A 1 Oncohematologia

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APUNTES DE CLASE: Introducción a la hematología 
Victor Manuel Antico 
INTRODUCCIÓN A LA HEMATOLOGÍA 
 
Nota de presentación 
APUNTES DE CLASE 
El objetivo es que de la lectura de estos textos básicos obtengan los 
elementos para preguntarse e investigar en los libros y publicaciones 
sobre el tema. Adjuntaré al final de este escrito de presentación, mi mail a 
fin de que puedan en cualquier momento que lo deseen preguntar o 
hacerme llegar sus inquietudes. 
 Para introducirnos en la temática y de forma práctica tomaremos en 
cuanta el citológico, que es sin lugar a dudas un examen de laboratorio de 
rutina y que nos ofrece datos importantes para la orientación diagnóstica. 
En algunos casos se hace necesario agregar un estudio de punción 
medular (médula ósea), allí es el sitio donde se producen todos los 
precursores sanguíneos. (esquema I). 
 
1) Sangre Periférica ----------- Citológico 
 Glóbulos Rojos : 
 Recuento 
 Hematocrito(Hcto) 
 Hemoglobina ( Hb ) 
 Glóbulos Blancos: 
 Recuento 
 Fórmula leucocitaria 
 Plaquetas: 
 Recuento 
 
2) Médula Ósea 
 Punción aspirativa (PMO) 
 Biopsia de médula 
 
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Victor Manuel Antico 
 
 A partir del citológico podemos encontrar las siguientes situaciones 
posibles: 
- Aumento en el recuento de glóbulos blancos con normalidad del 
recuento de rojos y plaquetas: LEUCOCITOSIS. Yendo a la 
fórmula diferencial podremos tener: Neutrofilia, linfocitosis, 
monocitosis, eosinofilia, o basofilia. Según el elemento que 
predomine. 
 
 
- Disminución en el recuento de glóbulos blancos con normalidad del 
recuento de rojos y plaquetas: LEUCOPENIA. Según la serie 
afectada será Neutropenia o Linfopenia. (Dado el escaso número de 
los otros elementos más allá de que se describan en los libros, en la 
práctica es difícil que se pueda hablar de monocitopenia, 
basofilopenia o eosinofilopenia) 
 
- Disminución del recuento de glóbulos rojos, el Hematocrito y la 
hemoglobina, con normalidad de los otros elementos sanguíneos: 
ANEMIA. Esta puede originarse por un déficit de producción y/o 
utilización, o por pérdida o destrucción (hemólisis) de los glóbulos 
rojos. 
 
- Disminución de dos o más de las series de la sangre periférica, es 
decir: los glóbulos rojos, los glóbulos blancos y o las plaquetas están 
disminuidos: PANCITOPENIA. Acá se hace necesario recurrir a 
una PMO para ver su densidad, si esta está muy disminuida o ausente 
tenemos una Hipo/Aplasia medular; si por el contrario la densidad 
está muy aumentada con precursores aumentados de tamaño 
(megaloblásticos) estamos en presencia de una Anemia 
megaloblástica. 
 
 
- Si observamos un aumento importante de los elementos de la 
sangre periférica, es decir, leucocitosis + trombocitosis + 
poliglobulia podremos sospechar un SÍNDROME 
MIELOPROLIFERATIVO. Como su nombre lo indica se trata de 
una superproducción exagerada y autónoma (no responde a los 
normales mecanismos de feed back) de los elementos sanguíneos. 
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Acá realizamos también una PMO que nos mostrará una médula de 
alta densidad con aumento de todos los elementos y sus precursores. 
Cabe mencionar que en principio es un diagnóstico de exclusión, 
vale decir existen patologías que pueden dar aumento de la 
celularidad (que veremos más adelante) y que no constituyan este 
síndrome, que es neoplásico. 
 
 Las patologías que componen este grupo son: 
POLICITEMIA VERA: Si el aumento exagerado es más 
acentuado en la serie roja. 
LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA (LMC) Si lo es en la 
serie blanca. 
TROMBOCITEMIA ESENCIAL si lo es a expensa de las 
plaquetas. 
A estas tres entidades se le agrega la MIELOFIBROSIS, que 
es una evolución natural de estas patologías además de la posible 
evolución a leucemia aguda. 
 
 
- Si en sangre periférica encontramos presencia de blastos y 
anomalías citológicas, y al realizar la PMO vemos precursores con 
anomalías citológicas con predominio de blastos y disminución de 
precursores normales, estaremos en presencia de NEOPLASIAS 
HEMATOLÓGICAS AGUDAS. Ellas incluyen : 
 
EL SÍNDROME MIELODISPLÁSICO: compuesto 
principalmente por las siguientes patologías: 
- Anemia sideroblática 
- Anemia refractaria 
- Anemia refractaria con exceso de blastos 
- Leucemia mielomonocítica crónica 
 En la práctica cuando aparece una diseritropoyesis que no 
encuadra en las clasificaciones clásicas, y que posee un 
comportamiento diverso (en cuanto a pronóstico y tratamiento) 
detectado por las nuevas técnicas de investigación (fish, PCR, 
citogenética etc) se lo incluye en este grupo, es por ello que 
habitualmente se le agregan nuevos cuadros. Pero estos cuatro son 
los clásicos y son los que un clínico general debe conocer para 
pesquisar. 
 
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LEUCEMIA AGUDA: la integran las siguientes patologías: -- 
- Leucemia linfoblástica aguda 
 - Leucemia no linfoblástica aguda 
 
 
El Mieloma múltiple: que se caracteriza por la proliferación 
anómala de células plasmáticas, tiene una forma particular de 
presentación que analizaremos cuando abordemos el tema. 
 
 Un elemento semiológico de singular importancia consiste en 
investigar la presencia de adenopatías (masas ganglionares o 
extraganglionares que junto a la presencia de linfocitosis y/o 
linfopenias nos hacen sospechar de LINFOMAS 
 
 
Citológico (sangre 
periférica) 
Glóbulos 
Rojos 
Glóbulos 
blancos 
plaquetas Blastos y 
atipías 
celulares 
Leucositosis N A N No 
Leucopenia N D N No 
Anemia D N N/A No 
Pancitopenia D D D No 
Síndrome 
Mieloproliferativo 
A A A Si 
Neoplaisas 
agudas 
D /N A/N/D D/N Si 
 
Cuadro: N normal / D disminuido/ A aumentado. Adenopatías periféricas o masas internas + 
linfocitosis o linfopenia pensar en linfomas. 
 
 
 Lo que antecede a modo de introducción es una especie de mapa 
para ubicarnos en las patologías que a continuación abordaremos. Puede 
haber supuestas contradicciones que se irán aclarando con la continuidad 
del curso o a requerimiento de ustedes, recuerden que cualquier duda 
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podrán canalizarla en mi mail y con mucho gusto trataré de aclararlas y 
mejor aún, orientarlos para que ustedes mismos encuentren una 
respuesta. 
RECOMENDACIÓN: antes de abordar cada patología repasar esta 
introducción que los ayudará para ubicarse en el contexto general de la 
materia. 
Victor Manuel Antico: Médico / Abogado /Especialista en Hematología 
Clínica/Especialista en Medicina Transfusional/Especialista en Medicina 
del Trabajo. vmantico@hotmail.com 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
mailto:vmantico@hotmail.com
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ANEMIA 
Es una de las patologías más comunes en la clínica médica y está 
asociada a múltiples causas. El abordaje que haremos tiene como finalidad 
adoptar un protocolo básico de investigación para su diagnóstico y 
tratamiento. 
 
I. CLÍNICA 
 
 La clínica, depende del nivel de hemoglobina y de la rapidez de 
instauración del cuadro; así como de la condición cardiovascular del 
paciente y de la enfermedad causante. En síntesis la sintomatología refleja 
una adaptación compensatoria, como muestra el cuadro siguiente: 
 Sintomatología 
• Depende principalmente de: 
• Nivel de Hb y por tanto de la reducción de O2 tisular. 
• Rapidez de instauración del déficit Hb. 
• Secundariamente de: 
• Condición cardiovascular 
• Enfermedad que provoca la anemia 
• Modificaciones del volumen sanguíneo 
 
 Los síntomas representan una adaptación compensatoria: 
1) cardiovascular y respiratoria a la hipoxia tisular: 
– Astenia asociada a disnea de esfuerzo 
– Taquipnea 
– Taquicardia, (soplo sistólico funcional) 
– Puede aparecer anginade esfuerzo 
– Hb < 8 g% puede causar un estado hiperdinámico 
(llevando a una insuficiencia cardíaca): 
• Aumenta el gasto cardíaco y la 
velocidad de circulación 
• Disminuye la resistencia y la velocidad 
hemática 
• Por ello aumenta la presión diferencial 
 
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2) Secundaria a la redistribución sanguínea de zonas menos 
vitales a órganos vitales y la disminución de la afinidad de la 
Hb por el O2 (por aumento del 2,3DPG eritrocitario): 
• SNC: cefaleas, acúfenos, vértigos, irritabilidad, 
dificultad para la concentración 
• Digestivo: anorexia, nauseas 
• Genital: alteraciones del ciclo menstrual, amenorrea y 
pérdida de la líbido 
• Alteraciones metabólicas: febrícula, aumento del 10 al 
15% del metabolismo basal 
 
II. LABORATORIO 
 
Los estudios de laboratorio son imprescindibles para tipificar la 
anemia y siempre razonamos partiendo del citológico: 
• Si Solo hay disminución de GR : pensamos en Anemia 
• Si también hay disminución de GB y Plaquetas: pensamos en que 
puede ser una Hipo/Aplasia medular o una Anemia megaloblástica 
• Si hay presencia de blastos: pensaremos en una Leucemia aguda o 
un Síndrome mielodisplásico 
 
La siguiente tabla muestra los valores importantes a tener siempre en 
cuenta: 
Prueba varón mujer 
Número de GR 4,2-5,8 4,0-5,5 millones por 
mm3 
Hemoglobina 13,5-17,5 12-16 gr % 
Hematocrito 40-49 38-45 % 
Volumen corpuscular 
medio (Htco/GR) 
80-95 fl 80-95 fl 
Hemoglobina 
corpuscular media 
(Hb/GR) 
27-32 pg 27-32 pg 
Reticulocitos 30 a 80.000 por mm3 
/ 0,5-2%) 
30 a 80.000 por mm3 
/ 0,5-2%) 
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Explicamos brevemente que refleja cada uno de ellos 
1) Recuento de glóbulos rojos: los valores normales varían 
fisiológicamente, pues incide en ellos la altura del nivel del mar en 
donde nos encontremos, resultando más elevados en regiones 
altas. En general el valor normal para adultos varones en nuestro 
medio es de 4,2 a 5,8 millones por mm3 y el de mujeres es de 4 a 
5,5 millones por mm3. (Eventualmente pueden encontrarse 
aumentados en alguna anemia microcítica, la que siempre ira 
acompañada de una disminución constante de los dos parámetros 
que siguen) 
2) La determinación de la hemoglobina (Hb): 13,5 a 17,5 gr % en 
varones y 12 a 16 gr % en mujeres 
3) El Hematocrito: es la relación porcentual entre la masa 
eritrocitaria y el volumen hemático total, esto es relevante porque en 
el anémico la volemia se mantiene constante (salvo una hemorragia 
aguda), pero la concentración (número) por litro de glóbulos rojos 
está habitualmente disminuida. Valor normal: 40 a 49% en varones y 
38 a 45% en mujeres 
 Cuando estos valores están por debajo del límite inferior señalado, 
tenemos un dato objetivo: hay Anemia 
 Con estos tres valores es posible obtener otros tres 
parámetros de notable interés en la definición del tipo de anemia: el 
Volumen eritrocitario o Volumen corpuscular medio (VCM)( relación 
Htco /número de glóbulos rojos), la Concentración hemoglobínica 
globular media (relación de la Hb con el Hcto) y el Contenido 
hemoglobínico globular medio ( relación Hb/ númerode glóbulos 
rojos). Estos índices se obtienen automáticamente con el 
autoanalizador. 
1) Volumen Corpuscular Medio: relaciona el hematocrito con el 
recuento de glóbulos rojos VN: 80 a 95 flu. Por encima de 95 flu 
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hablamos de macrocitosis (gran volumen) y por debajo de 80 flu 
hablamos de microcitosis (eritrocitos pequeños) 
2) Hemoglobina Corpuscular media: relaciona la hemoglobina con el 
recuento de glóbulos rojos VN: 27 a 32 picogramos (Pg). Valores 
inferiores a 27 Pg nos hablan de hipocromía. Ejemplo de su uso: 
 
Microcítica hipocrómica Macrocítica normocrómica Normocítica 
normocrómica 
 
VCM <80 fl 
HCM <28 pg 
VCM >100 fl 
HCM: 28-31 pg 
 
VCM 80- 89 fl 
HCM 28-31 pg 
 
A. Ferropénica 
Talasemia 
A. Enfermedades 
crónicas 
A. Megaloblástica 
(Deficito de fólico o B12) 
Hemorragia aguda 
Hemólisis 
Hipotiroidismo 
Insuf. Renal (algunas) 
 
 
Otras pruebas de laboratorio relevantes para la práctica clínica son: 
1) Determinación de la Ferremia: Evalúa el nivel de hierro en sangre y 
sirve para detectar una carencia del mismo. Se encuentra 
disminuida en las anemias ferropénicas y las anemias de las 
enfermedades crónicas. VN 50 a 70 mg/Kg en varones y 30 a 40 
mg/Kg en mujeres, esta diferencia en edad fértil se explica porque 
las mujeres tienen una mayor pérdida de sangre secundaria al flujo 
menstrual, al embarazo y lactancia. Esta diferencia se reduce 
sensiblemente después de los 50 años. (Los valores normales 
pueden variar de acuerdo al reactivo que se utilice por ello los 
laboratorios deben informar sus valores normales junto al hallado 
en el paciente). 
2) Transferrinemia: En el plasma el hierro circula unido a una proteína 
transportadora (transferrina). Se mide la capacidad libre de la 
proteína que transporta el hierro en la sangre. está aumentada( es 
decir existe mucha capacidad libre porque transporta poco hierro) 
ej: anemia ferropénica y disminuida (es decir hay poca capacidad 
libre pues transporta hierro suficiente) ej: anemia de las 
enfermedades crónicas 
3) Ferritina sérica: Evalúa los depósitos de hierro plasmático. Está 
disminuida en la anemia ferropénica y suele estar normal o 
aumentada en las anemias hemolíticas (al destruirse el eritrocito 
libera hierro que es captado por los macrófagos) 
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4) Test de Coombs: Esta prueba sirve para detectar presencia de 
anticuerpos adheridos a la membrana del glóbulo rojo. Se informa 
como positiva o negativa.(es decir, hay o no Ac contra el glóbulo 
rojo) Es positiva en las anemias hemolíticas autoinmunes. 
5) Reticulocitos: Son los glóbulos rojos jóvenes, se distinguen con una 
coloración especial que resalta la presencia de restos del retículo de 
golghi que todavía no fue eliminado del citoplasma y se evalúa su 
relación con respecto a los globulos rojos maduros, siendo un valor 
importante para determinar si la médula está funcionando 
normalmente o respondiendo como compensación a la pérdida y o 
destrucción de los eritrocitos (regenerando). La ausencia o fuerte 
disminución de ellos nos habla de una medula arregenerativa, es 
decir no produce glóbulos rojos o lo hace muy deficientemente. 
Valor normal de 30 a 80 mil por mm3 o expresado en porcentajes 
representan el 0,5 a 2 %. 
 
Ahora: trataremos de hacer un algoritmo conjugando los 
valores referidos para tipificar la Anemia 
Existen diversas maneras de utilizarlos yo propongo la que sigue por 
su validez práctica, pero cada uno puede adoptar otra que le 
parezca más útil (existen en los libros de texto y/ o publicaciones 
sobre el tema). El cuadro que sigue nos muestra una manera de 
investigar cuando recibimos a un paciente sospechoso de padecer 
anemia, es al mismo tiempo una guía rápida que nos permite 
ubicarnos en el problema y nos abre la puerta al aprendizaje 
bibliográfico 
 
 
 
 
 
 
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Hematocrito 
Hemoglobina 
Glóbulos rojos 
DISMINUIDOS 
 
 
 
ANEMIA 
Ferremia dsiminuida 
Microcitocis + hipocromía 
Transferri
nemia 
Aumentada 
Disminuida 
Anemia 
Ferropénica 
Anemia de las 
enfermedades 
crónicas 
Reticulocitos Disminuidos + Macrocitosis 
 
 
Anemia 
Megaloblástica 
Aumentados + Coombs positiva 
Anemia Hemolítica 
Autoinmune 
Aumentados + Coombs negativa 
Anemia Hemolítica 
de causa 
Intracorpuscular Extracorpuscular 
-Anemia Esferocítica 
-Talasemia 
-Anemia Microangiopática 
-Válvulas mecánicas 
 
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III. Analicemos brevemente los diferentes tipos de 
anemia mencionados en el cuadro precedente 
 
A. Anemia ferropénica: En general enlos adultos, aparece siempre 
cuando existe una pérdida de sangre (en niños puede ser por déficit 
de ingesta). Es microcítica e hipocrómica y presenta ferremia 
disminuida con transferrinemia aumentada y ferritina sérica 
disminuida. El laboratorio ya nos tipificó la anemia y ahora debemos 
abocarnos a buscar la causa de la pérdida de sangre. 
 
• Anemia Ferropénica 
– Pérdida: 
• Investigar aparato digestivo (investigación 
de sangre oculta en materia fecal, 
fibroscopía) 
• Ingesta de medicamentos (AINES) 
• Ciclo ovulatorio (ecografía) 
– Carencial: niños, embarazo, alteraciones 
alimentarias 
– Mal absorción: (enfermedad celíaca) 
 
Es la anemia más frecuente en clínica y por ello siempre pensar en 
pérdida de sangre oculta. Se impone por ello una investigación de sangre 
oculta en materia fecal, indagar sobre el uso de salicilatos. Investigar 
presencia de hemorroides, si se acompaña de eosinofilia realizar 
coprocultivo (posible parasitosis); si es un adulto mayor pensar en Ca de 
colon (en muchos casos la ferropenia precede en meses la aparición de 
masa tumoral, por ello es muy importante buscarlo) fibroscopía. La 
carencia es posible en el niño y en la embarazada así como personas con 
trastornos alimentarios. Mala absorción se ve por ejemplo en enfermedad 
celíaca. 
 El tratamiento consiste en dos pilares: 
1) Reponer la pérdida de hierro que puede hacerse por vía oral, 
intramuscular o endovenosa 
a. La más simple y efectiva es la vía oral sulfato ferroso 50/100 
mg por día. El cuadro se normaliza a las 6 u 8 semanas. Una 
vez normalizado continuar por tres o cuatro meses para 
saturar las reservas 
b. Via intra muscular (hierro dextrano) si hay síndrome de 
malabsorción, colitis etc. Se coloca intramuscular profunda 
tres veces por semana (en bayoneta o zeta, porque si lo 
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captan los macrófagos de la piel queda una marca 
permanente) 
c. En casos especiales puede indicarse la vía endovenosa 
(hierro coloidal) se hace intravenosa lenta, mejor diluida en 
solución fisiológica a pasar en 10 o más minutos ya que tiene 
efectos adversos como reacciones febriles, dolores lumbares, 
etc. 
2) Tratar la causa para frenar la pérdida 
Si no hay respuesta al tratamiento pensar: 
1) Diagnóstico incorrecto 
2) Continúa la pérdida de sangre 
3) Inflamación crónica que impide la utilización del fe 
4) En nuestro medio: el paciente no completó el tratamiento 
 
 
B. Anemia de las enfermedades crónicas: En el laboratorio se 
presenta como microcítica, con ferremia disminuida y 
transferrinemia normal o aumentada (ya que el problema no es 
ausencia sino bloqueo en la utilización del hierro). En general la 
anemia es leve o moderada y se acompaña de un Volumen de 
eritrosedimentación acelerado. Se puede observar en: 
 - Infecciones 
 - Pulmonares (TBC, absesos) 
 - Endocarditis bacteriana subaguda 
 - Infecciones de las vías urinarias 
 - Osteomielitis 
 - Micosis 
 
 - Enfermedades inflamatorias no infecciosas 
 - Artritis reumatoidea 
 - LES (Lupus Eritematoso Sistémico) 
 - Fiebre reumática 
 - Traumatismos graves 
 - Quemaduras 
 - Infarto de miocardio 
 - Neoplasias 
 - Carcinomas 
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 - Enfermedad de Hodgkin 
 - Linfoma no Hodgkin 
 
Aca tendremos en cuenta dos momentos: 
1) No tiene o desconocemos enfermedad en curso: debemos indagar 
si existe algunos de estos procesos (ej artiritis reumatoidea, LES , se 
realiza indagación clínica y pruebas de laboratorio pertinentes) 
2) El paciente ya padece una de estas patologías, es signo de que la 
misma no está bien controlada 
En este tipo de anemia lo más importante es el tratamiento de la 
enfermedad de base, se puede prescribir hierro pero no habrá una 
respuesta como en la ferropenia 
C. Anemia Megaloblástica: Esta anemia se caracteriza por la 
presencia de eritrocitos de gran tamaño (macrocitosis) en sangre 
periférica con una disminución de los glóbulos blancos y plaquetas 
(pancitopenia). la ferremia está elevada, disminución de los 
reticulocitos. Y dada la característica de los elementos (grandes y 
friables) se produce una destrucción de los mismos y por 
consiguiente puede haber aumento de la LDH y de la bilirrubina 
indirecta. Para realizar el diagnóstico diferencial con la aplasia 
medular se efectúa una punción medular, allí veremos Gigantismo 
celular / asincronía madurativa y Celularidad aumentada con 
hiperplasia eritroide. A diferencia de una hipo o aplasia medular en 
donde hay carencia de elementos (densidad muy disminuida). Es de 
una instalación lenta y progresiva, el organismo se va adaptando y 
cuando consultan suelen tener niveles muy bajos de hemoglobina 
 
 Causas principales: 
a) Carencia o anomalías en el metabolismo de la vitamina B12 
 
 - Malabsorción que provoca grave carencia vitamínica 
 
 - Causas gástricas (A perniciosa del adulto, gastrectomía) 
 
 - Intestinales (diverticulosis, estenosis, fístulas ileo cólicas, 
 resecciones quirúrgicas, enfermedad de Crohn) 
 
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b) Carencia o anomalías del metabolismo de los folatos, terapias con 
fármacos antifólicos 
Es la causa más común de este tipo de anemia debido a que sus 
reservas son escasas y requiere una ingesta periódica. Pensar en: 
 - Insuficiente aporte alimenticio (ancianos, etilistas) 
 - Malabsorción (enfermedad celíaca, gastrectomía, enfermedad de 
 Crohn, amiloidosis, etc.) 
 - Aumento de necesidades y pérdidas 
 .Fisiológicas: gravidez, lactancia 
 .Enfermedades hematológicas (A hemolítica crónica, mielofibrosis) 
 .Neoplasias (mieloma, linfoma, carcinoma) 
 .Enfermedades inflamatorias crónicas (TBC, artritis reumatoidea 
 etc.) 
 .Insuficiencia renal crónica, hemodiálisis 
- Fármacos antifólicos (metotrexato, barbitúricos, anticonceptivos 
 orales, nitrofurantoina, etc.) 
 
Se puede pedir la determinación de vitamina B12 sérica (VN 200 a 1000 
pg/ml) y de folato sérico (VN 5 a19,6 microgramos/ml) recordar que los 
valores de laboratorio pueden variar de un laboratorio a otro y por ello 
deben exigir los valores normales. El tratamiento consiste en aportar la 
vitamina carente, en caso de no poder realizar la diferenciación se deben 
aportar ambas. Ácido fólico: 5 a 15 mg por día por vía oral, siempre que el 
paciente pueda ingerir medicamentos tiene una muy buena absorción. 
Cuando el déficit es de B12 dada las causas que la provocan debe 
administrarse toda la vida (dosis de ataque 100 microgramos de 
hidróxicobalamina por vía intramuscular a días alternos por 6 a 8 días) 
este tratamiento es suficiente para normalizar en uno o dos meses el nivel 
de glóbulos rojos. La terapia de mantenimiento suele usarse 100 
microgramos cada dos meses (en pacientes gastrectomisados o con 
resección ileal es conveniente iniciar el tratamiento en la época de la 
intervención) 
 
 
D. Anemias hemolíticas: Estas anemias se caracterizan porque se 
produce una destrucción del glóbulo rojo, la misma puede suceder 
dentro de los vasos sanguíneos y por lo tanto denominadas intra-
vasculares o por remoción en el sistema retículo endotelial 
Apuntes de Clase:Anemia 
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(fundamentalmente en el Bazo) y por ende fuera del torrente 
sanguíneo, denominadas por ello extravasculares. en general son 
normocíticas normocrómicas, presentan aumento de reticulocitos 
(la médula ósea aumenta su producción para compensar la 
destrucción). La destrucción se refleja en el laboratorio con un 
aumento de la LDH, y de la bilirrubinemia. A todas las anemias 
hemolíticas se las trata con suplemento de Ácido fólico pues al estar 
aumentada la producción medular puede faltar y entonces se puede 
producir como complicación, una anemia megaloblástica. 
 
• Hemólisis intra-vascular ocurre: 
– Por daño endotelial: A. microangiopática : existe una daño en 
el endotelio de los vasos sanguíneos en los que los eritrocitos 
impactan y son algunos destruidos y otros se reparan 
adquiriendo diferentes formas (anisopoiquilocitosis) 
– Por destrucción directa: cuerpo extraño (Válvulas mecánicas): 
la sangre impacta en las válvulas cardíacas que han sido 
recambiadas por cirugía y los eritrocitos sufren un daño 
similar a lo anterior 
– Por fijación y activación del complemento: Anemia Hemolítica 
Autoinmune (A.H.A): El organismo produce anticuerpos que 
atacan sus propios glóbulos rojos ; se caracteriza por un test 
de Coombs positivo que generalmente revela un Ac IG M 
– Procesos infecciosos (malaria, HIV): existen procesos 
infecciosos que atacan al glóbulo rojo, ejemplo de ello es el 
plasmodium que se une al sistema antigénico de membrana 
denominado Duffy (sea este a, b, o ab) entrando y 
destruyendo el eritrocito (como dato interesante les comento 
que solo individuos de raza negra que viven en África poseen 
un sistema Duffy ab(negativo) y por tanto son inmunes al 
paludismo, esto refleja un mecanismo de adaptación al medio 
(los individuos que contaban con los receptores morían 
mientras que los otros no y así con el correr de las 
generaciones aumentó la población negativa) El sistema Duffy 
es otro de los sistemas de membrana del eritrocito (no solo 
existe el sistema ABO y el Rh) 
 
• Hemólisis extravascular ocurre: 
– Por remoción y destrucción en el SRE 
• Alteraciones membrana: existe una alteración genética 
hereditaria que hace que los eritrocitos no puedan 
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cumplir acabadamente con su función (pierden 
elasticidad) y se destruyen antes. Al ser la destrucción 
extravascular cursan con esplenomegalia. Asi tenemos: 
la esferocitosis (gR redondos ) es heredofamiliar, se 
diagnostica por la observación de la forma en el 
extendido y se realiza una prueba que se llama 
Resistencia osmótica, la cual está muy disminuida. El 
tratamiento suele ser la esplenectomía que si bien no 
lo cura aumenta la sobrevida del GR 
• Alteraciones intrínsecas del GR: la alteración genética 
está dentro de la célula, la más frecuente en nuestro 
medio es la talasemia, que en su forma mínima suele 
confundirse con la anemia ferropénica pero a 
diferencia de esta, presenta una ferremia aumentada, y 
ferritina sérica aumentada (hay una gran acumulación 
de hierro) el diagnóstico definitivo se hace con la 
electroforesis de la hemoglobina que muestra 
presencia de hemoglobina fetal y aumento de la 
Hemoglobina A2. El tratamiento es ácido fólico para 
evitar el arresto medular, está contraindicada la terapia 
con hierro pues el paciente tiene una aumentada 
absorción del mismo con riesgo de hemocromatosis. 
• Anemia Hemolítica Autoinmune (A.H.A): el organismo 
produce anticuerpos que atacan sus propios glóbulos 
rojos ; se caracteriza por un test de Coombs positivo el 
Ac generalmente es una IG G 
 
De las anemias hemolíticas autoinmunes (Coombs positivas) la más 
común es la producida por anticuerpos de tipo Ig G que se adhieren a la 
membrana de eritrocito y este al circular por el Bazo es fagocitado y 
destruido por los macrófagos del sistema reticulendotelial, por ello la 
hemólisis es extravascular. Esta anemia puede ser Idiopática, o secundaria 
a otras patologías como se muestra en el cuadro siguiente. La anemia 
hemolítica autoinmune producida por anticuerpos Ig M, son destruidos 
dentro de la circulación sanguínea y por tanto intravascular; también 
puede ser idiopática o secundaria. Las características diferenciales pueden 
observarse en el cuadro siguiente: 
 
Apuntes de Clase: Anemia 
Victor Manuel Antico 
Anemia hemolítica IG G IG M 
Coombs 
 
-Ig G (+) 
-(4% neg por menor 
500 unidades por GR) 
-Ig M (+ polivalente por 
C3, C4) 
-Monoespecíficos 
hemólisis extravascular Intravascular 
idiopática si si 
secundaria -autoinmunes 
- linfoma-LCC 
- Fármacos 
- Infecciones 
- Neoplasias 
Enf. Inflamatorias 
crónicas (colitis 
ulcerosa) 
- Monoclonales 
(procesos 
linfoproliferativo
s) 
- Policlonales 
(infecciones) 
El test de Coombs habitual: detecta cuando es una Ig G el complejo AG/AC mientras que cuando es una 
Ig M detecta el complemento, pero puede usarse un suero mono-específico . 
Las Ig M monoclonales: son secundarias a neoplasias. Las policlonales a infecciones (tema que será más 
claro cuando veamos Mieloma. 
 La terapia de la AHA se basa en frenar la destrucción. Como son 
Anticuerpos se impone una terapia inmunosupresora, la más habitual es el 
uso de corticoides (prednisona: 1mg x Kg de peso por día) y se va 
disminuyendo la dosis según respuesta al tratamiento. En la actualidad 
existen otros inmunomoduladores que se utilizan con éxito en esta 
patología 
La terapia de las anemias hemolíticas no autoinmunes: consiste en 
suplementos de Ácido Fólico, en algunos casos esplenectomía y según 
gravedad transfusiones de glóbulos rojos 
E. Anemias Varias 
 Una especial consideración merecen dos enfermedades sistémicas 
 por su frecuencia en la población: 
a) Hipotiroidismo: se trata de una anemia normcítica normocrómica y con 
ferremia y transerrinemia normal. Lo que en realidad sucede es que 
la médula ósea se ha adaptado a los requerimientos del organismo. 
Revierte con la normalización de la función tiroidea. 
b) Insuficiencia renal: los riñones cumplen una función en el estímulo de 
la producción de eritrocitos, de allí parte la eritropoyetina. Cuando 
Apuntes de Clase: Anemia 
Victor Manuel Antico 
existe insuficiencia renal la carencia de esta hormona hace que la 
médula disminuya la producción pero sin alteraciones por ello es 
normocitica normocrómica, con ferremia y transferrinemia normales. 
Debe solicitarse determinación de creatinina o clearence de 
creatinina. Más adelante la anemia puede adquirir el tipo de anemia 
ferropénica pues se produce una pérdida por la orina. Debido a ello 
en pacientes con insuficiencia renal primero se solicita ferremia y si 
esta es normal el tratamiento es aplicación de Eritropoyetina 
subcutánea. 
 Algunos Tips orientadores: 
- En las anemias ferropénicas del adulto así como en las 
megaloblásticas, es importante buscar causas probables en el 
aparato gastroenterológico. 
- En las anemias hemolíticas lo primero es determinar si es 
autoinmune (Coombs positiva) o no. En las autoinmunes se debe 
frenar la destrucción con inmunosupresión y o inmunomodulación. 
- Cuando la anemia es inferior a 8 grs % de hemoglobina evaluar la 
conveniencia de transfusión pues existe riesgo cardíaco. En las 
Anemias hemolíticas autoinmunes se debe evitar lo más posible la 
transfusión pues es dificultoso encontrar sangre compatible. 
- Cuando un paciente concurre a una guardia con pérdida de sangre 
aguda lo central es la volemia. Se debe corregir la misma con 
expansores plasmáticos y el arresto del sangrado. 
- Recuerden pedir los valores normales de las pruebas de laboratorio 
en los lugares donde trabajen. Están obligados a darlos. Los 
autoanalizadores los ponen automáticamente. Pero si faltan 
preguntar, esto sirve para todos los análisis de laboratorio que 
soliciten en su vida profesional. 
 Si han llegado hasta aquí: repasen brevemente los conceptos y 
recurran a sulibro de texto. Seguramente surgirán dudas que son un 
estímulo para la búsqueda de respuestas y aprendizaje. Reitero mi 
mail para cualquier consulta. vmantico@hotmail.com 
 
 
 
 
 
 
mailto:vmantico@hotmail.com
APUNTES DE CLASE: Hipo /Aplasia Medular 
Victor Manuel Antico 
Pancitopenia/ Hipo / Aplasia Medular/ (HPN) (fallos medulares) 
PANCITOPENIA: 
 La médula ósea es la encargada de la producción de los 
elementos formes de la sangre. Existe una célula totipotencial (es 
decir con capacidad de diferenciarse a diferentes componentes 
celulares) denominada Stem Cell. De ella y a través de mediadores 
que la estimulan se forman los glóbulos rojos, glóbulos blancos y 
plaquetas. Una vez que estos maduran en la médula, son liberados 
hacia la sangre. Existen diversas patologías que interfieren el 
proceso ocasionando un fallo medular. Se define a la falla medular 
como una producción disminuida de uno o más de los linajes 
hematopoyéticos principales. 
En cuanto a la patogenia el fallo medular puede ser primario o secundario 
En el fallo Medular primario: 
La disminución de la hemopoyesis se debe a una enfermedad 
primaria de la médula ósea, de etiopatogenia aún no 
aclarada, en que intervienen alteraciones genéticas de las 
células madre hemopoyéticas y fenómenos de 
autoinmunidad. (linfocitos T del paciente) 
 
 Fallo medular secundario: 
Por múltiples mecanismos disminuye la hemopoyesis 
y aparece pancitopenia periférica 
- Carencias de nutrientes (Ac.folico, B12,) 
- Toxicidad por drogas, químicos o radiaciones 
- Enfermedades neoplásicas, metabólicas o 
inflamatorias que comprometen la médula ósea 
 La clínica del paciente está relacionada con la carencia de los elementos 
sanguíneos, así presentarán los síntomas de la anemia, si faltan 
eritrocitos; cuadros infecciosos si están afectados los glóbulos blancos y 
síntomas hemorrágicos (petequias, equimosis, hemorragias) si las 
plaquetas están muy disminuidas. 
Cuando un paciente se presenta con pancitopenia realizamos un 
algoritmo de estudio, que puede ser como el que sigue: 
APUNTES DE CLASE: Hipo /Aplasia Medular 
Victor Manuel Antico 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
1.Preguntar 
antecedentes 
¿Quimioterapia? 
¿Radioterapia? 
¿drogas tóxicas? 
En los 6 
meses 
previos 
2.¿tiene esplenomegalia? 
SI: PAMO + Biopsia 
ósea 
PATOLÓGICA: 
-Leucemias 
-mielodisplasias 
NORMAL 
-Linfoma 
-hiperesplenismo 
-TBC 
3. Laboratorio de hemólisis y frotis 
periférico 
4. Punción Aspirativa de Médula Osea (PAMO) 
Biopsia ósea 
 
Células 
inmaduras: 
-Mielodisplasias 
-leucemias 
VCM aumentado 
-Anemia Megaloblástica 
-Mielodisplasia 
-Aplasia Medular 
 
 
HEMÓLISIS: 
Hemoglobinuria paroxística nocturna 
APUNTES DE CLASE: Hipo /Aplasia Medular 
Victor Manuel Antico 
Como vemos en el cuadro es muy importante indagar sobre la exposición a 
tóxicos en los seis meses previos. Si la pancitopenia se acompaña de 
esplenomegalia, se realiza un estudio de la médula ósea (punción 
aspirativa y biopsia ósea) si ésta es patológica sospechamos un síndrome 
mielodisplásico o una leucemia aguda. Si el estudio medular es normal, la 
esplenomegalia puede estar relacionada a un hiperesplenismo (aumento 
de la hemocatéresis ), linfoma o un proceso infeccioso crónico como TBC. 
En el laboratorio destaca un aumento del tamaño de los glóbulos rojos 
que se refleja en el Volumen Corpuscular Medio (VCM) aumentado, esto 
se observa en una anemia megaloblástica, en una mielodisplasia o en una 
aplasia medular. Si aparecen signos de hemólisis hay que investigar la 
presencia de una Hemoglobinuria Paroxística Nocturna (HPN) y si se 
observa la presencia de células inmaduras investigar posible mielodisplasia 
o leucemia. En estos cuadros se hace necesario estudiar la Médula ósea 
sea con un aspirado medular (punción aspirativa de médula ósea y 
también una biopsia ósea). Son importantes también en sangre periférica: 
la determinación de los reticulocitos (que estarán disminuidos o ausentes), 
el análisis del frotis y la bioquímica (LDH, Bilirrubinemia, haptoglobina, 
función tiroidea). En algunos casos es necesario realizar el estudio 
citogenético: 10 % los pacientes con Anemia Aplasica (AAA) pueden presentar 
clones con alteraciones citogenéticas, en ausencia de síndrome mielodisplásico 
(SMD). Son útiles también las Serologías virales: antígeno de superficie del virus 
de la Hepatitis B (HBsAg), virus de la Hepatitis C (HCV), virus de la Hepatitis A 
(HAV), virus de Ebstein Barr (EBV), citomegalovirus (CMV), virus de la 
Inmunodeficiencia Humana (HIV), virus Herpes 6 (HHV6) y Parvovirus B19. 
Descartar otras enfermedades autoinmunes, como el Lupus Eritematoso 
Sistémico (LES). 
 
ANEMIA APLÁSICA ADQUIRIDA (AAA) 
La Anemia Aplástica Adquirida (AAA) es un síndrome caracterizado por: 
- Pancitopenia periférica 
- Médula ósea hipocelular 
Más al menos 2 de los hallazgos siguientes: 
 a. Hb < 10 g/dL 
 b. Recuento plaquetario < 50 . 000 por mm3 
 c. Recuento de neutrófilos: < 1,5 00 por mm3 
 
 
 
 
APUNTES DE CLASE: Hipo /Aplasia Medular 
Victor Manuel Antico 
La AAA se caracteriza como SEVERA cuando: 
 
- La celularidad es < 25% 
- Recuento de neutrófilos < 500 por mm3 
- Recuento de plaquetas < 20 .000 por mm3 
. 
Es MUY SEVERA cuando el recuento de neutrófilos es < 200 por mm3. La 
incidencia es de alrededor de dos casos por millón de habitantes por año; 
presentando dos picos etarios uno pediátrico juvenil (de 10 a 25 años) y 
otro en adultos mayores de 60 años. 
PATOGENIA: Se considera a la AAA como un proceso autoinmune en el 
que se produce la activación, por un mecanismo aún no identificado, de 
células T citotóxicas que producen la destrucción inmune de células Stem y 
progenitoras hematopoyéticas. 
Agentes etiológicos como contaminantes ocupacionales o ambientales 
con relación a la Anemia Aplásica: 
 Benceno y otros solventes (evidencia basada en grandes estudios) 
 Pesticidas agrícolas: organoclorados (ej: lindano), organofosforados 
y carbamatos (principalmente reportes de casos) Agentes 
lubricantes y agua no embotellada 
 Drogas ilícitas: metanfetamina, éxtasis, etc. (reportes de casos) 
Drogas en donde ha sido comunicada su asociación con Anemia Aplásica 
 Grupos de drogas 
 Drogas Antibióticos Cloramfenicol, sulfonamidas, cotrimoxazol, 
linezolid 
 Antiinflamatorios Oro, penicilamina, fenilbutazona, 
indometacina, diclofenac, naproxeno, piroxicam, sulfasalazina. 
 Anticonvulsivantes Fenitoína, carbamacepina 
 Antitiroideos Carbimazol, tiouracilo. 
 Antidepresivos Fenotiazinas 
 Antidiabéticos Clorpropamida, tolbutamida 
 Antimaláricos Cloroquina 
Otros Mebendazol, tiazidas, alopurinol. 
 
 
APUNTES DE CLASE: Hipo /Aplasia Medular 
Victor Manuel Antico 
Dos consignas Para destacar y recordar: 
 A. debe evitarse la re-exposición posterior al mismo agente que se 
sospeche productor (durante el tratamiento o tras la respuesta a la 
inmunosupresión o al trasplante de stem cells hemopoyéticas). 
 b. Examen físico La presencia de organomegalias (esplenomegalia, 
adenomegalias, etc) hace improbable el diagnóstico de Anemia 
Aplásica. 
 
 
Diagnósticos diferenciales de la anemia aplásica adquirida 
 1. Síndrome Mielodisplásico Hipoplásico 
Se observará una médula pobre pero con alteraciones 
displásicas de los elementos 
 2. Leucemias agudas hipoplásicas (mieloide y linfoide) 
Habitualmente las leucemias agudas se presentan con una 
gran cantidad de blastos, que invaden no solo la médula sino 
también la sangre periférica, pero algunas veces se presentan 
las que se conocen como leucemias agudas aleucémicas en 
donde hay pocos blastos y puede remedar un cuadro de AAA 
pero con el estudio de la médula ósea se puede diferenciar. 
 3. Linfoma Hodgkin o no Hodgkin en médula ósea con mielofibrosis 
Una posible presentación de estos linfomas ocurre con una 
fibrosisde la médula, la que al examen presenta un remplazo de la 
citología por bandas fibrosas. La anatomía patológica de la biopsia 
ósea revelará la diferencia. 
 4. Infección micobacteriana 
 5. Anorexia nerviosa o desnutrición prolongada 
 6. HPN (Hemoglobinuria Paroxístsica nocturna) 
 
Tratamiento: 
 Consiste en uno específico: 
-Trasplante de Células Progenitoras: Si el paciente tiene un 
donante relacionado (HLA compatible) recibirá un Trasplante de 
Células Progenitoras Hemopoyéticas (TCPH). Es el tratamiento de 
APUNTES DE CLASE: Hipo /Aplasia Medular 
Victor Manuel Antico 
primera línea en pacientes pediátricos o adultos hasta 50 años, y 
con ausencia de comorbilidades significativas. 
- Tratamiento inmunosupresor (IS): en pacientes sin indicación de 
TCPH o que no cuenten con donante histoidéntico relacionado. 
1. Globulina anti–timocítica (GAT) obtenida por 
inmunización de conejos con timocitos humanos. 
Mecanismos de acción: - Produce intensa depleción de las 
células T en sangre, bazo, ganglios, por lisis mediada por 
complemento. - Modula los mecanismos de activación, 
homing y citotoxicidad de las células T. - Induce apoptosis de 
células B, NK y monocitos, pero de mediana magnitud. La 
depleción ocurre a las 24 horas de la primera dosis, y el 
efecto es profundo y prolongado. Infusión se realiza durante 
12 - 18 horas, a través de un acceso venoso central, con 
intensa premedicación (difenhidramina, antitérmicos, 
hidrocortisona), para reducir las reacciones a la infusión que 
suelen ser severas, 
2. Metilprednisona: a dosis de 2 mg/kg/día desde el día 1 a 
5 de GAT, de 1 mg/kg/día desde el día 6 al 11 y descenso 
gradual hasta suspensión el día 21. 
3. Ciclosporina A: inhibidor potente de los linfocitos T, vía 
inhibición de la calcineurina. Dosis: 5 mg/kg/día repartido 
en dos tomas, cada 12 horas, comenzando el mismo día que 
la GAT, o más tardíamente, una vez suspendida la 
metilprednisona. 
- Otros: 
o Andrógenos (oximetolona, danazol) 
o Ciclofosfamidas 
 
Tratamiento de soporte: 
. Transfundir plaquetas si el nivel es < 10.000/mm3 o < 20.000 
plaquetas/mm3 si tiene fiebre. 
2. Mantener una Hb ≥7 g/dL, de acuerdo a las comorbilidades y estado 
hemodinámico del paciente. (transfusión de glóbulos rojos) 
APUNTES DE CLASE: Hipo /Aplasia Medular 
Victor Manuel Antico 
3. Transfundir hemoderivados desleucocitados e irradiados para evitar la 
reacción de Injerto contra Huésped (GVH) transfusional. 
4. En el paciente neutropénico severo se recomienda: aislamiento, higiene 
bucal, antisepsia local, dieta baja en contenido bacteriano 
5. Dada la falta de evidencia y consensos sobre profilaxis antimicrobiana, 
evaluar en cada caso individual y en cada institución la administración de 
profilaxis antibiótica y antifúngica en los pacientes con neutropenia 
severa. 
El siguiente cuadro nos muestra los parámetros a considerar para evaluar 
si hubo respuesta al tratamiento: 
 
 
 Respuesta 
completa 
Respuesta 
parcial 
No respuesta 
Independencia 
transfusional 
si si no 
Hb > 11 gr/dl 
Plaq. > 100.000 x 
mm3 
Neut. > 1.500 x 
mm3 
si no no 
 
Hemoglobinuria Paroxistica Nocturna HPN 
La H.P.N. es una enfermedad de la hemopoyesis que se origina a 
partir de una mutación del gen PIG-A en una stem cell 
hemopoyética. Esta mutación impide la síntesis del ancla glicosil-
fosfatidil-inositol (GPI) que mantiene unidas a la membrana celular a 
múltiples proteínas. Entre dichas proteínas están el CD55 y el CD59 
que constituyen defensas celulares contra componentes del 
complemento. 
 
 Cuatro son las manifestaciones clásicas de la HPN: 
 Anemia por hemólisis intravascular 
APUNTES DE CLASE: Hipo /Aplasia Medular 
Victor Manuel Antico 
 Episodios de hemoglobinuria, (se evidencian al levantarse 
puesto que al dormir disminuye el Ph se activa el 
complemento y se destruyen los GR) 
 Leucopenia y/o plaquetopenia acompañante que son de 
grado variable 
 Trombosis, con frecuencia en sitios inusuales 
 Una serie de síntomas y signos deteriora mucho la calidad de vida 
de estos enfermos: 
 Como la disnea, la fatiga, la disfagia, los episodios de dolor 
abdominal y la disfunción eréctil en los varones 
 Por su valor pronóstico, los compromisos más importantes 
son las trombosis, el daño renal, la hipertensión pulmonar y, 
menos frecuentemente, la evolución clonal (cuando se habla 
de evolución clonal se refiere a una transformación 
neoplásica) 
 Cuando deban recibir transfusiones de glóbulos rojos, estos deben 
ser lavados: se solicita unidades de glóbulos rojos lavados (se 
elimina todo el plasma puesto que si se transfunde aunque sea 
mínimas cantidades de plasma, éste lleva complemento el que a su 
vez produciría una destrucción de los eritrocitos del pacientes que 
por esta patología son muy sensibles al complemento) 
 
Reitero Mail para consulta: vmantico@hotmail.com 
mailto:vmantico@hotmail.com
APUNTES DE HEMATOLOGÍA: LEUCOCITOSIS / LEUCOPENIA 
Victor Manuel Antico 
LEUCOCITOSIS / LEUCOPENIA 
 
 Haremos un esbozo de lo que sucede cuando hay un aumento o una 
disminución de los leucocitos y su implicancia clínica. 
I. LEUCOCITOSIS 
 Aumento absoluto del número de glóbulos blancos 
 El siguiente cuadro nos muestra lo que se considera valores normales 
para los leucocitos en general y de cada elemento en particular 
 
Elementos normales de sangre periférica 
 
Leucocitos cantidad 
5000 a 10.000 por mm3 100% 
Neutrófilos 4000 a 7200 por mm3 (50- 65 %) 
Linfocitos 800- 4000 por mm3 (25-33%) 
Monocitos 200-900 por mm3 (2-11%) 
Eosinófilos 0,5- 700 por mm3 ( 1-3%) 
Basófilos 0-150 por mm3 (0-2%) 
 Habrá leucocitosis cuando el recuento total de Glóbulos Blancos 
supere los 10.000 elementos por mm3. Si esto sucede tenemos un dato 
objetivo: estamos en presencia de una LEUCOCITOSIS. Ahora se hace 
necesario averiguar qué elemento de la serie está aumentado y así 
determinar si es una leucocitosis: con neutrofilia, linfocitosis, etc; para ello 
obtenemos la cantidad de cada elemento aplicando el porcentaje de cada 
uno de ellos al valor absoluto. 
APUNTES DE HEMATOLOGÍA: LEUCOCITOSIS / LEUCOPENIA 
Victor Manuel Antico 
 El porcentaje de cada elemento por sí solo no es una referencia 
para hablar de aumento o disminución del mismo, debe siempre 
relacionarse ese porcentaje con el valor absoluto y así obtener la cantidad 
existente de cada uno de ellos, Veamos un ejemplo: si tengo 80% de 
neutrófilos, puedo tener una neutrofilia si el número total de leucocitos es 
de 10 mil, (habría una leucocitosis con neutrofilia de 8.000 neutrófilos) 
pero si el número total es de 2000 (habría una leucopenia con 1.600 
neutrófilos por lo tanto, no tengo neutrofilia). 
Por encima de los valores indicados en la tabla precendente según 
cual sea el elemento que predomine: una LEUCOCITOSIS puede deberse 
a: 
1) Neutrofilia: el elemento que hace elevar el número de leucocitos 
es el neutrófilo. Entonces tendremos un dato objetivo: 
Leucocitosis con Neutrofilia en base a este hecho debemos 
buscar otros signos y síntomas asociados que nos revelen la 
patología que sufre el paciente. Un compendio de enfermedades 
que pueden darlo lo vemos en el cuadro que sigue. 
 
Estímulos físicos Enfriamiento, ejercicio, convulciones, dolor, quemaduras, traumatismo 
Estímulos emotivos Temor, pánico, ansiedad, ira, estrés, 
Infecciones Bacterianas, micóticas , virósicas, parásitos 
Inflamatorias Autoinmunes (AR, LES, Vasculitis, Miositis, tiroiditis) 
Necrosis IAM, quemaduras 
Neoplasias Ca gástrico, mama, broncógeno, MTS, linfoma de Hodkin 
Fármacos Adrenalina, corticoides, histamina, digital, heparina 
Metabólicas Acidosis diabética, gota aguda, tiroiditis aguda, 
 
APUNTES DE HEMATOLOGÍA: LEUCOCITOSIS / LEUCOPENIA 
Victor Manuel Antico 
 
2) Linfocitosis: el elemento que hace aumentar los leucocitos es el 
linfocito. Y ante ello debemos investigaralguna de estas 
patologías 
Infecciones agudas Mononucleosis infecciosa, hepatitis viral, toxoplasmosis, 
citomegalovirus, otras virosis. 
Infecciones crónicas TBC, Brucelosis, sífilis secundaria y congénita 
Enf. linfoproliferativas Leucemia linfoblástica aguda (LLA), 
leucemia linfocítica crónica (LLC), Linfomas 
 
3) Monocitosis: el elemento que eleva las cifras de leucocitos es el 
monocito, a veces se asocia también a un aumento de 
neutrófilos. 
Infecciones Mononucleosis infecciosa, TBC, Sífilis 
Trastornos autoinmunes LES, AR 
neoplasias Linfoma de Hodgkin 
 
4) Eosinofilia: la causa más frecuente de la misma está relacionada 
con fenómenos alérgicos y parasitarios. Algunas patologías que 
la presentan son: 
 
Parasitosis Protozoos (neumocisti, toxoplasmosis, amebiasis, malaria) 
equinococos, cistococos, tenias 
Alteraciones alérgicas Asma, edema angioneurótico, urticaria, enfermedad del 
suero, vasculitis alérgica 
Dermatitis Soriasis, eczema, herpes, pénfigo, ictiosis, pitiriasis 
Sind. Hipereosinofilia Sind. De Loeffler, conectivitis difusa, panarteritis nudosa 
APUNTES DE HEMATOLOGÍA: LEUCOCITOSIS / LEUCOPENIA 
Victor Manuel Antico 
Enf. Gastrointestinales Colitis ulcerosa, enteropatías perdedoras de proteínas, 
enteritis regional 
neoplasias Carcinomatosis, neoplasias epiteliales, tumores cerebrales, 
micosis fungoide, linfoma de Hodgkin, 
Familiares 
varias Diálisis peritoneal, enfermedad renal crónica, 
radioterapia, 
 
Una patología relacionada y de gran relevancia clínica es el denominado 
Síndrome Hipereosinofílico (SHE) 
Se sospecha cuando persiste por más de seis meses una eosinofilia 
igual o superior a 1500 eosinófilos por mm3 y se han descartado 
causas alérgicas, parasitarias u otro tipo de eosinofilia. 
• El síndrome hipereosinofílico parece ser una manifestación de una 
serie de trastornos hematopoyéticos, algunos de los cuales tienen 
una causa genética. 
• Puede haber compromiso de cualquier órgano, pero en general 
afecta el corazón, los pulmones, el bazo, la piel y el sistema 
nervioso; la afectación cardíaca puede causar una morbimortalidad 
importante. 
• En estos casos es necesarios Hacer pruebas para verificar la 
afectación de órganos, que incluyen enzimas hepáticas; creatinina y 
troponina; ECG y ecocardiografía; pruebas de funcionalidad 
pulmonar y TAC de tórax, abdomen y pelvis. 
• Hacer examen de médula ósea con pruebas citogenéticas para 
identificar una causa. 
Daño por hipereosinofilia (mayor a 1500 por mm3): síntomas clínicos 
presentes: 
• De índole General: presente en ≈ 50% de los pacientes 
– Anorexia, Cansancio, Fiebre, Mialgias, Debilidad, Pérdida de 
peso 
• Cardiopulmonar: presente en > 70% de los pacientes 
– Trombos murales y émbolos 
– Miocardiopatía restrictiva o infiltrativa, 
APUNTES DE HEMATOLOGÍA: LEUCOCITOSIS / LEUCOPENIA 
Victor Manuel Antico 
– Insuficiencia mitral o tricuspídea con tos, disnea, insuficiencia 
cardíaca, arritmias 
– Enfermedad endomiocárdica 
– Infiltrados pulmonares y derrames pleurales 
• Neurológico: presente en > 50% de los pacientes 
– Embolias cerebrales con déficits focales 
– Encefalopatía difusa con alteración de la conducta y la función 
cognitiva, y espasticidad 
– Neuropatía periférica 
 
Basofilia: dado su bajo porcentaje, puede presentarse sin Leucocitosis, o 
también asociado con aumento de otros elementos. Las patologías que 
suelen producirla son: 
• Condiciones varias 
– Fármacos, alimentos, inhalantes 
– Hipotiroidismo, Mixedema, colitis ulcerosa 
– Diabetes 
– TBC 
– Hemólisis 
– Síndromes mieloproliferativos (Policitemia Vera (PV), 
Leucemia Mieloide Crónica (LMC), Trombocitemia (TBC) y 
Mielofibrosis (MF) 
 
Reacción Leucemoide 
Cuando la cifra de Leucocitos supera los 50.000 elementos por mm3 
estamos en presencia de una REACCIÓN LEUCEMOIDE : 
caracterizada por la aparición en sangre periférica de elementos 
inmaduros (que deben permanecer habitualmente solo en la 
médula ósea) pero estos elementos no son el resultado de un clon 
neoplásico; sino que se producen como una severa reacción de la 
médula ósea a un estrés extremo. La figura de abajo muestra qué 
elementos no pueden estar en sangre periférica; en la reacción 
leucemoide aparecen en sangre periférica, mielocitos y 
mentamielocitos (esto simula a una LMC) 
APUNTES DE HEMATOLOGÍA: LEUCOCITOSIS / LEUCOPENIA 
Victor Manuel Antico 
 Las causas más comunes de este fenómeno son la 
mononucleosis infecciosa, la sepsis y las metástasis óseas. Tratando 
la enfermedad de origen, se corrige la fórmula. 
 
 
 
 
 
 
 
MO: médula ósea. SP: sangre periférica. El cuadro muestra el proceso de maduración 
de los granulocitos a partir del mieloblasto que madura a promielocito y este a 
mielocito allí ya pueden distinguirse las coloraciones y clasificarlos como neutrófilos, 
basófilos y eosinófilos según se colorean con la coloración de May grunwald Giemsa. 
La flecha marca la división de los compartimientos. En la reacción leucemoide, 
mielocitos y metamielocitos aparecen en sangre periférica. 
 
 
 
 
MO SP 
APUNTES DE HEMATOLOGÍA: LEUCOCITOSIS / LEUCOPENIA 
Victor Manuel Antico 
II. Leucopenia 
 
Una leucopenia es una reducción del recuento de leucocitos circulantes 
a < 4.000/por mm3. 
 
 
1) Neutropenia 
 
Una neutropenia es una reducción del recuento de neutróflos de la 
sangre a menos de 1.500/mm3. A veces se acompaña de monocitopenia 
y linfocitopenia, que causan déficits inmunitarios adicionales. 
 
La neutropenia es asintomática hasta que aparece una infección. La 
fiebre suele ser el síntoma más común de presentación, también pueden 
aparecer procesos de inflamación localizada (eritema, edema dolor 
infiltrados) y síntomas focales (p. ej., úlceras orales), pero suelen ser 
sutiles. 
Algoritmo Diagnóstico: 
 Sospecha clínica : Infecciones repetidas o inusuales 
 Hemograma con recuento de leucocitos y fórmula que confirmará 
una neutropenia 
 Evaluación de la infección con cultivos y estudios por la imagen 
 Identificación de la causa de la neutropenia 
Gravedad de la neutropenia 
Se clasifica como: 
 Leve: de 1000 a 1500 neutrófilos por mm3 
 Moderada: de 500 a 1000 neutrófilos por mm3. Aumenta la 
predisposición a enfermedades infecciosas. 
https://www.merckmanuals.com/es-pr/professional/hematolog%C3%ADa-y-oncolog%C3%ADa/leucopenias/neutropenia
APUNTES DE HEMATOLOGÍA: LEUCOCITOSIS / LEUCOPENIA 
Victor Manuel Antico 
 Grave: por debajo de 500 neutrófilos por mm3. Se altera el control 
de la flora microbiana (de la boca al intestino), cuando es menor a 
200 por mm3 puede no iniciarse el proceso inflamatorio. 
Se sospecha neutropenia en pacientes con infecciones frecuentes, 
graves o inusuales o en aquellos en riesgo (p. ej., los que reciben 
fármacos citotóxicos o radioterapia). La confirmación se realiza por 
hemograma completo con fórmula leucocitaria. 
Causas de neutropenia 
A) Disminución de la producción de Neutrófilos: es la más frecuente y se 
debe a: 
1) Acción de Fármacos 
• Toxicidad directa: secundaria al uso de citostáticos 
• Inhibición de precursores mieloides: cloranfenicol, 
bactrin, zidovulina. 
2) Enfermedades hematológicas 
a) Idiopáticas, hipo-aplasia medular, anemia megaloblástica 
b) Neutropenia cíclica (probable defecto inmunoregulador): 
aparece en personas adultas a veces sin dar síntomas, se 
descubren por un citológico de control, es cíclica porque 
alterna períodos de baja con otros de normalidad. responden al 
uso de corticoides, ciclosporina y metotrexate. 
3) Metástasis, mielofibrosis 
4) Infecciones: TBC, hepatitis viral, SIDA, bruselosis 
 
B) Neutropenia por aumento de la destrucción periférica 
1) Fármacos que actúan como aptenos (sensibilizan a los 
neutrófilos o a sus similares) 
- Alfa metil dopa, fenotiazinas, Sulfamidas, penicilina, 
cefalosporina. El tratamiento: suspender el medicamento 
2) Anticuerpos contra neutrófilos-Trastornos autoinmunes : Artritis reumatoidea, LES 
 
APUNTES DE HEMATOLOGÍA: LEUCOCITOSIS / LEUCOPENIA 
Victor Manuel Antico 
C) Neutropenia por acumulación periférica (neutropenia transitoria) 
• Infección bacteriana sobreagregada (endotoxemia sobreagregada) 
• Hemodiálisis. Circulación extracorporea 
 
En las neutropenias secundarias a fármacos (más comúnmente a 
quimioterapia) y en las graves de cualquier origen se utilizan los factores 
estimulantes de colonia, de granulocitos [G-CSF]) para aumentar el 
recuento de neutrófilos. Son de administración subcutánea. 
 
2) Linfopenia 
 
Cuando el número total de linfocitos es menor a 800/mm3 en adultos, 
no siempre se reconoce como una disminución en el recuento total de 
leucocitos porque los linfocitos representan sólo del 25 al 35% del 
recuento total de leucocitos 
 
. En sangre periférica; alrededor del 75% son linfocitos T, y el 25%, 
linfocitos B. En los adultos, el recuento normal de linfocitos es de 800 a 
4.000por mm3 
 
Etiología: Las causas más comunes son 
 Sida y algunas otras infecciones virales. El sida es la enfermedad 
infecciosa más común que causa linfocitopenia por destrucción de 
los linfocitos T CD4+ infectados por HIV. 
 Citotóxicas: secundaria a quimioterapia, radioterapia o 
administración de globulina antilinfocítica. 
 Enfermedades autoinmunes: Artritis reumatoidea (AR), Lupus 
Eritematoso Sistémico (LES). Miastenia gravis 
 Linfomas 
 
https://www.merckmanuals.com/es-pr/professional/enfermedades-infecciosas/virus-de-inmunodeficiencia-humana-hiv/infecci%C3%B3n-por-el-virus-de-inmunodeficiencia-humana-hiv
APUNTES DE HEMATOLOGÍA: LEUCOCITOSIS / LEUCOPENIA 
Victor Manuel Antico 
Signos y síntomas 
Por lo general, la linfocitopenia per se no causa ningún síntoma. Sin 
embargo, los hallazgos de un trastorno asociado pueden incluir 
 Alteraciones de la piel ( alopecia, eccema, piodermia) 
 Evidencia de enfermedad hematológica (palidez, petequias, 
ictericia, úlceras en la boca) 
 Adenopatías generalizadas y esplenomegalia, lo que puede sugerir 
una infección por HIV o un linfoma de Hodgkin 
Los pacientes con linfocitopenia presentan infecciones recurrentes o 
por microorganismos inusuales. La linfocitopenia también es un factor de 
riesgo para el desarrollo de cánceres y de trastornos autoinmunitarios. 
 
Algoritmo diagnóstico 
 Sospecha clínica (infecciones repetidas o inusuales) 
 Hemograma completo con fórmula diferencial 
 Determinación de subpoblaciones de linfocitos y concentraciones 
de inmunoglobulinas 
Se sospecha una linfocitopenia en pacientes con infecciones virales, 
micóticas o parasitarias recurrentes, pero suele detectarse 
incidentalmente en un hemograma completo. Las neumonías por P. 
jirovecii, citomegalovirus, rubéola o varicela con linfocitopenia sugieren 
inmunodeficiencia. En pacientes con linfocitopenia, se determinan las 
subpoblaciones de linfocitos. Asimismo, deben determinarse las 
concentraciones de inmunoglobulinas para evaluar la producción de 
anticuerpos. 
 
Tratamiento 
 Tratamiento de las infecciones asociadas 
 Tratamiento del trastorno subyacente 
 En ocasiones, inmunoglobulina Intra-venosa o intramuscular 
Por lo general, la linfocitopenia remite al eliminar el factor subyacente 
o con el tratamiento exitoso del trastorno de base. 
https://www.merckmanuals.com/es-pr/professional/enfermedades-infecciosas/virus-de-inmunodeficiencia-humana-hiv/infecci%C3%B3n-por-el-virus-de-inmunodeficiencia-humana-hiv#v1021426_es
https://www.merckmanuals.com/es-pr/professional/hematolog%C3%ADa-y-oncolog%C3%ADa/linfomas/linfoma-de-hodgkin
APUNTES DE HEMATOLOGÍA: LEUCOCITOSIS / LEUCOPENIA 
Victor Manuel Antico 
 
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APUNTES DE CLASE: Usos de la sangre humana y sus derivados 
 
Victor Manuel Antico 
Usos de la sangre humana y sus derivados 
Cualquiera sea la especialidad que desarrollemos, es probable que 
debamos indicar como tratamiento de soporte de diferentes 
patologías, sangre y sus derivados. Es importante realizar un uso 
racional de los mismos pues es un recurso escaso que se obtiene 
mediante la donación de sangre altruista. 
Ley 22990 articulo 16.-Los profesionales médicos intervinientes en la 
prescripción terapéutica de la sangre humana, componentes y derivados están 
obligados a la utilización racional de dichas sustancias, debiendo entenderse 
por ello a su empleo en directa correspondencia con las necesidades específicas 
de cada patología a tratar. 
 
El esquema que sigue muestra cómo se procesa una unidad de sangre. 
Una unidad de sangre es lo que se obtiene de la donación de un dador. La 
misma se recolecta en bolsas especiales que contienen anticoagulante y 
conservadores. 
 
 
 
 
La sangre Entera (mal llamada total): es La que no ha sido separada en 
sus diferentes componentes 
- Indicaciones (muy restringidas) 
- Exsanguineotransfusión en neonatos 
- Uso en máquinas de circulación extracorporea 
- Hemorragia aguda con pérdida mayor al 50 % de la volemia 
 La denominación de sangre entera está referida a que se transfunde 
la unidad, sin procesarla pero es importante resaltar que por las 
condiciones de conservación: no aporta plaquetas funcionantes ni factores 
de la coagulación del plásma (por ello no es total). Solo aporta glóbulos 
rojos y plasma normal, de ahí que puede usarse en las hemorragias agudas 
donde es tan importante la expansión del plasma. 
 
1 unidad de 
sangre entera 
Plasma 
 
Glóbulos 
rojos 
centrifugación 
1 unidad de plasma 
1 unidad de Rojos 
APUNTES DE CLASE: Usos de la sangre humana y sus derivados 
 
Victor Manuel Antico 
Si a la unidad de sangre total la centrifugamos obtenemos dos 
componentes, abajo quedan los glóbulos rojos por ser más pesados y 
arriba el plasma, estos elementos se separan y así obtenemos una unidad 
de plasma en una bolsa y una unidad de glóbulos rojos sedimentados en 
otra. Esto permite un uso racional de la misma pues al que necesite 
eritrocitos no le damos plasma que puede usarse para otro paciente. 
El concentrado de glóbulos rojos: tiene dos funciones: 
- Aumentar la capacidad transportadora de O2 en sangre 
- Incrementar la masa eritrocitaria 
 
O Indicaciones 
O Anemia crónica sintomática por déficit de producción sin 
respuesta a terapia específica (Hb. 6 gr / dl) 
O Anemia aguda sintomática o con evidencia de hipoxia tisular 
(Hb. 7 gr / dl) 
O Pacientes críticos generales (Hb 7 gr / dl) 
O Comorbilidad cardiopulmonar severa 
O Isquemia miocárdica activa ( Hb 8-10 gr / dl) 
O Cirugía ( Hb. 6-7 gr / dl sin comorbilidad) 
O Electiva: posponer y corregir con tratamiento 
O Urgencia: solo pacientes con anemia sintomática 
O Intraoperatorio: valorar cuantía de la Hemorragia 
 (Entre paréntesis el valor de hemoglobina que es conveniente mantener 
según el caso) 
En general, una unidad de glóbulos rojos aumenta el hematocrito 
entre dos a cuatro % y la hemoglobina alrededor de 1% 
 
Concentrado de glóbulos rojos desleucocitados: 
 Los glóbulos blancos contienen antígenos HLA y por tanto pueden 
sensibilizar a un paciente o provocar reacciones adversas en pacientes 
sensibilizados. Por ello en esos pacientes es conveniente evitar la 
transfusión de leucocitos. Esto se logra poniendo filtros al realizar la 
transfusión que permiten el paso de los rojos (miden +- 6 micras y no de 
los blancos que superan las 9 micrass) 
APUNTES DE CLASE: Usos de la sangre humana y sus derivados 
 
Victor Manuel Antico 
O Indicaciones 
O Prevenir reacciones febriles postransfusionales en 
politransfundidos 
O Prevenir inmunizaciones a Ag HLA en pacientes TAMO 
O Prevención de infección con citomegalovirus (CMV) en 
inmunocomprometidos 
O Embarazadas 
O Candidato a trasplante de MO 
O Esplenectomizado 
O Portador de HIV 
 
Concentrado de glóbulos rojos lavados: consiste en agregar solución 
fisiológica estéril a launidad de glóbulos rojos luego centrifugar y eliminar 
la solución esto se realiza por tres veces y queda así la unidad de glóbulos 
rojos lavados 
O Objetivo: eliminar restos de plasma (pues el plasmo contiene 
inmunoglobulinas y complemento) 
O Indicaciones 
-Antecedentes de reacciones anafilácticas severas 
 - Portador de deficiencia selectiva de Ig A con alto título de 
Ac anti Ig A 
- Hemoglobinuria paroxística nocturna (HPN) 
 
Concentrado de glóbulos rojos irradiados 
O Objetivo: prevenir la enfermedad injerto vs huésped en pacientes 
con riesgo conocido 
O Indicaciones 
O Receptores de Transplante Autólogo de Médula ósea 
(TAMO) 
O Enfermedad de Hodgkin 
O Transfusión intrauterina 
O Exsanguíneotransfusión en recién nacidos 
O Donantes consanguíneos con el receptor 
 
 
APUNTES DE CLASE: Usos de la sangre humana y sus derivados 
 
Victor Manuel Antico 
Plasma fresco congelado 
O Obtención: 
O Separado por centrifugación y congelado a menos 25 grados 
centígrados o menos 
O Dentro de las 6/8 horas de la donación 
O Se conserva durante un año o más 
O Dosis 
O Para alcanzar el 30% de factor en déficit 
O 10 a 15 ml de PFC por Kg de peso del paciente 
Indicaciones: aporta factores de coagulación (tratamiento de elección en 
la Coagulación Intravascular diseminada CID) 
Pool de plasmas hemoderivados 
O Son derivados comerciales 
O Se producen en plantas industriales 
O Productos 
O Albumina 
O Factores de la coagulación liofilizados 
O Únicos (ej factor VIII) 
O Complejos (conjunto de factores ej complejo 
protrombínico) 
O inmunoglobulinas 
 
Transfusión de plaquetas 
O Obtención a partir del plasma 
O Plasma rico en plaquetas (PRP): a partir de centrifugar a baja 
velocidad la sangre recién extraída 
O Concentrado plaquetario (CP): a partir de centrifugar a más 
velocidad al PRP 
O Plaquetoféresis: de un solo donante (se obtienen hasta 10 
unidades) 
O Administración 
O Conservar a temperatura ambiente (24º) 
O En agitación contínua 
O Transfundir en un plazo no mayor a 48 hs de la obtención 
O Dosis: 4 a 6 unidades de plaquetas / m2 de superficie 
corporal 
O Frecuencia de administración: generalmente c/ 2 días 
APUNTES DE CLASE: Usos de la sangre humana y sus derivados 
 
Victor Manuel Antico 
O Indicaciones 
O La trombocitopenia debe ser grave 
O generalmente menos de 20.000 / mm2 con hemorragia 
grave 
O Menos de 10.000 / mm2 con factores asociados como 
fiebre o infección o ingesta reciente de AINES 
O Condiciones especiales 
O Leucemia aguda 
O Aplasia medular (uso restringido) 
O CID 
O Trombocitopatías 
O Congénitas (solo para control de Hemprragia o 
prequirurgico 
O Adquiridas 
O Aspirinas, antiagregantes 
O Uremia 
O paraproteinemia 
 
 El siguiente esquema muestra el procedimiento que se realiza en un 
servicio de hemoterapia: 
Sangre entera 
Glóbulos 
rojos 
Concentrado 
de plaquetas Concentrado plaquetario: se conserva a 
temperatura ambiente (25°) en 
agitación contínua por 48 hs. 
 
PARA USO RACIONAL DE LA SANGRE: Primero se centrifuga la unidad de sangre a 900 RPM eso da una unidad 
de plasma rico en plaquetas y una unidad de glóbulos rojos (esta se pone en heladera a 4 ° y se conserva 
alrededor de un mes). La unidad de plasma rico en plaquetas se centrifuga a 3000 RPM y así se obtiene una 
unidad de plasma que se puede llevar a la heladera a 4° en cuyo caso ser una unidad de plasma normal o se 
refrigera a menos 25° dentro de las seis horas de la donación y es una unidad de plasma fresco congelado 
(contiene los factores de la coagulación). Y una unidad de concentrado plaquetario. Así de un dador se 
obtiene una unidad de glóbulos rojos, una unidad de plasma y una de concentrado plaquetario . 
Plasma normal: Conservado a 4 
grados 
plasma fresco congelado: (PFC) 
conservado a menos 25° dentro de 
las 6 horas de la donación 
 
Centrifugar 
900 RPM 
Plasma rico 
en 
plaquetas 
Centrifugar 
3000 RPM 
plasma 
APUNTES DE CLASE: Linfomas 
Victor Manuel Antico 
CONSIDERACIONES GENERALES 
 Las enfermedades linfoproliferativas malignas presentan una 
tendencia muy variable a la diseminación. La distinción fundamental entre 
leucemia linfoblástica y linfoma se basa en la distribución anatómica de la 
enfermedad, Aquellas que tienden a quedar circunscriptas como tumores 
sólidos se clasifican como LINFOMAS malignos; pero los orígenes 
citológicos son comunes y muchas características morfológicas y también 
clínicas se superponen. 
 
LINFOMA / ENFERMDAD DE HODGKIN 
 
Introducción 
El linfoma de Hodgkin (LH) es una neoplasia linfoproliferativa B 
clonal, potencialmente curable. Con dos picos de incidencia etaria, uno 
mayoritario en el adolescente y adulto joven (entre los 15 y 30 años) y un 
segundo pico en adultos mayores de 55 años. 
Tiene características específicas que lo diferencian de todos los 
otros linfomas englobados en la categoría de Linfomas no Hodgkin. 
Presenta un denominador común morfológico representado por la 
presencia en los tejidos afectados, de células gigantes pluri o 
mononucleadas (células de Reed-Sternberg). Otra característica del LH 
que justifica el término de enfermedad con la cual esta condición se 
denomina, es la aparición casi constante, en estadios más o menos 
avanzados del proceso, de manifestaciones “REACTIVAS” hematológicas y 
clínicas: como leucocitosis, neutrofilia, eosinofilia, plasmocitosis; Hiperalfa 
2 e Hipergamaglobulinemia y un aumento marcado de la Velocidad de 
Eritrosedimentación, fiebre , prurito.. 
 Para el Diagnóstico histopatológico e inmunohistoquímico Es importante 
efectuar biopsia por escisión de un ganglio. Según la clasificación de la 
OMS, el LH se divide en 2 subtipos histopatológicos (Tabla 1), con la 
indicación de sus frecuencias relativas. 
APUNTES DE CLASE: Linfomas 
Victor Manuel Antico 
 
Subtipo histológico Frecuencia (%) 
Clásico 95 
Esclerosis nodular 
Celularidad mixta 
Depleción linfocitaria 
Rico en linfocitos 
 
40/75 
20/40 
5/15 
5/15 
Predominio linfocítico nodular 5 
Tabla 1 
Morfología: En el LH clásico el diagnóstico histológico se basa en el 
hallazgo de las células de Reed-Sternberg (RS) en la biopsia ganglionar. Las 
mismas no son patognomónicas de la enfermedad, pudiendo también ser 
observadas en linfomas T y en la mononucleosis infecciosa. Además de las 
células de RS, que habitualmente constituyen una población minoritaria, 
pueden hallarse en la biopsia linfocitos reactivos, histiocitos, células 
plasmáticas, leucocitos, neutrófilos y eosinófilos. Según la composición del 
infiltrado celular (basándose fundamentalmente en la relación entre las 
células de RS y los linfocitos) se reconocen las cuatro variantes histológicas 
del Hodgkin clásico (Tabla 1). 
Inmunohistoquímica : 
Es un procedimiento histopatológico que se basa en la utilización de anticuerpos que 
reconocen antígenos específicos en los tejidos a investigar, se lo utiliza en los tejidos 
embebidos en parafina de las biopsias y luego se las observa en el microscopio. Es un 
estudio que complementa (no remplaza) a la biopsia; entre otras utilidades nos 
permite tipificar a los tumores en su estirpe y así ordenarlos según las diferentes 
clasificaciones internacionales de cada órgano en particular. 
 Referente a los linfomas No Hodgkin permite clasificarlos según su tipo y 
origen y además correlacionándolo con la historia clínica y el laboratorio, efectuar 
pronósticos en cuanto a su evolución, por ello la clasificación en los linfomas no 
Hodgkin varía al compás de estas y otras evaluaciones. 
Las células de RS: presentan inmunofenotipo variable. En general son 
CD15 +, CD30 + y PAX-5 + (débil), CD20 -, CD3 - y CD45 -. Células del 
linfoma de Hodgkin a predominio linfocítico nodular (LHPLN) CD20 +, CD 
19 +, CD 45 +, CD79a +, BCL6 +, PAX-5 +; CD3 -, CD15 -, CD30 -. 
APUNTES DE CLASE: Linfomas 
Victor Manuel Antico 
Pruebas diagnósticasy de estadificación: 
1. Historia clínica con antecedentes 
a. Evaluación de síntomas B (fiebre > 38.ºC, sudoración, pérdida 
de peso mayor al 10% en últimos 6 meses) y de síntomas 
inespecíficos: prurito, fatiga y dolor con la ingesta de alcohol (en 
algunos pacientes cundo ingieren alcohol siente dolor en los 
ganglios afectados por el LH). 
b. Examen físico con examen completo de adenomegalias 
(documentar tamaño y sitio). 
c. Exploración del anillo de Waldeyer. 
d. Evaluación de organomegalias (hígado y bazo). 
2. Laboratorio 
a. Hemograma completo con velocidad de eritrosedimentación. 
Química: hepatograma, LDH, urea, creatinina, proteinograma. 
Serologías: HIV, Hepatitis A, B, C, EBV, etc. 
b. Se recomienda un PET/TC basal ya que mejora la estadificación, 
resultando en un cambio del estadio en un 15 a 20% de los casos 
(que determina un cambio de tratamiento en un 10% de los 
casos). En caso de no poder hacerlo la estadificación se deberá 
hacer con TAC de cuello, de tórax, abdomen y pelvis, con y sin 
contraste oral y endovenoso. 
PET (tomografía por emisión de positrones) consiste en inyectar 
radiosondas (moléculas marcadas con material radiactivo que son 
detectadas por el PET) estas sondas se acumular en los tumores o 
regiones inflamatorias, la cámara computada detecta la emisión 
radiactiva y proporciona en imágenes la información molecular. Es 
valiosa para valorar la extensión de la enfermedad y la enfermedad 
mínima residual una vez realizado el tratamiento 
c. Examen funcional respiratorio en pacientes con neumopatía 
previa o en mayores de 65 años. 
d. Ecocardiograma bidimensional con evaluación de la fracción de 
eyección ventricular. (esto porque hay drogas citostáticas que 
son cardiotóxicas) 
e. Test de embarazo en mujeres fértiles. 
f. Vacunación anti neumococo y antigripal en los meses pre-
invernales. Se puede considerar las opciones de preservación de 
APUNTES DE CLASE: Linfomas 
Victor Manuel Antico 
la fertilidad con cada paciente o acorde al esquema de 
tratamiento. (la ley 26.862 de reproducción Médicamente 
Asistida también conocida como 'Ley de producción Humana Asistida' o 
'Ley Nacional de Fertilización Asistida': a solicitud del paciente obliga 
a las obras sociales o en su defecto al estado a cubrir la 
criopreservación de los gametos de estos pacientes y de 
cualquier paciente oncológico sometido a quimioterapia (con 
riesgo de esterilidad permanente), obliga al médico a informar 
al paciente de esta posibilidad 
g. Recomendar el uso de métodos anticonceptivos eficaces 
durante el tratamiento. 
Estadificación Se utiliza la clasificación de Ann Arbor, con la modificación 
de Cotswolds (Tabla 2) 
ESTADÍO DESCRIPCIÓN 
I Afectación de una única región ganglionar o estructura linfoide 
(bazo, timo, anillo de Waldeyer), con o sin extensión a sitio 
extra nodal (E) adyacente. 
II Afectación de dos o más regiones ganglionares en el mismo 
lado del diafragma, con o sin extensión al área adyacente extra 
nodal (E). El mediastino es un solo sitio, los hilios se consideran 
un sitio de cada lado. El número de sitios se indica con un sufijo. 
(ejemplo: II 3) 
III Afectación de regiones linfáticas o estructuras linfáticas a 
ambos lados del diafragma. 
IV Afectación de sitios extra nodales más allá de los indicados 
como E. Afectación visceral 
Tabla 2 (clasificación clínica válida para LH y LNH) 
Cada subtipo se divide en: 
 A: sin síntomas B. 
B: si presenta: fiebre, sudoración nocturna o pérdida de peso 
superior al 10% del peso corporal en los seis meses previos. 
La fiebre generalmente es vespertina e intermitente (de causa no 
infecciosa) en las últimas semanas o meses puede superar los 38 grados. 
APUNTES DE CLASE: Linfomas 
Victor Manuel Antico 
Factores de riesgo desfavorables: 
a) Para pacientes con estadio I y II 
Alguno de los siguientes: 
 Masa mediastinal > 1/3 del diámetro torácico. 
 Eritrosedimentación > 50 mm. 
 Síntomas B. 
 Tres o más áreas nodales. 
b) Para pacientes con estadios III y IV 
Albúmina menor de 4 gr/dL 
 Hemoglobina < 10,5 g/dL 
 Sexo masculino 
 Edad igual o mayor de 45 años 
 Estadío IV 
 Leucocitosis igual o mayor de 15.000/mm3 
 Linfocitopenia (menor de 600/mm3 en cifras absolutas) 
TRATAMIENTO 
El tratamiento consiste en la aplicación de esquemas de drogas. El 
más usado es el denominado ABVD: (todos se denominan con la inicial de 
las drogas que incluyen). Los ciclos se realizan en el hospital de día (el 
paciente permanece internado durante la administración de las drogas y 
luego si no hay inconvenientes se retira a su domicilio) 
Se realiza una Pre-medicación: tiene por objeto prevenir 
complicaciones 
 Paracetamol o dorixina 1 comp. VO. 
 Difenhidramina (Benadryl) 30 mg IV o VO. (prevención 
de reacciones alérgicas) 
APUNTES DE CLASE: Linfomas 
Victor Manuel Antico 
 Dexametasona 8 mg (para disminuir la incidencia de 
fiebre por bleomicina). 
 Ondansetrom 8 mg EV en bolo o diluidos en 100 ml de 
solución fisiológica (SF) a pasar en 15 min. (inhibidor central del vómito) 
 El esquema ABVD consiste en: 
-Adriamicina 25 mg/m2 diluidos en 100 ml de (SF) a pasar en 
15 minutos. 
 Bleomicina 10 U/m2 diluidos en 100 ml de SF a pasar en 15 
minutos. 
Vinblastina 6 mg/m2 en bolo o diluidos en 100 ml de SF a 
pasar en 15 minutos. 
Dacarbazina 375 mg/m2 diluidos en 250-500 ml de SF a pasar 
en 30 minutos. 
El esquema se repite los días 1 y 15 (cada ciclo). Ciclos cada 28 
días, habitualmente se realizan seis ciclos. Es importante respetar la 
periodicidad. En caso de neutropenia se aconseja el aporte de 
factores estimulantes de colonias pero manteniendo las dosis cada 
15 días. 
Existen otros esquemas y en caso de recaída se utilizan 
combinaciones de ellos. Una droga que suele añadirse a estos 
esquemas es el Rituximab, ( es un agente biológico selectivo bloqueador 
de la actividad de los linfocitos B, es un anticuerpo monoclonal anti CD20). 
 
LINFOMAS NO HODGKIN 
El linfoma no hodgkin (LNH) comprende un grupo de enfermedades 
relacionadas entre sí. Cada variedad histológica de LNH se caracteriza por 
la transformación maligna de las células linfoides, con morfología, 
inmunofenotipo, genética y clínica diferente. Existen más de 30 tipos 
diferentes de LNH, aproximadamente 90% son linfomas de células B; el 
otro 10% corresponde a linfoma de células T. Recordemos que Existen dos 
APUNTES DE CLASE: Linfomas 
Victor Manuel Antico 
tipos de tejido linfoide: central (médula ósea y timo) y periférico (sangre, 
bazo, nódulos linfáticos y asociado a mucosas) por ello frente a una masa 
tumoral siempre hay que pensar que pueda ser un linfoma, lógicamente 
luego la biopsia lo confirmará o desechará. 
 Cronología de estudios necesarios para tipificar la patología: 
1) Estudio histopatológico del ganglio o área sospechosa extraganglionar 
2) estudio inmunopatológico 
– Para distinguir estirpe B o T 
– Para diferenciar células precursoras de células 
maduras o periféricas 
3) historia clínica Completa 
– Estadio según Ann Arbor 
– Personal status (estado funcional) 
4) PAMO + biopsia ósea 
5) ecocardiograma (con fracción de eyección) 
6) laboratorio 
– Hemograma 
– Función hepática 
– Función renal 
– VSG 
– Glucemia 
– Proteinograma por electroforesis 
– LDH 
– Beta 2 microglobulina 
– Ionograma plasmático 
– Calcemia 
– Hemostasia 
 
7) serología para HIV y hepatitis B y C 
8) Rx de tórax 
9) TAC de tórax, abdomen y pelvis (con / sin contraste) 
10) PET (tomografía de emisión de protones) o centellograma con galio 67 
con SPCT. 
– Permite diferenciar masas residuales fibróticas de 
masas con tumor viable. 
11) estudio fisicoquímico y citológico del LCR 
12) Criopreservación de gametos (opcional, con obligación de informar al 
paciente) 
 
APUNTES DE CLASE: Linfomas 
Victor Manuel Antico 
clasificación