Morfofisiología Endocrina I

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MORFOFISIOLOGIA 
ENDOCRINA 
 
 
(GLANDULA TIROIDES, GLANDULA PINEAL Y 
HORMONA DEL CRECIMIENTO) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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GLANDULA TIROIDES 
• Anatomía de la Glándula Tiroides 
• Eje Hipotálamo Hipófisis Tiroides 
• Metabolismo del Yodo 
• Síntesis e Yodación de la Tiroglobulina 
• Síntesis de T3 y T4: Yodación y Acoplamiento 
• Liberación y Transporte Hormonal 
• Metabolismo de las Hormonas Tiroideas (Desyodación en Cascada) 
• Mecanismo y Acciones Biológicas 
• Regulación de la Función Tiroidea 
 
GLANDULA PINEAL 
• Anatomía de la Glándula Pineal 
• Biosíntesis, Secreción y Metabolismo de la Melatonina 
• Factores Moduladores 
• Mecanismo de Acción 
• Funciones de la Actividad Pineal 
 
HORMONA DEL CRECIMIENTO 
• Síntesis y Estructura de la Hormona de Crecimiento 
• Secreción de GH 
• Trasporte y Unión con el Receptor 
• Acciones de la Hormona de Crecimiento 
• Regulación de la Secreción de GH 
• Trastornos en la Producción de Hormona Del Crecimiento 
 
 
 
 
 
 
 
 
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GLANDULA TIROIDES 
Las famosas hormonas tiroideas tiroxina (T4) 
y triyodotironina (T3) son hormonas basadas en 
la tirosina producidas por la glándula tiroides, la 
principal responsable de la regulación 
del metabolismo, que es el ritmo al que funciona cada 
parte del cuerpo. La cantidad adecuada de hormonas 
tiroideas mantiene el metabolismo a un ritmo 
saludable. Esto ayuda a que el cerebro, el corazón, los 
músculos y otros órganos funcionen bien. Un 
metabolismo equilibrado también garantiza una 
temperatura, frecuencia cardíaca, nivel de energía y 
tasa de crecimiento adecuados. Las hormonas tiroideas 
también desempeñan un papel fundamental en el 
crecimiento de los niños. Estas hormonas fueron, de 
hecho, el primer factor hipotalámico purificado y 
estudiado. 
La hormona tiroidea debe mantenerse a un nivel 
saludable, que se logra mediante un ciclo complejo que 
comienza en la pituitaria: esta glándula controla el nivel 
de hormona tiroidea en la sangre. Según el nivel, la 
pituitaria envía la hormona estimulante de la tiroides 
(TSH) a la glándula tiroidea a través de la sangre. En 
respuesta a la TSH, la tiroides produce la hormona 
tiroidea, que entra en el torrente sanguíneo y de allí 
pasa al resto del cuerpo. La pituitaria detecta el nivel 
de hormona, ajusta el nivel de TSH y así continua el 
ciclo. 
 
 
ANATOMIA DE LA GLANDULA TIROIDES 
La glándula tiroides posee dos lóbulos que asemejan 
las alas de una mariposa ubicados a ambos lados de la 
parte superior de la tráquea, unidos por un istmo y en 
algunos casos por un lóbulo piramidal que sale 
mayormente del lado izquierdo el istmo. Junto a los 
testículos son las dos únicas glándulas endocrinas 
palpables del cuerpo. 
La tiroides pesa entre 15 y 30g en el ser humano adulto, 
y sus dimensiones en el sentido craneocaudal, sagital y 
transversal respectivamente son de: 4-6 cm x 2 cm x 2 
cm. 
 
Esta glándula se encuentra en la parte frontal del cuello 
a la altura de las vértebras C5 y T1, junto al cartílago 
tiroides, yace sobre la tráquea que rodea hasta 
alcanzar posteriormente al esófago y está cubierta por 
la musculatura pretiroidea, junto al 
músculo platisma (músculo cutáneo) del cuello, 
el tejido subcutáneo y la piel. 
Durante el proceso de la deglución, la glándula tiroides 
se mueve, perdiendo su relación con las vértebras. Se 
adhiere, por su cara posterior, al cartílago cricoides 
mediante el ligamento medio de Gruber. 
La tiroides está recubierta por una vaina aponeurótica., 
denominada cápsula de la glándula tiroides que ayuda 
a mantener la glándula en su posición. La porción más 
externa de la cápsula de la tiroides se continúa con la 
aponeurosis cervical media, que separa la celda 
subcutánea anterior de los músculos rectos tiroideos y 
hacia atrás con la vaina carotídea. La glándula tiroides 
https://es.wikipedia.org/wiki/Tiroxina
https://es.wikipedia.org/wiki/Triyodotironina
https://es.wikipedia.org/wiki/Hormona
https://es.wikipedia.org/wiki/Tirosina
https://es.wikipedia.org/wiki/Gl%C3%A1ndula_tiroides
https://es.wikipedia.org/wiki/Metabolismo
https://es.wikipedia.org/wiki/Cart%C3%ADlago_tiroides
https://es.wikipedia.org/wiki/Cart%C3%ADlago_tiroides
https://es.wikipedia.org/wiki/Tr%C3%A1quea
https://es.wikipedia.org/wiki/Es%C3%B3fago
https://es.wikipedia.org/wiki/Platisma
https://es.wikipedia.org/wiki/Cuello
https://es.wikipedia.org/wiki/Tejido_subcut%C3%A1neo
https://es.wikipedia.org/wiki/Piel
https://es.wikipedia.org/wiki/Degluci%C3%B3n
https://es.wikipedia.org/wiki/Aponeurosis
https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Vaina_carot%C3%ADdea&action=edit&redlink=1
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es recubierta en su cara anterior por los músculos 
infrahioideos y lateralmente por el 
músculo esternocleidomastoideo. Por su cara 
posterior, la glándula está fijada a los cartílagos 
tiroides y traqueal y el músculo cricofaríngeo por 
medio de un engrosamiento de la aponeurosis que 
forma el ligamento suspensorio de Berry. 
 
CONFORMACION: 
La tiroides está conformada por el folículo tiroideo, que 
son agrupaciones de folículos que funcionan como 
compartimientos de aspecto quístico más o menos 
esferoidal, con una pared formada por un epitelio 
simple cubico o cilíndrico bajo (epitelio folicular). 
• Coloide: es donde se almacenan las hormonas 
tiroglobulinas; es necesario que haya yodo para la 
síntesis hormonal. El coloide también concentra y 
almacena el yodo para que no vaya a la sangre. 
Cuando hay una ingesta adecuada de yodo, este se 
puede almacenar por hasta 100 días. 
El epitelio folicular contiene dos tipos de células: 
• Células foliculares (células principales) que 
mantienen contacto con el coloide. Estas son 
delimitadas por la membrana apical festoneada con 
microvellosidades, y son responsables de la 
producción de las hormonas tiroideas T3 y T4. 
 
• Células parafoliculares (células c): estas se ubican 
en la periferia del epitelio folicular, por dentro de la 
lámina basal del folículo. Se unen por 
desmosomas, y son circundadas por la membrana 
basal. Secretaran la hormona calcitonina 
responsable por regular el metabolismo del calcio. 
Todo el fenómeno de producción de hormonas tiroideas 
se da en las células foliculares y se almacena en el 
coloide. 
 
 
IRRIGACION: 
 
Es una glándula altamente irrigada, siendo el flujo 
sanguíneo por gramo mayor que en cualquier otro 
órgano (4 - 6ml/g/min), con excepción del riñón y 
glomus carotideo. Esto ocurre porque es irrigada 
directamente por cuatro arterias, dos a cada lado: 
❖ Las dos arterias tiroideas superiores (ATS): 
primera ramificación de la arteria carótida externa 
(ACE), e irriga principalmente la parte superior 
cara de la glándula. 
❖ Las dos arterias tiroideas inferiores (ATI): rama 
principal del tronco tirocervical, que se deriva de 
la arteria subclavia (ASc). 
Ambas forman una anastomosis dentro de la glándula 
para una circulación entre la arteria subclavia y la 
carótida externa. 
En el 10% de las personas existe una tercera arteria 
denominada Arteria Tiroidea ima, media o de Neubauer, 
proveniente del cayado aórtico o del tronco 
braquiocefálico. 
Hay tres venas principales que drenan la tiroides. Las 
venas tiroideas superiores (VTS), medias (VTL) e 
inferiores (VTI) que desembocan en la venas yugulares 
internas (VYI), formando un rico plexo alrededor de la 
glándula.Las superiores y medias drenan en la vena 
yugular interna, y las inferiores drenan al tronco 
braquiocefálico (TBC). 
https://es.wikipedia.org/wiki/Esternocleidomastoideo
https://es.wikipedia.org/wiki/Cart%C3%ADlago_tiroides
https://es.wikipedia.org/wiki/Cart%C3%ADlago_tiroides
https://es.wikipedia.org/wiki/M%C3%BAsculo_cricofar%C3%ADngeo
https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Ligamento_suspensorio_de_Berry&action=edit&redlink=1
https://es.wikipedia.org/wiki/Arteria_car%C3%B3tida_externa
https://es.wikipedia.org/wiki/Arteria_subclavia
https://es.wikipedia.org/wiki/Cayado_a%C3%B3rtico
https://es.wikipedia.org/wiki/Vena_yugular_interna
https://es.wikipedia.org/wiki/Vena_yugular_interna
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INERVACION: 
Su inervación proviene del sistema nervioso autónomo: 
➢ Simpática: Proviene del simpático cervical; tiene 
tres grupos de nervios: superiores, medios e 
inferiores. 
➢ Parasimpática: Proviene de los nervios laríngeo 
superior y laríngeo recurrente, ambos procedentes 
del nervio vago. 
La inervación regula el sistema vasomotor, y a través 
de éste, la irrigación de la glándula. El nervio laríngeo 
recurrente inervara a todos los músculos laríngeos, 
excepto al cricotiroideo. 
❖ Una lesión unilateral implicaría una parálisis de 
la cuerda vocal (voz bitonal) 
 
❖ Una lesion bilateral provocaria afonia + 
dificultad respiratória.
 
EJE HIPOTALAMO – HIPOFISIS – TIROIDES: 
 
La hormona liberadora de tirotropina (TSHRH) es 
un tripéptido, hormona peptídica, producido en el 
área hipotalámica anterior, en el núcleo 
paraventricular. Esta es liberada en la eminencia media 
por las terminaciones nerviosas hasta el plexo 
primario, y llega a la adenohipófisis por el sistema 
portal Hipotálamo – hipofisario. 
La expresión y liberación de la TRH del núcleo 
paraventicular hipotalámico (NPV) cambia con estímulos 
ambientales; en ayuno y restricción de alimentos la 
liberación del péptido disminuye, reduciéndose la tasa del 
metabolismo y la degradación de reservas energéticas 
Una vez que llega hacia las células tirotropas de la 
adenohipófisis, la TSHRH estimula la liberación de la 
hormona tirotropina (TSH) que sale por las venas 
hipofisarias anteriores hasta la glándula tiroides, donde 
se unirá con los receptores específicos en 
la membrana plasmática (que es el TRH-R1). Este es 
acoplado a proteína Gs o Gq, que actúa incrementando 
el calcio citoplasmático libre (mediante mecanismo de 
la fosfolipasa C, que activa el IP3) que participa en 
la secreción de TSH. 
• Receptor TRH-R1: este posee una subunidad A que 
se acoplara a la subunidad beta de la TSH, y 
también una subunidad B. 
Este acoplamiento provoca un aumento de la captación 
de yodo y la síntesis de tiroglobulina, estimulando la 
síntesis de hormonas yodadas. 
 
En algunas patologías, se producen anticuerpos que 
ocuparan el lugar de la TSH, provocando una 
estimulación continua de la glándula (hipertiroidismo) 
acompañado por un aumento de su tamaño [acción 
estimuladora]. Esto ocurre dado a que la tiroides no 
será sometida al feedback negativo que frenaría su 
actividad. En otros casos los anticuerpos actuarían 
bloqueando la unión TSH-receptor impidiendo la 
activación del AMPc, lo que disminuiría la actividad 
glandular (hipotiroidismo) así como su tamaño [acción 
inhibidora]. Son mecanismos involucrados en las 
enfermedades inmunológicas que comprometen a la 
glándula tiroides 
 
Además, la TSHRH estimula la formación de ARN 
mensajero que codificara genes de la prolactina en las 
células lactotropas, estimulando su síntesis y 
liberación. Cabe mencionar que la TRH también puede 
ser encontrada en otras zonas del cerebro, la médula 
espinal y en el aparato gastrointestinal. 
 
https://es.wikipedia.org/wiki/Sistema_nervioso_simp%C3%A1tico
https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Nervios_lar%C3%ADngeo_superior&action=edit&redlink=1
https://es.wikipedia.org/w/index.php?title=Nervios_lar%C3%ADngeo_superior&action=edit&redlink=1
https://es.wikipedia.org/wiki/Nervio_lar%C3%ADngeo_recurrente
https://es.wikipedia.org/wiki/Nervio_vago
https://es.wikipedia.org/wiki/Nervio_lar%C3%ADngeo_recurrente
https://es.wikipedia.org/wiki/Nervio_lar%C3%ADngeo_recurrente
https://es.wikipedia.org/wiki/Trip%C3%A9ptido
https://es.wikipedia.org/wiki/Hormona_pept%C3%ADdica
https://es.wikipedia.org/wiki/Hipot%C3%A1lamo
https://es.wikipedia.org/wiki/N%C3%BAcleo_paraventricular
https://es.wikipedia.org/wiki/N%C3%BAcleo_paraventricular
https://es.wikipedia.org/wiki/Tirotropina
https://es.wikipedia.org/wiki/Membrana_plasm%C3%A1tica
https://es.wikipedia.org/wiki/Prote%C3%ADna_G
https://es.wikipedia.org/wiki/Calcio
https://es.wikipedia.org/wiki/Citoplasma
https://es.wikipedia.org/wiki/Secreci%C3%B3n
https://es.wikipedia.org/wiki/ARN_mensajero
https://es.wikipedia.org/wiki/ARN_mensajero
https://es.wikipedia.org/wiki/Codificaci%C3%B3n_(memoria)
https://es.wikipedia.org/wiki/Prolactina
https://es.wikipedia.org/wiki/Cerebro
https://es.wikipedia.org/wiki/M%C3%A9dula_espinal
https://es.wikipedia.org/wiki/M%C3%A9dula_espinal
https://es.wikipedia.org/wiki/Aparato_gastrointestinal
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HORMONA TSH: 
La TSH (tirotropina) es una glucoproteína polipéptido 
con subunidades alfa y beta. Su secreción es de manera 
pulsátil mediante ritmo circadiano. Podemos 
mencionar también que algunos mecanismos que 
influyen en su secreción: 
• Aumentan secreción de TSH: TRH, frio, baja T4 y T3 
• Inhiben secreción: Citocinas, ayuno, dopaminas, 
aumento de T4 y T3, corticoides 
• Bloqueadores: Perclurato, perteonidato, diacenato, 
tiocianato (reduze atrapamiento de yodo), 
propiluracilo (bloquea enzima peroxidaza). 
La TSH posee acciones inmediatas al entrar en contacto 
con las células de la tiroides. Esta hormona es de suma 
importancia dado que todos los pasos de la producción 
de hormona tiroidea (excepto uno) son regulados por 
TSH. Pero por ahora solo tengamos en mente que la 
TSH llego al tirocito, y vayamos a otra etapa que ocurre 
simultáneamente. Esta posee varias funciones, dentre 
ellas: 
Acciones Inmediatas: 
o Síntesis de tiroglobulina (y su yodación) 
o Atrapamiento de yoduro por la célula tiroidea 
o Síntesis y liberación de t3 y t4 de la glándula 
o Proteolisis de la tiroglobulina 
o Endocitosis del coloide 
Aciones Intermédias: 
o Síntesis de proteínas (tiroglobulinas y peroxidasa 
tiroidea) 
o Expresión de números genes (codifican nis y 
tiroglobulina) 
o Aumenta el número de células de las glándulas y hace 
que se transformen de cuboides en cilíndricas 
o hipertrofia e hiperplasia de células foliculares (accion a 
largo plazo) 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
METABOLISMO DEL YODO 
El yodo es un elemento esencial para la formación de 
hormonas tiroideas, y es encontrado en pescados, 
algas, algunas frutas y verduras y en el agua. Para 
formar una cantidad normal de tiroxina se precisan al 
año unos 50 mg de yodo (absorbido en forma de 
yoduros en el intestino), o sea, unos 150mg/día en 
adultos. La cantidad necesaria es mayor en 
embarazadas, unos 220 mg/día, y en niños varía con la 
edad. Si las cantidades ingeridas son crónicamente 
inferiores aparece bocio (aumento del tamaño de la 
glándula). Lo mismo ocurre al ingerir sustancias que 
interfieren en la absorción gastrointestinal del yodo, 
que son los denominadas bociógenos. Para evitar el 
déficit de yodo se ha añadido yoduro sódico a la sal 
común. 
Los yoduros ingeridos por vía oral se absorben desde 
el tubo digestivo hasta la sangre. La mayoría se excreta 
vía renal (140 – 480ug), una pequeña cantidad por las 
heces (10 – 20ug), pero, en condiciones normales, 1/5 
parte es retirada por las células tiroideas para la 
síntesis de hormonas tiroideas. Para medir el déficit de 
yodo sepuede medir la excreción urinaria del mismo, 
llegando a la conclusión que a menor excreción, mayor 
déficit. 
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CAPTACION DEL YODO: 
Entonces, el primer paso en la formación de hormonas 
tiroideas consiste en el trasporte de los yoduros desde 
la sangre hasta las células y folículos tiroideos a través 
de la membrana basolateral. 
El transporte de yodo al interior de la célula se produce 
en contra de gradiente electroquímico y tiene lugar 
gracias a una proteína transmembrana localizada en la 
membrana basolateral de las células tiroideas 
denominada simportador Na+/I- (NIS – SlC5a5). Se 
produce por un proceso de transporte activo 
secundario, y la energía es proporcionada por el 
transporte de Na+ hacia el exterior de la célula 
mediante la ATP-asa de Na+ y K+. Este mecanismo es 
capaz de producir concentraciones intracelulares de I- 
que son de 20-40 veces mayores que la concentración 
plasmática. El principal regulador de la actividad del 
NIS es la hormona estimuladora del tiroides (TSH). 
Células de glándulas salivares, de mucosa gástrica y plexo 
tiroideo también pueden capturar yoduro pues poseen el 
transportador NIS, así como el ovario y tejidos mamarios; 
estos compiten con la glándula tiroides. 
Otros iones tales como el perclorato y pernectato son 
también transportados al interior de la glándula 
tiroides por el mismo mecanismo actuando como 
inhibidores competitivos del transporte de yodo cuando 
este está en elevadas concentraciones. 
Otra vez, por ahora tengamos en mente que han llegado 
a las células de la tiroides la hormona TSH y el 
elemento yodo, y vayamos a otro proceso que también 
está ocurriendo simultáneamente. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
SINTESIS E YODACION DE LA TIROGLOBULINA: 
 
En condiciones de función tiroidea normal, la 
tiroglobulina (Tg) constituye más del 75% de las 
proteínas tiroideas. La tiroglobulina (TG) es una 
glucoproteína de gran peso molecular (660 kDa) 
compuesta por 2 subunidades idénticas unidas por 
enlaces no covalentes. Esta proteína constituye el 
sustrato sobre el que se sintetizan las hormonas 
tiroideas y representa el componente principal del 
coloide contenido en el lumen folicular tiroideo. 
Se encuentra mayoritariamente en el lumen de los 
folículos tiroideos. El retículo endoplasmático y el 
aparato de Golgi son los encargados de sintetizar y 
glicosilar la TG y secretarla hacia los folículos, 
mediante la presencia de los factores de transcripción 
TTF-1, TTF 2 y Pax 8. 
Las moléculas de TG glicosilada se empaquetan en 
vesículas exocitócicas, saliendo así del aparato de Golgi 
al citoplasma celular. Estas vesículas se funden en la 
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membrana apical que bordea el lumen folicular, 
liberando su contenido al mismo. 
◦ Tanto la síntesis de TG como su exocitosis al 
lumen están bajo el control de la TSH. 
Luego de ingresar a las vesículas secretoras, esta se 
translada a las microvellosidades donde empezara el 
proceso de yodación y acoplamiento. 
En esta imagen visualizamos que ocurre la secreción 
de la TG hacia el coloide y simultáneamente en la 
membrana luminal tenemos el transportador tipo 
pendrina (SLC26A4), que permite que el yodo (que para 
esto ya presente en la célula) ingrese a la luz del 
coloide. Esta etapa no está regulada por la TSH: es la 
única parte del proceso que no es regulada por TSH. 
La pendrina, otra glucoproteína específica de 780 aa del 
tejido tiroideo implicada en la síntesis de hormonas 
tiroideas, se localiza en la membrana apical de los 
tirocitos, en el riñón y en el oído interno. En el riñón, 
juega un papel importante en el metabolismo ácido-
base, mientras que en el oído interno influye en la 
generación del potencial endococlear. 
Cada molécula de tiroglobulina equivale a 100 residuos de 
tirosilo, y de estos, menos de 20 sufrirán el proceso de 
yodación, que es la formación de DIT y MIT (explicado 
más adelante)
 
SINTESIS DE T3 Y T4: YODACION Y ACOPLAMIENTO 
PROCESO DE YODACIÓN: 
Entonces ocurre la oxidación del yoduro a yodo 
mediante la peroxidasa TPO y H2O2 (que es generada 
por el DUOX2); este ya oxidado podrá unirse con los 
residuos de tirosina presentes en la tiroglobulina en la 
membrana apical, formando así los precursores de las 
hormonas tiroideas (DIT y MIT). Se han descrito varias 
zonas principales en la molécula de Tg donde se 
produce la unión covalente del yodo (que se denominan 
zonas hormonogénicas). Estas zonas, determinadas 
por sus estructuras primaria y terciaria, están 
constituidas por residuos tirosílicos que se yodan de 
manera preferente frente a otros residuos por acción 
de la TPO. 
El peróxido de hidrógeno (H2O2) actúa como un aceptor 
de electrones (en ausencia de H2O2, la TPO carece de 
actividad catalítica). El sistema generador de H2O2 
asociado a la TPO está catalizado por dos enzimas dual 
oxidadas, DUOX1 y DUOX2 (también denominadas THOX1 
y THOX2), enzimas dependientes de Ca2+ y NADPH 
➢ La junción de una molécula de yodo a la tirosina 
produce monoyodotirosina (T1 o MIT) 
➢ La junción de dos moléculas de yodo produce la 
diyodotirosina (T2 o DIT) 
Cada molécula de TG contiene unos 110-120 residuos del 
aminoácido tirosina, que es el sustrato principal que se 
combina con el yodo en un proceso denominado 
organificación o yodación de la tiroglobulina, para dar 
lugar entonces a las hormonas tiroideas. 
En un defecto congénito en que no funcione el sistema 
peroxidasa o el generador de H2O2, no habrá 
incorporación de yodo a la tiroglobulina, ocasionando 
un hipotiroidismo; esto ocurre aunque haya 
tiroglobulina no yodada o una buena fuente de yodo en 
la dieta. Esto se trata con hormonas tiroideas 
sintéticas. 
 
 
 
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PROCESOS DE CONJUGACIÓN/ ACOPLAMIENTO: 
➢ La unión de dos T2 dará lugar a la tiroxina o Tetra 
yodo tronina (T4); 
➢ La unión de una T1 y una T2 dará la Triyodotironina 
o (T3); 
La T3 reversa tiene los dos yoduros en el anillo externo 
y uno en el interno. 
Los antitiroideos (propiltiouracilo, mercaptoimidazol) 
actúan bloqueando este acoplamiento. 
En condiciones suficientes de yodo, cada molécula de 
tiroglobulina posee: 
• 7 residuos de MIT 
• 5 residuos de DIT 
• 2 residuos de T4 
Una en cada tres moléculas de tiroglobulina posee 
un residuo de T3. 
En resumen tenemos una serie de moléculas que 
derivan de la tirosina que se van uniendo con 
sustituciones de yodo para generar tetrayodotironina o 
triyodotironina. La que más se produce es la T4, en 
menor cantidad la T3, con una relación 10/1. 
 
Si las concentraciones de yoduro son muy bajas, no se 
podrá formar T4 puesto que en la TG hay menos residuos de 
DIT, favoreciendo la formación de T3 (síntesis preferencial 
de T3).
 
LIBERACION Y TRANSPORTE HORMONAL 
LIBERACION DE YODOTIRONINAS: 
La tiroglobulina yodada, esto es, con los residuos de T4, 
T3, DIT y MIT, se almacena en el coloide hasta que el 
tirocito sea estimulado por la hormona TSH: 
 
Aparecerán pseudopodos en la membrana apical de los 
tirocitos, que actuarán englobando pequeñas porciones 
de coloide que contenga las moléculas de 
tiroglobulinas yodadas, originando a los pinocitos. Los 
pinocitos entraran otra vez a la célula mediante un 
proceso de macropinocitos o micropinocitos, lo que 
originara a vesículas endociticas. 
Ya en la células estas vesículas se fusionarán con 
lisosomas que contengan proteasas capaces de 
romper a los enlaces que estarían uniendo la 
tiroglobulina a los demás residuos. Esta fusión con los 
lisosomas originara a los llamados fagolisosomas,que 
migraran hasta la zona basal celular donde tornándose 
más pequeñas y densas de acuerdo con que las 
proteasas hidrolizan a la Tg yodada (proteólisis). 
Esta proteólisis sigue hasta liberar todos los 
aminoácidos de la tiroglobulina, liberando DIT y MIT 
junto al T3 y T4. 
• El DIT y el MIT serán desyodadas en el interior 
de las células por la enzima yodotirosina 
desyodasa formando más aminoácidos tirosina 
y yodos que serán encaminados otra vez a la 
membrana apical, siendo reciclados para la 
próxima síntesis hormonal. 
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• Ya las hormonas T4 y T3 serán liberados a la 
circulación, y se introducen en los capilares 
sanguíneos y linfático. 
 
Es importante destacar que ni toda hormona T4 liberada 
del fagolisosoma ira hacia la sangre, sino que una parte 
también generara más hormonas tipo T3 mediante la 5’-
yodotironina desyodasa, estimulada por la TSH.
 
RESUMEN DE LOS PROCESOS: 
Entonces, finalmente vamos a juntar todos los 
procesos de manera más globalizada. 
1) PROCESO DE CAPTACIÓN: En la membrana 
basolateral encontramos al simporte de sodio-
yoduro llamado NIS (entran en relación Na 2/1). 
Yodo ingresa desde el plasma. El cotransportador 
es regulado por TSH. 
 
2) Vemos que en la membrana luminal tenemos el 
transportador tipo pendrina, que permite que este 
yodo ingrese a la luz del coloide. No está regulado 
por la TSH (ojo que es la única parte del proceso 
que no es regulada por TSH), tiene actividad 
constitutiva. Pasa el yodo desde el interior de la 
célula folicular hacia el coloide, por la superficie 
apical. También secreta la tiroglobulina, que es 
sintetizada por la tiroides en respuesta a la 
estimulación de la TSH, y la molécula precursora de 
las hormonas tiroideas. Se oxida 
el yoduro para que puede ser 
agregado a residuos de tirosinas 
en la cadena de tiroglobulina 
(TGB). 
 
 
3) Luego que ocurre todo eso, 
entonces empieza la yodación 
mencionado anteriormente, 
formando MIT y DIT estimulado 
por la TSH. 
 
4) Entonces la TSH también 
estimulara la conjugación de 
tirosinas yodadas, originando a 
las hormonas tiroideas T3 y T4 
unidas a la tiroglobulina. Todo 
esto se almacenará en el coloide, 
y entran otra vez al tirocito. 
 
 
5) PROCESO DE ENDOCITOSIS: 
aparecerán unos pseudopodos 
que englobaran pinocitos 
(pequeñas porciones del coloide), 
y entraran mediante procesos de macropinocito o 
micropinocitos, formando vesículas endociticas; 
este proceso es estimulado por la TSH. 
 
6) PROTEOLISIS: Estas vesículas endociticas se 
fusionarán con lisosomas, por acción de TSH, 
originando los fagolisosomas; estas poseen 
proteasas que hidrolizarán a la TG, que libera sus 
aa (los enlaces peptídicos serán rotos), liberando 
T3, T4, MIT y DIT (estas serán desyodadas en el 
tirocito por las enzimas yodotirosinas desyodazas, 
y ese yodo liberado se volverá a utilizar) 
 
 
7) La TSH también estimula la liberación de las 
hormonas tiroideas hacia la circulación mediante 
una difusión facilitada. En condiciones normales, 
alrededor del 93% de la hormona tiroidea liberada 
por el tiroides corresponde a T4 y sólo el 7% es T3. 
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TRANSPORTE DEHORMONAS TIROIDEAS: 
Las hormonas tiroideas, aunque sean de tipo amínicas, 
se clasifican como esteroideas, o sea, no viajan libres 
en plasma luego de seren liberadas por el tirocito, una 
cantidad muy baja lo hace, 0.03% T3 y 0.3% T4. Necesitan 
ser transportadas por proteínas especificas e ingresan 
fácilmente por la membrana; esta unión a proteínas 
ocurre por las fuerzas Van der Waals. 
La concentración de T4 y T3 libres es lo que determina la 
actividad biológica de estas hormonas y está controlada 
de manera muy precisa. Por ejemplo, cuando existe un 
aumento en la concentración de proteínas de unión en el 
plasma, la concentración de hormonas libres disminuye. 
Este descenso estimula la secreción de TSH hipofisaria 
que, a su vez incrementa la producción de hormonas 
libres. 
Más del 99,95% de T4 y 99,5% de T3 están unidas a 
proteínas en sangre como son: 
• Globulina fijadora de tiroxina (TBG), con mayor 
afinidad por T4. 
• Transtirretina (TTR), 
• Albúmina 
• Lipoproteínas (HDL) 
Debido a las afinidades menores de estas proteínas por 
la T3, la proporción de esta yodotironina que circula en 
forma «libre» es más alta (0.41%) que la de la T4 «libre». 
(Datos del libro Fisiología Humana Tresguerrez) 
La albumina tiene menor afinidad que las demás 
proteínas transportadoras, pero por encontrarse en 
gran cantidad en el plasma, terminara transportando 
20% de T4 y 35% de T4. 
 
La unión a estos transportadores sintetizados en el 
hígado aumenta la vida media de estas hormonas, y así 
tanto las variaciones en su síntesis y degradación como 
las alteraciones de su estructura originan cambios en 
las concentraciones plasmáticas de hormonas 
tiroideas, pero no afectan al estado funcional de la 
glándula tiroides, que mantiene, en estas 
circunstancias, niveles normales de hormona libre y de 
TSH. 
 
METABOLISMO DE LAS HORMONAS TIROIDEAS (desyodación): 
Luego de ser liberadas en el torrente sanguíneo, estas 
hormonas tiroideas deben penetrar a diferentes tejidos 
del cuerpo, donde serán metabolizados en diferentes 
vías (desyodación, sulfatación, conjugación con ácido 
glucurónico, descarboxilación y desaminación). 
La desyodación, como se verá más adelante, 
representa la vía metabólica más importante de 
transformación de las hormonas tiroideas. Casi el 80% 
de la T4 se metaboliza mediante este mecanismo. 
 
PRODUCCION HORMONAL: 
Tiroxina (T4): 
• La reserva extratiroidea de T4 es de 1000-1300 
nmoles, la mayoría extacelular. 
• La T4 se degrada un 10% al día; 
• 80% de T4 es desyodada: 
- 40% para formar T3 
- 40% para formar rT3 
• El 20% restante o bien se conjuga con glucurón y 
sulfato, o sufre desaminación o descarboxilación 
en la cadena de alanina formándose sus derivados 
acéticos y propiónicos respectivamente, y tiene 
lugar principalmente en el hígado y en el riñón. 
• En el caso del hígado son excretados por la bilis al 
intestino, en donde son hidrolizados, volviendo a 
ser absorbidos como T4 y T3, o eliminados como 
tales conjugados por las heces (circulación 
enterohepática). 
Triyodotironina (T3): 
• La producción total de T3 es 45-60 nmoles/día. 
• Más del 80% de T3 se produce por desyodación 
extratiroidea desde T4 y lo 
http://odont.info/concepto-de-metapoblacion.html
http://odont.info/concepto-de-metapoblacion.html
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demás se forma directamente por la glándula 
tiroides. 
• La reserva extratiroidea de T3 es de 75 nmoles, la 
mayoría intracelular. 
• Se degrada mayoritariamente por desyodación a 
una velocidad mucho mayor que la T4 (75% al día). 
Triyodotironina reversa (rT3): 
• La producción de rT3 es 45-60 nmoles/día, por 
desyodación extratiroidea desde T4 
• La rT3 se degrada por desyodación a una velocidad 
más rápidamente que T3. 
Todos estos procesos se explican por el mecanismo de 
desyodación en cascada: 
 
DESYODACION EN CASCADA: 
Es la via de metabólica de T4 y T3 mas importante, y no 
ocurre en la tiroides sino que en la periferia (hígado, 
riñones y muchos otros tejidos), y esta catalizada por 
enzimas denominadas desyodasas. 
Existen 3 tipos de desyodasas que mantienen el índice 
T3/T4 en los tejidos: DI, DII y DIII. Todas contiene el raro 
aminoácido selenocisteína, y el selenio es esencial para 
su actividad enzimática, y por eso pertenecen al grupo 
de las selenoproteínas. 
Estas enzimas actúan a su vez sobrelos metabolitos 
generados de la desyodación de T4 y T3, en una serie de 
desyodaciones secuenciales, hasta obtener la molécula 
de tironina o T0, que carece de átomos de yodo: 
 
1) Perdida de un átomo de yodo en el anillo fenólico 
externo de T4 (posición 5’) → T3 
- Es una reacción de activación, puesto que T3 
posee 10 a 20 veces más efectos biológicos. 
Esta reacción equivale a más de 80% de la 
síntesis de T3 de todo el organismo (el otro 
20% de T3 se forma en el tirocito). 
- Ocurre por las enzimas DI y DII. 
 
2) Perdida del átomo de yodo en el anillo interno de T4 
(posición 5) → rT3. 
- La formación de rT3 impide la activación, 
puesto que va a inactivar T4 (rT3 posee un 
receptor nuclear inferior, casi anulando los 
efectos hormonales). 
- Ocurre por enzimas DI y DIII 
 
Las reacciones de desyodación catalizadas por estas 
distintas enzimas contribuyen al control homeostático, 
tanto plasmático como tisular, de las hormonas 
tiroideas. 
En cada órgano o sistema la procedencia de T3, bien de 
origen plasmático o por desyodación local, varía en 
función del tipo de desyodasas que se expresa en dicho 
órgano: 
DI: se encuentra en hígado, riñones, tiroides e hipófisis. 
Desyoda en el siguiente orden: rT3>T4>T3. Es inhibida 
por propiltiouracilo (PTU sensible). 
Cataliza desyodación en anillo externo (5’) y 
anillo interno (5) 
 
DII: está en cerebro, hipófisis, músculo, piel, placenta y 
grasa parda; también contribuye a la formación de T3. 
Desyoda T4>rT3. No inhibida por PTU. 
Solamente desyoda la posición externa (5’) 
 
DIII: presente principalmente en cerebro, piel y 
placenta. Actúa sobre la posición 5 de T3 y T4, y es 
probable que sea la fuente principal de rT3 de sangre y 
tejidos. 
Solamente desyoda anillo interno (5) 
 
Es mediante la regulación de la actividad de las 
distintas desyodasas que de forma individualizada cada 
tejido puede adecuar la cantidad de la hormona activa 
T3 a sus requerimientos en determinado momento. 
 
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MECANISMO Y ACCIONES BIOLOGICAS: 
ACCIONES BIOLOGICAS: 
Los efectos de esta hormona son diversos y se 
extiendes por todo el organismo, en casi todos los 
tejidos y sistemas. 
► Poseen funciones morfogenéticas e intervienen de 
forma decisiva en el crecimiento y la diferenciación 
tisular, regulando numerosos procesos 
metabólicos tales como el consumo de oxígeno, la 
termogénesis, y la mineralización ósea. 
► Así mismo, regulan muchos procesos tanto 
anabólicos como catabólicos de distintos 
carbohidratos, lípidos y proteínas. 
► Durante el desarrollo, están implicadas en la 
maduración del sistema nervioso central, de los 
huesos y del intestino. 
► En adultos, sus efectos contribuyen al 
mantenimiento de todos los tejidos, especialmente 
el hígado, el sistema nervioso y el corazón. 
► Parece que están implicadas de forma directa en la 
proliferación, migración, arborización y expresión 
de marcadores fenotípicos específicos de las 
neuronas. 
También promueven otros procesos involucrados en el 
desarrollo cerebral, tales como la génesis de sinapsis, 
el reciclado de receptores y de vesículas simpáticas y 
la recaptación de neurotransmisores. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
MODO DE ACCION: 
Estos efectos son nucleares: atraviesan la membrana 
celular, el citoplasma y llegan al receptor de hormonas 
tiroideas (TR - que es intranuclear), para así modular la 
producción de proteínas a nivel genómico. 
 
La T4 es considerada una prohormona, pues su función 
principal es originar a la hormona T3 que serán las 
únicas reconocidas por los receptores. 
La T3 controla la expresión de numerosos genes que a 
su vez regulan la síntesis de diversas proteínas. Esto 
implica que pueden modular muchas vías o sistemas 
juntos, pero sus efectos son más tardíos, o sea, la 
mayoría de los efectos no se ven de manera inmediata. 
La actividad de los receptores se modula por la unión 
del ligando, originando el complejo T3- TR, el cual, a su 
vez, funciona uniéndose a secuencias específicas de 
DNA o elementos de respuesta que se encuentran en 
las zonas reguladoras de genes que responden a las 
hormonas tiroideas. En ausencia del ligando (T3), los 
receptores poseen una intensa actividad represora de 
la expresión génica. La unión de la hormona al receptor 
por una parte anula dicha represión y por otra aumenta 
la transcripción del gen diana. 
Los receptores nucleares de la T3 son monómeros 
codificados por genes alfa y beta (TRα y TRβ – 
codificados por genes 17 y 3) y codifican las distintas 
isoformas conocidas de TR: TRα1 (cerebro, cerebelo, 
huesos, corazón), TRα2, TRβ1 (hígado, corazón), TRβ2 
(hipófisis, retina) y TRβ3. 
Las hormonas tiroideas ejercen distintas acciones 
según los diferentes tipos de TR con los que 
interactúan. 
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Los TR para T3 ejercen sus acciones transcripcionales 
mediante un grupo de proteínas correguladoras, y 
según median los efectos de activación o de represión 
génica de los receptores se clasifican como: 
o Correpresoras: desacetilacion de la cromatina; 
o Coactivadoras: induce acetilación de la cromatina; 
 
 
 
 
REGULACION DE LA FUNCION TIROIDEA: 
La biosíntesis de las hormonas tiroideas es controlada 
por complejos mecanismos extrínsecos (eje 
hipotálamo hipófiso tiroideo - TSH) e intrínsecos 
(autorregulados por la propia tiroides). 
TSH y su receptor: 
La TSH (tirotropina) es excretada por las células 
tirotropas de la adenohipófisis; Está compuesta de dos 
cadenas, alfa y beta, siendo esta ultima la que confiere 
especificidad funcional, ya que es la que es reconocida 
por su receptor en la membrana del tirocito. 
La TSH actúa aumentando la secreción de T3 y T4 de la 
glándula tiroides de las siguientes maneras: 
→ Eleva la proteólisis de la tiroglobulina, liberándose 
hormonas tiroideas a sangre. 
→ Incrementa la actividad de la bomba de yoduro, que 
aumenta la captación de yoduro en las células 
glandulares y su concentración en el coloide. 
→ Intensifica la yodación de la tirosina para formar 
hormonas tiroideas. 
→ Aumenta el tamaño y la actividad secretora de las 
células tiroideas. 
→ Eleva el número de células tiroideas. 
El receptor queda constituido por dos subunidades A y 
B, unidas por puentes disulfuro. La subunidad A es 
extracelular y reconoce a la subunidad de la TSH. 
En algunas patologías, los anticuerpos ocupan al lugar de 
la TSH en el receptor, ocasionando una estimulación 
continua de este y un crecimiento glandular (no será 
sometida a un feedback negativo). En otros casos ocurre 
al revés: los anticuerpos bloquearan la unión TSH – 
receptor, y no permite su activación. 
Regulación de síntesis y secreción de TSH: 
A su vez, la secreción de TSH desde la hipófisis está 
regulada por la hormona hipotalámica TRH, que llega 
hacia la adenohipófisis por la circulación colateral. 
Uno de los estímulos que más aumentan la secreción 
de TRH y así a la de TSH, es la exposición al frío, en un 
control fisiológico de la temperatura por los centros 
hipotalámicos. 
► AUMENTAN SECRECION DE TSH: TRH, frio, baja T4 y T3, 
somatostatina, dopamina 
► INHIBEN SECRECION: Citocinas, ayuno, aumento de 
T4 y T3, corticoides, estados de ansiedad. 
► BLOQUEADORES: Perclurato, perteonidato, 
diacenato, propiluracilo 
 
• Glucocorticoides, estrógenos: afectan síntesis de 
TSH. 
Autorregulación: 
El aumento de hormona tiroidea en sangre reduce la 
secreción de TSH. Cuando la secreción de hormona 
tiroidea aumenta hasta 1.75 veces del valor normal, la 
secreción de TSH disminuye prácticamente hasta 
desaparecer, por acción directo sobre la propia 
adenohipófisis (feedback negativo).Las cel. Tirotropas son sometidas a controles 
supresores y estimuladores por las hormonas 
tiroideas; es decir, un aumento de T3, específicamente, 
frenara la liberación de TSH, mediante un feedback 
negativo común. 
La glándula tiroides puede regular la cantidad e yodo 
que capta así como la cantidad de hormona que 
sintetiza, incluso en ausencia de la TSH, permitiendo así 
la disminución de efectos tiroideos ante un aumento 
brusco de yodo. 
Si se satura, se bloquea el transporte de yoduro, y así 
se bloquea la producción de hormona tiroidea. Esto se 
llama el efecto de Wolff–Chaikoff, es una reducción en 
los niveles de hormonas tiroideas causada por la 
ingestión de una gran cantidad de yodo, es un bloqueo 
transitorio, no dura más de 6 días, al cabo de los cuales 
se reanudo la producción de hormonas tiroideas. Esto 
se aprovecha para el tratamiento agudo de la 
Enfermedad de Graves. 
 
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GLANDULA PINEAL 
 
La pineal es una pequeña glándula que posee la 
increíble capacidad de transformar estímulos o señales 
medio ambientales, como la luz o escuridad, en señales 
químicas como por ejemplo la melatonina, que es la 
hormona encargada del patrón sueño-vigilia del 
cuerpo. La glándula pineal también sigue el ciclo 
circadiano, con variaciones durante aproximadamente 
24 horas. 
Los ritmos circadianos son cambios físicos, mentales y 
conductuales que siguen un ciclo de 24 horas. Estos 
procesos naturales responden, principalmente, a la luz 
y la oscuridad, y afectan a la mayoría de seres vivos, 
incluidos los animales, las plantas y los microbios. 
Cuando nosotros estamos despiertos durante el día y 
dormimos durante la noche estamos ejerciendo 
nuestro ciclo circadiano. 
 
► Melatonina: ↑ durante la noche y ↓ en el día 
(cuando hay claridad), y por eso es la única señal 
hormonal que puede marcar tiempo a otros 
sistemas. 
Fisiológicamente, junto con la glándula del hipotálamo, 
la glándula pineal controla el deseo sexual, el hambre, 
la sed y el reloj biológico que determina proceso 
normal de envejecimiento del cuerpo.
 
ANATOMIA DE LA GLANDULA PINEAL 
Es un órgano impar cónico situado en el centro del 
cerebro cerca a la glándula pituitaria, y que se origina 
en el segundo mes de vida intrauterina como una 
invaginación del techo del diencéfalo. Localizado en el 
techo del diencéfalo, por debajo del esplenio del cuerpo 
calloso y entre este y los tubérculos cuadrigéminos; 
también esta posterior al tercer ventrículo. 
Se encuentra orientada anteroposteriormente 
reposando sobre el surco que separa los colículos 
superiores con la pared posterior del tercer ventrículo 
y encontrándose unido a las comisuras habenular y 
posterior por una formación pedicular llamada tallo 
pineal. 
Está bañada por liquido cerebral espinal, y envuelta por 
una capa pial, que es penetrada por vasos, fibras 
amielínicas y tracto de tejido conectivo. La glándula 
posee 8mm de anchura por 5mm de longitud, y con un 
peso de 100-180mg. 
 
https://www.psicoactiva.com/blog/hipotalamo-la-expresion-las-emociones/
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HISTOLOGIA: 
La pineal tiene el aspecto característico de una 
glándula endocrina presentando un núcleo central 
compuesto por lóbulos (parénquima) y una superficie 
periférica (estroma). El parénquima y los pinealocitos 
que conforman la pineal proceden de las células 
fotorreceptoras, como una evaginación de la capa 
ependimaria, entre la habénula y la comisura posterior 
que seguirá unido por el tallo pineal. 
El parénquima glandular está integrado 
fundamentalmente por dos tipos de células; los 
pinealocitos y los astrocitos. Además se encuentran 
otras células tales como; células pigmentarias, 
cebadas, macrófagos, fibroblastos y linfocitos, 
especialmente en los tabiques de tejido conectivo. 
Pinealocitos: Son el tipo celular predominante y 
específico, se encuentran 
en un porcentaje de 80-
90% en los mamíferos. Es 
una célula grande que en 
preparaciones teñidas con 
hematoxilina-eosina 
muestra un citoplasma 
claro débilmente basófilo, 
en ocasiones de aspecto 
vacuolizado, y cuyos 
límites no están 
claramente definidos 
INERVACION Y VASCULARIZACION: 
La glándula pineal en los mamíferos es inervada por 
fibras simpáticas originadas en el sistema nervioso 
central. 
La unión de la actividad secretora con el patrón 
circadiano de esta glándula requiere una importante 
inervación. Por ejemplo, existen conexones neurales 
entre retina y pineal: las señales de la retina llegaran 
por el nervio óptico al hipotálamo a través de axones 
de células ganglionares, originando el tracto retino 
hipotalámico (RHT - El primer componente de la vía de 
inervación de la glándula pineal), que está conformado 
por células ganglionares pequeñas de 12,5 µm de 
diámetro. 
Este se proyecta dentro del núcleo supraquiasmático 
ventrolateral, luego hacia el núcleo paraventricular 
hipotalámico, y de éste hacia la columna celular 
intermedio lateral (CCI), de la lámina VII entre los 
niveles T1 y T3 de la médula espinal, a través del haz 
medial del cerebro anterior, (Moore). A este nivel se 
encuentra la neurona preganglionar la cual hace 
sinapsis a nivel del ganglio cervical superior (SCG) 
La regulación circadiana de la secreción de 
melatonina depende de una vía indirecta que se 
origina en las células ganglionares fotosensitivas de 
la retina y llega, a través del tracto retino 
hipotalámico, al núcleo supraquiasmático, que es el 
marcapasos circadiano central. 
Las fibras simpáticas postganglionales que salen del 
ganglio cervical ingresan al parénquima pineal hasta 
llegar a los pinealocitos. 
► El neurotransmisor será la noradrenalina, 
aunque existen algunos cotransmisores que 
modularan esta transmisión adrenérgica, como 
es el caso de algunos péptidos como el 
neuropéptido y el péptido intestinal vasoactivo. 
 
VASCULARIZACION: 
La pineal posee un flujo sanguíneo muy elevado si 
comparado a otra glándula endocrina (solo superada 
por los riñones) de 4ml/min, dado por las arterias 
coroideas posteriores, ramas de las arterias 
cerebrales posteriores, que rodean a la capsula pineal 
y penetran en ella. El drenaje ocurre por las venas 
cerebral magna o vena cerebral interna, 
desembocando en la porción anterior del seno recto.
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BIOSINTESIS, SECRECION Y METABOLISMO DE LA MELATONINA 
BIOSINTESIS: 
La función principal de la glándula pineal es segregar 
melatonina; esta producción de melatonina es 
estimulada por la oscuridad e inhibida por la luz. Las 
células nerviosas son sensibles a la luz natural que 
entra por la retina del ojo y envía la señal al núcleo 
supraquiasmático, que pasa por la médula espinal y 
el sistema simpático hasta la glándula pineal, 
sincronizando nuestro sistema nervioso con el ciclo de 
día-noche. 
La alineación adecuada entre la luz, el reloj circadiano 
y los comportamientos producen un orden temporal 
en los organismos que es esencial para la 
supervivencia 
 
Durante la fase de oscuridad hay un aumento de 
producción y secreción de melatonina, que es 
sintetizada a partir de serotonina mediante la N-
acetiltransferasa (NAT). 
► La síntesis de la melatonina debilita la señal 
circadiana de los núcleos supraquiasmáticos 
(NSQ), produciendo la pérdida de calor que 
induce la somnolencia a través del área 
preóptica del hipotálamo. 
Las células pineales, en los pinealocitos, producen y 
secretan indolaminas o melatoninas (N-acetil-5-
metoxitriptamina) mediante la captación del triptófano 
desde la sangre por un transporte activo controladoadrenérgicamente. 
La melatonina también se puede sintetizar en 
pequeñas cantidades en la retina, piel, tracto 
gastrointestinal; sus funciones en los demás órganos 
son de tipo autocrino o paracrino. 
 
 
Este triptófano pasara por un proceso de hidroxilación 
(se transforma en 5-hidroxitriptofano por la TPH) y 
decarboxilación (luego la AADA lo transforma en 5-
hidroxitriptamina) convirtiéndose en serotonina. Esta, 
posteriormente, se convierte en N-acetilserotonina por 
acción de la AANAT, que después es metilada, en una 
reacción catalizada por la enzima HIOMT, para dar lugar 
a la melatonina. 
TPH: triptófano hidroxilasa 
AADA: aminoácido aromático decarboxilasa 
AANAT: arilkilamina-N-acetiltransferasa 
HIOMT: hidroxindol-O-metiltransferasa 
 
SECRECION: 
Una vez sintetizada, esta se libera a la sangre y se 
distribuye por todos los fluidos corporales, accediendo 
a la saliva, a la orina, a los folículos preovulatorios, al 
semen, al líquido amniótico y a la leche materna. 
La melatonina es un compuesto indolico y muy 
liposoluble, o sea, una gran cantidad se difunde a la 
circulación mientras se sintetiza. en el plasma, 70% 
está unido a albumina, y un 30% está libre. 
La melatonina producida en la glándula pineal actúa 
como una hormona endocrina, ya que es liberada al 
torrente circulatorio, mientras que la producida en la 
retina y en el tracto gastrointestinal actúa como una 
hormona paracrina. 
 
METABOLISMO: 
Estas hormonas circulantes se metabolizan muy 
deprisa; serán inactivadas, mediante una conversión 
hepática, en 6-hidroximelatonina, y así será secretada 
por la orina como: 
https://www.psicoactiva.com/blog/la-medula-espinal-anatomia-fisiologia/
https://www.psicoactiva.com/blog/sistema-nervioso-autonomo-simpatico-parasimpatico/
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• Sulfato (75%). El principal sulfato urinario es 6-
sulfatoximelatonina, y sirve como prueba de 
monitoreo de la función pineal 
• Glucoronidas (5%) 
 
Unos 15% de la melatonina circulante va al cerebro y se 
transforma a N1-acetil-N2-formil-5-metoxitriptamina, 
la cual es desmetilada a N1-acetil-5-metoxikinuramina 
y eliminada por la orina. 
• 0,5% de melatonina se secreta en forma libre 
La vida media de la serotonina es de 10-15 minutos. Se 
metaboliza por la sangre, hígado o cerebro, entre las 
23:00 y las 7:00 del día siguiente de la producción. 
 
FACTORES MODULADORES 
La melatonina tiene su uso establecido en la clínica 
médica en el tratamiento de algunos trastornos del 
sueño como el insomnio en fase retardada, ciclo sueño-
vigilia con periodos distintos de 24 h, latencia o 
privación del sueño, fragmentación del sueño, 
trastornos del comportamiento del sueño REM, 
correcciones del sueño de los ancianos, 
desincronización entre el ciclo sueño-vigilia y el día y 
la noche, como se observa con frecuencia en algunos 
tipos de ceguera (prequiasmática). 
Además, y porque es un 
importante agente 
regulador del ciclo 
sueño-vigilia (pero no 
solo, también como 
agente antioxidante, 
antiamiloidogénico, 
neurotrófico y 
neuroplástico) se utiliza 
como complemento 
terapéutico en enfermedades neurológicas y 
degenerativas (como trastornos del espectro autista, 
atención e hiperactividad, Smith-Magenis, etc.) que 
provocan alteraciones del sueño y del ritmo biológico. 
Particularmente en relación con este último, la 
melatonina se considera un poderoso cronobiótico, es 
decir, un agente capaz de sincronizar circadiamente 
muchas funciones del cuerpo. Por este motivo, también 
se ha utilizado en la corrección de trastornos 
provocados por el "jet-lag". 
 
Fotoperiodo: 
Es el principal determinante de secreción de la 
melatonina; En individuos sanos la síntesis de 
melatonina se inicia al oscurecer, entre las 20 y las 22h. 
Alcanza el máximo entre medianoche y las 2-3h de la 
madrugada, sin relación con la fase de sueño. A partir 
de esta hora decrece paulatinamente, siendo mínima 
durante el día. 
 
El espectro de luz es especialmente importante, pues 
las células ganglionares de la retina contienen 
melanopsina, la cual es un fotorreceptor sensible a la 
luz azul. Una exposición a la luz artificial, entre 
medianoche y las cuatro de la madrugada, causa una 
completa inhibición de la secreción de melatonina 
durante todo el tiempo que dura. Existe, por tanto, una 
curva de respuesta de fase al efecto de la luz, que 
puede ser usada para tratar problemas de 
desincronización del ritmo circadiano. 
El pico máximo coincide con el valor mínimo de la 
temperatura corporal. Durante la noche la 
concentración plasmática máxima de melatonina oscila 
entre 100 y 200pg/ml, y la mínima durante el día se sitúa 
entre 10 y 30pg/ml. 
Esta producción se puede desaparecer cuando hay: 
→ Iluminación continua 
→ Gangliectomía cervical posterior 
→ Destrucción del núcleo supraquiasmatico 
El ritmo se hace independiente del control cuando hay 
enucleación óptica bilatera o una escuridad continua. 
En estas situaciones con falta de señales externas, el 
ritmo corresponderá al NSQ. 
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Los marcadores varían para cada sexo, edad o 
condición: 
• Cieguera total: el ritmo de melatonina tendrá un 
periodo mayor de 24h, y por eso la regulación 
se dará por el marcapaso endogeno NSP 
• En individuos normales visualmente, si se 
invierte la fase de iluminación luego de unos 
días la melatonina se va a readaptar con esta 
nueva oscuridad. 
 
Estacionalidad: 
Los valores plasmáticos de melatonina aumentan en 
otoño e invierno cuando los días son más cortos y hay 
menos horas de luz solar y mayor oscuridad; a la vez 
los valores disminuyen en primavera y verano. 
 
 
Edad y desarrollo: 
La cantidad de melatonina no es constante a lo largo de 
la vida. En humanos, la producción se inicia a los 3 o 4 
meses de edad. 
 
El ciclo circadiano de la melatonina se establece hasta 
los 2 meses de vida, y va aumentando hasta su pico 
máximo de los 3 a 5 años (mediante la maduración de 
mecanismos neurales) 
► Los valores de esta hormona se disminuyen 
drásticamente en la pubertad 
► Valores se estabilizan en vida adulta (30 – 50 
años) y casi desaparecen en viejez 
 
 
Alteraciones en la fase de sueño: 
RETRASO: 
Varias situaciones clínicas se asocian a retrasos, 
avances o alteraciones en el ritmo fisiológico del sueño 
y en estos casos la melatonina tiene una buena acción 
terapéutica. El sueño retrasado es una condición que se 
expresa más en la adolescencia como una tendencia a 
dormir tarde y despertarse tarde. En algunos casos, los 
padres confunden estos síntomas con insomnio o 
somnolencia diurna. 
La exposición al sol por la mañana y el uso de 
melatonina unas horas (3-5) antes de la hora de sueño 
deseada pueden restablecer los horarios de sueño 
regulares. Es común que esta afección sea de 
manifestación familiar y el trastorno del estado de 
ánimo puede coexistir principalmente en casos graves. 
AVANCE: 
El avance de fase es el opuesto al síndrome anterior y 
se observa con frecuencia en los ancianos. Estos 
individuos se acuestan muy temprano y se despiertan 
en las primeras horas de la mañana, provocando 
malestar familiar. La exposición a la luz al final de la 
tarde generalmente prolonga el inicio del sueño a 
momentos más deseados. 
 
Jet Lag: 
Es el desajuste de las funciones del cuerpo tras un 
cambio rápido de zona horaria, o una descompensación 
horaria, disritmia circadiana o síndrome de los husos 
horarios, es un desequilibrio producido entre el reloj 
interno de una persona (que marca los periodos de 
sueño y vigilia) y el nuevo horário. 
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Las personas que se 
mueven dentro de una 
zona horaria pueden 
resentir los cambios 
hormonales y de 
temperatura corporal que 
no acompañan a la vigilia 
y el sueño socialmente 
deseados. Por lo general, 
existe una tendencia 
fisiológica a retrasar la 
fase de sueño, por lo que el cambio hacia el oeste se 
tolera mucho mejor. 
El Jet Lag empeora con la edad cuando se reducen los 
mecanismos de adaptación. La fatiga, los dolores 
corporales, el dolor de cabeza, la irritabilidad y los 
cambios cognitivos pueden ocurrir a pesar de que el 
individuo se sienta despierto. El ajuste de la 
temperatura corporal puede llevar algunos días. Se 
utilizan varias medidas, como la exposición a la luz, 
para minimizar estos síntomas. 
 
Otros factores: 
Las hormonas del sistema reproductor también 
actuaran sobre la malatonina: esta va a disminuir antes 
de la ovulación, esto porque habrá una elevación de los 
niveles circulantes de las gonadotropinas y gonadales. 
La melatonina también se elevará en los hombres 
cuando hacen ejercicios intensos. 
El insomnio es el trastorno de sueño más frecuente en 
la infancia y la adolescencia, especialmente en los 
adolescentes mayores. Su prevalencia cambia 
ligeramente de unos estudios a otros dependiendo de 
los criterios diagnósticos que se utilicen, pero se 
estima entre el 19 y el 24%, siendo algo mayor en 
chicas que en chicos. 
En el tratamiento del insomnio de conciliación en 
niños y adolescentes, la terapia cognitivo-conductual 
individualizada debe ser la medida fundamental, con 
apoyo farmacoterápico. Cuando sea necesario recurrir 
a tratamiento farmacológico, el fármaco de primera 
elección es la melatonina. 
 
MECANISMO DE ACCION: 
Una característica funcional esencial de este sistema 
debe controlarse estrictamente. por el sistema de 
tiempo circadiano de tal manera que la producción 
diaria de melatonina obedece precisamente una 
producción rítmica circadiana sincronizada con el ciclo 
de iluminación ambiental característica del día y de la 
noche. 
La melatonina se puede unir a dos tipos de receptores 
específicos de membrana (MT1 y MT2), que a la vez se 
acoplan a Gi, promoviendo así la reducción en la 
síntesis te AMPc, la activación de la PKA y la 
fosforilación de CREB; Son receptores metabotrópicos. 
 
 
 
 
 
 
 
El receptor completo es un dímero. Habitualmente se 
forman homodímeros MT1/MT1 y MT2/MT2, pero 
también heterodímeros MT1/MT2, con respuestas algo 
diferentes a la acción de la melatonina. 
Receptor MT1 (MTNR1A ou Mel1A): 
Posee mayor afinidad, y modula la movilización del 
calcio. Puede unirse a proteínas Gi, Gq o G11, y así posee 
la característica de activar a la fosfolipasa C, 
aumentando así la producción de diacilglicerol y IP3, lo 
que elevaría a la concentración intracelular de calcio y 
actividad de la PKC. 
Presente en: núcleo supraquiasmático, hipotálamo 
medio basal, pars tuberalis (adenohipófisis), cerebelo, 
hipocampo, vías dopaminérgicas centrales, retina. 
También se encuentra en algunas regiones 
extraneurales como: ovarios, glándulas mamarias, 
vasos sanguíneos, riñones, hígado, vesícula bilias, piel, 
células inmunitarias. 
 
 
 
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Receptor MT2 (MTNR1B ou Mel 1B) 
Unido a proteína Gi, y así cuando activado, este receptor 
puede promover una reducción e inhibición de la 
adenilato ciclasa y, por tanto, una disminución de la 
síntesis de AMP cíclico. 
Presente en: estructuras cerebrales y retina, 
pulmones, miometrio, coronarias, aorta, ovarios, 
duodeno y adipocitos. 
Se ha documentado que MT1 media la 
vasoconstricción, mientras que MT2 media la 
vasodilatación. Por tanto, un uso farmacológico 
potencial de la melatonina es la reducción de la 
presión arterial. 
 
Receptor M3: 
Baja afinidad, y se expresa en el cerebro. Participa 
frente a ocasiones de estrés oxidativo como 
mecanismo protector. Su función y relevancia no son 
muy bien conocidas. 
 
Receptores nucleares 
Aparte de estos receptores de membrana, la 
melatonina también se puede unir a receptores 
nucleares, por lo que puede difundir por la membrana 
(por su carácter lipofílico) hasta el núcleo células, 
uniéndose a receptores RZR, RORα; y es a través de 
estos de los que se puede derivar el efecto 
inmunoregulador de la melatonina. 
 
FUNCIONES DE LA ACTIVIDAD PINEAL
 
Acciones cronobióticas: 
La melatonina actúa sobre el sueño, la temperatura, la 
vigília y, consecuentemente, sobre los ritmos 
circadianos. 
► Disminuye la temperatura corporal en las noches, 
y es cuando hay aumento de sus concentraciones 
plasmáticas 
► La inhibición de la melatonina se da por la luz, 
produciendo un estado de alerta 
La melatonina se puede traspasar desde la placenta o 
la lecha hacia el hijo, ocasionando señales humorales 
que sincronizan sus marcapasos endógenos antes que 
estos hayan sido formados 
 
Acciones antioxidantes: 
Esta hormona puede ser uno de los mejores 
antioxidantes endógenos de nuestro organismo, ya que 
es capaz de disminuir los radicales libres que se 
forman durante el metabolismo celular pudiendo 
incluso actuar frenando el envejecimiento, y aumentar 
la vida celular. 
Debido a su naturaleza química puede acceder a 
cualquier célula o espacio celular y neutralizar a los 
metabolitos derivados del oxígeno. También es capaz 
de activar varias enzimas antioxidantes e inhibe las 
prooxidantes, de esta manera el estrés oxidativo se ve 
disminuido. 
► Su reducción en edades avanzadas puede 
catalizar la aparición de estrés oxidativo y 
envejecimiento prematuro así como deterioro 
neurocognitivo 
Tiene más poder antioxidante que otras moléculas 
como las vitaminas E y C, esto es debido a sus 
características fisicoquímicas, ya que se comporta 
como hidro y liposoluble pudiendo llegar a todos los 
compartimentos celulares. 
 
Pubertad y reproducción: 
La glándula pineal actúa en el control/inhibición de la 
pubertad; cuando ocurre una pinealectomia, se 
ocasiona una pubertad precoz. 
► La exposición a días cortos retrasa la aparición 
de caracteres sexuales. 
► Melatonina inhibe o retrasa la aparición gonadal 
Se puede utilizar en terapias de canceres de mama 
(retrasa crecimiento tumoral). Las mujeres que 
padecen de cieguera total poseen menos probabilidad 
de desarrollar un cancer mamario; esto ocurre por la 
mayor producción de melatonina. 
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HORMONA DEL CRECIMIENTO (GR) 
Existe un papel de suma importante de los los 
reguladores intrínsecos sobre el crecimiento y 
diferenciación celular dentro de un esquema ordenado, 
desde la época de formación del cigoto hasta la 
madurez plena del adulto. Entre estos, los factores 
genéticos, innatos en las células, y las hormonas son 
reguladores importantes del crecimiento. 
→ El genotipo determina el plan de crecimiento 
básico: desarrollo y constitución biológica del 
individuo, mientras que las hormonas son las 
sustancias encargadas de, a través de sus 
acciones biológicas, modulen este crecimiento. 
 
El crecimiento somático (crecimiento corporal) y 
desarrollo dependen muy directamente de cada una de 
las siguientes hormonas: hormona hipofisaria de 
crecimiento (GH), insulina, hormonas tiroideas (T4 y T3) 
andrôgenos y estrogenos. Cada una de ellas estimula 
el anabolismo proteico y aumentan la retención de 
nitrógeno, fosforo y calcio necesarios para el armazón 
proteico y oseo. 
La también conocida como somatropina, se trata de la 
hormona más abundante de la adenohipófisis (de 5 a 
10mg), y equivale al 10% de esta glándula. La GH es la 
sustancia que regula el metabolismo (el proceso por el 
cual las células convierten la comidaen energía y 
producen otras sustancias que el cuerpo necesita) así 
como el crecimiento de nuestro cuerpo principalmente 
a los niños, siendo el motivo por lo que posee este 
nombre. 
Puede pasar que un niño o adulto produzca demasiada 
o insuficiente GH, ocasionando problemas de salud 
como gigantismo en niños, acromegalia en adultos, 
etc. La deficiencia de hormona del crecimiento 
(insuficiente GH) puede ser tratados con GH sintética 
(producida artificialmente). Las dosis altas de GH a 
largo plazo pueden provocar enfermedades cardiacas. 
No posee un órgano diana especifico, sino que además 
de aumentar la altura en niños y adolescentes, su 
acción ocurre en todo el organismo: 
La hormona del crecimiento humano estimula la 
síntesis de proteínas y como consecuencia favorece el 
desarrollo de los músculos y huesos. Por eso acelera 
el crecimiento de tejidos y órganos, en especial huesos, 
corazón e hígado. Además es indispensable por su 
importante acción sobre el metabolismo, favoreciendo 
la utilización de los depósitos grasos como fuente de 
energía. 
• SOBRE EL ESQUELETO: mantiene el crecimiento 
corporal harmónico, y la talla adulta normal 
• SOBRE EL METABOLISMO: acciones anabolizantes, 
lipolíticas, hiperglicemiantes 
• SOBRE EL SISTEMA INMUNE: incrementa la 
hematopoyesis 
• OTROS: actúa sobre el sistema cardiovascular, 
las gónadas, mamas, sistema nervioso, etc. 
 
SINTESIS Y ESTRUCTURA DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO:
La producción y secreción de la hormona del 
crecimiento está modulada por muchos factores. Sin 
embargo, sus controladores principales son tres 
hormonas (las dos primeras generadas en el 
hipotálamo y una tercera producida en el estómago): 
1. La Hormona liberadora de GH, o GHRH, que 
estimula la parte anterior de la hipófisis o pituitaria 
para que libere somatotropina. 
2. La Somastostatina que inhibe la secreción de la 
hormona de crecimiento. 
3. La Grelina, que estimula la liberación de GH de la 
glándula pituitaria anterior. 
 
 
 
 
 
 
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El hipotálamo juega un papel vital en la regulación del 
funcionamiento normal del cuerpo, incluyendo el 
crecimiento. Esta glándula controla la glándula 
pituitaria y le dice cuándo liberar hormona de 
crecimiento al torrente sanguíneo, además de cuándo 
estimular muchas otras glándulas que también 
intervienen en el crecimiento como la tiroides, los 
ovarios y los testículos. 
Otros factores que controlan la secreción: los factores 
metabólicos, neuropéptidos, hormonas y 
neurotransmisores actúan sobre el hipotálamo 
regulando la SS y GHRH. Este tema será mejor 
abordado más adelante. 
 
UNION GHRH – RECEPTOR: 
A nivel hipotalámico, se libera GHRH (hormona 
liberadora de la GH) o somatoliberina, que se 
transporta vía porta hasta la adenohipófisis, glándula 
que finalmente secreta GH 
La unión de GHRH a su receptor (GPCR) en las células 
somatotropas inicia una ruta de señalización celular 
que se inicia con un aumento de las concentraciones de 
AMPC y Ca2+, y concluye con la activación de los genes 
involucrados en la síntesis de GH. 
La GH es sintetizada por las 
células somatotropas (de tipo 
acidófilas) de la pituitaria, en 
zonas laterales de la 
glándula, luego que ocurre la 
unión de la GHRH con su 
receptor en este sitio. 
Sin embargo, a partir de la 
mediana edad, la glándula 
pituitaria reduce lentamente la cantidad de hormona 
del crecimiento que produce. La liberación de esta 
hormona ocurre de manera rítmica y alternante, con 
picos de secreción. 
 
ESTRUCTURA QUIMICA DE GH: 
Se trata de una holoproteina que posee 
aproximadamente 191 aminoácidos en una sola cadena 
con estructura tridimencional, 22KDa en cadena única 
• Dos fuentes disulfuro que mantienen la 
conformación activa de GH. 
- GH y PRL: son hormonas HBP 
Se une en relación 1GH:2 receptores, pues posee dos 
epítopos de reconocimiento que se localizan en 
extremos opuestos del núcleo de hélice alfa. 
 
 
 
 
 
 
 
 
ESTRUCTURA DEL GEN DE LA GH: 
La GH esta codificada por un único gen, que es de una 
familia estructural localizada en el brazo corto del 
cromosoma 17; son una agrupación de cinco genes que 
se relacionam entre si: 
TIPO DE GEN 
Gen hGH-N o 
hGH-1 
Es el que conforma la hormona 
del crecimiento 
Gen hCS-L o 
hPL-1 
Codifica la pseudo 
somatomamotropina carionica 
Gen hGH-V o 
hGH-2 
Codifica GH variante o placentário 
Gen hCS-A o 
hPL-4 
Es como la hCS-B 
Gen hCS-B o 
hPL-3 
Codifica somatomamotropina 
 
El gen hGH-N es el que codifica la GH hipofisaria, 
leucocitaria y, probablemente, la sintetizada en la 
glándula mamaria; el resto de membros del clúster se 
expresa en las células del sincitiotrofoblasto, y codifica 
las somatotropinas placentarias 
 
 
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SECRECION GH: 
Como ya mencionamos, la GH posee una acción crucial 
para el normal crecimiento del cuerpo, por lo que sería 
lógico esperar una gran secreción hormonal en los 
periodos de crecimiento activo, que se disminuye 
gradualmente a medida que vamos creciendo. 
“En el feto humano, la hormona de crecimiento se 
detecta en plasma a los 70 días de gestación y 
aumenta gradualmente hasta alcanzar un máximo 
entre los 124-164 días observándose niveles del rango 
de una acromegalia activa; posteriormente los niveles 
circulantes descienden progresivamente hasta el 
momento del parto, donde los valores sobrepasan 
incluso a los encontrados en adultos” 
 
La secreción de la hormona de crecimiento posee un 
patrón de 24 horas que no varía mucho entre niños y 
adultos; ocuren picos bruscos y luego periodos sin 
secreción. En cada pico, hay aumento de la hormona de 
crecimiento y una disminución de SS (lo que impide la 
aparición de fenómenos de desensibilización en células 
dianas). 
La secreción hormonal ocurre durante el periodo del 
sueño, más específicamente durante la primera fase de 
ondas lentas, y es mucho más acusada en individuos 
jóvenes, y desciende gradualmente a medida que 
avanzan los años, de tal modo que hacia los 60 años no 
existe prácticamente variaciones en la secreción en 
relación con el sueño 
 
» EN HOMBRES: picos más altos y niveles entre los 
pulsos casi nulo 
» EN MUJERES: picos más bajos y niveles entre 
pulsos más elevados 
» EN JÓVENES/PUBERTAD: picos de mayor tamaño, 
que disminuye con el pasar de los anos 
» EN ANCIANOS: hay poca secreción 
 
FASES DEL SUENO: 
Durante la primera mitad de la noche predominan las 
fases lentas del sueño, mientras que el sueño rápido o 
REM es más frecuente a medida que la noche avanza. 
SUENO DE INDAS LENTAS (NO REM): 
constituye aproximadamente el 80% del sueño total. 
Durante las cuatro fases que lo componen el riego 
sanguíneo cerebral desciende en comparación con la 
vigilia y el sueño REM. Su característica principal es la 
predominancia de ondas cerebrales lentas, indicando 
disminución de la actividad eléctrica del SNC. 
ADORMECIMIENTO (FASE 1): menos del 5% del sueño 
total, está constituida por los periodos 
transicionales entre la vigilia y el sueño. Es cuando 
perdemos progresivamente la conciencia del entorno. 
SUENO LIGERO (FASE 2): aproximadamente 50% del 
sueño nocturno total; aquí la actividad fisiológica y la 
muscular disminuyen significativamente y la 
desconexión con el entorno se intensifica. 
SUENO DELTA O PROFUNDO (FASES 3 Y 4): un 15-25% del 
sueño total. Es cuando ocurre el sueño más profundo. 
SUENO DE ONDAS RAPIDAS (REM) 
Es la fase 5 del sueño, y corresponde al 20%; ocurre 
fuerte disminución del tono muscular y el aumento de 
la actividad fisiológica, de forma opuesta al sueño 
profundo. Durante esta fase es difícil que nos 
despertemos.Medicine Guide 
 
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TRASPORTE Y UNION CON EL RECEPTOR: 
Entonces, luego de la unión de la GHRH con su receptor 
en las células somatotropas, estas liberaran a la 
hormona del crecimiento hacia la circulación. 
EN PLASMA: 
La hormona de crecimiento humana (hGH) circula 
parcialmente unida a su proteína de transporte de alta 
afinidad (GHBP) la cual resulta del clivaje proteolítico 
del dominio extracelular del receptor de GH. 
Existen dos tipos de GHBP: 
1. GHBP1: posee alta afinidad, con baja capacidad de 
transporte (se une preferentemente a la variante 
22KaD) 
2. GHMP2: posee alta afinidad, pero elevada 
capacidad de transporte (se une a variante 
20KDa) 
Aunque aún se desconoce la función específica de esta 
proteína de transporte, distintos trabajos en la 
literatura demuestran efectos que potencian y efectos 
inhibitorios sobre la acción de GH. La GH circulante 
libre se elimina por los riñones. 
A diferencia del resto de hormonas -a excepción de la 
prolactina-, una vez secretada, la hormona del 
crecimiento actúa sobre todo el organismo o soma y no 
sobre una glándula periférica concreta. 
RECEPTOR GHR: 
El receptor de la GH (GHR) pertenece a la misma familia 
de los receptores de 
prolactina y a muchos 
receptores de la 
superfamilia de la 
citocina/hematopoyetina, 
teniendo en común la 
característica de un 
dominio extracelular, 
involucrado en la unión al 
ligando, una porción 
transmembranal y un 
dominio intracelular de 
longitud variable. 
► Es una glucoproteína de cadena simple que 
contiene 620 aminoácidos 
- Dominio extracelular compuesto de 246 
aminoácidos 
- Dominio transmembranal de 24 
aminoácidos 
- Dominio citoplasmático constituido por 350 
aminoácidos 
► Gen del receptor en el brazo corto del cromosoma 
5, con 10 exones 
► Se origina en el hígado a las 14-16 semanas fetales; 
luego de eso sintetizaran en el cartílago de 
crecimiento (15-20 semanas) 
► Durante el nacimiento habrá pocos receptores para 
GH, pero aumentaran durante el primer ano de vida 
 
INTERACCIÓN GH – RECEPTOR: 
Una molécula del receptor se une al sitio I y II de la 
hormona GH. La estequiometría de unión de la hormona 
del crecimiento a su receptor es 1:2, lo que quiere decir 
que para que se lleve a cabo la formación de un 
complejo activado es necesaria la unión de una 
molécula de hormona con dos moléculas de receptor. 
De este modo se consigue un efecto máximo de esta 
hormona pero a concentraciones menores de las 
requeridas para ocupar todos y cada uno de los 
receptores en el caso de que la estequiometría fuera 
equivalente (1:1) 
Luego de esta unión, la transducción de la señal 
comienza por JAK2 (se relaciona con la porción de GHR 
intracelular), originando un cambio conformacional. En 
este momento se activa una cascada de señalización, 
siendo fosforiladas proteínas intracelulares como las 
MAP quinasas, los STAT y los sustratos 1 y 2 del 
receptor de insulina. Además, se activan otras vías de 
segundos mensajeros dependientes de proteín-
quinasa C y Ca2+. 
 
» Habrá anclaje a STAT (clave en señalización de 
GH) en el núcleo para transcripción diana 
» GH-GHR: activa otro 2do mensajero (P1-3K, Ras 
– ERK) 
El receptor de GH está ampliamente distribuido en todo 
el organismo, aunque su expresión es particularmente 
importante en el hígado, donde la 
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GH estimula genes relacionados al 
crecimiento lineal como el factor de 
crecimiento insulino-símil tipo-I (IGF-I), la 
proteína de transporte de IGF-I tipo 3 
(IGFBP-3) y de la subunidad ácido lábil 
(ALS). 
Existen algunas patologías en que este 
receptor se encuentra alterado, generando 
cambios estructurales en el organismo. El 
síndrome de Laron, por ejemplo, es una 
enfermedad autosómica recesiva 
caracterizada por una marcada baja 
estatura. que ocurre por defectos 
moleculares en el RGH y que resulta en la resistencia a 
la acción de la GH. Pacientes con esta patología se 
caracterizan por presentar niveles elevados de GH en 
plasma. 
 
ACCIONES DE LA HORMONA DE CRECIMIENTO: 
La hormona de crecimiento posee también una función 
reguladora sobre otros procesos metabólicos además 
del crecimiento, ya que interviene en la regulación del 
metabolismo graso, hidro carbonado, proteico y en el 
de ácidos nucleicos. De todas las hormonas-
adenohipofisarias, la hormona de crecimiento es que 
parece no requerir la mediación de un órgano diana 
específico para ejercer sus efectos. Los tejidos en los 
que principalmente ejerce su acción hormonal son a 
nivel de musculo, hígado, hueso y tejido adiposo. 
 
Un déficit de esta hormona conduce a una acumulación 
de grasa abdominal, disminución de la masa muscular, 
dislipidemias, incremento del riesgo cardiovascular, 
aumento del índice de fallecimientos y disminuye de 
forma significativa la calidad de vida de los pacientes 
con dicho déficit hormonal 
La GH no actúa directamente sobre los órganos 
efectores, sino por intermediación del IGF-1 (Insulin 
Growth Factor-1) que posee síntesis fundamentalmente 
en el higado y el hueso. Este último ejerce una 
retroalimentación negativa, a nivel hipofisario, que 
frena la secreción de GH. El papel esencial de 
este factor de crecimiento (IGF-1) se infiere de las 
mutaciones del gen que codifica dicho factor. 
EFECTO SOBRE HUESOS: 
El efecto más importante de la hormona de crecimiento 
es sobre todo el incremento en la longitud de los 
huesos largos de las piernas lo que hace que los niños 
ganen estatura. El crecimiento de los huesos ocurre de 
manera más rápida durante la infancia y la 
adolescencia, especialmente en la pubertad que es 
cuando los niños experimentan el llamado “estirón”. 
Después de la pubertad, el crecimiento se detiene. Por 
lo tanto, cualquier tratamiento que estimule el 
crecimiento debe comenzar antes de que la pubertad 
termine. 
 
Los huesos largos están formados por dos epífisis, que 
son los extremos; y la diáfisis, la parte central. Durante 
la infancia, entre las epífisis y las diáfisis hay cartílago 
de crecimiento o metáfisis. Este cartílago está formado 
por células llamadas condrocitos. Los condrocitos 
sufren un proceso de osificación, se calcifican y se 
diferencian en células óseas llamadas osteocitos. 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4916494/
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► Además de la GH, otras hormonas como la 
insulina o las hormonas tiroideas actúan sobre 
el crecimiento y desarrollo oseo. 
► La GH estimula la maduración de los 
osteoblastos a osteocitos, y favorece el 
aumento del grosor de los huesos. A diferencia 
del crecimiento en longitud, este tipo de 
crecimiento se mantiene durante toda la vida. 
 
OTRAS FUNCIONES: 
La hormona del crecimiento también ayuda a regular el 
metabolismo y mantener una composición corporal 
balanceada, además de mantener los niveles de 
energía saludables. 
 
Favorece utilización de grasa como energía: 
El efecto principal de la GH sobre el metabolismo graso 
es una movilización de los depósitos grasos 
periféricos; Los adipocitos acumulan los lípidos 
(grasas) en forma de ácidos grasos. La GH favorece la 
liberación de los ácidos grasos del tejido adiposo para 
que se utilicen como fuente energética. Va asociado a 
un incremento del catabolismo de las grasas. 
 
Reduce utilización de hidratos de carbono: 
Normalmente, los hidratos de carbono son la principal 
fuente de energía. Además de favorecer la fuente 
energética lipídica, la GH inhibe la captación de glucosa 
por las células. Como consecuencia, el aumento de 
glucosa en sangre, al no ser captada