acetaminofén más hidrocodona

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Estudio técnico de acetaminofén más hidrocodona 
para dolor neuropático en el marco del 
procedimiento técnico científico y participativo de 
exclusiones 
 
 
 
 
 
 
Reporte No. 85 
Mayo de 2018 
 
 Miembro de: Centro asociado: 
Red de Evaluación de 
Tecnologías en Salud de las 
Américas 
 
International Network of Agencies 
for Health Technology 
Assessment 
 
 
 
El Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS, es una corporación sin ánimo de 
lucro, de participación mixta y de carácter privado, con patrimonio propio, creado según lo 
estipulado en la Ley 1438 de 2011. Su misión es contribuir al desarrollo de mejores políticas 
públicas y prácticas asistenciales en salud, mediante la producción de información basada 
en evidencia, a través de la evaluación de tecnologías en salud y guías de práctica clínica, 
con rigor técnico, independencia y participación. Sus miembros son el Ministerio de Salud 
y Protección Social, el Departamento Administrativo de Ciencia, Tecnología e Innovación - 
Colciencias, el Instituto Nacional de Vigilancia de Medicamentos y Alimentos - INVIMA, el 
Instituto Nacional de Salud - INS, la Asociación Colombiana de Facultades de Medicina - 
ASCOFAME y la Asociación Colombiana de Sociedades Científicas. 
Autores 
Sierra-Matamoros Fabio, Psicólogo, MSc en epidemiología clínica. Instituto de Evaluación 
Tecnológica en Salud - IETS. 
López-Delgado Nancy, Química Farmacéutica, Especialista en Gerencia Hospitalaria, 
Ms(c) Gestión y auditorías ambientales, Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud – 
IETS. 
Hernández-Castro John Jairo, Médico, Especialista en neurocirugía, Especialista en 
medicina del dolor y cuidado paliativo, Universidad Colegio Mayor Nuestra Señora del 
Rosario, Hospital Universitario Mayor Méderi. 
Agradecimientos 
Comité revisor de estudios técnicos de exclusiones del IETS. 
Entidad que solicita el estudio 
Este estudio técnico se realiza por solicitud del Ministerio de Salud y Protección Social, en 
el marco del procedimiento técnico-científico y participativo para la determinación de los 
servicios y tecnologías que no podrán ser financiadas con recursos públicos asignados a la 
salud. 
Fuentes de financiación 
Ministerio de Salud y Protección Social. Contrato 487 de 2017. 
Conflictos de interés 
Los autores declaran, bajo la metodología establecida por el Instituto de Evaluación 
Tecnológica en Salud - IETS, que no existe ningún conflicto de interés invalidante de tipo 
financiero, intelectual, de pertenencia o familiar que pueda afectar el desarrollo de este 
informe. 
Declaración de independencia editorial 
El desarrollo de este estudio, así ́ como sus conclusiones, se realizaron de manera 
independiente, transparente e imparcial por parte de los autores. 
Todos los autores declaran haber leído y aprobado el contenido de este estudio. 
Derechos de autor 
Los derechos de propiedad intelectual del contenido de este documento son de propiedad 
conjunta del Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS y del Ministerio de Salud 
 
 
y Protección Social. Lo anterior, sin perjuicio de los derechos morales y las citas y 
referencias bibliográficas enunciadas. 
En consecuencia, constituirá́ violación a la normativa aplicable a los derechos de autor, y 
acarreará las sanciones civiles, comerciales y penales a que haya lugar, su modificación, 
copia, reproducción, fijación, transmisión, divulgación, publicación o similares, parcial o 
total, o el uso del contenido del mismo sin importar su propósito, sin que medie el 
consentimiento expreso y escrito del Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS y 
el Ministerio de Salud y Protección Social. 
Consideraciones técnicas 
Los aportes, análisis, conceptos y recomendaciones de este estudio tendrán un alcance 
consultivo, informativo y orientador, sin carácter vinculante para la toma de decisiones por 
parte del Ministerio de Salud y Protección Social. 
El desarrollo de este estudio técnico se limita al análisis de la nominación como esta fue 
publicada por el MinSalud, y se circunscribe al estudio de los criterios por los cuales la 
tecnología fue nominada. 
Limitaciones del estudio 
Entre las limitaciones del presente estudio técnico está un potencial riesgo de sesgo de 
selección y sesgo de publicación, ambos relacionados con el desarrollo de una revisión 
rápida de la literatura. Sin embargo, los métodos que se emplearon para esta síntesis rápida 
son aceptados y validados por distintas agencias de evaluación de tecnologías reconocidas 
a nivel internacional. 
Citación 
Sierra-Matamoros F, López-Delgado N, Hernández-Castro, J. Estudio técnico de 
acetaminofén más hidrocodona para dolor no especificado, neuropático en el marco del 
procedimiento técnico científico y participativo de exclusiones. Bogotá D.C. Instituto de 
Evaluación Tecnológica en Salud -IETS y Ministerio de Salud y Protección Social; 2018. 
Correspondencia 
Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS 
Carrera 49 A # 91-91 
Bogotá, D.C., Colombia. 
www.iets.org.co 
subdireccion.etes@iets.org.co 
 
© Ministerio de Salud y Protección Social, 2018. 
 
 
Tabla de contenido 
Informe para la ciudadanía ................................................................................................ 5 
Informe para el grupo de análisis técnico científico ............................................................ 7 
Informe completo ............................................................................................................. 12 
1 Identificación de la nominación: tecnología e indicación ........................................... 12 
2 Identificación de comparadores o alternativas terapéuticas disponibles ................... 15 
3 Identificación de desenlaces ..................................................................................... 15 
4 Criterio o criterios de nominación de la tecnología .................................................... 16 
4.1 Que no exista evidencia científica sobre su seguridad y eficacia clínica ............ 16 
4.2 Que no exista evidencia científica sobre su efectividad clínica .......................... 16 
4.2.1 Pregunta de investigación........................................................................... 16 
4.2.2 Síntesis de evidencia científica ................................................................... 17 
5 Información de la vigilancia post-comercialización .................................................... 17 
6 Análisis de objeciones, observaciones o aportes realizados con respecto a la 
tecnología nominada........................................................................................................ 20 
7 Recomendación de política ....................................................................................... 24 
8 Consideraciones a tener en cuenta para el análisis de la recomendación ................ 24 
Referencias ..................................................................................................................... 25 
Anexo 1. Registros sanitarios acetaminofén más hidrocodona ........................................ 28 
Anexo 2. Metodología y resultados .................................................................................. 34 
 
 
 
 
 
Informe para la ciudadanía 
Estudio técnico de acetaminofén más hidrocodona para dolor neuropático 
 
¿Cuál es la tecnología nominada? 
El acetaminofén más hidrocodona es un medicamento 
combinado. El acetaminofén es un analgésico (calma el 
dolor) y antipirético (baja la fiebre). Funciona al cambiar 
la forma en que el cuerpo siente el dolor y por el 
enfriamiento del cuerpo. La hidrocodona es un 
analgésico opiáceo (acción similar a la morfina). 
Funciona al cambiar la manera en que el cerebro y el 
sistema nervioso responden al dolor. 
El acetaminofén más hidrocodona es una tecnología en 
salud (medicamento). 
¿Para qué uso fue nominada la tecnología?Para el dolor neuropático, el cual se produce por una 
lesión o enfermedad del sistema nervioso. Las personas 
con este dolor pueden presentar aumento en la 
sensibilidad al dolor y sensación exagerada ante los 
estímulos (temperatura, tacto) lo cual se conoce como 
alodinia, o por el contrario, disminución en la intensidad 
de las sensaciones; este dolor es punzante, con 
sensación de quemazón, hormigueo, cosquilleo, 
entumecimiento u opresión y puede ser constante o 
intermitente. 
¿Cuáles son las alternativas de tratamiento 
disponibles? 
Otros analgésicos usados en la tercera o cuarta línea de 
tratamiento como, tapentadol, oxicodona, buprenorfina, 
fentanilo y tramadol. 
¿Cuáles fueron los criterios para nominar esta tecnología?1 
o Que no exista evidencia científica sobre su seguridad y eficacia clínica (Los daños y beneficios que se 
pueden atribuir al uso de una tecnología en salud cuando se usa en un entorno con condiciones 
controladas). 
 
En Colombia la existencia y uso en la práctica clínica habitual de otras alternativas de tratamiento para los 
pacientes con diagnóstico de dolor neuropático, refleja un escenario de las condiciones de manejo reales 
propias de un estudio de efectividad. Por lo tanto, el grupo desarrollador del IETS determinó dirigir el estudio a 
la evaluación de la seguridad y efectividad clínica de la tecnología nominada a pesar de que la tecnología en 
salud fue nominada por el criterio de seguridad y eficacia clínica 
¿Cuál es la evidencia científica clave?1 
Para analizar la tecnología nominada, se hizo una búsqueda sistemática de evidencia científica. No se 
encontraron revisiones sistemáticas o ensayos clínicos aleatorizados que evaluaran la efectividad del 
 
1 Si desea conocer los detalles sobre el método y los resultados de este estudio técnico, remítase por favor al informe 
completo. 
Concepto 
Para el presente estudio técnico el 
grupo desarrollador del IETS, no 
identificó evidencia científica que 
evalúe la efectividad clínica y 
seguridad del acetaminofén más 
hidrocodona para el tratamiento de 
pacientes con dolor neuropático. 
 
Recomendación de política 
Con base en el análisis previo, se 
recomienda excluir de la financiación con 
recursos públicos de la salud, el 
acetaminofén más hidrocodona para el 
tratamiento de pacientes con dolor 
neuropático. 
Las siguientes son las convenciones para la interpretación 
de los conceptos descritos previamente: 
 
Concepto a favor de la financiación de la 
tecnología con recursos públicos asignados a 
la salud. 
 Concepto poco claro (incierto) respecto a la 
financiación de la tecnología con recursos 
públicos asignados a la salud. 
 Concepto en contra de la financiación de la 
tecnología con recursos públicos asignados a 
la salud. 
 
 
 
acetaminofén más hidrocodona comparado con alguna de las alternativas disponibles, para el tratamiento del 
dolor neuropático. 
Consideraciones a tener en cuenta para el análisis 
 Los opioides constituyen una tercera o cuarta línea de manejo para el dolor neuropático, por eso el 
efecto del acetaminofén debe compararse con opioides. 
 La hidrocodona es un tratamiento para el dolor neuropático, pero no el acetaminofén. Por lo tanto, se 
considera realizar la exclusión del medicamento porque la combinación nominada contiene 
acetaminofén. 
Esta recomendación representa la posición del grupo desarrollador del estudio técnico, a la cual se llegó tras 
una revisión sistemática rápida y una apreciación crítica de las mejores pruebas o evidencias disponibles en la 
literatura médica. La recomendación está orientada a informar una decisión de financiamiento en el marco de 
la aplicación de la Resolución 330 de 2017, en ningún caso reemplaza las recomendaciones vigentes para la 
práctica clínica, ni el juicio médico sobre la atención del dolor neuropático. La formulación de la recomendación 
se basó en el análisis de la nominación como esta fue publicada por el MinSalud, y se delimitó al estudio de los 
criterios por los cuales fue nominada la tecnología
 
 
Informe para el grupo de análisis técnico científico 
Estudio técnico de acetaminofén más hidrocodona para dolor neuropático 
Pregunta de política en salud 
 
¿En Colombia, con base en la evidencia científica disponible sobre la seguridad y 
efectividad clínica, el acetaminofén más hidrocodona para el tratamiento de pacientes con 
dolor neuropático, debería ser excluido de la financiación con recursos públicos asignados 
a la salud? 
 
1. Nombre de la tecnología (características e indicación) 
Acetaminofén más hidrocodona 
 
El acetaminofén es un analgésico y antipirético no opiáceo. El centro hipotalámico 
regulador del calor es el responsable de su actividad antipirética. También inhibe la 
síntesis de prostaglandinas pero aún se desconoce el mecanismo exacto por el que 
ejerce su acción analgésica. 
La hidrocodona es un analgésico opioide y antitusivo, se cree que está relacionado con 
la presencia de receptores opiáceos en el sistema nervioso central (SNC). Tiene una 
acción similar a la codeína que involucra principalmente el SNC y el músculo liso (1). 
La combinación de estos dos medicamentos, no se encuentra dentro de los listados 
básicos de medicamentos esenciales de la OMS (2,3). 
 
El acetaminofén más hidrocodona es una tecnología en salud (medicamento). 
De acuerdo a la clasificación ATC (4) pertenece al sistema nervioso, del grupo 
analgésicos, subgrupo otros analgésicos y antipiréticos, anilidas, dentro del ATC que 
agrupa las combinaciones de paracetamol con psicolépticos. 
 
Está indicado para el alivio del dolor moderado hasta moderadamente severo (5). 
 
Este medicamento no se encuentra dentro del Listado de Medicamentos del Plan de 
Beneficios en Salud con cargo a la UPC. 
 
La indicación para la cual fue nominada la tecnología 
El dolor neuropático es un dolor causado por una lesión, disfunción o enfermedad del 
sistema nervioso somatosensitivo; puede ser central o periférico de acuerdo con el 
sistema afectado por la lesión o la enfermedad (central o periférico, respectivamente)(6–
9). 
Entre las condiciones que tienen dolor neuropático como síntomas están la neuropatía 
diabética dolorosa, la neuralgia posherpética, la neuralgia del trigémino, el dolor radicular, 
el dolor neuropático crónico posquirúrgico y el dolor neuropático por cáncer; entre las 
condiciones que causan dolor neuropático central está el accidente cerebrovascular, la 
lesión de la médula espinal y la esclerosis múltiple(6). 
 
 
 
Nombre de la tecnología (características e indicación) 
Es una condición con heterogeneidad en los síntomas, etiología y mecanismos 
subyacentes(6). Los síntomas pueden ser positivos, como la hiperalgesia o hiperestesia 
o negativos como la anestesia o la hipoestesia (7). Las descripciones de este dolor 
incluyen términos como dolor fulgurante, dolor punzante, como un choque eléctrico, 
quemazón, hormigueo, cosquilleo, pinchazo, entumecimiento, dolor opresivo, prurito, 
parestesias (6,7). El dolor neuropático puede ser intermitente o constante, provocado o 
espontáneo (6,10); el dolor espontáneo es comúnmente descrito como quemazón o 
intensa opresión con dolor fulgurante o lancinante; el dolor evocado se refiere a 
sensaciones dolorosas en respuesta a estímulos normalmente no dolorosos (alodinia) o 
a una incrementada sensibilidad a estímulos normalmente dolorosos (hiperalgesia) (11). 
 
En relación con la carga de la enfermedad se han reportado prevalencias entre el 6% a 
8% en estudios realizados en Francia y Reino Unido (6,12,13), prevalencias para 
neuropatía diabética entre 16% y 26%, neuralgia posherpética entre 8% y 19% y dolor 
posquirúrgico entre 10% y 50% (6); un estudio de incidencia en Holanda reportó una 
incidencia anual de casi el 1% en la población general (6,10). La variedad en la 
epidemiología se debe al uso de distintas definiciones y métodos de evaluación (6). En 
Latinoamérica sepublicó un estudio realizado en Brasil, en el que se reportó una 
prevalencia del 10%(14); en Colombia un estudio realizado en Manizales, usando una 
escala para la tamización del dolor neuropático, mostró una prevalencia del 2,5% (15). 
El tratamiento de los pacientes con dolor neuropático incluye tanto el control de los 
síntomas como la evaluación para descartar otras condiciones médicas subyacentes y la 
educación sobre la historia natural de la condición neuropática subyacente y las 
limitaciones de los tratamientos disponibles(10). 
 
El tratamiento del dolor neuropático inicia, de manera titulada, con cualquiera de los 
cuatro siguientes tipos medicamentos: pregabalina, gabapentina, antidepresivos 
tricíclicos o duloxetina (primera línea); si persiste el dolor, a pesar de la titulación, se 
procede a usar uno de esos mismos cuatro con un distinto mecanismo de acción 
(segunda línea); si persiste el dolor se hace al cambio a opioides. Para la neuralgia del 
trigémino el tratamiento de primera línea es la carbamazepina, el de segunda línea es la 
oxcarbacepina. En general los opioides son de tercera y cuarta línea de tratamiento, pero 
usarlos no necesariamente implica que se suspendan los neuromoduladores. 
 
2. Identificación de los comparadores y alternativas relevantes 
Teniendo en cuenta que la hidrocodona es una tercera o cuarta línea de manejo del dolor 
neuropático, los comparadores son los opioides: 
• Tapentadol 
• Oxicodona 
• Buprenorfina 
• Fentanilo 
• Tramadol 
 
 
3. Criterio o criterios de nominación de la tecnología 
 
3.1. Que no exista evidencia científica sobre su seguridad y eficacia clínica 
Definición operativa: aquella tecnología que no presenta información generada de 
estudios de investigación en salud basados en un método objetivo, explícito y 
reproducible; aquella que presentando esta información no permite predecir los 
resultados en salud para los cuales fue diseñada o no permite establecer su grado de 
seguridad; o cuenta con nueva evidencia que demuestra su ineficacia o inseguridad 
para uso en humanos, preferentemente comparada con otras tecnologías disponibles 
en el país (16). 
 
Aunque se nominó por eficacia y seguridad, el grupo desarrollador del IETS consideró 
que, el criterio que aplica para la nominación de la tecnología es el de efectividad clínica 
porque: 
 la evaluación debe realizarse comparando el acetaminofén más hidrocodona 
frente a opioides, dado que se trata de una tercera y cuarta línea de manejo. 
 se dispone de otras alternativas terapéuticas (opioides) para el tratamiento de 
pacientes que no han respondido a las líneas de tratamiento anteriores. 
No es ético realizar la evaluación del tratamiento para el dolor neuropático frente a 
placebo, dado que existen alternativas que son efectivas. 
 
 
3.2. Que no exista evidencia científica sobre su efectividad clínica 
Definición operativa: Aquella tecnología que no cuente con evidencia científica sobre su 
efectividad clínica o que los resultados de los estudios comparativos evidencien que su 
efectividad clínica es inferior frente a las alternativas disponibles (16). 
 
No se encontraron revisiones sistemáticas o ensayos clínicos aleatorizados que 
evaluaran la efectividad clínica del acetaminofén más hidrocodona comparado con 
alguna de las alternativas disponibles, para el tratamiento del dolor neuropático: 
 La revisión rápida realizada para evaluar este criterio no identificó revisiones 
sistemáticas de la literatura o ensayos clínicos aleatorizados. 
Concepto de expertos 
La hidrocodona es un tratamiento para el dolor neuropático (opioide), pero no lo es el 
acetaminofén; la mezcla de acetaminofén más hidrocodona no tiene respaldo de 
evidencia. 
 
 
 
 
 
 
Concepto del estudio: 
No se identificó evidencia científica que evalúe la efectividad clínica y seguridad del 
acetaminofén más hidrocodona para el tratamiento de pacientes con dolor neuropático. 
Como no se dispone de revisiones sistemáticas o ensayos clínicos aleatorizados, en los 
que se evalúe la efectividad del acetaminofén más hidrocodona, se cumple el criterio de 
exclusión por efectividad al no existir evidencia científica. 
La información correspondiente al análisis de la evidencia enviada por el nominador se 
encuentra en el Anexo 2. 
4. Información de la vigilancia post-comercialización 
 
Se realizó búsqueda de la información de vigilancia post-comercialización en la agencia 
sanitaria Colombiana (17), la agencia de Estados Unidos (18), Europa (19), España (20) 
e Inglaterra (21), en donde refieren alertas relacionadas con: 
- El riesgo de reacciones asociadas al uso de acetaminofén poco comunes pero serias 
en la piel, conocidas como síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica 
y pustulosis exantemática generalizada aguda, que pueden ocasionar la muerte. 
- El potencial de lesión hepática grave y de reacciones alérgicas (p. Ej., hinchazón de la 
cara, la boca y la garganta, dificultad para respirar, picazón o erupción), en 
combinaciones de acetaminofén, principalmente con opioides, a dosis superiores de 
325mg de acetaminofén. 
Por otra parte, existen 100.517 reportes de reacciones adversas asociadas a 
acetaminofén y 7,190 reportes asociados a hidrocodona, clasificados en 27 categorías. 
Para conocer mayor información remítase al informe completo en la Tabla 1. 
5. Análisis de las objeciones u observaciones 
Se presentaron dos grupos de objeciones: relacionadas con la información de la 
tecnología nominada y observaciones generales. 
El primer grupo no aportó a la evaluación del criterio porque, no presentó justificación y, 
por lo tanto, no se incluyó en el análisis: “no presenta novedad”, “no es pertinente la 
nominación frente a la indicación”, “tiene registro sanitario INVIMA”, “la justificación es 
coherente con la definición operativa del o los criterios de nominación”, “la evidencia 
adjunta no justifica la nominación”. 
 
 
En el segundo grupo las objeciones fueron: 
 Existencia de evidencia de seguridad y eficacia. Se revisó la evidencia enviada y 
no se incluyó en la evaluación porque los estudios presentados no cumplieron 
 
 
6. Recomendación de política 
Con base en el análisis previo, se recomienda excluir de la financiación con recursos 
públicos de la salud, el acetaminofén más hidrocodona para el tratamiento de pacientes 
con dolor neuropático. 
Esta recomendación representa la posición del grupo desarrollador del estudio técnico, a la cual se llegó tras 
una revisión sistemática rápida y una apreciación crítica de las mejores pruebas o evidencias disponibles en 
la literatura médica. La recomendación está orientada a informar una decisión de financiamiento en el marco 
de la aplicación de la Resolución 330 de 2017, en ningún caso reemplaza las recomendaciones vigentes 
para la práctica clínica, ni el juicio médico sobre la atención del dolor neuropático. La formulación de la 
recomendación se basó en el análisis de la nominación como esta fue publicada por el MinSalud, y se delimitó 
al estudio de los criterios por los cuales fue nominada la tecnología. 
7. Consideraciones a tener en cuenta para el análisis de la recomendación 
 
 Los opioides constituyen una tercera o cuarta línea de manejo para el dolor 
neuropático, por eso el efecto del acetaminofén más hidrocodona debe 
compararse con opioides. 
 La hidrocodona es un tratamiento para el dolor neuropático, pero no el 
acetaminofén. Por lo tanto, se considera realizar la exclusión del medicamento 
porque la combinación nominada contiene acetaminofén. 
criterios de elegibilidad: uno fue una revisión de guías de práctica clínica, otro un 
libro de texto en el que se revisa la hidrocodona pero no en combinación con el 
acetaminofén, un tercer documento fue una revisión sistemática y metanálisis 
sobre tratamientos para el dolor neuropático que no evaluó el acetaminofén más 
hidrocodona y el cuarto evaluó la hidrocodona como un solo agente, no en 
combinación enpoblación con distintos tipos de dolor. 
 Al tener aprobación INVIMA para el manejo del dolor, queda incluido el dolor 
neuropático en esas indicaciones. No se consideró esta objeción por no 
acompañarse de la evidencia que sustentó la aprobación. 
 La evaluación realizada por el IETS no ha sido publicada, lo cual trasgrede el 
derecho a la participación al no disponer de este documento para poder presentar 
las objeciones; se acompaña de la normatividad sobre participación. La objeción 
no aporta al análisis sobre la efectividad y seguridad del acetaminofén más 
hidrocodona por lo cual solo se menciona en este informe para que sea 
considerada por el grupo de análisis técnico científico; este informe dará a 
conocer, además, los resultados de esa evaluación de efectividad y seguridad 
sobre el acetaminofén más hidrocodona. 
 Se infiere –al no tener acceso al documento– que la evaluación elaborada por el 
IETS consiste en una revisión rápida no suficiente para tomar una decisión, y que 
se requiere una revisión de mayor profundidad con validación de diferentes 
especialidades. Para responder a esta objeción se aclara que la evaluación no es 
una revisión rápida, sino que se trata de una evaluación de efectividad y seguridad 
a partir de revisiones sistemáticas de alta calidad metodológica en la que hubo 
participación de distintos tipos de profesionales tanto en la definción de la pregunta 
de investigación como en la definición de escenarios para la evaluación 
económica. 
 
 
Informe completo 
Estudio técnico de acetaminofén más hidrocodona para dolor no especificado, 
neuropático 
Pregunta de política en salud 
¿En Colombia, con base en la evidencia científica disponible sobre la seguridad y 
efectividad clínica, el acetaminofén más hidrocodona para el dolor neuropático, debería ser 
excluido de la financiación con recursos públicos asignados a la salud? 
1 Identificación de la nominación: tecnología e indicación 
Nombre de la tecnología acetaminofén más hidrocodona 
 
El acetaminofén es un analgésico y antipirético no opiáceo. El centro hipotalámico regulador 
del calor es el responsable de su actividad antipirética. También inhibe la síntesis de 
prostaglandinas pero aún se desconoce el mecanismo exacto por el que ejerce su acción 
analgésica. 
La hidrocodona es un analgésico opioide y antitusivo, se cree que está relacionado con la 
presencia de receptores opiáceos en el sistema nervioso central (SNC). Tiene una acción 
similar a la codeína que involucra principalmente al SNC y el músculo liso (1). 
La combinación de estos dos medicamentos, no se encuentra dentro de los listados básicos 
de medicamentos esenciales de la OMS (2,3). 
El acetaminofén más hidrocodona es una tecnología en salud (medicamento). 
De acuerdo a la clasificación ATC (4) pertenece al sistema nervioso, del grupo analgésicos, 
subgrupo otros analgésicos y antipiréticos, anilidas, dentro del ATC que agrupa las 
combinaciones de paracetamol con psicolépticos. En la Figura 1, se observa esta 
tecnología. 
 
Figura 1. Clasificación ATC del acetaminofén más hidrocodona. 
 
Fuente: elaborado a partir del Norwegian Institute of Public Health (5). 
Información de la agencia sanitaria INVIMA: al realizar la revisión de las bases de datos de 
registros sanitarios en Colombia (5), se identificaron 4 registros sanitarios vigentes, 1 
cancelado y 2 vencidos (ver Anexo 1). 
Formas farmacéuticas y concentraciones: tabletas (hidrocodona 5mg/ acetaminofén 
(paracetamol) 325mg). (5). 
Indicaciones: alivio del dolor moderado hasta moderadamente severo. (5). 
N
Sistema nervioso
N02
Analgésicos
N02B
Otros analgésicos y 
antipiréticos
N02BE
Anilidas
N02BE71
Combinaciones de 
paracetamol con 
psicolépticos
 
 
Contraindicaciones: “Este producto no deberá administrarse en pacientes con 
hipersensibilidad previa a la hidrocodona o acetaminofén. Los pacientes que presentan 
sensibilidad a otros opioides pueden exhibir sensibilidad cruzada a la hidrocodona” (22). 
 
Dosificación y forma de administración: (Hidrocodona 5mg/ acetaminofén 325mg por 
tableta) 1 o 2 tabletas por vía oral cada 4 a 6 horas según sea necesario; no exceder el total 
de 12 tabletas por día; máximo de acetaminofén (incluidos todos los demás productos que 
contienen acetaminofén) 4000 mg/día (22). 
 
Precauciones: a continuación se listan las precauciones y advertencias: 
- “La hidrocodona suprime el reflejo de la tos (como con todos los narcóticos), debería 
tenerse precaución cuando las tabletas de este medicamento se utilicen en 
postoperatorios y en pacientes con enfermedad pulmonar. 
- Puede impedir la capacidad mental y/o físicas requeridas para el desempeño de tareas 
potencialmente peligrosas tales como conducir un auto u operar máquinas; se debe 
advertir a los pacientes en caso de realizar alguna de estas actividades. Este 
medicamento se debe usar con precaución ya que puede generar hábito. 
- Este medicamento se clasifica como una sustancia que causa dependencia, lo cual se 
debería considerar al prescribir o dispensar estas tabletas. 
- Evitar los depresores del SNC, incluyendo el alcohol. 
- Se han notificado reacciones cutáneas graves (incluyendo síndrome de Stevens-
Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y pustulosis exantemática generalizada aguda) 
con el uso de acetaminofén. 
- Los pacientes con enfermedad de Addison están en mayor riesgo de depresión 
respiratoria. El hipotiroidismo aumenta el riesgo de depresión respiratoria. 
- Se debe tener precaución en pacientes con afecciones abdominales agudas, ya que el 
diagnóstico o el curso clínico pueden ser enmascarados. 
- El deterioro hepático grave aumenta el riesgo de depresión respiratoria; se recomienda 
monitoreo. 
- Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluida la anafilaxia potencialmente 
mortal, con el uso de acetaminofén. 
- El uso a largo plazo de opiáceos puede estar asociado con niveles disminuidos de 
hormonas sexuales y síntomas como menor interés en el sexo, impotencia o infertilidad. 
- El deterioro renal grave aumenta el riesgo de depresión respiratoria; se recomienda 
monitoreo. 
- La depresión respiratoria relacionada con la dosis puede ocurrir especialmente con 
dosis altas o en pacientes sensibles. 
- Los pacientes ancianos tienen un mayor riesgo de depresión respiratoria. 
- Antes de prescribir este medicamento se debe preguntar al paciente si está tomando 
medicamentos para dormir, sedantes o tranquilizantes o medicamentos para el resfriado 
y la alergia, ya que estos medicamentos pueden aumentar la somnolencia. 
- La deficiencia conocida de glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (G6PD) (puede conducir 
anemia hemolítica) 
- El acetaminofén puede causar reacciones alérgicas severas. Si se presenta una 
reacción en la piel tal como enrojecimiento, ampollas o rash, suspender el uso y 
consultar al médico para asistencia inmediata (22). 
Consideraciones de manejo y ámbito de uso: debe ser prescrito por un médico, puede 
administrarse de forma ambulatoria u hospitalizada. 
 
 
Este medicamento no se encuentra dentro del Listado de Medicamentos del Plan de 
Beneficios en Salud con cargo a la UPC. 
La indicación para la cual fue nominada la tecnología 
El dolor neuropático es un dolor causado por una lesión, disfunción o enfermedad del 
sistema nervioso somatosensitivo; puede ser central o periférico de acuerdo con el sistema 
afectado por la lesión o la enfermedad (central o periférico, respectivamente)(6–9). 
Entre las condiciones que tienen dolor neuropático como síntoma está la neuropatía 
diabética dolorosa, la neuralgia posherpética, la neuralgia del trigémino, el dolor radicular, 
el dolor neuropático crónico posquirúrgico y el dolor neuropático por cáncer; entre las 
condiciones que causan dolor neuropático central está el accidente cerebrovascular, la 
lesión de la médula espinal y la esclerosis múltiple(6). 
Es una condición con heterogeneidad en los síntomas, etiología y mecanismos 
subyacentes(6).Los síntomas pueden ser positivos, como la hiperalgesia o hiperestesia o 
negativos como la anestesia o la hipoestesia(7). Las descripciones de este dolor incluyen 
términos como dolor fulgurante, dolor punzante, como un choque eléctrico, quemazón, 
hormigueo, cosquilleo, pinchazo, entumecimiento, dolor opresivo, prurito, parestesias(6,7). 
El dolor neuropático puede ser intermitente o constante, provocado o espontáneo(6,10); el 
dolor espontáneo es comúnmente descrito como quemazón o intensa opresión con dolor 
fulgurante o lancinante; el dolor evocado se refiere a sensaciones dolorosas en respuesta 
a estímulos normalmente no dolorosos (alodinia) o a una incrementada sensibilidad a 
estímulos normalmente dolorosos (hiperalgesia)(11). 
En relación con la carga de la enfermedad se han reportado prevalencias entre el 6% a 8% 
en estudios realizados en Francia y Reino Unido(6,12,13), prevalencias para neuropatía 
diabética entre 16% y 26%, neuralgia posherpética entre 8% y 19% y dolor posquirúrgico 
entre 10% y 50%(6); un estudio de incidencia en Holanda reportó una incidencia anual de 
casi el 1% en la población general(6,10). La variedad en la epidemiología se debe al uso 
de distintas definiciones y métodos de evaluación(6). En Latinoamérica se publicó un 
estudio realizado en Brasil, en el que se reportó una prevalencia del 10%(14); en Colombia 
un estudio realizado en Manizales, usando una escala para la tamización del dolor 
neuropático, mostró una prevalencia del 2,5%(15). 
El tratamiento de los pacientes con dolor neuropático incluye tanto el control de los síntomas 
como la evaluación para descartar otras condiciones médicas subyacentes y la educación 
sobre la historia natural de la condición neuropática subyacente y las limitaciones de los 
tratamientos disponibles(10). 
 
El tratamiento del dolor neuropático inicia, de manera titulada, con cualquiera de los cuatro 
siguientes tipos medicamentos: pregabalina, gabapentina, antidepresivos tricíclicos o 
duloxetina (primera línea); si persiste el dolor, a pesar de la titulación, se procede a usar 
uno de esos mismos cuatro con un distinto mecanismo de acción (segunda línea); si 
persiste el dolor se hace al cambio a opioides. Para la neuralgia del trigémino el tratamiento 
de primera línea es la carbamazepina, el de segunda línea es la oxcarpacepina. En general 
los opioides son de tercera y cuarta línea de tratamiento, pero usarlos no necesariamente 
implica que se suspendan los neuromoduladores. 
 
 
2 Identificación de comparadores o alternativas terapéuticas disponibles 
La identificación de posibles comparadores a partir de ATC, considera acetaminofén más 
hidrocodona perteneciente al sistema nervioso, del grupo analgésicos, subgrupo otros 
analgésicos y antipiréticos, anilidas, dentro del ATC que agrupa las combinaciones de 
paracetamol con psicolépticos. En la figura 2, se observa esta tecnología, la estructura del 
grupo y los posibles comparadores, que se encuentran con registro sanitario en el país (4). 
 
Figura 2. Clasificación ATC del acetaminofén más hidrocodona. 
 
 
Fuente: elaborado a partir del Norwegian Institute of Public Health (4). 
 
De acuerdo con el Análisis de impacto presupuestal de las tecnologías farmacológicas 
utilizadas para el tratamiento de pacientes con dolor neuropático en Colombia (23) y la 
consulta al experto temático para la realización de este estudio técnico, el tratamiento del 
dolor neuropático inicia, de manera titulada, con cualquiera de los cuatro siguientes tipos 
medicamentos: pregabalina, gabapentina, antidepresivos tricíclicos o duloxetina (primera 
línea); si persiste el dolor, a pesar de la titulación, se procede a usar uno de esos mismos 
cuatro con un distinto mecanismo de acción (segunda línea); si persiste el dolor se hace al 
cambio a opioides. Para la neuralgia del trigémino el tratamiento de primera línea es la 
carbamazepina, el de segunda línea es la oxcarbacepina. En general los opioides son de 
tercera y cuarta línea de tratamiento, pero usarlos no necesariamente implica que se 
suspendan los neuromoduladores. Teniendo en cuenta que la hidrocodona es un opioide, 
la evaluación del acetaminofén más hidrocodona debe usar como comparadores los 
tratamientos de tercera o cuarta línea: tapentadol, oxicodona, buprenorfina, fentanilo y 
tramadol. 
3 Identificación de desenlaces 
Para efectos de la presente revisión, solo se tuvieron en cuenta los resultados en salud 
clasificados como desenlaces críticos para la toma de decisiones. Para cada uno de los 
desenlaces se aceptaron las diferentes definiciones diagnósticas adoptadas por los 
estudios seleccionados. Los desenlaces fueron seleccionados sin conocer a priori la 
magnitud, dirección y significancia estadística de los efectos: 
 Reducción en la intensidad del dolor en 50% o más con respecto a la línea de base. 
 Reducción en la intensidad del dolor en 30% o más con respecto a la línea de base. 
N
Sistema nervioso
N02
Analgésicos
N02B
Otros analgésicos y 
antipiréticos
N02BE
Anilidas
N02BE01 Paracetamol
N02BE51
Combinaciones de 
paracetamol excluy. 
psicolépticos
N02BE71
Combinaciones de 
paracetamol con 
psicolépticos
 
 
 Mejoría en la calidad de vida medida con escalas validadas para esta condición o 
con escalas de calidad de vida genéricas. 
4 Criterio o criterios de nominación de la tecnología 
4.1 Que no exista evidencia científica sobre su seguridad y eficacia clínica 
Aunque se nominó por seguridad y eficacia clínica, el grupo desarrollador del IETS 
consideró que, el criterio que aplica para la nominación de la tecnología es el de efectividad 
clínica porque: 
 la evaluación debe realizarse comparando el acetaminofén más hidrocodona frente 
a opioides, dado que se trata de una tercera y cuarta línea de manejo, 
 se dispone de otras alternativas terapéuticas (opioides) para el tratamiento de 
pacientes que no han respondido a las líneas de tratamiento anteriores, 
 no es ético realizar la evaluación del tratamiento para el dolor neuropático frente a 
placebo, dado que existen alternativas que son efectivas. 
4.2 Que no exista evidencia científica sobre su efectividad clínica 
Para evaluar la efectividad clínica y la seguridad se planteó una pregunta de investigación 
siguiendo la estructura PICOT. Se realizó una clasificación de los desenlaces usando la 
propuesta del sistema GRADE (24) y se seleccionaron los resultados críticos para la toma 
de decisiones. Luego se hizo una revisión sistemática rápida de la literatura y se consultó 
el concepto de expertos temáticos. La revisión de la evidencia científica disponible en los 
artículos científicos se complementó con el análisis de la evidencia científica que envió el 
nominador. 
La metodología empleada para la realización de este estudio se basó en el manual del IETS 
“Metodología para el desarrollo del estudio técnico de las tecnologías que no podrán ser 
financiadas con recursos públicos asignados a la salud, en el marco del procedimiento 
técnico científico y participativo”(25). Para conocer los detalles sobre los métodos y los 
resultados de este Estudio técnico, remítase al Anexo 1. 
4.2.1 Pregunta de investigación 
¿Cuál es la seguridad y efectividad clínica del acetaminofén más hidrocodona comparada 
con opioides (tapentadol, oxicodona, fentanilo, buprenorfina, tramadol) para la reducción en 
la intensidad del dolor en pacientes con dolor neuropático? 
P 
Pacientes, de cualquier edad y sexo, con diagnóstico de dolor neuropático, 
independientemente de la etiología del dolor. 
La etiología del dolor neuropático puede ser cualquiera de las siguientes: 
• Neuralgia posherpética 
• Neuropatía diabética 
• Neuralgia del trigémino 
• Neuralgia facial atípica 
• Neuralgias craneofaciales 
• Radiculopatías 
• Dolor neuropático posquirúrgico 
• Dolor neuropático por cáncer (por quimioterapia, radioterapia o neuropatía 
secundaria a antígenos tumorales o causada por una invasión directa o 
comprensiónde las estructuras neurales) 
• Neuropatía relacionada con VIH 
• Dolor pos accidente cerebro vascular 
 
 
4.2.2 Síntesis de evidencia científica 
Efectividad clínica 
No se encontraron revisiones sistemáticas o ensayos clínicos aleatorizados que evaluaran 
la efectividad del acetaminofén más hidrocodona comparado con alguna de las alternativas 
disponibles, para el tratamiento del dolor neuropático: 
 La revisión rápida realizada para evaluar este criterio no arrojó revisiones 
sistemáticas de la literatura o ensayos clínicos aleatorizados. 
Concepto de los estudios 
Hasta la fecha de realización de este estudio no existen revisiones sistemáticas o ensayos 
clínicos que evalúen la efectividad clínica y seguridad del acetaminofén más hidrocodona 
comparado con alguna de las alternativas disponibles para el tratamiento de pacientes con 
dolor neuropático. 
Concepto de expertos 
La hidrocodona es un tratamiento para el dolor neuropático (opioide), pero no lo es el 
acetaminofén; la mezcla de acetaminofén más hidrocodona no tiene respaldo de evidencia. 
Concepto final del estudio 
No existe evidencia científica que evalúe la efectividad clínica y seguridad del acetaminofén 
más hidrocodona para el tratamiento de pacientes con dolor neuropático. 
Como no se dispone de revisiones sistemáticas o ensayos clínicos aleatorizados, en los 
que se evalúe la efectividad del acetaminofén más hidrocodona, se cumple el criterio de 
exclusión por efectividad al no existir evidencia científica. 
5 Información de la vigilancia post-comercialización 
Se realizó búsqueda de la información de vigilancia post-comercialización en la agencia 
sanitaria Colombiana (17), el centro de monitoreo de Uppsala de la Organización Mundial 
• Esclerosis múltiple 
• Neuropatías por compresión 
• Síndromes de dolor regional complejo 
• Polineuropatías 
I Acetaminofén más hidrocodona 
C 
• Tapentadol 
• Oxicodona 
• Buprenorfina 
• Fentanilo 
• Tramadol 
O 
Efectividad: 
• Reducción en la intensidad del dolor en 50% o más con respecto a la línea de base. 
• Reducción en la intensidad del dolor en 30% o más con respecto a la línea de base. 
• Mejoría en la calidad de vida medida con escalas validadas para esta condición o 
con escalas de calidad de vida genéricas. 
Seguridad: 
• Eventos adversos serios. 
• Eventos adversos de cualquier severidad. 
• Intolerancia al tratamiento. 
T El mayor tiempo de seguimiento conforme sea presentado en los estudios seleccionados 
 
 
de la Salud (27), la agencia de Estados Unidos (18), Europa (19), España (20) e Inglaterra 
(21), en la Tabla 1 se presentan los resultados de la búsqueda. 
Tabla 1. Información de la vigilancia post-comercialización – acetaminofén más 
hidrocodona 
Agencia 
sanitaria 
Fecha Observación Fuente 
INVIMA 
22/08/
2013 
El 08 de agosto de 2013, la FDA emitió un comunicado de los 
medicamentos que contienen como principio activo paracetamol o 
acetaminofén, en donde hace una revisión sistemática de información 
en su base de datos (FAERS) para evaluar los casos dermatológicos 
graves relacionados con los mismos. 
A raíz de esta alerta, el INVIMA, realiza una revisión de la base de datos 
de farmacovigilancia en Colombia y de la base de datos Micromedex, 
por lo que el Grupo de Farmacovigilancia de la Dirección de 
Medicamentos y Productos Biológicos sugiere a la Sala Especializada 
de Medicamentos y Productos Biológicos de la Comisión Revisora: 
- Incluir explícitamente en todos los productos con paracetamol o 
acetaminofén, que el medicamento podría causar reacciones alérgicas 
cutáneas graves (Síndrome de Stevens-Johnson, Necrólisis Epidérmica 
Tóxica y Pustulosis Exantemática Generalizada Aguda). 
https://www.in
vima.gov.co/i
mages/pdf/far
macovigilanci
a_alertas/info-
seguridad/Ace
taminofen%20
Prof..pdf 
INVIMA 
10/02/
2017 
Dada las alertas publicadas por la FDA en las que se recomienda 
suspender la prescripción y dispensación de productos bajo formula 
médica que contengan más de 325 mg de acetaminofén en 
combinación; y a los conceptos emitidos por la comisión revisora de 
medicamentos y productos Biológicos en el Acta 03 de 2014 y en el Acta 
02 de 2015 en donde se ratifican los riesgos asociados al consumo de 
acetaminofén en concentraciones superiores a los 325 mg cuando se 
utiliza en combinación con otros analgésicos, el Invima se permite 
realizar una actualización de esta información a los profesionales de la 
salud, pacientes y cuidadores con las siguientes recomendaciones: 
- Se recomienda no prescribir productos que contengan más de 325mg 
de acetaminofén cuando se encuentre en combinación con analgésicos 
(narcóticos y no narcóticos), antiinflamatorios No esteroides y 
antiespasmódicos. 
- Se recomienda no prescribir productos que contengan como principio 
activo único acetaminofén como analgésico, que excedan la 
concentración de 500 mg del mismo. 
- Las asociaciones de acetaminofén para el tratamiento del resfriado 
común como único analgésico no deben exceder la concentración de 
500 mg de acetaminofén. 
- Para adultos el esquema posológico con acetaminofén no deberá 
superar los 3 g por día. 
- Para los niños la dosis no debe superar los 60 mg/Kg por día, repartido 
en concentraciones que no proporcionen más de 10 mg/Kg por toma. 
https://www.in
vima.gov.co/i
mages/pdf/far
macovigilanci
a_alertas/201
7/Informe-
para-
Profesionales-
de-la-salud-
pacientes-y-
cuidadores-
acetamimofen
-en-
conmbinacion.
pdf 
WHO - 
Uppsala 
Monitoring 
Centre 
06/10/
2017 
Los resultados de la búsqueda muestran 100.517 reportes de 
reacciones adversas a acetaminofén y 7.439 reportes asociados a 
hidrocodona, clasificadas en 27 categorías. 
http://www.vigi
access.org/ 
FDA 
13/01/
2011 
La FDA pidió a los fabricantes de medicamentos limitar la concentración 
de paracetamol en productos con receta médica, que son 
predominantemente combinaciones con opiáceos. Esta acción reduce 
la cantidad de paracetamol en estos productos a 325 mg por tableta, 
cápsula u otra forma farmacéutica, lo que hace que estos productos 
sean más seguros para los pacientes. 
Además, se agregó una advertencia en el envase que destaca el 
potencial de lesión hepática grave y una advertencia que resalta el 
potencial de reacciones alérgicas (p. Ej., Hinchazón de la cara, la boca 
 
https://www.fd
a.gov/drugs/dr
ugsafety/ucm2
39821.htm 
https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/info-seguridad/Acetaminofen%20Prof..pdf
https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/info-seguridad/Acetaminofen%20Prof..pdf
https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/info-seguridad/Acetaminofen%20Prof..pdf
https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/info-seguridad/Acetaminofen%20Prof..pdf
https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/info-seguridad/Acetaminofen%20Prof..pdf
https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/info-seguridad/Acetaminofen%20Prof..pdf
https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/info-seguridad/Acetaminofen%20Prof..pdf
https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/info-seguridad/Acetaminofen%20Prof..pdf
https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/2017/Informe-para-Profesionales-de-la-salud-pacientes-y-cuidadores-acetamimofen-en-conmbinacion.pdf
https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/2017/Informe-para-Profesionales-de-la-salud-pacientes-y-cuidadores-acetamimofen-en-conmbinacion.pdf
https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/2017/Informe-para-Profesionales-de-la-salud-pacientes-y-cuidadores-acetamimofen-en-conmbinacion.pdf
https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/2017/Informe-para-Profesionales-de-la-salud-pacientes-y-cuidadores-acetamimofen-en-conmbinacion.pdf
https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/2017/Informe-para-Profesionales-de-la-salud-pacientes-y-cuidadores-acetamimofen-en-conmbinacion.pdfhttps://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/2017/Informe-para-Profesionales-de-la-salud-pacientes-y-cuidadores-acetamimofen-en-conmbinacion.pdf
https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/2017/Informe-para-Profesionales-de-la-salud-pacientes-y-cuidadores-acetamimofen-en-conmbinacion.pdf
https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/2017/Informe-para-Profesionales-de-la-salud-pacientes-y-cuidadores-acetamimofen-en-conmbinacion.pdf
https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/2017/Informe-para-Profesionales-de-la-salud-pacientes-y-cuidadores-acetamimofen-en-conmbinacion.pdf
https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/2017/Informe-para-Profesionales-de-la-salud-pacientes-y-cuidadores-acetamimofen-en-conmbinacion.pdf
https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/2017/Informe-para-Profesionales-de-la-salud-pacientes-y-cuidadores-acetamimofen-en-conmbinacion.pdf
https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/2017/Informe-para-Profesionales-de-la-salud-pacientes-y-cuidadores-acetamimofen-en-conmbinacion.pdf
https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/2017/Informe-para-Profesionales-de-la-salud-pacientes-y-cuidadores-acetamimofen-en-conmbinacion.pdf
https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/2017/Informe-para-Profesionales-de-la-salud-pacientes-y-cuidadores-acetamimofen-en-conmbinacion.pdf
https://www.invima.gov.co/images/pdf/farmacovigilancia_alertas/2017/Informe-para-Profesionales-de-la-salud-pacientes-y-cuidadores-acetamimofen-en-conmbinacion.pdf
http://www.vigiaccess.org/
http://www.vigiaccess.org/
 
 
Agencia 
sanitaria 
Fecha Observación Fuente 
y la garganta, dificultad para respirar, picazón o erupción) en la etiqueta 
de todos los productos de medicamentos recetados que contienen 
acetaminofén. 
FDA 
01/08/
2013 
La FDA, informó al público que se ha asociado al acetaminofén con el 
riesgo a reacciones poco comunes pero serias en la piel, conocidas 
como síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y 
pustulosis exantemática generalizada aguda, y pueden ocasionar la 
muerte. Teniendo en cuenta lo anterior, actualizó la información para 
profesionales de la salud y solicitó actualizar información en la etiqueta 
y el envase de estos productos. 
 
https://www.fd
a.gov/drugs/dr
ugsafety/ucm3
64483.htm 
EMA No se encontró información relacionada 
http://www.em
a.europa.eu/e
ma/index.jsp?
curl=pages/m
edicines/huma
n/medicines/0
00582/human
_med_000663
.jsp&mid=WC
0b01ac05800
1d124 
AEMPS No se encontró información relacionada 
https://www.a
emps.gob.es/l
aAEMPS/even
tos/medicame
ntos-uso-
humano/Farm
acovigilancia/
2013/docs/libr
o-
resumenes_XI
I-jornadas-
FV.pdf 
MHRA No se encontró información relacionada 
https://www.g
ov.uk/drug-
safety-
update/codein
e-for-
analgesia-
restricted-use-
in-children-
because-of-
reports-of-
morphine-
toxicity 
Fuente: elaboración propia. 
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000582/human_med_000663.jsp&mid=WC0b01ac058001d124
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000582/human_med_000663.jsp&mid=WC0b01ac058001d124
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000582/human_med_000663.jsp&mid=WC0b01ac058001d124
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000582/human_med_000663.jsp&mid=WC0b01ac058001d124
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000582/human_med_000663.jsp&mid=WC0b01ac058001d124
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000582/human_med_000663.jsp&mid=WC0b01ac058001d124
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000582/human_med_000663.jsp&mid=WC0b01ac058001d124
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000582/human_med_000663.jsp&mid=WC0b01ac058001d124
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000582/human_med_000663.jsp&mid=WC0b01ac058001d124
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000582/human_med_000663.jsp&mid=WC0b01ac058001d124
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/medicines/000582/human_med_000663.jsp&mid=WC0b01ac058001d124
https://www.aemps.gob.es/laAEMPS/eventos/medicamentos-uso-humano/Farmacovigilancia/2013/docs/libro-resumenes_XII-jornadas-FV.pdf
https://www.aemps.gob.es/laAEMPS/eventos/medicamentos-uso-humano/Farmacovigilancia/2013/docs/libro-resumenes_XII-jornadas-FV.pdf
https://www.aemps.gob.es/laAEMPS/eventos/medicamentos-uso-humano/Farmacovigilancia/2013/docs/libro-resumenes_XII-jornadas-FV.pdf
https://www.aemps.gob.es/laAEMPS/eventos/medicamentos-uso-humano/Farmacovigilancia/2013/docs/libro-resumenes_XII-jornadas-FV.pdf
https://www.aemps.gob.es/laAEMPS/eventos/medicamentos-uso-humano/Farmacovigilancia/2013/docs/libro-resumenes_XII-jornadas-FV.pdf
https://www.aemps.gob.es/laAEMPS/eventos/medicamentos-uso-humano/Farmacovigilancia/2013/docs/libro-resumenes_XII-jornadas-FV.pdf
https://www.aemps.gob.es/laAEMPS/eventos/medicamentos-uso-humano/Farmacovigilancia/2013/docs/libro-resumenes_XII-jornadas-FV.pdf
https://www.aemps.gob.es/laAEMPS/eventos/medicamentos-uso-humano/Farmacovigilancia/2013/docs/libro-resumenes_XII-jornadas-FV.pdf
https://www.aemps.gob.es/laAEMPS/eventos/medicamentos-uso-humano/Farmacovigilancia/2013/docs/libro-resumenes_XII-jornadas-FV.pdf
https://www.aemps.gob.es/laAEMPS/eventos/medicamentos-uso-humano/Farmacovigilancia/2013/docs/libro-resumenes_XII-jornadas-FV.pdf
https://www.aemps.gob.es/laAEMPS/eventos/medicamentos-uso-humano/Farmacovigilancia/2013/docs/libro-resumenes_XII-jornadas-FV.pdf
https://www.aemps.gob.es/laAEMPS/eventos/medicamentos-uso-humano/Farmacovigilancia/2013/docs/libro-resumenes_XII-jornadas-FV.pdf
https://www.gov.uk/drug-safety-update/codeine-for-analgesia-restricted-use-in-children-because-of-reports-of-morphine-toxicity
https://www.gov.uk/drug-safety-update/codeine-for-analgesia-restricted-use-in-children-because-of-reports-of-morphine-toxicity
https://www.gov.uk/drug-safety-update/codeine-for-analgesia-restricted-use-in-children-because-of-reports-of-morphine-toxicity
https://www.gov.uk/drug-safety-update/codeine-for-analgesia-restricted-use-in-children-because-of-reports-of-morphine-toxicity
https://www.gov.uk/drug-safety-update/codeine-for-analgesia-restricted-use-in-children-because-of-reports-of-morphine-toxicity
https://www.gov.uk/drug-safety-update/codeine-for-analgesia-restricted-use-in-children-because-of-reports-of-morphine-toxicity
https://www.gov.uk/drug-safety-update/codeine-for-analgesia-restricted-use-in-children-because-of-reports-of-morphine-toxicity
https://www.gov.uk/drug-safety-update/codeine-for-analgesia-restricted-use-in-children-because-of-reports-of-morphine-toxicity
https://www.gov.uk/drug-safety-update/codeine-for-analgesia-restricted-use-in-children-because-of-reports-of-morphine-toxicity
https://www.gov.uk/drug-safety-update/codeine-for-analgesia-restricted-use-in-children-because-of-reports-of-morphine-toxicity
https://www.gov.uk/drug-safety-update/codeine-for-analgesia-restricted-use-in-children-because-of-reports-of-morphine-toxicity
https://www.gov.uk/drug-safety-update/codeine-for-analgesia-restricted-use-in-children-because-of-reports-of-morphine-toxicity
 
 
6 Análisis de objeciones, observaciones o aportes realizados con respecto a la 
tecnología nominada 
N
o 
Descripción de la 
objeción 
Autor Respuesta 
1 No presenta novedad Daniel 
Eduardo 
Fernández 
López 
No se puede analizar la objeción porque no presenta una 
justificación. 
2 No es pertinente la 
nominación frente a la 
indicación 
Daniel 
Eduardo 
Fernández 
López 
No se puede analizar la objeción porque no presenta una 
justificación. 
2 Tiene registro sanitario 
INVIMA vigente para la 
indicación por la cual fue 
nominada 
DanielEduardo 
Fernández 
López 
La tecnología fue nominada por otro criterio. 
3 La justificación es 
coherente con la 
definición operativa del o 
los criterios de 
nominación 
Daniel 
Eduardo 
Fernández 
López 
No se puede analizar la objeción porque no presenta una 
justificación. 
4 La evidencia adjunta no 
justifica la nominación 
Daniel 
Eduardo 
Fernández 
López 
No se puede analizar la objeción porque no presenta una 
justificación 
5 Comentario: “El dolor 
neuropático es una 
descripción clínica y no 
un diagnóstico, requiere 
una lesión demostrable o 
una enfermedad que 
cumpla con los criterios 
diagnósticos 
neurológicos 
establecidos. Teniendo 
en cuenta que el dolor 
neuropático es un tipo de 
dolor, se considera que 
esta patología, se 
encuentra incluida dentro 
de la indicación 
aprobada por el INVIMA 
para la combinación 
Acetaminofén/Hidrocodo
na. 
Daniel 
Eduardo 
Fernández 
López 
No se adjunta la evidencia utilizada por INVIMA sobre la 
eficacia y seguridad de la tecnología acetaminofén más 
hidrocodona para el tratamiento del dolor y del dolor 
neuropático, de manera que pueda ser analizada. 
 
 
N
o 
Descripción de la 
objeción 
Autor Respuesta 
En el año 2009, la 
Asociación Colombiana 
para el Estudio del Dolor 
(ACED) público un libro 
llamado Opioides en la 
práctica médica, este 
libro avalado y creado 
por expertos reconocidos 
en dolor de nuestro país 
hacen una revisión de la 
literatura y de su 
experiencia en el país 
con este tipo de 
medicamentos, en el 
capítulo de Opioides en 
Dolor Neuropático, la 
ACED se dirige a la 
eficiencia y seguridad de 
estos medicamentos en 
el tratamiento de dolor 
Neuropático e incluye a 
Hidrocodona como una 
opción de tratamiento 
por su mecanismo de 
acción en Dolor 
Neuropático. 
Daniel 
Eduardo 
Fernández 
López 
El documento presentado corresponde a un libro de texto 
que menciona la hidrocodona como tratamiento para el 
dolor neuropático, pero no la combinación acetaminofén 
más hidrocodona, que fue la nominada. 
Al revisar el formulario 
de nominación publicado 
en la página web, hemos 
podido determinar que 
se hace referencia a un 
documento que soporta 
la justificación en los 
siguientes términos: 
“Instituto de Evaluación 
Tecnológica en Salud- 
IETS (diciembre de 
2016). Efectividad y 
seguridad de 
tratamientos 
farmacológicos en 
pacientes con dolor 
Neuropático (documento 
inédito). Bogotá”. 
Conocer dicho 
documento es de vital 
importancia para poder 
presentar las objeciones, 
dentro del derecho que 
tienen los ciudadanos de 
participar en las 
decisiones del sistema 
de Salud. Proceder a 
publicar una lista de 
nominaciones, brindando 
un espacio para las 
objeciones, pero sin 
adjuntar los documentos 
Daniel 
Eduardo 
Fernández 
López 
El documento se encuentra disponible en el siguiente link: 
http://www.iets.org.co/proyectos-en-
curso/Paginas/Efectividad_Seguridad_Dolor_neuropatic
o.aspx 
 
http://www.iets.org.co/proyectos-en-
curso/Paginas/Costo_efectividad_Dolor_neuropatico.asp
x 
http://www.iets.org.co/proyectos-en-curso/Paginas/Efectividad_Seguridad_Dolor_neuropatico.aspx
http://www.iets.org.co/proyectos-en-curso/Paginas/Efectividad_Seguridad_Dolor_neuropatico.aspx
http://www.iets.org.co/proyectos-en-curso/Paginas/Efectividad_Seguridad_Dolor_neuropatico.aspx
http://www.iets.org.co/proyectos-en-curso/Paginas/Costo_efectividad_Dolor_neuropatico.aspx
http://www.iets.org.co/proyectos-en-curso/Paginas/Costo_efectividad_Dolor_neuropatico.aspx
http://www.iets.org.co/proyectos-en-curso/Paginas/Costo_efectividad_Dolor_neuropatico.aspx
 
 
N
o 
Descripción de la 
objeción 
Autor Respuesta 
soporte de la 
nominación, implica una 
grave transgresión a 
dicho derecho 
haciéndolo no efectivo. 
Es decir, que no basta 
simplemente con 
publicar nominaciones y 
otorgar un plazo para 
presentar objeciones, 
sino que el gobierno 
debe garantizar que la 
participación ciudadana 
pueda ser efectiva”. 
6 Se ha demostrado su 
eficacia y seguridad. Se 
adjunta posición de la 
asociación colombiana 
de dolor y artículos 
científicos. 
Daniel 
Eduardo 
Fernández 
López 
(Grunentha
l) 
No se incluye la evidencia porque los artículos enviados no 
cumplen criterios de inclusión (ver notas a objeción # 6). 
Notas a objeción #6 
No se incluye la evidencia porque los artículos enviados no cumplen criterios de inclusión: 
1. Deng Y, Luo L, Hu Y, Fang K, Liu J. Clinical practice guidelines for the management 
of neuropathic pain: a systematic review. BMC Anesthesiol. 2016 Feb; 16:12. 
Razón: es un documento en el que se revisan y se evalúa la calidad de guías de 
práctica clínica para el manejo del dolor neuropático. Las recomendaciones no 
hacen referencia a la combinación de acetaminofén con hidrocodona. 
2. Hernández Castro JJ, Moreno Benavides C. Opioides en dolor neuropático. In: 
Hernández Castro JJ, Moreno Benavides C, editors. Opioides en la práctica médica 
[Internet]. Bogotá (CO): Editora Guadalupe; 2009. p. 226. 
Razón: este documento no hace referencia a la combinación de acetaminofén con 
hidrocododona y tampoco presenta estudios en los que se evalúe esta combinación. 
3. Finnerup NB, Attal N, Haroutounian S, McNicol E, Baron R, Dworkin RH, et al. 
Pharmacotherapy for neuropathic pain in adults: a systematic review and meta-
analysis. Lancet Neurol. 2015 Feb;14(2):162–73. 
Razón: esta revisión sistemática y metanálisis y en sus apéndices no se evalúa la 
efectividad y seguridad del acetaminofén más hidrocodona. 
4. Nalamachu S, Rauck RL, Hale ME, Florete OGJ, Robinson CY, Farr SJ. A long-term, 
open-label safety study of single-entity hydrocodone bitartrate extended release for 
the treatment of moderate to severe chronic pain. J Pain Res. 2014;7:669–78. 
Razón: en este estudio se evalúa la hidrocodona como un único agente, no en 
combinación con el acetaminofén. La población incluye pacientes con dolor crónico: 
solo 4,4% (28 pacientes) y 4,2% (18 pacientes) con dolor neuropático en fase de 
titulación y de mantenimiento, respectivamente. 
En relación con el documento posición de la asociación colombiana de dolor: 
 
 
El documento adjunto es la carta enviada por Grünenthal para hacer la objeción. Los 
siguientes son los puntos planteados y el análisis: 
1. “Si existe evidencia científica sobre la eficacia clínica en la reducción del dolor 
neuropático con el uso del medicamento Acetaminofén + Hidrocodona”. 
1.1. El otorgamiento del registro sanitario por parte del Invima, comporta la evaluación 
farmacológica del producto que incluye el análisis de la eficacia clínica del 
documento. Grünenthal argumenta que la aprobación farmacológica por parte del 
INVIMA para la combinación acetaminofén + hidrocodona incluyó como indicación 
el alivio del dolor de moderado a moderadamente severo; dentro de este tipo de 
dolor se incluye el dolor de cualquier etiología, por lo tanto el neuropático. Al estar 
aprobado por la autoridad competente se justifica su eficacia clínica. 
Análisis: no se adjunta la evidencia usada por el INVIMA para dar la aprobación, en 
la que se demuestra la eficacia y seguridad del acetaminofén más hidrocodona. 
Aunque la indicación aprobada es para dolor moderado a severo, la exclusión se 
planteó explícitamente para dolor neuropático. 
1.2. La exclusión por ausencia de evidencia científica sobre efectividad clínica se refiere 
solo a medicamentos que no cuentan con registro sanitario. Este argumento se 
basa en: 1) (…) la corte constitucional en su Sentencia C-313 de 2014, mediante la 
cual analizó la constitucionalidad de la ley 1751 de 2015 (Ley Estatutaria de Salud) 
determinó entre otras cosas que la falta de evidencia científica se refería a 
medicamentos que no contaran con autorización del INVIMA (…); 2) la Sentencia 
T-310 de 2013. 
Análisis: la normativa reportada no corresponde a material técnico científico, por lo 
tanto, no aporta información sobre la seguridad y la eficacia clínica. Aunquehace 
referencia a la aprobación del INVIMA no adjunta la evidencia base para esa 
aprobación. 
1.3. Evidencia técnico científica de la eficacia clínica del producto Hidrocodona + 
Acetaminofén en el tratamiento del dolor neuropático. 
Análisis: no se incluye la evidencia porque el documento mencionado se refiere a la 
hidrocodona sola, no en combinación con acetaminofén. 
2. Violación del principio de publicidad y transparencia. Con el propósito de argumentar 
que al no adjuntarse el documento “Instituto de Evaluación tecnológica en Salud – IETS 
(Diciembre de 2016). Efectividad y seguridad de tratamientos farmacológicos en 
pacientes con dolor neuropático (documento inédito). Bogotá”, se transgrede el derecho 
a la participación, se presenta el artículo 12 de la ley estatutaria en salud (se destaca el 
numeral F: Participar en decisiones que pueden significar una limitación o restricción en 
las condiciones de acceso a establecimientos de salud), se presenta la sentencia C-313 
de 201, el artículo 15 de la Ley Estatutaria de Salud y la resolución 330 del 14 de febrero 
de 2017 (se destaca el artículo 11 y 12). 
Análisis: la normativa mencionada no corresponde a material técnico científico, por 
lo tanto, no aporta información sobre la seguridad y la eficacia clínica. 
3. Documento referencia para Nominación. Este numeral contiene varios aspectos: 1) se 
indica que se realizó consulta al IETS para obtener el documento Instituto de Evaluación 
tecnológico en Salud – IETS (Diciembre de 2016). Efectividad y seguridad de 
tratamientos farmacológicos en pacientes con dolor neuropático (documento inédito). 
 
 
Bogotá” y que este indicó que no se ha publicado porque está en proceso de revisión. 
Por lo tanto, se infirió que la información de la ficha técnica de nominación no fue tomada 
de la evaluación sino de una revisión rápida de la literatura en el marco de una respuesta 
rápida y que esta no es suficiente para poder tomar una decisión, en el escenario de 
inclusiones o exclusiones, porque no da lugar al farmacológico de la molécula, su 
indicación como grupo terapéutico y la participación de médicos y pacientes; 2) se 
menciona que con moléculas que llevan bastante tiempo en el mercado es usual no 
tener estudios que las comparen con moléculas de menor tiempo; 3) el medicamento 
es uno de los más utilizados por los profesionales de la salud en manejo del dolor de 
intensidad moderada a moderadamente severa de diferentes tipos encontrando un buen 
resultado clínico, por lo cual ha persistido su uso a través del tiempo, lo cual puede 
considerarse evidencia del mundo real; 4) es ideal una revisión de mayor profundidad 
que incluya una validación con profesionales de la salud de diferentes especialidades 
quienes pueden proveer información acerca de la eficacia y seguridad de esta molécula. 
Análisis: 1) el documento elaborado por el IETS corresponde a una evaluación de 
efectividad y seguridad siguiendo la metodología propuesta en su manual (26): para 
esto se buscaron revisiones sistemáticas de alta calidad metodológica; 2) el criterio 
de nominación para la exclusión se refiere a tecnologías que no presentan 
información generada de estudios de investigación en salud basados en método 
objetivo, explícito y reproducible(16); en este caso la comparación se realizará con 
moléculas utilizadas como tercera o cuarta línea: opioides; 3) el argumento no se 
basa en datos concretos de la utilización del medicamento en dolor neuropático y 
en su efectividad o eficacia clínica, además no se presentan recomendaciones sobre 
su uso en guías de práctica clínica las cuales pueden basarse en consensos de 
expertos; 4) la evaluación realizada por el IETS incluyó una reunión con expertos 
clínicos de medicina dolor, geriatría y neurología, quienes participaron tanto en la 
definición de la pregunta de investigación y gradación de desenlaces como en la 
definición de escenarios para la evaluación económica. 
7 Recomendación de política 
Con base en el análisis previo, se recomienda excluir de la financiación con recursos 
públicos de la salud, el acetaminofén más hidrocodona para el tratamiento de pacientes con 
dolor neuropático. 
Esta recomendación representa la posición del grupo desarrollador del estudio técnico, a la cual se llegó tras 
una revisión sistemática rápida y una apreciación crítica de las mejores pruebas o evidencias disponibles en la 
literatura médica. La recomendación está orientada a informar una decisión de financiamiento en el marco de 
la aplicación de la Resolución 330 de 2017, en ningún caso reemplaza las recomendaciones vigentes para la 
práctica clínica, ni el juicio médico sobre la atención del dolor neuropático. La formulación de la recomendación 
se basó en el análisis de la nominación como esta fue publicada por el MinSalud, y se delimitó al estudio de los 
criterios por los cuales fue nominada la tecnología. 
8 Consideraciones a tener en cuenta para el análisis de la recomendación 
 Los opioides constituyen una tercera o cuarta línea de manejo para el dolor 
neuropático, por eso el efecto del acetaminofén más hidrocodona debe compararse 
con opioides. 
 La hidrocodona es un tratamiento para el dolor neuropático, pero no el 
acetaminofén. Por lo tanto, se considera realizar la exclusión del medicamento 
porque la combinación nominada contiene acetaminofén. 
 
 
Referencias 
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Predominantly Neuropathic Origin. Results From a General Population Survey. J 
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Without Neuropathic Characteristics in São Luís, Brazil. J Pain Symptom Manage. 
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Manizales (Colombia). Acta Med Colomb. 2011;36(1):10–7. 
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https://www.minsalud.gov.co/sites/rid/Lists/BibliotecaDigital/RIDE/VP/RBC/metodolo
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sanitarias INVIMA - Búsqueda por fecha [Internet] [Internet]. 2017. Available from: 
https://www.invima.gov.co/alertas/308-farmacovigilancia/informacion-para-
profesionales/2842-informacion-para-profesionales-de-la-salud.html 
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http://www.gradeworkinggroup.org/index.htm 
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desarrollo del estudio técnico de las tecnologías que no podrán ser financiadas con 
recursos públicos asignados a la salud, en el marco del procedimiento técnico 
científico. Bogotá (CO): Instituto de Evaluación Tecnológica en Salud - IETS; 2017. 
58 p. 
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efectividad y seguridad de tratamientos farmacológicos en pacientes con dolor 
neuropático (documento inédito). Bogotá (CO): Instituto de Evaluación Tecnológica 
en Salud –IETS y Ministerio de Salud y Protección Social; 2016. 
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Centre. VigiAccess. 2017. 
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evaluate health care interventions: explanation and elaboration. J Clin Epidemiol 
[Internet]. 2009/07/28. 2009;62:e1-34. Available from: 
http://download.journals.elsevierhealth.com/pdfs/journals/0895-
4356/PIIS0895435609001802.pdf 
31. Whiting P, Savovic J, Higgins JP, Caldwell DM, Reeves BC, Shea B, et al. ROBIS: A 
 
 
new tool to assess risk of bias in systematic reviews was developed. J Clin Epidemiol. 
2015/06/21. 2016;69:225–34. 
 
 
Anexo 1. Registros sanitarios acetaminofén más hidrocodona 
Registro 
sanitario 
Nombre 
comercial 
Estado 
del 
registro 
Forma 
farmacéut
ica 
Presentación 
comercial 
Indicación Titular CUM 
INVIMA 
2015M-
0016050 
Doloff®5-
325 
tabletas 
Vigente 
Tableta 
recubierta 
Uso institucional: 
caja por 30 tabletas 
en blister de 
pvc/pvdc - aluminio 
por 10 tabletas cada 
uno. 
Las tabletas de bitartrato 
de hidrocodona y 
acetaminofén se indican 
para el alivio de dolor 
moderado hasta 
moderadamente severo. 
Laborator
ios 
Legrand 
S.A. 
20082896
-18 
INVIMA 
2015M-
0016050 
Doloff®5-
325 
tabletas 
Vigente 
Tableta 
recubierta 
Uso institucional: 
caja por 90 tabletas 
en blister de 
pvc/pvdc - aluminio 
por 10 tabletas cada 
uno. 
Las tabletas de bitartrato 
de hidrocodona y 
acetaminofén se indican 
para el alivio de dolor 
moderado hasta 
moderadamente severo. 
Laborator
ios 
Legrand 
S.A. 
20082896
-19 
INVIMA 
2015M-
0016050 
Doloff®5-
325 
tabletas 
Vigente 
Tableta 
recubierta 
Uso institucional: 
caja por 100 
tabletas en blister 
de pvc/pvdc - 
aluminio por 10 
tabletas cada uno. 
Las tabletas de bitartrato 
de hidrocodona y 
acetaminofén se indican 
para el alivio de dolor 
moderado hasta 
moderadamente severo. 
Laborator
ios 
Legrand 
S.A. 
20082896
-20 
INVIMA 
2015M-
0016050 
Doloff®5-
325 
tabletas 
Vigente 
Tableta 
recubierta 
Uso 
institucional:caja 
por 7 tabletas en 
blister de pvc/pvdc - 
aluminio por 7 
tabletas cada uno 
Las tabletas de bitartrato 
de hidrocodona y 
acetaminofén se indican 
para el alivio de dolor 
moderado hasta 
moderadamente severo. 
Laborator
ios 
Legrand 
S.A. 
20082896
-13 
INVIMA 
2015M-
0016050 
Doloff®5-
325 
tabletas 
Vigente 
Tableta 
recubierta 
Uso 
institucional:caja 
por 14 tabletas en 
blister de pvc/pvdc - 
aluminio por 7 
tabletas cada uno 
Las tabletas de bitartrato 
de hidrocodona y 
acetaminofén se indican 
para el alivio de dolor 
moderado hasta 
moderadamente severo. 
Laborator
ios 
Legrand 
S.A. 
20082896
-14 
INVIMA 
2015M-
0016050 
Doloff®5-
325 
tabletas 
Vigente 
Tableta 
recubierta 
Uso 
institucional:caja 
por 28 tabletas en 
blister de pvc/pvdc - 
aluminio por 7 
tabletas cada uno 
Las tabletas de bitartrato 
de hidrocodona y 
acetaminofén se indican 
para el alivio de dolor 
moderado hasta 
moderadamente severo. 
Laborator
ios 
Legrand 
S.A. 
20082896
-15 
INVIMA 
2015M-
0016050 
Doloff®5-
325 
tabletas 
Vigente 
Tableta 
recubierta 
Uso 
institucional:caja 
por 10 tabletas en 
blister de pvc/pvdc - 
aluminio por 10 
tabletas cada uno. 
Las tabletas de bitartrato 
de hidrocodona y 
acetaminofén se indican 
para el alivio de dolor 
moderado hasta 
moderadamente severo. 
Laborator
ios 
Legrand 
S.A. 
20082896
-16 
INVIMA 
2015M-
0016050 
Doloff®5-
325 
tabletas 
Vigente 
Tableta 
recubierta 
Uso institucional: 
caja por 20 tabletas 
en blister de 
pvc/pvdc - aluminio 
por 10 tabletas cada 
uno. 
Las tabletas de bitartrato 
de hidrocodona y 
acetaminofén se indican 
para el alivio de dolor 
moderado hasta 
moderadamente severo. 
Laborator
ios 
Legrand 
S.A. 
20082896
-17 
 
 
Registro 
sanitario 
Nombre 
comercial 
Estado 
del 
registro 
Forma 
farmacéut
ica 
Presentación 
comercial 
Indicación Titular CUM 
INVIMA 
2015M-
0016050 
Doloff®5-
325 
tabletas 
Vigente 
Tableta 
recubierta 
Caja x 30 tabletas 
en blister de 
pvc/pvdc - aluminio 
x 10 tabletas cada 
uno. 
Las tabletas de bitartrato 
de hidrocodona y 
acetaminofén se indican 
para el alivio de dolor 
moderado hasta 
moderadamente severo. 
Laborator
ios 
Legrand 
S.A. 
20082896
-6 
INVIMA 
2015M-
0016050 
Doloff®5-
325 
tabletas 
Vigente 
Tableta 
recubierta 
Caja x 90 tabletas 
en blister de 
pvc/pvdc - aluminio 
x 10 tabletas cada 
uno. 
Las tabletas de bitartrato 
de hidrocodona y 
acetaminofén se indican 
para el alivio de dolor 
moderado hasta 
moderadamente severo. 
Laborator
ios 
Legrand 
S.A. 
20082896
-7 
INVIMA 
2015M-
0016050 
Doloff®5-
325 
tabletas 
Vigente 
Tableta 
recubierta 
Caja x 100 tabletas 
en blister de 
pvc/pvdc - aluminio 
x 10 tabletas cada 
uno. 
Las tabletas de bitartrato 
de hidrocodona y 
acetaminofén se indican 
para el alivio de dolor 
moderado hasta 
moderadamente severo. 
Laborator
ios 
Legrand 
S.A. 
20082896
-8 
INVIMA 
2015M-
0016050 
Doloff®5-
325 
tabletas 
Vigente 
Tableta 
recubierta 
Caja x 7 tabletas en 
blister de pvc/pvdc - 
aluminio x 7 
tabletas cada uno. 
Las tabletas de bitartrato 
de hidrocodona y 
acetaminofén se indican 
para el alivio de dolor 
moderado hasta 
moderadamente severo. 
Laborator
ios 
Legrand 
S.A. 
20082896
-1 
INVIMA 
2015M-
0016050 
Doloff®5-
325 
tabletas 
Vigente 
Tableta 
recubierta 
Caja x 14 tabletas 
en blister de