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Brazilian Journal of Animal and Environmental Research ISSN: 2595-573X 6088 Brazilian Journal of Animal and Environmental Research, Curitiba, v.4, n.4, p. 6088-6098 out./dez.. 2021. Estudio hematológico prequirúrgico en caninos con esplenomegalia Pre-surgical hematological study in canines with splenomegaly DOI: 10.34188/bjaerv4n4-100 Recebimento dos originais: 20/08/2021 Aceitação para publicação: 25/09/2021 Estela Bonzo Médico Veterinario de la Facultad de Ciencias Veterinarias de la Universidad de Buenos Aires Institución: Universidad Nacional de La Plata, Facultad de Ciencias Veterinarias Dirección: Calle 60 y 118 – 1900- La Plata, Argentina Correo electrónico: ebonzo@fcv.unlp.edu.ar Soraya Isabel Dolían Licenciada en Química de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales de la Universidad de Buenos Aires Institución: Laboratorio de la Clínica Veterinaria Honorio Dirección: Av. Honorio Pueyrredón 315 –CABA (C1405BAA) Correo electrónico: info@laboratoriohonorio.com.ar Ignacio Cerverizzo Médico Veterinario de la Facultad de Ciencias Veterinarias de la Universidad de Buenos Aires Institución: Director de la Clínica Veterinaria Honorio Dirección: Av. Honorio Pueyrredón 315 –CABA (C1405BAA) Correo electrónico: icerverizzo@veterinariahonorio.com.ar Eduardo Mortola Doctor en Ciencias Veterinarias de la Facultad de Ciencias Veterinarias de la Universidad Nacional de La Plata Institución: Universidad Nacional de La Plata, Facultad de Ciencias Veterinarias Dirección: Calle 60 y 118 – 1900- La Plata, Argentina Correo electrónico: mortola@fcv.unlp.edu.ar RESUMEN Las lesiones esplénicas pueden tener diversos orígenes, entre ellos el neoplásico. El diagnóstico de un paciente con una masa esplénica debe incluir, además de estudios por imágenes, el hemograma y las pruebas de coagulación. Los resultados de estas determinaciones, así como el patrón de crecimiento, pueden orientar la naturaleza de la lesión, pero siempre será necesario recurrir al estudio histopatológico para llegar a un diagnóstico definitivo. El objetivo de este trabajo fue analizar los valores hematológicos en caninos con esplenomegalia a los cuales se les practico una remoción quirúrgica del bazo. Sobre los resultados histopatológicos de 69 muestras de bazos extirpados, el 56% de ellos correspondieron a tumores primarios malignos y el 42% a causas no neoplásicas. En los 69 animales se evaluaron los resultados del hemograma y los tiempos de coagulación. En los casos de tumores primarios malignos, se encontraron diferencias significativas en todos los parámetros hematológicos estudiados, a excepción del tiempo de protrombina, al compararlos con los valores normales. Esto podría deberse a que el bazo está asociadocon la hematopoyesis y el metabolismo de los hematíes. En los caninos con lesiones esplénicas no neoplásicas, se observaron diferencias significativas en todos los parámetros analizados a excepción del número de plaquetas debido probablemente al tratamiento con corticoides previo a la cirugía. Brazilian Journal of Animal and Environmental Research ISSN: 2595-573X 6089 Brazilian Journal of Animal and Environmental Research, Curitiba, v.4, n.4, p. 6088-6098 out./dez.. 2021. Este estudio tiene por finalidad brindar al clínico veterinario parámetros hematológicosa tener en cuenta a la hora de evaluar la clínica quirúrgica canina en las enfermedades de bazo. Palabras claves: Estudio hematológico, caninos, esplenomegalia ABSTRACT Splenic nodules or masses are common finding usual in dog abdominal disorders and may have a neoplastic or non-neoplastic origin. The diagnosis of a patient with a splenic mass should include, in addition to imaging studies, the hemogramand coagulation tests. The results of thesetests, as well as the tumor growth pattern, can guide the natures of the splenic tumor, but it will always be necessary to conduct a histopathological study to arrive at a definitive diagnosis. The aim of this study was to analyze the hematological values in dogs with splenomegaly who underwent surgical removal. The histopathological results of 69 samples of spleens extirpated, 56% of them corresponded to malignant primary tumors and 42% to non-neoplastic causes. Of the 69 animals, the hemogram test values and coagulation times were analyzed statistically. In the cases of malignant primary tumors, significant differences were found in all the hematological parameters studied, except in prothrombin time, when compared with normal values. These results could be associated with thespleen function, as an organ strongly related to hematopoiesis and the metabolism of red blood cells. In the cases of non-neoplastic splenic mass, the hemogramtest values showed significant differences when compared to normal values, except for the number of platelets, probably due to dog treatment with corticosteroids before surgery. The purpose of this study is to provide the veterinary clinician with hematological parameters that should be consideredin the evaluation of the dogs treated with splenectomy. Key words: Hematological study, canine, splenomegaly 1 INTRODUCCIÓN El bazo es un órgano linfático especializado en filtrar sangre, de la que remueve células sanguíneas dañadas o envejecidas y partículas extrañas mediante la actividad de células endocíticas, y donde se desarrollan las respuestas inmunes contra inmunógenos vehiculizados por ella. Por lo tanto, su organización está directamente asociada con la vascularización. Además de su actividad inmunológica, el bazo interviene en los mecanismos de hematopoyesis, filtración y fagocitosis, almacenamiento de hematíes y plaquetas, eliminación de células sanguíneas o inclusiones intraeritrocitarias y metabolismo férrico. Aunque las enfermedades esplénicas son frecuentes en la especie canina, la prevalencia real se desconoce, ya que no todos los procesos esplénicos desarrollan sintomatología y, cuando lo hacen, es difícil determinar si dicha sintomatología está producida directamente por la enfermedad esplénica o si, por el contrario, la afectación del bazo es una consecuencia más de la enfermedad primaria (Martínez de Merlo et al., 2009). Una clasificación general de las lesiones del bazo comprende (Valli et al., 2016a y 2016b); -Tumores primarios: como el hemangioma, hemangiosarcoma (HSA), tumores mesenquimáticos no angiomatosos y las neoplasias linfo o mieloproliferativas; -Tumores metastásicos: como el mastocitoma y la metástasis de melanomas; y -Causas no neoplásicas de esplenomegalia: como Brazilian Journal of Animal and Environmental Research ISSN: 2595-573X 6090 Brazilian Journal of Animal and Environmental Research, Curitiba, v.4, n.4, p. 6088-6098 out./dez.. 2021. la hiperplasia nodular, hematomas, trombosis e infarto, esplenomegalia congestiva, hematopoyesis extramedular y torsión esplénica entre otras. El diagnóstico completo de un paciente con una lesión esplénica, además de estudios por imágenes, debe incluir la hematología, bioquímica sérica y pruebas de coagulación. Los resultados de estas determinaciones, así como el patrón de crecimiento, pueden orientar la naturaleza de la lesión, pero siempre será necesario recurrir al estudio citológico o histopatológico para llegar a un diagnóstico definitivo (Martínez de Merlo 2008; Dobson 2003). El hemograma y las pruebas de coagulación son parte de las determinaciones analíticas de rutina que se realizan en el estudio preoperatorio o como escrutinio de alguna enfermedad concreta en el paciente. Cuando se detectan alteraciones en los parámetros analizados, se debe saber cómo interpretarlos, qué valor tienen y reconocer cuándo estará indicada la realización de estudios complementarios (Torrent Español et al., 2012). El hemograma es un estudio sencillo que aporta una gran cantidad deinformación sobre el estado de salud de un paciente, que permite realizar un recuento sanguíneo de las tres células principales: glóbulos blancos, glóbulos rojos y plaquetas y el contenido de hemoglobina. Además, mide el nivel de hematocrito, que indica el porcentaje que ocupa la fracción sólida de una muestra de sangre anticoagulada, al separarse de su fase líquida (plasma) (Torrent Español et al., 2012). La hemostasia o coagulación es un proceso dinámico y complejo destinado a evitar hemorragias excesivas después de una lesión tisular. El mecanismo de coagulación se divide en tres partes: vías intrínseca, extrínseca y común. Los trastornos de la coagulación aparecen cuando se altera cualquiera de las partes que intervienen en el proceso (Torrent Español et al., 2012). El Tiempo de protrombina (TP) evalúa las vías extrínseca y común y es usado junto con el Tiempo de tromboplastina parcial activada (KPTT). Este último es la prueba más sensible para la vía intrínseca de la coagulación, y además de la vía común, evalúa todos los factores de coagulación excepto el factor VII (Willard et al., 2004). Este trabajo tiene por finalidad relacionar las alteraciones en el hemograma y tiempos de la coagulación con el diagnóstico de las lesiones esplénicas de tratamiento quirúrgico tanto neoplásicas como no neoplásicas. 2 MATERIALES Y METODOS Se procesaron 69 muestras de bazo de caninos, provenientes de una Clínica Veterinaria y Laboratorio de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires. Todos los caninos que integraron el presente estudio poseen su historia clínica con diagnóstico de alguna de las enfermedades esplénicas previamente detalladas y datos de sexo, edad y raza. Brazilian Journal of Animal and Environmental Research ISSN: 2595-573X 6091 Brazilian Journal of Animal and Environmental Research, Curitiba, v.4, n.4, p. 6088-6098 out./dez.. 2021. El hemograma se realizó con un contador hematológico automático Abacus Junior Vet, verificándose manualmente los hematocritos, el recuento de plaquetas y las fórmulas leucocitarias. Para evaluar la hemostasia, se realizaron las pruebas de TP y KPTT con un coagulómetro Coatron M1. Los resultados fueron analizados con el software EpiInfo V.7 y Openepi (www.openepi.com e Infostat versión 2018), empleando el test de Student, con un nivel de significación de p<0,05. El diagnóstico histopatológico fue tercerizado, empleando las técnicas histopatológicas de rutina y la coloración de Hematoxilina y Eosina. 3 RESULTADOS De las 69 muestras incluidas en este estudio, 39 (56,5%) presentaron neoplasias esplénicas malignas, 29 (42%) fueron diagnosticados como esplenomegaliasno neoplásicas y sólo 1 (1,5%) correspondió a neoplasia esplénica benigna (Figura 1). Figura 1. Diagnóstico histopatológico de las lesiones esplénicas en caninos Los resultados del hemograma y de las pruebas de coagulación se presentan en la tabla 1, comparando los valores normales de referencia con los valores obtenidos en las muestras de sangre analizadas. En esta tabla, se incluyó una columna que analiza en forma excluyente sólo al HSA debido a su alta frecuencia de aparición. Brazilian Journal of Animal and Environmental Research ISSN: 2595-573X 6092 Brazilian Journal of Animal and Environmental Research, Curitiba, v.4, n.4, p. 6088-6098 out./dez.. 2021. Tabla 1: Resultados del hemograma y de las pruebas de coagulación según diagnóstico histopatológico. Parámetros Valores normales Valores en TBPM (×̅± 𝐃𝐒) Valores en HSA(×̅± 𝐃𝐒) Valores en CENN (×̅± 𝐃𝐒) Hemoglobina g/dl 12-18 9,61 ± 2,96 (t:11; p<0,001)* 9,21 ± 2,57 (t=11; p<0,001)* 11,6 ± 3,1 (t=5,8; p<0,001)* Hematocrito % 35-55 30,08 ± 7,95 (t= 11,7; p<0,001)* 29,40 ± 6,30 (t=12; p<0,001)* 37 ± 9,4 (t= 4,4; p<0,001)* Leucocitos (/mm3) 5000-15000 22085 ± 18570 (t=4,06; p<0,001)* 20063,50 ± 17039 (t=2,9; p=0,007)* 13695 ± 5925 (t=3,36; p=0,002)* Plaquetas (/mm3) 120000-500000 226526 ± 120267 (t= 4,27; p<0,001)* 223958 ± 112815 (t=3,7; p=0,001)* 307137± 165469 (t=0,09; p=0,92) KPTT (segundos) 8-20 16,83 ± 3,44 (t= 4,78; t<0,001)* 17,58 ± 3,94 (t=4; p<0,001)* 15,6 ± 1,4 (t=6,32; p<0,001)* TP (segundos) 7,51- 8,35 7,92 ± 1,26 (t=0,027; p=0,97) 8,14 ± 1,41 (t=0,76; p=0,455) 7,3 ± 0,5 (t=7;; p<0,001)* TBPM: tumores de bazo primarios malignos CENN: causas de esplenomegalia no neoplásica. HSA: hemangiosarcoma Los resultados marcados con * indican diferencias significativas (p<0,05) entre el resultado obtenido y los valores de referencia. En la figura 2 se observa la frecuencia relativa de machos y hembras para cada tipo de lesión esplénica analizada Figura 2: Frecuencia relativa de machos y hembras para cada lesión esplénica analizada Brazilian Journal of Animal and Environmental Research ISSN: 2595-573X 6093 Brazilian Journal of Animal and Environmental Research, Curitiba, v.4, n.4, p. 6088-6098 out./dez.. 2021. En la figura 3 se observa la distribución de la edad en años para cada tipo de lesión esplénica analizada Figura 3: Distribución de la edad en años para cada lesión esplénica analizada En la figura 4 se observa la distribución del peso en kg para cada tipo de lesión esplénica analizada Figura 4: Distribución del peso en kg para cada lesión esplénica analizada Brazilian Journal of Animal and Environmental Research ISSN: 2595-573X 6094 Brazilian Journal of Animal and Environmental Research, Curitiba, v.4, n.4, p. 6088-6098 out./dez.. 2021. 4 DISCUSION Según la bibliografía, los trastornos esplénicos más comúnmente hallados en caninos son la distorsión nodular o el agrandamiento difuso (esplenomegalia) (Couto 2009). Las lesiones esplénicas pueden tener un origen neoplásico o no neoplásico, aunque la mayoría de los estudios concluyen que un alto porcentaje de masas esplénicas corresponden a neoplasias (45 al 75% de los casos), siendo el HSA el más documentado. Sin embargo, se requiere de una cuidadosa diferenciación microscópica de otras lesiones esplénicas detectadas como el hematoma y el hemangioma (Martínez de Merlo 2008). En nuestro estudio, se observaron diferencias significativas entre los valores normales y los hallados en pacientes con tumores de bazo primarios malignos (TBPM) tanto en el hemograma como en KPTT, debido muy probablemente a que el bazo es un órgano fuertemente relacionado con la hematopoyesis y el metabolismo de los hematíes. Además, observamos que los TBPM se hallaron en mayor frecuencia en perros machos y con una mediana de 12 años (valores extremos de 7 y 18 años); resultados similares fueron reportados por otros autores (Hammond et al., 2008). Dentro de los TBPM hallamos que el 64% corresponde al HSA. El predominio de este tumor es una conclusión común en todos los estudios, otros tumores esplénicos incluyen linfomas, leiomiosarcomas, fibrosarcomas, osteosarcomas, histiocitomas y otros sarcomas (Ettinger 2017). En nuestro estudio hemos hallado en segundo lugar a los linfomas (18%) y en mucha menor frecuencia: sarcomas, carcinoma, fibroleiosarcoma y leiomiosarcoma. Estudios previos realizados por otros autores (Prymak et al., 1988) coinciden con nuestros hallazgos, donde la mayor frecuencia (56%) de HSA es en machos. También se observó una mayor frecuencia (50%) de HSA en perros de talla grande (entre 25-45kg). La bibliografía reporta que, en los HSA, el 70% de los casos presentan anemia acompañada de alteraciones morfológicas de los hematíes, y en un 50% de los casos aparece neutrofilia con desviación a la izquierda y monocitosis (como consecuencia de la necrosis o hemorragia tumoral, la hemólisis intravascular o la coagulación intravascular diseminada (CID); además, en un 50% de loscasos aparece trombocitopenia que además de los inhibidores naturales de la coagulación, puede ser consecuencia del consumo periférico en el curso de la CID (Hammond et al., 2008). La realización de pruebas de coagulación es esencial en pacientes con sospecha de HSA. Según la bibliografía, aproximadamente un 50% de los perros con este tumor presentan alteraciones en la coagulación, generalmente por el desarrollo de una CID, que en su etapa terminal se acompaña de disminución en el número de leucocitos (Clifford et al., 2001). En nuestros estudios, existen diferencias significativas en todos los parámetros estudiados, tanto en el hemograma como en KPTT, resaltando la función del bazo como órgano hematopoyético. Brazilian Journal of Animal and Environmental Research ISSN: 2595-573X 6095 Brazilian Journal of Animal and Environmental Research, Curitiba, v.4, n.4, p. 6088-6098 out./dez.. 2021. El HSA es un tumor invasivo del endotelio vascular y la hemorragia asociada puede ser muy grave, lo que explicaría las menores concentraciones de sólidos totales y los bajos recuentos de plaquetas en el momento de ingreso al hospital (Hammond et al., 2008). Además, los HSA generalmente se desarrollan en perros mayores de 6 años (mediana de 10 años) (Hammond et al., 2008), en nuestro caso la mediana fue de 11 años, observándose un valor mínimo de 7 años y un valor máximo de 14 años. Los hallazgos de laboratorio como anemia, trombocitopenia y anomalías de la coagulación fueron comunes y similares a los reportados en la literatura (Bettini et al., 2001). Con referencia a las causas de esplenomegalia no neoplásica (CENN), es frecuente observar pacientes con lesiones esplénicas que se presentan a la consulta con un cuadro agudo de colapso por rotura del órgano y consecuente hemorragia. Descartado el HSA, normalmente se trata de hematomas de gran volumen, o incluso hiperplasia nodular con rotura en la circulación microvascular (Martínez de Merlo et al., 2009). En casos graves, el animal puede ingresar en estado de shock hipovolémico (Day et al., 1995). La hiperplasia nodular linfoide, es más común en perros que en otras especies, aunque también está documentada en ganado vacuno y ovino (Bettini et al., 2001). Varios signos clínicos se observan en esta enfermedad, pero la debilidad, el letargo y la depresión son comunes y acompañados de alteraciones en el hemograma y la coagulación sanguínea (Day et al., 1995). En nuestro estudio de CENN en caninos, el desorden hemodinámico (55%) y la hiperplasia nodular y folicular (34,5%) son las lesiones más frecuentes. Asimismo, se observaron diferencias significativas en todos los parámetros analizados a excepción del número de plaquetas debido probablemente al tratamiento con corticoides previo a la cirugía. Las frecuencias en cuanto a sexo fueron semejantes y la mitad de los pacientes fueron perros de raza grande. Con respecto a la edad, la mediana correspondió a 10 años con un valor máximo de 15 y uno mínimo de 5. En nuestra casuística el 86% de los perros eran mayores de 8 años, a diferencia de lo reportado por otros autores que lo diagnostican en perros más jóvenes (O´Brien et al., 2007). En este trabajo hemos analizado el diagnóstico de las lesiones esplénicas de tratamiento quirúrgico tanto neoplásicas como no neoplásicas, asociándolo con las alteraciones en el hemograma y tiempos de la coagulación. El hemograma y la bioquímica de los caninos varían mucho dependiendo la naturaleza de la lesión esplénica. El número de plaquetas es muy variable, sin poseer un patrón definido, mientras que el recuento de eritrocitos suele ser normal o menor, anemia que se asocia a la hemorragia aguda causada por algún traumatismo sobre el bazo o por la ruptura de un hematoma esplénico. Sin embargo, si existe anemia, ruptura esplénica, eritrocitos nucleados aumentados o morfología sanguínea anormal, en conjunto con ruptura esplénica, existe Brazilian Journal of Animal and Environmental Research ISSN: 2595-573X 6096 Brazilian Journal of Animal and Environmental Research, Curitiba, v.4, n.4, p. 6088-6098 out./dez.. 2021. mayor probabilidad de que la enfermedad presente en el bazo sea del tipo neoplásica (O´Brien et al., 2007; Fossum 1999; Johnson et al., 1989). En el caso del hemograma en pacientes con HSA presenta alteraciones específicas (anemia acompañada de alteraciones morfológicas de los hematíes como policromasia, anisocitosis, presencia de esquistocitos, acantocitos y cuerpos de Howell-Jolly), lo que puede ser fundamental para el diagnóstico diferencial con otras lesiones de naturaleza cavitaria benignas (hematomas o hemangiomas) (Martínez de Merlo et al., 2009). Este estudio tiene por finalidad brindar al clínico veterinario una serie de parámetros importantes a la hora de evaluar la clínica quirúrgica canina en las enfermedades de bazo. Brazilian Journal of Animal and Environmental Research ISSN: 2595-573X 6097 Brazilian Journal of Animal and Environmental Research, Curitiba, v.4, n.4, p. 6088-6098 out./dez.. 2021. REFERENCIA BETTINI, G.; MANDRIOLI, L.; BRUNETTI, B.; MARCATO, P.S. 2001. Canine Splenic Pathology: A Retrospective Study of 109 Surgical Samples, with Special Emphasis on Fibrohistiocytic Nodules. Europ J Vet Path. 7(3):101-109. CLIFFORD, C.A.; HUGHES, D.C.; BEAL, M.W.; MACKIN, A.J., HENRY, C.J.; SHOFER F.S.; SORENMO, K.U. 2001. Plasma Vascular Endothelial Growth Factor concentrations in Healthy Dogs and Dogs with Hemangiosarcoma. J Vet Intern Med. 15(2):131–135. COUTO, C.G. 2009. Lymphadenopathy and splenomegaly. En Nelson, RW y Couto, CG (editores). Small animal internal medicine. 4ta ed. Mosby Elsevier, St.Louis, p. 1260-1270. 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