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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSTGRADO SECRETARIA DE SALUD HOSPITAL GENERAL DE SALTILLO “USO INDISCRIMINADO DE LOS INHIBIDORES DE LA BOMBA DE PROTONES EN ADULTOS MAYORES.” TESIS QUE PARA OPTAR POR EL GRADO DE: ESPECIALISTA EN MEDICINA INTERNA PRESENTA: DR. CHRISTIAN ALFREDO VILLAFUERTE ALONSO. SALTILLO, COAHUILA. FEBRERO 2018. UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. AUTORIZACIÓN: ——————————————————-— Dr. Jorge Bill Soto Almaguer Director General del Hospital General de Saltillo ————————————————————— Dra. Vanessa Amparo Escareño Treviño Jefe de Enseñanza e investigación ————————————————————- Dra. Cindy Gabriela Valencia Vásquez Médico Adscrito y profesor titular de Medicina Interna. ————————————————————— Dr. Mariano Montaña Álvarez Profesor Titular De Medicina Interna Y Tutor De Tesis. DEDICATORIA. A Dios, supremo ser que estuvo conmigo en todo momento, por haberme prestado salud, fuerza, paciencia, inteligencia y sabiduría para llegar hasta éste punto importante en mi vida que fuera de considerarlo como la culminación en mi trayectoria académica, marca el inicio de mi vida profesional y al mismo tiempo marca la firme convicción de continuar en el camino siempre con el compromiso y objetivo de lograr el bienestar del prójimo. A mi madre: María Del Refugio Villafuerte Alonso que gracias a su entrega incondicional hacia sus hijos, me encuentro ahora escribiendo ésta dedicatoria a ella por llenarme de amor y mostrarme que los esfuerzos independientemente de los obstáculos siempre pueden vencerse si tienes en mente una meta trazada. Le agradezco por enseñarme a nunca dejarme caer y siempre ser fuerte manteniéndome firme en mis sueños, por enseñarme que cuando amas a tu trabajo los días y las horas nunca pesan y siempre reconfortan. A mi abuela: Benita Alonso Sánchez que siempre desde los inicios de mi vida me ha guiado por un camino de rectitud y siempre he contado con su apoyo tarde tras tarde a la hora de la cena en cada conversación que entablamos. Y en aquellas ocasiones en las que me encontré fuera del hogar sabia que al mirar al cielo y ver un lucero ella estaría ahí observando el mismo siempre atenta a escucharme. A mi familia: Hermanas, tíos, primos que siempre me esperaron en cada reunión para pasar unos minutos a mi lado y preguntar ¿Cómo me sentía?, ¿Cuáles eran mis metas? Y principalmente por siempre haber estado ahí para evitar que despegara los pies del suelo y olvidar quien era. A Beatriz Alcázar mi compañera de vida quien me ha acompañado durante el trascurso de mi postgrado y siempre tuvo la paciencia y amor para comprender los diferentes sentimientos que envolvieron mi crecimiento profesional. A mi hijo: Patricio Villafuerte Alcázar el cual llegó al final de mi crecimiento académico y me enseño a crecer como persona siempre comprometido por el bienestar de mi familia. Mi hijo, “Mi Capitán” quien es el mejor regalo que haya podido recibir de parte de Dios, mi mayor tesoro y también la fuente más pura de mi inspiración, por esto mismo he decidido agradecerle por ser la felicidad de mi vida la cual muy seguramente se ve reflejada en mi persona hoy en día. Gracias a él por permitirme ser cada día mejor padre a su lado. Y antes de terminar y no menos importantes a mis amigos todos ellos “La bandita” como nos hacíamos llamar en la universidad que siempre nos hemos mantenido unidos sin importar la distancia o el tiempo que pueda pasar para vernos siempre será con la misma confianza, picardía y cariño como aquellos días en nuestra facultad. AGRADECIMIENTOS. Quiero agradecer a mis maestros a todos aquellos médicos de las diferentes subespecialidades de Medicina Interna por formarme y permitirme ser cada día mejor profesional de la salud. Quiero agradecer a la Dra. Sofía Valtierra por mostrarme la entrega y el interés hacia el paciente y aferrarme a lograr su mejoría. Al Dr. Iván Castañuela por todos aquellos consejos académicos y consejos de vida que siempre tuvo y los cuales llevo presentes en cada momento de mi ejercicio médico. Al Dr. Mariano Montaña quien gracias a su dedicación y firme convicción por la enseñanza me permitió crecer como médico siempre con la confianza para acercarme a él para aclaras mis pensamientos. A la Dra. Estefanía Almaguer quien siempre será mi residente de mayor jerarquía predilecto. Quiero extenderle de forma escrita y plasmar la gratitud que siento hacia ella por haberme otorgado su confianza y creer en mi aún a pesar de las circunstancias siempre se mantuvo firme en mostrarme lo mejor de la medicina interna, gracias por su apoyo en todos los momentos en los que en ausencia de los míos siempre me ofreció su hombro para llorar y su mano firme para apoyarme y continuar. Y sobretodo infinitamente agradecido por la amistad que hemos fortalecido con el paso del tiempo. Gracias “Fa” mi mejor team. Contenido AGRADECIMIENTOS. ....................................................................................................... 11 RESUMEN .............................................................................................................................. 7 ABSTRACT ............................................................................................................................ 8 INTRODUCCIÓN .................................................................................................................. 7 ANTECEDENTES .................................................................................................................. 8 2.1 HISTÓRICOS .................................................................................................................... 8 2.2 TEÓRICO-CONCEPTUALES ....................................................................................... 12 Fisiología digestiva. ........................................................................................................... 12 Secreción acida gástrica: ................................................................................................... 13 Inhibidores de bomba de protones ................................................................................... 14 2.3 INVESTIGACIONES ..................................................................................................... 21 3. DESARROLLO DE INVESTIGACIÓN .......................................................................... 24 3.1 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA ................................................................... 24 3.2 CRONOGRAMA ............................................................................................................. 24 3.3 JUSTIFICACIÓN ....................................................................................................... 25 3.4 INTERROGANTE DE INVESTIGACIÓN ............................................................... 26 3.5 PREGUNTAS ..............................................................................................................26 3.6 OBJETIVOS ................................................................................................................... 27 Objetivo principal. ............................................................................................................ 27 Objetivos específicos. ........................................................................................................ 27 3.7 FINES .......................................................................................................................... 27 3.8 METAS ........................................................................................................................ 28 4. DISEÑO DE LA INVESTIGACIÓN ................................................................................ 29 4.1 TIPO DE INVESTIGACIÓN...................................................................................... 29 4.2 UBICACIÓN ESPACIO TEMPORAL ...................................................................... 29 4.4.1 CRITERIOS DE INCLUSIÓN .................................................................................... 30 4.4.2 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN ................................................................................... 30 4.4.3 CRITERIOS DE ELIMINACIÓN ............................................................................... 30 4.5 RECURSOS HUMANOS ................................................................................................ 30 4.6 RECURSOS MATERIALES .......................................................................................... 30 4.7 ASPECTOS DE ÉTICA .................................................................................................. 31 5. RESULTADOS DE INVESTIGACIÓN ........................................................................... 33 Grafico 1…………………………………………………………………………………………………………………….33 Grafico 2…………………………………………………………………………………………………………………….34 Grafico 3…………………………………………………………………………………………………………………….35 Grafico 4…………………………………………………………………………………………………………………….37 Grafico 5…………………………………………………………………………………………………………………….38 Grafico 6…………………………………………………………………………………………………………………….39 Grafico 7…………………………………………………………………………………………………………………….40 Grafico 8………………………………………………………………………………………………………………….…41 Grafico 9…………………………………………………………………………………………………………………….42 6. DISCUSIÓN ...................................................................................................................... 45 7. CONCLUSIONES ............................................................................................................. 47 8. PROPUESTA DE ACCIÓN, CAMBIO Y TRANSFORMACIÓN ................................. 48 9. MARCO BIBLIOGRÁFICO. ........................................................................................... 49 10. Abreviaturas .................................................................................................................... 53 RESUMEN “Uso indiscriminado potencialmente inapropiado de los inhibidores de bomba de protones en pacientes geriátricos adultos mayores.” Autor: Villafuerte Alonso C.A.11. Médico residente de Medicina Interna del hospital sede tal asociado a investigación. Antecedentes: Los inhibidores de la bomba (IBP) de protones son medicamentos ampliamente usados en todos los grupos poblacionales con diferentes indicaciones para su prescripción. Por su accesibilidad, buena tolerancia y bajos efectos colaterales se han relacionado con un uso inapropiado sin indicaciones médicas precisas. Objetivo: Evaluar la pertinencia en la prescripción de inhibidores de la bomba de protones en adultos mayores evaluados en los servicios de geriatría de 2 hospitales de Saltillo, Coahuila. Material y métodos: Estudio observacional, retrospectivo, transversal y correlacional. Se evaluaron variables tanto cuantitativas como cualitativas asociadas con la prescripción de IBP en expedientes correspondientes a las consultas de primera vez en servicios de geriatría realizadas por el mismo médico en 2 centros hospitalarios públicos en Saltillo, Coahuila de Enero a Junio de 2017. Se analizaron las variables tanto cuantitativas como cualitativas mediante el programa de datos SPSS Versión 20. Resultados: Se revisaron un total de 200 expedientes de adultos mayores, de los cuales 108 pacientes (54%) utilizaban IBP de forma regular. Solo 17% de los adultos mayores que utilizaban IBP tenían un riesgo elevado de sangrado. No se encontraron pacientes con riesgo bajo. Entre los grupo de adultos mayores que utilizaban IBP no se encontraron diferencias en la edad (p=0.079), género(p=0.853). Se encontró diferencia en la dosis de IBP (Omeprazol) prescrita por día en relación con la severidad de riesgo de sangrado digestivo, siendo mayor la dosis en los grupos con mayor riesgo así como en las comorbilidades (p=0.019). Conclusiones: Se encontró una alta prevalencia de prescripción de IBP en adultos mayores, con una alta proporción de prescripción inapropiada de los mismos considerando las enfermedades de los pacientes y los medicamentos utilizados por los mismos en el paciente principalmente de tipo ambulatorio, con una dosis del IBP más frecuente de 20 mg/día y una prolongación en uso con una media de 41 semanas. Los diagnósticos ignorados que requieren la prescripción de IBP incluyeron la EUP o la profilaxis ante la misma y administración de AINE concomitante, en el paciente con una media de edad de 76 años. Durante el estudio nos percatamos de la presencia de efectos adversos potencialmente relacionados con el uso prolongado de IBP así como su relación con el antagonismo en la farmacodinamia relacionada con algunos otros fármacos. Palabras clave: Omeprazol, Inhibidores de la bomba de protones, Geriátrico. ABSTRACT “Potentially inappropriate indiscriminate use of the inhibiting ones of bomb of protons in major adult geriatric patients.” Author: Villafuerte Alonso C.A.1 1. Médico residente de Medicina Interna del hospital sede tal asociado a investigación. Background: The inhibiting ones of the bomb (IBP) of protons are medicines extensively used in all the population groups with different indications for its prescription. For its accessibility, good tolerance and low collateral effects they have been related to an inappropriate use without precise medical indications. Objective: To evaluate the relevancy in the prescription of inhibiting of the protons bomb in major adults evaluated in the services of geriatrics of 2 hospitals of Saltillo, Coahuila. Material and methods: I study observational, pilot, transversely and description. Variables were evaluated so much quantitative like qualitative partners with the IBP prescription in records corresponding to the consultations of the first time in geriatrics services realized by the same doctor in 2 public hospitals in Saltillo, Coahuila from January until June, 2017. The both quantitative and qualitative variables analyzed by means of the program of information SPSS Version 20. Results: A total of 200 records of older adults were reviewed, of which 108 patients (54%) used PPIs on a regular basis. Only 17% of older adults who used PPIs had a high risk of bleeding. No patients were found at low risk. Among the group of older adults who used PPI, no differences were found in age (p = 0.079), gender (p = 0.853). A difference was found in the dose of PPI (Omeprazole) prescribed per day in relation to the severity of the risk of digestive bleeding, with a higher dose in the groups with greater risk as well as comorbidities (p = 0.019). Conclusions: There was a high predominance of prescription of IBP in major adults, with a high proportion of inappropriate prescription of the same ones considering the illnesses of the patients and the medicines used by the same ones in the patient principally of ambulatory type, with a dose of the IBP more frequentlyof 20 mg/day and an extension in use with an average of 41 weeks. The diagnoses ignored that they need the IBP prescription included the EUP or the prophylaxis before the same one and administration of concomitant AINE, in the patient with a life expectancy of 76 years. During the study we notice the presence of adverse effects potentially related to the long use of IBP as well as its relation with the opposition in the farmacodinamia related to some other medicines. Key words: Omeprazol Inhibiting of the bomb of protons, Old people's home. 7 INTRODUCCIÓN La pirámide de población está cambiando de su forma triangular de una población joven en la base a adquirir una forma rectangular, el adulto mayor al vivir más años incrementa el riesgo por padecer enfermedades crónico-degenerativas entre las que destacan la hipertensión, dislipidemia y diabetes mellitus, este último con importante incremento en su prevalencia a nivel mundial en lo últimos años. Lo anterior conlleva a que el adulto mayor además de consumir los medicamentos clínicamente recetados consume productos multivitaminicos y productos naturistas presentando un más alto nivel de prevalencia de la polifarmacia, aumentando el riesgo de más efectos colaterales y una mayor frecuencia a hospitalización. Desde su entrada en el campo de la terapéutica médica a finales de 1980, la prescripción y consumo de los IBP ha crecido de forma exponencial. En general (De la coba 2016) entre los años 2000 y 2008, su prescripción aumento un 200 % y entre 2004 y 2010, y su consumo se incrementó un 227 %. El incremento en el consumo de medicamentos por la población de adultos mayores, representa un problema de salud y hasta este momento no se tiene identificada la frecuencia de polifarmacia en esta población ni la prescripción inapropiada de los mismos. Considerando específicamente a los IBP a quienes se les ha asociado como factores de riesgo al aumento del riesgo de fracturas osteoporóticas, déficit de hierro y vitamina B12, neumonía, hipomagnesemia, entre otros (INFAC 2016) 8 ANTECEDENTES 2.1 HISTÓRICOS Uno de los cambios importantes que se ha presentado en los últimos tiempos es el crecimiento acelerado de la población adulta de 60 años y más edad no sólo en los países desarrollados sino también en países en vías de desarrollo, condicionando un reto para la salud pública. El envejecimiento es un suceso universal e inevitable y con la esperanza de vida en aumento, produciéndose, se espera un incremento en la prevalencia de enfermedades crónicas y del número de ingresos hospitalarios. (Rebagliati 2012) Al hablar del adulto mayor, nos referimos a la población de 60 años y más de acuerdo al INEGI (INEGI 2014) y a las leyes mexicanas que catalogan como adulto mayor a todas aquellas personas que cuenten con 60 años o más de vida. (CDHC 2012) La Organización Mundial de Salud refiere que la esperanza de vida a nivel mundial para el 2012 fue de 73 años de edad para la mujer y 68 años para los hombres, 6 menciona además que las personas que alcancen los 60 años de edad a nivel mundial se habrán duplicado para el año 2050, pasando de 11% al 22% con un esperado de 605 millones a 2000 millones en ese mismo periodo. 7 En América Latina se estimó para el año 2010 una población de adultos mayores de 60 años de 9.6% con una proyección para el 2020 del 12.4%3 La epidemiología de la población de adultos mayores de 60 años en México y en Coahuila, se encuentra marcada por las estadísticas nacionales reportadas por el INEGI 9 8 apoyadas por el Consejo Nacional de Población quienes marcan la proyección de la población mexicana en el periodo 2010 -2050 y las estimaciones 1990-2010.4el porcentaje de adultos mayores ha ido en aumento, pasando del 5.5% en el año de 1950 al 7.13% en el año 2000 y con un porcentaje de adultos mayores del 8.95% de la población total en 2010 estas cifras resultan similares a lo reportado en el estado de Nuevo León con una población de adultos mayores en aumento de 6.5% para1995 a 8.9% en 2010. 4 Actualmente se reporta en nuestro país una población de 121,005 millones de personas (Cuadro 1) registradas hasta el año 2015.8En el años 2010, las entidades federativas con los mayores montos de población de 60 y más años de edad del país son (cuadro 2) el estado de México, Distrito Federal, Veracruz, Jalisco y Puebla, con un monto que va de poco más de 514 mil a 1. 1 millos de habitantes. Las cinco entidades agrupan a 4.1 millones de adultos mayores, en otras palabras, poco más del 40.0% de dicha población. 4En la gráfica poblacional se observa una población de 60 y más años en el estado de Coahuila de Zaragoza de 233,944 formando el 3.7% de la población mexicana. De acuerdo con las proyecciones del Consejo Nacional de Población 9, para 2030, el porcentaje de adultos mayores será de 20.4 millones, lo que representará 14.8 por ciento. Fisiológicamente las personas catalogadas como Adultos Mayores sufren cambios diversos; entre los que podemos mencionar se encuentran la perdida de la masa muscular, redistribución del tejido adiposo, disminución del contenido de agua en el 10 cuerpo, disminución de la secreción gástrica y motilidad intestinal así como la disminución de la función hepática y renal,10además de presentar múltiples patologías, como las enfermedades crónico degenerativas, que son los padecimientos que predominan en los adultos mayores siendo la diabetes, la dislipidemias y la hipertensión arterial las que destacan por su alta prevalencia, también presentan otras enfermedades como el cáncer y síndromes propiamente geriátricos como la demencia, deliro, caídas, incontinencia urinaria, úlceras por presión y fragilidad.11 Debido a los cambios fisiológicos mencionados, que se producen a medida que se envejece, la farmacocinética y farmacodinamia de los medicamentos se ve alterada, los adultos mayores utilizan múltiples y diversas terapias farmacológicas para cada padecimiento siendo el grupo etario más medicado en la sociedad consumiendo más del 30% de todas las prescripciones médicas, 12por lo tanto son más susceptibles a presentar polifarmacia e incrementar el riesgo de daño por el consumo de algún medicamento. La OMS menciona que más de la mitad de los fármacos se recetan de manera inapropiada y que la mitad de los pacientes no los toman de la forma adecuada. 12 La prescripción inapropiada se refiere al uso de los medicamentos con una mayor frecuencia o duración de la que se requiere, así como la utilización de aquellos fármacos que ocasionan interacciones medicamentosas o fármacos duplicados o de la misma clase, además de la no utilización de fármacos beneficiosos que si ́ están indicados y se presenta cuando el riesgo de sufrir eventos adversos es superior al su beneficio clínico, principalmente cuando hay evidencia de alternativas terapéuticas más 11 seguras, además en el adulto mayor la prescripción inapropiada de medicamentos está considerada como un problema de salud pública y se relaciona con una mayor morbilidad, mortalidad y con el uso de más recursos sanitarios teniendo una prevalencia a nivel internacional, de prescripción de medicamentos inapropiados en adultos mayores hospitalizados entre el 5.8 y el 51.4%, en EE.UU una prevalencia del 7.8- 21.1% y en México se ha reportado que varía en cada centro hospitalario del 25.8 al 35%.13 Para evitar la prescripción inapropiada de los medicamentos en el adulto mayor, se han desarrollado diversos criterios por parte de paneles de expertos en varios países para establecer la calidad de la prescripción y del uso de medicamentos en ancianos como los criterios IPET, de origen canadiense, los MAI , los Hanlon del 2000, el listado PRISCUS desarrollado en Alemania en el 2010 , y los más ampliamente utilizados hastael momento son los criterios de Stopp-Start y los criterios de Beers. Los criterios de Stopp-Start se desarrollaron en el año 2008 en Irlanda surgiendo como una respuesta europea a los problemas para medir la prescripción inapropiada en los pacientes mayores, recogen los errores más comunes de tratamiento y la omisión en la prescripción en las personas mayores y unas de las ventajas que presenta son la reproducibilidad, la inclusión de fármacos disponibles en los formularios europeos y americanos, la organización y estructura basados en sistemas fisiológicos y un tiempo mínimo para su aplicación, fue elaborado por 18 expertos y la confiabilidad fue de .75 de coeficiente de kappa para los criterios Stopp y de .68 para los Start con una nueva edición en español en el 2014 en donde se presenta un incremento considerable en el 12 número total de medicamentos incluidos en los criterios Stopp de 65 a 87 y en los de Start de 22 a 34 medicamentos que reflejan la omisión de la prescripción de la medicación en determinadas situaciones clínicas, por lo tanto no es sorprendente, por ello, que los estudios preliminares ya publicados coincidan en encontrar que los criterios Stopp/Start son capaces de detectar un mayor número de pacientes con prescripciones potencialmente inapropiadas que los clásicos de Beers.14 2.2 TEÓRICO-CONCEPTUALES Fisiología digestiva. El estómago es un reservorio muscular al cual ingresan los alimentos al ser deglutidos, una vez ahí son absorbidos rápidamente gracias a la ayuda del jugo gástrico. Formado por tres partes anatómicas (fondo, cuerpo y antro) y dos áreas funcionales (glándulas oxínticas y pilóricas). Sabemos que el jugo gástrico en estado basal presenta bajas tasas de secreción esencialmente formadas por NaCl así como pequeñas cantidades de H+ y K+. Durante la ingesta de alimentos mediante tres mecanismos se produce un incremento en la producción de ácido clorhídrico HCl- en una cantidad aproximada de 2 litros por episodio de ingesta de alimento logrando con esto una disminución en al pH gástrico tan bajo como un Ph de 1. 13 El 80% de las glándulas parietales está formado por las glándulas oxínticas quienes son las respónsales de la secreción del ácido clorhídrico y del factor intrínseco; los otros grupos celulares como las células principales o zimógenas (secretan pepsinogeno 1 y 2), células mucosas del cuello ( mucosa alcalina), células G (gastrina), células D ( somatostatina y amilina), células enterocromafines o EC (serotonina, adrenomodulina, péptido natriuréticos atrial), células enterocromafin-like o ECL (histamina) y las células GR o A-like (grelinayobestatina) y por último las células madre con capacidad para generar la mayor parte de tipos celulares descritos. Las células pilóricas secretan moco y también contienen células G, D, EC (péptido natriuréticos atrial). Secreción acida gástrica: Los estimulantes principales en la fisiología de la secreción gástrica son la histamina, gastrina y acetilcolina las cuales son liberadas mediante diferentes estímulos dentro de los cuales se encuentra el control paracrino, hormonal y neuroendocrino respectivamente. La liberación hormonal inicia con la secreción se histamina por medio de las células enterocromafin-like (EC-L) las cuales se unen a los receptores H2 que activan a la adenilatociclasa y de ésta forma se genera AMPc. Las células G secretan gastrina que se une al receptor de colecistoquinina 2 (CCK2) activando a la fosfolipasa C e induce la liberación del calcio citosólico (Ca++), por otro lado la gastrina también estimula indirectamente la liberación de acido clorhídrico por intermedio de la estimulación de 14 las células EC-L. La acetilcolina es liberada por las neuronas intramurales, ésta a su vez se une a los receptores M3 incrementando de esta forma el Ca++ intracelular. El AMPc intracelular y sistemas de señalización dependientes de calcio activan las proteínas quinasas, el resultado final de todo es la activación de la bomba de protones H+K+ATP asa la cual hace posible la secreción gástrica de ácido clorhídrico con una concentración aproximada de 160 mmol/L o Ph 0.8 por lo tanto en la secreción acida gástrica la vía final de control paracrino, hormonal y neuroendocrino es la activación de la bomba H+K+APTasa. Inhibidores de bomba de protones Mecanismo de acción: Son fármacos altamente conocidos por inhibir de forma irreversible la acción de la bomba de protones H+/K+ - ATP asa de las células parietales de la mucosa gástrica. Disminuyen por tanto la acción fisiológica de la secreción gástrica al actuar en el último eslabón fisiológico del proceso. Aunque la semi vida en la circulación plasmática es corta (1 – 2 hrs) su efecto es más prolongado debido a la inhibición irreversible, ya que se requiere la de síntesis de nuevas bombas de protones para reanudar la secreción ácida; es así como la máxima supresión acida se alcanza en un promedio de 3 días de tratamiento. Desde el descubrimiento de los inhibidores de bomba de protones hasta la fecha se han propuesto diferentes tratamientos los cuales van encaminados a la disminución de la 15 secreción ácida y de ésta forma lograr una mejoría sintomática, en donde la estimulación y secreción del ácido clorhídrico es el principal causante de las diversas patologías relacionadas con la irritación de la mucosa gástrica. Dentro de las diversas sales inhibitorias de la bomba de protones H+/K+ATP asa la más comúnmente utilizada en nuestro medio es el Omeprazol. Este fármaco reduce la secreción de ácido a través de un mecanismo altamente selectivo inhibiendo la bomba de hidrogeniones en las células parietales gástricas. 15 Farmacocinética: El Omeprazol es lábil en presencia de pH acido, por administrar en forma de gránulos con recubrimiento entérico y encapsulado. La absorción tiene lugar en el intestino delgado completándose de 3 a 6 hrs. La biodisponibilidad sistémica de una dosis oral es de aproximadamente el 35 % incrementándose hasta el 60% administrándose de forma repetida una vez al día. La vida media de eliminación en el plasma es de aproximadamente una hora y no se producen cambios durante el tratamiento prolongado. El Omeprazol es metabolizado completamente por el metabolismo del citocromo P450 principalmente en el hígado. La mayor parte de su metabolismo depende de la isoenzima CYP450C19 (S-mefetínahidroxilasa) expresado polimórficamente, responsable de la formación de hidroxiomeprazol, el principal metabolito en plasma. 16 Alrededor del 80% se excreta como metabolito en orina y el resto en las heces procedentes principalmente de la secreción biliar. En pacientes con una función renal reducida no se modifica su disponibilidad sistémica y la eliminación de Omeprazol. En aquéllos con alteraciones de la función hepática se observa un incremento de área bajo la curva concentración plasmática-tiempo, pero con dosis diarias no se ha encontrado una tendencia del Omeprazol a acumularse. 16 Indicaciones de uso: El tratamiento farmacológico de las enfermedades acido pépticas o la profilaxis de los trastornos digestivos relacionados con la secreción ácida en el estómago ha variado en las últimas décadas, desde el empleo de antiácidos o fármacos anticolinérgicos como pirenzepina hasta el uso de antihistamínicos H2 (Anti-H2) o de inhibidores de la bomba de protones (IBP) que, desde los años noventa hasta la actualidad, han pasado a ser los antiulcerosos más utilizados. El hecho de que la duración máxima de estos tratamientos no se encuentre claramente definida en un gran número de casos, unido a indicaciones no recogidas en la ficha técnica, hace que el uso de este fármaco aumente de forma alarmante, resultando abusivo. Esta situación ha sido puesta de manifiesto en varias publicacionescientíficas17y se ha descrito en un editorial titulado "Rationalizing the use of PPIs: An unresolved matter", en el que recogen datos relacionados no solo con la falta de adecuación en el uso de los IBP, sino también con la inadecuación de la dosis y la duración del tratamiento. 17 La guía internacional de administración segura y efectiva de IBP 18 realizada en una reunión celebrada en Roma a principios de 2015, por el comité científico conformado por la sociedad y la federación de gastroenterólogos italianos, identifica las áreas donde se presenta incertidumbre sobre cómo prescribir IBP en pacientes con enfermedad relacionada con trastornos acido pépticos, e incluye las siguientes patologías a consideración para la administración adecuada de los mismos: 1. Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) 2. Esofagitis eosinofílica (EEo) 3. Erradicación de H. pylori y enfermedad por ulcera péptica 4. Síndrome Zollinger–Ellison (SEZ) 5. Profilaxis de ulcera por estrés (SUP) 6. Dispepsia 7. Uso de AINE asociado a síntomas o lesiones gastrointestinales 8. Uso de corticoesteroides 9. Terapia anti plaquetaria o anticoagulante 10. Ulcera péptica sangrante 11. Paciente con cáncer 12. Cirrosis 13. Pancreatitis 18 IBP´S para ERGE: Los IBP representan el pilar del tratamiento médico en las manifestaciones esofágicas de ERGE; sin embargo, sus beneficios en la ERGE extra-digestiva aún son inciertos. Un tratamiento de ocho semanas con dosis estándar de IBP´s puede lograr la curación de la esofagitis y síntomas de reflujo en más del 80% de los pacientes con síntomas típicos. Así como un tratamiento de ocho semanas con una dosis estándar de IBP pueden lograr la curación de la esofagitis por reflujo hasta en el 80% de los pacientes 19 La terapia continua de mantenimiento está indicada en pacientes con esófago de Barrett de cualquier longitud de la mucosa, debido a la potencial actividad quimiopreventiva de los IBP contra la transformación neoplásica, propiedad determinada por los estudios del Colegio Americano de Gastroenterología 20 y la Asociación Americana de Gastroenterología 21 IBP para la profilaxis de la úlcera por estrés (SUP): Los IBP son los fármacos de elección para la supresión de ácido en SUP. Según lo reportado se reduce el riesgo de sangrado en la unidad de cuidados intensivos (UCI) en un 60% en los pacientes que reciben el tratamiento en comparación con los tratados con placebo o sin profilaxis. La rutina de profilaxis en área general, sin embargo, no está justificada por la evidencia actual. La profilaxis debe ser evitada en la mayoría de hospitalizados, a menos que tengan múltiples factores de riesgo, ya que sólo aquellos en riesgo de hemorragia clínicamente importante tienen más probabilidades de beneficiarse de medidas preventivas. Educar a los clínicos para que sigan las directrices del SUP puede mejorar la rentabilidad del uso de IBP. 19 IBP para la dispepsia: La terapia con IBP en dispepsia no investigada y funcional es generalizada. De hecho, estos fármacos representan un componente clave de todos los actualmente empleados en la erradicación de H. pylori. La búsqueda y erradicación de la infección es la terapia de primera línea en los jóvenes dispépticos. En esos pacientes con síntomas persistentes a pesar de la erradicación exitosa o enfermos de novo con el síndrome de dolor epigástrico (EPS), el tratamiento de IBP a corto plazo de 4-8 semanas debe ser intentado. Por último, la co-terapia con IBP está indicada en pacientes con dispepsia asociada a los AINE, también con objetivo de prevenir los eventos gastrointestinales. IBP para los síntomas y lesiones asociados a los AINE: La dosis estándar de los IBP está indicada en pacientes AINEs en general con riesgo de complicaciones GI altas (sangrado y perforación) y para aquellos que reciben inhibidores ciclooxigenasa (COX-2) que habían tenido un episodio de sangrado gastrointestinal previo. En ambos AINEs y COX-2, la terapia con IBP reduce los síntomas, en particular la dispepsia. Sin embargo, los eventos adversos inducidos por AINE en el tracto gastrointestinal inferior no se previenen por los IBP. Al lado de su demostrada eficacia analgésica y antiinflamatoria, tienen efectos adversos cardiovasculares y gastrointestinales que pueden tener complicaciones Fatales 25-27y, en la actualidad, se considera que los AINES y la aspirina causan la mayoría de úlceras pépticas sangrantes 28. Existen factores establecidos que aumentan el riesgo de sangrado por las úlceras pépticas en los consumidores de AINES, entre los cuales está la edad mayor de 65 años, 20 antecedente de úlcera con o sin sangrado, uso concomitante de anticoagulantes o esteroides, comorbilidades graves o utilización de altas dosis de AINES 11 Efectos adversos y toxicidad: El omeprazol está prácticamente libre de efectos secundarios en tratamientos a corto plazo, pero no por ello deja de ser importante vigilar a los pacientes tratados con el medicamento para establecer con mayor exactitud su perfil de seguridad. El omeprazol presenta efectos adversos aislados tales como diarrea, náuseas, cólicos abdominales, pérdida de sensibilidad en las extremidades, debilidad, somnolencia, dolor de cabeza y alteraciones de la piel. Suelen ser poco intensos y transitorios por lo que no requieren reducción de la dosis. Menos del 1% de los pacientes tratados con omeprazol presentan pancitopenia, trombocitopenia, neutropenia, anemia, leucocitosis y anemia hemolítica pero no se ha podido establecer la relación del fármaco con la aparición de estos efectos. La mayor preocupación en lo que respecta a los efectos secundarios del omeprazol y que aún no puede descartarse en el hombre, radica en que, al estar demostrada su capacidad para provocar, después de administraciones continuadas durante períodos de tiempo largos, elevación de los niveles plasmáticos de gastrina y tumores carcinoides gástricos en ratas, es posible que se produzcan efectos análogos en el hombre si el fármaco se administra como terapia de mantenimiento en las enfermedades que cursan con hipersecreción gástrica continuada. Inhibidores de la bomba de protones son vistos a menudo como medicamentos seguros y bien tolerados y mientras que la incidencia de efectos secundarios, como diarrea32, 21 Mala absorción de vitamina b1210, hipomagnesemia33,34, infección por Clostridium difficile35, fracturas de cadera 36, y neumonía37 pueden ser mínimas, las personas ancianas 38 podrían estar en mayor riesgo de padecer estas condiciones. 2.3 INVESTIGACIONES Estudios en atención primaria y situaciones de emergencia sugieren que los IBP se prescriben con frecuencia para indicaciones inapropiadas o para indicaciones en las que su uso ofrece poco beneficio 39 su nivel de utilización es muy superior al de otros países europeos. Esta situación está originada por un uso inadecuado en situaciones en las que no existe indicación clínica 40 En un estudio de España llamado Detección de prescripciones potencialmente inapropiadas en pacientes ancianos del 2014 se incluyeron 223 pacientes con una edad media de 75 años y se encontró como resultado que el 67% de los pacientes tenían polifarmacia detectándose con los criterios de Stopp 146 prescripciones inapropiadas donde el criterio más frecuente fue el de los Inhibidores de la bomba de protones. En Estados Unidos, durante el año 2009 existieron 119 millones de prescripciones de IBP, evidenciándose un sobreuso de entre un 30 % y 60 %, siendo injustificada su prescripción en el 62 % de los casos 41 El uso crónico parece ser problemático, con estudios que muestran falta de indicación documentada en curso entre el 40% y 65% de los pacientes hospitalizados en los 22 Estados Unidos y Australia 11-13 y entre 40% y 55% de laatención primaria pacientes en los Estados Unidos y el Reino Unido.42 Al respecto, un estudio italiano 43 encontró que la tasa de persistencia del tratamiento con IBP es bastante alta, después de ambos prescripciones apropiadas e inapropiadas (62% y 71% respectivamente). El error de indicación más frecuente es la profilaxis de lesiones gastroduodenales en pacientes con bajo o incluso nulo riesgo. Además muchos de los pacientes reciben IBP´s sin una indicación clara o bien la patología que motivó la prescripción no justifica su uso. Se estima que un 50% al 70% de las indicaciones de los IBP´s sin inadecuadas, siendo la hospitalización un factor de riesgo para ésta inadecuación.44 A los IBP´s se les han puesto la etiqueta de “protectores gástricos” lo que ha hecho que el principal motivo de indicación no justificada sea la prevención de la úlcera gastroduodenal, asociada o no al consumo de AINE´s, e independientemente del riesgo gastrointestinal. En España una causa frecuente de indicación de IBP sin justificación es el tratamiento con antiagregantes, anticoagulantes o corticoesteroides en pacientes sin otros factores de riesgo de complicaciones gastrointestinales graves o sin tratamiento concomitante con AINE´s. 45 23 En México en una investigación del área de urgencias, donde se incluyeron 150 pacientes, 100 cumplieron con criterios de polifarmacia (correspondiendo a un 66.7%) y se encontró que el 50.7% fueron diabéticos y presentaban poli patología un 36%, automedicación el 28.7%y los fármacos más auto medicados fueron los protectores de la mucosa gástrica, los AINES y vitaminas además los grupos de medicamentos más utilizados fueron los cardiovasculares , los de efecto endocrinológico seguido de los analgésicos y los de efecto gastrointestinal además hubo una media de consumo de 4.71 medicamentos. 46 En una investigación realizada en el país Vasco con pacientes adultos hospitalizados, la prevalencia de prescripción de IBP durante la estancia hospitalaria alcanzo el 70.92 %, con una edad media de 52 años y predominio del sexo femenino 47.La fuerte evidencia que apoya la eficacia de los IBP y un perfil de seguridad considerable, ha llevado al uso excesivo de estos fármacos en muchos estadios de tratamiento. Sorprendentemente, a pesar de más de 25 años de extensa literatura con tratamientos a base de IBP en trastornos gastrointestinales superiores, su uso inapropiado permanece constantemente alto tanto en el hospital como en cuidado general. En un estudio estadounidense reciente 48, sólo el 39% de las prescripciones de los pacientes hospitalizados eran conformes a las directrices 24 3. DESARROLLO DE INVESTIGACIÓN 3.1 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA La epidemiología de la población de adultos mayores de 60 años en México y en Coahuila, se encuentra marcada por las estadísticas nacionales donde se reporta que el porcentaje de adultos mayores ha ido en aumento, pasando del 5.5% en el año de 1950 al 7.13% en el año 2000 y con un porcentaje de adultos mayores del 8.95% de la población total en 2010. Dado que la población de adultos mayores se encuentra en continuo crecimiento, y las patologías crónicas degenerativas han aumentado de la misma forma, el uso indiscriminado de terapia de apoyo en síntomas gastrointestinales con IBP se ha observado en aumento relacionado a los anteriores, y la presentación de efectos adversos asociados se ha descrito e diversos estudios involucrados, lo cual nos encamina a determinar si existe uso y abuso indiscriminado de la terapia de apoyo gastrointestinal y cuales pudieran ser las características de la población en las que se observa aumentado el uso de inhibidores de bomba de protones. 3.2 CRONOGRAMA Para la realización del presente una vez que se identificó el problema y se definió el tema, se realizó una búsqueda de información bibliográfica en base de datos de Elsevier, PubMed, Scholargoogle, utilizando palabras clave: IBP, adulto mayor, uso indiscriminado, prevalencia de gastroprotección. 25 Ya con información bibliográfica esta se comparó con lo observado en los últimos años con la población del Hospital General de Saltillo. Se definió la pregunta de investigación la hipótesis y se continuó con el diseño de investigación el cual sería un estudio descriptivo, retrospectivo, comparativo. Se continuó con la definición de variables a estudiar, se realizaron los criterios de inclusión y exclusión para seleccionar la muestra. Posteriormente se procedió con la elaboración del instrumento para la recolección de datos, se inició la búsqueda de pacientes con administración de IBP de las unidades involucradas, posteriormente se realizó la búsqueda de expedientes de la muestra. Se revisó cada paciente previamente seleccionado del censo del periodo de interés para obtener las variables de seguimiento según los criterios de inclusión del estudio. Se realizó la revisión de los expedientes de estos pacientes para recabar datos como, sexo, edad, talla, peso, IMC, origen, escolaridad, ocupación, administración de IBP, tipo de IBP, dosis IBP, administración adecuada. Todos estos datos fueron capturados en Excel de Office para Windows 7. Para el análisis descriptivo de los resultados se utilizaron frecuencias absolutas y porcentajes así como medias o medianas con desviación estándar o límites. Para el análisis inferencial se utilizaran el análisis de Chi 2 y T de Student con Valores de P para comprobación de hipótesis mediante el programa de datos SPSS Versión 20. 3.3 JUSTIFICACIÓN La introducción de inhibidores de la bomba de protones (IBP) en la práctica clínica ha revolucionado la gestión de las enfermedades relacionadas con la acides gástrica. 26 Estudios en atención primaria y situaciones de emergencia sugieren que los IBP son frecuentemente prescritos para indicaciones inadecuadas o para indicaciones en las que su uso ofrece poco beneficio. El inadecuado uso de IBP, es un motivo de gran preocupación, especialmente en los ancianos, que a menudo se ven afectados por múltiples comorbilidades y están tomando un mayor número de medicamentos y, por lo tanto, tienen un mayor riesgo de resultados adversos relacionados con IBP a largo plazo como interacciones entre fármacos. El consumo de IBP a nivel mundial es sumamente elevado, por lo que resulta necesario conocer la frecuencia de prescripción de este grupo de fármacos en atención primaria de urgencias, con el afán de conocer la realidad del sistema de salud en cuanto al tema. 3.4 INTERROGANTE DE INVESTIGACIÓN ¿Cuáles son las características de la prescripción de inhibidores de bomba de protones en adultos mayores evaluados en el servicio de Geriatría? 3.5 PREGUNTAS ¿Está relacionada la prescripción inadecuada de IBP´s con el diagnostico medico de los pacientes mayores de 60 años? 27 3.6 OBJETIVOS Objetivo principal. Identificar las prevalencia del uso indiscriminado de IBP´s en pacientes geriátricos en el Hospital General de Saltillo y Hospital General de Alta Especialidad del ISSSTE Saltillo. Objetivos específicos. Identificar las características de la prescripción de IBP en población adulta mayor evaluada en un servicio de Geriatría. Conocer los diagnósticos habitualmente ignorados que requieren la prescripción continua de IBP en adultos mayores. Identificar las características y describir los factores de riesgo en los pacientes que requieren uso de IBP. Conocer la presentación del IBP y su cronicidad en uso. 3.7 FINES Identificar si existe deterioro en la evolución clínica de las enfermedades concomitantes del paciente o efectos adversos observados en los mismos por el abuso en la prescripción de IBP en los hospitales de saltillo Coahuila SSA e ISSSTE, herramienta la cual nospermitirá el abordaje con nuestro personal médico en el afán de mejorar esta prescripción inadecuada. 28 3.8 METAS Identificar los factores asociados a la mala prescripción de IBP, con lo cual se pudiera identificar y corregir la prescripción inadecuada de los mismos en los grupos de pacientes observados. Determinar los criterios adecuados que no se lleven a cabo para iniciar una pauta terapéutica con IBP disminuyendo así el uso inadecuado y prolongado de omeprazol como fármaco estudiado. 29 4. DISEÑO DE LA INVESTIGACIÓN 4.1 TIPO DE INVESTIGACIÓN Estudio observacional, retrospectivo y transversal en investigación de expedientes clínicos. 4.2 UBICACIÓN ESPACIO TEMPORAL Periodo comprendido entre el primero de enero al primero de junio del año 2017 a realizar en los hospitales de Saltillo Coahuila Hospital General SSA y Hospital ISSSTE Saltillo Coahuila. 4.2 POBLACIÓN Se atendió a los pacientes en población geriátrica del Hospital General Saltillo e ISSSTE de Alta especialidad en el periodo Enero – Junio 2017. 4.4 MUESTREO A través del censo de pacientes atendidos en el área de geriatría, se considerara un censo del total de los pacientes seleccionando los mismos mediante un sistema aleatorio de números consecutivos, posteriormente se obtendrán los expedientesde archivo para su revisión física. 30 4.4.1 CRITERIOS DE INCLUSIÓN Pacientes genero indistinto, de 60 y más años atendidos en el departamento de Geriatría de los hospitales de estudio. 4.4.2 CRITERIOS DE EXCLUSIÓN Pacientes menores a 60 años, que abandonaran el seguimiento de sus padecimientos en las unidades hospitalarias de interés. 4.4.3 CRITERIOS DE ELIMINACIÓN Pacientes con datos incompletos en el expediente clínico de seguimiento durante su control en el servicio de Geriatría de las unidades hospitalarias del estudio. 4.5 RECURSOS HUMANOS Autor, médico asesor, residentes e internos del servicio de medicina interna y geriatría y, personal de archivo clínico. 4.6 RECURSOS MATERIALES Para fines del desarrollo de la investigación se requerirán los siguientes recursos: Recursos físicos y materiales: Equipos de cómputo para revisión de datos, computadora portátil, hojas de máquina, memoria USB, impresora, bolígrafos, expedientes físicos. Financiamiento: No se contara con financiamiento externo a la Institución donde se llevara a cabo la investigación, se proporcionaran por la misma institución las facilidades para la revisión de los casos incluidos en el estudio. No se contara con más financiamiento que el mismo proporcionado por los investigadores del protocolo presente. 31 4.7 ASPECTOS DE ÉTICA Los procedimientos a realizar están de acuerdo con las normas éticas y el instructivo para la operación de la comisión de investigación científica. Se encuentra de acuerdo con el reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud en seres humanos y con la declaración de Helsinki de 1975 (y sus enmiendas en Tokio, Venecia, Hong Kong y Sudáfrica). La presente investigación se apegará a lo establecido en el decálogo de principios de experimentación médica con seres humanos del Código Internacional de Ética, conocido como Código de Nüremberg y por lo tanto se evitará todo sufrimiento físico y mental innecesario a las personas que se incluyan en el estudio. De los aspectos éticos de la investigación en seres humanos según la ley general de salud 2015 se atenderá a los siguientes apartados. Capítulo I Disposiciones comunes Artículo 13.-en toda investigación en la que el ser humano sea sujeto de estudio, deberá prevalecer el criterio del respeto a su dignidad y la protección de sus derechos y bienestar. Artículo 14.- la investigación que se realice en seres humanos deberá desarrollarse conforme a las siguientes bases: I. Se ajustará a los principios científicos y éticos que la justifiquen; Ii.- Se fundamentará en la experimentación previa realizada en animales , en laboratorios o en otros hechos científicos. 32 Iii.- Se deberá realizar sólo cuando el conocimiento que se pretenda producir no pueda obtenerse por otro medio idóneo. Iv.- Deberán prevalecer siempre las probabilidades de los beneficiados esperados sobre los riesgos predecibles; V.- Contará con el consentimiento informado y por escrito del sujeto de investigación o su representante legal, con las excepciones que este reglamento señala. Vi.- Deberá ser realizada por profesionales de la salud a que se refiere el artículo 114 de este reglamento, con conocimiento y experiencia para cuidar la integridad del ser humano, bajo la responsabilidad de una institución de atención a la salud que actúe bajo la supervisión de las autoridades sanitarias competentes y que cuente con los recursos humanos y materiales necesarios, que garanticen el bienestar del sujeto de investigación. Vii. Contará con el dictamen favorable de las comisiones de investigación, ética y la de bioseguridad, en su caso, y Viii. Se llevará a cabo cuando se tenga la autorización del titular de la institución de atención a la salud y, en su caso, de la secretaría, de conformidad con los artículos 31, 62, 69, 71, 73, y 88 de este reglamento. Los investigadores no realizarán intervención alguna en lo que respecta al manejo protocolario de los pacientes, debido a que el estudio será observacional sin manipulación de las variables siendo la recolección y análisis de los datos obtenidos del sistema de expediente por lo que no se requerirá de consentimiento informado. 33 5. RESULTADOS DE INVESTIGACIÓN En base a los objetivos propuestos, según los datos obtenidos del presente estudio y bajo los criterios de inclusión y exclusión del protocolo, se incluyeron finalmente 200 pacientes, de la SSA Hospital General de saltillo y del Hospital ISSSTE Saltillo, Delegación Coahuila realizando la captura de variables de los expedientes físico y electrónico de las notas registradas en el seguimiento del expediente en las unidades médicas. Realizado por el Servicio de Medicina de interna y mediante el apoyo del programa estadístico SPSS v. 20 utilizado para el análisis de variables, se encontraron los siguientes resultados: Grafico 1. Uso de IBP De los 200 pacientes analizados, se lee una prevalencia de inhibidores de la bomba de protones en el 54% (n 108) de nuestra población adulto mayor (Grafico 1), presentando el 46% (n 92) de la muestra sin indicación de IBP. 46% 54% Grafico 1. Relación de uso de IBP. Muestra de 200 pacientes; 54% bajo el uso de IBP. Se observó que de los 46%. El 45% de éste último grupo si presentaba criterior para la adinistración. Sin IBP Con IBP 34 Grafico 2. Riesgo de Sangrado de TDA Clasificación riesgo 0.034 Alto 6 (14.3%) 6 (24%) - Moderado 36 (85.7%) 19 (76%) 17 (100%) Bajo - - - *Valores presentados en media ± DE / o Frecuencia absoluta (porcentaje). Se lee que el 64% presentó riesgo moderado, 19 % riesgo bajo y 17 % riesgo alto para sangrado gástrico. 17% 64% 19% En la clasificacion de riesgo para sangrado gastrico el 64% de la población contaba con riesgo moderado, 19 % riesgo bajo y sólo el 17% un riesgo alto. Riesgo alto Moderado Bajo 35 Grafico 3. Diagnósticos de riesgo para sangrado gástrico. En la Grafica anterior se lee que el 54% de la población presento profilaxis para ulcera péptica, 23 % para enfermedad ulcero péptica y un 23% para AINES. 23% 23% 54% Diagnostico encontrado de riesgo para sangrado gastrico en la muestra de sujetos de investigacion en quienes no se administro IBP se encontro que el 54% presentaba profilaxis para sangrado gástrico, 23 % para EUP y 23% uso de AINE. AINE EUP Profilaxis UP 36 Indicación 0.000 AINE** 4(9.5%) 4 (16%) - ERGE/EUP*** 6 (14.3%) 6 (24%) - Anticoagulantes 1 (2.4%) 1 (4%) - Uso de Antiplaquetarios 3 (7.1%) - 3 (17.6%) Profilaxis SPU**** 1 (2.4%) 1 (4%) - EIH 14 (33.3%) 13 (52%) 1 (5.9%) Polifx 12 (28.6%) - 12 (70.6%) Ninguna 1 (2.4%) - 1 (5.9%) *Valores presentados en media ± DE / o Frecuencia absoluta (porcentaje). ** Antiinflamatorio no esteroideo. *** Enfermedad por reflujo, E por ulcera péptica. **** Sangrado por ulcera péptica Se observa que las patologías o eventos adversos asociados a la prescripción de IBP que se presentaron en el grupo general; se compararon los grupos con administración y sin administración de IBP encontrando los siguientes resultados de asociación (Tabla 1). Tabla 1. Análisis de comparación de efectos adversos en pacientes con y sin uso de IBP´s. . Total Con IBP Sin IBP (n // 200) * (n // 108) (n // 92) P Adversos 0.019 Anemia macrocítica 6 (3.0%) 6 (5.5%) - Incremento de Azoados 5 (2.5%) 5 (4.6%) - NAC 5 (2.5%) 3 (2.8%) 2 (2.2%) IAM 2 (1.0%) 2 (1.8%) - Ninguno 182 (91%) 93 (85.3%) 89 (97.8%) *Valores presentados en Frecuencia absoluta (porcentaje). 37 Grafico 4. Polifarmacia encontrada en pacientes geriátricos. Se lee que el 47% presentó polifarmacia moderada, 27.5% de polifarmacia menor y un 25% en relación a polifarmacia mayor. Del total de pacientes a los que se les prescribió IBP (n 108) se conformaron 2 grupos de comparación, los que presentaron una prescripción adecuada y los que no contaron con criterios para la misma prescripción, observando para el primer grupo una prevalencia del 59% (n 63.72) para la administración adecuada del IBP según diagnóstico médico, siendo el restante 41% (n 4.28) el grupo conformado por aquellos pacientes que recibieron IBP sin haber encontrado justificación para su administración. Dentro de las características generales de esta población y de la descripción de los grupos mencionados para comparación, observamos una media de distribución por edad en los pacientes con indicación de IBP la cual se encontró en 79.5 años con una desviación típica de 5.5 años, encontrando valores similares para los grupos de comparación entre los 76.4 y los 84 años. 0.0% 10.0% 20.0% 30.0% 40.0% 50.0% Polifarmacia 27.5% 47.5% 25% Porcentag ede polifarmacia encontrada en pacientes geriatricos fue de 27.5% menor, 47.5% moderaada y 25% mayor. Menor Moderada Mayor 38 Grafico 5. Prescripción de IBP´s por género. Genero 0.853 Femenino 17 (40.5%) 7 (28%) 10 (58.8%) Masculino 25 (59.5%) 18 (72%) 7 (41.2%) *Valores presentados en media ± DE / o Frecuencia absoluta (porcentaje). Se lee un predominio del sexo masculino del 59.9% en la prescripción de IBP no obstante, el restante 40.5% del grupo fue género femenino. 40.5% 59.5% En la prescripción de inhibidores de bomba de protones se observo un predominio en la población masculina en el 59.9% en relación con el sexo femenino siendo éste del 40.5% . Femenino Masculino 39 Grafica 6. Clasificación de riesgo para úlcera gástrica y sangrado de tubo digestivo. Se lee en la grafica que el 17% presento riesgo moderado, 14% riesgo alto y 0% riesgo bajo para ulcera gástrica y sangrado de tubo digestivo. Dentro de las características de motivo de prescripción de los IBP, se pudo determinar que según la clasificación de riesgo para sangrado o ulcera péptica, el 28.8% (p 0.000) se encuentran bajo la indicación inadecuada de protección a polifarmacia, ya que esta última no representa criterio médico o clínico para mantener una terapia de gastroprotección. 0% 20% 40% 60% 80% 100% Alto Moderado Bajo 14% 85.7% 0.0% Clasificiacion de riesgo en la prescripción de inhibidores de bomba de protones en adultos mayores. 14% riesgo alto, 85.7% riesgo moderado, 0.0% riesgo bajo en relación a la proxilaxis de ulcera o sangrado gastrico 40 Grafico 7. Distribución en las indicaciones en la prescripción de IBP´s en Hospital General de Saltillo y hospital General de Alta Especialidad del ISSSTE. Se lee en la grafica que el 33.3% de la población presentó indicación para IBP en le duración de EIH, al igual que en patologías como ERGE, EUP en el 14.3% y Prescripción de AINE en el 9.5% (p 0.000). Del tratamiento observado, se encontró al omeprazol como principal IBP administrado en la muestra de pacientes analizados, con intervalos de dosis entre los 20 y 40 mgs. 0.0% 5.0% 10.0% 15.0% 20.0% 25.0% 30.0% 35.0% 33.3% 28.6% 14.3% 9.5% 7.1% 2.4% 2.4% 2.4% 41 Grafico 8. Frecuencia de dosis prescritas de los IBP´s Se lee que en el grupo de pacientes con indicación inadecuada el predomino para esta dosis aumento hasta en el 88% de los analizados para omeprazol de 20 mg (p 0.001). En relación a la distribución de la muestra por los padecimientos de interés y la prevalencia de administración de IBP´ s se resumieron los datos en la siguiente grafica: 0% 10% 20% 30% 40% 50% 60% 70% 80% 90% General Con Indicacion adecuada IBP Indicacion Inadecuada IBP 57% 36% 88% 42.90% 64% 12% 20 mg 40 mg 42 Grafico 9. Prevalencia de padecimientos de interés en la población geriátrica en los hospitales de estudio En la grafica se lee que el 40% de los pacientes presentaban DM-2, 71% HAS y un 22% ERC en relación a los padecimientos de interés. Dentro de los análisis de inferencia, compararón a los grupos mencionados con la finalidad de determinar la Chi2 y T de Student de las variables que lo permitieron, observando significancia estadística para la clasificación de riesgo donde se observa administración de IBP de forma inadecuada en pacientes con riesgo moderado según la clasificación para riesgo de sangrado (p 0.034), así mismo que esta indicación inadecuada de IBP, se presenta predominantemente en pacientes con polifarmacia sin indicación para prevención gástrica (0.000), principalmente en paciente ambulatorio (0.016), con prescripción principalmente de dosis de 20 mg día (0.001) y con duraciones de tratamiento por mucho fuera de la indicación real oscilando en las 40 semanas de duración de tratamiento (0.004), estos datos se encuentran resumidos en la Tabla 2. 100 42 40 71 22 0 20 40 60 80 100 120 1 Total IBP DM HAS ERC 43 Tabla 2. Perfil epidemiológico y análisis estadístico de la muestra: Administración de IBP en 2 hospitales de Saltillo Coahuila. Total Prescripción apropiada ¨Prescripción Inapropiada (n // 42) * (n // 25) (n // 17) P Edad (años) 0.079 79.5 ( ± 13.8) 76.4 ( ± 16.6) 84 ( ± 6.3) Genero 0.853 Femenino 17 (40.5%) 7 (28%) 10 (58.8%) Masculino 25 (59.5%) 18 (72%) 7 (41.2%) Clasificación riesgo: 0.034 Alto 6 (14.3%) 6 (24%) 0 (0.0%) Moderado 36 (85.7%) 19 (76%) 17 (100%) Bajo 0 (0.0%) 0 (0.0%) 0 (0.0%) Indicación >0.0001 AINE** 4 (9.5%) 4 (16%) - ERGE/EUP*** 6 (14.3%) 6 (24%) - Anticoagulantes 1 (2.4%) 1 (4%) - Uso de Anti plaquetarios 3 (7.1%) - 3 (17.6%) Profilaxis SPU**** 1 (2.4%) 1 (4%) - EIH 14 (33.3%) 13 (52%) 1 (5.9%) Polifx 12 (28.6%) - 12 (70.6%) Ninguna 1 (2.4%) - 1 (5.9%) Tipo de paciente 0.016 Hospitalizado 22 (52.4%) 17 (68%) 5 (29.4%) Ambulatorio 20 (47.6%) 8 (32%) 12 (70.6%) EIH 0.402 8.1 ( ± 4.6) 8 ( ± 4.9) 8.5 ( ± 3.8) Dosis 0.001 20 mg 24 (57.1%) 9 (36%) 15 (88.2%) 40 mg 18 (42.9%) 16 (64%) 2 (11.8%) Semanas Tratamiento 0.004 26.4 ( ± 22.5) 14.2 ( ± 18.4) 41.2 ( ± 18.3) *Valores presentados en media ± DE / o Frecuencia absoluta (porcentaje). ** Antinflamatorio no esteroideo. *** Enfermedad por reflujo, E por ulcera péptica. **** Sangrado por ulcera péptica En la co-relacion del Uso de IBP según patologia asociada se pudo determinar que el uso de IBP fue menor en la presenciade IRC asociándose con estadística significativa (p 0.041) (Tabla 3) 44 Tabla 3. Uso de IBP según patología asociada: administración de IBP en 2 hospitales de Saltillo Coahuila. Total IBP No IBP (n // 200) * (n // 84) (n // 116) p DM 0.396 Si 80 (40%) 49 (58.3%) 71 (61.2%) No 120 (60%) 35 (41.7%) 45 (38.8%) HAS 0.096 Si 142 (71.5%) 29 (34.5%) 29 (25%) No 58 (29%) 55 (65.5%) 87 (75%) IRC 0.041 Si 44 (22%) 13 (15.5%) 31 (26.7%) No 156 (78%) 71 (84.5%) 85 (73.3%) *Valores presentados en Frecuencia absoluta (porcentaje). 45 6. DISCUSIÓN En la actualidad según la descripción de Malfertheiner, se considera que los AINES y la aspirina causan la mayoría de úlceras pépticas sangrantes, motivo de indicación adecuada ante la administración concomitante de AINE que se presenta en general en el ámbito médico de contacto, como el observado en nuestra unidad con una prescripción de IBP por AINE en el 9.5% de la población. Estudios en atención primaria y de situaciones de emergencia como el realizado por Heidelbaugh en el 2012sugiere que los IBP se prescriben con frecuencia para indicaciones inapropiadas o para indicaciones en las que su uso ofrece poco beneficio, comparado con los resultados de nuestra investigación donde más del 75% de las indicaciones inadecuadas corresponden a pacientes con administración múltiple de fármacos o polifarmacia sin obtener beneficio de la administración de IBP. En relación a este hallazgo un estudio de España realizado por Mud Castello 2014 refiere que el 67% de los pacientes tenían polifarmacia detectándose con los criterios de Stopp 146 prescripciones inapropiadas donde el criterio más frecuente fue el de los Inhibidores de la bomba de protones. En Estados Unidos, durante el año 2010 Heidelbaugh JJ y cols reportan que existieron 119 millones de prescripciones de IBP, evidenciándose un sobre uso de entre un 30 % y 60 %, siendo injustificada su prescripción en el 62 % de los casos, siendo que en un estudio italiano realizado por Parente F, encontró que la tasa de persistencia del tratamiento con IBP es bastante alta, después de ambos prescripciones apropiadas e inapropiadas 62% y 71% respectivamente, comparando con nuestro medio donde observamos un 55% de indicación inapropiada, y una duración promedio de 41.2 semanas de persistencia del tratamiento en pacientes con indicación inadecuada. 46 Muchos de los pacientes reciben IBP´s sin una indicación clara o bien la patología que motivó la prescripción no justifica su uso. Se estima que un 50% al 70% de las indicaciones de los IBP´s son inadecuadas, siendo la hospitalización un factor de riesgo para ésta inadecuación según refiere el CADTH en el 2014. En una investigación realizada por Cajamarca J en el2012, con pacientes adultos hospitalizados, la prevalencia de prescripción de IBP durante la estancia hospitalaria alcanzo el 70.92 %, con una edad media de 52 años y predominio del sexo femenino, lo que se relaciona con nuestra población, donde la prescripción inadecuada prevaleció en el género femenino en el 58% de la muestra. En un estudio estadounidense reciente elaborado por Eit y cols en el 2010, sólo el 39% de las prescripciones de los pacientes hospitalizados eran conformes a las directrices, en nuestra población se alcanzó un 45% de prevalencia para la prescripción mediante criterios en la población general analizada. En México en una investigación del área de urgencias, donde se incluyeron 150 pacientes, 100 cumplieron con criterios de polifarmacia (correspondiendo a un 66.7%) y se encontró que el 50.7% fueron diabéticos y presentaban poli patología un 36%, automedicación, lo que podemos comparar con nuestros resultados, observando que el 100% de nuestra muestra presento algún grado de polifarmacia. Por último, en el análisis de la presentación de efectos adversos se ha descrito en la literatura a la diarrea32, Mala absorción de vitamina b1210, hipomagnesemia33,34, infección por Clostridium difficile35, fracturas de cadera 36, y neumonía37 pueden ser mínimas, las personas ancianas 38 podrían estar en mayor riesgo de padecer estas condiciones, nuestros resultados agregan para nuestra población la presencia de aumento de azoados, NAC e IAM con asociación estadística significativa. 47 7. CONCLUSIONES Las características de la prescripción de IBP en población adulta mayor evaluada se encuentran en relación a los descritos en la literatura internacional con una alta tasa de indicación inadecuada. Los diagnósticos habitualmente ignorados que requieren la prescripción continua de IBP en adultos mayores incluyeron la EUP o la profilaxis ante la misma, así como la administración concomitante de AINE en el paciente. Los pacientes que requieren uso de IBP, principalmente se encontraron en una media de edad de 76 años predominantemente del género masculino, con diagnósticos principalmente en la prevención de ulcera péptica y en ERGE/EUP ya establecidos. Los factores asociados para el uso indiscriminado de IBP, incluyeron al sexo femenino, la indicación por presencia de polifarmacia y el paciente principalmente de tipo ambulatorio La presentación del IBP más frecuente fue de 20 mg/día en la mayoría de pacientes sin criterios para su indicación y su cronicidad en uso incluyo una media de 41 semanas de prolongación del mismo. Se observan afectos adversos considerablemente en la prescripción indiscriminada de IBP, tales como anemia, aumento de azoados, NAC e IAM La polifarmacia se presentó en todos los participantes de la investigación en menor o mayor medida. 48 8. PROPUESTA DE ACCIÓN, CAMBIO Y TRANSFORMACIÓN Plantear una correcta estrategia sobre la prescripción adecuada en el uso de IBP. Tal como se ha ido describiendo, no solo se observa una prescripción inadecuada o sin criterios específicos para administración de IBP generalizada, observando uso indiscriminado de los mismos en la población, así mismo también se observa que una alta tasa de pacientes que requieren de la terapia de protección gástrica no cuentan con su indicación terapéutica. Es imperativo generar una estrategia de capacitación y difusión de resultados, así como el conocimiento de las características necesarias para la prescripción de terapia de protección gástrica con IBP, ya que no solo se evidencia una prescripción indiscriminada de los mismos, sino además un desconocimiento general de las condiciones clínicas que se requieren en el paciente para administrar IBP. La capacitación es la base del correcto seguimiento, diagnostico tratamiento de nuestros pacientes por lo que, consideramos ofertar la propuesta de realizar una jornada en los hospitales de interés para dar a conocer los resultados del presente con el objeto de fortalecer y corregir los desvíos en el uso indiscriminado de los IBP, ofertando un mejor panorama clínico a los pacientes geriátricos. 49 9. MARCO BIBLIOGRÁFICO. 1. De la Coba, Arguelles F, De Argila C, Judez J, Linares A, Ortega A, et al. Efectos adversos de los inhibidores de la bomba de protones: revision de evidencias y posicionamiento de la Sociedad Espanola de Patologia Digestiva. RevEspEnfermDig. 2016; 108(4): 207-224. Disponible en: http://scielo.isciii.es/pdf/diges/v108n4/es_especial.pdf 2. INFAC. Inhibidores de la bomba de protones (IBP): recomendaciones de uso. Servicio Central de Publicaciones del Gobierno Vasco. 2016; 24(8): 44-51. Disponible en: http://www.osakidetza.euskadi.eus/contenidos/informacion/cevime_infac/es_cev ime/adjuntos/INFAC_24_n_8_ %20IBP %20recomendaciones 3. Rebagliati Tirado, RunzerFer. Caracterización clínico, epidemiológico y social de una población geriátrica hospitalizada en un Centro Geriátrico Militar.RevHorizMed. 2012; 12(2): 19-25. http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1029-30192011000700005 4. Instituto Nacional de Estadística y Geografía. Perfil sociodemográfico de adultos mayores. México: INEGI.2014; [consultado en septiembre 2015]. Disponible en: www.Inegi.org.mx. 5. Cámara de Diputados del H. Congreso de la Unión de los Estados Unidos Mexicanos. Ley de los Derechos De las Personas Adultas Mayores, Articulo 3. [en línea] Mexico:2012 Disponible En: www.diputados.gob.mx/LeyesBiblio/pdf/245.pdf 6. WorldHealthOrganization. Estadísticas Sanitarias Mundiales 2014. Datos positivos sobre la esperanza de vida. Ginebra, Suiza: OMS; 2014 [citnoviembre 2015] Disponible En: www.who.int/mediacentre/news/releases/2014/world- health-statistics-2014/es/ 7. Organización Mundial De La Salud. Envejecimiento y ciclo de vida. Datos interesantes acerca del envejecimiento 2014. Ginebra, Suiza: OMS; 2014 [citado en noviembre 2015] Disponible: www.who.int/ageing/about/facts/es/ 8. Instituto Nacional de Estadística y Geografía 2016 Perfil sociodemográfico de adultos mayores. Instituto Nacional de Estadística y Geografía. Censo de población y vivienda 2015. INEGI 2015.)http://www.inegi.org.mx/ 9. Concejo Nacional Para la Poblacion información sociodemográfica referente a los adultos mayores Última modificación: Viernes 8 de mayo de 2015 a las 15:08:54 por DGTICDGTIChttp://www.conapo.gob.mx/work/models/CONAPO/Proyeccione s/Cuadernos/15_Cuadernillo_Mexico.pdf 10. Lam JR, Schneider JL, Zhao W, Corley DA. Proton pump inhibitor and histamine 2 receptor antagonist use and vitamin B12 deficiency. JAMA 2013;310(22):2435-42.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24327038 11. Lanza ´L, Chan ´KL, Quigley EMM, Practice Parameters Commitee of the American College of Gastroenterology. Guidelines for prevention of NSAID- related ulcer complications. Am J Gastroenterol. 2009;104(3):728- 38https://gi.org/clinical-guidelines/guideline-development-policies/ http://scielo.isciii.es/pdf/diges/v108n4/es_especial.pdf http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1029-30192011000700005 http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1029-30192011000700005 http://www.inegi.org.mx/ http://www.diputados.gob.mx/LeyesBiblio/pdf/245.pdf http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2014/world-health-statistics-2014/es/ http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2014/world-health-statistics-2014/es/ http://www.who.int/ageing/about/facts/es/ 50 12. Organización Mundial de la Salud. Promoción del uso racional de medicamentos: componentes centrales. [en línea] OMS GINEBRA .2002 http://apps.who.int/medicinedocs/pdf/s4874s/s4874s.pdf 13. Martínez-Arroyo José Luis, Alejandro Gómez-García y Demetrio Sauceda- Martínez. Prevalencia de la polifarmacia y la prescripción de medicamentos inapropiados en el adulto mayor hospitalizado por enfermedades cardiovasculares. Gaceta Médica de México. 2014;150 Suppl 1:29-38 https://www.anmm.org.mx/GMM/2014/s1/GMM_150_2014_S1_029-038.pdf 14. E. Delgado Silveiraa, B. Montero Errasquínb. Mejorando la prescripción de medicamentos en las personas mayores: una nueva edición de los criterios STOP-START. RevESPGeriatr Gerontol.2015;50(2):89- 96http://www.elsevier.es/es-revista-revista-espanola-geriatria-gerontologia-124- articulo-mejorando-prescripcion-medicamentos-las-personas- S0211139X14002236 15. Sachs-J.M. Shin- C.W. Howden. (Review article: Theclinical pharmacology of proton pump inhibitors. 2015.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16700898 16. Neurogastroenterologyan motility. Pharmacokinetics andpharmacodynamics of the proton pump inhibitors. Review – Junuary 2013.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3548122/ 17. Ponce J, Espluges JP. Rationalizing the use of PPIs: An unresolved matter. Revista Española de Enfermedades Digestivas 2013, 105(3), 121-124. Disponible en: https://dx.doi.org/10.4321/S1130-01082013000300001. 18. Carmelo Scarpignato1*, Luigi Gatta1,2, Angelo Zullo3, Corrado Blandizzi4, for the SIF-AIGO-FIMMG Group and on behalf of the Italian Society of Pharmacology, the Italian Association of Hospital Gastroenterologists, and the Italian Federation of General Practitioners Effective and safe proton pump inhibitor therapy in acid-related diseases – A position paper addressing benefits and potential harms of acid suppression BMC Medicine (2016) 14:179 DOI 10.1186/s12916-016-0718- zhttps://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5101793/ 19. Khan M, Santana J, Donnellan C, Preston C, Moayyedi P. Medical treatments in the short term management of reflux oesophagitis. Cochrane DatabaseSyst Rev. 2007;2, CD003244 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17443524 20. Shaheen NJ, Falk GW, Iyer PG, GersonLB, American College of Gastroenterologists. ACG Clinical Guideline: diagnosis and management of Barrett’s esophagus. Am J Gastroenterol. 2016;111:30–50 https://gi.org/clinical- guidelines/clinical-guidelines-sortable-list/ 21. SpechlerSJ, Sharma P, Souza RF, InadomiJM, ShaheenNJ. American Gastroenterological Association medical position statement on the management of Barrett’s esophagus. Gastroenterology. 2011;140: 1084– 9https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21376940 22. Zagari RM, Romano M, Ojetti V, et al. Guidelines for the management of Helicobacter pylori infection in Italy: The III Working Group Consensus Report 2015. DigLiverDis. 2015;47:903–12 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26253555 23. Hunt R, Fallone C, Veldhuyzan van Zanten S, et al. Canadian Helicobacter Study Group Consensus Conference: Update on the management of https://dx.doi.org/10.4321/S1130-01082013000300001 51 Helicobacter pylori - an evidence-based evaluation of six topics relevant to clinical outcomes in patients evaluated for H. pylori infection. Can J Gastroenterol. 2004;18:547– 54.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15457293 24. Fock KM, Katelaris P, Sugano K, et al. Second Asia-Pacific Consensus Guidelines for Helicobacter pylori infection. J GastroenterolHepatol. 2009; 24:1587–600..https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19788600 25. Lee I, Cryer B. Epidemiology and role of nonsteroidalantiinflammatory drugs in causing gastrointestinal bleeding. GastrointestEndoscClin N Am. 2011;21(4):597-612https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21944413 26. Risser A, Donovan D, Heintzman J, Page T. NSAID prescribing precautions. Am ´am Physician. 2009;80(12):1371-8 http://www.aafp.org/afp/2009/1215/p1371.html 27. Lanas A, Hunt ³. Prevention of anti-inflammatory druginduced gastrointestinal damage: benefits and risks of therapeutic strategies. Ann Med. 2006;38(6):415- 28https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17008305 28. Hunt RH, Choquette D, Craig BN, et al. Approach to managing musculoskeletal pain: acetaminophen, cyclooxygenase-2 inhibitors, or traditional NSAIDs? Can FamPhysician. 2007;53:1177–84 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17872814 29. Malfertheiner P, Chan ´KL, McColl KEL. Pepticulcerdisease. Lancet. 2009;374(9699):1449- 61http://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(16)32404- 7/abstract 30. Cook DJ, Fuller HD, GuyattGH, et al. Risk factors for gastrointestinal bleeding in critically ill patients. Canadian CriticalCareTrialsGroup. N Engl J Med. 1994;330:377–81 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8284001 31. Zhang YS, Li Q, He BS, Liu R, Li ZJ. Proton pump inhibitors therapy vs H2 receptor antagonists therapy for upper gastrointestinal bleeding after endoscopy: a meta-analysis. World JGastroenterol. 2015;21:6341–51 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26034370 32. Blandizzi C, Scarpignato C. Gastrointestinal drugs. SideEff Drugs Ann. 2014;37:539–60 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12904098 33. Pilotto A, Franceschi M, Vitale D, Zaninelli A, Di Mario F, Seripa D, et al. The prevalence of diarrhea and its association with drug use in elderly outpatients: a multicenter study. Am J Gastroenterol 2008;103(11):2816-23. Epub 2008 Aug 21 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18721240 34. Naunton M, Peterson GM, Bleasel MD. Overuse of proton pump