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FISIOLOGÍA HUMANA I POTENCIALES DE MEMBRANA Y POTENCIALES DE ACCIÓN FÍSICA BÁSICA DE LOS POTENCIALES DE MEMBRANA ❑POTENCIALES DE MEMBRANA PROVOCADOS POR DIFUSIÓN ▪ Potenciales de membrana provocados por difusión ➢ «Potencial de difusión» producido por una diferencia de concentración iónica a los dos lados de la membrana. ✓ Concentración de K+ es grande dentro de la membrana de la fibra, pero muy baja fuera de la misma. ✓ Membrana permeable solo a iones K+ ✓ Debido al gran gradiente de concentración desde el interior al exterior hay una intensa tendencia a que los iones difundan hacia afuera. ✓ Generando electropositividad fuera de la membrana y electronegatividad dentro. ✓ En un plazo de aproximadamente 1 ms la diferencia de potencial entre el interior y el exterior, denominada potencial de difusión, se hace lo suficientemente grande como para bloquear la difusión adicional neta de potasio hacia el exterior, a pesar del elevado gradiente de concentración iónica de potasio. ✓ Fibra nerviosa normal la diferencia de potencia necesaria es de aproximadamente 94 mV, con negatividad en el interior de la membrana de la fibra. FÍSICA BÁSICA DE LOS POTENCIALES DE MEMBRANA ❑POTENCIALES DE MEMBRANA PROVOCADOS POR DIFUSIÓN ▪ Potenciales de membrana provocados por difusión ➢ «Potencial de difusión» producido por una diferencia de concentración iónica a los dos lados de la membrana. ✓ Concentración elevada de iones Na+ fuera de la membrana y concentración baja de Na+ dentro ✓ Permeable a iones Na+ ✓ Difusión de Na+ hacia el interior crea un potencial de membrana de polaridad opuesta ✓ Potencial de membrana suficiente alto para bloquear la difusión neta de Na+ hacia el interior ✓ Potencial es de aproximadamente 61 mV positivos en el interior de la fibra Una diferencia de concentración de iones a través de una membrana puede crear un potencial de membrana FÍSICA BÁSICA DE LOS POTENCIALES DE MEMBRANA FÍSICA BÁSICA DE LOS POTENCIALES DE MEMBRANA ❑POTENCIALES DE MEMBRANA PROVOCADOS POR DIFUSIÓN ▪ Potenciales de membrana provocados por difusión ➢ Relación del potencial de difusión con la diferencia de concentración: potencial de Nernst. El nivel del potencial de difusión a través de una membrana que se opone exactamente a la difusión neta de un ion particular a través de la membrana Potencial de Nernst Cociente de las concentraciones de ese ion específico en los dos lados de la membrana Ecuaciónde Nernst Cociente Mayor tendencia del ion a difundir Potencial de Nernst necesario para impedirlo M a y o r FÍSICA BÁSICA DE LOS POTENCIALES DE MEMBRANA ❑POTENCIALES DE MEMBRANA PROVOCADOS POR DIFUSIÓN ▪ Potenciales de membrana provocados por difusión ➢ Cálculo del potencial de difusión cuando la membrana es permeable a varios iones diferentes ✓ Potencial de difusión que se genera depende de tres factores: 1. La polaridad de la carga eléctrica de cada uno de los iones 2. La permeabilidad de la membrana (P) 3. Las concentraciones (C) de los iones al interior (i) y en el exterior (o) de la membrana ✓ Ecuación de Goldman o Ecuación de Goldman-Hodking-Katz Da el potencial de membrana calculado en el interior de la membrana cuando participan dos iones positivos univalentes, sodio (Na+) y potasio (K+), y un ion negativo univalente, cloruro (Cl–). FÍSICA BÁSICA DE LOS POTENCIALES DE MEMBRANA ❑POTENCIALES DE MEMBRANA PROVOCADOS POR DIFUSIÓN ▪ Potenciales de membrana provocados por difusión ➢ Cálculo del potencial de difusión cuando la membrana es permeable a varios iones diferentes 1. Iones (Na+), (K+) (Cl-). Más importantes en la generación de potenciales de membrana de fibras nerviosas y musculares 2. El grado de importancia de cada uno de los iones en la determinación del proporcional a la permeabilidad de la membrana para ese ion particular 3. Un gradiente positivo de concentración iónica desde el interior de la membrana hacia el exterior produce electronegatividad en el interior de la membrana. (Se produce lo contrario cuando el gradiente es negativo) 4. La permeabilidad de los canales de sodio y de potasio experimenta cambios rápidos durante la transmisión de un impulso nervioso , mientras que el canal de cloro no presenta muchos cambios durante el impulso MEDICIÓN DEL POTENCIAL DE MEMBRANA ▪ El método para medir el potencial de membrana es simple en teoría, aunque con frecuencia es difícil en la práctica debido al pequeño tamaño de la mayor parte de las fibras. 1. Pipeta llena de solución de electrolitos. 2. Se inserta en la membrana celular hasta el interior de la fibra. 3. Se coloca otro electrodo(electrodo indiferente), en el liquido extracelular. 4. Se mide la diferencia de potencial entre el interior y exterior de la fibra utilizando un voltímetro MEDICIÓN DEL POTENCIAL DE MEMBRANA POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO DE LOS NERVIOS ❑TRANSPORTE ACTIVO DE LOS IONES SODIO Y POTASIO A TRAVÉS DE LA MEMBRANA: LA BOMBA SODIO-POTASIO. Transporta iones de Na hacia el exterior y iones de K hacia el interior. Es una Bomba electrogena por que bombea mas cargas positivas hacia el exterior. Se escapan iones de K incluso en una célula en reposo, también se pierden algunos iones de Na+ Genera potencial negativo en el interior de la membrana. Genera grandes gradientes de concentración POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO DE LOS NERVIOS ❑ORIGEN DEL POTENCIAL DE MEMBRANA EN REPOSO NORMAL. A. Producido totalmente solo por la difusión del K. B. Producido por la difusión de los iones de Na y K. C. Producido por la difusión de Na y K mas el bombeo de estos 2 iones por la bomba de Na-K POTENCIAL DE ACCIÓN NERVIOSO ▪ Comienza con un cambio súbito desde el potencial de membrana negativo en reposo normal hasta un potencial positivo y después termina con un cambio casi igual de rápido de nuevo hacia el potencial negativo. ▪ Es la transmisión de impulso a través de célula excitable cambiando las concentraciones intracelulares y extracelulares de ciertos iones. ▪ Utilidad: ✓Envió de mensajes entre células nerviosas. ✓Envió de mensaje a músculos o glándulas. POTENCIAL DE ACCIÓN NERVIOSO ❑Este potencial consta de 3 fases: ▪ Fase de reposo: La membrana esta polarizada debido al potencial de membrana negativo de -90 mV. ▪ Fase de despolarización: La membrana es permeable a los iones de sodio. El estado polarizado se neutraliza inmediatamente, y el potencial aumenta rápidamente en dirección positiva. ▪ Fase de repolarización: Los canales Na+ comienzan a cerrarse y los canales de K+ se abren más de lo normal. De esta manera, la rápida difusión de K+ hacia el exterior restablece el potencial de membrana en reposo negativo. POTENCIAL DE ACCIÓN NERVIOSO ❑CANALES DE SODIO ACTIVADOS POR EL VOLTAJE ▪ El canal de Na+ activado por voltaje es necesario despolarización como para la repolarización. ▪ Tiene dos compuertas: 1. Una cerca del exterior del canal, compuerta de activación. 2. Cerca del interior del canal, compuerta de inactivación. ▪ En estado en reposo normal de la membrana (-90 mV), la compuerta de activación permanece cerrada impidiendo el la entrada de Na+ hacia el interior de la fibra. POTENCIAL DE ACCIÓN NERVIOSO ❑CANALES DE SODIO ACTIVADOS POR EL VOLTAJE ▪ Canal de sodio activado por voltaje: activación e inactivación del canal ▪ Activación del canal de sodio ✓ El mismo aumento de voltaje que abre la compuerta de activación también cierra la compuerta de inactivación ✓ El proceso es más lento que el cambio conformacional que abre la compuerta de activación. ✓ El canal de inactivación no se abre hasta que el potencial de membrana se normaliza o casi a valores de reposo. ▪ Inactivación del canal de sodio ✓ Se produce cuando el potencial de membrana se hace menos negativo que durante el estado en reposo (desde - 90mV hacia cero). ✓ Durante este estado el Na+ puede atravesar el canal, aumentando la permeabilidad de la membrana al Na+ hasta500 a 5000 veces. POTENCIAL DE ACCIÓN NERVIOSO ❑CANAL DE POTASIO ACTIVADO POR EL VOLTAJE ▪ Se activan cuando el potencial de membrana aumenta de -90mV hacia cero, aumentando la difusión de K+ hacia el exterior. ▪ Los canales de K+ se abren al mismo tiempo que los canales de Na+ se cierran. ▪ Esta combinación acelera el proceso de repolarización. POTENCIAL DE ACCIÓN NERVIOSO ❑IMPORTANCIA DE CANALES DE SODIO Y POTASIO Canal de K+ Canal de Sodio 18 FUNCIONES DE OTROS IONES DURANTE EL POTENCIAL DE ACCIÓN ▪ Iones con carga negativa (aniones) no difusibles en el interior del axón nervioso. ✓ Los iones con carga negativa (aniones) no difusibles en el interior del axón nervioso son los responsables de la carga negativa en el interior de la fibra . ✓ Incluyen los aniones de las moléculas proteicas y de muchos compuestos de fosfato orgánico, compuesto de sulfato y similares. ▪ Iones calcio ✓ El calcio coopera con el sodio (o actúa en su lugar) en algunas células para producir la mayor parte del potencial de acción. ✓ Al igual que la bomba de sodio, la bomba de potasio bombea iones calcio desde el interior hasta el exterior de la membrana celular, creando un gradiente de ion calcio aproximadamente 10.000 veces. ✓ Hay canales de calcio activados por voltaje; cuando se abren, fluyen hacia el interior de las fibras tanto iones calcio como iones sodio (estos canales también se denominan Ca-Na.) ✓ Los canales de calcio se activan lentamente y precisan hasta 10 o 20 veces mas tiempo para su activación que los canales de sodio (canales lentos) FUNCIONES DE OTROS IONES DURANTE EL POTENCIAL DE ACCIÓN ▪ Aumento de la permeabilidad de los canales de sodio cuando hay déficit de iones calcio ✓Cuando hay déficit de los iones calcio, los canales de sodio se activan (abren) por un aumento muy pequeño del potencial de membrana desde su nivel normal, muy negativo. ✓Por lo tanto, la fibra nerviosa se hace muy excitable, y a veces descarga de manera repetitiva sin provocación en lugar de permanecer en su estado de reposo. ✓Es necesario que la concentración de ion calcio disminuya solo un 50% por debajo de su concentración normal para que se produzca la descarga espontanea en algunos nervios periféricos, produciendo con frecuencia tetania muscular. ❑FIBRAS NERVIOSAS MIELINIZADAS Y NO MIELINIZADAS ▪ Conducción «saltatoria» en las fibras mielinizadas de un nódulo a otro. ▪ Velocidad de conducción en las fibras nerviosas. ✓ La velocidad de conducción del potencial de acción en las fibras nerviosas varía desde tan sólo 0,25 m/s en las fibras no mielinizadas pequeñas hasta 100 m/s (la longitud de un campo de fútbol en un segundo) en las fibras mielinizadas grandes. CARACTERISTICAS ESPECIALES DE LA TRANSMISIÓN DE SEÑALES EN LOS TRONCOS NERVIOSOS EXCITACIÓN: EL PROCESO DE GENERACIÓN DEL POTENCIAL DE ACCIÓN ❑INHIBICIÓN DE LA EXCITABILIDAD: «ESTABILIZADORES» Y ANESTÉSICOS LOCALES ▪ Los factores denominados factores estabilizadores de la membrana, pueden reducir la excitabilidad. Ejemplo: una concentración elevada de calcio en el líquido extracelular reduce la permeabilidad de la membrana a los iones sodio y reduce simultáneamente la excitabilidad. Por tanto, se dice que el ion calcio es un «estabilizador». ▪ Anestésicos locales ▪ La mayor parte de estos compuestos actúan directamente sobre las compuertas de activación de los canales de sodio, haciendo que sea mucho mas difícil abrir estas compuertas. Ejemplo: la procaína y tetracaína
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