Acción de la serotonina a nivel del SNC

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Por​ ​tanto​ ​la​ ​aplicación​ ​clínica​ ​será: 
● Agonistas​ ​5-HT1B​ ​y​ ​5-HT1D:​ ​migraña,​ ​tratamiento​ ​agudo. 
● Agonistas​ ​5-HT1A:​ ​ansiedad. 
● Agonistas​ ​5-HT2C:​ ​obesidad. 
● Antagonistas 5-HT2A: esquizofrenia. (han supuesto un gran avance respecto de 
los​ ​antagonistas​ ​dopaminérgicos) 
● Antagonistas:​ ​5-HT2B:​ ​migraña​ ​(profilaxis) 
● Antagonistas 5-HT3: vómitos inducidos por quimio y radioterapia (antieméticos 
muy buenos). Las terminaciones vagales contienen receptores de serotonina, y 
su estimulación llega al área postrema del núcleo tracto superior, provocando el 
vómito. 
● Agonistas 5-HT4: aumentan la velocidad del vaciado gástrico 
(gastrocinéticos/colon​ ​irritable). 
● Inhibidores​ ​del​ ​transportador:​ ​5-HT:​ ​depresión 
● Antagonistas​ ​5-HT:​ ​disfunción​ ​cognitiva. 
2.​ ​Acción​ ​de​ ​la​ ​serotonina​ ​a​ ​nivel​ ​cardiovascular 
A nivel cardiovascular: vasos (vasoconstricción de grandes vasos por 5-HT2, 
contracción de grandes vasos intracraneales y meníngeos por 5-HT1, dilatación por 
liberación de NO de células endoteliales), corazón (efecto inotrópico y cronotrópico 
positivo por 5-HT4), agregación plaquetaria (se produce una liberación de serotonina 
que se une al receptor 5-HT1 provocando vasodilatación por liberación de NO, y al 
receptor 5-HT2 provocando vasoconstricción y acelerando la agregación. Provoca 
ambas​ ​vasodilatación​ ​y​ ​vasoconstricción). 
3.​ ​Migraña 
Las anomalías en los vasos sanguíneos están muy relacionadas con esta patología. El 
desencadenante es una dilatación de los vasos intracraneales extracerebrales, con 
posterior activación del trigémino y liberación de neuropéptidos. Esto da lugar a una 
inflamación neurogénica y a la liberación de factores proinflamatorios (histamina, 
bradiquinina) que provocan una mayor sensibilidad de las fibras nerviosas, y una 
disminución del umbral de dolor. El tratamiento se va a basar en la vasoconstricción, 
que se consigue con la activación de los receptores 5-HT1B (vasos meníngeos) y 
5-HT1D​ ​(nervios​ ​trigéminos​ ​periférico​ ​y​ ​central). 
Los fármacos que se emplean para el tratamiento de la migraña se llaman triptanes, 
muy indicados. Inicialmente, el Sumatriptán se empleaba por vía parenteral pero a día 
de hoy se dispone de más triptanes y por vía oral: ​Almotriptán, ​Naratriptán ​(vida media 
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más​ ​larga​ ​que​ ​el​ ​resto)​ ​y​ ​​Rizatriptán. 
La escalera de tratamiento es: 1. Paracetamol + reposo. 2. AINE. 3. Triptanes. 4. 
Derivados​ ​ergóticos. 
Para la profilaxis (prevención) se pueden emplear: Β-bloqueantes (propanolol, nadolol, 
atenolol), ACA (nicardipino, nimodipino), antagonistas 5-HT2 (pizotifeno, 
ciproheptadina)​ ​y​ ​antidepresivos​ ​tricíclico​ ​(amitriptilina).. 
4.​ ​Depresión 
Los antidepresivos de elección son los ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación 
de serotonina), ya que los antidepresivos clásicos inhiben la recaptación de dopamina y 
noradrenalina además de la serotonina. Se emplean los ISRS debido a su tolerancia y 
a la ausencia de efectos adversos cardiovasculares significativos: ​Fluoxetina, 
Paroxetina,​​ ​​Sertralina,​​ ​​Citalopram​ ​y​ ​Escitalopram,​​ ​etc. 
5.​ ​Antagonistas​ ​no​ ​selectivos​ ​de​ ​receptores​ ​5-HT2​ ​y​ ​5-HT3 
Existen 2: los antipsicóticos 5-HT2 (de interés para el tratamiento de la esquizofrenia: 
Clozapina, ​Risperidona) y los antieméticos 5-HT3 (se emplean los setrones. 
Ondansetron, Granisetron, Tropisetron. Han tenido un gran impacto en las 
quimioterapias,​ ​evitando​ ​así​ ​los​ ​vómitos​ ​y​ ​el​ ​malestar​ ​que​ ​conlleva). 
La serotonina se encarga de favorecer el vaciado gástrico y el peristaltismo en todo el 
tubo digestivo. Los receptores implicados en este procesos son los D2 (Dopamina, 
inhiben el peristaltismo) y M1 (acetilcolina,, aumenta el tono y los movimientos 
peristálticos). El primer fármaco empleado como gastrocinético es la Cisaprida, pero 
como efecto adverso presenta la llamada “torsade de pointe” (arritmia), sustituyéndose 
por​ ​otros​ ​fármacos. 
 
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