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Estructura y replicación del ADN Envoltura Nuclear: bicapa lipídica con poros formados por proteínas (selectivo) Se continua con el Retículo endoplasmático liso Filamentos intermedios - lámina nuclear; función mecánica para sostener la estructura de la envoltura nuclear y función de anclaje, pues ayuda en el posicionamiento del ADN que está dentro del núcleo Hay que salir el ARN, pues se traduce en el citosol Colas polipeptídicas que ayudan a bloquear: selectividad Cromatina: ADN compacto, pues está asociado a proteínas (histonas) ↳ ADN + PTN Nuclear import receptor: ayuda a pasar de un lado al otro Nucléolo: zona donde en general se agrupan ADN/fragmentos que están transcribiendo activamente ARN ribosomales Progeria: envejecimiento acelerado; síndrome de Hutchinson-Gilford Estructura del ADN Cromosomas: información genética; cromatina (ácidos nucleicos) ADN: 4 bases diferentes ADN: doble cadena polarizadas (toda molécula tiene una dirección) = en el caso 5 prima 3 prima Las cadenas: · antiparalelas: polaridad en sentido contrario y que no se cruzan · complementarias: porque en cada lado hay uno A-T y siempre se combinan de igual manera Aminoácidos: 22 tipos, cuatro tipos de bases diferentes Pentosa Puentes de hidrogeno: no covalentes, son débiles C-G: 3 A-T: 2 Genes: Alrededor de 30.000; porción/segmento de ADN, pero con que codifican para proteínas o ARN (ribosomales o trasferencia) → Tipos: · Codificantes para cadenas polipeptídicas (ARNs m) · Codificantes para otros ARNs → Por la actividad: · actualmente activos · actualmente inactivos pero activables · inactivados irreversivelmente → Por la función: · de mantenimiento · especializados de determinadas células ARN ribosomales y de transferencia no se transcriben, sólo el mensajero Condensación del ADN: El ADN está repartido en 23 cromosomas (cadena larga) Si se mistura tudo dentro del núcleo: errores La prueba de cariotipo: examina el tamaño, la forma y el número de los cromosomas. Utilizado para buscar números o estructuras anormales de los cromosomas Cromosoma: contiene genes Cariotipo: colección de cromosomas de un individuo Genoma: secuencia completa de ADN. Contiene toda la información necesaria para que una persona pueda crecer y desarrollarse. Cromatina: ADN + histonas H1: histona que ayuda a formar las estructuras terciarias Complejo remodelador: regula la condensación del ADN; permite que deslicen el ADN sobre los nucleosomas modificación covalente = modificación química--- ejemplo: fosforilación Grupo metilo: CH3, se agrega se metila las Histonas, las histonas metiladas tienden a condensar más : heterocromatina Epigenética: modificación de ADN que se hereda, que no tiene relación con la secuencia. permite la diferenciación celular Telómeros: puntas de los cromosomas hay zonas que siempre están histonas acetilasas: acetilan el ADN = descompacta y activa la transcripción Corpúsculo de Barr: representa el cromosoma X inactivo. Determinó 4 principios para la cromatina sexual: la cromatina sexual es genéticamente inactiva--->inactivación puede ser en el cromosoma paterno o materno Mosaico: no tiene el mismo material genético Eucromatina: cromatina descondensada durante la interfase. Heterocromatina: forma condensada de cromatina que no altera su nivel de compactación durante el ciclo celular Replicación del ADN nucleosoma: se compone de alrededor de 150 pares de bases de ADN enrolladas alrededor de un núcleo de histonas. Se organizan como cuentas de un collar las cuales, a su vez, son plegadas sobre sí mismas repetidas veces para formar un cromosoma silenciar: heterocromatinización constitutiva --- telómeros y centrómeros ADN: función estructural también lámina de nuclear: sitio de anclaje de la cromatina interfase: fuera de la división; La célula pasa la mayor parte de su tiempo, y durante este tiempo crece, duplica sus cromosomas y se prepara para una división celular.Una vez terminada la etapa de interfase, la célula entra en la mitosis y completa su división. Replicación: · Semiconservativa · Bidireccional · Asincrónica · Asimétrica Origen de replicación: comienzo, vay hacia los dos lados de la doble cadena = bidireccional; ADN helicasa Siempre crece 5' a 3', lo que significa que el nucleótido del extremo 5' es el primero y el nucleótido del extremo 3' es el último TTP y CTP: nucleótidos para la replicación 5' a 3', lo que significa que el nucleótido del extremo 5' es el primero y el nucleótido del extremo 3' es el úlitmo ADN polimerasas enzimas que catalizan la síntesis de moléculas de ADN a partir de desoxirribonucleótidos chequea: revisa la replicación solo puede agregar nucleótidos en una cadena que ya existe ARN polimerasa (primasa) no revisa puede agregar de zero molde de ADN Fragmentos de Okazaki:cadenas cortas de ADN recién sintetizadas en la hebra discontinua. Estos se sintetizan en dirección 5'→3' a partir de cebadores de ARN que después son eliminados. Los fragmentos se unen entre sí mediante la ADN ligasa completando la nueva cadena. Abrazadera deslizante (sliding clamp): envulta del ADN Polimerasa no se caiga de la hebra de adn verdadera y que pueda fabricar más nucleótidos ---- estabiliza cortan la cadena de adn, dejan que eguen un par de vueltas para aliviar tenión y volver a unir exactamente donde estaba aflojan tensión telomerasa tiene un primer; exyinede los telmomeros Transcripción ADN polimerasa: función en la replicación Helicasa: horquilla de replicación ADN primasa: inicia el proceso ---- forma los primers: punto de inicio, en el cual se conecta la ADN polimerasa. Esta adiciona las bases en una sola dirección (5’ → 3’). En la otra hebra que está en sentido contrario se forma los fragmentos de Okasaki exonucleasa: remueve todos los primers de ARN de la cadena. Los huecos son rellenados con ADN por otra polimerasa ADN ligasa: fusiona los fragmentos de ADN en las dos hebras para formar una doble hebra continua Información genética: ADN contiene un código con cuatro pares de bases nitrogenadas y ese código se puede leer = las informaciones necesarias para la producción de una proteínas y ARN Mitosis: máximo condensado Dogma Central de la biologia molecular: Falta la transcripción reversa Replicación y transcripción: núcleo Traducción: citoplasma DNA: Desoxirribose RNA: Ribose Ribozimas: ARN con funciones enzimáticas/catalíticas Proteínas + ARN: ribonucleoproteínas, ej: ribosomas Enzimas: bajan la energía de activación Además de los ARN mensajero, ribosomales y de transferencia hay más Transcripción: Hebra codificante: es la que lee, posee la secuencia para la proteína Hebra molde Si quiere que el mensajero tenga la misma secuencia que la hebra codificante la que se copia es la opuesta ARN polimerasa I I: responsable por la transcripción de lo que va a ser los ARN mensajeros ARN polimerasa: no necesita primer, sin proofreading (tasa de error 1: 10 ⁴) ADN polimerasa: necesita primer, con proofreading (tasa de error: 1: 10 ⁷) Promotor: secuencia de ADN; Dije la maquinaria de transcripción cual él la hebra molde y cuál es la codificante, indicando la dirección Factores de transcripción basales: constitutivos, ayuda a empezar TATA box: rica en timina-adenina; es una zona que es reconocida por los factores de transcripción basales y que indica a la célula que hay un promotor PROCESAMIENTO: exclusivo para los ARN mensajeros El mensajero cuando se fabrica primero: pre-mRNA; una sola secuencia de nucleótidos Mayor resistencia a mutaciones Splicing alternativo: a partir de un mismo gen según como combine los exones puedo fabricar proteínas distintas Splicing: spliceosoma snRNP Mediado por ribozima Adenina conservada dentro del intrón: ataca el extremo y permite la formación del lazo Los 3 procesos de maduración del pre mRNA: capping, Splicing y poliadenilación (cortar y agregar AAA) Maduro: puede traducirse TRADUCCIÓN Ribozima: son moléculas de ARN capaces de catalizar reacciones bioquímicas concretasde manera similar a como lo hacen las enzimas proteicas Splicing: snRNP U1 Remueve los intrones El inicio de la T y de la T no son los mismos Promotor: región de ADN que controla la iniciación de la transcripción Primer: permiten que la ADN polimerasa pueda engancharse y arrancar --- replicación Replicación y Transcripción: núcleo Traducción Citoplasma Aminoácidos/ptn: extremo amino terminal y un extremo carboxiterminal = ptn polares Estrutura del mensajero: Marco de lectura: hay 3 marcos de lectura posibles para cada secuencia y son definidos por el primer codón Es fundamental que la maquinaria de traducción sepa exactamente cuál es el primer codón, pues este va a decir cuál es el marco de lectura correcto Marco abierto de lectura es una porción de una molécula de ADN que cuando se traduce a los aminoácidos, no contiene codones de terminación. El código genético lee secuencias de ADN en grupos de tres pares de bases, esto significa que, en una molécula de ADN de doble hebra, hay 6 posibles sentidos en los que pueden abrirse marcos de lectura --tres en dirección hacia adelante y tres en reverso. Un marco abierto de lectura larga es probable que sea parte de un gen. Hay 64 codones posibles: 4 x 4 x 4 Existen varios codones para los mismos aminoácidos Código genético: redundância ARN de transferencia: sirve como adaptador; es el enlace clave entre la transcripción del ARN y la traducción del ARN; es el que lleva el aminoácido que codifica para el codón. Así que es un enlace clave entre los aminoácidos y el codón en el ARN Anticodón: complementario al codón En el extremo 3’ que le va a permitir unir al aminoácido Enzima: trna aminoacil transferasa; en el extremo carboxilo Estructura: ribosoma = no son proteínas, son complejos multiproteicos gigantes conformados de proteínas y ARN Los ribosomas poseen 3 espacios que se pueden acomodar los ARN de transferencia y un espacio donde se une el mensajero Inicio de la traducción: ribosoma reconozca el ARN mensajero y se una. Para eso, necesita de proteínas adaptadoras Primer se unen las subunidades menores que va a venir con un ARN de transferencia = ARN de transferencia iniciador. El de iniciación siempre va a estar unido a metionina. El inicio no puede ocurrer sin ‘CAP’ Marco de lectura: primer codón = AUG Región 5’ no codificante del mensajero: entre el CAP y el AUG De stop: ocre (UAA), ámbar (UAG) y ópalo (UGA). Los de stop tienen que estar en el mismo marco de lectura que el AUG 3’ no codificante: después del stop Plegamiento; para formar estructuras; chaperonas
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