Clase 5 - Necrosis y Apoptosis

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LESIÓN Y NECROSIS CELULAR
LESIÓN ISQUÉMICA E HIPÓXICA, POR 
ISQUEMIA-REPERFUSIÓN Y LESIONES 
QUÍMICAS
APOPTOSIS
AUTOFAGIA
Anatomía Patológica I
Dra. Claudia Gauto
NECROSIS
Muerte celular provocada
MORFOLOGÍA DE LA LESION 
CELULAR IRREVERSIVLE
• FORMAS DE NECROSIS:
• 1. COAGULATIVA O ISQUÉMICA 
2. COLICUATIVA O DE LICUEFACCIÓN
• 3. CASEOSA
• 4. GRASA
. ENZIMÁTICA
. TRAUMÁTICA
• 5. GANGRENOSA
• COAGULACIÓN: la desnaturalización proteíca es el patrón
primario
• LICUEFACTIVA: la digestión enzimática de la célula es el
patron primario
• CASEOSA: forma específica de necrosis de coagulación
• GRASA
• GANGRENOSA
NECROSIS COLICUATIVA
u Preservación del perfil básico de la célula necrótica.
u Desnaturalización de proteínas enzimaticas y estructurales con
bloqueo de la proteólisis celular.
u Hipoxia de todos los tejidos excepto cerebro.
NECROSIS 
COAGULATIVA
NECROSIS DE CAOGULACIÓN
MACROSCOPIA
Lesiones en forma de cuña, rojas o blancas de límites más
o menos neto, firmes
MICROSCOPIA
Preservación de la arquitectura básica del órgano
Células acidofilas, coaguladas sin núcleos
NECROSIS 
COAGULATIVA O 
ISQUÉMICA
INFARTO 
BLANCO
NECROSIS COAGULATIVA HEMORRÁGICA
NECROSIS 
COAGULATIVA 
HEMORRÁGICA
INFARTO ROJO
NECROSIS
LICUEFACTIVA
u Infecciones bacterianas
u Infarto cerebral
u Digestión de las células muertas
MACROSCOPÍA:
Zona semilíquida viscosa, a veces amarillenta, cremosa, friable.
MICROSCOPÍA:
Zona de necrosis con desaparición de la arquitectura y reacción
inflamatoria perilesional.
NECROSIS ISQUÉMICA: INFARTO CEREBRAL
Necrosis liquefactiva/colicuativa
NECROSIS 
GANGRENOSA
• Se aplica en general a un miembro, por ejemplo: miembro
inferior con lesión por falta de irrigación.
• Con infección sobreañadida >>> gangrena húmeda:
necrosis de coagulación + necrosis licuefactiva.
Necrosis colicuativa gangrenosa/seca
Necrosis colicuativa gangrenosa/seca
Necrosis gangrenosa/húmeda
NECROSIS 
GANGRENOSA
NECROSIS 
COAGULATIVA
SECA
HÚMEDA
NECROSIS CASEOSA
• FORMA ESPECIFICA DE NECROSIS DE COAGULACION
QUE SE OBSERVA EN LA TBC.
MACROSCOPÍA
• Aspecto de queso blanquecino friable.
MICROSCOPÍA
Restos granulares amorfos constituidos por células
coaguladas fragmentadas rodeadas por un borde
inflamatorio granulomatoso.
Necrosis caseosa
NECROSIS CASEOSA
TBC PULMONAR
NECROSIS GRASA
• Áreas focales de destrucción de grasa por la liberación anormal
de lipasas pancreáticas.
MACROSCOPÍA
• Zonas blanco amarillentas nodulares o confluentes.
MICROSCOPÍA
• Zonas de necrosis de células grasas rodeadas por reacción
inflamatoria, con o sin depositos de calcio.
NECROSIS ENZIMÁTICA DE 
LA GRASA
• PRESENCIA DE SUSTANCIA AFIBRILLAR HOMOGÉNEA 
EOSINÓFILA EN LA PARED VASCULAR
• PAS POSITIVA
• FIBRINÓGENO MAS PROTEÍNAS SERICAS
• SE ASOCIA A INFECCIONES Y REACCIONES 
AUTOINMUNITARIAS
NECROSIS FIBRINOIDE
APOPTOSIS
MUERTE CELULAR
Forma de muerte celular cuyo objetivo 
es eliminar las células del huesped que 
ya no son necesarias a traves de la 
activación de una serie coordinada y 
programada de acontecimientos 
internos.
Se observa
• Durante el desarrollo: embriogénesis
• Como un mecanismo homeostático para el
mantenimiento de las poblaciones celulares de
tejido
• Como mecanismo de defensa en las reacciones
inmunitarias
• Cuando las células son lesionadas
• Envejecimiento
FASES
• Señalización
• Control e integración
• Ejecución
• Escisión proteica
• Formación extensa de enlaces cruzados entre 
las proteínas por activación de la 
transglutaminasa.
• Degradación del ADN
• Eliminación de células muertas
VIAS DE SEÑALIZACIÓN
VÍA EXTRÍNSECA
VÍA INTRÍNSECA
FASE DE INTEGRACIÓN
PROTEINAS QUE ESTABLECEN CONEXION 
ENTRE LAS SEÑALES DE MUERTE Y EL 
PROGRAMA DE EJECUCION:
• ADAPTADORAS: FADD-TRADD. 
• INHIBIDORAS: Bcl2.
• FACILITADORAS: BAX –BAD. 
FASE DE EJECUCIÓN
• PROTEASAS DE LA FAMILIA CASPASAS
• INICIACION: CASPASAS 9 Y 8
• EJECUCION:
• ALTERAN EL CITOESQUELETO AL 
FRAGMENTAR LAS PROTEINAS DEL MISMO. 
• EN EL NUCLEO FRAGMENTAN PROTEINAS 
IMPLICADAS EN LA TRANSCRIPCION, 
REPLICACION Y REPARACION DEL DNA.
DISRREGULACIÓN DE LA 
APOPTOSIS
• INHIBICION DE LA APOPTOSIS
• TUMORES
• TRANSTORNOS AUTOINMUNITARIOS: NO SON ELIMINADOS LOS
LINFOCITOS AUTORREACTIVOS TRAS UNA RESPUESTA INMUNE
• APOPTOSIS EXCESIVA
• ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS: PERDIDAS DE GRUPOS DE
NEURONAS COMO EN LA ATROFIA MUSCULAR ESPINAL
• LESIONES ISQUEMICAS
• DEPLECION LINFOCITARIA POR VIRUS HIV
AUTOFAGIA
• Autofagia: Autoingesta
• Digestión por los lisosomas de los propios 
componentes celulares
• Mecanismo de supervivencia en épocas de falta de 
nutrientes, la célula en ayunas pueda sobrevivir 
ingiriendo su propio contenido y reciclándolo para 
aportar nutrientes y energía
• Los orgánulos intracelulares y porciones del citosol 
se secuestran dentro de una vacuola autofágica 
derivada del RE, cuya formación se inicia gracias a 
proteínas citosólicas que perciben la falta de 
nutrientes
• La vacuola se fusiona con los lisosomas para formar 
un autofagolisosoma, en el que las enzimas 
lisosómicas digieren los componentes celulares
• Se asocia a la atrofia de los tejidos y puede 
representar una adaptación que ayuda a la célula a 
sobrevivir en tiempos de penuria
• Cuando la célula en ayunas no consigue adaptarse 
más devorando su propio contenido, la autofagia 
puede culminar en la muerte por apoptosis.
• Autofagia extensa en las lesiones isquémicas y 
algunas formas de miopatías. 
• Los polimorfismos de un gen involucrado en la 
autofagia se han relacionado con la enfermedad 
inflamatoria intestinal, pero se desconoce el 
vínculo mecánico entre la autofagia y la inflamación 
intestinal. 
LESIÓN ISQUÉMICA
LESIÓN ISQUÉMICA
• Secundaria a anoxia o hipoxia celular; presenta 
diversas causas:
• Obstrucción del flujo sanguíneo arterial
• Anemia
• Intoxicación por monóxido de carbono
• Hipoperfusión tisular
• Hipooxigenación sanguínea
LESIÓN ISQUÉMICA
FASE INICIAL
• Afectación mitocondrial, con disminución de la 
fosforilación oxidativa y síntesis de atp:
• Fallo de la Na+/K+ atpasa: cambio hidrópico 
(edema intracelular). Hinchazón del re y de las 
mitocondrias
• Disgregación ribosomal y fallo de la síntesis 
proteica
• Estimulación-fosfofructoquinasa: >glucólisis, 
>lactato, <ph. Condensación de la cromatina
LESIÓN ISQUÉMICA
FASE TARDÍA
• Daño del plasmalema y de otras membranas 
celulares.
• Cambios morfológicos reversibles:
• Figuras de mielina (membranas dañadas)
• Deformación celular (daño al 
citoesqueleto)
LESIÓN ISQUÉMICA
MUERTE CELULAR
• Causada por daño severo o prolongado:
• Punto de no retorno: daño irreversible a las 
membranas celulares y a las mitocondrias. Flujo 
masivo de calcio
• Vulnerabilidad variable dependiendo del tipo 
celular: 3-5 minutos para las neuronas, 1-2 
horas para las células miocárdicas y hepatocitos, 
varias horas para las células musculares 
esqueléticas
LESIÓN ISQUÉMICA
RADICAL LIBRE: cualquier molécula con un electrón no 
pareado en su órbita externa. Productos activos de la 
reducción del oxígeno (radicales superóxido e hidroxilo)
GENERACIÓN DE RADICALES LIBRES:
• Metabolismo normal
• Toxicidad por oxígeno (SDRA)
• Radiación ionizante
• Drogas y químicos (proliferación del rel e inducción 
del p-450)
• Reperfusión tras daño isquémico
LESIÓN POR ISQUEMIA 
REPERFUSIÓN
la recuperación del flujo de sangre hacia un tejido 
isquémico, pero viable, determina de forma paradójica 
un agravamiento de las lesiones celulares
Este efecto es contrario al que se espera al recuperar el 
flujo, debería normalmente permitir la recuperación de 
las células con lesiones reversibles
Lesión por isquemia-reperfusión es un proceso 
importante a nivel clínico, que puede contribuir de 
forma significativa a la lesión tisular sobre todo tras una 
isquemia del miocardio o cerebral.
• La inflamacióncausada por la lesión isquémica 
puede aumentar con la reperfusión porque 
fomenta el aflujo de leucocitos y proteínas 
plasmáticas
• Los productos de los leucocitos activados pueden 
provocar lesiones tisulares adicionales
• La activación del sistema del complemento puede 
contribuir a la lesión por isquemia-reperfusión.
LESIÓN POR RADICALES 
LIBRES
DEGRADACIÓN DE RADICALES LIBRES:
• Enzimas intracelulares: glutatión-peroxidasa, 
catalasa, superóxido-dismutasa
• Sustancias endógenas: ceruloplasmina, 
transferían
• Desintegración espontánea
DAÑO QUÍMICO
MODELO DE DAÑO DEL PLASMALEMA 
HEPATOCITARIO POR EL ccl4:
Ccl4: PROCESAMIENTO POR EL SISTEMA P-450 DE 
OXIDAS DE FUNCIÓN MIXTA EN EL REL: ccl3-
Ccl3-: produce peroxidación lipídica de membranas 
celulares: disgregación de ribosomas, disminución de 
la síntesis proteica, daño del plasmalema y sistema 
de endomembranas
ETIOLOGÍA DE LA LESIÓN
• Isquemia
• Agentes físicos
• Agentes químicos y fármacos
• Agentes infecciosos
• Reacciones inmunológicas
• Trastornos genéticos
• Desequilibrios nutricionales