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312 PROCHAZKA Y COL.
Hemocromatosis Hereditaria:
Reporte de caso clínico y revisión de la literatura
RESUMEN
La hemocromatosis es una condición hereditaria que ocasiona sobrecarga progresiva 
de hierro como resultado de mutaciones en proteínas que regulan su absorción en 
el intestino. Es una enfermedad sistémica con manifestaciones variadas incluyendo 
cirrosis hepática, diabetes mellitus, cardiomiopatía, artropatía, y una proporción de 
pacientes asintomáticos. Cuando se diagnostica y se instaura tratamiento con fle-
botomías antes del desarrollo de daño de órganos el pronóstico es muy bueno, con 
una supervivencia normal, y libre de manifestaciones. La condición es común en 
poblaciones europeas. Reportamos un paciente peruano de ascendencia europea, 
asintomático, con elevación de aminotransferasas y con elevación de marcadores 
de hierro en quien mediante estudio genético se confirmó el diagnóstico de hemo-
cromatosis hereditaria.
Palabras clave: hemocromatosis, aminotransferasas, hierro
SUMMARY
Hemachromatosis is a hereditary condition, producing progressive iron overload 
as a result of the mutation in proteins that regulate intestinal iron absorption. It is a 
systemic disease with several manifestations including cirrhosis, diabetes mellitus, 
cardiomyopathy, joint disease and a proportion of asymptomatic patients. When it 
is diagnosed and treatment with phlebotomies is initiated before any organ damage 
is developed, the prognosis is very good, with normal survival free of manifesta-
tions. This condition is common in European populations. We report the case of a 
Peruvian patient of European ancestry who is asymptomatic, but has high levels of 
aminotransferases and elevated iron markers. Genetic testing confirmed the patientís 
diagnosis of hereditary hemachromatosis.
Key words: hemochromatosis, aminotransferases, iron
Ricardo Prochazka*, Martín Tagle **
REV. GASTROENTEROL. PERÚ 2006; 26: 312-317
* Servicio de Gastroenterología del Hospital Nacional Cayetano Heredia. Universidad Peruana 
Cayetano Heredia. Lima, Perú.
** Profesor asociado de la Facultad de Medicina de la Universidad Peruana Cayetano Heredia. 
Médico gastroenterólogo de la Clínica Angloamericana. Lima, Perú.
REPORTE DE CASOS CLÍNICOS
313HEMOCROMATOSIS HEREDITARIA
L
a hemocromatosis hereditaria produce sobre-
carga de hierro como resultado de mutaciones 
que aumentan su absorción en el intestino. El 
hierro se deposita produciendo manifestaciones 
progresivas en el hígado, varios órganos endo-
crinos (incluyendo páncreas, hipófisis, tiroides, 
y paratiroides), articulaciones, el miocardio y la piel.1 La en-
fermedad, que tiene el potencial de producir daño orgánico 
severo con expectativa de vida reducida, es frecuente en la 
población europea y poco común en la población latinoameri-
cana. Reportamos un caso de hemocromatosis diagnosticado 
en nuestro medio y revisamos la patogenia, la clínica, y el 
manejo de esta interesante condición.
CASO CLÍNICO
 Se presenta un varón asintomático de 44 años, peruano, 
hijo de padres europeos, a quien en un examen médico rutina-
rio se le encuentra elevación de aminotransferasas y aumento 
de la ecogenicidad hepática, sin lesiones focales ni dilatación 
de vías biliares. El paciente bebe esporádicamente alcohol 
en cantidad moderada. No tiene antecedente de cirugías, 
transfusiones, tatuajes, ni conducta sexual de riesgo. No usa 
medicamentos, productos de medicina alternativa, tabaco, ni 
drogas ilícitas. Sus padres, esposa, e hija están vivos y sanos. 
Su examen revela buen estado nutricional con índice de masa 
corporal (IMC) en 24 kg/m2, sin estigmas de hepatopatía, sin 
edema o adenopatías, y sin anormalidades de los sistemas y 
aparatos. Los exámenes auxiliares sólo encontraron elevación 
leve de ALT, AST, y bilirrubina indirecta (Tabla 1).
Tabla 1
Hemoglobina 
Hematocrito 
Plaquetas 
Hemograma 
 Bastonados
 Segmentados
 Eosinófilos
 Basófilos 
 Monocitos 
 Linfocitos 
Tiempo de protrombina 
Glucosa 
Creatinina 
ALT 
AST 
Albúmina 
Globulinas 
Bilirrubina total 
Bilirrubina directa 
Bilirrubina indirecta 
Fosfatasa alcalina 
GGTP 
Colesterol total 
Colesterol HDL
Colesterol LDL
Triglicéridos 
14.9 g/dl
44%
203,000 /mm3
7,800 / mm3
1%
58%
1%
1%
8%
31%
14 segundos
96 mg/dl
1.1mg/dl
113 UI/L
54 UI/L
4.82 g/dl
2.41 g/dl
1.47 mg/dl
0.32 mg/dl
1.15 mg/dl
32 UI/L
11.4 UI/L
166 mg/dl
49 mg/dl
95 mg/dl
111 mg/dl
INTRODUCCIÓN Exámenes adicionales mostraron únicamente elevación 
de la ferritina y la saturación de transferrina (tabla 2). Se realizó 
un estudio genético para hemocromatosis encontrando al 
paciente homozigote para la mutación C282Y, confirmando 
el diagnóstico de hemocromatosis hereditaria.
Tabla 2
HBsAg
Anti core total
Anti HVC
Anticuerpos anti músculo liso
Anticuerpos antinucleares
Saturación de transferrina
Ferritina
Estudio genético para hemo-
cromatosis
Negativo
Negativo
Negativo
Negativo
Negativo
124%
2440 ng/ml
Homozigote para 
la mutación C282Y
 La biopsia hepática mostró abundante depósito de hierro 
en los hepatocitos (4+), evidente en la tinción Hematoxilina-
Eosina y con Azul de Prusia, acompañado de esteatosis, sin 
inflamación ni fibrosis (Figuras 1 y 2).
Figura 1. Biopsia hepática. Tinción: Hematoxilina-Eosina. 
Aumento: 100x. Tejido hepático con arquitectura conserva-
da, con esteatosis, y sin infiltrado inflamatorio ni fibrosis. 
Se observa en los hepatocitos un material granular de color 
pardo que corresponde a depósito intracelular de hierro.
Figura 2. Biopsia hepática. Tinción: Azul de Prusia. Aumento: 
400x. La tinción con Azul de Prusia revela depósito abun-
dante de material granular fino que corresponde a hierro en 
el interior de los hepatocitos. No se observa infiltración por 
células inflamatorias ni fibrosis. La arquitectura del tejido 
hepático es normal.
314 PROCHAZKA Y COL.
 Se inició terapia con flebotomías extrayéndose 1 unidad 
de sangre dos veces por semana. Luego de 40 flebotomías su 
ferritina bajó a 39 ng/ml, la saturación de transferrina a 18% 
y mantiene hemoglobina en 12 g/dl. Al haber iniciado terapia 
antes de desarrollar manifestaciones, su pronóstico es bueno 
con una expectativa de vida normal. La esposa del paciente 
fue negativa para mutaciones HFE, por lo que el riesgo para 
su hija es nulo. 
DISCUSIÓN
 La elevación asintomática de aminotransferasas es común 
en la práctica clínica. El nivel y la predominancia de ALT o 
AST pueden orientar en el diagnóstico (Tablas 3 y 4).2 La 
mayoría de casos corresponden a esteatosis y esteatohepatitis 
no alcohólica, enfermedad hepática alcohólica, y hepatitis 
viral crónica.3 En este caso, el IMC normal, la glicemia y el 
perfil lipídico normales, y el bajo consumo de alcohol alejan 
las primeras posibilidades. Se descartó hepatitis viral y auto-
inmune. Se midió la saturación de transferrina y la ferritina 
sérica con resultados marcadamente elevados, y se confirmó 
el diagnóstico con el hallazgo del estado homozigote para la 
mutación más común causante de hemocromatosis hereditaria. 
Este es el primer caso descrito con documentación por estudio 
genético en nuestro medio.
Tabla 3. Etiología de la elevación leve de AST o ALT: menos 
de 5 veces el valor normal.
Hepáticas: predominancia de ALT
 Hepatitis C crónica
 Hepatitis B crónica
 Hepatitis viral aguda (A-E, EBV, CMV)
 Esteatosis/esteatohepatitis
 HemocromatosisMedicamentos/ toxinas
 Hepatitis autoinmune
 Deficiencia de alfa 1 antitripsina
 Enfermedad de Wilson
 Enfermedad celíaca
Hepáticas: predominancia de AST
 Injuria hepática por alcohol
 Esteatosis/esteatohepatitis
 Cirrosis
No hepáticas
 Hemólisis
 Miopatías
 Enfermedad tiroidea
 Ejercicio extenuante
 Macro AST
 Traducido de: AGA Technical Review on the Evaluation of Liver Chemistry Tests, Gastroenterology 
2002;123:1367–13842.
Tabla 4. Etiología de la elevación severa de AST o ALT: más 
de 15 veces el valor normal.
 Hepatitis viral aguda (A-E, herpes)
 Medicamentos / toxinas
 Hepatitis isquémica
 Hepatitis autoinmune
 Enfermedad de Wilson
 Obstrucción aguda de la vía biliar
 Síndrome de Budd-Chiari agudo
 Ligadura de la arteria hepática 
Traducido de: AGA Technical Review on the Evaluation of Liver Chemistry Tests, Gastroenterology 
2002;123:1367–13842.
Absorción normal de hierro
 La mayor parte del hierro se encuentra en los eritrocitos. 
Cuando éstos son destruidos el hierro pasa a los macrófagos 
del sistema retículo endotelial (RES) desde donde es entregado 
a la transferrina plasmática para ser captado nuevamente por 
los precursores eritrocitarios. Paralelamente el hepatocito 
capta hierro del plasma y lo almacena en la ferritina intrace-
lular, liberándolo según los requerimientos del organismo. La 
ferritina plasmática correlaciona con el depósito de ferritina 
intracelular y su medición permite estimar la reserva de hierro 
del organismo. Además el plasma recibe hierro absorbido 
en el duodeno. Las únicas vías de pérdida de hierro son la 
descamación de células intestinales, que contienen hierro 
como consecuencia del proceso de absorción, y las pérdidas 
de sangre incluyendo la menstruación y el parto.4
 La absorción de hierro se da en el enterocito maduro de 
las vellosidades intestinales. En el borde en cepillo la ferrire-
ductasa Dcytb reduce el ión férrico (Fe+++) a ferroso (Fe++) 
para que el transportador de metales divalentes (DMT-1) pueda 
trasladarlo al citoplasma. En la región basolateral la ferropor-
tina (Fpn-1) exporta el Fe++ al extracelular y la ferroxidasa 
hefaestina oxida el Fe++ a Fe+++, el cual es entregado a su 
proteína transportadora plasmática, la transferrina.4,5,6,7
 La regulación de la absorción no es completamente 
conocida. El enterocito inmaduro de las criptas intestinales, a 
través del receptor de transferrina tipo 1 (TfR1) asociado a la 
proteína HFE, capta hierro del plasma. El hierro intracelular 
del enterocito inmaduro (reflejo de la saturación de transferrina) 
determina la expresión de DMT-1 y Fpn-1 que tendrá enterocito 
maduro. Así una baja saturación de la transferrina se traduce 
en un nivel bajo de hierro en el enterocito inmaduro, y esto 
aumenta la absorción en el enterocito maduro.4,5,6,7 Según otro 
modelo teórico, la hepcidina, proteína plasmática sintetizada en 
el hepatocito, induce la degradación de la Fpn-1 disminuyendo 
la exportación de hierro del enterocito al plasma, limitando su 
absorción. Igual efecto se produce en los macrófagos, de modo 
que el hierro de la degradación de los eritrocitos es secuestrado 
en el RES ante un aumento de la hepcidina, con disminución 
del hierro plasmático (proceso importante en la anemia de la 
enfermedad crónica). La disminución de la hepcidina, por el 
contrario, favorece la exportación de hierro hacia el plasma 
desde enterocitos y macrófagos, aumentando la absorción de 
hierro y su disponibilidad en plasma, y disminuyendo el depó-
315HEMOCROMATOSIS HEREDITARIA
sito en el RES.4,5,6,7,8 La producción de hepcidina es regulada 
por varios factores incluyendo anemia, hipoxia, inflamación, 
hierro intracelular hepático, la proteína HFE, el receptor de 
transferrina 2 (TfR2), y la hemojuvelina.8,9 (Figura 3)
Figura 3. Absorción del hierro y su regulación. El DMT1 capta el 
ión ferroso en el borde en cepillo y la ferroportina lo transfiere 
al plasma en la región basolateral. El Dcytb reduce el hierro y 
la hefaestina lo oxida para su transporte. El núcleo HEM se 
absorbe por un receptor aún no conocido. En el intracelular 
el hierro se almacena en la ferritina. El enterocito inmaduro 
(recuadro gris) capta hierro de la transferrina plasmática a 
través de los receptores TfR1 y TfR2. El déficit intracelular de 
hierro en el enterocito inmaduro condiciona mayor expresión 
de DMT1 y ferroportina en el enterocito maduro aumentando 
la absorción de hierro hacia el plasma. Según otro modelo, la 
hepcidina induce degradación de la ferroportina limitando la 
absorción de hierro
Patogenesis de la hemocromatosis hereditaria
 Alrededor del 90% de los pacientes tienen hemocroma-
tosis tipo 1, de herencia recesiva, originada por mutaciones 
en la proteína HFE. Las mutaciones más comunes son la 
C282Y y la H63D. 80% de los pacientes son homozigotes 
C282Y y casi todos los demás son heterozigotes compuestos 
C282Y/H63D.1,5,6,7,10 Alrededor de 0.5% de la población 
del norte de Europa tiene el genotipo C282Y/C282Y.7,10 La 
mutación aumenta la absorción de hierro y la saturación de 
transferrina aumenta. La liberación del hierro de los macrófagos 
es normal. El depósito se da en hepatocitos y otras células 
parenquimales, y el nivel de ferritina plasmática aumenta. El 
genotipo no basta para desarrollar la enfermedad, y existen 
factores modificadores, ambientales como el consumo de 
alcohol, y genéticos.10
 En la hemocromatosis tipo 2 o juvenil la sobrecarga de 
hierro causa manifestaciones en la segunda o tercera década 
de la vida. Tiene dos variantes: 2a, por mutaciones de la 
hemojuvelina, y 2b, por mutaciones de la hepcidina5,11. La 
hemocromatosis tipo 3, es causada por mutaciones del TfR2. 
La hemocromatosis tipo 4 es causada por mutaciones en la 
ferroportina que impiden la liberación de hierro desde el RES y 
aumentan secundariamente la absorción de hierro. Su fenotipo 
es diferente: tendencia a la anemia, acumulación de hierro en 
macrófagos (con menor potencial de daño orgánico), y pobre 
tolerancia a la terapia con flebotomías.5,11
Manifestaciones de la hemocromatosis hereditaria
 La hemocromatosis es una enfermedad sistémica con 
manifestaciones variadas y una proporción de pacientes 
asintomáticos. La tríada de hiperpigmentación, hepatopa-
tía, y diabetes sólo ocurre en 7% de los pacientes.12,13 Las 
manifestaciones aparecen a edades entre 40 y 60 años. 5,6,11 
Alrededor del 75% de los varones y 40% de las mujeres con 
genotipo de hemocromatosis tipo 1 tienen marcadores de 
hierro aumentados, pero sólo 1.2% desarrollan síntomas.10,14,15 
Las mujeres tienen menor riesgo al estar protegidas por la 
hemorragia menstrual.16
 En homozigotes C282Y identificados en población 
general se encuentra enfermedad hepática, AST elevada, 
y colágeno tipo IV plasmático elevado (indicador de fibrosis 
hepática) con mayor frecuencia que en individuos sin muta-
ciones HFE.13,15,17,18,19 En poblaciones clínicas con hemocro-
matosis 22% tienen cirrosis.12 Todos los homozigotes C282Y 
con fibrosis importante o cirrosis tienen más de 40 años.20 
Hepatomegalia, AST elevada, y ferritina superior a 1000 
ng/ml son predictores de fibrosis severa o cirrosis.21 Por ello 
los homozigotes C282Y con esas características deben ser 
sometidos a una biopsia hepática.22 El riesgo de cáncer de 
hígado y vías biliares es 200 veces mayor que en la población 
general, incluso años después de la remoción del exceso de 
hierro.23,24,25 
 La prevalencia de cardiopatía en pacientes con hemocro-
matosis varía entre 7.8% y 35%.12,16,25 Las manifestaciones son 
cambios electrocardiográficos, fibrilación auricular, síndrome 
del seno enfermo, dilatación de cámaras, y disfunción sistó-
lica.23,26 Clínicamente se producen arritmias o insuficiencia 
cardíaca.12,16,25 La insuficiencia cardíaca puede ser rápidamente 
fatal y la respuesta a la terapia es variable.12,16,23
 La acumulación de hierro reduce la producción de in-
sulina y disminuye la sensibilidad a la misma.23 Sedescribe 
diabetes mellitus entre el 14 y el 65% de los pacientes con 
hemocromatosis.12,16 La remoción del hierro no elimina la 
dependencia de insulina pero disminuye la dosis requerida25. 
Otros problemas endocrinológicos en pacientes con hemocro-
matosis son hipotiroidismo e hipogonadismo, que se manifiesta 
como impotencia, amenorrea y pérdida de la libido23.
 Entre 40 y 75% de pacientes con hemocromatosis 
tienen artropatía. Se comprometen las articulaciones meta-
carpofalángicas 2° y 3° con osteofitos, estrechamiento del 
espacio articular, osteoporosis subcondral, lesiones quísticas 
y condrocalcinosis. El compromiso articular no responde a la 
remoción de hierro.27,28
 La expectativa de vida antes del desarrollo de cirrosis 
o diabetes es igual que la de la población general. Los pa-
316 PROCHAZKA Y COL.
cientes con cirrosis o diabetes tienen mortalidad aumentada. 
Las causas de muerte son: cáncer de hígado y vías biliares, 
cirrosis, cardiomiopatía, y diabetes. El pronóstico depende 
del nivel de sobrecarga de hierro y el momento en que ésta 
se interrumpe con la terapia.25
DIAGNÓSTICO
Debe considerarse el diagnóstico en pacientes con clínica 
sugerente, elevación asintomática de aminotransferasas, fa-
miliares de personas previamente diagnosticadas, y personas 
con marcadores de hierro incrementados.22
El primer paso es la medición de la ferritina sérica y la satu-
ración de transferrina en ayunas.22,29 Si hay elevación de la 
saturación de transferrina el diagnóstico debe confirmarse 
determinando la presencia de la mutación C282Y. La elevación 
aislada de la ferritina es poco específica ya que puede elevarse 
en condiciones inflamatorias y neoplásicas.29 
Si la ferritina es mayor a 1000 ng/ml, el paciente tiene más 
de 40 años, hay elevación de aminotransferasas, o evidencia 
clínica de hepatopatía, se debe realizar una biopsia hepática para 
buscar fibrosis o cirrosis, lo cual tiene importancia pronóstica.22 
La biopsia también puede considerarse en presencia de alcoho-
lismo, otras manifestaciones de hemocromatosis como diabetes 
mellitus, o en heterozigotes compuestos C282Y/H63D22.
Terapia
 El hierro se remueve mediante flebotomías. Estas se 
inician cuando la ferritina llega a 200 ng/ml en mujeres ó 300 
ng/ml en varones, antes del desarrollo de síntomas.16,22,23 Se 
remueven 1 ó 2 unidades de sangre por semana. Antes de 
cada flebotomía se mide el hematocrito para no causar caída 
superior a 20% del hematocrito inicial. La ferritina se mide 
cada 10 ó 12 flebotomías. El objetivo es una ferritina entre 
25 y 50 ng/ml. Luego se continúa con 3 ó 4 flebotomías al 
año y medición de ferritina cada 1 ó 2 años.16,22
 La enfermedad avanzada debería ser tratada ya que algunas 
manifestaciones pueden mitigarse con la terapia, incluyendo 
la severidad de la hipertensión portal.22,23,25,30 La progresión 
de cirrosis es indicación de transplante hepático.22 Todos los 
cirróticos deben tener vigilancia de por vida por riesgo de 
hepatocarcinoma con alfa feto proteína cada 4-6 meses.22,29
Despistaje
 Entre los familiares de pacientes con hemocromatosis, 69 
a 96% de los homozigotes C282Y tendrán sobrecarga de hierro, 
y 10-38% desarrollarán enfermedad. La mayor probabilidad 
de ser homozigotes corresponde a los hermanos del paciente 
y algo menor es el riesgo de los hijos.31 Para el despistaje en 
familiares, después de dar información adecuada, se propone 
el estudio genético. La edad óptima para la evaluación es de 
20 a 40 años. En los hermanos adultos se realiza directamente 
el estudio genético. En los hijos la estrategia es diferente: se 
evalúa al cónyuge. Si éste resulta portador mutaciones HFE, a 
todos los hijos se les propone el estudio al llegar a la adultez. 
A los homozigotes o heterozigotes compuestos se les miden 
los indicadores de hierro cada 5 a 10 años.31 En los niños 
deben tenerse en cuenta aspectos éticos relacionados a la 
posibilidad de discriminación futura por parte de compañías 
de seguros y empleadores.31
CONCLUSIÓN
 Se describe el primer caso en nuestro medio de he-
mocromatosis hereditaria con documentación por biopsia 
hepática con tinción de Azul de Prusia y estudios genéticos 
confirmando el estadío de homozigote para la mutación 
C282Y, en un varón asintomático, durante investigación de 
aminotransferasas elevadas. La evaluación de todo paciente 
con dicho problema frecuente en la práctica médica debe 
incluir en forma rutinaria la medición de Ferritina, Hierro 
Sérico y Saturación de Transferrina. La hemocromatosis es 
una condición hereditaria que ocasiona sobrecarga de hierro 
cuyas manifestaciones abarcan varios órganos y sistemas. 
El tratamiento, que consiste en la remoción del exceso de 
hierro mediante flebotomías, evita las consecuencias de la 
hemocromatosis y permite una supervivencia normal. 
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