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Potencial de Acción Dr: Eduardo Quiñonez Cátedra de Fisiología I 1 Física básica de los potenciales de membrana Potenciales de membrana provocados por difusión “Potenciales de difusión” producido por una diferencia de concentración iónica a los dos lados de la membrana Concentración de K+ es grande dentro de la membrana de la fibra, pero muy baja fuera de la misma Membrana permeable solo a iones K+ Debido al gran gradiente de concentración desde el interior al exterior hay una intensa tendencia a que los iones difundan hacia afuera Generando electropositividad fuera de la membrana y electronegatividad dentro 1 ms la diferencia de potencial entre el interior y el exterior (Potencial de difusión) es suficientemente grande como para bloquear la difusión neta de K hacia afuera. Fibra nerviosa normal la diferencia de potencia necesaria es de aprox. 94 mV, con negatividad en el interior de la membranade la fibra. 2 Potenciales de membrana provocados por difusión “Potenciales de difusión” producido por una diferencia de concentración iónica a los dos lados de la membrana • Concentración elevada de iones Na+ fuera de la membrana y concentración baja de Na+ dentro • Permeable a iones Na+ • Difusión de Na+ hacia el interior crea un potencial de membrana de polaridad opuesta • Potencial de membrana suficiente alto para bloquear la difusión neta de Na+ hacia el interior • Potencial es de aproximadamente 61 mV positivos en el interior de la fibra Una diferencia de concentración de iones a través de una membrana puede crear un potencial de membrana 3 4 Relación del potencial de difusión con la diferencia de concentración: potencial de Nernst El nivel del potencial de difusión a través de una membrana que se opone exactamente a la difusión neta de un ion particular a través de la membrana Potencial de Nernst Cociente de las concentraciones de ese ion específico en los dos lados de la membrana Ecuación de Nernst Cociente Mayor tendencia del ion a difundir Potencial de Nernst necesario para impedirlo M a y o r 5 Calculo del potencial de difusión cuando la membrana es permeable a varios iones diferentes Potencial de difusión que se genera depende de tres factores: 1. La polaridad de la carga eléctrica de cada uno de los iones 2. La permeabilidad de la membrana (P) 3. Las concentraciones (C) de los iones al interior (i) y en el exterior(o) de la membrana Ecuación de Goldman o Ecuación de Goldman-Hodking-Katz Da el potencial de membrana cuando participan dos iones positivos univalente, sodio (Na+), potasio (K+) y un ion negativo univalente, cloruro (Cl-) 6 1. Iones (Na+), (K+) (Cl-). Más importantes en la generación de potenciales de membrana de fibras nerviosas y musculares 2. El grado de importancia de cada uno de los iones en la determinación del voltaje es proporcional a la permeabilidad de la membrana para ese ion particular 3. Un gradiente positivo de concentración iónica desde el interior de la membrana hacia el exterior produce electronegatividad en el interior de la membrana. (Se produce lo contrario cuando el gradiente es negativo ) 4. La permeabilidad de los canales de sodio y de potasio experimenta cambios rápidos durante la transmisión de un impulso nervioso , mientras que el canal de cloro no presenta muchos cambios durante el impulso 7 Medición del potencial de membrana 1. pipeta llena de solución de electrolitos. 2. Se inserta en la membrana celular hasta el interior de la fibra. 3. Se coloca otro electrodo(electrodo indiferente), en el liquido extracelular. 4. Se mide la diferencia de potencial entre el interior y exterior de la fibra utilizando un voltímetro 8 Electrodo fuera de la membrana del nervio (liquido extracelular) Electrodo en zona de cambio de voltaje La capa del dipolo se genera cuando se transportan hacia afuera suficientes iones positivos dejando un potencial negativo en el interior El desplazamiento rápido de los iones desde el interior hacia el exterior y viceversa origina las señales nerviosas 9 Bomba de sodio-potasio Transporta iones de Na hacia el exterior y iones de K hacia el interior. Es una Bomba electrogena por que bombea mas cargas positivas hacia el exterior. Genera potencial negativo en el interior de la membrana. Genera grandes gradientes de concentración. Se escapan iones de K incluso en una célula en reposo, también se pierden algunos iones de Na 10 Origen del potencial de membrana en A. Producido totalmente solo por la difusión del K. B. Producido por la difusión de los iones de Na y K. C. Producido por la difusión de Na y K mas el bombeo de estos 2 iones por la bomba de Na-K REPOSO NORMAL 11 Potencial de acción nervioso Comienza con un cambio súbito desde el potencial de membrana negativo en reposo normal hasta un potencial positivo y después termina con un cambio casi igual de rápido de nuevo hacia el potencial negativo. 12 Potencial de acción Es la transmisión de impulso a través de célula excitable cambiando las concentraciones intracelulares y extracelulares de ciertos iones. Utilidad: -Envió de mensajes entre células nerviosas. -Envió de mensaje a músculos o glándulas. Este potencial consta de 3 fases: - Fase de reposo - Fase de despolarización - Fase de repolarización 13 Fases del potencial de acción. • Fase de reposo. La membrana esta polarizada debido al potencial de membrana negativo de -90 mV. • Fase de despolarización. La membrana es permeable a los iones de sodio. El estado polarizado se neutraliza inmediatamente, y el potencial aumenta rápidamente en dirección positiva. • Fase de repolarización. Los canales Na+ comienzan a cerrarse y los canales de K+ se abren más de lo normal. De esta manera, la rápida difusión de K+ hacia el exterior restablece el potencial de membrana en reposo negativo. 14 Canal de sodio activado por voltaje: activación e inactivación del canal. • El canal de Na+ activado por voltaje es necesario tanto para la despolarización como para la repolarización. • Tiene dos compuertas. - Una cerca del exterior del canal, compuerta de activación. - Cerca del interior del canal, compuerta de inactivación. • En estado en reposo normal de la membrana (-90 mV), la compuerta de activación permanece cerrada impidiendo el la entrada de Na+ hacia el interior de la fibra. 15 • Inactivación del canal de Na+. o El mismo aumento de voltaje que abre la compuerta de activación también cierra la compuerta de inactivación o El proceso es más lento que el cambio conformacional que abre la compuerta de activación. o El canal de inactivación no se abre hasta que el potencial de membrana se normaliza o casi a valores de reposo. • Activación del canal de Na+. o Se produce cuando el potencial de membrana se hace menos negativo que durante el estado en reposo (desde - 90mV hacia cero). o Durante este estado el Na+ puede atravesar el canal, aumentando la permeabilidad de la membrana al Na+ hasta 500 a 5.000 veces. 16 Canal de potasio activado por el voltaje y su activación. • Se activan cuando el potencial de membrana aumenta de -90mV hacia cero, aumentando la difusión de K+ hacia el exterior. • Los canales de K+ se abren al mismo tiempo que los canales de Na+ se cierran. • Esta combinación acelera el proceso de repolarización. 17 IMPORTANCIA DE CANALES DE NA+ Y K+ Canal de K+ Canal de Sodio En la despolarización y repolarización intervienen: 18 LOS IONES CON CARGA NEGATIVA (ANIONES) NO DIFUSIBLES EN EL INTERIOR DEL AXON NERVIOSO. Son los responsables de la carga negativa en el interior de la fibra . Incluyen los aniones de las moleculas proteicas y de muchos compuestos de fosfato organico, compuesto de sulfato y similares. Funciones de otros iones durante el potencial de acción. 19 El calcio coopera con el sodio (o actúa en su lugar) en algunascélulas para producir la mayor parte del potencial de acción. Al igual que la bomba de sodio, la bomba de potasio bombea iones calcio desde el interior hasta el exterior de la membrana celular, creando un gradiente de ion calcio aproximadamente 10.000 veces. Hay canales de calcio activados por voltaje; cuando se abren, fluyen hacia el interior de las fibras tanto iones calcio como iones sodio (estos canales también se denominan Ca- Na.) Los canales de calcio se activan lentamente y precisan hasta 10 o 20 veces mas tiempo para su activación que los canales de sodio (canales lentos). IONES CALCIO. 20 Cuando hay déficit de los iones calcio, los canales de sodio se activan (abren) por un aumento muy pequeño del potencial de membrana desde su nivel normal, muy negativo. Por lo tanto, la fibra nerviosa se hace muy excitable, y a veces descarga de manera repetitiva sin provocación en lugar de permanecer en su estado de reposo. Es necesario que la concentración de ion calcio disminuya solo un 50% por debajo de su concentración normal para que se produzca la descarga espontanea en algunos nervios periféricos, produciendo con frecuencia tetania muscular. AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD DE LOS CANALES DE SODIO CUANDO HAY DEFICIT DE IONES CALCIO. 21 Inicio del potencial de acción: Ciclo de retroalimentación positiva Umbral para el inicio del potencial de acción -90 MV 22 Características especiales de la transmisión de señales en los Troncos Nervioso FIBRA NERVIOSA MIELINIZADA Nódulos de ranvier: Considerado el sitio donde se realiza El potencial de acción Nervioso Proceso saltatorio: 1.- aumenta en la fibra la velocidad de transmisión nerviosa. 2.- solo se despolarizan los nódulos permitiendo una perdida de iones tal vez 100 veces menor. Velocidad de conducción Nerviosa: 0,25 m/s 23 24 INHIBICIÓN DE LA EXCITABILIDAD: ESTABILIZADORES Y ANESTESICOS LOCALES Los factores denominados factores estabilizadores de la membrana, pueden reducir la excitabilidad. Anestésicos locales: la mayor parte de estos compuestos actúan directamente sobre las compuertas de activación de los canales de sodio, haciendo que sea mucho mas difícil abrir estas compuertas. Ejemplo: la procaina y tetracaina 25 GRACIAS 26
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