Farmacodermias: Reações Adversas na Pele

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Farmacodermias 1
Farmacodermias
Dr. Ramon A. Fernandez Bussy- Dr. Carlos A. Porta Guardia
La piel es ei organo mas accesible y !as mani- 
festaciones cutaneas por efectos adversos de 
medicamentos, son frecuente y universalmen- 
te mencionadas; representan alrededor de un 
20% en los informes de accidentes medica- 
mentosos en general y aproximadamente un 
14% de las reacciones adversas porfarmacos 
en pacientes hospitalizados. En ocasiones los 
farmacos suscitan reacciones no por si mis- 
mos sino por accion de algun metabolito deri- 
vado de su interaccion con el organismo. 
Cuando se habla de efectos adversos de una 
droga se los incluye. Las reacciones adversas 
pueden ser de naturaleza alergica o toxica (no 
alergica). Cuando se trata de reacciones ad­
versas inmunologicas, los medicamentos ac- 
tuan como haptenos, requiriendo una previa 
sensibilizacion para manifestarlas. La deno- 
minacion frecuentemente usada «toxider- 
mias», se reserva para los accidentes cuta- 
neos de naturaleza no alergica, separados de 
la «alergia medicamentosa», aunque actual- 
mente se los engloba en una comun denomi- 
nacion: farmacodermias.
Las reacciones a los farmacos varian desde 
una erupcion molesta pero trivial, hasta cua- 
dros poco frecuentes, algunos con riesgo se- 
rio para la vida. Pueden estar limitadas solo a 
la piel, presentandose como simples exante- 
mas morbiliformes o urticarias, o pueden ser 
parte de una reaccion sistemica de mayor 
trascendencia, como un choque anafilactico, 
eritrodermias, vasculitis o el Sindrome de hi- 
persensibilidad a farmacos o Necrolisis epi- 
dermica toxica (NET).
Fisiopatogenia:
1. Respuestas inmunologicas:
Muchas reacciones cutaneas a medicamentos 
son expresiones inmunologicas de hipersen- 
sibilidad, generadas por muchos farmacos 
cuyos metabolitos pueden comportarse como 
haptenos, ocasionando una respuesta celular 
o humoral especificas. Pueden ser:
a. Tipo I o lg E dependientes: .
* En estas el antigeno completo induce,
durante la fase subclinica de sensibiliza­
cion, la formacion de anticuerpos que 
habitualmente son IgE especificos.
■ La reaccion puede ser inmediata al ocu- 
rrir a los pocos minutos de la ingesta del 
farmaco, provocando en las reacciones 
aceleradas: broncoespasmo, angioede- 
ma, prurito o urticaria.
■ Las reacciones en fase latente suceden 
horas o dfas despues, dando cuadros de 
urticarias y angioedemas en ocasiones.
■ La aparicion de una reaccione inmediata 
o latente depende de que las moleculas 
de IgE hayan estado presentes antes de 
la introduccion del farmaco o se forma- 
ran durante la exposicion al mismo.
b. Tipo I I 6 citotoxica:
■ Es una reaccion rara peculiarmente in- 
ducida porfarmacos.
■ Aqui, en sujetos sensibilizados, los anti­
cuerpos de tipo lg G e IgM se dirigen 
contra antigenos localizados en la su- 
perficie de la membrana celular, for- 
mando complejos inmunes que llevan a 
la activacion de la cascada del comple- 
mento y a ladestruccion d e la celula.
■ En el sujeto sensibilizado la reaccion 
puede ocurrir en horas. (e.g. Purpura 
trombocitopenica por adrenalina, anemia 
hemolftica por penicilinas).
c. Tipo III 6 por complejos inmunces:
• Es la reaccion de anticuerpos de tipo 
IgG o IgM con antigenos circulantes so­
lubles, conduciendo a una reaccion in- 
flamatoria. (e.g. urticaria y cuadros de 
anafilaxia y vasculitis).
d. Tipo IV 6 mediadas por celulas:
■ Aqui no participan los anticuerpos circu­
lantes.
■ Son reacciones de hipersensibilidad re- 
tardada; despues de la sensibilizacion 
con el antigeno, la reaccion inflamatoria 
no se produce hasta 12 a 40 horas de la 
reexposicion (e.g. Erupciones fijas o ec- 
zema s y por autoinmunidad).
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2. Mecanisrnos no inmunologicos:
Entre ellos se encuentran el efecto farmaco- 
logico colateral, el efecto parafarmacologico y 
la exacerbacion de una dermatosis preexis- 
tente. Ademas existen otros mecanisrnos que 
incluyen a las reacciones por dosis excesiva, 
intolerancia, toxicidad acumulativa, reaccion 
de Jarisch-Herxheimer y «reaccion inmunita- 
ria like».
Tambien existen las interacciones medica- 
mentosas adversas (ADI) que son reacciones 
farmacologicas no deseadas ni esperadas, 
por la administracion simultanea de 2 o mas 
drogas cuyos mecanisrnos de accion difieren; 
se las clasifica en farmacocineticas (por alte- 
raciones en la absorcion, distribucion, meta- 
bolismo o eliminacion de algunos de los far- 
macos) y farmacodinamicas (por efectos far- 
macologicos o aditivos antagonistas).
Consideremos que otros factores, afectan los 
mecanisrnos previamente referidos, dentro de 
los cuales se encuentran:
■ La reduccion de la absorcion a nivel 
gastrointestinal (por alteraciones de pH, 
motilidad, formacion de complejos o 
quelatos insolubles).
“ Anomalias en la eliminacion del medi- 
camento (inadecuado vaciamiento gas- 
trico y circulacion enterohepatica, esti- 
mulacion o inhibition de enzimas hepa- 
ticas y tasa de metabolizacion del far- 
maco, alteraciones renales).
■ Variaciones en las concentraciones seri- 
cas de albumina, lipoproteinas y trans- 
cortina.
■ Como parte de la accion de la propia 
droga.
Clasificacion clmica de las far­
macodermias:
Se pueden clasificar en:
■ Erupciones cutaneas maculopapulosas, 
exantematicas y exfoliativas.
■ Eritrodermia medicamentosa.
■ Urticaria y angioedema medicamentoso
■ Erupciones cutaneas medicamentosas 
fotoalergicas y fototoxicas
■ Erupciones liquenoides o liquen rojo 
piano
■ Pigmentaciones cutaneas
■ Erupciones cutaneas ampollares
■ Erupciones medicamentosas pustulosas
y acneiformes
■ Eritema fijo medicamentoso
■ Eritema polimorfo mayor: Smdrome de 
Stevens Johnson y Necrolisis epidermi- 
ca toxica o Enfermedad de Lyell
■ Dermatitis de contacto por medica- 
mentos topicos
■ Lupus Eritematoso medicamentoso
■ Purpura y vasculitis cutaneas medica­
mentosas
■ Eritema nudoso medicamentoso
■ Alopecias, hirsutismo e hipertricosis me- 
dicamentosos.
1. Erupciones cutaneas maculopapu­
losas, exantematicas y exfoliativas:
Eistas son las erupciones medicamentosas 
mas frecuentes en la practica clmica y cual- 
quier medicamento puede ocasionarlas, por lo 
que su morfologia es de poca ayuda a la hora 
de investigar el farmaco responsable en pa- 
cientes multimedicados.
El cuadro clinico se caracteriza por la apari- 
cion de multiples maculas y papulas que sue- 
len iniciarse en el centra del tronco, pero rapi- 
damente se extienden distribuyendose de 
manera simetrica, abarcando practicamente 
por toda la superficie corporal, aunque suelen 
afectar mas intensamente al tronco y las rai- 
ces de los miembros. En general, dichas las 
lesiones son de inicio brusco, a los pocos dias 
de recibir el medicamento y se resuelven 
prontamente luego de la suspension del mis- 
mo. Rara vez, aunque no se suspenda el far­
maco la erupcion pueda evolucionar a cua- 
dros mas severos como Smdrome de Ste- 
vens-Johnson .
Esta erupcion es mas frecuente en mujeres 
de edad avanzada. En ciertos casos existe un 
mayor riesgo a desarrollar esta erupcion, co­
mo en pacientes con Mononucleosis infeccio- 
sa, VIH (+) multimedicados, donde pareceria 
que el aumento de los TCD8 en sangre perife- 
rica de estos pacientes, es responsable de 
esta predisposicion.
Las erupciones morbiliformes remedan el ex- 
antema del sarampion, comenzando por pa­
pulas que se trasforman en placas por la ten- 
dencia a coalescer, dando lugar a patrones 
concentricos irregulares o a lesiones con- 
fluentes. A diferencia del sarampion no se ob- 
servan conjuntivitis ni enantema oral.
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Las erupciones escarlatiniformes remedan al 
exantema de la escarlatina y se caracterizan 
por maculas y papulas rodeadas de un halo 
palido que afectan con mayor frecuencia a los 
grandes pliegues cutaneos y se resuelven con 
descamacion lamelar (grandes escamas).
Las erupciones roseoliformes se caracterizan 
por la presencia de maculas rosadas de pe- 
queho tamano, aisladas y sin tendencia a 
confluir.
2. Eritrodermia medicamentosa:
La eritrodermia medicamentosa se caracteriza 
por eritema y descamacion, asociados en 
ocasiones a vesiculas y exudacion, lo que 
compromete a la casi totalidad de la superficie 
corporal. Cuando la descamacion es fina se le 
llama «dermatitis exfoliativa».
El prurito es constante y en ocasiones tan in- 
tenso que resulta el sintoma mas molesto pa­
ra el paciente, el que ademas se queja por 
«tener la piel tirante». Con frecuencia, estos 
pacientes presentan poliadenopatias y hepa- 
toesplenomegalia dificultando el diagnostic 
clinico.
3. Urticaria y angioedema medicamen- 
toso:
Se caracterizan por la subita aparicion de 
ronchas o de placas eritematopapulosas, muy 
pruriginosas; son caracteristicamente fuga- 
ce ^ ^ a que desa parece n e n a lgun a s horas, 
aunque la recurrencia de las lesiones puede 
perpetuar el cuadro.
Los determinantes mas frecuentes son:
■ Los analgesics, antipireticos, antiinfla- 
matorios no esteroides.
“ Las penicilinas.
■ Las cefalosporinas
■ Las sulfas.
Con menos frecuencia se desarrolla angioe­
dema, el cual es una urticaria profunda (afec- 
ta a la dermis reticular profunda y a la hipo- 
dermis) acompanado por una sensacion dolo­
rosa en vez de prurito. El denominado an­
gioedema de Quincke es un angioedema que 
afecta a las mucosas de labios, parpados, 
lengua y laringe.
Generalmente la urticaria o el angioedema 
aparecen con la primera toma del farmaco y
se desarrolla a las pocas horas o dias de su 
administracion.
4. Erupciones cutaneas medicamento- 
sas fotoalergicas y fototoxicas:
En ocasiones la erupcion puede distribuirse 
en zonas fotoexpuestas. Aqui el mecanismo 
puede ser por:
■ Fototoxicidad.
■ Fotoalergia.
a. Reaccion fototoxica:
En la reaccion fototoxica las reacciones cuta­
neas son el resultado de un dano celular di- 
recto ocasionado por una sustancia que daha 
fotoquimicamente a la piel, mientras que en 
las reacciones por fotoalergia se deben a la 
sensibilizacion inmunologica para una reac­
cion anormal frente a la luz.
Las reacciones fototoxicas aparecen unas 
horas despues de la exposition de la luz ul- 
travioleta con eritema, edema y en ocasiones 
ampollas seguidas de descamacion y pigmen- 
tacion residual en zonas fotoexpuestas.
Un aspecto muy peculiar es la fotoonicolisis 
resultante de una reaccion fototoxica en la 
cual la placa ungueal funciona como una lupa 
y provoca el desprendimiento del lecho un­
gueal conjuntamente con la placa.
Los medicamentos mas frecuentemente invo- 
Ipcradosson:
■ Tetraciclinas.
■ Antiinflamatorios.
■ Fenotiacinas.
■ Clorpromacina.
■ Carbazina.
■ Psoralenos.
b. Reacciones fotoalergicas:
Las reacciones fotoalergicas se manifiestan 
en pacientes previamente sensibilizados y se 
presentan con una erupcion eritematosa, 
edematosa o eccematosa en zonas fotoex­
puestas.
Pueden ser provocadas por:
■ Productos topicos como prometacina, 
acido paraaminobenzoico, salicilatos y 
halogenos.
■ La administracion sistemica de AINES, 
tiaeidas y sulfamidas.
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5. Liquen piano medicamentoso y 
Erupciones liquenoides:
Son clrnica y morfologicamente indistinguibles 
del liquen piano, pero la falta de compromiso 
mucoso y ungueal, ayuda al diagnostico dife- 
rencial. En algunos casos, el estudio histopa- 
tologico es util para hacer la distincion.
Pueden producir esta reaccion:
■ La isoniacida.
■ Los beta bloqueantes.
■ La penicilamina.
- Los inhibidores de la ECA, en especial 
el captopril.
6. Pigmentaciones cutaneas:
Los medicamentos producen preferentemente 
hipercromias antes que hipocromias. Estos 
trastornos son bastante comunes y los provo- 
ca una amplia variedad de medicamentos o 
sustancias usadas como tales. Es destacable 
el melasma producido por esteroides (hormo- 
nas sexuales usadas generalmente como an- 
ticonceptivos y anabolicos) asociados a fo- 
toexposicion por lo general.
Probablemente por accion directa sobre los 
melanocitos, aunaue tambien asociada segu- 
ramente a la exposicion solar, aparecen pig­
mentaciones azulinas provocadas por tetraci- 
clinas como la minociclina, ademas de otros 
farmacos como amiodarona, cloroquina, clor- 
promacina, fenotiacina, e hidantoinas; estas 
alteraciones pigmentarias ocurren sin feno- 
menos inflamatorios en sitios expuestos.
Algunas pigmentaciones no se deben a una 
alteracion en la melanina sino a otros pigmen- 
tos depositados en la piel. Pigmentaciones 
cobrizas o amarilientas ocurren con los depo­
s its microcristalinos de la clofacimina. La pla­
ta (argiria) y el oro (crisiasis) provocan pig­
mentaciones grisaceas por deposit de sus 
sales como tambien otros metales.
Un mecanismo parecido a las lesiones pig­
mentarias lo tendria la pigmentacion ungueal 
debida a la ciclofosfamida, la amlodipina y la 
AZTL; las lesiones clinicas son indistinguibles 
de las del liquen piano idiopatico. En general 
no hay compromiso de la mucosa oral y de 
las uhas; este detalle puede ayudar al dia­
gnostico diferencial.
Los medicaments que pueden producir este
tipo de reaccion son:
■ Betabloqueantes.
■ Penicilamina.
■ Inhibidores de la ECA.
7. Erupciones cutaneas ampollares:
Se las denomina penfigo medicamentoso y 
son producidos por mecanismo autoinmune, 
principalmente por la penicilamina aunque 
tambien por drogas tan diversas como piroxi- 
cam, fenilbutazona, tiacidas, furosemida, cap­
topril, propranolol, los barbituricos, antibioticos 
como rifampicina, penicilina, ampicilina, acido 
nalidixico, y otros.
El eritema polimorfo ampollar suele ser cau- 
sado por drogas tan variadas como antibacte- 
rianos (sulfamidas, betalactamicos), AINES, 
etc.
El Sindrome de Stevens-Johnson y la Necro- 
lisis epidermica toxica (Lyell) obedecen casi 
siempre a una alergia medicamentosa. Co- 
deina, carbamacepina, piroxicam, y otros di- 
versos suelen ser responsables de estos cua- 
dros.
8. Erupciones pustulosas y acneifor- 
mes:
Son una manifestation sumamente comun de 
toxicodermia, de las cuales el acne esteroide 
es el mas frecuente.
La vitamina B12, el litio, el magnesio, y halo- 
genos como el yodo, levotiroxina y el bromo, 
suelen producir tambien erupciones acneifor- 
mes.
Un efecto identico al acne cortisonico es cau- 
sado por la ACTH y los esteroides androgeni- 
cos, incluyendo los anabolicos y la progeste- 
rona, por ello no es raro que el acne cortisoni­
co se asocie a hirsutismo (incluso al melas­
ma).
9. Eritema fijo medicamentoso:
Es una erupcion constituida por maculas eri- 
tematosas, redondas u ovales de bordes ne­
t s , unicas o multiples, que se presentan lue- 
go de la exposicion al farmaco. A veces pue­
den tener veslculas o ampollas.
Cuando el paciente deja de tomar la droga, la 
lesion se torna pardusca; apizarrada, para
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desaparecer despues de varios meses. Si el 
farmaco se administra nuevamente, la erup- 
cion se reactiva en el mismo sitio o pueden 
aparecer otras nuevas.
Los determinantes mas frecuentes son:
“ Sulfas.
* Tetraciclinas.
■ Fenobarbital.
■ Carbamacepinas.
■ Metronidazol.
- Algunos colorantes y conservantes de 
algunos alimentos.
10. Eritema polimorfo mayor. Sfndro- 
me de Stevens Johnson y Necrolisis 
epidermica toxica 6 Enfermedad de 
Lyell:
a. Eritema polimorfo (6 multiforme):
El Eritema Polimorfo (o multiforme) es un sin- 
drome que se manifiesta por una erupcion cu­
tanea aguda autolimitada con tendencia a la 
recurrencia, que afecta a la piel y las muco­
sas; se caracteriza por la presencia de erite­
ma, papulas, vesiculas y/o ampollas.
Constituye un cuadro reaccional a farmacos, 
virus y otros antfgenos, por deposito de inmu- 
nocomplejos y complemento en los vasos 
dermicas. Los farmacos implicados mas fre- 
cuentemente son:
■ Los anticonvulsivantes (fenobarbital, fe- 
nitoina, carbamacepina).
■ Lo s antiinflamatorio s no e s teroides (Al- 
NES: butazona, piroxicam, girasol).
■ Los antibioticos como las penicilinas y 
sulfas.
Clinicamente la lesion tiene aspecto de esca- 
rapela (o bianco de tiro, o diana), con una ve- 
sicula o ampolla en el centra de la misma y 
eritema periferico. Cuando varias lesiones 
confluyen adquieren un aspecto poli ciclico. 
Ademas de piel, puede afectar boca, genitales 
externos y otras mucosas.
Tiene una distribucion simetrica; la cantidad y 
severidad de las lesiones es variable: desde 
unas pocas a presentaciones profusas y ge- 
neralizadas, a menudo letales.
Afecta a ambos sexos y a cualquier edad, 
aunque es mas frecuente en adultos jovenes.
b. Sindrome de Stevens Johnson:
El Sindrome de Stevens Johnson (SSJ) es 
una forma mas severa y extensa que la ante­
rior, con el compromiso mucoso predominan- 
do sobre el cutaneo. Se considera una forma 
ampollar grave, con compromiso del estado 
general del paciente (fiebre, vomitos, diarrea, 
artralgias). Estos sintomas generaies tambien 
pueden preceder a las lesiones orales y cuta- 
neas, comportandose como prodromos.
En las mucosas las ampollas se rompen mi- 
nutos u horas despues de formadas, dejando 
una erosion dolorosa que se cubre con una 
costra hemorragica.
El compromiso oral se constata en mas del 
90% de los casos y a menudo son las prime- 
ras lesiones en aparecer. Estas caracteristi- 
cas explican el nombre que tambien ha reci- 
bido: Ectodermosis erosiva pluriorificial.
Debido al dolor, se dificulta la deglucion y en 
ocasiones la afectacion se extiende hacia la 
faringe. Hay tambien tendencia a la deshidra- 
tacion (por perdida de liquidos a partir de las 
ampollas y por ingesta disminuida).
Es caracteristica la afectacion de las conjunti- 
vas y de la cornea; siempre existe por lo me- 
nos inyeccion conjuntival. Tambien se afectan 
mucosas o semimucosas genitales: glande, 
vagina y vulva. Al afectar las semimucosas y 
mucosaa adyacentes d e los diatin tosorificios 
naturales se dice que esta enfermedad es 
pluriorificial.
Las secuelas mas importantes se producen 
en el ojo, donde puede quedar dificultad para 
la vision.
Las lesiones son clinicamente similares a 
otras formas mas leves, pero de mayor tama- 
no. La extension cutanea afectada es varia­
ble, aunque siempre resulta mayor que en 
formas mas leves, y menor (=30%) respecto 
de la Necrolisis epidermica toxica. Esta afec- 
cion y el SSJ parecen ser variantes con seve­
ridad diversa de un mismo cuadro, debido a la 
exposicion a medicamentos. A menudo hay 
presente un antecedente farmaco log ico en 
estos pacientes, comunmente implicados o 
sospechados algunos anticonvulsivantes o 
antiinflamatorios no esteroides. Pero ademas 
de la exposicion a drogas, puede estar impli-
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cada una etiologfa viral y suelen ser concu- 
rrentes otros factores de riesgo como infec­
cion de HIV, colagenopatfas y cancer.
c. Necrolisis epidermica toxica 6 Enfer- 
medad de Lyell:
La Necrolisis epidermica toxica (NET) o En- 
fermedad de Lyell es la forma mas severa y 
letal.
Comienza con un eritema cutaneo de co- 
mienzo brusco, a veces con lesiones purpuri- 
cas. Poco despues se desarrollan las ampo- 
llas. El gran compromiso ampollar, con des- 
pegamiento cutaneo en colgajos, hacen de 
esta enfermedad un cuadro semejante a un 
gran quemado (de alii el nombre dermatitis 
combustiforme). Las ampollas pueden tener 
un contenido hemorragico, seroso o serohe- 
morragico. Luego de la rotura de las mismas 
queda una erosion generalizada. El signo de 
Nicolsky es positivo (al pasar un elemento 
romo sobre piel aparentemente sana, se for­
ma una ampolla). La deshidratacion es rapida 
a causa de la perdida de liquidos por la gran 
superficie afectada. Las mucosas tambien es- 
tan comprometidas. El paciente se halla febril 
y con mal estado general.
Casi siempre hay el antecedente de una dro- 
ga, como desencadenante del cuadro pero a 
diferencia del Sindrome de Stevens Johnson, 
la posibilidad de etiologia viral parece extre- 
madamente remota.
Similamnente al Sindrome de Stevens John­
son, del cual se la puede considerar como 
una variante mas severa, en la NET no es ra- 
ra tampoco la concurrencia de otras enferme- 
dades que alteran el estado inmunologico del 
paciente cono la infeccion por HIV, colageno- 
patias y cancer.
La extension afectada comprende un 30% o 
mas de la superficie cutanea. Por ello mismo 
el riesgo de infeccion es alto y puede compli- 
car la evolucion de esta enfermedad. Otras 
complicaciones son:
■ El shock hipovolemico por la deshidrata­
cion.
■ Insuficiencia renal,
■ Glomerulonefritis,
■ Bronconeumopatias.
* Coagulacion intravascular diseminada,
■ Insuficiencia hepatica.
■ Edema agudo de pulmon.
■ Sepsis.
■ Falla organica multiple.
El porcentaje de mortalidad es alto: del 30 al 
50% de pacientes afectados.
11. Dermatitis de contacto por medi- 
camentos topicos:
Constituye el 80% de las dermatitis por con­
tacto. Muchas medicaciones locales (ademas 
de cosmeticos) pueden provocarla; una lista 
detallada, dificilmente seria completa.
Las manifestaciones varian desde un simple 
enrojecimiento con prurito o ardor hasta lesio­
nes ampollares e incluso ulceraciones necro- 
ticas.
Ocurre con el contacto de todos los acidos y 
alcalis fuertes, los cuales dificilmente se usan 
excepto como causticos de lesiones o exfo- 
liantes.
Existen sin embargo irritantes debiles que 
pueden ocasionar estos trastornos en algunas 
personas por su contacto repetitivo o por su 
alta concentration. En tal situation se hallan 
muchos excipientes que integran las formulas 
de medicaciones topicas (solventes, tensioac- 
tivos, aceites, etc.) y tambien algunos princi- 
pios activos como mercurio, yodo, azufre, ni- 
trato de plata, peroxido de benzoilo, perman- 
ganato de potasio, violeta de genciana, anili- 
nas, hexaclorofeno, alquitranes, resina de po- 
dofilino, resorcina, 5-fluorouracilo... la lista es 
interminable.
Debe recordarse ademas que las curas oclu- 
sivas y las fomentaciones prolongadas, como 
asi tambien procedimientos irritantes tales 
como fricciones, ademas de producir por si 
mismos una dermatitis irritativa, potencian los 
efectos de las medicaciones.
12. Lupus eritematoso medicamentoso
Se da como consecuencia del uso de deter- 
minados medicamentos. El lupus eritematoso 
inducido por medicamentos se presenta como 
resultado de una reaccion de hipersensibili- 
dad a un medicamento, en el cual el medica- 
mento puede reaccionar con los materiales de 
la celulapara formar anticuerpos antinuclea- 
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Farmacodermias 7
Los medicamentos que causan este tipo de 
reaccion en algunas personas son:
■ Procainamida.
■ Isoniazida.
* Clorpromazina.
■ Penicilamina.
■ Sulfasalacina.
■ Hidralacina.
■ Metildopa.
■ Fenitofna.
No siempre que se toman estos medicamen­
tos se va provocar Lupus. El Lupus/ medica- 
mentoso representa solo el 4%.
En el lupus eritematoso inducido por medica­
mentos se .pueden presentar caracteristicas 
de artritis, sintomas sistemicos y sintomas 
cardfacos y pulmonares. '
13. Purpura y vasculitis cutaneas me- 
dicamentosas:
Es petequial o la purpura franca se presents 
en las extremidades-inferiores, son palpables 
y no se blanquean con la vitropresion, sugi- 
riendo una vasculitis. Suelen comenzar con 
lesiones eritematosas o urticariformes, que en 
pocas horas o algunos dfas evolucionan hacia 
purpura.
En ocasiones pueden dar sintomas sistemi­
cos como fiebre, malestar general, mialgias, 
artralcfias, edema, disnea, cefaleas, dolor ab­
dominal, neuropatfa periferica y en casos mas 
severos insuficiencia renal o hepatica.
Se debe realizar diagnostico diferencial con 
otras vasculitis .
Suelen suscitar estas lesiones:
■ Gentamina.
■, Alopurinol.
■ Cimetidina.
■ Furosemida.
" Penicilinas. /
/ ■ Fenilbutazona. /
* Yodo. / /
■ Flidantoinas.
■ Piramidon.
14. Eritema nudoso medicamentoso:
Son nodulos eritematosos, dolorosos de evo- 
lucion «contusiforme» que se distribuyen en 
miembros inferiores, desde la rĉ dilla haicka 
abajo.
Entre los farmacos capaces de producirlo de- 
ben citarse caracteristicamente a:
■ Los anticonceptivos.
■ Las sulfonamidas.
■ Las penicilinas.
■ Las tetraciclinas.
15. Alopecias, hirsutismo e hipertrico- 
sis medicamentoso:
El hirsutismo que es el crecimiento del pelo 
en zonas de distribucion androgena, es co- 
mun con el uso de anticonceptivos por su 
contenido progesteronico. Los anticonceptivos 
suelen ocasionar tambien un brote de eritema 
nudoso en muchos casos.
La hipertricosis es el aumento en longitud y 
grosor del vello en zonas donde normalmente 
crecen, puede aparecer por administracion de 
progesterona o asociarse con el uso de ci- 
closporina. t
Los quimioterapicos antineoplasicos afectan 
la actividad del bulbo piloso, lo cual se mani- 
fiesta por alopecia difusa transitoria. Tambien 
pueden producirla la vitamina A y los retinoi- 
des, al ser usados en altas dosis.
El efluvio anageno es la cafda inmediata del 
cabello como consecuencia de que un deter- 
minado medicamento es capaz de actuar so- 
bre los folfculos en anagen, es decir, eh fase 
ac^ ^̂ e ^ eĉ ^ i^ o y ^ t e I M an "alope­
cias toxicas". En contraste, el efluvio felogeno 
consiste en la cafda de pelos en tefogen como 
consecuencia de una sustancia quvmica o 
medicamentosa que acelera el ciclo folicuiaT.
Diagnostico do las farmacoder- 
mias:
Establecer una relacion vinculante entre una 
determinada reaccion cutanea y un medica­
mento concreto supone uno de los mayores 
retos para el medico.
Hacer el diagnostico certero de una reaccion 
medicamentosa en sf ya es diffcil por:
■ La falta de hallazgos clfnicos e histopa- 
tologicos especfficos
■ Multiples medicamentos que reciben 
ciertos pacientes
* Dificultada para suplantar el farmaco
■ d)^s>ODnĉ<aimiento del paciente de que 
medicamentos recibio
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■ La reaccion puede aparecer dfas des­
pues de haber terminado el medicamen- 
to causante de la reaccion.
Los metodos para' llegar a un diagnostico se 
basaran en una buena historia clinica, se re- 
cogeran datos sobre:
■ Todos los medicamentos previamente 
administrados.
■ La relacion temporal entre el medica-
mento y la aparicion de al reac-cion ad- 
versa al mismo. ,
■ Via y frecuencia de de su adminis­
tration.
■ Su posible ingesta y erupciones con el 
mismo farmaco en el pasado.
Pueden ser de utilidad en algunos cgsos:
■ Las pruebas de contaeto, epicutaneas.
■ Los Prick Test e intradermorreacciones.
■ Las pruebas de provocation controlada.
n Las pruebas in Vitro o investigaciones
de laboratorio.
Tratamiento de las farmacoder­
mias:
Para ei tratamiento se han usado:
■ Suspension del farmaco sospechoso, si 
se lo detecta.
■ Eliminar todos los medicamentos no in-
dispensabjes y reincorporacion paulatina 
de los mismos. .
■ Uso de . sintomaticos: antihistammicos, 
principalmente H1 y en pocas ocasidnes 
con la combination de H2.
■ Tratamiento topico: secantes, en lesio- 
r.es ampollosas o pastas inertes en las 
escamosas.
■ Es muy discutido el tratamiento con es- 
teroides sistemicos (prednisona 60-100 
mg/d hasta el control y con reduction 
progresiva).
■ N-acetilcisteina para sindromes de hi-
/ persensibilidad y Necrolisis epidermica
toxica. ,
■ Ciclofosfamida (306 mg/d) y glucocorti- 
coides para reacciones bullosas seve-
ras.
En el caso especifico de las diversas varian- 
tes de eritema polimorfo, existen algunas
corisideraciones especiales. En consecuencia 
debemos:
1. Identificar y suprimir al agente sospechoso, 
y precisamente conviene recordar que en el 
caso del EP minor, ademas de los farmacos y 
el herpes, deberemos tener eri cuenta a otros 
agentes: infecciosos, aditivos alimentarios, 
colagenopatias, etc. Pero en las formas ma- 
yores casi siempre se debe a la administra- 
cion de farmacos. Recordar que este proceso 
no es dependiente de dosis. Por lo tanto de­
bemos incluir dentro de las indicaciones a una 
dieta libre de aditivos, edulcorantes, conser- 
vantes y saborizantes.
2. En las formas menores, suele bastar con 
administrar por via oral algun antihistaminico, 
solo o asociado a corticoides en dosis bajas, 
pero en las formas mayores se debe internar 
al paciente, controlar el grado de deshidrata- 
cion y de ser necesario rehidratarlo, reponer 
los electrolitos y restaurar la funcion renal. Se 
deben administrar dosis altas de corticoides 
por via intravenosa y tambien antibioticos.
3. En el caso del sindrome de Lyell, el trata­
miento y la rehabilitacion del paciente es simi­
lar al de un «gran quemado».
■ Advertir que las erupciones tienden a 
empeorar antes que mejorar y que el 
tiempo promedio de resolucion es de 2 
semanas.
■ Informar al paciente sobre la s implica- 
ciones de la reaccion por farmacos.
Bibliograffa sugerida:
1. - Fernandez Plerrera J y Requena Caballero 
L: Erupciones Cutaneas Medicamentosas. Ed. 
Signament S.L., 2003.
2. - Shear N, Knowles Sullivan J, ShapiroL: 
Reacciones cutaneas a farmacos. En Fitzpa­
trick: Dermatologia en Medicina General, Ed. 
Panamericana, 2005, cap. 138,1496-1527.
3. - Revuz, J: Farmacodermias
4. - Fernandez Bussy, RA y Porta Guardia, 
CA: 34. Farmacodermias en Enfermedades 
de la Piel: bases para su atencion primaria. 3a 
ed. UNR Editora, Rosario, 2006.
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