Anticuerpos - Imunologia

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Son glucoproteínas presentes en el plasma y líquidos 
instersticiales, que el organismo elabora ante la 
entrada de un antigeno y que tienen la capacidad de 
unirse especificamente al mismo. 
Son producidos y secretados en gran cantidad por 
las celulas plasmaticas resultantes de la activacion y 
diferenciacion de los linfocitos B. 
Los anticuerpos poseen sitios de reconocimiento y 
union con determinantes antigénicos, que se 
denominan paratopes; todas las moleculas de 
anticuerpos secretados por un plasmocito dado, 
poseen la misma especifidad antigenica, es decir, 
reconocen el mismo antigeno. 
La parte del antigeno con el que el anticuerpo 
interacciona se denomina epitopo 
 
 
 
 
 
 
• Clases de Igs 
• En el caso de las IgG e IgA, se pueden distinguir, 
además, pequeñas diferencias de secuencias 
dentro de cada clase, que dan origen a subclases, 
que en humanos son 
• IgG1, IgG2, IgG3, IgG4 
• IgA, IgA2. 
• Cada tipo (o en su caso, cada subclase) de cadena 
pesada H puede combinarse por separado con 
cada una de las dos versiones (k o l ) de cadenas 
L. 
• Las cadenas livianas pueden ser 
de dos tipos: kappa o lambda. En 
el humano, el 65% de los 
anticuerpos poseen cadenas 
kappa y el 35% lambda. 
• Ambas poseen aproximadamente 
214 aminoacidos de longitud, que 
se dividen en dos regiones 
o dominios: uno llamado region 
variable de la cadena liviana (V1) 
y la llamada region constante de 
la cadena liviana (c1). Cada uno 
de estos dominios posee puentes 
disulfuro intercatenarios entre las 
regiones variable y constante. 
• Las cadenas pesadas son 
esencialmente de 5 tipos 
diferentes 
 
• Los anticuerpos constituyen glucoproteínas 
plasmáticas globulares, llamadas Inmunoglobulinas. 
Son moléculas formadas por los linfocitos B 
maduros. La función del anticuerpo consiste 
en unirse al antígeno y presentarlo a células 
efectoras del sistema inmune. Esta función está 
relacionada con la estructura de los 
distintos tipos de inmunoglobulinas. 
• Son proteínas globulares de gran peso molecular, 
formadas por 4 cadenas polipeptídicas, 
dos pesadas, llamadas H (heavy), y dos ligeras, 
denominadas L (light). Estas cadenas se unen 
mediante puentes disulfuro, uno entre las cadenas 
L y H, y dos entre las cadenas H. 
 
• Existen dos tipos de cadenas L (l y k) y cinco tipos de 
cadenas H (a, d, e, g y m), que dan lugar a los cinco isótopos 
de inmunoglobulina existentes (A, D, E, G y M). 
• Las cadenas H y L presentan dos regiones, o dominios, 
diferenciados: el dominio variable, V, y el dominio 
constante, C. El dominio variable es el responsable de 
reconocer al antígeno y unirse a él, ya que ahí se encuentra 
el paratopo. El dominio constante se une a las células del 
sistema inmune para activarlas. 
• En las cadenas H aparece una zona denominada región 
bisagra. Esta región posee la característica de ser muy 
flexible, permitiendo adquirir distintos ángulos entre las 
regiones V y C, y entre los brazos de la inmunoglobulina. 
 
• Se distinguen diversos tipos de 
inmunoglobulinas: IgG, IgM, IgA, IgD 
e IgE. 
• Desde el punto de vista estructural, 
todas ellas tienen en comun que su 
unidad basica esta formada por dos 
pares de cadenas peptidicas: un par 
de cadenas ligeras (cadenas L) con 
unos 220 aminoacidos cada una, y 
un par de cadenas pesadas (cadenas 
H) formadas por unos 440 
aminoacidos cada una. 
• Estas cuatro cadenas estan ligadas 
por enlaces disulfuro. 
• El siguiente grafico muestra a las 
cadenas H en azul, a las cadenas L en 
verde y a los enlaces disulfuro entre 
las cadenas como lineas rojas (no se 
representan en el grafico otros 
enlaces disulfuro intracatenarios) 
 
• Las regiones o dominios V se 
denominan Variables 
• La secuencia de aminoacidos 
en esas regiones (las 
porciones amino terminales 
de las cadenas L y H) es 
altamente variable, y dentro 
de ellas, tanto en la cadena L 
como en la H, hay regiones 
hipervariables, los CDRs o 
regiones determinantes de 
complementareidad (Comple
mentarity-determining 
regions) que forman los sitios 
de enlace con el antigeno que 
son complementarios a la 
topologia del antigeno 
especifico. 
• Como pueden observar, hay dos sitios de 
enlace para antigenos en cada unidad (LH)2 . 
Cuando una unidad (LH)2 es hidrolizada con 
papaina, se liberan tres fragmentos: dos 
denominados Fab y uno llamado Fc. 
• Los fragmentos Fab contienen la estructura 
que es capaz de enlazarse al antigeno (Fab 
= Fragment antigen-binding), mientras el 
fragmento Fc (c significa cristalizable) no 
puede unirse al antigeno, pero contiene un 
sitio (o sitios) que se enlaza(n) a proteinas 
del complemento y que es expuesto 
cuando ocurre la interaccion entre el 
anticuerpo y el antigeno. 
• La union antigeno:anticuerpo se realiza a 
traves de interacciones no covalentes 
(fuerzas de van der waals, puentes de 
hidrogeno, interacciones hidrofobicas) 
y produce cambios conformacionales 
similares a los observados en el mecanismo 
de ajuste inducido en la interaccion 
enzima:substrato 
• Inmunoglobulina G 
• Es la más abundante (80% del total de inmunoglobulinas). 
• Se une rápidamente con macrófagos y neutrófilos, 
provocando la destrucción del microorganismo. 
• Puede atravesar la barrera placentaria y se secreta en la 
leche materna. 
• Por ello, es responsable de la inmunidad fetal y la del recién 
nacido 
• Inmunoglobulina G- 4 Subclases 
• Elevada afinidad de unión al antígeno. 
• Únicas con función antitoxinas 
• Las IgG1 e IgG3 Opsoninas: se unen a receptores para Fc de 
la superficie de células fagocíticas (sobre todo macrófagos) 
• IgG3 > IgG1 > IgG2 Activan complemento por la ruta clásica 
• IgG1, IgG3 e IgG4 cruzan fácilmente la placenta 
 Inmunoglobulina A (IgA) 
 
• 2 subclases: IgA1 e IgA2. 
• En suero IgA1 = 10 al 15% (Monómero) 
• En IgA2, que aparece como dímero. 
• IgA secretoria en superficies celulares 
 
• Saliva, Lágrimas, fluido nasal, tracto bronquial, tracto genitourinario, tracto 
digestivo, Leche materna Ig A E Ig G, y calostro 
• La estructura de las IgA dimérica consta de dos monómeros de IgA2 unidos "cola 
con cola" por medio de un péptido conocido como pieza de unión (J), y 
recubiertos por la llamada pieza secretora. 
• Protección en mucosas 
• Unión a epitopos repetitivos de la superficie de virus y bacterias 
• Los complejos de sIgA-antígeno eliminados por el movimiento ciliar del tracto 
respiratorio o por el peristaltismo del intestino 
• Se encuentra específicamente en secreciones serosas y mucosas, en superficies 
calientes y humedas que requieran de proteccion antimicrobiana. 
• Actúa protegiendo la superficie corporal y los conductos secretores. Genera, 
junto con la inmunoglobulina G, la inmunidad al recién nacido, al encontrarse en 
la leche. 
 
• Inmunoglobulina M (IgM) 
• 5 al 10% de las Ig séricas • 
• Secreción como pentámeros, con las Fc hacia adentro y los 
brazos Fab hacia afuera. 
• Posee mayor capacidad para unirse a virus o celulas 
completas 
• Aglutinación 
• Fijan y activan complemento 
• Confinados al torrente circulatorio (no se extravasan a 
tejidos) 
• IgM pentamérica es la forma efectora circulante en el plasma 
como respuesta inmune primaria 
• Los anticuerpos tipo IgM se expresan en la superficie de los 
linfocitos B y se encuentran fundamentalmente en el plasma. 
• Estos son los primeros anticuerpos producidos en cantidades 
signficativas contra un antigeno. 
• Las IgM promueven la fagocitosis y activan al sistema del 
complemento 
 
 
• Inmunoglobulina D (IgD) 
• Presenta una región bisagra bastante amplia, lo que puede ayudar a 
explicar el hecho de que es muy susceptible a proteolisis, siendo 
muy baja su vida media en sangre (unos tres días). 
• Aparece como Ig de membrana, junto con la mIgM, en los linfocitos 
B maduros vírgenes 
• Inmunoglobulina D 
• Aparece en muy baja concentración (1%). Son las primeras 
inmunoglobulinassintetizadas por los linfocitos B naïve. 
• Su función puede estar relacionada con la activación de estas 
células. Su estructura es similar a la estructura de la 
inmunoglobulina G, aunque varía en la posición de los restos 
glucosídicos de las cadenas proteicas. 
 
• Inmunoglobulina E (IgE) 
 
• La menos abundante en suero 
• Mediadora de las reacciones de hipersensibilidad inmediata 
(alergias) 
• IgE se unen a receptores específicos para Fc de IgE de mastocitos 
tisulares y de basófilos sanguíneos. 
• Confiere protección local frente a ciertos patógenos grandes, como 
helmintos 
• Recluta células plasmáticas y efectoras a través de una reacción de 
inflamación aguda. 
• Se encuentra en concentraciones muy bajas en el suero y 
secreciones al exterior (0'002%). 
• Juega un importante papel en las reacciones alergicas y 
posiblemente en la defensa contra infestaciones por algunos 
parasitos intestinales, ya que se encuentra aumentada en esas 
situaciones. 
 
 
• ESTRUCTURA DE LAS INMUNOGLOBULINA 
• Estructuralmente, las Ig son glucoproteínas formadas básicamente 
por cuatro cadenas polipeptídicas idénticas dos a dos: 
• Dos cadenas PESADAS idénticas o cadenas H (heavy), con un Pm de 
55 a 77 kDa 
• Dos cadenas LIGERAS idénticas o cadenas L (light), con un Pm de 23 
a 26 kDa. 
• Cada una de las cadenas consta de dos regiones claramente 
diferenciadas: 
• Región VARIABLE: donde se une al antígeno y, por tanto, 
responsable de la ESPECIFICIDAD de la Ig. 
• Se aprecian: Regiones hipervariables o CDR (regiones 
determinantes de complementariedad) CDR1, CDR2 y CDR3: 
forman el sitio de unión con el antígeno o paratopo 
• Regiones de armazón: secuencias entre los CDR que no presentan 
tanta variabilidad. 
• Región CONSTANTE: responsable de las funciones biológicas de la 
Ig. 
• Hay cinco ISOTIPOS de cadenas pesadas (µ, γ, α, δ, ε) que formarán 
las distintas Ig (IgM, IgG, IgA, IgD e IgE), y dos tipos de cadenas 
ligeras (κ,λ). 
• DOMINIOS 
• Cadenas ligeras: un dominio variable (VL) y uno constante (CL) 
• Cadenas pesadas: un dominio variable (VH) y tres (IgG, IgA e IgD) o 
cuatro (IgE e IgM) constantes (CH1, CH2, CH3, CH4). 
• REGIÓN DE LA BISAGRA: en las cadenas H de las IgG, IgA e IgD. 
Confiere flexibilidad a la molécula. 
• Tratando una molécula de Ig con proteasas, se descompone en dos 
fragmentos: 
• Fab (antigen binding fragment): en él reside la especificidad de la Ig 
• Fc (crystalizable fragment): responsable de las funciones efectoras 
de las Ig