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Anestesicos locales - resumen farmacologia
Farmacología Y Toxicología Médica (Universidad de Pamplona)
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Anestesicos locales - resumen farmacologia
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Los anestésicos locales son sustancias que bloquean la conducción nerviosa, se unen de forma 
reversible a un sitio receptor específico dentro del poro de los canales de Na+ en los nervios y 
bloquean el movimiento de iones a través de este poro. Cuando se aplican localmente al tejido nervioso 
en concentraciones apropiadas, los anestésicos locales pueden actuar en cualquier parte del sistema 
nervioso y en cualquier tipo de fibra nerviosa, bloqueando de forma reversible los potenciales de 
acción responsables de la conducción nerviosa 
- Anestesicos de tipo amida: Son estables en solución, tienen incidencia muy baja de 
reacciones alérgicas y se metabolizan en el hígado, pertenecen a este grupo: Lidocaina, prilocaina, 
levobupivacaina, bupivacaina, ropivacaína y mepivacaina. 
 
- Anestesicos de tipo ester: Producen soluciones menos estables, tienen mayor frecuencia 
a reacciones alérgicas y se metabolizan principalmente por las esterasas plasmáticas, son anestésicos 
de tipo estérico: Ambucaina, butamben, benzocaína, cocaína, propoxicaina, procaína y tetracaína. 
Eso ofrece dos ventajas fundamentales sobre la anestesia. General: 1. Se evitan las perturbaciones 
fisiológicas asociadas con la anestesia general. 2. Las respuestas neurofisiológicas al dolor y al estrés se pueden modificar de forma 
beneficiosa. Sin embargo, los anestésicos locales tienen el potencial de producir efectos secundarios perjudiciales. 
 
 
 
Los anestésicos locales típicos contienen restos hidrófilos e hidrófobos que están separados por un enlace 
intermedio de éster o amida. Una amplia gama de compuestos que contienen estas características estructurales 
mínimas puede reunir los requisitos de acción como anestésicos locales. La hidrofobicidad aumenta tanto la 
potencia como la duración de acción de los anestésicos locales; la asociación de la droga en los sitios hidrofóbicos 
mejora la partición del fármaco en sus sitios de acción y disminuye la tasa de metabolismo mediante las 
esterasas plasmáticas y las enzimas hepáticas. 
 
Locales 
Química y 
estructura- actividad 
Historia 
A finales del siglo XIX se 
descubrió fortuitamente el primer 
anestésico local, la cocaína, que 
tenía propiedades anestésicas. 
Sigmund Freud estudió la 
fisiología de la acción de la 
cocaína, y Carl Koller la introdujo 
en la práctica clínica en 1884 
como anestésico tópico para 
cirugía oftalmológica 
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El tamaño molecular influye en la tasa de disociación de los anestésicos locales de sus sitios receptores. Las moléculas de fármacos más 
pequeñas pueden escapar del sitio receptor más rápidamente. Esta característica es importante en las células de disparo rápido, en las que 
los anestésicos locales se unen durante los potenciales de acción y se disocian durante la repolarización de la membrana. La rápida unión 
de los anestésicos locales durante los potenciales de acción provoca que su acción sea dependiente de la frecuencia y el voltaje. 
 
 
 
 
Los anestésicos locales actúan en la membrana celular para evitar la generación y la conducción de impulsos nerviosos. Los anestésicos 
locales bloquean la conducción al disminuir o prevenir el gran aumento transitorio en la permeabilidad de las membranas excitables al Na+ 
que normalmente se produce por una ligera despolarización de la membrana. 
A medida que la acción anestésica se desarrolla progresivamente en un nervio, el umbral de excitabilidad eléctrica aumenta gradualmente, 
la tasa de aumento del potencial de acción disminuye, la conducción de impulso se desacelera y el factor de seguridad de la conducción 
disminuye. Estos factores reducen la probabilidad de propagación del potencial de acción, y la conducción nerviosa finalmente falla. 
 
Dependencia de la frecuencia y el voltaje 
El grado de bloqueo producido por una concentración dada de anestésico local depende de cómo se ha estimulado el nervio y de su potencial 
de membrana en reposo. Por tanto, un nervio en reposo es mucho menos sensible a un anestésico 
local que uno que se estimula repetidamente; una mayor frecuencia de estimulación y un potencial de 
membrana más positivo causan un mayor grado de bloqueo anestésico. 
Los anestésicos locales exhiben dependencia de la frecuencia y el voltaje en diferentes grados en 
función de su pKa, solubilidad en lípidos, tamaño molecular y unión a diferentes estados de canal. En 
general, la dependencia de la frecuencia de la acción anestésica local depende de forma crítica de la 
tasa de disociación a partir del sitio del receptor en el poro del canal de Na+ 
 
 
 
Sensibilidad diferencial de las fibras nerviosas 
Para la mayoría de los pacientes, el tratamiento con anestésicos 
locales causa la sensación de que el dolor desaparece primero, 
seguido de la pérdida de las sensaciones de temperatura, 
palpación, presión profunda y finalmente la función motora. las 
fibras autónomas, las fibras C pequeñas no mielinadas 
(mediadoras de las sensaciones de dolor), y las fibras Aδ 
pequeñas mielinadas (mediadoras de las sensaciones de dolor y 
temperatura) se bloquean primero que las fibras Aγ, Aβ y Aα 
más grandes mielinadas. 
Las diferencias en las barreras de tejidos y la ubicación de fibras 
C más pequeñas y fibras Aδ en los nervios también pueden influir en la tasa de acción anestésica local. 
 
Mecanismo de accion 
Aspectos 
Farmacologicos 
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Efecto del pH 
Los anestésicos locales tienden a ser sólo ligeramente solubles como aminas no protonadas. Los anestésicos locales son bases débiles (valores 
típicos de pKa en un rango de 8 a 9), sus sales de hidrocloruro son ligeramente ácidas. En las condiciones usuales de administración, el pH 
de la solución anestésica local se equilibra rápidamente con el de los fluidos extracelulares. 
 
 
Además de bloquear la conducción en los axones nerviosos del sistema nervioso periférico, los 
anestésicos locales interfierenen la función de todos los órganos en los que ocurre conducción 
o transmisión de impulsos. 
- SNC 
Tras la absorción, los anestésicos locales pueden causar estimulación del CNS, produciendo inquietud y temblor. En general, cuanto 
más potente es el anestésico, más fácilmente pueden producirse las convulsiones. La estimulación aparente y la depresión posterior 
producida por la aplicación de anestésicos locales al CNS presumiblemente se deben únicamente a la depresión de la actividad 
neuronal; la depresión selectiva de las neuronas inhibidoras probablemente represente la fase excitadora in vivo. 
La administración sistémica rápida de anestésicos locales puede producir la muerte sin o con solo signos transitorios de estimulación 
del SNC. En estas condiciones, es probable que la concentración de la droga se eleve tan rápidamente que todas las neuronas se 
deprimen simultáneamente. El control de la vía aérea, junto con el apoyo ventilatorio y circulatorio, son aspectos esenciales del 
tratamiento en la última etapa de la intoxicación. La lidocaína puede producir disforia o euforia y espasmos musculares. Además, 
la lidocaína puede producir una pérdida de la conciencia que está precedida sólo por síntomas de sedación 
 
- Sistema cardiovascular 
El sitio de acción principal es el miocardio, donde se produce disminución de la excitabilidad eléctrica, de la tasa de conducción y 
de la fuerza de contracción. Además, la mayoría de los anestésicos locales causan dilatación de las arteriolas. Los efectos 
cardiovasculares problemáticos generalmente se ven sólo después de alcanzarse altas concentraciones sistémicas y de hacerse 
evidentes los síntomas del CNS. La taquicardia y la fibrilación ventricular son consecuencias relativamente poco frecuentes de los 
anestésicos locales a excepción de la bupivacaína 
 
- Hipersensibilidad 
Se dan casos muy raros de individuos hipersensibles a los anestésicos locales. La reacción puede manifestarse como una dermatitis 
alérgica o un ataque típico de asma. Es importante distinguir las reacciones alérgicas de los efectos secundarios tóxicos y de los 
efectos de los vasoconstrictores coadministrados. Por ejemplo, las personas sensibles a la procaína también pueden reaccionar a 
los compuestos estructuralmente similares (p. ej., tetracaína) a través de la reacción a un metabolito común. Aunque las respuestas 
alérgicas a los agentes del tipo amida son poco comunes, las soluciones de dichos agentes pueden contener conservantes tales 
como metilparabén que pueden provocar una reacción alérgica 
 
 
 
La tasa de absorción de muchos anestésicos locales en la circulación sistémica puede reducirse considerablemente con la incorporación de 
un agente vasoconstrictor en la solución anestésica. 
Como la toxicidad está relacionada con la concentración del fármaco libre, la unión del anestésico a las proteínas en el suero y en los tejidos 
reduce la toxicidad. Por ejemplo, en la anestesia regional intravenosa de una extremidad, aproximadamente la mitad de la dosis original de 
la anestesia todavía se mantiene unida al tejido 30 minutos después de la restauración del flujo sanguíneo normal 
Existen muchos factores que aumentan (p. ej., cáncer, cirugía, trauma, infarto del miocardio, tabaquismo y uremia) o disminuyen (p. ej., 
anticonceptivos orales) el nivel de esta glucoproteína, cambiando así la cantidad de anestésico suministrado al hígado para el metabolismo 
e influyendo, por tanto, en la toxicidad sistémica.. 
Efectos indeseados de 
los anesTESicos locales 
Toxicidad 
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Anestesicos locales de tipo amidico: 
Lidocaina 
La lidocaína, una aminoetilamida, es el anestésico local de amida prototípico, produce una anestesia más 
rápida, más intensa, más duradera y más extensa que una concentración igual de procaína. La lidocaína es una elección 
alternativa para las personas sensibles a los anestésicos locales de tipo éster. 
La lidocaína en combinación con la tetracaína en una formulación que genera una “cáscara” está aprobada para la analgesia 
tópica local previo a los procedimientos dermatológicos superficiales, como inyecciones de relleno y tratamientos basados en 
láser. 
ADME (absorción, distribución, metabolismo y excreción) 
La lidocaína se absorbe rápidamente después de la administración parenteral y del tracto GI y respiratorio. Aunque es efectiva cuando se 
usa sin vasoconstrictores, la epinefrina reduce la tasa de absorción y, por tanto, disminuye la probabilidad de toxicidad y prolonga la duración 
de la acción. La lidocaína es desalquilada en el hígado por los CYP y convertida en xilidida de monoetilglicina y xilidida de glicina, que pueden 
metabolizarse aún más en monoetilglicina y xilidida 
Toxicidad 
Los efectos secundarios de la lidocaína que se observan con el aumento de la dosis incluyen somnolencia, zumbidos de oídos, disgeusia, 
mareos y espasmos. A medida que la dosis aumenta, se producen convulsiones, coma y depresión y detención respiratoria 
Bupivacaina 
Es útil en casi todas las aplicaciones donde se necesita un anestésico local de larga duración. es un agente potente capaz 
de producir anestesia prolongada. Su acción de larga duración, más su tendencia a proporcionar un bloqueo más bien sensorial 
que motor, la ha convertido en un medicamento popular para proveer analgesia prolongada durante el trabajo de parto o el 
periodo posoperatorio. 
ADME 
La bupivacaína se absorbe más lentamente que la lidocaína, por lo que los niveles plasmáticos aumentan más lentamente después de un 
bloqueo del nervio con bupivacaína o epidural. es metabolizada principalmente en el hígado por los CYP3A4, convirtiéndose en pipecolilxilidina, 
la cual luego es glucuronidada y excretada. 
Toxicidad 
La bupivacaína es más cardiotóxica que las dosis equiefectivas de lidocaína. Clínicamente, esto se manifiesta en arritmias ventriculares 
severas y depresión del miocardio después de una administración intravascular inadvertida. A pesar de que la lidocaína y la bupivacaína 
bloquean rápidamente los canales cardiacos de Na+ durante la sístole, la bupivacaína se disocia mucho más lentamente que la lidocaína 
durante la diástole, por lo que al final de la diástole una fracción significativa de los canales de Na+ a tasas cardiacas fisiológicas permanece 
bloqueada con bupivacaína 
 
Ropivacaína 
La toxicidad cardiaca de la bupivacaína estimuló el interés en desarrollar un anestésico local menos tóxico y de 
larga duración. Un resultado de esa búsqueda fue el desarrollo de la amino etilamida ropivacaína; se eligió el 
enantiómero S porque es menos tóxico que el isómero R (McClure, 1996). La ropivacaína es ligeramente menos 
potente que la bupivacaína en la producción de anestesia. La ropivacaína parece ser adecuada tanto para la anestesia 
epidural como regional, con una duración de acción similar a la de la bupivacaína. Y lo que es más interesante, 
parece tener una acción motora incluso más moderada que la bupivacaína. 
Anestesicos 
locales y 
agentes afines 
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Prilocaina 
Es una aminoamida de acción intermedia. Tiene un perfil farmacológico similar al de la lidocaína. Las principales 
diferencias consisten en que causa poca vasodilatación y por tanto puede usarse sin un vasoconstrictor; su mayor 
volumen de distribución reduce su toxicidad en el CNS, haciéndola apropiada para el bloqueo regional intravenosoSu 
velocidad de absorción es menor, ya que no posee acciones vasodilatadoras, el riesgo de toxicidad es menor y hay 
mayor duración de acción. Puede provocar somnolencia y metahemoglobinemia en relación con las dosis. 
 
Anestesicos locales de tipo estearico: 
Cocaina: 
Ester del ácido benzoico y la metilecgonina. Las accionesclínicamente deseadas de la cocaína son el bloqueo de los impulsos nerviosos 
resultante de sus propiedades anestésicas locales y la vasoconstricción local secundaria a la inhibición de NET. 
Su alta toxicidad se debe a la reducción de la captación de catecolaminas en los sistemas nerviosos periféricos y central y la consiguiente 
prolongación del tiempo de permanencia del transmisor en la hendidura sináptica. Otros anestésicos locales no bloquean la captación de NE 
y no producen la sensibilización a las catecolaminas, la vasoconstricción o la midriasis características de la cocaína. En la actualidad, la 
cocaína se usa principalmente para la anestesia tópica del tracto respiratorio superior, donde su combinación de propiedades anestésicas 
locales y vasoconstrictoras proporciona anestesia y encogimiento de la mucosa. 
 
Ambucaina 
Benoxinato. El clorhidrato de benoxinato es un anestésico de superficie de tipo éster, con una toxicidad sistémica similar a 
la ametocaína, pero menos irritante que ésta cuando se aplica en concentraciones similares; ya que su toxicidad se pierde 
generalmente por la hidrólisis, que en su mayor parte están a cargo de una esterasa plasmática que sería la colinesterasa, 
aunque también participa el hígado. La solución de clorhidrato de benoxinato no produce hiperemia ni descamación del 
epitelio corneal y no tiene efecto sobre la pupila. Tiene ligera acción bacteriostática.. 
 
Tetracaina 
La tetracaína es un amino-éster de acción prolongada. Es significativamente más potente y tiene una duración de acción más larga que la 
procaína. La tetracaína puede exhibir aumento de la toxicidad sistémica porque se metaboliza más lentamente que los otros anestésicos 
locales de éster de uso común. En la actualidad, se utiliza ampliamente en la anestesia raquídea cuando se necesita un fármaco de larga 
duración. La tetracaína también se incorpora en varias preparaciones anestésicas tópicas. 
Benzocaina 
Poco hidrosoluble y se absorbe muy lentamente, junto con otros medicamentos (corticoides, antimicrobianos y antisépticos) se 
utiliza a nivel de mucosas y piel, con acción anestésica sostenida y desprovista de efectos tóxicos sistémicos. 
Butamben 
Picrato de butesin. Su empleo tópico en la piel mejora el dolor por quemaduras. Es poco hidrosoluble y pobremente absorbido, con muy bajo 
riesgo de reacciones sistémicas. Los sinónimos incluyen Butamben, Butilaminobenzoato y Butoforme. Debido a su muy baja solubilidad en 
agua, el butamben se consideró de baja usabilidad ya que solo es adecuado para su uso como anestesia tópica. 
 
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