2 2 9 FARMACOS ANTIPSICOTICOS Y LITIO (1)

Vista previa del material en texto

FARMACOS ANTIPSICOTICOS Y LITIO 
Fármacos antipsicóticos 
 
• CLASIFICACION 
▪ Derivados de la fenotiazina 
Los derivados alifáticos, por ejemplo, la clorpromazina y los derivados de la 
piperidina, por ejemplo, la tioridazina son los menos potentes. Estos 
fármacos producen más sedación y aumento de peso. Los derivados de la 
piperazina son muy potentes (eficaces en dosis más bajas) pero no 
necesariamente más eficaces. Los derivados de la piperazina también son 
más selectivos en sus efectos farmacológicos. 
La perfenazina es un derivado de la piperazina y es tan efectiva como los 
antipsicóticos atípicos, con la excepción mínima de la olanzapina. Los 
medicamentos antipsicóticos de primera generación son el tratamiento de 
elección para la esquizofrenia en función de su menor costo. 
 
▪ Derivados del tioxanteno 
El ejemplo principal de este grupo de fármacos es el tiotixeno 
 
▪ Derivados de la butirofenona 
El fármaco más usado de este grupo es el haloperidol, tiene una estructura 
muy diferente a la de los 2 grupos anteriores. El haloperidol, una 
butirofenona, es la droga antipsicótica de primera generación más 
ampliamente empleada, a pesar de su alto nivel de EPS en comparación con 
otras drogas antipsicóticas típicas. La difenilbutilpiperidinas son compuestos 
estrechamente relacionados. La butirofenona y sus congéneres tienden a ser 
más potentes y a tener menos efectos autonómicos, pero mayor efecto 
extrapiramidal que las fenotiazinas. 
 
 
▪ Otras estructuras 
La pimozida y la molindona son fármacos antipsicóticos de primera 
generación. No hay una diferencia significativa entre la eficacia de estos 
recientes fármacos antipsicóticos típicos y los típicos más antiguos. 
 
▪ Fármacos antipsicóticos de segunda generación 
La clozapina, la asenapina, la olanzapina, la quetiapina, la paliperidona, la 
risperidona, el sertindole, la Ziprasidona, la zotepina, el Brexpiprazol, la 
cariprazina y el aripiprazol, son fármacos antipsicóticos de segunda 
generación. La clozapina es el prototipo. La paliperidona es 9-
hidroxirisperidona, el metabolito activo de la risperidona. La risperidona se 
convierte en 9 hidroxirisperidona in vivo en la mayoría de los pacientes, 
excepto en alrededor de 10% de los pacientes que son metabolizados lentos. 
El sulpride y la sulpirida están dentro de otro tipo de agentes atípicos, estos 
tienen una potencia equivalente para los receptores D2 y D3, pero también 
son antagonistas de 5-HT7. Ambos producen aumentos marcados en los 
niveles de prolactina sérica, y no están tan libres del riesgo de discinesia 
tardía como otros medicamentos como la clozapina y la quetiapina. 
La cariprazina representa otro agente de segunda generación. Además del 
antagonismo D2/5-HT2, este fármaco es también una agonista parcial D3 
con selectividad para el mismo receptor. Esta selectividad puede estar 
asociada con mayores efectos sobre los síntomas negativos de la 
esquizofrenia. 
 
▪ Antipsicóticos glutamatérgicos 
Existen varios agentes que están en la fase final de sus ensayos clínicos. 
Entre estos se encuentran: 
- La bitopertina que es un inhibidor del transportador de glicina 1. La 
glicina es un coagonista requerido con glutamato en los receptores 
NMDA. Algunos estudios indican que la bitopertina utilizado de forma 
conjunta con antipsicóticos estándar, mejoró de manera significativa 
los síntomas negativos de la esquizofrenia. 
- La sarcoserina en combinación con un antipsicótico estándar también 
ha mostrado beneficio en la mejoría tanto de los pacientes negativos 
como positivos de la esquizofrenia tanto en pacientes gravemente 
enfermos como crónicos con esquizofrenia. 
Ocho rectores de glutamato metabotrópico se dividen en 3 grupos: 
- Grupo I (mGluR1,5) 
- Grupo II (mGluR2,3) 
- Grupo III (mGluR4,6,7,8) 
El mGluR2,3 inhibe la liberación de glutamato de forma presináptica 
 
 
• FARMACOCINETICA 
1. Absorción y distribución: 
La mayoría de los medicamentos antipsicóticos se absorben de manera fácil 
pero incompleta. Muchos de ellos experimentan un metabolismo de primer 
paso significativo. Esto quiere decir que las dosis orales de la clorpromazina 
y la tioridazina tienen una disponibilidad sistémica de 25 a 35%, mientras que 
el haloperidol que posee menos metabolismo de primer paso tiene una 
disponibilidad sistémica promedio alrededor del 65%. 
La mayoría de los fármacos antipsicóticos son altamente solubles en lípidos 
y Unidos a proteínas. Estos tienden a tener grandes volúmenes de 
distribución. La duración de la acción clínica es mucho más prolongada de 
lo que podría estimarse a partir de su semivida en plasma. 
Los metabolitos de la clorpromazina pueden excretarse en la orina semana 
después de la última dosis del fármaco cuando éste ha sido administrado de 
forma crónica. Las formulaciones inyectables de acción prolongada pueden 
causar cierto bloqueo de los receptores D2 al cabo de 3 a 6 meses después 
de la última inyección. El tiempo promedio de recaída en pacientes estables 
con esquizofrenia que suspenden su medicación es de 6 meses. La clozapina 
es una excepción en cuanto a la recaída después de la interrupción que por 
lo general es rápida y grave. La clozapina nunca debe interrumpirse 
abruptamente a menos que sea clínicamente necesaria debido a efectos 
adversos como la miocarditis o la agranulocitosis. 
 
2. Metabolismo: 
La mayoría de los fármacos antipsicóticos se metabolizan casi por completo 
por oxidación o desmetilación, catalizados por enzimas Microsoft hepáticas 
del citocromo P 450. Se deben considerar las interacciones medicamentosas 
cuando se combinan fármacos antipsicóticos con otros medicamentos 
sicotrópicos como el ketoconazol que inhiben diversas enzimas del citocromo 
P 450. En las dosis clínicas típicas, los fármacos antipsicóticos por lo regular 
no interfieren con el metabolismo de otros medicamentos. 
 
• FARMACODINAMIA 
Los primeros fármacos antipsicóticos derivados de la fenotiazina, con la 
clorpromazina como prototipo, demostraron tener una amplia variedad de 
efectos sobre el sistema nervioso central, autonómico y endocrino. aunque 
la eficacia de estos fármacos se debe principalmente al bloqueo de los 
receptores D2, sus acciones adversas se remontan a los efectos de bloqueo 
en una amplia gama de receptores, incluidos los sectores Alfa adrenérgicos, 
muscarínicos, histamínicos H1 y 5-HT2. 
 
o Sistemas dopaminérgicos: 
Cinco sistemas o vías dopaminérgicas son importantes para entender la 
esquizofrenia y el mecanismo de acción de los fármacos antipsicóticos. 
La primera vía la más estrechamente relacionada con el comportamiento y la 
psicosis es el camino mes olímpico mesocortical, que se proyecta desde los 
cuerpos celulares en el segmento ventral en haces separados de acciones 
hasta el sistema límbico y la neo corteza. 
El segundo sistema, la vía nigroestriatal, consiste en neutrones que se 
proyectan desde la sustancia negra hasta el cuerpo estriado dorsal, que 
incluye el caudado y el putamen; este sistema está involucrado en la 
coordinación del movimiento voluntario. 
La tercera vía, el sistema tuberoinfundibular surge en los núcleos arqueados 
y las neuronas periventriculares y libera dopamina en la circulación portal 
hipofisaria. La dopamina liberada por estas neuronas inhibe fisiológicamente 
la secreción de prolactina por la hipófisis anterior. 
El cuarto sistema dopaminérgico es la vía medular-periventricular qué 
consiste en neuronas en el núcleo motor del vago cuyas proyecciones no 
están bien definidas. Este sistema puede estar involucrado en el 
comportamiento alimentario 
La quinta vía, la inserto hipotalámica forma conexiones desde la zona medial 
incerta hasta el hipotálamo y la amígdala. 
 
o Receptores de dopamina y sus efectos 
En la actualidad se han descrito 5 los sectores de dopamina que consisten 
en 2 familias separadas, los grupos de receptores similares a D1 (D1, D5) 
hilos similares a D2 (D2,D3,D4). La potencia terapéutica de los fármacos 
antipsicóticosno se correlaciona con su afinidad por la Unión al receptor D1, 
ni un antagonista D1 selectivo demostró ser un antipsicótico eficaz en 
pacientes con esquizofrenia. 
Los agentes antipsicóticos de primera generación bloquean los receptores 
D2 de forma estereoselectiva en su mayor parte y su afinidad de Unión está 
muy fuertemente correlacionada con la potencia clínica antipsicótica y 
extrapiramidal. Los fármacos antipsicóticos de primera generación producen 
EPS cuando la ocupación de los receptores D2 estríatales alcanza el 80% o 
más. 
Los antagonistas selectivos y relativamente específicos de los receptores D1 
y D3 y D4, se han probado de manera reiterada sin evidencia de acción 
antipsicótica 
 
o Diferencias entre los fármacos antipsicóticos 
Aunque todos los antipsicóticos efectivos bloquean los receptores D2, el 
grado de este bloqueo en relación con otras acciones sobre los receptores 
varía considerablemente entre los distintos fármacos. Algunas de las 
afinidades relativas de Unión receptor son: 
- Clorpromazina: Alfa1=5- HT2A>D2>D1 
- Haloperidol: D2>Alfa1>D4>5-HT2A>D1>H1 
- Clozapina: D4= Alfa1>5-HT2A>D2=D1 
- Olanzapina: 5-HT2A>H1>D4>Alfa1=H1>>D1 
- Aripiprazol: D2=5-HT2A>D4>Alfa1=H1>>D1 
- Quetiapina: H1>Alfa1>M1,3>D2>5-HT2A 
La mayoría de los agentes antipsicóticos de segunda generación y 
algunos de la primera son al menos tan potentes en la inhibición de los 
receptores 5-HT2, como en la inhibición de los receptores D2. El 
aripiprazol y el brexpiprazol parecen ser agonistas parciales de los 
receptores D2. También se observan grados variables de antagonismo 
de los receptores Alfa2 adrenérgicos con la risperidona, la clozapina, la 
olanzapina, la quetiapina y el aripiprazol. 
o Efectos psicológicos 
La mayoría de los medicamentos antipsicóticos causan efectos subjetivos 
desagradables en individuos no psicóticos. Las dosis bajas de quetiapina se 
utilizan para promover el inicio y el mantenimiento del sueño, aunque no hay 
una indicación aprobada para dicho uso. 
Las personas sin enfermedad psiquiátrica a las que se les administran 
fármacos antipsicóticos, incluso en dosis bajas, experimentan un rendimiento 
alterado según los juzgados por un número de pruebas psicomotoras y 
psicométricas. Las personas psicóticas sin embargo en realidad pueden 
mostrar una mejoría en su desempeño a medida que se alivia la psicosis. La 
capacidad de los fármacos antipsicóticos de segunda generación para 
mejorar algunos dominios de la cognición en pacientes con esquizofrenia y 
trastorno bipolar es controvertida. 
 
o Efectos electroencefalográficos 
Los fármacos antipsicóticos producen cambios en el patrón de frecuencias 
electroencefalográficas, por lo general ralentizándolos y aumentando su 
sincronización. La ralentización a veces es vocal o unilateral, lo que puede 
conducir a interpretaciones diagnósticas erróneas. Algunos agentes 
antipsicóticos reducen el umbral convulsivo e inducen patrones de 
electroencefalografías típicos de los trastornos convulsivos, sin embargo, 
tienen una dosificación cuidadosa de la dosis, la mayoría se puede emplear 
de forma segura en pacientes epilépticos. 
 
o Efectos endocrinos 
Los fármacos antipsicóticos típicos más antiguos, así como la risperidona y 
la paliperidona producen elevaciones de prolactina. Los antipsicóticos más 
nuevos como la olanzapina la quetiapina el aripiprazol y el brexpiprazol, 
causan aumentos nulos o mínimos de prolactina y reducen los riesgos de 
disfunción del sistema extrapiramidal y de discinesia tardía. 
 
o Efectos cardiovasculares 
Las fenotiazina de baja potencia frecuentemente causan hipotensión 
ortostática y taquicardia. la presión arterial media, la resistencia periférica y 
el volumen sistólico disminuyen. 
entre los antipsicóticos más nuevos, la prolongación del intervalo QT o QTc 
ha recibido mucha atención, debido a que se cree que esto indica un mayor 
riesgo de arritmias peligrosas, la cifra Ziprasidona y la quetiapina van 
acompañadas de advertencias. 
los antipsicóticos atípicos también se asocian con un síndrome metabólico 
que puede aumentar el riesgo de enfermedad arterial coronaria, la madre de 
accidente cerebrovascular y de hipertensión. 
 
• APLICACIONES CLINICAS 
- Indicaciones 
➢ Indicaciones psiquiátricas 
La esquizofrenia es la indicación principal para los agentes 
antipsicóticos. Sin embargo, en la última década el uso de 
antipsicóticos en el tratamiento de trastornos del Estado de ánimo 
como el trastorno bipolar, la depresión psicótica y la depresión 
resistente al tratamiento, ha eclipsado su uso en el tratamiento de la 
esquizofrenia. 
Las formas catatónicas de esquizofrenia se manejan mejor con 
benzodiacepinas intravenosas. 
 Los fármacos antipsicóticos también están indicados para los 
trastornos esquizoafectivos, que comparten características de 
esquizofrenia y trastornos afectivos. Los aspectos psicológicos de la 
enfermedad requieren tratamiento con medicamentos antipsicóticos 
que se pueden usar con otros medicamentos como antidepresivos, el 
litio o el ácido valproico. 
La fase maníaca en el trastorno afectivo bipolar a menudo requiere 
tratamiento con agentes antipsicóticos, aunque el litio o el ácido 
valproico suplementado con benzodiacepinas de alta potencia pueden 
ser suficientes en los casos más leves. Varios antipsicóticos de 
segunda generación están aprobados en el tratamiento de 
mantenimiento del trastorno bipolar. Los Estados excitados no 
maníacos también pueden tratarse con antipsicóticos, a menudo en 
combinación con las benzodiacepinas 
El tratamiento para la depresión bipolar aguda es muy frecuente con 
antipsicóticos, así como el manejo de coadyuvantes con 
antidepresivos en el tratamiento de la depresión unipolar. Los 
antipsicóticos parece ser más consistentemente efectivos que los 
antidepresivos en el tratamiento de la depresión bipolar y no aumentan 
el riesgo de inducir manía o aumentar la frecuencia del ciclo bipolar. 
Los síntomas residuales y la remisión parcial son comunes, y los 
antipsicóticos muestran beneficios consistentes para mejorar la 
respuesta antidepresiva general. 
Algunos de los antipsicóticos intramusculares han sido aprobados 
para el control de la agitación asociada con el trastorno bipolar y la 
esquizofrenia. Se ha demostrado que las formas intramusculares de 
la ziprasidona, la olanzapina y el aripiprazol mejoran la agitación en 1-
2 horas, con menos síntomas extrapiramidal es que los agentes típicos 
como el haloperidol. 
También se pueden utilizar los antipsicóticos en el síndrome de 
Tourette y el comportamiento posiblemente alterado en pacientes con 
enfermedad de Alzheimer. Algunos antipsicóticos de la segunda 
generación, así como algunos de la primera se han asociado con un 
incremento de la mortalidad en estos pacientes. 
Algunos medicamentos como la levodopa que tratan los síntomas de 
la enfermedad de Parkinson también pueden exacerbar los síntomas 
psicóticos. El primavanserin es un agonista inverso de serotonina 
selectivo, como tal no tiene propiedades antagonistas de la dopamina 
y no está asociado con EPS. 
 
➢ Indicaciones no psiquiátricas 
La mayoría de los antipsicóticos de primera generación más antiguos 
con excepción de la tioridazina tiene un fuerte efecto antiemético. Esta 
acción se debe al bloqueo del receptor de dopamina tanto en el centro 
como periféricamente. Algunos medicamentos como la 
proclorperazina y la benzquinamida, se promocionan únicamente 
como antieméticos. 
Las fenotiazina con cadenas laterales más cortas tienen una acción 
considerable de bloqueo del receptor H1 y se han usado para aliviar 
el prurito o en el caso de la prometazina como sedantes 
preoperatorios. La butirofenona droperidol se aplica en combinación 
con el fentanilo que es un opioide en la neuroleptoanestesia. 
 
- Elección de los fármacos 
La elección de los distintos fármacos antipsicóticos se basa principalmente 
en las diferencias entre los efectos adversos y las posibles diferenciasen la 
eficacia. Para alrededor del 70% de los pacientes con esquizofrenia, y quizá 
una proporción similar de aquellos con trastorno bipolar con características 
psicóticas, los antipsicóticos de primera y segunda generaciones tienen la 
misma eficacia para tratar los síntomas positivos. Sin embargo, la evidencia 
favorece los medicamentos de segunda generación en beneficio de los 
síntomas negativos y la cognición, el riesgo disminuido de discinesia tardía y 
otras formas de EPS y por menores aumentos en los niveles de prolactina. 
La clozapina es el único fármaco antipsicótico de segunda generación 
aprobado para reducir el riesgo de suicidio en pacientes con antecedentes 
de esquizofrenia. 
La clozapina se limita a aquellos pacientes que no han respondido a dosis 
sustanciales de fármacos antipsicóticos convencionales. La agranulocitos y 
las convulsiones asociadas con este fármaco evitan su empleo extensivo. La 
olanzapina y la quetiapina pueden tener riesgos aún más bajos y también 
han logrado un uso más generalizado. 
 
 
 
 
 
 
 
 
- Dosificación 
 
 
- Combinaciones de fármacos 
Los antidepresivos tricíclicos a menudo se aplican con agentes antipsicóticos 
para los síntomas de depresión que complican la esquizofrenia. La terapia 
electroconvulsiva es un complemento ventajoso para los fármacos 
antipsicóticos, no sólo para tratar los síntomas del Estado de ánimo, sino 
también para el control de los síntomas positivos. 
En cambio, agregar la risperidona a la clozapina no es conveniente, 
 
• EFECTOS COLATERALES 
a) Efectos de comportamiento 
no tengo depresión que puede verse a acinesia inducida por fármacos por lo 
regular responde a un tratamiento cauteloso con fármacos anti 
parkinsonianos. otras seudo depresiones pueden deberse a dosis más altas 
que las necesarias en un paciente parcialmente remitido en cuyo caso la 
disminución de la dosis puede aliviar los síntomas. los Estados 
confunsionales tóxicos pueden ocurrir con dosis muy altas de medicamentos 
que tienen acciones antimuscarínicas prominentes. 
 
b) Efectos neurológicos 
Las reacciones extrapiramidales que ocurren temprano durante el 
tratamiento con agentes más antiguos incluyen síndrome de Parkinson típico, 
acatisia y reacciones distónicas agudas. El parkinsonismo puede tratarse con 
fármacos anti parkinsonianos convencionales del tipo antimuscarínico o con 
la amantadina. La acatisia y las reacciones histéricas también pueden 
responder a dicho tratamiento, pero son mayormente utilizados los 
antihistamínicos sedantes con propiedades anticolinérgicas. 
La discinesia tardía es un síndrome tardío de movimientos coreoatetósicos 
anormales. Es causada por una deficiencia colinérgica relativa secundaria a 
la súper sensibilidad de los receptores de dopamina en el caudado putamen. 
La prevalencia se produjo en 20 a 40% de los pacientes tratados 
crónicamente antes de la introducción de los antipsicóticos atípicos recientes. 
Las convulsiones fueron raras con los fármacos más antiguos de alta 
potencia como para merecer poca consideración, pero pueden ocurrir 
convulsiones en 2 a 5% de los pacientes tratados con la clozapina. 
 
c) Efectos del sistema nervioso autónomo 
La hipotensión ortostática o problemas de eyaculación deben controlarse al 
cambiar a medicamentos con acciones menos marcadas de bloqueo de los 
receptores adrenérgicos. 
 
d) Efectos metabólicos y endocrinos 
El aumento de peso es muy común en especial con la clozapina y la 
olanzapina y requieren control de la ingestión de alimentos sobre todo los 
carbohidratos. La hiperglucemia también puede desarrollarse. La 
hiperlipidemia puede ocurrir. La situación es diabética ha sido reportada en 
pocos casos. La hiperprolactinemia en mujeres produce síndrome de 
amenorrea galactorrea e infertilidad; en los hombres puede causar pérdida 
de la libido, impotencia e infertilidad, la hiperprolactinemia puede generar 
osteoporosis, particularmente en mujeres. 
 
e) Reacciones toxicas o alérgicas 
La agranulocitosis, ictericia colestática y las erupciones cutáneas ocurren 
raramente con los fármacos antipsicóticos de alta potencia en la actualidad 
utilizados. 
La clozapina puede causar agranulocitosis en aproximadamente uno a 2% 
de los tratados. Debido al riesgo de agranulocitosis, a los pacientes que 
reciben la clozapina deben realizarse los conteos sanguíneos semanales 
durante los primeros 6 meses de tratamiento y cada 3 semanas a partir de 
entonces. 
 
f) Complicaciones oculares 
Los depósitos en las porciones anteriores del ojo son una complicación 
común de la terapia con clorpromazina. La tioridazina es el único fármaco 
antipsicótico que causa depósitos retinianos que en casos avanzados 
pueden parecerse a la retinitis pigmentosa. Los depósitos por lo regular están 
asociados con el oscurecimiento de la visión. 
 
g) Toxicidad cardiaca 
La tioridazina en dosis superiores a 300 miligramos al día casi siempre se 
asocia con anormalidades menores de las ondas T que son fácilmente 
reversibles. La sobredosis de la tioridazina se relaciona con arritmias 
ventriculares mayores. Las ziprasidona conlleva el mayor riesgo de 
prolongación QT y por lo tanto no se debe combinar con otros medicamentos 
que existen en este intervalo, como la tioridazina, la primo sida y los fármacos 
antiarrítmicos. La clozapina se vincula a veces con miocarditis y debe 
interrumpirse si ésta se manifiesta. La muerte súbita de vida arritmias es 
común en la esquizofrenia. 
 
h) Uso en embarazo; dismorfogenesis 
Que en una mujer embarazada pudiera manejarse, llegar a estar libre de 
fármacos antipsicóticos durante el embarazo, eso sería deseable, debido a 
los efectos de estos medicamentos sobre los neurotransmisores implicados 
en el neuro desarrollo. 
 
i) Síndrome neuroléptico maligno 
Este trastorno que pone en riesgo la vida ocurre en pacientes que son 
extremadamente sensibles a los efectos extrapiramidales de los agentes 
antipsicóticos. El síntoma inicial es la rigidez muscular marcada. Si la 
sudoración se ve afectada como suele ocurrir durante el tratamiento con 
fármacos anticolinérgicos, puede aparecer fiebre que a menudo alcanza 
niveles peligrosos. La leucocitosis por estrés y la fiebre alta asociada con 
este síndrome pueden sugerir erróneamente un proceso infeccioso. La 
inestabilidad autoinmune con presión sanguínea y frecuencia de pulso 
alteradas a menudo está presente. 
Los niveles de creatinina sin asa de tipo muscular por lo general son 
elevados, lo que refleja daño muscular. 
 
- Interacciones medicamentosas 
Las interacciones fármaco dinámicas que producen los antipsicóticos son 
más importantes que las farmacocinéticas. pueden aparecer efectos aditivos 
cuando estos fármacos se combinan con otros que tienen efectos sedantes, 
acción bloqueadora de los receptores Alfa adrenérgicos, efectos 
anticolinérgicos y para la tioridazina y la ziprasidona acción similar a la 
quinidina 
 
- Sobredosis 
Los envenenamientos con agentes antipsicóticos rara vez son mortales, con 
la excepción de los ocasionados por la mesoridazina y la tioridazina. La 
excitabilidad neuromuscular puede aumentar y pasar a convulsiones. las 
pupilas amnióticas y los reflejos tendinosos profundos disminuidos. la 
hipotensión y la hipotermia son signos regulares. los efectos letales de la 
mesoridazina y la tioridazina están relacionados con la inducción de 
taquiarritmias ventriculares. 
 
• FARMACOS DE MAYOR USO EN LA CLINICA 
▪ Carbamazepina 
▪ Acido valproico 
▪ Lamotrigina 
▪ Gabapentina 
▪ Oxcarbazepina 
▪ Topiramato 
▪ Aripiprazol 
▪ Clorpromazina 
▪ Olanzapina 
▪ Quetiapina 
▪ Risperidona 
▪ Ziprasidona 
 
 
 
• USOS CLINICOS 
• Tratamiento psicosocial y reparación cognitiva 
Los pacientes con esquizofrenia necesitan apoyo psico social en torno a las 
actividades de la vida diaria, incluidas las actividades hogareñas, sociales, el 
regreso a la escuela, la obtención del nivel óptimo de trabajo del que puedan 
ser capaces y la restauración de las interaccionessociales. 
 
• Esquizofrenia 
Los fármacos antipsicóticos han tenido un gran impacto en el tratamiento 
psiquiátrico. Primeramente, porque han desplazado a la gran mayoría de los 
pacientes de la hospitalización a largo plazo hacia la comunidad y segundo 
porque estos fármacos antipsicóticos han cambiado de manera notable el 
pensamiento psiquiátrico hacia una orientación más biológica. 
 
• Naturaleza del trastorno afectivo bipolar 
Este trastorno ocurre en uno 3% de la población adulta. Puede comenzar en 
la infancia, pero la mayoría de los casos se diagnostican por primera vez en 
la tercera y cuarta década de la vida la depresión entra sientes con trastorno 
bipolar es fenómeno lógicamente similar a aquellos con depresión profunda, 
con rasgos clave como depresión del Estado de ánimo, variación diurna, 
alteración del sueño, ansiedad y en ocasiones síntomas psicóticos. Estos 
pacientes corren un alto grado de suicidio. 
Litio 
• FARMACOCINETICA 
 
 
 
• FARMACODINAMIA 
o Efectos sobre los electrolitos y el transporte de iones 
El litio está estrechamente relacionado con el sodio en sus propiedades. 
Puede sustituir al sodio en la generación de potenciales de acción y en el 
intercambio de sodio a través de la membrana. En concentraciones 
terapéuticas no afecta de forma significativa al intercambiador de sodio 
potasio ni a la bomba de sodio potasio 
 
o Efectos sobre segundos mensajeros 
Uno de los efectos mejor definidos del litio es su acción sobre los patos de 
inositol. El litio inhibe la mano fosfatasa de inositol y otras enzimas 
importantes en el reciclaje normal de fosfoinosítido de membrana, incluida la 
conversión de difosfato de inositol a monofosfato de inositol y la conversión 
de monofosfato de inositol en inositol. Ya que el litio afecta a los sistemas de 
segundos mensajeros que involucran tanto en la activación de adenil ciclasa 
con cambio de fosfoinositol también las proteínas G se verán afectadas. 2 de 
los efectos secundarios más comunes del litio son la poliuria y el 
hipotiroidismo subclínico y se deben al desacoplamiento de los receptores de 
la vasopresina y de la hormona estimulante de la tiroides de sus proteínas G. 
 
• APLICACIONES CLINICAS 
- Desorden afectivo bipolar 
La tasa de éxito habitual para lograr la remisión de la fase maníaca del 
trastorno bipolar puede ser tan alta como 80%, pero menor entre los 
pacientes que requieren hospitalización. Después de controlar la manía, el 
fármaco puede suspenderse y las benzodiacepinas y el litio se continuarán 
como terapia de mantenimiento. 
Los antidepresivos no han demostrado una utilidad constante y pueden ser 
desestabilizadores en la fase depresiva del trastorno maniaco depresivo. Los 
agentes antidepresivos tricíclicos se han relacionado con la precipitación de 
la manía, con ciclos de cambios de humor más rápidos, aunque la mayoría 
de los pacientes no muestran este efecto. 
El litio a concentraciones terapéuticas carece de efectos de bloqueo 
autonómicos y de efectos activadores o sedantes, aunque puede producir 
náuseas y temblores. 
 
- Otras aplicaciones 
La depresión recurrente con un patrón cíclico es controlada tanto por el litio 
como por la Imipramina y ambos son superiores al placebo. El litio también 
se utiliza para aumentar la respuesta antidepresiva estándar en la depresión 
profunda aguda en aquellos pacientes que han tenido una respuesta 
inadecuada a la monoterapia. 
El trastorno esquizoafectivo se caracteriza por una mezcla de síntomas 
esquizofrénicos y depresión o excitación que es tratada con medicamentos 
antipsicóticos solos o combinados con litio. 
El litio tiene éxito sólo raras veces en el tratamiento de la esquizofrenia, pero 
agregarlo a un antipsicótico puede salvar a un paciente resistente al 
tratamiento. 
 
- Tratamiento del mantenimiento 
La decisión de utilizar litio como tratamiento profiláctico depende de muchos 
factores: la frecuencia y gravedad de los episodios previos, un patrón de 
apariencia creciente y el grado en que el paciente está dispuesto a seguir un 
programa de terapia de mantenimiento indefinida. 
 
- Interacciones farmacológicas 
La eliminación renal del litio disminuye cerca del 25% con diuréticos y las 
dosis pueden necesitar reducirse en una cantidad similar. Existe un descenso 
similar en la eliminación de litio con varios de los fármacos antiinflamatorios 
no esteroideos recientes que bloquean la síntesis de prostaglandinas. 
 
 
• EFECTOS COLATERALES 
a) Efectos adversos neurológicos y psiquiátricos 
El temblor es uno de los efectos adversos más comunes del tratamiento con 
el litio y ocurre con dosis terapéuticas. El propanolol y el atenolol que sea 
notificado efectivos en el temblor esencial también alivian el temblor inducido 
por el litio. 
- Coreoatetosis 
- Hiperactividad motora 
- Ataxia 
- Disartria 
- Afasia 
Los trastornos psiquiátricos en construcciones tóxicas por lo regular están 
marcados por confusión mental y abstinencia. 
b) Disminución de la función tiroidea 
El litio probablemente disminuye la función tiroidea en la mayoría de los 
pacientes expuestos a la droga, pero el efecto es reversible o no progresivo. 
Muy pocos pacientes desarrollo en un agrandamiento tiroideo franco y menos 
común llegan a mostrar síntomas de hipotiroidismo. 
 
c) Diabetes insípida nefrógena y otros efectos adversos renales 
La polidipsia y la poliuria son concomitantes comunes pero reversibles del 
tratamiento con litio, ambas se producen en las concentraciones séricas 
terapéuticas. la principal lesión fisiológica involucrada es la pérdida de 
respuesta a la hormona antidiurética. la diabetes insípida inducida por el litio 
es resistente a la vasopresina, pero responde a la amilorida. 
En algunos casos podemos encontrar guion renal durante la terapia del litio 
a largo plazo, así como la nefritis intersticial crónica y la glomerulopatía de 
cambio mínimo con síndrome nefrótico. se han encontrado algunos casos de 
disminución de la tasa de filtración glomerular. 
los pacientes que reciben el litio deben evitar la deshidratación y el aumento 
asociado de la concentración de este en la orina. 
 
d) Edema 
El edema es un efecto adverso frecuente en el tratamiento con litio y puede 
estar relacionado con algún efecto de este en la retención de sodio. 
 
e) Efectos adversos cardiacos 
El síndrome de taquicardia-bradicardia es una contraindicación definitiva 
para el uso del litio, porque el ion deprime aún más el nodo sinusal. 
 
f) Uso durante el embarazo 
La eliminación renal del litio aumenta durante el embarazo y se revierte a 
niveles más bajos inmediatamente después del parto. El litio se transfiere a 
los lactantes a través de la leche materna, en la cual tiene una concentración 
de alrededor de 1/3 a la mitad que en el suero. la toxicidad del litio en los 
recién nacidos se manifiesta con letargo, cianosis, mala absorción, reflejo de 
Moro y en ocasiones hepatomegalia. 
 
g) Varios efectos adversos 
las erupciones acneiformes transitorias se han observado de forma temprana 
en el tratamiento con el litio. la foliculitis es menos dramática y tal vez ocurre 
con mayor frecuencia. la leucocitosis siempre está presente durante el 
tratamiento con el litio lo que refleja un efecto directo sobre la leucopoyesis 
en lugar de la movilización desde la reserva marginal. 
 
- Sobredosis 
La sobre dosis terapéuticas del litio son más comunes que las debidas a la 
ingestión deliberada o accidental del fármaco. suelen deberse a la 
acumulación de litio debido a algún cambio en el estado del paciente, como 
la disminución del sodio sérico, el uso de diuréticos o una función renal 
fluctuante. 
 
• USOS CLINICOS 
• Trastorno afectivo bipolar