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ANTIMICROBIANOS E.M. Kevin Escobar MICROBIOLOGÍA Paul Ehrlich (1908) Creó el primer compuesto químico sintético (Salvarsán) que podría curar una infección, la sífilis (Treponema pallidum) POSTULADOS DE ERLICH Muy activo frente a microorganismos Fácilmente absorbible por el organismo humano Activo en presencia de tejido o fluidos corporales. Bajo grado de toxicidad, alto grado terapéutico. No inducir el desarrollo de resistencia. TÉRMINOS GENERALES Antimicrobiano: Sustancia natural, semisintética o sintética que elimina microorganismos (bacterias, virus, protozoos u hongos) o inhibe su crecimiento. Biocida: Antimicrobiano, generalmente de amplio espectro, pero que no tiene como objetivo el combate de infecciones. Bacteriostático: Propiedad de un antimicrobiano de inhibir la multiplicación bacteriana, sin destruir; de acción reversible. Bactericida: Propiedad de un antimicrobiano de aniquilar bacterias, de acción irreversible. Bacteriolíticos: Mata a microorganismos por lisis. Esterilización: Eliminación de todos los microorganismos viables (incluye esporas) de un objeto inanimado. Desinfección: Eliminación de la mayoría de microorganismos (excepto esporas) de objetos inanimados. CIM: Concentración inhibitoria mínima que inhibe el crecimiento bacteriano luego de 18 a 24 horas de incubación. CBM: Concentración bactericida mínima capaz de matar un 99.9% de la población bacteriana. Espectro: Expresión de las categorías de microorganismos contra los cuales tiene actividad el antimicrobiano de manera típica. Resistente: Microorganismos que no se inhiben por concentraciones clínicamente posibles de un agente antimicrobiano. Susceptible: Microorganismos que se inhiben con concentraciones de la sustancia antimicrobiana a dosis recomendadas. Antiinfeccioso:: Antimicrobiano, generalmente de espectro estrecho y usado como medicamento frente a infecciones. Quimioterapeutico: Compuesto obtenido totalmente por síntesis química y que desarrolla actividad antimicrobiana. Séptico: Presencia de patógenos en tejidos vivos Antiséptico: Biocida o producto de uso externo, que destruye o inhibe e desarrollo de microorganismos en un tejido vivo. Antibióticos: Compuestos orgánicos naturales o sintético que inhiben o destruyen ciertas bacterias, generalmente a concentración reducida. EFECTO ANTIMICROBIANO IN VITRO Cada grupo de antibióticos actúa de forma preferente de una forma u otra, aunque el mismo antibiótico puede comportarse como bactericia o bacteriostático dependiendo de concentración alcanzada en diana o afinidad por la misma en un microorganismo determinado. J. Calvo y L. Martínez. Mecanismos de acción de los antimicrobianos. Enferm Infecc Microbiol Clin. 2009; 27(1):44–52 CONSIDERACIONES EN LA ELECCIÓN DE UN ANTIINFECCIOSO TOXICIDAD SELECTIVA ESPECIFICIDAD POTENCIA BIOLÓGICA Actividad máxima sobre la célula bacteriana sin afectar las células del huésped. Capacidad de unión a un sitio específico de la bacteria. Capacidad para producir la respuesta máxima a menor dosis. CLASIFICACIÓN DE ANTIBIÓTICOS CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIBIÓTICOS ORIGEN ESTRUCTURA QUÍMICA REVERSIBILIDAD ESPECTRO DE ACCIÓN MECANISMO DE ACCIÓN • Natural • Semisintético • Sintético • Β Lactámico • Aminoglucósidos • Macrólidos • Lincosamidas • Galactopéptidos • Quinolonas • Tetraciclinas REVERSIBLES • Bacteriostáticos NO REVERSIBLES • Bactericidas • Bacteriolíticos • Espectro reducido • Espectro ampliado • Amplio espectro • Inhibición de la síntesis proteica • Inhibición de la síntesis de ácidos nucleicos • Inhibición de la síntesis de la pared celular • Disrupción de la membrana celular • Bloqueo de las vías metabólicas SINTÉTICOS Análogos de F. Crecimiento: Semejantes a aquellos que favorecen su metabolismo (síntesis propia), alterando su función normal. Análogos: Vitaminas, aminoácidos o Nuclósidos. EJM: Sulfa Quinolonas: En metabolismo e interfiere en DNA. EJM: Fluoroquinolonas. ANTIBIÓTICOS Inhiben o matan microorganismos, <1% son útiles (toxicidad o falta de absorción). • Afectan a Traducción: Interacción con RNAr • Afectan a Transcripción: Bloqueo de síntesis RNA. Penicilina: Penicillium, eficaz para estafilococo, neumococo y estreptococo. Altera proceso de transpeptidación. Variables: Ampicilina, Oxacilina. Cefalosporinas: Cephalosporium sp. Une de forma covalente a PBP (transpeptidasas) en pared celular. Semisintética: Ceftriaxona. Aminoglucósidos: Sobre subunidad 30S en Gram - Macrólidos: Unión a subunidad 50S (parcialmente síntesis de proteínas). Usado cuando fallan beta lactámicos. Tetraciclinas: Inhibe subunidad 30S en Mayoría Gram + y – Daptomicina: Unión a membrana, produciendo poro, induce despolarización y muerte. Gram +. PRODUCIDOS POR HONGOS PRODUCIDOS POR BACTERIAS MECANISMO DE ACCIÓN DE ANTIBIÓTICOS
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