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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE PSICOLOGIA EVALUACION NEUROPSICOLOGICA EN PACIENTES CON ESCLEROSIS MULTIPLE TESIS QUE PARA OBTENER EL GRADO DE LICENCIADO EN PSICOLOGIA PRESENTA: MARIA DE LOS DOLORES DULCINEA MENENDEZ GARMENDIA DIRECTOR: MTRA. ERIKA GUTIERREZ MARTINEZ REVISOR: DR. JULIO ESPINOSA RODRÍGUEZ MEXICO, D.F. 2007 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. La vida se mide no por las veces que respiramos, si no por aquellos momentos en que uno deja de respirar… Agradecimientos A mis padres, por haberme dado la oportunidad de visitar este mundo, por apoyarme en cada uno de mis logros, por estar en velo cada noche en mis fracasos, por haberme dado las bases para ser quien soy; quiero agradecerles infinitamente por todo lo bueno, lo malo y lo que está por venir: Anti: gracias por ser mi hermana, mi amiga, mi cómplice, mi apoyo y por estar aquí. A mi familia: A mi tía Adriana: siempre supe que pude contar contigo, ahora, quiero que sepas que tú también cuentas conmigo, donde quiera que estés A mis tíos y tías: Toña, Bere, Palmira, Circe, Iván, por apoyarme en este proyecto; Roxanna, Memo y Mami Guille, por estar ahí siempre que los he necesitado. A mis amigos: Gracias por ser esa familia que escogí tener. A mis compañeros de clase: Gaby, Ale, Mariana, Sol, Luis, Rodolfo, Bere, Armando gracias por compartir conmigo una etapa tan importante de mi vida, gracias por todos aquellos momentos en los que estuvimos juntos, gracias por dejarme ser parte de ustedes y ustedes de mi. A los pipiolos: Clau, Mau, Cuijo, Jess, Laura, Maribas, Pitus, Borre, Mini, Jo, Ho, Pili, Diana, a todos y cada uno de ustedes por enseñarme que hay que ser como “el elefante chiquito” y nunca dejar de jalar… A mis maestros: Gustavo Bachá, Erika Gutiérrez, Julio Espinosa, José Luis Reyes, Alejandro Rangel, Patricia Corres, Isabel Delsordo, etc. A todos los que mencioné y para aquellos que con la prisa, olvidé mencionar, quiero darles las gracias por coincidir… INDICE Resumen 3 1. Introducción 1.1. Antecedentes 4 1.2. Características clínicas 6 1.3. Estudios clínicos 8 1.4. Evaluación neuropsicológica 11 1.5. Atención y Memoria 1.5.1 Atención 12 1.5.2 Memoria 15 1.6. Hallazgos sobre atención y memoria en Esclerosis Múltiple 18 2. Método 2.1 Justificación 32 2.2 Objetivo 32 2.3 Hipótesis 32 2.4 Variables 33 2.5 Sujetos 33 2.6 Material 35 2.7 Procedimiento 36 2.8 Resultados 38 3. Discusión y Conclusión 47 Referencias y bibliografía 55 Anexos RESUMEN La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad desmielinizante que afecta al sistema nervioso central (SNC). Sin embargo, se ha prestado poca atención a los problemas neuropsicológicos que pudieran presentar los pacientes con Esclerosis Múltiple, como es el caso de alteraciones en funciones cognoscitivas. El objetivo de este trabajo es evaluar el grado de afectación de la atención y la memoria en pacientes con EM. Participaron 44 sujetos, 10 hombres y 34 mujeres, residentes de la ciudad de México de entre 23 y 58 años de edad y una media de nivel escolar de 12 años. Primero se definieron los grupos que participarían en la investigación: el grupo de referencia compuesto por 22 sujetos sin Esclerosis Múltiple EM, y el grupo “experimental” o autoseleccionado compuesto por 22 sujetos con Esclerosis Múltiple EM, subdivididos en 2 grupos (11 con EM remitente recurrente y 11 con EM progresiva). A ambos grupos se les aplicó el instrumento NEUROPSI ATENCIÓN Y MEMORIA. Después de la aplicación se procedió a calificar las pruebas y a analizar debidamente los resultados arrojados por la misma. Palabras clave: Esclerosis Múltiple, Atención, Memoria, Evaluación Neuropsicológica. 3 Introducción 1.1 Antecedentes La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad degenerativa desmielinizante del Sistema Nervioso Central (SNC) que progresivamente tiene efectos discapacitantes los cuales impactan la calidad de vida de las personas que la padecen. Este padecimiento se presenta cuando el sistema inmunológico ataca la mielina (desmielinización). Se caracteriza también por la progresiva destrucción de la sustancia blanca y la aparición de múltiples placas de tejido necrótico. El daño a la mielina dificulta la transmisión de los impulsos eléctricos enviados por las terminales nerviosas provocando ataques recurrentes que dan origen a disfunción neurológica focal y multifocal, la esclerosis múltiple comienza generalmente entre los 20 y los 40 años (Porcel J., Barrios M., Borrás C., Guárdia J. 1998). La mielina es una sustancia compuesta de lípidos y proteínas que se encarga de proteger y cubrir las fibras nerviosas en su trayecto dentro del sistema nervioso. En los casos en los que esta cubierta es destruida, las señales que viajan a través de las células nerviosas es interrumpida o retrasada, de tal manera que aunque se lleven a cabo las ordenes en el cerebro, éstas no se pueden ejecutar debido a que las señales no viajan a través de las células que resultaron afectadas durante el proceso de desmielinización; debido a que este proceso puede ocurrir en encéfalo, tallo encefálico y médula espinal, las manifestaciones clínicas dependerán de la zona afectada (Violante, Corona, y Rodríguez, 2000). Estas áreas lesionadas se conocen también con el nombre de placas de desmielinización (Figura 1). 4 Figura 1. Desmielinización y degeneración axonal en Esclerosis Múltiple Las diferentes modalidades en las que la Esclerosis Múltiple se presenta son: a) Remitente – Recurrente o Remitente/Recidivante (RR): Ocurren brotes o recaídas y tiempo después se recuperan totalmente o queda alguna forma de secuela. b) Primaria– Progresiva (PP): Existe progresión de algún síntoma, con o sin recurrencias ocasionales. El agravamiento es gradual a partir de la primera presentación, con algunas fluctuaciones. c) Secundaria –Progresiva (SP): Su inicio es recurrente progresivo, pero está seguida por la progresión con o sin brotes ocasionales con remisiones menores. Su característica es que las secuelas entre las remisiones empiezan a empeorar. 5 d) Progresiva –Remitente o Recurrente/Progresiva (PR): Hay empeoramiento de las secuelas con claras y agudas recaídas con o sin recuperación, pero en los intervalos entre cada una existe una marcada progresión de los síntomas (Figura 2). Figura 2. Evolución de los 4 tipos de Esclerosis Múltiple 1.2 Características clínicas La esclerosis múltiple (EM) es un padecimiento con una multiplicidad de lesiones y un curso variable, pero progresivo, durante un tiempo prolongado. Sin embargo, en alrededor del 40% de los pacientes el inicio es mono sintomático, si bien 6 con el transcurso del tiempo son afectados otros sitios del sistema nervioso (SN). Algunos procesos iniciales que causan dificultades diagnósticas cuando se presentan solos son neuritis retrobular, vértigo, miocimia facial, entumecimiento facial, parálisis extraocular, o debilidad facial que semeja a la parálisis de Bell. Oftalmoplejía internuclear, signos sensitivos o motores de fascículo largo, y presencia del signo de Lhermitte, son otras características que pueden presentarse completamente aisladas y ceder en forma espontánea, sólo para ser sustituidas después por combinaciones de síntomas que permiten sugerir como probable el diagnóstico de EM (Pryse-Phillips & Murray, 1996). Las placas de desmielinización dispersas pueden afectar la mayoría de las vías de fibras nerviosas de médula espinal, tallo encefálico o hemisferio, pero los patrones comunes de déficit son el resultado de lesiones en los sistemas motor y sensitivo, los núcleos del tallo encefálico y los nervios ópticos. Entumecimiento y trastornos de la sensibilidad son síntomas comunes en la EM. Pueden producirse alteraciones mentales, pero comúnmente sólo en forma tardía en la enfermedad. La depresión es muy frecuente en esta enfermedad. El desarrollo de alteraciones emocionales notables en un paciente con EM siempre debe hacer sospechar desmielinización que afecta las áreas periventriculares y los lóbulos frontales. Con frecuencia el estrés participa en la precipitación de síntomas nuevos o en el empeoramiento de los ya existentes (Pryse-Phillips & Murray, 1996). 7 1.3 Estudios clínicos La EM se detecta mediante un diagnóstico clínico, hay algunas pruebas que pueden aportar indicios de que hay placas de desmielinización recurrente en el sistema nervioso central, acompañados por alteraciones inmunitarias. Es posible que la Resonancia Magnética (RM) y la Tomografía Computarizada (TC) revelen lesiones dispersas que pueden consistir en cambios en las áreas de inflamación, hinchazón y desmielinización (Figuras 3 y 4). El estudio del Líquido Cefalorraquídeo (LCR) puede presentar elevación de gamma-globulinas y bandas oligoclonales, que indican la actividad inmunitaria. Las pruebas de potenciales evocados (PE) muestran el decremento en la velocidad de conducción de los nervios ópticos, auditivos o del tallo encefálico, y de las fibras medulares. Cabe mencionar que estas pruebas son inespecíficas, pues algunos de estos cambios podrían deberse a otro padecimiento. Los métodos de diagnóstico más definitivos son todavía la evaluación clínica y las pruebas de apoyo o conformación del diagnóstico (Pryse-Phillips & Murray, 1996), en el Cuadro 1 se muestra el criterio diagnóstico McDonald de Esclerosis Múltiple. 8 Cuadro 1. Pasos para realizar el diagnóstico de EM (Criterio McDonald) Presentación Clínica Datos adicionales necesarios 2 o más ataques (recaídas) 2 o más lesiones clínicas objetivas Ninguno; la evidencia clínica es suficiente (la evidencia adicional es deseable pero puede ser consistente con EM) 2 o más ataques 1 lesión clínica objetiva Diseminación en espacio, demostrada por: RM o LCR positivo y 2 o más lesiones en la RNM consistente con EM o un futuro ataque clínico que comprometa un sitio diferente 1 ataque 2 o más lesiones clínicas objetivas Diseminación en tiempo, demostrada por: RM o un segundo ataque clínico 1 ataque 1 lesión clínica objetiva (presentación monosintomática) Diseminación en espacio, demostrada por: RM o LCR positivo y 2 o más lesiones en la RNM compatibles con EM y Diseminación en tiempo demostrada por: RM o un segundo ataque clínico Insidiosa progresión neurológica sugestiva de EM (EM progresiva primaria) LCR positivo y Diseminación en espacio demostrada por: Evidencia en la RNM de 9 o más lesiones cerebrales en T2 2 o más lesiones en médula espinal 4-8 lesiones cerebrales y 1 lesión de médula espinal PE positivos con 4-8 lesiones en la RNM PE positivos con <4 lesiones cerebrales más 1 lesión de la médula espinal y Diseminación en tiempo demostrada por: RM o progresión continuada por 1 año El perfil general de alteraciones neuropsicológicas en la EM, se caracteriza por una clara existencia de alteraciones en la memoria y en la velocidad de procesamiento, aunque falta precisar la naturaleza del déficit. También se observan alteraciones con mayor grado de controversia en atención, memoria de trabajo, funciones visoespaciales y visoperceptivas, capacidad intelectual, razonamiento 9 abstracto, estado de ánimo y en la eficiencia en el transfer interhemisférico, lo que dificulta la elaboración de un diagnóstico acertado (Barroso, Nieto, Olivares, Wollmann, y Hernández, (2000). Abajo se muestran 2 ejemplos de resonancias magnéticas de pacientes con esclerosis múltiple. Figura 3. Dilatación ventricular observable en imagen por resonancia magnética de un paciente con esclerosis múltiple. (Imágenes cedidas por I.D.I., Hospital General de la Vall d’Hebron). Figura 4. Múltiples lesiones desmielinizantes, en sustancia blanca periventricular y no periventricular, observables en imagen por resonancia magnética de un paciente con esclerosis múltiple. 10 1.4 Evaluación neuropsicológica La neuropsicología puede definirse como el estudio de las relaciones cerebro- conducta (Marcos, 1994) y las alteraciones de las funciones superiores producidas por lesiones en el cerebro, es decir, estudia específicamente las alteraciones de las conductas adquiridas mediante las que el hombre mantiene relaciones adaptadas con el mundo exterior que le rodea y con los demás. Objetivos de la evaluación neuropsicológica (Jacques, 1978). 1. Diagnóstico 2. Cuidados para el paciente 3. Tratamiento 4. Evaluación del tratamiento 5. Investigación 6. Neuropsicología forense En neuropsicología, “cognitivo” es un término que engloba los dominios de; función intelectual, memoria, atención, velocidad de procesamiento de la información, lenguaje, solución de problemas y abstracción, entre otros. Se han desarrollado una variedad de pruebas neuropsicológicas para medir estas funciones. Las pruebas neuropsicológicas aportan información única para la valoración de los pacientes neurológicos, que no se obtienen de las evaluaciones neurológicas estándar (Arnett, 2006). 11 1.5 Atención y Memoria 1.5.1 ATENCIóN De acuerdo con Luria, A. R. (1986) lo que generalmente llamamos atención es al proceso selectivo de la información necesaria, la consolidación de los programas de acción elegibles y el mantenimiento de un control permanente sobre el curso de los mismos. En psicología se distinguen dos tipos fundamentales de atención: involuntariay voluntaria. Hablamos de atención involuntaria cuando es atraída directamente por un estímulo intenso, nuevo o interesante. La atención voluntaria sólo es inherente al hombre, éste puede concentrarla a voluntad tanto en un objeto como en otro, incluso en los casos en que nada cambia dentro del ambiente que le rodea (Luria, 1986). Algunos aspectos que son necesarios para comprender mejor el concepto de atención son los siguientes: el volumen de atención, su estabilidad y sus oscilaciones. Por volumen de atención se entiende el número de señales aferentes o de asociaciones fluyentes que pueden mantenerse en el centro de una conciencia lúcida, adquiriendo carácter dominante. Estabilidad de la atención es la permanencia con que los procesos destacados por la misma pueden conservar su carácter dominante. Las oscilaciones de la atención conciernen al carácter cíclico del proceso, merced al cual determinados contenidos de la actividad consciente, bien adquieren valor dominante o lo pierden (Luria, 1986). Dentro de la atención voluntaria podemos mencionar la atención selectiva, ésta se refiere a que las personas deben seleccionar los estímulos que le interesen y 12 no hacer caso o rechazar los que pudieran distraerle. Una característica básica de la atención selectiva es que se reduce en forma selectiva la información (Anderson, J. R. 2001). Si no existiera esta selectividad la cantidad de información sería demasiado grande y desordenada y no podríamos procesarla, ni realizar adecuadamente ninguna actividad. La atención sostenida se define como la actividad que pone en marcha los procesos y/o mecanismos por los cuales el organismo es capaz de mantener el foco intencional y permanecer alerta ante la presencia de determinados estímulos durante períodos de tiempo relativamente largos. Esta es una actividad que exige esfuerzo por parte del sujeto y en la práctica, en la totalidad de las ocasiones, se produce un deterioro en la ejecución. Este deterioro puede expresarse de dos formas: 1) Por el declive progresivo de la actuación de la tarea a lo largo del tiempo. Es lo que se denomina decremento de la vigilancia o función de decremento. Dicho declive se acentúa entre los 20 y 35 minutos después del comienzo de la vigilancia. 2) Por el declive que sufre el nivel de ejecución de la tarea considerada en su conjunto y no a lo largo del tiempo; es lo que se conoce con el nombre de nivel de la vigilancia. Cuando la atención se pone en marcha y despliega sus mecanismos de funcionamiento de manera eficiente en función de las demandas del ambiente, hablamos de control atencional o atención controlada. El control atencional exige en la mayoría de los casos cierto esfuerzo por parte del sujeto para mantenerla. Algunos 13 autores conceptúan la atención como un mecanismo de control que posee una serie de funciones concretas. A continuación se presentan aspectos que se relacionan con el control atencional • Dirigir la forma en que se orienta la atención. • Guiar los procesos de exploración y búsqueda. • Aprovechar al máximo los medios de concentración. • Suprimir al máximo las distracciones. • Inhibir respuestas inapropiadas. • Mantener la atención, a pesar del cansancio y/o el aburrimiento. (García, J. S., 1997) 14 1.5.2 MEMORIA La memoria es la capacidad de almacenar y recuperar información (Baddeley, A., 1984). Modelos contemporáneos de la memoria asumen que la memoria es un sistema modular que tiene funciones separadas; los subsistemas de procesamiento y de representaciones. Algunos de estos subsistemas son responsables de procesar la información de corto plazo y otros para procesar la información de largo plazo (Litvan, Grafman, Vendrell P., Martínez, Junquè, Vendrell J.M. y Barranquer-Bordas. 1988). Existen varias clases de memoria, entre las que se encuentran la memoria sensorial, la memoria a corto y largo plazo y la memoria de trabajo. a) Memoria sensorial. En ésta se registra y selecciona una gran cantidad de información que llega a un órgano sensorial particular donde se retiene por breves instantes. Este registro de información puede transferirse a otra clase de memoria o simplemente desaparecer. Los sistemas de percepción, convierten la energía sensorial que llega a nuestros sensores en representaciones perceptivas. Esta información perceptiva debe ser retenida en varios almacenes sensoriales el tiempo suficiente para que podamos identificar lo que estamos sintiendo y crear una representación permanente de ello (Anderson, 2001). Dentro de la memoria sensorial tenemos a la memoria sensorial visual o icónica y la memoria sensorial auditiva o ecoica. b) Memoria a corto plazo. Se considera como un sistema de almacenamiento temporal que contendría una cantidad reducida de información (Anderson, 2001). 15 c) La memoria a corto plazo es un conjunto de sistemas de almacenamiento temporal de una información esencial durante un corto periodo de tiempo y luego irrelevante, esto es, una relación de evocación inmediata a la presentación del estímulo (Baddeley, 1984). d) Memoria a largo plazo. Se refiere a la información que se almacena durante el tiempo suficiente como para resultar accesible durante un periodo superior a algunos segundos (Baddeley, 1984). Se considera como un depósito de conocimiento más permanente, sin ninguna limitación de capacidad aparente, pero en la que es difícil introducir conocimiento (Anderson, 2001). Este tipo de memoria se encarga principalmente de almacenar información, a diferencia de la memoria sensorial y de la memoria a corto plazo, en las que el almacenamiento es una característica incidental de otros aspectos del sistema (Baddeley, 1984). Dentro de la memoria a largo plazo se encuentran la memoria episódica y semántica. Con memoria episódica nos referimos al recuerdo de hechos concretos, individuales y personales, y con memoria semántica nos referimos al conocimiento del mundo, hechos sociales y colectivos (Ostrosky-Solís, y Lozano, 2003). e) Memoria de trabajo. Esta memoria está formada por tres componentes: el ciclo fonológico, el boceto visoespacial y el ejecutivo central. Los primeros dos componentes, el ciclo fonológico y el boceto visoespacial, fueron caracterizados como “sistemas esclavos” que están especializados en el procesamiento y manipulación de cantidades limitadas de información dentro de modalidades altamente específicas. El material está almacenado en el ciclo 16 fonológico en términos de sus características fonológicas basadas en sonidos, mientras el boceto visoespacial tiene la capacidad de mantener las propiedades espaciales y visuales de cantidades limitadas de información. Por su parte, las funciones adscritas al ejecutivo central incluyen la asignación de la atención, la coordinación del flujo de información a través de la memoria de trabajo, la recuperación de información de almacenes de memoria a largo plazo más permanentes, la aplicación de estrategias de recuperación de información, el razonamiento lógico y los cálculos aritméticos mentales (Ostrosky-Solís, y Lozano, 2003). Figura 5. Esquema de memoria de trabajo. 17 1.6 Hallazgos sobre atención y memoria en Esclerosis Múltiple Dentro de los estudios que se han realizado sobre funciones cognoscitivas en atención, memoria y procesamiento de la información en especial se encontraron los que se describen a continuación: Litvan, Grafman, Vendrell P., Martínez, Junquè, Vendrell J.M. y Barranquer-Bordas en 1988 realizaron un estudio acerca de los déficits de memoria en pacientes con EM. Los instrumentos que se utilizaron para esta evaluación fueron los siguientes: Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS III, 1997) como medida general de habilidad intelectual, dos tests de memoria, WechslerMemory Scale (WMS, 1987) y Rey Auditory-Verbal Learning Test (RAVLT, 1964). Para la evaluación de la memoria de trabajo se utilizó el Brown-Peterson paradigm (1959) y una serie de test diseñados por Baddeley (1984, 1986). Los resultados encontrados por Litvan y cols., nos indican que en cuanto a la ejecución del WAIS y del WMS (span de dígitos) no hay diferencias estadísticamente significativas entre el grupo de pacientes con EM y el grupo control. En cuanto a la curva de aprendizaje que se estudio y la memoria a largo plazo se observa un deterioro en los pacientes con EM. En resumen Litvan I, y cols., (1988). Reportan que los pacientes con EM presentan un déficit en el área de memoria verbal porque existe un deterioro en algún componente del sistema de la memoria de trabajo. Si se encuentra el soporte de esto en investigaciones futuras, creen que la memoria afectada, es decir, la memoria de trabajo podría disminuir la fuerza en los procesos de codificación. Consideran que el conocimiento neuropsicológico es uno de los más importantes cuando uno hace estrictas investigaciones y descubrimientos en la línea del deterioro cognoscitivo en pacientes que presentan deterioro en ésta área. 18 En 1995 Kujala, Portin, Revonsou y Ruutiainen. Elaboraron un estudio para evaluar el desempeño relacionado a la atención en pacientes con EM, el grupo de pacientes con EM fue subdividido en dos grupos de acuerdo al estado cognitivo, un subgrupo con un estado preservado de cognición y el otro subgrupo con un grado medio de deterioro. Los subtests que se utilizaron Kujala y cols., para esta evaluación fueron sacados de la Escala de Inteligencia Wechsler para Adultos (WAIS, 1955): similitudes, span de dígitos, símbolo de dígitos, diseños de bloques y, adicionalmente los siguientes tests de memoria: test de retensión visual de Benton, 30 pares de palabras asociadas (recuerdo inmediato), recuerdo inmediato de 20 objetos (tiempo de ejecución). También se utilizo el Examen Mínimo del Estado Mental (MMSE; Folstein, Folstein y McHugh, 1975). Para la medición de la atención se utilizaron las siguientes pruebas: Paced auditory serial addition test (PASAT, 1977), el test de Stroop palabras en color (1935), Auditory As y auditory trails A. El Visual vigilance test fue específicamente diseñado con el propósito de estudiar los efectos de la fatiga en la atención sostenida. En este estudio realizado por Kujala et al. Se indica la importancia de hacer diferencia entre los tipos de EM, para hacer posible la evaluación de los mecanismos y el deterioro cognitivo de la misma. La hipótesis de este estudio es que por lo menos hay tres tipos de alentamiento que puede alterar el desempeño de los pacientes con EM en las medidas neuropsicológicas. (a) Alentamiento motor, se observa en los pacientes con discapacidad física. Los efectos de este alentamiento se manifiestan en las medidas cognoscitivas con componentes motores. (b) Alentamiento por fatiga o Cansancio, se observa en muchos pacientes con EM. Este tipo de alentamiento afecta el desempeño de las pruebas que miden 19 atención sostenida porque el tiempo de desempeño es muy largo. (c) Alentamiento cognoscitivo, se observa en pacientes con deterioro en las capacidades cognoscitivas. El propósito de esta tipificación de alentamientos es manifestar la importancia de la medición neuropsicológica. Las pruebas atencionales deberían usarse específicamente en la detección de alentamiento cognoscitivo y en el deterioro cognoscitivo en la EM. A modo de conclusión, Kujala et al. Sugieren que los exámenes atencionales deberían utilizarse de forma sistematizada en la evaluación del estado cognoscitivo de los pacientes con EM. Sanz de la Torre, y Pérez-Ríos, (2000), realizaron una evaluación neuropsicológica de un caso de esclerosis múltiple, el sujeto de caso fue una señora de 54 años de edad, diagnosticada con EM primaria progresiva y con una escolaridad de 6 años. Los exámenes que se le aplicaron para el análisis fueron los siguientes: Mini Mental State Exam (MMSE; Folstein, Folstein y McHugh, 1975); Wechsler Memory Scale (WMS, 1987); Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS, 1965); Visual Search and Attention Test (VSAT; Trenerry , Crosson, De Boe, Leber , 1990); Test de Figura Compleja de Rey, L’examen clinique en psychologie (Rey, 1964); Rey Auditory-Verbal Learning Test (RAVLT; Schmidt, 1996); El diagnóstico neuropsicológico de Luria (Christensen, 1979); Wisconsin Card Sorting Test Manual (Heaton,1981); Neurosensory Center Comprehensive Examination for Aphasia (Spreen, Benton, 1977); y Escala de Demencia Blessed (Blessed G, Tomilson, Roth, 1968). Los resultados obtenidos en esta investigación por Sanz Y Pérez en las áreas de interés fueron los siguientes: a) Atención y procesamiento de la información: Se observa alteración de grado medio en las funciones que implican análisis selectivo de estímulos, atención focalizada 20 (WAIS) dígitos en orden directo), atención sostenida (WMS) control mental), (VSAT) y atención dividida (WAIS) dígitos en orden inverso). Resulta significativa la observación de una marcada lentificación de la velocidad de procesamiento de la información en la paciente, hecho que resulta un rasgo distintivo de la esclerosis múltiple. b) Memoria: La memoria de evocación o recuperación de material verbal presenta una disfunción grave ((WMS) memoria lógica), que mejora en tareas con clave facilitadora ((WMS) pares asociados). En los tests de aprendizaje de material verbal, como el test de aprendizaje auditivo verbal de Rey (RAVLT), se observa una curva de aprendizaje pobre e improductiva con grave disfunción en la evocación diferida. La memoria visual de recuperación también presenta graves alteraciones en esta paciente. El análisis de estos resultados revela una tendencia coincidente con uno de los hallazgos más consistentes en el perfil cognoscitivo de los pacientes con EM: la disminución de la velocidad en el procesamiento de la información, así como la memoria, que aparece frecuentemente afectada en un 40-60% de los pacientes con EM. Generalmente los enfermos de EM con curso crónico progresivo presentan más alteraciones en esta área que los de curso remitente-recurrente. La codificación y almacenaje de la información en la memoria inmediata se encuentran relativamente intactas, mientras que la memoria reciente y remota se hallan con frecuencia alteraciones aún en pacientes con afectación leve. La mayoría de los estudios han encontrado un fallo en los mecanismos de recuperación como disfunción primaria en la memoria de los pacientes con EM, especialmente en tareas de recuperación en materia de la memoria a largo plazo hasta la memoria de trabajo a corto plazo 21 (Brassington, 1988), debido probablemente a un fallo en las estrategias de evocación del material de largo a corto plazo. La investigación de Sanz y Pérez revela un grado moderado de alteración en los tests de atención focalizada y una perturbación de mayor gravedad en tareas de atención sostenida, como en el VSAT y en el subtest “control mental” el WMS, así como en el subtest de dígitos en orden inverso del WAIS que implican una tarea de atención divida. El aumento del tiempo en el procesamiento de la información, antes referido, es una variable a tener en cuenta en la disrupción de la atención evaluada en estas pruebas. El subtipo clínico de EM es un posible factor de influencia en la gravedad de la disfunción cognitiva. En pacientes con forma crónico-progresiva, como es el caso de esta paciente, la afectación es frecuentemente de mayor gravedad que en las formas clínicas de tipo remitente-recurrente (Anderson, 1994). El factor que parece estar más relacionado con la intensidad y características de la disfunción cognitiva es la localización de las lesiones, de la cual se origina el interés por completareste tipo de estudios neuropsicológicos con pruebas de neuroimagen, especialmente resonancia magnética. Drake, Carrá, y Allegri, (2001). elaboraron un trabajo acerca de los trastornos de memoria en pacientes con esclerosis múltiple, fueron evaluados 20 sujetos con diagnóstico de EM clínicamente definida, 10 de ellos con EM remitente-recurrente y 10 de tipo crónico progresivo. Para la evaluación del estado cognoscitivo mínimo se utilizó el Mini Mental State Exam (MMSE; Folstein, Folstein y McHugh, 1975). La memoria episódica fue evaluada con una versión modificada de la Batería de Eficiencia Mnésica de Signoret (Signoret, Whiteley, 1979) que incluye: a) memoria 22 lógica: recuerdo inmediato y diferido de una historia, b) aprendizaje serial de una lista de palabras no relacionada (en tres ensayos, AS1, AS2, AS3); c) recuerdo serial (recuerdo libre diferido de la lista de palabras); d) recuerdo con facilitación semántica (se le brinda una clave semántica para facilitar el recuerdo de ítems no recordados espontáneamente); e) reconocimiento (para las palabras aún no recordadas, debe reconocerlas de entre una serie de cuatro elementos); f) span de dígitos directo e inverso. Los resultados obtenidos por Drake, et al. (2001) muestran que en los desempeños en las tareas de memoria se observaron diferencias significativas entres los pacientes con EM y los controles, pero no entre los subgrupos de pacientes con EM. Los resultados obtenidos en este trabajo por Drake, et al. (2001) dieron lugar a las siguientes conclusiones: la ausencia de diferencias significativas al comparar los índices de olvido muestra que los pacientes con EM poseen una adecuada capacidad de retener información previamente aprendida. Las diferencias significativas en el recuerdo con clave semántica podrían estar indicando una leve dificultad en la organización y codificación semántica del material archivado. Esto coincidiría con los hallazgos de (Beatty, W.W., Goodkin, Beatty, P.A., Monson, 1989) y (Carroll, Gates, Roldan, 1984) de que los pacientes con EM serían menos propensos a utilizar estrategias semánticas como manera de favorecer un desempeño eficiente en tareas de memoria verbal. Los resultados normales obtenidos en la tarea de reconocimiento por elección múltiple, podrían ser interpretados como confirmación de la teoría que plantea una falla en la recuperación de la información. 23 En resumen, los hallazgos encontrados en este trabajo por Drake, et al. Muestran que la función mnésica, es decir, la memoria se halla consistentemente afectada en la EM, y que, contrariamente a lo que ha sido postulado tradicionalmente, el trastorno se extiende más allá del proceso de evocación- recuperación, afectando también las etapas de adquisición y codificación. Vitkovitch, Bishop, Dancey, y Richards, (2002), llevaron a cabo una evaluación preliminar de las capacidades en la esclerosis múltiple (EM) en los pacientes para inhibir estímulos distractores en una tarea de atención selectiva, se utilizó la prueba de Stroop, 4 condiciones de la prueba fueron presentadas a todos los sujetos. Condición neutral, las hileras de palabras fueron impresas en tintas de colores; en la condición congruente, la palabra y el color de la tinta coincidían; en la condición repetición ignorada, el color de la tinta y la palabra color eran contradictorios, pero además, el color de la tinta en el ensayo n correspondía a una palabra en el ensayo n-1; y en la condición contradictoria nuevamente cada palabra color no coincidía con el color de la tinta con la que estaba impresa, pero no había ninguna relación entre los ensayos sucesivos en está condición. Al término de esta investigación se observó que los pacientes con EM mostraron mayor interferencia en la condición contradictoria, lo que sugiere que estos pacientes pueden tener un deterioro en el área de atención selectiva. La condición repetición ignorada representa una prueba relativamente ordinaria de principio negativo y de ahí la inhibición. Tanto para los pacientes EM como para el grupo control los tiempos fueron significativamente más largos que en la condición contradictoria. Estos datos sugieren que ambos grupos, es decir, los pacientes EM y el grupo control son capaces de inhibir estímulos 24 distractores. Por lo tanto los pacientes con EM no parecen sufrir una interrupción completa en el proceso de inhibición. Kurlat, Drake, Halfon, Allegri, Carrá, y Thomson, (2005), realizaron un estudio acerca de los perfiles cognoscitivos en EM y epilepsia del lóbulo temporal. El examen neuropsicológico de pacientes y controles se realizó mediante la administración de una serie de pruebas de evaluación de las siguientes funciones: a) Estado cognoscitivo general: se aplicó el Examen Mínimo del Estado Mental. (MMSE; Folstein, Folstein y McHugh, 1975); b) Memoria (episódica verbal de largo plazo): se aplicó una versión modificada de la Batería de Eficiencia Mnésica de Signoret (Signoret y Whiteley, 1979) la cual incluye los siguientes subtests: a) Memoria lógica: recuerdo inmediato y diferido de una historia. b) Aprendizaje serial: aprendizaje auditivo-verbal de una lista de palabras no relacionadas, a través de tres ensayos. c) Recuerdo serial libre-diferido d) Recuerdo con clave o facilitación semántica e) Reconocimiento por elección múltiple c)Atención (y Memoria de Trabajo): se incluyeron subtests de Span de Dígitos (directo e inverso) de la Escala de Inteligencia del Adulto (WAIS III; Wechsler, 1997) y el Trail Making Test-forma A (TMT-A; Reitan, 1958); Funciones ejecutivas: se incluyeron pruebas de fluidez fonológica y el Trail Making Test- forma B (TMT-B; Reitan, 1958); Lenguaje (y Memoria Semántica): se aplicó la adaptación rioplatense de la versión en español del Test de Vocabulario de Boston, (Allegri, Mangone, Rymberg, Fernández, Taragano,1997) y pruebas de fluidez semántica. Los resultados 25 de esta investigación indican que los pacientes con Esclerosis Múltiple presentan desempeños más bajos que los controles sanos en casi la totalidad de las pruebas administradas. Con respecto al desempeño mnésico el grupo EM reporta dificultades en las capacidades de aprender y recordar información episódica verbal. La presencia de alteraciones moderadas a severas en el recuerdo con claves semánticas que se observa en estos pacientes podría indicar mayor dificultad en la organización y codificación semántica del material aprendido. A modo de conclusión Kurlat et al., reportan que los sujetos con EM exhiben dificultades mnésicas más pronunciadas. En este sentido, la posible influencia ejercida por los déficits ejecutivos más severos hallados en esta patología debe ser considerada para la interpretación de las diferencias de rendimiento mnésico reportadas. En 2005 McCarthy, Thompson, Beaumont y Peacock, elaboraron un estudio titulado Modality-specific aspects of sustained and divided attentional performance in multiple sclerosis. El objetivo de este estudio fue investigar el desempeño en el perfil de la atención en EM, se midió atención sostenida y atención dividida. Fueron estudiados 30 pacientes con esclerosis múltiple y 30 sujetos sanos; estos 2 grupos fueron apareados en cuanto a edad, género y escolaridad. Para este estudio se diseñaron pruebas específicas para medir atención dividida y atención sostenida; uno de los rasgos críticos de estas tareas es que su ejecución activamente requiere que el participante continuamente supervise todos los estímulos, como la naturaleza del estímulo objetivo cambia durante el curso de la tarea. Ésta característica contrasta con las medidas anteriores de atención sostenida donde se requiere que el participante repetidamente descubra el mismo estímulo objetivo integrado en una 26 gama de estímulos distractores. Igualmente, la tarea de atención dividida en esteestudio realizado por McCarthy et al., ha sido diseñada para forzar al participante a dividir su atención entre los procesos requeridos para recordar y para atender. Otra vez, esta característica contrasta con las medidas más convencionales de atención dividida donde las metodologías de la tarea empeladas son duales y los decrementos de funcionamiento sobre una tarea primaria son medidos cuando se requiere que el participante simultáneamente realice una segunda tarea. La presente medida fuerza activamente al participante a dividir su atención entre el proceso requerido reteniendo el primer estimulo presentado mientras simultáneamente atiende a la presentación del siguiente estímulo. Los resultados sugieren que el desempeño de los participantes con EM fue lento y menos exacto que los participantes sanos en ambas medidas de atención. Un notable descubrimiento de este trabajo fue que los tiempos de respuesta en las medidas de atención dividida fueron más lentos que en las medidas de atención sostenida, en cierta medida este descubrimiento es contrario a los descubrimientos en otras investigaciones anteriores (Cohen & Fisher, 1989; Filley, Heaton, Nelson, Burks & Franklin, 1989) las que sugerían que eran más frecuentes los daños en atención sostenida. Estos descubrimientos tienen importantes implicaciones teóricas para la evaluación de la disfunción atencional en la EM. La atención es un constructo mental sumamente sofisticado, multifuncional y multicomponente y se han propuesto muchos marcos conceptuales para entenderlo (Webster & Ungerleider, 1998). Los descubrimientos de este estudio son también útiles para construir un marco de referencia para minimizar el perfil total del daño cognoscitivo atencional en la EM, 27 es decir, realizar con más precisión la evaluación de la atención, y considerar la manera en la cual los déficits atencionales afectan el funcionamiento de otros sistemas cognoscitivos. El contraste de estos descubrimientos con estudios anteriores que sugieren que los déficits en atención sostenida son más frecuentes, destaca la necesidad de evaluar la atención en tantas modalidades sensoriales sea posible para un mejor y más confiable entendimiento sobre el potencial atencional McCarthy, et al., (2005). Higginson, Arnett y Voss, (2000), publicaron un trabajo titulado The ecological validity of clinical tests of memory and attention in multiple sclerosis. El cual habla acerca de la validez ecológica a lo que se refieren como –el grado en el cual las pruebas clínicas de funcionamiento cognoscitivo predicen el daño funcional. La validez ecológica se define como “la relación funcional y predictiva entre el funcionamiento del cliente sobre un juego de pruebas neuropsicológicas y el comportamiento del cliente en variedad de ajustes verdaderos mundiales (p.e., en casa, trabajo, escuela, comunidad, etc.)”(Ginsberg, Kibby, Long, 1995). Los exámenes neurológicos que se utilizaron para esta investigación se enlistan a continuación: The California Verbal Learning Test. (CVLT; Delis, Kramer, Kaplan, & Ober, 1987). The 7/24 Spatial Recall Test (SRT; Rao, Hammeke, Maquillen, Khatri, & Lloyd, 1984). The Symbol Digit Modalities Test. (SDMT; Smith, 1968). Paced Auditory Serial Addition Test. (PASAT; Gronwall, 1977). Tests Neuropsicológicos con validez ecológica. 28 RBMT. Los Subtest del RBMT (Wilson, Cockburn, Baddeley, 1985) que fueron incluidos en este estudio fueron: First and Second Name (nombre), Belonging (pertenencia), Appointment (cita), Story-inmediate and Story delayed (historia inmediata, demorada). Los tres subtests del RBMT involucran orientación y memoria a corto plazo. TEA. Los subtests del TEA (Robertson, Ward, Ridgeway, Nimmo-Smith, 1994) que se utilizaron fueron: Elevator Counting con distracción, Visual Elevator y Elevator Counting inverso. Cuestionarios: Memory Rating Scale (Rao, Leo, Haughton, St. Aubin-Faubert, Bernardin,1989), Beck Depresion Inventory (BDI; Beck & Steer, 1987), Fatigue Impact Scale (Fisk, Pontefract, Ritvo, Archibald, & Murray, 1994) Otras Medidas: EDSS (Kurtzke, 1983) y Environmental Status Scale (Holland y cols., 1986). Los resultados obtenidos indican que las hipótesis fueron apoyadas; las pruebas de memoria y atención desarrolladas con base en la validez ecológica fueron mejores predictoras de inhabilidad funcional que los tests de memoria y atención comúnmente usados en la evaluación de pacientes con EM. Higginson et al., toman este acercamiento como una tentativa de proporcionar una impresión general sobre las mediciones más recientes, cuando utilizándose en combinación pueden llegar a predecir mejor el estado funcional de los pacientes. Sin embargo, tanto las pruebas clínicas estándar como las pruebas con validez ecológica predijeron el daño funcional en los pacientes con EM. 29 A continuación se muestra un cuadro resumido de los hallazgos arriba mencionados sobre atención y memoria en pacientes con esclerosis múltiple, el cual presenta los instrumentos que fueron utilizados en varias investigaciones con la finalidad de medir los procesos de atención y memoria respectivamente y cuales fueron los resultados que se encontraron con cada uno en las investigaciones estudiadas (ver Tabla 1). 30 Tabla 1. INSTRUMENTOS Y HALLAZGOS SOBRE ATENCIÓN Y MEMORIA EN ESCLEROSIS MÚLTIPLE INSTRUMENTO SI SE OBSERVARON DIFERENCIAS ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVAS EN: NO SE OBSERVARON DIFERECIAS ESTADISTICAMENTE SIGNIFICATIVAS EN: BATERIA DE EFICIENCIA MNÉSICA. Signoret y Whiteley (1979) • Memoria Lógica • Aprendizaje serial • Recuerdo serial • Recuerdo facilitación semántica • Memoria corto plazo • Reconocimiento WAIS III. Wechsler (1997) • Memoria de trabajo • Atención focalizada • Atención dividida • Velocidad del procesamiento de la información Litvan y cols. no encontraron diferencias en la ejecución del WAIS TRAIL MAKING TEST A y B. Reitan (1958) • Funciones ejecutivas TEST DE VOCABULARIO DE BOSTON. Allegri (1977) • Lenguaje • Memoria semántica PASAT. Gronwall (1977) • Velocidad del procesamiento de la información. STROOP COLOR WORD TEST. Stroop JR (1935) • Velocidad del procesamiento de la información. • Atención selectiva AUDITORY As y AUDITORY TRAIL A. Lezak (1983) • Atención sostenida • Control Atencional VISUAL VIGILANCE TEST • Atención sostenida • Efectos de fatiga WECHSLER MEMORY SCALE. Wechsler MD (1987) • Atención sostenida • Memoria lógica • Memoria evocación o recuperación • Memoria a corto plazo RAVLT Schmidt M. (1964) • Memoria a largo plazo • Aprendizaje serial BROWN PETERSON PARADIGM. Peterson RL (1959 • Memoria corto plazo • Memoria de trabajo MEMORY TESTS DE BADDELEY. Baddeley A. (1984,1986) • Memoria de trabajo 31 2. Método 2.1 Justificación Esta investigación pretende realizar una evaluación neuropsicológica del grado de deterioro de las funciones cognoscitivas (atención y memoria) en pacientes con esclerosis múltiple, los resultados que se obtengan de este trabajo nos darán más información para tener un conocimiento más amplio de la EM en el ámbito cognitivo, y también dará la pauta para la identificación de perfiles neuropsicológicos diferenciales entre los subtipos de EM. 2.2 Objetivo Evaluar neuropsicológicamente el grado de afectación de los procesos de atención y memoria en pacientes mexicanos con esclerosis múltiple. 2.3 Hipótesis Hi: Existen diferencias estadísticamente significativas en la ejecución del Neuropsi Atención y Memoria entre los pacientes con esclerosis múltiple y las personas sanas. Ho: No existen diferencias estadísticamente significativas en la ejecución del Neuropsi Atención y Memoria entre los pacientes con esclerosismúltiple y las personas sanas. H2: Existen diferencias estadísticamente significativas en la ejecución del Neuropsi Atención y Memoria entre los pacientes con esclerosis múltiple progresiva y los de esclerosis múltiple remitente Recurrente. 32 H3: No existen diferencias estadísticamente significativas en la ejecución del Neuropsi Atención y Memoria entre los pacientes con esclerosis múltiple progresiva y los de esclerosis múltiple remitente Recurrente. 2.4 Variables Variable Independiente Atributiva: Esclerosis Múltiple Variable Dependiente: Puntuación obtenida en la medición de atención y memoria por el Neuropsi 2.5 Sujetos En esta investigación participaron 44 sujetos voluntariamente, a cada uno se le entregó una carta donde se le explicaba en que consistía el proyecto, y se les invitaba a participar en él, dando así su consentimiento para formar parte de la investigación. De estos 44 sujetos que participaron había, 10 hombres y 34 mujeres, todos de nacionalidad mexicana y residentes del D.F. De los 44 sujetos 22 padecen esclerosis múltiple y 22 no padecen esclerosis múltiple. El grupo de pacientes con EM fue diagnosticado por su neurólogo de la siguiente forma 11 EM remitente- recurrente, 6 EM secundaria-progresiva y 5 EM primaria progresiva. Los 22 pacientes con EM del grupo “experimental” o autoseleccionado fueron apareados con los 22 sujetos del grupo de referencia en cuanto a género, edad y escolaridad. En la Tabla 2 se muestran las características demográficas de los sujetos que participaron en el estudio. 33 Tabla 2. Características demográficas de los pacientes con EM PR, EM RR y sus grupos control. EM PR (n = 11) Control (n = 11) EM RR (n = 11) Control (n = 11) Media DE Min Max Media DE Min Max Media DE Min Max Media DE Min Max Edad 46.27 9.5 23 58 46.27 9.5 23 58 39.36 9.23 27 53 39.36 9.23 27 53 Escolaridad (años) 13.54 2.87 9 17 13.36 2.69 9 17 15.36 2.9 9 17 16.27 2.41 9 17 Diagnóstico (años) 7.72 5.21 2 20 ___ ___ __ ___ 6.27 3.58 3 14 ___ ___ __ __ N (%) N (%) N (%) N (%) Género Femenino 9 (81.81) 9 (81.81) 8 (72.72) 8 (72.72) Masculino 2 (18.18) 2 (18.18) 3 (27.27) 3 (27.27) Lateralidad Derecha 11 (100) 11 (100) 11 (100) 11 (100) Izquierda 0 0 0 0 Factores de inclusión • Esclerosis Múltiple etapa inicial e intermedia • Estado consciente • Agudeza visual y auditiva normal • Mayores de edad • Carta de aceptación y participación voluntaria Factores de exclusión • No problemas de alcohol o fármaco dependencia • No padecer otras alteraciones neuropsicológicas o psiquiátricas 34 2.6 Material Cuestionario para entrevista (Anexo) Cuadernillo de aplicación Hojas Blancas Lápiz 2.6.1 Instrumento Se utilizó el NEUROPSI ATENCION Y MEMORIA (Ostrosky-Solís y cols. 2003) para evaluar a detalle las siguientes funciones cognoscitivas: Atención selectiva, sostenida y control atencional; memoria de trabajo, memoria a corto y largo plazo. NEUROPSI ATENCIÓN Y MEMORIA Este instrumento está constituido por ítems sencillos y cortos, se incluyeron pruebas con alta validez neuropsicológica y/o se adaptaron pruebas para poder evaluar poblaciones de ancianos o psiquiátricas. El instrumento cuenta con una base sólida de datos normativos que se obtuvieron en una población hispanohablante sana de los 6 a los 85 años de edad. Para obtener las normas se administró el instrumento a 950 sujetos normales de entre 6 y 85 años de edad. De acuerdo a la edad, se dividió a la muestra en 9 grupos, en donde cada grupo estaba integrado por 55 sujetos. Debido a la importancia que tiene la evaluación de población analfabeta, se estratificó la muestra de adultos de acuerdo a 3 niveles educativos. Estos datos normativos sirven como referencia objetiva para realizar estudios con población patológica y para identificar y diagnosticar tempranamente a aquellos sujetos que 35 cursan con alteraciones sutiles. Puede también ser utilizado para la identificación y seguimiento de problemas en áreas de atención y memoria. La Tabla 3 muestra una lista de las funciones cognoscitivas y las sub-pruebas que mide el instrumento utilizado. Tabla 3. Funciones Cognoscitivas y Subpruebas del NEUROPSI Funciones cognoscitivas Subprueba del Neuropsi • Atención selectiva y concentración • Detección visual, retensión de dígitos en progresión y cubos en progresión • Atención sostenida • Detección de dígitos y series sucesivas ATENCION • Control atencional (funciones ejecutivas) • Fluidez verbal semántica y fonológica, fluidez no verbal, funciones motoras y la prueba de Stroop. • Codificación y evocación (material verbal y visual) • Palabras aisladas, pares de palabras y párrafos. Figura compleja de Rey-Osterreith y caras. MEMORIA • Memoria de trabajo • Dígitos en regresión y cubos en regresión. 2.7 Procedimiento El procedimiento que se llevó a cabo para la evaluación de los sujetos fue el siguiente: Primero se definieron los grupos que participarían en la investigación: el grupo “experimental” o autoseleccionado compuesto por 22 sujetos con esclerosis 36 múltiple (EM), subdivididos en 2 grupos (11 con EM remitente recurrente (EM RR y 11 con EM crónico- progresiva (EM PR) y el grupo control compuesto por 22 sujetos sin esclerosis múltiple (EM). Los pacientes con esclerosis múltiple fueron referidos del Hospital Adolfo López Mateos y del Hospital Gabriel Mancera a los que ya se les había diagnosticado la enfermedad por medio de un diagnóstico clínico apoyado por un estudio de Resonancia Magnética (RM) interpretada debidamente por un neurólogo especialista. Acto seguido se les aplicó a los 44 sujetos el NEUROPSI ATENCIÓN Y MEMORIA, la aplicación se realizó de forma individual ya fuera en la casa del paciente o en los cubículos de atención psicológica de la facultad de psicología UNAM, en un lugar aislado de posibles distractores que pudieran intervenir en la ejecución de la batería. Se inició con una entrevista para establecer rapport y observar si el paciente estaba consciente para realizar la prueba, inmediatamente se procedió a la aplicación del Neuropsi, esta aplicación se llevo a cabo en un tiempo de entre 50 y 60 minutos. Los resultados de las tareas realizadas de las diversas subpruebas del Neuropsi fueron registrados y posteriormente calificados. Con los datos obtenidos de la ejecución de las pruebas se realizó la comparación de medias para cada área y subprueba del Neuropsi para ello se utilizaron las siguientes pruebas estadísticas, para la comparación de medias entre el grupo “experimental” o autoseleccionado y el grupo control se utilizó la prueba de Wilcoxon y para la comparación de medias entre ambos grupos “experimentales” (EM RR y EM PR) se utilizó la prueba estadística U de Mann-Whitney. El nivel de significancia se estableció en p < 0.05. 37 2.8 Resultados Para el análisis de datos se obtuvieron las puntuaciones totales de atención y funciones ejecutivas, memoria, y atención y memoria. Para obtener las mismas se registraron las puntuaciones de las subpruebas en las que se dividen las áreas arriba mencionadas. Se utilizó la prueba estadística Wilcoxon para comparar las medias de los grupos pareados, es decir, de los grupos “experimentales” o autoseleccionados con su grupo control respectivamente y para comparar entre los grupos “experimentales” (EM RR y EM PR) se utilizó la prueba estadística U de Mann Withney. La media de diagnóstico en años para el grupo de EM PR es de 7.72 años y para el grupo de EM RR es de 6.27 años. Se presentan los datos estadísticamente significativos y los datos marginales de cada análisis, con datos marginales se refiere a datos que están al margen de haber sido datos estadísticamente significativos.38 2.8.1 Atención Tabla 4. Análisis de significancia (pacientes EM RR y sujetos control) en la ejecución del Neuropsi Atención. Subprueba EM RR (n = 11) Control (n = 11) Nivel de significancia Media DE Min Max Media DE Min Max Orientación Orientación Tiempo 10.09 0.301 10 11 10.27 0.467 10 11 NS Orientación Orientación Espacio 10 0 10 10 10 0 10 10 NS Orientación Orientación Persona 10 0 10 10 10 0 10 10 NS Atención Selectiva Dígitos Progresión 10.72 3.25 5 18 12.09 2.87 8 16 0.221 Atención Selectiva Cubos Progresión 9.9 2.8 6 14 10.63 3.26 6 16 0.612 Atención Selectiva Detección Visual 10.9 3.26 4 14 10.9 3.23 4 14 1.000 Atención Sostenida Detección Dígitos 10.54 3.5 1 12 10.54 2.11 7 12 0.917 Atención Sostenida Series Sucesivas 10 2.89 5 12 12.27 0.467 12 13 0.018 Atención Sostenida Formación Categorías 8.91 4.48 3 14 13.27 1.67 9 14 0.033 Control Atencional Fluidez Verbal Semántica 10.09 2.11 6 13 11.18 1.77 8 13 0.083 Control Atencional Fluidez Verbal Fonológica 10.27 2.53 6 16 12.72 2.45 10 17 0.076 Control Atencional Fluidez no Verbal 10.27 2.57 6 15 11.36 3.41 5 17 0.203 Funciones Ejecutivas Funciones Motoras 10.72 3.49 2 13 12.81 0.603 11 13 0.075 Velocidad Procesamiento Información Stroop Tiempo 12.36 1.74 10 15 13.18 1.16 11 15 0.183 Velocidad Procesamiento Información Stroop Aciertos 11.18 2.13 5 12 12 0 12 12 NS NS= No significativo. En la comparación entre el grupo EM RR y su grupo control se pudo observar con la prueba de Wilcoxon que las subpruebas del área de atención del Neuropsi que presentan diferencias estadísticamente significativas son: Series sucesivas (p= .018) y Formación de categorías (p= .033) siendo p< .05. Que corresponden a las subpruebas que miden atención sostenida. También se muestran algunos datos marginales, como es el caso de las siguientes subpruebas: Fluidez verbal semántica (p= .083), Fluidez verbal fonológica (p= .076), estas dos subpruebas miden control atencional; Funciones motoras (p= .075) que mide funciones ejecutivas. Estos datos aparecen en la Tabla 4. 39 0.00 2.00 4.00 6.00 8.00 10.00 12.00 14.00 16.00 O.T O.E O.P D.P C.P D.V D.D S.S F.C F.V.S F.V.F F.N V F.M S.T S A PU N TA JE SUBPRUEBAS ATENCION Y FUNCIONES EJECUTIVAS CONT R-R EXP R-R ORIENTACION ATENCION Y CONCENTRACION FUNCIONES EJECUTIVAS O.T= Orientación tiempo, O.E= Orientación espacio, O.P= Orientación persona, D.P= Dígitos progresión, C.P= cubos progresión, D, V= Detección visual, D.D= Detección dígitos, S.S= Series sucesivas, F.C= Formación de categorías, F.V.S= Fluidez verbal semántica, F.V.F= Fluidez verbal fonológica, F.N.V= Fluidez no verbal, F.M= Funciones motoras, S.T= Stroop tiempo, S.A= Stroop aciertos Figura 6. Comparación de los puntajes normalizados del área de atención del Neuropsi en pacientes con EM Remitente-Recurrente En la Figura 6. Se puede observar la gráfica que nos indica como se manifestaron las puntuaciones de los pacientes con EM Remitente-Recurrente y su grupo control en la subpruebas del Neuropsi en cuanto al área de Atención y Funciones Ejecutivas. 40 Tabla 5. Análisis de significancia (pacientes EM PR y sujetos control) en la ejecución del Neuropsi Atención. Área de Medición Subprueba EM PR (n = 11) Control (n = 11) Nivel de significancia Media DE Min Max Media DE Min Max Orientación Orientación Tiempo 10.09 0.301 10 11 10.09 0.301 10 11 NS Orientación Orientación Espacio 10 0 10 10 10 0 10 10 NS Orientación Orientación Persona 10 0 10 10 10 0 10 10 NS Atención Selectiva Dígitos Progresión 8.72 2 5 11 12.36 3.13 8 18 0.028 Atención Selectiva Cubos Progresión 7.81 1.83 6 11 10.54 2.91 6 16 0.018 Atención Selectiva Detección Visual 6.18 3.42 1 12 10.36 1.85 7 13 0.010 Atención Sostenida Detección Dígitos 8.9 3.53 1 12 9.45 3.64 3 12 0.499 Atención Sostenida Series Sucesivas 9.36 3.17 5 12 12.09 0.301 12 13 0.028 Atención Sostenida Formación Categorías 9.27 3.55 4 14 13.36 1.206 11 14 0.018 Control Atencional Fluidez Verbal Semántica 7.9 3.53 3 14 10.45 1.63 8 13 0.083 Control Atencional Fluidez Verbal Fonológica 8 4.71 1 17 11.45 2.58 7 17 0.038 Control Atencional Fluidez no Verbal 9.18 4.26 2 15 11.63 2.24 8 14 0.114 Funciones Ejecutivas Funciones Motoras 8.18 4.95 1 13 12.09 2.02 8 13 0.043 Velocidad Procesamiento Información Stroop Tiempo 10.63 2.5 4 14 14.09 1.64 12 18 0.003 Velocidad Procesamiento Información Stroop Aciertos 11 1.61 7 12 12 0 12 12 0.068 NS= No significativo En la comparación entre el grupo EM PR y su control se pudo observar con la prueba Wilcoxon que las subpruebas del área de atención del Neuropsi que presentan diferencias estadísticamente significativas son: Dígitos en progresión (p= .028), Cubos progresión (p= .018), Detección visual (p= .010), Series sucesivas (p= .028), Formación de categorías (p= .018), Fluidez verbal fonológica (p= .038), Funciones motoras (p= .043) y Stroop tiempo (p= .003) siendo (p< .05). Subpruebas que miden 41 atención selectiva, atención sostenida y control atencional. También se presentan dos puntuaciones marginales la primera en la subprueba de fluidez verbal semántica (p= .083) que mide control atencional; y la segunda en la subprueba stroop aciertos (p= .068) que mide velocidad de procesamiento de información. Estos datos se muestran en la Tabla 5. 0.00 2.00 4.00 6.00 8.00 10.00 12.00 14.00 16.00 O.T O.E O.P D.P C.P D.V D.D S.S F.C F.V.S F.V.F F.N V F.M S.T S A PU N TA JE SUBPRUEBAS ATENCION Y FUNCIONES EJECUTIVAS CONT PR EXP PR ORIENTACION ATENCION Y CONCENTRACION FUNCIONES EJECUTIVAS O.T= Orientación tiempo, O.E= Orientación espacio, O.P= Orientación persona, D.P= Dígitos progresión, C.P= cubos progresión, D, V= Detección visual, D.D= Detección dígitos, S.S= Series sucesivas, F.C= Formación de categorías, F.V.S= Fluidez verbal semántica, F.V.F= Fluidez verbal fonológica, F.N.V= Fluidez no verbal, F.M= Funciones motoras, S.T= Stroop tiempo, S.A= Stroop aciertos Figura 7. Comparación de los puntajes normalizados del área de atención del Neuropsi en pacientes con EM Progresiva En la Figura 7. Podemos observar la gráfica que muestra la comparación de las puntuaciones obtenidas por los pacientes con EM Progresiva y su grupo control en la ejecución de las subpruebas de Atención y Funciones Ejecutivas. 42 En el caso de la comparación entre EM RR y EM PR en el área de atención del Neuropsi se utilizó U de Mann Whitney donde no se encontraron diferencias estadísticamente significativas, siendo (p= .05) en nivel de significancia para todas las subpruebas fue (p=1.000). 2.8.2 Memoria Tabla 6. Análisis de significancia (pacientes EM RR y sujetos control) en la ejecución del Neuropsi Memoria Área de medición Subprueba EM RR (n = 11) Control (n = 11) Nivel de significancia Media DE Min Max Media DE Min Max Memoria de Trabajo Dígitos Regresión 10.45 3.44 7 19 11.18 3.48 7 19 0.401 Memoria de Trabajo Cubos Regresión 10.45 3.11 5 15 10 3.87 6 18 0.575 Aprendizaje Serial Curva Memoria 9.36 3.17 3 14 11.27 3.49 5 16 0.169 Codificación Pares Codificación 10.72 2.9 5 16 11.81 3.12 6 16 0.236 Codificación Memoria Historia Codificación 10.63 2.76 7 16 10.54 1.91 7 12 0.894 Codificación Figura Rey Codificación 10.9 3.88 1 13 12.54 0.687 11 13 0.138 Codificación Codificación Caras 10.27 2.41 3 11 11 0 11 11 NS Velocidad Procesamiento Información Mem. Verbal Espontánea 9.36 4.05 1 15 11.18 3.25 6 15 0.236 Velocidad Procesamiento Información Mem. Verbal Claves 9.81 5.19 1 17 12.18 3.57 8 17 0.248 Evocación (Mem. Corto y largo plazo) Mem. Verbal Reconocimiento 8.72 4.36 1 13 10.36 2.97 5 13 0.351 Evocación (Mem. Corto y largo plazo) Pares Evocación 10.54 3.04 3 14 10.9 3.17 5 14 0.625 Evocación (Mem. Corto y largo plazo) Memoria Historia Evocación 10.633.35 6 18 10.63 3.07 4 14 1.000 Evocación (Mem. Corto y largo plazo) Figura Rey Evocación 9.18 4.62 1 16 12 3.6 5 17 0.047 Evocación (Mem. Corto y largo plazo) Reconocimiento Caras 11.18 1.4 9 12 12 0 12 12 0.109 NS= No significativo 43 En la comparación entre el grupo EM RR y su control se pudo observar con la prueba de Wilcoxon que las subpruebas del área de memoria del Neuropsi que presentan diferencias estadísticamente significativas son: Evocación de la figura de Rey-Osterreith (p= .047) siendo (p< .05). la cual corresponde a la subprueba que mide evocación. Estos datos aparecen en la Tabla 6. 0.00 2.00 4.00 6.00 8.00 10.00 12.00 14.00 16.00 D.R C.R C M P A C M L C H FIG C C C M V E M V C M V R P A E M L E H FIG E R C PU N TA JE SUBPRUEBAS MEMORIA CONT R-R EXP R-R TRABAJO CODIFICACION EVOCACION D.R= Dígitos regresión, C.R= Cubos regresión, C.M= Curva de memoria, P.A.C= Pares asociados codificación, M.L.C.H= Memoria codificación historia, FIG.C= Figura de Rey-Osterreith codificación, C.C= Caras codificación, M.V.E= Memoria verbal espontánea, M.V.C= Memoria verbal con claves, M.V.R= Memoria verbal reconocimiento, P.A.E= Pares asociados evocación, M.L.E.H= Memoria evocación historia, FIG.E= Figura de Rey-Osterreith evocación, R.C= Reconocimiento caras. Figura 8. Comparación de los puntajes normalizados del área de memoria del Neuropsi en pacientes con EM Remitente-Recurrente y su grupo control En la Figura 8. Se puede observar la gráfica que muestra la comparación en cuanto al desempeño de las subpruebas de Memoria del Neuropsi entre los pacientes con EM Remitente-Recurrente y su grupo control respectivamente. 44 Tabla 7. Análisis de significancia (pacientes EM PR y sujetos control) en la ejecución del Neuropsi Memoria Área de medición Subprueba EM PR (n = 11) Control (n = 11) Nivel de significancia Media DE Min Max Media DE Min Max Memoria de Trabajo Dígitos Regresión 8.9 3.08 4 13 12 3.68 8 19 0.067 Memoria de Trabajo Cubos Regresión 8.9 3.2 2 15 9.9 2.8 7 15 0.529 Aprendizaje Serial Curva Memoria 8.18 2.31 5 12 12.54 2.38 10 16 0.008 Codificación Pares Codificación 7.9 3.11 4 14 13.81 2.35 10 16 0.005 Codificación Memoria Historia Codificación 8.63 2.94 1 12 11.36 2.46 8 15 0.041 Codificación Figura Rey Codificación 9.45 3.35 4 13 12.72 0.646 11 13 0.017 Codificación Codificación Caras 10.27 2.41 3 11 11 0 11 11 NS Velocidad Procesamiento Información Mem. Verbal Espontánea 8.18 3.62 1 12 12 2.23 9 15 0.017 Velocidad Procesamiento Información Mem. Verbal Claves 7.63 4.58 1 14 13.27 3.16 8 17 0.011 Evocación (Mem. Corto y largo plazo) Mem. Verbal Reconocimiento 8 3.54 2 13 10.9 2.62 7 14 0.139 Evocación (Mem. Corto y largo plazo) Pares Evocación 7.36 4.2 1 14 12.81 1.77 9 14 0.008 Evocación (Mem. Corto y largo plazo) Memoria Historia Evocación 8.63 3.1 1 13 11.9 2.3 8 16 0.032 Evocación (Mem. Corto y largo plazo) Figura Rey Evocación 6.27 2.9 1 10 12 3.31 4 16 0.016 Evocación (Mem. Corto y largo plazo) Reconocimiento Caras 10.63 2.06 6 12 12 0 12 12 0.068 En la comparación entre el grupo EM PR y su control se pudo observar con la prueba Wilcoxon que las subpruebas del área de memoria del Neuropsi que presentan diferencias estadísticamente significativas son: Curva de memoria (p= .008), Codificación de pares (p= .005), Codificación memoria historia (p= .041), Codificación figura de Rey-Osterreith (p= .017), Memoria verbal espontánea (p= .017), Memoria verbal claves (p= .011), Evocación pares (p= .008), Evocación 45 memoria historia (p= .032), Evocación figura Rey-Osterreith (p= .016) siendo (p< .05). Subpruebas que miden memoria de trabajo, codificación y evocación aparecen también dos puntuaciones marginales; en la subprueba de dígitos regresión (p= .067) que mide memoria de trabajo y en reconocimiento caras (p= .068) que mide memoria de trabajo evocación. Estos datos se muestran en la Tabla 7. 0.00 2.00 4.00 6.00 8.00 10.00 12.00 14.00 16.00 D.R C.R C M P A C M L C H FIG C C C M V E M V C M V R P A E M L E H FIG E R C PU N TA JE SUBPRUEBAS MEMORIA CONT PR EXP PR TRABAJO CODIFICACION EVOCACION D.R= Dígitos regresión, C.R= Cubos regresión, C.M= Curva de memoria, P.A.C= Pares asociados codificación, M.L.C.H= Memoria codificación historia, FIG.C= Figura de Rey-Osterreith codificación, C.C= Caras codificación, M.V.E= Memoria verbal espontánea, M.V.C= Memoria verbal con claves, M.V.R= Memoria verbal reconocimiento, P.A.E= Pares asociados evocación, M.L.E.H= Memoria evocación historia, FIG.E= Figura de Rey-Osterreith evocación, R.C= Reconocimiento caras. Figura 9. Comparación de los puntajes normalizados del área de memoria del Neuropsi en pacientes con EM Progresiva Se puede observar en la Figura 9. La gráfica que muestra los puntajes obtenidos por los pacientes con EM Progresiva y su grupo control en las subpruebas de Memoria del Neuropsi. 46 En el caso de la comparación entre EM RR y EM PR en el área de memoria del Neuropsi se utilizó U de Mann Whitney donde no se encontraron diferencias estadísticamente significativas, siendo (p= .05), el nivel de significancia para todas las subpruebas del área de memoria fue (p= 1.000). 3. Discusión y Conclusión En el presente trabajo, se hizo una segmentación de los pacientes que presentan EM, dividiéndolos en 2 subgrupos, aquellos que presentan EM crónica progresiva, y los que presentan EM remitente-recurrente; esta estructura, permite reconocer de manera más específica los subtipos de la EM y así en un futuro poder elaborar perfiles neuropsicológicos diferenciales. Primero se revisarán los resultados de la prueba de atención en los pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EM RR), de los cuales solo resultaron estadísticamente significativos en las subpruebas de series sucesivas y formación de categorías, las cuales corresponden al área de atención sostenida, ésta diferencia estadística nos indica que se acepta nuestra hipótesis de investigación, es decir, que sí hay una diferencia en la ejecución de la prueba y con base en esto se puede afirmar que los pacientes con EM RR presentan deterioro en esta área. Con respecto al grupo de EM PR las diferencias se presentaron en más áreas y sus subpruebas respectivas, las pruebas que presentaron diferencias son las siguientes: Dígitos progresión, cubos progresión y detección visual, correspondientes al área de atención selectiva; series sucesivas y formación de categorías, en cuanto 47 En el caso de la comparación entre EM RR y EM PR en el área de memoria del Neuropsi se utilizó U de Mann Whitney donde no se encontraron diferencias estadísticamente significativas, siendo (p= .05), el nivel de significancia para todas las subpruebas del área de memoria fue (p= 1.000). 3. Discusión y Conclusión En el presente trabajo, se hizo una segmentación de los pacientes que presentan EM, dividiéndolos en 2 subgrupos, aquellos que presentan EM crónica progresiva, y los que presentan EM remitente-recurrente; esta estructura, permite reconocer de manera más específica los subtipos de la EM y así en un futuro poder elaborar perfiles neuropsicológicos diferenciales. Primero se revisarán los resultados de la prueba de atención en los pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente (EM RR), de los cuales solo resultaron estadísticamente significativos en las subpruebas de series sucesivas y formación de categorías, las cuales corresponden al área de atención sostenida, ésta diferencia estadística nos indica que se acepta nuestra hipótesis de investigación, es decir, que sí hay una diferencia en la ejecución de la prueba y con base en esto se puede afirmar que los pacientes con EM RR presentan deterioro en esta área. Con respecto al grupo de EM PR las diferencias se presentaronen más áreas y sus subpruebas respectivas, las pruebas que presentaron diferencias son las siguientes: Dígitos progresión, cubos progresión y detección visual, correspondientes al área de atención selectiva; series sucesivas y formación de categorías, en cuanto 47 al área de atención sostenida y; fluidez verbal fonológica, funciones motoras y Stroop tiempo correspondiendo al área de control atencional. En cuanto a diferencias significativas entre los dos grupos de EM (EM RR Y EM PR) no se encontraron diferencias estadísticamente significativas. En la prueba de memoria en el grupo de pacientes con EM RR los resultados nos muestran que sólo existen diferencias estadísticamente significativas en la sub- prueba de evocación de la Figura de Rey que corresponde al área de evocación memoria. En relación con el grupo de pacientes con EM PR las subpruebas de memoria que presentaron diferencias estadísticamente significativas fueron: curva de memoria, que corresponde al área de aprendizaje serial; pares codificación, memoria historia codificación y codificación de la figura de Rey, las que corresponden a codificación de memoria y; memoria verbal espontánea, memoria verbal claves que corresponden al área de velocidad de procesamiento de la información; pares evocación, memoria historia evocación y evocación de la figura de Rey, las que corresponden al área de evocación memoria. En cuanto a la comparación entre los grupos de EM (EM RR y EM PR) no se encontraron diferencias estadísticamente significativas. Los resultados descritos concuerdan con las investigaciones que se han mencionado anteriormente, donde se han encontrado deterioradas algunas de las funciones cognoscitivas estudiadas, como son la atención sostenida, selectiva y el control atencional, refiriéndonos al área de atención, en cuanto al área de memoria destacan los procesos de codificación y evocación. 48 En el área de atención tenemos los hallazgos encontrados por: Sanz de la Torre, y Pérez-Ríos, (2000) reportaron diferencias estadísticamente significativas en una paciente con esclerosis múltiple primaria progresiva en las siguientes áreas: atención sostenida, atención focalizada, atención dividida, alentamiento en el procesamiento de la información; algunos de estos resultados concuerdan con los obtenidos por el grupo de pacientes con esclerosis múltiple de tipo progresivo estudiados en el presente trabajo, estos son: atención sostenida, alentamiento en el procesamiento de la información. La atención sostenida también se ha visto afectada en el grupo de pacientes con EM remitente-recurrente, aunque esta diferencia se ha encontrado en menos subtests de éstas áreas. McCarthy, et al., (2005) y Vitkovitch, et al., (2002) han registrado diferencias significativas en atención selectiva en pacientes con esclerosis múltiple, ambos grupos de estudio estuvieron conformados por varios tipos de EM en su mayoría del tipo crónico progresivos; en el presente trabajo solo en el grupo de pacientes con EM de tipo crónico progresivo se encontraron diferencias estadísticamente significativas, en cuanto al grupo de pacientes con EM de tipo remitente-recurrente no se encontró ninguna diferencia en ninguna de los subtests que miden esta área. McCarthy, et al., (2005) también reporto haber encontrado diferencias estadísticamente significativas en atención sostenida, los resultados de este trabajo también presentan diferencias estadísticamente significativas en ambos grupos (EM RR y EM PR) aunque no se observa diferencia entre los grupos de pacientes con EM y Kurlat, et al., (2005) en atención (control atencional). 49 Como se mencionó anteriormente estos resultados son muy similares a los obtenidos en esta investigación, por lo que concuerdan en la mayoría de los casos. Aunque cabe mencionar que a pesar de que se han observado comportamientos y resultados semejantes, los grupos de investigación han diferido unos de otros así como las pruebas que se han utilizado para estas evaluaciones. En lo que respecta al área de memoria los hallazgos encontrados nos reportan déficits en sub-test de memoria lógica, que implican procesos de recuperación desde de la memoria a largo plazo a la memoria de trabajo a corto plazo, tanto en la modalidad auditiva como en la visual respectivamente, según los estudios realizados por Litvan, et al., (1988) encontró en su trabajo titulado Multiple memory déficits in patients with MS diferencias estadísticamente significativas en memoria a largo plazo y aprendizaje serial en pacientes con EM, estos resultados se asemejan en los obtenidos en el presente trabajo, ya que se encontraron diferencias estadísticas en las mismas áreas, es importante mencionar que aunque los resultados indican que hay un deterioro en el área de memoria los grupos de estudio y los tests utilizados para la evaluación de las funciones son diferentes; las diferencias solo se observaron en el grupo de pacientes con EM crónico progresivo. Sanz de la Torre, y Pérez-Ríos, (2000) reportaron diferencias estadísticamente significativas en una paciente con esclerosis múltiple primaria progresiva en las siguientes áreas: memoria lógica, memoria inmediata, memoria de trabajo, memoria a corto y largo plazo y aprendizaje serial; algunos de estos resultados concuerdan con los obtenidos por el grupo de pacientes con esclerosis múltiple crónico progresivo estudiados en el presente trabajo, estos son: memoria a corto y largo 50 plazo y aprendizaje serial. La memoria a corto y largo plazo también se han visto afectadas en el grupo de pacientes con esclerosis múltiple remitente-recurrente, aunque esta diferencia se ha encontrado en menos sub-tests de éstas áreas; Kurlat, et al., (2005) y Drake, et al., (2001) observaron diferencias estadísticamente significativas en Memoria lógica y memoria a corto plazo. Como hemos mencionado 60% de los pacientes que padecen EM presentan deterioro en la velocidad del procesamiento de información, en la memoria y la atención. Al existir una lesión en la vía de la información, se ve interrumpido este proceso, es decir, que no significa necesariamente que tenga problemas de memoria de trabajo o evocación, sino que quizá en el camino la información no fue codificada correctamente y no llegó completa a su destino (Litvan, et al. 1988). Por este motivo se vuelve muy complicado especificar con exactitud dónde está situado el daño cognoscitivo. Se han realizado estudios acerca de la plasticidad cerebral y la reorganización funcional en EM (Mainero, Pantano, Caramia, Pozzilli, 2006), así como, en terapias inducidas para facilitar la reorganización funcional (Penner, Kappos, Rausch, Opwis, Radü, 2006). En estos trabajos se ha demostrado mediante el estudio clínico de resonancia magnética (RM) la reorganización funcional cortical en EM (Mainero, et al. 2006), incluso se ha observado que esta reorganización cerebral es espontanea. Los resultados de los estudios de intervención terapéutica y reorganización inducida aún son controversiales, aunque, después de la terapia cognitiva se ha demostrado que tanto el deterioro severo como el medianamente severo de los pacientes con EM ha mostrado una mejora adicional del área frontal-parietal-cingular. Estos 51 descubrimientos sugieren que el proceso de plasticidad inducida toma lugar incluso en desordenes caracterizados por no tener focalizada la lesión o destrucción, es decir, que haya varias lesiones e independientemente del grado de deterioro. Se observa una clara necesidad por incluir pacientes con EM en programas de rehabilitación cognitiva, es evidente con respecto al alto impacto que tienen el deterioro cognitivo en la vida diaria de los mismos (Penner, et al. 2006). Con lo revisado en este trabajo y comentado anteriormente cabe mencionar que es posible ejercitar y recuperar en cierto