¿Por qué la relación riesgo/mortalidad de HbA1c es mayor para los niveles más bajos? ¿Se explica principalmente por una fracción significativa de...

Resumen para lectores ocasionales: - ¿Qué es HbA1c?

HbA1c es una cuantificación de la cantidad de la variante "normal" de hemoglobina [HbA]* que ha sido glicosilada en algún momento durante su vida útil. La glicación significa tener una molécula de glucosa unida permanentemente a la molécula de HbA: la glucosa se une en un punto característico de la molécula de HbA a un ritmo lento constante, pero el ritmo depende de la cantidad de glucosa alrededor (dentro de un glóbulo rojo [RBC] aunque esto está fuertemente correlacionado con la concentración de glucosa en la sangre).

Los glóbulos rojos trabajan duro y se desgastan muy rápido. Su vida media (la duración en la que la mitad de ellos habrá muerto, y ellos y su contenido se habrán roto y reciclado) es de unos tres meses. Cualquier molécula de HbA en particular tiene un tiempo limitado en el que puede volverse glicosilada. En el transcurso de tres meses, la probabilidad es de alrededor del 5 % si hay una cantidad normal de glucosa alrededor de su célula. Si se toma una muestra de una gran selección de células (una muestra típica de análisis de sangre contiene decenas de miles de millones de células), entonces la edad promedio de las moléculas de HbA en la muestra de una persona sana es de tres meses y alrededor del 5 % es HbA glucosilada, también conocida como HbA1c.

Uso de diagnóstico

Su cuerpo controla activamente la concentración de glucosa en la sangre, almacenando y liberando glucosa dinámicamente para mantener el nivel entre 3 y 8 mmol/L, de modo que el nivel de HbA1c del 5 % se encuentre constantemente a menos que el sistema de control falle; esto es lo que le sucede a una persona con diabetes. Es posible encontrar a una persona sana con una glucosa muy por encima de 8 mmol/L si acaba de tragar una gran cantidad de alimentos azucarados, pero se almacenará rápidamente y el nivel de glucosa en sangre debería volver a la normalidad en una hora. Esta breve señal de alta concentración de glucosa apenas afectará el porcentaje de HbA1c**. Sin embargo, un diabético cuyo cuerpo no puede controlar los niveles de glucosa en sangre automáticamente tendrá una concentración de glucosa promedio muy variable y, por lo general, más alta continuamente. Por lo tanto, la Hb se glucosiliza un poco más rápido en promedio a lo largo de su vida útil y el porcentaje de HbA1c en cualquier muestra aumenta.

HbA1c es un pony de un solo truco en el diagnóstico. Su truco único es estimar la cantidad promedio de glucosa en el torrente sanguíneo de una persona durante los últimos tres meses (más o menos). daño. Por lo tanto, la concentración momentánea de glucosa en sangre no es tan útil para controlar la enfermedad en comparación con una medición de la glucosa promedio acumulada.

En la práctica, la HbA1c no es el criterio de diagnóstico definitivo para la diabetes (aunque la OMS lo recomendó durante un tiempo. Actualmente recomiendan una prueba de tolerancia a la glucosa muy incómoda y que requiere mucho tiempo para ser definitiva), pero es de gran utilidad para ayudar a una persona a controlar su diabetes a largo plazo (de vida) y para predecir si es probable que aparezcan los efectos secundarios más desagradables de la diabetes. (La mayoría de los problemas diabéticos: retinopatía, daño a los nervios, insuficiencia renal, etc. son causados ​​por la glicación de otras proteínas en el cuerpo, algunas de las cuales, a diferencia de la Hb, están dañadas o desactivadas por estas glucosas adheridas). Además, supera una problema con diabéticos que visitan una clínica para un chequeo regular (usualmente cada tres meses hasta que el diabético esté 'entrenado' para monitorear y manejar su condición moderando su ingesta de glucosa/azúcar). El paciente sabe que su cita es vencida y que se les controlará el nivel de glucosa en la clínica y el médico los regañará si han estado comiendo demasiado y su nivel de glucosa es alto. Es común que los pacientes cambien su dieta para el día de la visita. Esto significa que el médico no obtiene una imagen precisa de su estado de salud y factores de riesgo, pero también significa que era bastante común que un paciente, sabiendo que recientemente se había excedido, se muriera de hambre el día de la cita en la clínica y colapsara por hipoglucemia. (muy poca glucosa para alimentar su cuerpo) ¡a menudo en la sala de espera de la clínica!

Finalmente, para responder a la pregunta

En la práctica diagnóstica, los niveles bajos de HbA1c no son muy útiles. Cualquier persona con una tasa normal de recambio de glóbulos rojos, HbA típica y un nivel aceptable de glucosa en sangre siempre debe tener al menos un 3,5 % de su Hb glucosilada en cualquier muestra aleatoria, por lo que un nivel más bajo indica un problema con los glóbulos rojos, pero hay otras formas mejores de investigar estos diversos problemas.

Hay una variedad de causas fundamentales para el alto recambio de glóbulos rojos que se pueden diagnosticar directamente y, por lo general, se asociarán con anemia*** y otros síntomas clínicos, por lo que la evidencia de HbA1c baja suele ser redundante. Los traumatismos graves o las transfusiones de sangre también pueden alterar la interpretación de la HbA1c, pero son contraindicaciones claras para la prueba. Las variantes atípicas de la hemoglobina pueden hacer que cambie la tasa de glucosilación y dar resultados de HbA1c no representativos. Los ensayos de HbA1c generalmente separan la Hb mediante cromatografía para que se puedan detectar variantes de confusión y se tengan en cuenta o se invalide la prueba, aunque hay algunas variantes muy raras que pueden pasarse por alto (esto es más una preocupación por identificar incorrectamente o no identificar - altos niveles de HbA1c y diagnóstico erróneo de diabetes).

Es posible que, ocasionalmente, una de estas rarezas pueda notarse debido a una HbA1c anómala en una persona aparentemente asintomática, pero no hay suficiente consistencia, o suficientes ocasiones en las que es probable que esto genere una investigación diagnóstica deliberada. Sin embargo, si se intentara la detección de diabetes de HbA1c en toda la población (se cree que hay una epidemia de personas subclínicas y prediabéticas no diagnosticadas que solo pueden descubrirse cuando presentan una afección asociada o colapsan en coma), entonces La extracción de estos datos gratuitos en busca de indicaciones que puedan señalar, por ejemplo, variantes atípicas de Hb o exposición crónica de bajo nivel al monóxido de carbono, podría valer la pena.

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*Hay muchas otras variantes de hemoglobina, muchas asociadas con una patología; por ejemplo, la enfermedad de células falciformes está asociada con tener la variante HbS de la hemoglobina en lugar de la HbA habitual. Las diferentes variantes tienen diferencias en qué tan bien se glican, por lo que el análisis de HbA1c no se puede realizar de manera confiable para una persona sin ningún tipo de hemoglobina HbA.

**HbA1c solía informarse como un porcentaje directo en varios países pero, por acuerdo internacional, la medición se ha estandarizado como la concentración, en mmol/L, de Hb glucosilada como una proporción de la concentración molar de toda la Hb [es decir, "mmol/mol Hb"]. Aparentemente, esto proporciona una escala 'más agradable' (5% equivale aproximadamente a 40 mmol / mol) Este es un bioquímico del Reino Unido equivalente a Plutón.

***NB: las mediciones de HbA1c no se ven afectadas por la anemia, siempre que haya suficientes glóbulos rojos para obtener una buena muestra (estaría muerto antes de que ese número fuera tan bajo), ya que solo se cuantifica la proporción de Hb glucosilada a total.