ABORDAJE GENEALÓGICO U CUADRO CLÍNICO DE EDL

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ABORDAJE GENEALÓGICO
 
Las EDL son trastornos monogénicos, la mayoría con herencia autosómica recesiva en la
que los individuos afectados tienen en un gen determinado, que codifica a una enzima o
receptor lisosomal, ambos alelos mutados y sus padres son heterocigotos asintomáticos
(portadores). El riesgo de recurrencia para la descendencia de los portadores es del 25% en
cada embarazo. En el abordaje genealógico del paciente con una EDL se debe buscar de
forma intencionada consanguinidad, isonimia o endogamia en los padres y antecedente de
hermanos afectados/fallecidos con el mismo cuadro clínico.
Algunas EDL poseen herencia ligada al cromosoma X (MPS II o síndrome de Hunter y
enfermedad de Fabry). En estos trastornos se debe investigar en la genealogía el
antecedente de varones afectados relacionados por la rama materna. En algunos de estos
casos, las mujeres heterocigotas pueden presentar manifestaciones clínicas.
 
CUADRO CLÍNICO
 
Las manifestaciones clínicas de las EDL son muy variables y se relacionan, entre varios
factores, con el gen mutado que codifica la enzima, el tipo de mutación, la actividad
residual de la enzima, el órgano afectado y el tipo de sustrato que se acumula.
En general, las manifestaciones de las EDL son de lenta progresión, inician de manera
insidiosa y evolucionan de forma continua. En las distintas EDL hay variantes tempranas y
tardías. En las primeras, las manifestaciones aparecen en las etapas iniciales de la vida: al
nacer, la lactancia o la infancia. Son de progresión más rápida y en general tienen mal
pronóstico a corto plazo y alta morbimortalidad.
Las variantes tardías se expresan hasta la adolescencia y vida adulta, aunque muchas
muestran síntomas desde la infancia y tienen una sobrevida mayor, si bien en las formas de
presentación tardía las manifestaciones se atenúan y en relación con las formas tempranas
poseen alta morbimortalidad y mal pronóstico.
Algunas EDL pueden aparecer desde la etapa gestacional como la hidrops fetalis, con
ascitis, derrame pleural o pericárdico, polihidramnios y edema placentario. Entre las EDL
que se presentan con hidropesía fetal figuran la enfermedad de Gaucher tipo 2, sialidosis,
mucopolisacaridosis tipos IV y VII, gangliosidosis GM1 y enfermedad de Niemann-Pick C.
El espectro clínico de las EDL es heterogéneo y muy variables, pero entre los datos
clínicos más característicos que presentan algunas EDL destacan los siguientes:
 
• Facies tosca: mucopolisacaridosis, mucolipidosis, oligosacaridosis.
• Cataratas: sialidosis, manosidosis.
• Mancha rojo cereza: enfermedad de Niemann-Pick A, gangliosidosis GM1, sialidosis.
• Opacidad corneal: mucopolisacaridosis tipos I, IVA, IVB y VI, mucolipidosis,
manosidosis.
• Oftalmoplejía: enfermedad de Gaucher tipo III.
• Sordera: MPS, mucolipidosis II, manosidosis.
• Miocardiopatía: mucolipidosis II, enfermedad de Pompe, mucopolisacaridosis tipos I, II y
VI, fucosidosis.
• Insuficiencia cardiaca: enfermedad de Pompe.
• Neumonía intersticial: enfermedad de Gaucher tipos I y III, enfermedad de Niemann-Pick
A y B, enfermedad de Farber.
• Hepatomegalia: todas las mucopolisacaridosis, fucosidosis, manosidosis, enfermedad de
Niemann–Pick A, B y C.
• Esplenomegalia con o sin hiperesplenismo: enfermedad de Gaucher, enfermedad de
Niemann-Pick A, B y C.
• Dolor abdominal y diarrea: enfermedad de Fabry.
• Insuficiencia hepática: sialidosis tipo II, galactosialidosis, mucopolisacaridosis tipo VII.
• Disostosis múltiple: todas las mucopolisacaridosis.
• Crisis óseas: enfermedad de Gaucher tipos I y III, enfermedad de Fabry, enfermedad de
Krabbe, leucodistrofia metacromática.