales de laboratorio. 
Otras quimiocinas son: 
 
 La proteína básica de las plaquetas (PBP), la proteína inducible por el IFN gama 
 (g- IP10) 
 La proteína-2 activadora de neutrófilos (NAP-2), el conjunto que forman GRO-a, GRO-b y 
GRO-g una proteína que deriva de células epiteliales y es activadora de neutrófilos, etc. 
 
RECEPTORES 
Según se han ido identificando, se los ha denominado con la letra R de receptor y un número 
(así CXCR-1, CXCR-2, etc.), si bien se referencian con nombres, muchas veces, diferentes 
según las clasificaciones que se utilicen. Algunos receptores fijan diferentes quimioquinas 
mientras que otros son más selectivos; el hecho de que una quimioquina pueda acoplarse a 
más de un receptor no significa que los receptores sean redundantes, la quimioquina puede 
serlo, puesto que los procesos biológicos iniciados después del acoplamiento pueden ser muy 
diferentes. 
Están ampliamente distribuidos en las células hematopoyéticas. También existen 
receptores de los que no conocen su ligando (receptores huérfanos), como los identificados 
recientemente en el gen TER1. 
 
Un rasgo característico de todos los receptores de las quimioquinas es tener una estructura 
como una serpentina que se ha llamado de ‘siete dominios transmembrana’. 
Las partes extracelulares están implicadas en la unión de las quimioquinas mientras que las 
partes intracelulares están implicadas en el envío de señales a la célula de las que pueden 
resultar alteraciones de las funciones celulares tales como activación, movimiento o migración, 
usualmente a lo largo de un gradiente de concentraciones de quimioquinas. 
Se sabe que algunos receptores de las quimioquinas juegan un papel en la patogénesis o 
susceptibilidad a las enfermedades infecciosas. El VIH-1 o el VIH-2 utilizan algunos receptores 
CCP o CXC como cofactores de entrada en la células, el DARC (antígeno de Duffy de los 
eritrocitos) es un cofactor para la entrada de Plasmodium vivax en los eritrocitos, la 
resistencia a P. vivax. en la malaria y el VIH, está asociada con una falta de expresión DARC 
como en el caso del CCR5 con deleción 32. 
Diferentes virus de la familia Herpes (virus de Epstein-Barr, Citomegalovirus, virus del 
Herpes) contienen receptores funcionales homólogos de quimioquinas humanas que hacen 
 
 
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pensar que algunos virus pueden usar estos receptores para subvertir los efectos de las 
quimioquinas del huésped. 
Desde hace más de 10 años se ha hipotetizado sobre la presencia de un ‘factor celular 
antiviral’ (Levy) que inhibiría la replicación del VIH dentro de las células infectadas y que sería 
producido por los linfocitos CD8 y que podría explicar la evolución lenta, o la falta de 
progresión, que algunos sujetos infectados presentan. 
 Si bien dicho factor no se ha aislado de momento, ha sido probablemente la base teórica de 
las investigaciones que han conducido a la caracterización a finales de 1995 de diferentes 
quimioquinas (RANTES, MIP-I alfa (MIP-1a) y MIP-1 beta (MIP-1b) que producidas por los 
linfocitos CD8 son capaces de inhibir la replicación in vitro de algunas cepas del VIH-1. 
La identificación de personas que estando expuestas persistentemente al VIH no se infectaban 
condujo al estudio de las características genéticas que estas personas presentan. Existen 
proteínas de la superficie de la célula que ligan las quimioquinas, que pueden desempeñar un 
papel importante en la susceptibilidad al VIH y en la progresión de la enfermedad. 
Desde 1996 se investigan unas moléculas que existen en la superficie de los linfocitos CD4 y 
macrófagos -los dos tipos de células del sistema inmune que usa el VIH para replicarse- que 
han sido bautizadas como CXCR4 y CCR5 y que actúan junto al CD4 como correceptor 
indispensable para la infección del virus. El hallazgo de estos correceptores tenía encandilados 
a los especialistas que pensaban que, puesto se conocía también la existencia de unas 
moléculas llamada RANTES capaces de competir con los receptores mencionados y 
bloquearlos, el uso de esta proteína y otras quimioquinas de sus características podría ser un 
mecanismo nuevo que impidiera que el virus cumpliera su siniestra misión. No obstante, el 
conseguir cerrar la puerta al virus no ha sido una empresa sencilla. La diana más importante 
del virus del SIDA es un grupo de linfocitos, o células T, que llevan unas moléculas en su 
superficie a las que se llama CD4. Pero el CD4 no es suficiente para que se produzca la 
infección, hace falta lo que se llama un cofactor, o correceptores, es decir, otra molécula más. 
La quimiocina se encuentra unida a proteoglicanos de la superficie endotelial los cuales 
impiden que las quimiocinas sean arrastradas por el flujo sanguíneo. El contacto de la 
quimiocina con su receptor específico presente en el leucocito induce la activación de ésta 
célula. 
INTERFERON 
El término interferón (IFN) fue acuñado en 1957 por Isaacs y Lindenmann. El nombre hace 
referencia a un factor celular inducible que interfiere con la capacidad de una amplia gama de 
virus para infectar células. Los IFN poseen propiedades inmunomoduladoras y 
antiproliferativas, pero fueron sus propiedades antivirales las que primero llamaron la atención 
de los científicos y las que hoy día sirven como base para el bioensayo. Los IFN no actúan 
aisladamente, sino que influyen y son influidos por la mezcla de citoquinas y las demás 
situaciones celulares en las que intervienen. Cualquier efecto atribuido a un IFN o a cualquier 
otra citoquina puede ser diferente bajo condiciones distintas. Las acciones de los IFN se han 
estudiado principalmente in vitro y en modelos animales y, para la mayor parte de ellas, aún no 
se sabe si se aplican al ser humano in vivo. 
Atendiendo especialmente a sus efectos antivirales, se ha propuesto una serie de criterios 
sobre lo que constituye un IFN. 
 
Un IFN debe: 
 Ejercer efectos inhibidores sobre una amplia gama de virus no emparentados entre sí. 
 Tener una actividad celular que demuestre la necesidad de una síntesis concurrente de 
proteínas y ARN. 
 Diferenciarse de cualquier actividad de interferencia por viriones vivos o inactivados. 
 No estar relacionado con efectos tóxicos inespecíficos en las células que limiten el 
crecimiento viral. 
 Mostrar una pérdida de la actividad biológica después de un tratamiento con enzimas 
proteolíticas. 
 Mostrar una relativa especificidad de especie. 
 Mostrar la neutralización de su actividad biológica por un anticuerpo específico. 
 
 
 
Citoquinas 
 
CATEDRA DE BIO
FACULTAD DE MEDIC
Según sus características y la similitud de sus secuencias de nucleótidos los IFN se clasifican 
en tres grupos principales: IFN α, IFN β e IFN γ. A éstos deben añadirse los IFN omega y tau. 
Los IFN alfa, beta, omega y tau comparten similitudes estructurales y constituyen el tipo I 
(antiguamente denominado "tipo leucocitario y fibroblástico"), ya que se unen al mismo receptor 
(receptor de tipo I) El IFN γ es estructuralmente distinto a los demás y constituye por sí solo el 
tipo II ("tipo inmune"), que se une al receptor de tipo II. 
En el hombre hay unos 20 genes de IFN-α, unos 6 de IFN-γ y sólo 1 de IFN-β, careciendo 
todos ellos de intrones y formando una superfamilia degenes agrupados en el brazo corto del 
cromosoma 9. La secuencia de aminoácidos del IFN-b presenta un 30 % de homología con la 
de los IFN-α y la secuencia de nucleótidos un 45%. Este grado de homología hace pensar que 
los genes del IFN-β y del IFN-α provienen de un gen ancestral común del que se generaron 
mediante duplicación génica. El gen del IFN-β se habría separado del gen del IFN-α hace unos 
500 millones de años, mientras que la diversificación del IFN-α habría tenido lugar mucho más 
recientemente. El INF-γ es codificado por un solo gen con 3 intrones, localizado en el brazo 
largo del cromosoma 12. 
INDUCTORES DE LA SÍNTESIS DE INTERFERÓN 
Diversos agentes pueden inducir la síntesis y secreción de IFN. Los virus son los más potentes 
inductores de la expresión de los genes de IFN. El estímulo principal para su producción parece 
ser la formación de RNA viral de doble cadena durante la replicación viral dentro de la célula. 
Por eso los virus DNA, por regla general, son inductores menos potentes de la síntesis de IFN 
que los virus RNA. Parece ser que otras moléculas generadas durante la replicación viral 
también pueden inducir la transcripción de los genes del IFN. 
Las infecciones por bacterias (especialmente aquellas que se replican dentro de las células), 
micoplasmas y protozoos también pueden inducir la síntesis de IFN. 
 
También pueden inducir síntesis de IFN ciertas citoquinas y factores de crecimiento como el 
factor de crecimiento derivado de las plaquetas (PDGF), factores estimuladores de colonias 
(CSF-1), interleucinas 1 y 2 (IL-1, IL-2) y el factor de necrosis tumoral (TNF) En ocasiones, 
incluso el IFN bet
Virtualmente toda
productores de IF
principales produ
Las únicas célula
células NK. 
 
 
Figura 9: Síntesis de IFN por las células NK. 
11 QUIMICA 
INA – U.N.N.E. 
a puede inducir la producción de IFN gamma. 
 célula nucleada puede producir IFN α o IFN β. No obstante, los principales 
N-α son los linfocitos B, los linfocitos natural killer (NK) y los macrófagos. Los 
ctores de IFN-β son los fibroblastos, las células epiteliales y los macrófagos. 
s productores conocidos de IFN-γ son los linfocitos T, los macrófagos y las 
 
 
 
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12 
RECEPTORES Y MECANISMO DE ACCIÓN 
Los IFN actúan mediante la unión a receptores específicos de la superficie celular. La mayoría 
de las células poseen receptores de alta afinidad para IFN con una densidad de 103-104 
sitios/célula. IFN-α e IFN-β comparten el mismo receptor (receptor tipo I), aunque con diferente 
afinidad. El complejo receptor IFN-α /β está constituido por dos proteínas transmembrana y 
requiere la intervención de dos proteínas citoplasmáticas con actividad tirosina-quinasa para 
transmitir 
II), que co
otra en el
(JAK 1 y J
FACTO
Los factor
estudiado
 
 El fac
 El fac
 El fac
 Eritro
 Trom
 
Estas cito
hacia dist
Factor e
 
El factor e
de glicop
diferencia
frecuentem
sobre las 
la capacid
derivados
de los leu
homeosta
 
Figura 10: Receptores y mecanismo de acción del IFN. 
 
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la señal (Tyk-2 y JAK 1). El INF-gamma se une a un receptor diferente (receptor tipo 
nsta de al menos 2 subunidades transmembrana, una codificada en el cromosoma 6, 
 cromosoma 21, y requiere de la intervención de 2 tirosina-quinasas para funcionar 
AK 2) . 
RES ESTIMULADORES DE COLONIAS 
es de crecimiento medular o factores estimuladores de colonias más frecuentemente 
s son: 
tor estimulador de colonias de granulocitos (G-CSF) 
tor estimulador de colonias de macrófagos (M-CSF) 
tor estimulador de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) 
poyetina 
bopoyetina 
quinas estimulan la diferenciación de células pluripotenciales y progenitoras mieloides 
intas líneas celulares y aceleran su maduración. 
 
stimulante de colonias granulocítico-macrófago (GM-CSF) 
stimulante de colonias de granulocitos y monocitos (GM-CSF) pertenece a la familia 
roteínas que modulan la hematopoyesis, controlan la sobrevida, proliferación, 
ción y capacidad funcional de los progenitores hematopoyéticos con actividades 
ente superpuestas. La capacidad funcional de los leucocitos maduros, sus acciones 
células fagocíticas incluyen incremento en la síntesis de citoquinas (IL-1, TNF alfa) de 
ad fagocítica y destrucción de patógenos (aumentando la generación de radicales 
 del oxígeno y la citotoxicidad dependiente de anticuerpos) regula, además, el tráfico 
cocitos. Son además, reguladores importantes de la respuesta inmune y de la 
sis tisular, también actúan directa o sinergísticamente con otros factores de 
 
 
Citoquinas 
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crecimiento para la estimulación eritroide, megacariocítica y de células precursoras 
multipotenciales. Es una proteína reguladora producida naturalmente por linfocitos T, monocitos 
y fibroblastos, células endoteliales. también actúa directa o sinergísticamente con otros factores 
de crecimiento para la estimulación eritroide, megacariocítica y de células precursoras 
multipotenciales. 
Desde su aislamiento mediante la tecnología del DNA recombinante, el GM-CSF humano se 
comercializó y ha despertado un gran interés por investigar su utilidad en el tratamiento de 
diferentes enfermedades. Por sus características, se está utilizando para la recuperación 
hematopoyética, tratamiento de enfermedades infecciosas, adyuvante de vacunas; además se 
ha planteado su aplicación local en la mucositis después de la quimio y radioterapia, y en las 
úlceras crónicas. 
 
Factor estimulante de colonias granulocíticos (G-CSF) 
 
El G-CSF se libera en los monocitos, fibroblastos y células endoteliales actuando sobre células 
progenitoras mieloides y de neutrófilos. Su efecto es un estímulo de la proliferación de los 
precursores de neutrófilos y una aceleración de su maduración. 
El G-CSF ejerce fuertes efectos en los precursores granulocíticos sin influir mucho sobre 
plaquetas o macrófagos, con menos efectos adversos al no activar macrófagos ni eosinófilos. 
Esto refleja la liberación de neutrófilos maduros del combinado ("pool") de almacenamiento y 
acortamiento del ciclo de maduración en las células progenitoras. 
 
Eritropoyetina : 
La eritropoyetina es el principal factor regulador de la producción eritroide. La forma circulante 
de Epo (30kd) es una glicoproteína producida a nivel renal y en menor medida por hígado y 
macrófagos de médula ósea. La Epo actúa sobre células progenitoras eritroides, 
megacariocíticas y endoteliales. La sobreexpresión de Epo está asociada con policitemias 
primarias y secundarias. Los niveles deficientes de producción de Epo están en conjunción 
con ciertas formas de anemia que incluyen las debidas a falla renal, infecciones crónicas, 
enfermedades autoinmunes, artritis reumatoidea, SIDA, hipotiroidismo, desnutrición y anemia 
del prematuro. 
 
 
Otros factores estimulantes de colonias: IL-3, IL-6 y trombopoyetina, junto con los 
factores de células madres, pueden tener efecto en las necesidades de transfusión plaquetaria, 
particularmente en la quimioterapia de órganos sólidos, transplante de médula ósea y 
tratamiento de las leucemias. 
Estas citoquinas has sido usadas en la prevención y en el tratamiento precoz, junto con 
antimicrobianos, de la infección en el enfermo neutropénico, obteniendo una más temprana 
recuperación de la neutropenia y una reducción de los episodios febriles. GM-CSF y G-CSF, 
han demostrado la capacidad de acelerar la recuperación de la cifra de neutrófilos y mejorar su 
función, acortando el periodo de neutropenia, los días de fiebre y reduciendo el número de 
infecciones. 
FACTORES DE CRECIMIENTO 
Los factores de crecimiento forman parte de uno de los tres mecanismos que poseen las 
células para interrelacionarse: complejos que las unen ( ej. desmosomas) moléculas de bajo 
peso molecular y proteínas , siendo las principales los factoresde crecimiento. 
El nombre de factor de crecimiento es incorrecto debido a que la misión de estas moléculas no 
constituye solo la promoción del crecimiento celular sino que poseen otras acciones 
importantes, así mantienen la sobrevivencia celular, inician la mitogénesis, estimulan la 
migración de las células producen cambios en los fenotipos que influyen en la invasión celular 
o la apoptosis 
Estos factores actúan a muy baja concentración (pico gramo). Todos los factores de 
crecimiento poseen receptores en las células, que permiten que transduzcan señales a su 
interior, estos son tirosin-quinasas o serina/treonina-quinasas. Al ser estimulados se fosforilan y 
activan una cascada de señales que finaliza en la activación de un conjunto de genes. 
Estos mecanismos deben regularse a su vez, para ello existen otros mecanismos que controlan 
esta activación genética, a distintos niveles: 
 
 
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 Transcripción y traslación del gen del factor de crecimiento 
 Modulación de emisión de señal por el receptor 
 Control de la respuesta celular por moléculas con acción opuesta a la respuesta inicial 
 Control extracelular por la disponibilidad del factor de crecimiento que es atrapado en la 
matriz extracelular 
 
Los factores de crecimiento afectan el ciclo celular. Este ciclo se halla integrado por varias 
fases dependiendo del contenido de DNA de la célula; así existe una fase, denominada profase 
o S en que se duplica el DNA sin que aparezca división celular, a esta fase le sigue la fase G2 
en que la célula posee doble contenido de DNA, inmediatamente se produce la fase M, que se 
caracteriza por la división del DNA del núcleo y división celular ( Mitosis) Las células hijas 
pasaran por una fase G1, antes de que se duplique su DNA y se reinicie el proceso. 
Dentro de un mismo tipo de células, la duración de este ciclo es variable, y depende 
fundamentalmente de la duración del G1, donde se ejerce la regulación del proceso 
El número de divisiones que una progenie de células realizará se halla programado, así las 
células se dividirán hasta que permanezcan definitivamente en la fase G1 y se produce la 
senescencia. Este consistirá en el control interno del ciclo celular 
Por otro lado puede suceder que las células cesen de proliferar, pero retengan la capacidad de 
dividirse posteriormente, es la denominada quiescencia celular, también se denomina a esta 
detención del proceso en G1 como fase G0. Estas células pueden entrar de nuevo en fase G1 
por estímulos externos y proliferar, por ello se denomina control externo del ciclo celular, se 
realiza por moléculas a las que se han denominado factores de crecimiento 
Mediante estudios con cultivos de células se observó que estos factores de crecimiento eran 
transportados por el suero. Son producidos por gran número de células y los requerimientos 
son muy variables entre las células. 
 
Los factores de crecimiento se hallan agrupados en varias familias: 
 PDGF (Factor de crecimiento derivado de plaquetas) 
 Factor de crecimiento transformante - beta y alfa (TGF-β y TGF-α) 
 Factores de crecimiento de los fibroblastos ( FGF) 
 Factor de crecimiento de la epidermis ( EGF ) 
 Factores de crecimiento similares a la insulina ( ILGF 1 y 2 ) 
 
FACTORES DE NECROSIS TUMORAL 
El factor de necrosis tumoral (TNF) tiene un importante rol en el sistema inmunitario del 
huésped. Es un mediador de la inflamación local, vital para mantener localizadas las 
infecciones. 
La liberación de TNF-α produce activación local del endotelio vascular, liberación de óxido 
nitroso con vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular. Esto lleva al reclutamiento 
de las células inflamatorias, inmunoglobulinas y complemento, provocando la activación de los 
linfocitos T y B. También aumenta la activación y adhesión plaquetaria y, probablemente, la 
oclusión vascular sea la causa de la necrosis tumoral, de donde proviene el nombre. 
Las acciones del TNF se deben a sus ligaduras a 2 receptores celulares diferentes que se 
hallan en células distintas como neutrófilos, células endoteliales y fibroblastos. Además estos 
receptores se encuentran en estado solubles en el suero y en el líquido sinovial. 
Aunque localmente los efectos del TNF-α son benéficos, sistemáticamente son desastrosos 
llevando a síndromes como el shock séptico y la coagulación diseminada. 
En la Artritis Reumatoidea (AR) se demostró un aumento de TNF-α sèrico, aumento de los 
productos de los macrófagos (TNF-α, interleucina 1, interleucina 6, e interleucina 8) en el 
líquido y tejido sinovial, en correlación con la severidad de la enfermedad y, lo más importante, 
mejoría clínica cuando la terapéutica se dirige contra TNF. 
Son posibles dos nuevos enfoques para disminuir la actividad de TNF: tratamientos con 
anticuerpos anti-TNF-α y la administración de receptores solubles de TNF. 
 
 
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RESUMEN 
 Para cualquier respuesta inmune se necesitan siempre dos tipos de señales: Una es el 
contacto directo entre células y sus respectivos receptores, y la segunda señal suele ser 
siempre una pequeña proteína que recibe el nombre de citocina. 
 Son producidas en los primeros instantes de la activación celular, alertando a las diferentes 
células que poseen receptores para ellas en su membrana (que suelen ser varias 
subunidades que transmiten la señal al interior celular) 
 Sus funciones son regular la duración y la amplitud de la respuesta inmune, tanto innata 
como específica, reclutar células a la zona de conflicto e inducir la generación de nuevas 
células a partir de los precursores hematopoyéticos. Los objetivos últimos consisten en : 
eliminar el patógeno y reparar los tejidos dañados. 
 En todos los casos, las citocinas, aunque pueden ser distintas entre sí, son sintetizadas 
generalmente por células del sistema inmune, tienen bajo peso molecular, a menudo 
glicosiladas y monoméricas, son producidas de novo cuando comienza la activación celular 
y tienen una vida media muy limitada. 
 Los principales productores son macrófagos (regulan la respuesta innata) y Linfocitos T 
(respuesta específica) Estas moléculas sólo activan a las células con receptores 
específicos para ellas. 
 Dentro de este nombre se agrupan: quimiocinas, interleucinas, interferones y factores 
estimuladores de colonias, factor necrótico de tumores, factores de crecimiento 
transformante. 
 
Entre las funciones más importantes cabe destacar: 
 Actuar como hormonas del Sistema Inmune. Actúan a bajas concentraciones y pueden 
hacerlo sobre varios tipos celulares a la vez. Sin embargo, suelen ser de acción local. 
 Mediar en la inmunidad innata e inflamación. 
 Atraer a células inmunocompetentes (quimiocinas como IL-8 ó MCP) 
 Mediar la activación, proliferación, diferenciación y muerte de los linfocitos T y B (IL-2, IFN 
γ,IL-12, IL-4, IL-10, etc.) 
 Estimular la hematopoyesis, para mantener el número celular inmunocompetente en el 
organismo a través de: GM-CSF factor estimulante de colonias granulocitos macrófagos), 
G-CSF (factor estimulante de colonias granulocíticas), M-CSF (factor estimulante de 
colonias monocíticas. 
 
 
 
 
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TABLA 1 – CITOCINAS 
Citocina 
Peso 
Molecular 
(Kd) 
Origen Principales efectos 
INTERLEUQUINAS 
IL1-α 
IL-1β 
15-17 Monocitos-Macrófagos 
Fiebre (pirógeno endógeno), sueño, anorexia, inflamación, 
expresión de CD 54 en las células endoteliales y liberación del 
factor tisular, activación linfocitaria, producción de IL-6 Y CSF. 
IL-2 15-15 Células T Induce la proliferación de la célula T, coestimula la proliferación y diferenciación de la célula B, 
IL-3 14-28 Células T, Mastocitos, Potencia a las NK y LAK (agresoras activadas por linfoquinas)IL-4 20 Células T, Mastocitos Induce la proliferación del mastocito, proliferación de la célula hematopoyética pluripotencial 
IL-5 45 Células T, mastocitos 
Induce la proliferación de la célula T y la generación de 
LTC,coestimula la proliferación de la célula B, sinergiza con la IL-
3 en la proliferación del mastocito, estimula la producción de Ig E 
e Ig G 4, induce la expresión y liberación de CD 23,la clase ll del 
CMH en la células B, cambia de TH a TH2. 
IL-6 23-30 Monocitos, Fibroblastos Induce la diferenciación de eosinófilos y la producción de Ig A 
IL-7 25 Células de la médula ósea y del estroma tímico 
Pirogénica, induce la proliferación de plasmocitomas e 
hibridomas, aumenta la producción de Ig, la clase l en los 
fibroblastos, acción con la IL-2 en la producción de Proteinas de 
Fase Aguda por lo hepatocitos, acción sinérgica con la IL-3 en la 
producción de la célula hematopoyética, induce la diferenciación 
del LTc. Induce la proliferación de las células pro y pre B de los 
linfocitos inmaduros 
IL-8 (quimioquina) 6.5 
Monocitos, células 
endoteliales, macrófagos 
alveolares, fibroblastos. 
Induce la quimiotaxis y activación de neutrófilos y células T. 
IL-9 30-40 
IL-10 17-21 Células T Induce la proliferación de algunas células T, potencia la proliferación del mastocito inducida por la IL-3. 
IL-11 24 Células T, células B activadas y monocitos. 
Inhibe la activación del MAC,estimula la producción de célula B y 
la producción de Ac, estimula los mastocitos y cambia de TH a 
TH2. 
IL-12 75 
Células del 
microambiente 
hematopoyético 
Estimula la producción de Ac, acción sinérgica con la IL-3 en la 
producción de megacariocitos, estimula los progenitores del 
macrofago. 
IL-13 10 
Monocitos, macrófagos, 
algunas células B y 
mastocitos. 
Activa a las NK para secretar IFN-gamma, cambia TH a TH1, 
inhibe la producción de Ig E inducida por la IL-4. 
IL-14 ? Células T Induce la proliferación y diferenciación de células B e inhibe la producción de IL-1. 
IL-15 14-15 Células B y macrófagos Induce la secreción de Ig E. 
IL-16 56 Células T Induce la proliferación de la célula B 
IL-17 20-30 Células no linfoides, musculares 
Induce la proliferación y citotoxicidad de las células de las NK, 
diferenciación de la célula NK. 
IL-18 ? Células endoteliales y monocitos. Inmunomodulatoria. 
INTERFERONES 
IFN-α 18-20 Linfocitos 
Coestimula la producción de la célula T, induce la secreción de la 
IL-6, IL-8 y G-CSF a partitr de las células endoteliales, epiteliales 
y fibroblástica. 
IFN-β 20 Fibroblastos y células amnióticas 
Incrementa la expresión de antígenos de clase I y II HLA. Y la 
actividad de células NK.Induce el factor Inductor del IFN-gamma 
similar a la IL-1. 
IFN-γ 20-25 Linfocitos CD 4+ y CD 8+, células NK y Th 1. 
Posee efectos antivirales e inmunomodulatorios. Es quimiotáctico 
para monolitos y aumenta en ellos la expresión de HLA clase I. 
FACTORES DE NECROSIS TUMORAL (TNF) 
TNF-α 
(caquectina) 17 
Fibroblastos, células NK, 
neutrófilos, astrositos, 
células endoteliales y 
células del músculo liso. 
Proinflamatorio, antitumoral. Agente neovascularizante y 
estimulante de la resorción ósea. 
TNF-β 
(linfotoxina) 25 Linfocitos Idem anterior. 
 
 
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TABLA 1 – CITOCINAS (continuación) 
Citocina 
Masa 
Molecular 
(Kd) 
Origen Principales efectos 
FACTORES ESTIMULANTES DE COLONIAS (CSF) 
GM-CSF 14-35 
Células T, endoteliales, 
macrófagos, y 
fibroblastos 
Estimulación de proliferación y diferenciación de precursores 
mieloideos, potencia las funciones de neutrófilos y monocitos 
maduros (lisis y fagocitosis) 
G-CSF 18-22 
Monocitos-macrófagos, 
células endoteliales, 
células T, neutrófilos y 
fibroblastos. 
Estimula la proliferación y diferenciación de la línea de 
granulocitos neutrófilos. Estimula la actividad de PMN maduros. 
M-CSF 70-90 
Monocitos-macrófagos, 
células endoteliales y 
fibroblastos. 
Estimulación de diferenciación de precursores hemopoyéticos 
hacia la línea monolítica . Funcionalidad de monolitos y 
macrófagos maduros. 
Eritropoyetina 30 
Células intersticiales 
peritubulares renales, 
hígado y macrófagos de 
médula ósea. 
Regula la producción de eritrocitos en condiciones normales y 
recuperación post anemica. 
Trombopoyetina 18-70 
Hígado, riñón y músculo 
liso.En menor proporción 
en bazo y células ítem. 
Estimula la proliferación y la diferenciación de las células 
progenitoras megacariocíticas . Aumnenta la producción 
plaquetaria . 
FACTORES ESTIMULADORES DEL CRECIMIENTO 
PDGF Plaquetas Activa la activación plaquetaria,principalmente actúa regulando mecanismos de adherencia . 
TGF-α 5-20 Monocitos, fibroblastos y células endoteliales 
Induce la proliferación de los progenitores de los granulocitos y de 
los monocitos, activa a los macrofagos, aumenta producción de 
Leucotrienos en el eosinófilo, actividad tumoricida del monocito. 
Induce la proliferación del granulocito. 
TGF-β 25 Monocitos, fibroblastos y células endoteliales Induce la proliferación de monocitos 
FGF Tejido conectivo Proliferación de fibroblastos, síntesis de colágena y macromoléculas de matriz intersticial 
EGF Células de lámina basal epidermal Crecimiento y diferenciación de epitelios 
ILGF-1 
ILGF-2 
55-70 
Hígado y células del 
sincitiotrofoblasto 
respectivamente 
Promueve proliferación y diferenciación de múltiples tejidos 
contribuyendo al desarrollo corporal postnatal y embrionario. 
QUIMIOCINAS 
C (carece del 
primer y tercer 
residuo cisteina 
conservados) Ej: 
LINFOTAXINA 
(LPTN) 
Variable Plaqueta, placenta, riñón, hueso, células T y B, 
Induce la angiogénesis , la proliferación de los queratinocitos, la 
resorción ósea y la proliferación tumoral. 
C-C varios ej: 
MIP-1a, RANTES, 
MIP-1b, 
EOTAXINAS, 
MCP-1 Y MCP-3 
Variable CD8 activados, mastocitos Induce la quimiotaxis de las células Ty NK 
CXC (varios ej: 
IL-18, IP-10, SDF. Variable Induce la quimiotaxis de las células T, NK, basófilos y eosinófilos. 
 
 
 
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