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Inmunodeficiencias Dr. Dario Reyes Inmunologia Inmunodeficiencia: falla en las funciones y/o ausencia de alguno de los elementos celulares, bioquímicos o moleculares del sistema inmune. Inmunodeficiencia primaria (IDP): cuando existe un defecto intrínseco en uno o mas componentes del sistema inmune. Características clínicas del paciente con IDP Características clínicas del paciente con IDP Es de gran utilidad identificar tanto el patógeno como la localización de la infección para determinar el tipo de IDP Deficiencia de anticuerpos: infecciones por bacterias encapsuladas y enterovirus Deficiencia de linfocitos T: infecciones por bacterias intracelulares, virus, hongos y parásitos. Deficiencia en factores del complemento: infecciones por bacterias del genero Neisseria Deficiencia en la fagocitosis: infecciones la piel por Staphylococcus o Pseudomonas Características clínicas del paciente con IDP Deficiencia de anticuerpos Alteraciones en la síntesis de anticuerpos. Disminución marcada de todas las clases de inmunoglobulinas o de una sola clase. La sintomatología inicia generalmente a los 6 mese de vida. Presentan infecciones senopulmonares por Haemophilus influenzae y Streprococcus pneumoniae. Agammaglobulinemia ligada al X Defecto genéticos en locus que codifica a una tirosina cinasa de los linfocitos B (BPK) y se trasmite ligada la cromosoma X. Enzima que participa en la diferenciación y maduración de los linfocitos B. Se observan niveles de inmunoglobulinas menores de 250 mg/dL (IgG niveles menores a 200 mg/dL). Ausencia o disminución marcada de linfocitos B en sangre y disminución de la respuesta inmune especifica. El tratamiento consiste en la administración de gammaglobulina endovenosa, 200-400 mg/kg/dosis cada 3 a 4 semanas y administración de antimicrobianos cuando necesarios. Deficiencia selectiva de IgA Inmunodeficiencia primaria mas común. Se considera cuando los niveles séricos de IgA son menores a 5 mg/dL. Entre el 50% al 80% es asintomático y el tratamiento debe dirigirse hacia la enfermedad especifica. Deficiencia fagocíticas Resultado de defectos cualitativos o cuantitativos de las células fagocíticas. Disminución de la opsonización y numero granulocitos. Características infecciones en la piel y tejido subcutáneo, además de linfadenitis crónicas. Enfermedad granulomatosa crónica Incapacidad de destrucción intracelular de los microorganismos, lo que origina la formación de granulomas en diferentes órganos. Puede aparecer como un trastorno ligado al X o alguna variante de forma autosómica. Incapacidad para formación de EROs. Diagnostico por medición de la producción de superóxido en neutrófilos y por la prueba de Nitroazul de tetrazolio (NBT). La administración de IFN-y por via subcutánea tres veces por semana reduce la frecuencia de infecciones en los pacientes. Síndrome de Chediak-Higashi Enfermedad multisistémica de herencia autosómica recesiva. Mutación en gen que regula el transito lisosómico (LYST). La mayoría de los pacientes muere en la niñez debido a infecciones y deterioro neurológico. Diagnostico confirmatorio por observación de inclusiones citoplasmáticas gigantes en leucocitos polimorfonucleares. Deficiencia del complemento Características clínicas variables dependiendo de la proteína afectada. Síntomas relacionados con enfermedad autoinmune e infección recurrente que con frecuencia es por el mismo agente. Deficiencia del inibidor de C1 No conduce a una enfermedad infecciosa, sino a un edema denominado angioedema hereditario (autosómica dominante). Causada por deficiencia del inhibidor de la esterasa de C1 (C1-INH). Esta proteína regula la activación de la vía clásica, la cascada de coagulación y el sistema calicreina-cinina (importantes mediadores, la bradiquinina y la calidina son vasodilatadores). La exposición a un estimulo disparador conduce a la activación calicreina-cinina con vasodilatacion intensa y esta desregulación es la responsable del cuadro de angioedema. Se manifiesta clínicamente con edema de mucosas y submucosas no inflamatorio, no pruriginoso, sin rubor ni calor. Se mide la concentración de la proteína para realizar el diagnostico. Deficiencias de células T Enfermedades que afectan el desarrollo y función de los linfocitos T. Con frecuencia se asocia con alguna disfunción de linfocitos B. Manifestaciones normalmente aparecen en la infancia. Síndrome de DiGeorge Herencia autosómica dominante. Características clínicas: hipoparatiroidismo con hipocalcemia, hipoplasia o ausencia de timo, defectos cardiacos y distrofias faciales. La respuesta proliferativa de linfocitos T a mitógenos o antígenos esta disminuida. El tratamiento esta dirigido a las manifestaciones clínicas. Deficiencias combinadas Los pacientes tienen disminución y/o disfunción de linfocitos T, B y NK, aplasia linfoide y displasia tímica. El 50% posee un fenotipo T-B+NK-, causado por mutaciones en el gen que codifica para el receptor de interleucinas IL- 2,4,7,9,15,21. No se les debe aplicar vacunas de virus atenuados. El tratamiento definitivos es el trasplante de células progenitoras. Síndrome de Wiskott-Aldrich Fenotipo característico: eccema, trombocitopenia e inmunodeficiencia. Disminución de IgM y reducción paulatina de linfocitos T. El trasplante de células hematopoyéticas es el tratamiento definitivo. Ataxia-telangiectasia Enfermedad neurodegenerativa que afecta los sistemas nervioso, vascular, endocrino e inmunológico. Herencia autosómica recesiva. Sus características incluyen ataxia y telangiectasia. El diagnostico se realiza por cuantificación de inmunoglobulinas y conteo de linfocitos T y B. Tratamiento temprano con antibióticos y terapia física. Inmunodeficiencia secundaria: se presentan en individuos con patologías que afectan uno o mas de los elementos del sistema inmune, es decir, el déficit inmunológico es una manifestación secundaria a una enfermedad asociada o subyacente Inmunodeficiencias secundarias a alteraciones metabólicas La diabetes es la causa numero uno. Presentan mayor numero de procesos infecciosos, se deben a factores como neuropatía y alteraciones circulatorias (contribuye a infecciones en extremidades inferiores) y glucosuria (facilita la infección de vías urinarias). Disminución de la respuesta inflamatoria, expresada por la reducción de la función quimiotactica y fagocitica de los neutrófilos. La fagocitosis está alterada en todas sus etapas. Otras: insuficiencia renal, uremia y síndrome nefrótico. Inmunodeficiencias secundarias a causas nutricionales La causada por desnutrición calórica-proteica es probablemente la causa mas común. Esta desnutrición se divide según gravedad y tipo en, marasmo (falta de todos los elementos nutrientes) y kwashiorkor (deficiencia de proteínas) Características: hipoplasia y atrofia tímica, disminución de linfocitos en el tejido linfoide, disminución de la respuesta de hipersensibilidad tardía, producción deficiente de hormonas tímicas y disminución de linfocitos T, reducción selectiva de IgA secretora, reducción de lisozima y disminución de actividad y función de las NK, efecto lítico del complemento disminuido. No deben ser vacunados con patógenos vivos atenuados. Los efectos son reversibles mediante la nutrición adecuada. Inmunodeficiencias secundarias a causas nutricionales El Zinc interviene en una gran variedad de funciones celulares, incluyendo transducción de señales, la transcripción y la replicación. La deficiencia puede deberse a varios factores, entre ellos, la dieta, diarrea crónica, alcoholismo, diabetes e insuficiencia renal. Causa atrofia tímica, linfopenia,anergia, disminución de citocinas Th1, de la actividad hormonal tímica y la linfopoyesis. La deficiencia de hierro puede producir disminución de la función de linfocitos T, la producción de IL-2 y la capacidad fagocítica de neutrófilos. La deficiencia de vitamina A se asocia con reducción de producción de anticuerpos y de la actividad de células T y NK. Ayuda al mantenimiento de la integridad de mucosa y piel Inmunosenescencia Implica una capacidad reducida de las células hematopoyéticas, por lo que se presenta una disminución de las células del sistema inmune. Este proceso se ve influido también por factores nutricionales, así como la disminución de las barreras naturales. Respuesta inmunológica a trasplantes Individuo que proporciona el injerto: donante Individuo que recibe le injerto: receptor o huésped Injertos alógenos: entre misma especie Injertos xenógenos: entre diferentes especies Aloantigenos y xenoantigenos Alorreactivos y xenorreactivos Trasplant e Antígenos de trasplante Antígenos de trasplante MHC son los principales antígenos que estimulan el rechazo del injerto MHC en injertos X MHC en infecciones Existen otros llamados “antígenos de histocompatibilidad secundarios” Inducción de la respuesta CPH Rechazo hiperagudo Mecanismos de rechazo Debido a transfusiones sanguíneas anteriores, embarazo, otros trasplantes. Presencia de anticuerpos contra el injerto. Sucede pocos minutos después del trasplante. Presencia de trombosis de los vasos del injerto y necrosis isquémica. No es muy frecuente, lo rutinario es la verificación previa de grupos sanguíneos y presencia de anticuerpos. Rechazo agudo Mecanismos de rechazo Sucede días o semanas después del trasplante. Linfocitos T y anticuerpos específicos contra aloantigenos del injerto. El tratamiento inmunosupresor actual diseñado principalmente para evitar este tipo de rechazo (bloqueo de linfocitos alorreactivos). Rechazo crónico Mecanismos de rechazo Sucede meses después del trasplante. Es la principal causa de rechazo a injerto. Se observa fibrosis del injerto y estrechamiento gradual de los vasos (arterioesclerosis de injerto). Participan fibroblastos y células de musculo liso vascular El tratamiento tiende a ser refractario. Inmunosupresores diseñados para inhibir linfocitos T. Inmunosupresión inespecífica. • Susceptibilidad a infecciones. • Mayor incidencia de cáncer (virus oncogénicos). El emparejamiento de HLA es crucial en algunos trasplantes, pero no en todos. Prevención y tratamiento Transfusión. Sistema ABO. Reacción transfusional grave. No desencadenan respuesta por linfocitos T. Antígenos Rh (diana en caso de embarazos). Trasplante de células sanguíneas Se realiza para la restauración de células dañadas por irradiación y quimioterapia en cáncer. Procedimiento realizado para leucemias resistentes a quimioterapia. Durante el procedimiento se destruye parte de la medula ósea del receptor. La determinación del HLA es esencial. Puede suceder la enfermedad de injerto contra huésped. Trasplante de células hematopoyéticas El feto expresa aloantigenos codificados por genes heredados del padre. Características anatómicas del trofoblasto y de la placenta. Placenta como barrera o alta presencia de T reg y moléculas supresoras. Baja expresión de CPH-1 (o atípicas) en los trofoblastos. Tolerancia materna a tejidos fetales Reporte de caso Membrana de bicapa lipídica RNA (genoma viral) Transcriptasa inversa Proteína de Envoltura (gp120) Proteína de Cápside (p24) Infección y muerte de células del SI Alteración de la arquitectura y disfunción del tejido linfoide Translocación microbiana Activación crónica de las células T Activación crónica y extenuación de CTL y Linfocitos B Subversión de la respuesta inmune en la infección por VIH Slide 1 Slide 2 Slide 3 Slide 4 Slide 5 Slide 6 Slide 7 Slide 8 Slide 9 Slide 10 Slide 11 Slide 12 Slide 13 Slide 14 Slide 15 Slide 16 Slide 17 Slide 18 Slide 19 Slide 20 Slide 21 Slide 22 Slide 23 Slide 24 Slide 25 Slide 26 Slide 27 Slide 28 Slide 29 Slide 30 Slide 31 Slide 32 Slide 33 Slide 34 Slide 35 Slide 36 Slide 37 Slide 38 Slide 39 Slide 40 Slide 41 Slide 42 Slide 43 Slide 44 Reporte de caso Slide 46 Slide 47 Slide 48 Slide 49 Slide 50
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