ACTUALIZACION_DEL_SISTEMA_DE_EVALUACION

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VII Congreso de la Sociedad Cubana de Bioingeniería 
Habana 2007 
 
 
 
ACTUALIZACIÓN DEL SISTEMA DE EVALUACIÓN PRECLÍNICA 
BIOLÓGICA DE BIOMATERIALES Y EQUIPOS MÉDICOS 
IMPLANTABLES 
 
M. Ríos, T. Ballenilla, M.A. Ríos, J. Cepero, R. Delgado, V. M. Rodríguez, S. Delgado 
 
Centro de Control Estatal de Equipos Médicos 
Calle 4 No 455 entre 19 y 21, Vedado. miriamrios@cceem.sld.cu 
 
 
 
RESUMEN 
La actualización del Sistema de Evaluación Preclínica 
Biológica de Biomateriales y Equipos Médicos 
Implantables consistió en la implementación de un 
programa gerencial de la calidad en la Red Funcional de 
Implantología (RFI) adscrita al MINSAP desde 1996. Este 
incluyó el establecimiento y la estandarización de un 
programa de ensayos de fase inicial para la evaluación 
biológica mediante el desarrollo de nuevas técnicas que 
complementaran esta fase (citotoxicidad, genotoxicidad, 
ensayos de interacción con sangre) además la 
estructuración y organización de la segunda fase de 
ensayos biológicos según las Normas ISO 10993. La 
capacitación de los 7 profesionales, 3 técnicos de los 
laboratorios de la RFI y 4 especialistas del Centro de 
Control Estatal de Equipos Médicos (CCEEM) y la 
organización e implantación de un sistema de gestión de la 
calidad basado en las ISO 9000 (ISO 9004-2) y la Guía 
ISO -17025 :2000 para la acreditación del programa de 
ensayos establecido. El enfoque práctico y sistemático de 
estas tareas contribuyó al desarrollo así como al aumento 
de la calidad de la evaluación biológica de equipos 
médicos, garantizando la seguridad biológica de esta 
tecnología para su uso en el SNS y su comercialización en 
el extranjero elevando la calidad de la formación 
profesional y de los servicios brindados por los 
laboratorios de la RFI. 
Palabras clave: evaluación preclínica biológica, 
biomateriales, equipos médicos implantables, evaluación 
biológica. 
 
1. INTRODUCCIÓN 
 
Cuba es uno de los países del Tercer Mundo que ha 
dedicado una importante parte de sus recursos al desarrollo 
de tecnologías de salud. Por tal motivo se hizo 
imprescindible la instrumentación de las regulaciones sobre 
la evaluación y control de los equipos médicos, lo que 
permitió proceder a la introducción y generalización de esta 
tecnología de una manera más apropiadapuntos, mientras 
que los textos que acompañan a cada sección se escribirán a 
10 puntos, en formato de dos columnas. 
La seguridad de los equipos médicos, su eficacia y 
efectividad son en la actualidad los requisitos esenciales 
dentro de cualquier programa regulador de evaluación y 
control de estos productos, como parte de la armonización 
reguladora. 
Estos requisitos regulatorios se establecieron en Cuba a 
partir de la promulgación en 1992 del Reglamento de la 
Evaluación Estatal y del Registro de Equipos Médicos, 
(Reglamento) que regula todo el proceso de evaluación de 
los mismos, con vista a su introducción y comercialización 
en el SNS. [1]. 
El Estado cubano, representado por el Centro de Control 
Estatal de Equipos Médicos, tiene la alta responsabilidad de 
garantizar la seguridad y efectividad de esta tecnología de 
salud. 
Habiendo identificado la necesidad de que los 
biomateriales y equipos médicos implantables que se 
produzcan en Cuba, cuenten con los requisitos de seguridad 
requeridos, el CCEEM elaboró un proyecto de regulación, 
que se promulgó por la Resolución Ministerial 139 del 6 de 
septiembre de 1996. Esta puso en vigor el Sistema para la 
Evaluación Preclínica Biológica de Equipos Médicos 
Implantables y Biomateriales en Cuba, designando a la Red 
Funcional de Implantología para llevarla a cabo. [2]. 
La RFI, organización funcional cooperada de 
laboratorios, está destinada a vincular un grupo de 
instituciones del Sistema Nacional de Salud con misiones 
específicas, en las que se inserta la realización de 
investigaciones y evaluaciones preclínicas biológicas de 
equipos médicos implantables y biomateriales con la 
máxima calidad, rigor científico y ética profesional; con 
vistas a asegurar que los equipos médicos evaluados 
cumplan con las normas de seguridad biológica y de 
biocompatibilidad, establecidas nacional e 
internacionalmente para su uso, previo a la exposición 
humana y durante el transcurso de su comercialización. [3]. 
 
2. METODOLOGÍA 
 
■ Se procedió a una revisión bibliográfica exhaustiva y 
adecuación de los ensayos preclínicos de las fases 
inicial y suplementaria de biomateriales según las 
Normas 10993). [4-19]. 
■ Se capacitó al personal a través de cursos, seminarios 
internos, conferencias y talleres, en la actualización 
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de estas metodologías para cumplir con los 
requerimientos internacionales. 
■ Se elaboraron y validaron proyectos de diseño 
experimental para las fases inicial y suplementaria, 
con un enfoque sistemático y práctico de la 
evaluación biológica de los productos a evaluar, 
armonizados con los principios y metodologías 
establecidos en el conjunto genérico de las ISO 
10993 para los ensayos de citotoxicidad, 
genotoxicidad, irritación y sensibilización, 
interacción con sangre, implantación biológica y 
estudios anatomopatológicos. 
■ Se implementó el sistema de gestión de la calidad de 
los ensayos preclínicos en la evaluación biológica de 
los biomateriales y equipos médicos implantables 
basado en las ISO 9000 y la ISO-17025 a través de 
un diagnóstico organizativo y técnico según la 
metodología de Ribaut, 1990 [20] y se confeccionó 
la documentación para los laboratorios de ensayo de 
la RFI, que incluye la política, los objetivos, el 
manual de calidad, el plan de calidad, los 
procedimientos y los registros. 
■ Se diseñó un plan de capacitación que contenía los 
aspectos de farmacología, toxicología, 
mercadotecnia, seguridad y calidad a través de la 
incorporación de los investigadores a maestrías, 
diplomados, cursos de postgrado, cursos y talleres de 
evaluación biológica y entrenamientos y cursos para 
técnicos y un plan de docencia en los aspectos de 
evaluación biológica para fabricantes y especialistas 
del órgano regulador. 
■ Se implementó un programa estructurado de 
adopción de normas de acuerdo a las regulaciones 
nacionales, Guía GE-1: 1994 Guía General para la 
Evaluación y Registro de Equipos Médicos 
Implantables y GT-6: 1998 Guía para la realización 
de Investigaciones Preclínicas Biológicas con 
Equipos Médicos e internacionales según el conjunto 
genérico de las ISO 10993:1999 Evaluación 
Biológica de Equipos Médicos y el procedimiento 
para la adopción de normas cubanas. [21]. 
 
3. RESULTADOS Y DISCUSIÓN 
 
Los resultados del trabajo acometido para la Actualización 
del Sistema de Evaluación Preclínica Biológica fue el 
montaje de 14 ensayos de la fase inicial en laboratorios del 
INOR y la armonización de 6 de la segunda fase en la 
Facultad de Estomatología. 
De la fase inicial: 
Perfeccionamiento, validación y armonización de 4 
técnicas de citotoxicidad según la norma ISO 10993-
5:1999. 
■ Elución de extractos 
■ Gel de agar 
■ Contacto Directo (2 métodos) 
Estos ensayos se compararon con un estudio de validación 
de estándares japoneses realizado por el Grupo del TC/ISO 
194 Biological Evaluation of Medical Devices, enviado por 
la investigadora principal del estudio Dra. Noriho Tanaka, 
del Instituto de investigaciones de Hatano, Japón, quien 
donó los materiales de referencia para la validación de los 
mismos. [22]. 
Perfeccionamiento y armonización de 3 técnicas de 
genotoxicidad según la norma ISO 10993-3: 2003 
■ Aberraciones cromosómicas 
■ Linfocitos de sangre periférica. 
■ Cromátidas hermanas. 
Perfeccionamiento y armonización de 6 técnicas de 
contacto con la sangre según la norma ISO 10993-4: 2002. 
■ Hemólisis 
■ Recuento diferencial de leucocitos. 
■ Conteo de plaquetas. 
■ Conteo total de leucocitos. 
■ Determinación del volumen de célulasempacadas 
(VCE). 
■ Otros parámetros hematológicos para la evaluación 
de medicamentos y biomateriales que interaccionan 
con sangre. 
Se armonizaron con las normas ISO 10993-6: 1996 los 
ensayos de la Fase Suplementaria: 
■ Ensayo de Implantación en hueso y músculo. 
■ Fijación de los tejidos post tratamiento. 
■ Procedimiento preliminar para la realización de la 
necropsia. 
■ Inclusión en parafina 
■ Tinciones 
■ Evaluación Histopatológica 
Estos ensayos evalúan los efectos patológicos locales en 
el tejido viviente al nivel macro y microscópico, de un 
material que se implanta quirúrgicamente en un sitio 
apropiado: el músculo o el hueso. En estos laboratorios los 
ensayos ya existentes fueron validados, armonizados y los 
resultados de la evaluación de productos en los mismos 
sirvieron para la obtención de la Especialidad de 2do grado 
de dos investigadores de la Facultad de Estomatología del 
ISCM. La implementación en los laboratorios de estas 
metodologías permitió la evaluación completa de 10 
productos del Centro de Biomateriales de la Universidad de 
La Habana y materiales basados en hidroxiapatitas del 
CNIC y del HOD "Fructuoso Rodríguez". Además, se han 
dado asesorías en la evaluación de homoinjertos y 
heteroinjertos para cirugía cardiovascular, de la prótesis 
peneana a base de silicona y del Celuplasty y los implantes 
oculares de metacrilato de metilo, ambos de aplicación 
oftalmológica. 
Por el concepto de evaluación de productos durante este 
período de actualización se han ahorrado al país cerca de 2 
millones de dólares como pago de los ensayos y ha entrado 
100,000 dólares como pago de servicios a extranjeros. 
Se confeccionaron los expedientes con toda la 
información científico - técnica de los productos evaluados 
por la RFI. 
Parte fundamental del trabajo de la RFI es brindar 
asesorías a fabricantes, investigadores y especialistas del 
CCEEM, participando activamente 2 investigadores en el 
Grupo de Asesorías que brinda el CCEEM como servicio. 
La capacitación del personal de la RFI, los fabricantes y 
especialistas del CCEEM desde el punto de vista técnico, 
normativo y regulador en la esfera de la evaluación 
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biológica, han permitido la obtención de grados científicos 
por lo que en el 2007 contamos con 6 master en ciencias, 2 
especialistas de 2do. Grado, 1 especialista con un 
diplomado y con compañeros en plan tanto de maestría 
como de doctorado que nos asegura que el 95% de los 
investigadores de la RFI han alcanzado grados científicos 
en las temáticas de ensayos biológicos. No se descuidó la 
impartición de cursos sobre el tema para la mejor 
comprensión y capacitación en esta tecnología de los 
especialistas de la autoridad regulatoria, como de los 
fabricantes con vistas a un mejor análisis y entendimiento 
de las evidencias científicas aportadas en el expediente de 
los equipos médicos sometidos a proceso de registro 
sanitario, de esta manera se puede analizar mejor si se 
cumplen los requisitos esenciales de seguridad de los 
mismos. Otro resultado relevante fue la organización e 
implementación del sistema de gestión de la calidad de los 
ensayos preclínicos en la evaluación biológica de los 
biomateriales y equipos médicos implantables basado en las 
ISO 9000 y la ISO-17025 a través de un diagnóstico 
organizativo y técnico según la metodología de Thibaut, J. 
P. Con los resultados del mismo se aplicó la matriz DAFO a 
cada uno de los laboratorios e incluyó un plan de medidas a 
seguir que se analizó en reunión convocada con los 
decidores de los centros, enviándose al Ministerio. Se 
confeccionó la documentación de calidad para los 
laboratorios de ensayo de la RFI que incluye la política, los 
objetivos, el manual de calidad, el plan de calidad, los 
procedimientos y los registros. En estos momentos los 
laboratorios están siendo remodelados teniendo en cuenta 
las recomendaciones hechas en el "Plan de Medidas" del 
informe, en el marco de la reparación y ampliación arreglo 
de los hospitales a los que pertenecen los laboratorios de la 
RFI, cumplimentando los objetivos de la Batalla de Ideas. 
El proceso de adopción de normas ISO 10993 (Elaboración 
de anteproyecto y circulación para emisión de comentarios) 
se ha llevado a cabo conjuntamente con el montaje de los 
ensayos y el proceso de establecimiento del Sistema de 
Gestión de Calidad (SGC). Las normas seleccionadas o 
propuestas por la comisión técnica de la RFI, se expusieron 
a consideración del Comité Técnico de Normalización 
(CTN) No. 11 de Equipos Médicos como proyecto de 
norma cubana para seguir el proceso normal de adopción de 
normas: 
- Parte 1: Evaluación y Ensayo. (adoptada y 
actualizada). 
- Parte 2: Requisitos relativos a la protección de los 
animales. 
- Parte 3: Ensayos de Genotoxicidad, 
carcinogenicidad y Toxicidad Reproductiva 
(adoptada y actualizada). 
- Parte 5: Ensayos para la citotoxicidad in vitro. 
- Parte 6: Ensayos relativos a los efectos locales 
después de la implantación. 
- Parte 7: Evaluación biológica de equipos médicos. 
Residuos de la esterilización por óxido de etileno. 
- Parte 9: Sistema para la identificación y 
cuantificación de productos de degradación 
potenciales. 
- Parte 11: Ensayos de Toxicidad Sistémica. 
- Parte 12: Preparación de muestras y materiales de 
referencia. 
- Parte 13: Identificación y cuantificación de 
productos de degradación de equipos médicos 
poliméricos. 
- Parte 16: Diseño del estudio toxicocinético de 
productos de degradación y sustancias lixiviables. 
 
4. CONCLUSIONES 
 
■ La Red Funcional de Implantología implementó, por 
primera vez en el país, las metodologías y programas 
de ensayo para la evaluación preclínica biológica de 
biomateriales y equipos médicos implantables en las 
diferentes fases de su ciclo de desarrollo. 
■ El establecimiento de las metodologías introducidas en 
el ámbito de las normas ISO-10993 contribuye a la 
armonización internacional en el campo de la 
evaluación biológica y de la calidad de los equipos 
médicos. 
■ Se cuenta con más de diez productos evaluados y se 
han divulgado los resultados obtenidos a través de 
publicaciones y presentación en eventos. 
■ El personal se ha capacitado obteniéndose grado 
científico por parte del 95% de los investigadores, así 
como ha contribuido a la capacitación de 
investigadores, fabricantes y especialistas del CCEEM 
en los aspectos de la evaluación biológica. 
■ Se confeccionaron 10 Normas Cubanas de Evaluación 
Biológica de Biomateriales y se actualizaron 2, por lo 
que la RFI ha logrado la generalización del uso de las 
normas por parte de los laboratorios de ensayos, 
fabricantes y agencia reguladora en Cuba, que va en 
camino de alcanzar niveles comparables al de los 
países más desarrollados según lo dispuesto por la 
armonización internacional. 
 
AGRADECIMIENTOS 
 
Agradecemos a todos los especialistas que han 
contribuido a la obtención de estos resultados. 
 
REFERENCIAS 
 
[1] Resolución Ministerial No. 110 del 18 de junio de 1992. Reglamento de 
la Evaluación Estatal y el Registro de equipos médicos 
[2] Ministerio de Salud Pública de Cuba, Resolución N° 139, "Sistema para 
la Evaluación Preclínica Biológica de Equipos Médicos Implantables y 
Biomateriales en Cuba", 6 de septiembre de 1996. 
[3] Ríos M; Ballenilla T; Cepero J; Rodríguez V; Delgado R; Ríos M A; 
Carnesoltas D. Red funcional de Implantología. Su papel en el sistema 
de Evaluación Biológica preclínica de Biomateriales y Equipos 
Médicos Implantable. Bioingeniería y Física Médica Cubana. Vol 3, 
No.1 pag 49-55. 2001 
[4] ISO 10993-1: Biological evaluation of medical devices. Part 1: 
Evaluation and testing. 2003 
[5] ISO 10993-2: Biological evaluation of medical devices. Part 2: Animal 
welfare requirements 1992 
[6] ISO 10993-3: Biological evaluation of medical devices. Part 3: Tests 
forgenotoxicity, carcinogenicity and reproductive toxicity 2003. 
[7] ISO 10993-4: Biological evaluation of medical devices Part 4: Selection 
of tests for interactions with blood. 2002. 
[8] ISO 10993-5: Biological evaluation of medical devices Part 5: Tests for 
in vitro cytotoxicity .1999. 
[9] ISO 10993-6: Biological evaluation of medical devices. Part 6: Tests 
for local effects after implantation. 1994. 
[10] ISO 10993-7: Biological evaluation of medical devices. Part 7: 
Ethylene oxide sterilization residuals 1995. 
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[11] ISO 10993-8: Biological evaluation of medical devices. Part 8: 
Selection and qualification of reference materials for biological tests. 
2000. 
[12] ISO 10993-10: Biological evaluation of medical devices. Part 10: 
Tests for irritation and delayed-type hypersensitivity. 2002. 
[13] ISO 10993-11: Biological evaluation of medical devices. Part 11: 
Tests for systemic toxicity. 1993. 
14] ISO 10993-12: Biological evaluation of medical devices. Part 12: 
Sample preparation and reference materials. 2002. 
[15] ISO 10993-13: Biological evaluation of medical devices. Part 13: 
Identification and quantification of degradation products from 
polymeric medical devices. 1998. 
[16] ISO 10993-14: Biological evaluation of medical devices. Part 14: 
Identification and quantification of degradation products from 
ceramics. 2001. 
[17] ISO 10993-15: Biological evaluation of medical devices. Part 15: 
Identification and quantification of degradation products from metals 
and alloys. 2000. 
[18] ISO 10993-16 Biological evaluation of medical devices. Part 16: 
Toxicokinetic study design for degradation products and leachable: 
1997. 
[19] ISO 10993-17: Biological evaluation of medical devices. Part 17: 
Establishment of allowable limits for leachable substances 2002. 
[20] Thibaut, J. P. (1990). Manual de Diagnóstico en la empresa. Editorial 
Paraninfo. Zaire. Capítulo 1 Metodología de Diagnóstico de la 
Empresa y Evaluación de su Rendimiento. p: 13-48. 
[21] Centro de Control Estatal de Equipos Médicos, Guía Técnica GT- 6: 
"Guía para la realización de investigaciones preclínicas biológicas con 
equipos médicos", 1998. 
[22] Ríos M, Cepero J. Citotoxicidad in vitro: Sistema para la evaluación 
de biomateriales y equipos médicos implantables en Cuba. REVISTA 
CNIC VOL 37 NO.2 pag 173-176, 2006 
 
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