Fármacos anti anémicos final

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MD. Eduardo Saavedra Guzmán
ESCUELA DE MEDICINA
USS
Definida por la OMS como una condición en la cual el contenido de hemoglobina en la sangre está por debajo de valores considerados normales, los cuales varían con la edad, el sexo, el embarazo y la altitud
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Se considera que un individuo tiene anemia si el valor del Hto o de la Hb se encuentra por debajo de los considerados normales.
Reducción de la masa total de GR o de la concentración de Hemoglobina.
Se considera que un individuo tiene anemia si el valor del Hematocrito o de la hemoglobina se encuentra por debajo de los considerados normales.
Se denomina síndrome acompañado de la clínica sintomatológica.
El paciente con anemia consulta por:
Fatiga.
Debilidad generalizada.
Astenia.
Disnea de esfuerzo.
Palpitaciones.
Palidez.
Mareos.
Esplenomegalia, ictericia (*)
Pérdidas de sangre:
Agudas:	hemorragias, traumatismos.
Crónicas:	trastornos ginecológicos, lesiones en tubo digestivo
Hemólisis :
Intravasculares:	lesión toxica, química, infecciones, traumatismo mecánico, autoinmunidad.
Extravasculares: hemoglobinopatías, alteraciones del GR, deficiencias enzimáticas, secuestro.
Disminución de la eritropoyesis:
Aportes carenciales: vitB12 , acido fólico, eritropoyetina, cobre, hierro, factor intrínseco .
Infiltración: neoplasias infiltrativas medulares , infiltraciones inflamatorias medulares .
Defectos hereditarios: talasemias, anemias de fanconi, etc.
Neoplasias: Leucemias mieloides, síndromes mielodisplasicos,etc.
Enfermedades crónicas:	insuficiencia renal crónica, trastornos endocrinos.
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Elemento químico de símbolo Fe cuyo número atómico es 26 y su peso atómico es 55.847.
El hierro es considerado como uno de los nutrientes más importantes, y muchas enfermedades están relacionadas ya sea con su deficiencia o sobrecarga.
Aproximadamente 70% del hierro en el cuerpo está localizado en el hem o heme, participando en la función de la hemoglobina, mioglobina y el citocromo P450.
En promedio el adulto tiene una necesidad neta de un 1 mg en varón y en mujer 1.5 mg diario de hierro dado que es la perdida diaria y máxima capacidad absortiva de hierro en un día.
En la mujer menstruante la perdida asciende en 0.5 a 2 mg mas de lo normal.
En el embarazo se cede al feto 3 – 4 mg al día.
SULFATO FERROSO
REACCIONES ADVERSAS
Si los depósitos se han llenado y no hay perdidas , la persistente administración de hierro producirá Hemocromatosis .
La Hemocromatosis se produce también por anemias que no se deban a deficiencia férrica. Anemias hemolíticas, y transfusiones frecuentes.
MÁS COMUNES (GASTROINTESTINALES)
Nauseas
Sensación de plenitud
Estreñimiento o diarrea
Anorexia
Pirosis
Alimentos ( reducción de absorción) por eso es recomendable empezar con una dosis pequeña e ir aumentando gradualmente para mejorar la tolerancia.
Otras sales menos lesivas
para la mucosa gástrica.
La administración de una dosis toxica se da mayormente en niños y puede producir un cuadro de envenenamiento agudo.
FORMAS PARENTERALES
Solo si la fórmula oral fracasa.
Son preparados más extendidos de hierro son en forma férrica.
HIERRO DEXTRANO
Semivida en plasma 5h (hierro circulante) y 20h (hierro total).
ADM: Vía IM profunda o por infusión IV.
REACC: Anafilaxia, urticaria, fiebre, cefaleas, nauseas,
vómitos.
DOSIS MAX. TOTAL: no exceder 2g en cursos de unos 100mg x día.
HIERRO HIDROXIDO SACAROSA
100mg de hierro (amp) 3v x sem.
Extremo déficit de hierro: 200mg.
ADM: Vía IV lenta (goteo).
HIERRO CARBOXIMALTOSA
No vía IM.
Elimina rápidamente de sangre.
Cada mL contiene 50mg de hierro en forma de dextriferrón.
Dosis máx.: 20 mL de hierro sin superar 0.3 mL/kg.
ANEMIAS MEGALOBLASTICAS
ANEMIA MEGALOBLÁSTICA: ACIDO FÓLICO Y VITAMINA B12
Las anemias megaloblástica se deben a la carencia de ácido fólico o de vitamina b12 indispensables para la síntesis del ácido desoxirribonucleico (ADN).
La	médula	ósea	mayor	índice	de
crecimiento	y	división	celular;	esta
división exige la síntesis permanente de ADN, si no se produce a la velocidad necesaria, las células crecen y elaboran (ARN) y proteínas, pero no ejecutan su división mitótica.
La médula ósea muestra una imagen hipercelular, rica en megaloblastos y pobre en células maduras. Esta anemia se acompaña, con frecuencia, de leucopenia y trombocitopenia.
FUNCIONES DEL ÁCIDO FÓLICO
Acido fólico esta compuesto por base nitrogenada pteridina, unida mediante grupo metilénico al grupo p-aminobenzoilglutamato.
En la naturaleza, los folatos aparecen como pteroiloligoglutamatos.
Los	folatos se comportan como coenzimas que regulan la transferencia
de unidades de un carbono, aceptores y donantes de dichas unidades.
Su función es de una coenzima, la molécula no permanece fijada a la enzima, sino que actúa como cosustrato.
La capacidad de FH4(tetrahidrofólico) de servir como catalizador depende de su capacidad para regenerar su unidad monocarbonada a partir de reacciones enzimáticas que interrelacionan a los fosfatos
Reacciones en las que intervienen los tetrahidrofolatos
en sus diversas formas, destacan:
púricas
Síntesis de metionina
Conversión de serina en glicina Síntesis de bases
Síntesis del d-TMP
Síntesis de metionina
1°	Al	metilar	la	cobalamina,	el	5-metil- H4-Pte-Glu.
Si	no	hay
cobalaminas
para	ser	metilada,	el	folato	queda
disponibles
retenido y no se producen las demás reacciones que requieren.
ESTA REACCIÓN PRESENTA DOS
IMPORTANTES PECULIARIDADES:
Proceso importante porque explica
la génesis de la anemia megaloblástica cuando existe una deficiencia de folatos o de vitamina B12( cobalamina).
5-metil-H4-PteGlu es la principal forma de folato en plasma y la que penetra en las células
2°	La síntesis de metionina y la formación
de	su	derivado	S-adenosil	metionina
resultan indispensables para realizar varias
reacciones	de	metilación	de	gran
importancia, como biosíntesis de proteínas y
de polimerasa.
Deficiencia de B12 ocasionará deficiencia en metionina y S-adenosilmetionina con repercusión metabólica.
CONVERSIÓN DE SERINA EN GLICINA
El carbono de la serina es la principal fuente de elementos monocarbonados
La donación se realiza al H4PteGlu para formar 5,10- metilén-H4PteGlu, convirtiéndose la serina en glicina
5,10-metilén-H4PteGlu ocupa papel central en el metabolismo de los fosfatos.
SÍNTESIS DE BASES PÚRICAS
Los Fosfatos actúan en dos etapas: el 5,10-metenil-H4PteGlu para la formación del glicinamido ribonucleico(C8 de la base púrica) y el 10-formil-H4PteGlupara la formación del aminoimidazol- carboxamida-ribonucleótido (C2 de la base púrica)
SÍNTESIS DE D-TMP
La síntesis de ácido timidílico es el paso limitante de la velocidad de síntesis de ADN
El ácido timidílico se forma por metilación del d-UMP dependiendo de la timidilato sintetasa
FUNCIONES DEL ACIDO FÓLICO Y DE LA VITAMINA B12
FUNCIONES DEL ACIDO FÓLICO :
Esta compuesto por una base nitrogenada pteridina , al grupo p- aminobenzoiglutamato.
Se comportan como enzimas que regulan la transferencia de unidades de un carbono .
En una gran variedad de reacciones relacionadas al metabolismo de los aminoácidos y de los nucleótidos. Entre las reacciones en las que intervienen son los tetrahidrofolatos en sus diversas formas .
Síntesis de metionina: explica la génesis de la anemia megaloblastica cuando hay deficiencia de folatos o de b12( cobalamina ).el 5-metil-h4pteglu principal folato en
plasma y la que penetra en la célula .
Conversión de serina en glicina: el carbono B de la serina es el principal elemento
monocarbonados ,la donación se realiza al h4pteglu para formar5,10-metilen – h4pteglu, convirtiéndose la serina en glicina.
Síntesisde bases puricas : los folatos actúan en dos distintas etapas : 5,10- metenil-h4pteglu para la formación de glicinamido ribonucleotido (c8de la base
purica),y el 10-formil-h4pteglu para la formación del aminoimidazol-carboxamida-
ribonucleotido( c2 de la base purica).
Síntesis de d-TMP. La síntesis de acido timidilico es el paso limitante de la velocidad de síntesis de ADN. El acido timidilico se forma por metilación del d-UMP
merced a la acción de la timidilato sintetasa .
FUNCIONES DE LA VITAMINA B 12
Las	dos
formas	activas
como
enzimas	son	la
existe
desoxiadenosilcobalamina	y también	la	hidroxicobalamina
la	 metilcobalamina, y	como
forma	natural	la
cianocobalamina. Poseen :
un anillo de corrina que consta de cuatro núcleos pirrolicos unidos, en forma parecida a la del hem a un átomo de cobalto .
Una estructura nucleotidica en la que la base es el 5,6- dimetilbenzimidazol,y el azúcar ribosa esta unido mediante el enlace alfa glucosidico .
El nucleótido esta unido al anillo de corrina por dos enlaces , uno fijado directamente al Co y otro al anillo pirrolico D mediante un radical aminopropanol .
Aplicaciones terapéuticas
La aplicación fundamental es en la anemia megaloblastica ; puesto que en sus características hematológicas son similares, tanto si se debe a una deficiencia de vitamina b12 como de acido fólico .
Dosis altas de acido fólico corrigen la anemia causada por deficiencia de cobalamina, pero no la complicación neurológica.
En los casos graves esta justificado iniciar el tratamiento sin esperar a establecer el diagnostico exacto : 1mg de vitamina b12 junto con 15mg de acido fólico por via intramuscular o intravenosa .
CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS
ACIDO FÓLICO :
Se administra oral y parenteralmente; después de la administración se absorbe rápidamente en el intestino delgado.
En la dieta, el folato se encuentra en poliglutamato que se convierte en glutamato por la acción de las enzimas intestinales antes de su absorción.
El acido fólico en la dieta esta disminuido en presencia de síndromes de malabsorción .
Después de la administración de dosis pequeñas, la mayor parte del ácido fólico es reducido y metilado a metiltetrahidrofolato.
La	vitamina		B12	se	absorbe	en inferior	del	íleon.		La		presencia
la	 mitad del	factor
intrínseco	y	el	calcio	es	esencial
absorción oral de la vitamina B12. Se	absorbe	rápidamente	en	los
para	la
sitios	de
administración intramuscular alcanzando niveles plasmáticos pico al cabo de 1 hora. Almacenamiento: Hepático (90 %).
Metabolismo: Hepático. Vida media: 6 días, aproximadamente (400 días en el hígado). Eliminación: Biliar: Las cantidades superiores a las necesidades diarias se excretan en la orina principalmente inalterado.
Vitamina B12
INDICACIONES DEL ACIDO FÓLICO 
La deficiencia de acido fólico pueden deberse a múltiples causas y se tratan con acido fólico 5mg/dia, salvo en las terapias con metotrexato que requiere el acido folinico .
Es conveniente administrar acido fólico de forma
prematuros	(50ug/
profiláctica	en	las	siguientes
día);
situaciones embarazo
200ug/dia);mielofibrosis	crónicas	(5mg	en
niños (100-
días
alternos ); estados hemolíticos crónicos (5mg/ día )y diálisis por insuficiencia renal (1-5mgdespues de cada diálisis ).
El ácido fólico a dosis bajas (unos 0,4mg), durante la concepción, limita el riesgo de que el embrión desarrolle trastornos en el cierre del tubo neural .
Acido fólico :
En el organismo se convierten acido tetrahidrofolico .
La dosis habitual por vía oral es de 0,25-1mg/ día .
El acido folinico (citrovorum o leucovorina ) es el 5-formil- tetrahidrofolico, forma reducida metabólicamente activa, que no requiere , por lo tanto, la existencia de dihidrofolico reductasa, si no que se convierte en el hígado 5- metil-h4pteglu se absorbe con rapidez por vía oral y parental .
-	La duración de su acción es de 3-6h, y se elimina por la orina en el 80-90% .
-	Se utiliza principalmente para vencer la acción toxica , producida por dosis altas de metotrexato .
33
La eritropoyetina es sintetizada en el riñón,
En estos casos, la administración exógena de eritropoyetina produce un rápido aumento del hto, proporcional a la dosis de los reticulocitos y de la utilización del hierro por parte de los hematíes, por eso es indispensable que el paciente posea adecuados depósitos de hierro
en	las	células	adyacentes	a	los	túbulos proximales.
Actúa	en	la	médula ósea
En los pacientes con Insuficiencia renal crónica disminuye la producción de eritropoyetina y sobreviene la anemia.
Suele producir: elevación de la PA diastólica secundaria al aumento el hto y de la resistencia vascular periférica.
Las más frecuentes e importantes son las cardiovasculares.
Puede producir malestar y escalofríos a las pocas horas de la inyección IV, que ceden con antipiréticos.
Puede aumentar el potasio y la creatinina en pacientes hemodializados.
Puede ocasionar trombocitosis y
encefalopatía hipertensiva.
Anemia asociada a la insuficiencia	renal crónica con o sin diálisis.
Anemia y reducción de transfusiones en pacientes tratados con quimioterapia.
Reducción de transfusiones previsibles en cirugía
ortopédica
En niños prematuros.
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