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Capítulo 15: Metabolismo de los lípidos. 
Lipoproteínas del plasma 
La totalidad de lípidos del plasma se encuentra asociada en complejos lipoproteicos. Las partículas de 
lipoproteínas están formadas por una capa superficial de moléculas anfipáticas (proteínas, fosfolípidos y 
colesterol no esterificado) dispuestas con sus grupos hidrofílicos hacia el exterior. En su interior el complejo 
contiene el material hidrofóbico (trialcilgliceroles y esteres de colesterol). 
En el plasma existen varios tipos de lipoproteinas, en orden de densidad creciente son: 
 Quilomicrones. 
 Lipoproteínas de muy baja intensidad (VLDL). 
 Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL). 
 Lipoproteínas de baja densidad (LDL). 
 Lipoproteínas de alta densidad (HDL). 
También se encuentra la lipoproteína (a), que es similar a las LDL, pero que además tiene apo(a). La 
concentración de lipoproteína (a) en plasma varia en diferentes individuos pero a un valor mayor de 40 
mg/dL sugiere enfermedad. 
Apoliproteínas 
Apo A: son las principales proteínas en HDL, que también poseen apo C y E. 
Apo B-48: se encuentra en quilomicrones. 
Apo B-100: en VLDL, IDL y LDL. 
En el plasma se produce cesión de apo C y E de HDL a quilomicrones y VLDL. 
Apo A, B-48 y B-100 no se intercambian. 
Cumplen funciones estructurales importantes en la biosíntesis y remodelación de partículas lipoproteicas. Se 
sintetizan en hígado excepto la B-48. 
B-100 y B-48 son necesarias para la secreción de lipoproteinas ricas en TAG (VLDL y quilomicrones 
respectivamente). 
Algunas actúan como cofactores o activadores de enzimas relacionadas con el metabolismo de lipoproteínas. 
Es importante destacar la Apo C-II que activa lipoproteína lipasa (Lpl), responsable de la hidrolisis 
intravascular de TAG contenidos en quilomicrones y VLDL. Apo A-I estimula la LCAT, que esterifica colesterol 
en HDL. 
Las lipoproteínas también juegan un papel importante como ligandos de receptores celulares. Apo B-100 es 
responsable de la unión de LDL a sus receptores presentes en todas las células; Apo-E de HDL tiene receptores 
presentes en células hepáticas. 
 
 
 
 
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Digestión de lípidos 
Los lípidos de la dieta incluyen TAG, fosfolípidos, colesterol, esteres de colesterol y vitaminas liposolubles (A, 
D, E, y K). Los más abundantes en alimentos comunes son TAG con ácidos grasos de cadena larga. 
La digestión de estos compuestos insolubles en agua es favorecida por las sales biliares, que promueven su 
incorporación en micelas. 
Triacilgliceroles. La lipasa salival no tiene importancia en el ser humano. El proceso de degradación de TAG 
comienza en el estómago por la lipasa gástrica, que ataca uniones éster de ácidos grasos en los carbonos 
primarios del glicerol. Sus productos son ácidos grasos libres, 1,2-diacilgliceroles y 2-monoacilgliceroles. Su 
actividad es responsable de la digestión del 10 al 30% del total de las grasas neutras de la dieta. 
Cuando el contenido gástrico pasa al duodeno, se encuentra con sales biliares, que favorecen la emulsión de 
lípidos. Estas sales biliares permiten la dispersión de las grasas en finas partículas. 
La capa superficial que forman las sales biliares en las micelas dificulta la acción de la lipasa pancreática. Esto 
es resuelto por la colipasa, que al fijarse a la superficie de la micela, desplaza a las sales y permite la 
interacción de la lipasa pancreática con los TAG. Los productos finales de la digestión de grasas son ácidos 
grasos libres y 2-monoacilgliceroles. 
Fosfolípidos. Las micelas formadas por sales biliares y fosfolípidos constituyen un buen sustrato para 
fosfolipasa A. Cataliza la hidrolisis de la función éster en posición 2, para dar lisofosfolípido y ácido graso libre. 
Otras enzimas degradan a los lisofosfolípidos. 
Ésteres de colesterol. Son escindidos en colesterol y ácido graso por colesterol esterasa. Esta enzima también 
hidroliza las tres funciones éster de TAG y esteres de vitaminas A, D y E. Su actividad requiere la presencia de 
sales biliares. 
Absorción de lípidos 
La hidrolisis total no es un requisito indispensable para la absorción de grasas neutras. La mayor parte de la 
grasa ingerida es degradada a 2-monoacilglicerol, compuesto que ingresa en el enterocito. 
Los productos finales de la digestión (monoacilglicéridos, ácidos grasos de cadena larga, lisofosfolípidos y 
colesterol y vitaminas liposolubles), son incluidos en micelas, lo que les permite difundir a través de la capa 
que cubre el borde en cepillo. 
Existen proteínas que fijan ácidos grasos de cadena larga y los transfieren al retículo endoplásmico liso del 
enterocito, donde son procesados. 
Una pequeña cantidad de glicerol libre y los ácidos grasos de 10C o menos liberados a la luz intestinal no se 
incorporan a micelas, sino que difunden pasivamente a través de las membranas y pasan a capilares del 
sistema porta. 
El colesterol se absorbe directamente desde intestino y es incorporado a quilomicrones. 
Los fosfolípidos son degradados y sus productos incorporados a la célula. 
 
 
 
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Metabolismo de lipoproteínas 
Quilomicrones 
Dentro de las células de la mucosa intestinal, los triacilglicéridos y una pequeña cantidad de colesterol son 
empaquetados en una capa de fosfolípidos, colesterol libre y apo B-48 para formar quilomicrones. 
Los quilomicrones viajan en vesículas desde el complejo de Golgi a la membrana basolateral de los enterocitos, 
de donde son secretados por exocitosis al espacio intersticial; llegan a los capilares linfáticos, luego al 
conducto torácico y se vierten en la vena subclavia para alcanzar la circulación general. 
Aparecen en sangre una hora después de la ingestión de grasas y continúan ingresando durante un tiempo. 
Desaparecen completamente de la sangre a las 8 hs. 
Al ingresar a la circulación, las particular reciben apo C y E transferidas desde HDL. En el endotelio de 
capilares sanguíneos, los quilomicrones interaccionan con lipoproteína lipasa activada por Apo C-II, que 
cataliza la hidrólisis de TAG contenidos en el interior de la partícula (lipólisis). Los ácidos grasos liberados 
pasan rápidamente a las células subyacentes. Los principales sitios donde actúa Lpl son: capilares de tejido 
adiposo, miocardio, músculo esquelético y glandula mamaria lactante. 
Los ácidos grasos captados se utilizan para sintetizar TAG y almacenarlos (tejido adiposo), oxidarlos y obtener 
energía (músculo esquelético y cardíaco) o para sintetizar TAG y secretarlos (glándula mamaria). El otro 
producto de la hidrólisis, el glicerol, es tomado del plasma y metabolizado principalmente por hepatocitos. 
El proceso de lipólisis reduce el tamaño de los quilomicrones, aumenta su proporción de colesterol y la 
cubierta anfipática externa resulta grande. El exceso de fosfolípidos de superficie es transferido a HDL, junto 
con la Apo C-II. Como consecuencia de estos cambios, las partículas se convierten en remanentes de 
quilomicrones. 
Después del proceso de lipólisis los remanentes se disocian del endotelio capilar y vuelven a circular para ser 
captados por el hígado. Estas partículas tienen Apo B-48 y Apo E. Como los hepatocitos tienen receptores de 
Apo E, fijan los remanentes y los internan por endocitosis. 
Dentro de la célula hepática los remanentes de quilomicrones son degradados. Los productos formados son 
colesterol, ácidos grasos y aminoácidos, y se liberan en el citosol. El colesterol es utilizado en la síntesis de 
ácidos biliares, o excretado como tal en la bilis; también puede ser exportado a la sangre en partículas de 
VLDL. Los ácidos grasos son oxidados para obtener energía o utilizados en la síntesis de TAG. 
VLDL 
Los TAG sintetizados en hepatocitos son incorporados a partículas de VLDL, junto con ésteres de colesterol. 
Poseen Apo B-100. Las partículas son secretadaspor exocitosis al espacio de Disse y alcanzan la luz de 
capilares sinusoides y llegan al torrente sanguíneo, donde sufren cambios. Primero las VLDL reciben apo C y E 
procedentes de HDL. Luego son sometidas a la acción de Lpl activada por Apo C-II. La partícula de VLDL pierde 
así gran parte de sus TAG y se enriquece en colesterol, su tamaño disminuye y sobran fosfolípidos en la 
superficie, que son transferidos a HDL, junto con Apo-C. 
La vida media de VLDL es de unas 4hs. Las modificaciones sufridas por las partículas de VLDL las convierten 
en IDL. 
 
 
 
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IDL 
Son partículas con alto contenido de colesterol esterificado y pequeña cantidad de TAG. Posee Apo B-100 y E. 
Receptores de Apo-E en hepatocitos captan más de la mitad de las partículas IDL en circulación y las internan 
por endocitosis. Los TAG son hidrolizados por una lipasa hepática localizada en la pared de los capilares 
sinusoides del hígado. La Apo-E regresa a HDL. 
Estos cambios convierten a las IDL en LDL. La permanencia de IDL en sangre varía entre 2 y 5hs. 
LDL 
Contienen en su interior solo colesterol esterificado y en su superficie solo Apo B-100. Representan el 
producto final de las modificaciones de los VLDL desde su llegada a la sangre. Su vida media es de unos 2,5 
días. 
En la superficie de todas las células existen receptores específicos llamados receptores para Apo B-100 o 
receptores LDL. Las LDL son captadas por estos receptores, introducidas por endocitosis y sus componentes 
son hidrolizados por enzimas lisosomales. Los productos resultantes (aminoácidos, colesterol y ácidos grasos) 
pasan al citosol. 
El colesterol es incorporado a membranas y en algunas células como las de la corteza suprarrenal, el ovario y 
el testículo, donde es utilizado para síntesis de hormonas esteroides. El exceso es nuevamente esterificado, 
reacción catalizada por acil-CoA-colesterol-aciltransferasa (ACAT) y almacenado en la célula. Los receptores 
LDL son reciclados a la membrana plasmática. 
HDL 
Son sintetizadas en hígado y en menor proporción en el intestino. Tiene forma discoidal. Poseen Apo A, C y E, 
y fosfolípidos. Desarrollan diversas actividades: 
 Transferencia de apolipoproteínas: Contiene Apo A, C y E. La Apo A son las principales y permanecen 
siempre unidas a los HDL. Apo C y E, son transferidas a quilomicrones y VLDL. Apo C-II es activador de Lpl, 
y cuando cumple su acción retorna a HDL. La Apo E cedida a VLDL, regresa a HDL desde IDL cuando 
pierden casi todos sus TAG. 
 Transporte invertido de colesterol: A través de la pared de capilares de tejidos extrahepáticos, las HDL 
interactúan con la membrana plasmática de células subyacentes, en un proceso en el cual interviene Apo A-
I. El colesterol intracelular es movilizado hacia la superficie de la célula y transferido a la partícula HDL, lo 
que aumenta su tamaño. Este colesterol libre es esterificado por lecitina-colesterol-aciltransferasa (LCAT), 
activada por Apo A-I. Esta adquisición de esteres de colesterol, cambia su forma de discoide a esférica y son 
incorporados por las HDL. Pueden ser transferidos a lipoproteínas ricas en TAG: VLDL y quilomicrones, 
cuyos remanentes son nuevamente captados por receptores hepáticos. 
 Remoción de HDL: Una pequeña proporción de HDL es captada y retirada de circulación por hepatocitos. El 
colesterol de estas HDL ingresa al hígado y es finalmente excretado como tal o transformado en ácidos 
biliares. 
 
 
 
 
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Lípidos de tejidos 
Los lípidos corporales se distinguen de acuerdo con su distribución tisular y funciones, en: 
 Lípidos de depósito: Se encuentran principalmente en tejido adiposo subcutáneo y en el que rodea algunos 
órganos. Posee alrededor de 90% de TAG y pequeña cantidad de colesterol y de lípidos complejos. 
Se moviliza y degrada cuando las necesidades energéticas lo requieren. Su principal función es de servir de 
reserva energético. Solo los TAG pueden ser almacenados en grandes cantidades, pero una lipasa puede 
catalizar su hidrolisis para dar glicerol y ácidos grasos, que van a ser utilizados como fuente energética. 
Cuando el aporte de alimentos excede las necesidades calóricas, el sobrante se deposita en forma de grasa. 
Otras funciones de estos lípidos son actuar como aislante térmico y servir de cubierta protectora o sostén 
de órganos como por ejemplo el riñón. 
 Lípidos constitutivos: Representados en su casi totalidad por lípidos complejos y colesterol. Forman parte 
de membranas y otras estructuras celulares. 
Catabolismo de TAG: lipólisis 
Los TAG deben ser hidrolizados totalmente en ácidos grasos y glicerol antes de su utilización por los tejidos. 
Gran parte de esa hidrolisis afecta a las grasas de depósito en tejido adiposo. Hay permanente lipolisis de TAG 
de reserva catalizada por lipasas cuya actividad está regulada por las necesidades del organismo. Los 
productos formados (AGL y glicerol) son liberados al plasma, donde los AGL circulan unidos a albúmina. 
 Metabolismo de glicerol 
La utilización del glicerol exige activación por fosforilación, por lo que solo metabolizan glicerol los tejidos que 
poseen gliceroquinasa (hígado, riñón, intestino y glandula mamaria lactante). Cataliza la conversión del 
glicerol en L-glicerol-3-fosfato de forma irreversible por fosforilación proveniente de ATP. 
El glicerol-3-fosfato es transformado en dihidroxiacetonafosfato (DHAP) por acción de glicerofosfato 
deshidrogenasa, enzima ligada a NAD. DHAP es convertida en G3P, reacción catalizada por fosfotriosa 
isomerasa. 
Las dos reacciones son reversibles, las mismas etapas permiten obtener glicerol-3-fosfato a partir de triosas 
fosfato. Esto permite al glicerol, formar triosas fosfato y seguir la glucolisis o seguir el ciclo de Krebs. También 
puede hacer gluconeogénesis para formar glucosa. 
 Catabolismo de ácidos grasos 
Muchos tejidos tienen la capacidad para oxidar ácidos grasos de cadena larga. Especialmente hígado, 
corazón, músculo, riñón y tejido adiposo. Se deben sintetizar o degradar en el organismo por adición o 
sustracción de restos de dos carbonos. El principal proceso catabólico comprende la β-oxidación, cuyas 
enzimas están en la matriz mitocondrial. Esta cercanía con la cadena respiratoria facilita la transferencia de 
equivalentes de reducción y la producción de ATP por fosforilación oxidativa. 
Antes de producirse la β-oxidación, se deben cumplir dos etapas previas: 
1. Activación de ácidos grasos 
La primera etapa es la formación de un compuesto con capacidad para participar en las siguientes reacciones. 
Es catalizada por tioquinasa o acilCoA sintetasa. Se hidroliza ATP en la segunda unión fosfato con producción 
de AMP y PPi. El ácido graso se une a coenzima A mediante enlace tioéster. Se forma así acil-Coa o ácido 
graso activo. El pirofosfato se hidroliza rápidamente por la pirofosfatasa, por lo que la reacción es 
irreversible. 
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La activación de ácidos grasos se produce en el citosol y la β-oxidación ocurre en las mitocondrias, pero como 
la membrana interna es impermeable a acil-CoA, se requiere un mecanismo de transferencia a la matriz. 
2. Transferencia de acil-CoA de citosol a matriz mitocondrial 
Cuando el ácido graso tiene más de 12 C, debe ingresar a mitocondria por un transportador. Si es menor de 12, 
ingresa sin necesidad de ser transferidos a carnitina. 
La carnitina es un compuesto sintetizado en hígado y riñón a partir de lisina. El sistema tiene dos enzimas 
carnitina-aciltransferasa I, ubicada en la membrana externa de mitocondrias, y carnitina-aciltransferasa II, en 
la membrana interna. Tambien tiene un contratransportador acilcarnitina/carnitina. CAT I es inhibida por 
malonil-CoA, impidiendo el transporte de acilos a la mitocondria. 
CAT I cataliza la reacción en la cual el acilo se une por enlace éster a la carnitinapara formar acil-carnitina. En 
la membrana interna se encuentra el contratransportador que introduce acilcarnitina en la matriz y expulsa 
carnitina devuelta al citosol. En la matriz se transfiere el acilo a CoA-SH para regenerar el acil-CoA, reacción 
catalizada por CAT II. 
Β-oxidación de ácidos grasos saturados 
El acil-CoA inicia en la matriz el proceso de oxidación. Requiere cuatro reacciones, que liberan un resto de dos 
carbonos de la cadena del acilo en cada ciclo. Los ciclos de degradación se repiten tantas veces como sea 
necesario para reducir toda la cadena a acetil-CoA. 
1. Primera oxidación 
El acil-CoA sufre perdida de dos hidrógenos de los carbonos α y β (2 y 3). Catalizado por acil-CoA-
deshidrogenasa, con FAD como aceptor de hidrógenos. Se forma acil-CoA α-β (2-3) insaturado de 
configuración trans. 
Existen tres isozimas de la acil-CoA-deshidrogenasa. Una actúa sobre ácidos grasos de cadena larga (más de 12 
C), otra sobre ácidos grasos de 6 a 12 C y otra para ácidos de 4 a 6 C. La oxidación completa de un ácido graso 
de cadena larga requiere la participación de las tres isozimas. 
2. Hidratación 
Se agrega agua para saturar el doble enlace y formar β-hidroxiacil-CoA (o 3-hidroxiacil-CoA). Catalizada por 
enoil hidratasa, también llamada crotonasa. 
3. Segunda oxidación 
El β-hidroxiacil-CoA es oxidado en el carbono β para formar β-cetoacil-CoA. La β-hidroxiacil-CoA 
deshidrogenasa. NAD actúa como aceptor de hidrógenos. 
4. Ruptura de la cadena y liberación de acetil-CoA 
Β-cetoacil-CoA es escindido a nivel de la unión entre los dos carbonos α y β por acción de la tiolasa 
(cetotiolasa). Los productos formados son acetil-CoA y un acil-CoA de dos carbonos menos que el inicial. 
 
El ciclo de oxidación se repite con el acil-CoA resultante hasta degradarlo completamente a acetatos activos. El 
último ciclo se inicia con un acil-CoA de cuatro carbonos. 
Los acetil-CoA generados entran al ciclo de Krebs para su oxidación final a CO2 y H2O. 
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Los AG con número impar de carbonos también entran en β-oxidación, y en el último ciclo queda un resto de 3 
carbonos llamado propionil-CoA. Este es el único producto del catabolismo de ácidos grasos que puede entrar 
a un ciclo gluconeogénico. 
Balance energético. Durante un ciclo de β-oxidación hay dos etapas (1 y 3) durante las cuales se transfieren 
hidrógenos. En la 1, el aceptor es FAD y en la 3, NAD. 
El transporte de un par de electrones en la cadena respiratoria produce, por fosforilación oxidativa, 2 uniones 
de alta energía en el primer paso y 3 en el segundo. Por lo que se generan en total 5 uniones de alta energía. 
Además, si tenemos en cuenta el balance energético del ingreso de una molécula de acetil-CoA al ciclo de 
Krebs, se obtienen 12 mol de ATP en cada uno. 
Cada ciclo origina 5 ATP por cadena respiratoria y 12 por ingreso de acetil-CoA a CdK. Se deben restar 2 moles 
utilizados en la activación inicial. 
Por ej: acido palmítico de 16 C: 7 ciclos (7x5=35ATP) y 8 acetil-CoA (8x12=96ATP) – 2ATP por activación = 
TOTAL 129 ATP. 
Biosíntesis de TAG 
Las enzimas necesarias se encuentran en REL. La síntesis de TAG exige activación del glicerol a glicerol-3-
fosfato y de ácidos grasos a acil-CoA (tioquinasa, utiliza ATP y CoA). La activación de glicerol es catalizada por 
gliceroquinasa en hígado, intestino, riñón y glandula mamaria. Pero músculo y tejido adiposo no poseen esta 
enzima, pero el glicerol-3-fosfato deriva del DHAP (ver catabolismo de glicerol). 
El glicerol-3-fosfato es esterificado en los hidroxilos de C1 y 2 por dos acilos transferidos desde acil-CoA, para 
formar 1,2-diacilglicerolfosfato, también llamado ácido fosfatídico. Esta reacción es catalizada por 
glicerofosfato aciltransferasa. 
1,2-diacilglicerolfosfato (ácido fosfatídico), es hidrolizado por una fosfatasa y se convierte en 1,2-diacilglicerol. 
Una nueva molécula de acil-CoA transfiere otro acilo al DAG en enlace éster y se forma TAG, catalizado por 
diacilglicerol aciltransferasa. 
Cetogénesis 
La cetogénesis o formación de cuerpos cetogénicos es una vía catabólica alternativa para acetatos activos. Se 
denominan cuerpos cetónicos al acetoacetato, 3-hidroxibutirato y acetona. Se realiza en mitocondrias de 
hígado a partir de acetil-CoA. 
1. Formación de acetoacetil-CoA 
Dos moléculas de acetil-CoA se unen para formar acetoacetil-CoA. Reacción catalizada por tiolasa. Este 
acetoacetil-CoA es intermediario de la biosíntesis de colesterol y del anteúltimo paso de la β-oxidación. 
2. Formación de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA 
El acetoacetil-CoA reacciona con acetil-CoA para dar 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMGCoA), que es también 
intermediario en la biosíntesis de colesterol. Catalizada por 3-OH-3-metilglutaril-CoA sintasa. 
3. Formación de acetoacetato 
El 3-OH-3-metilglutaril-CoA se escinde en acetoacetato y acetil-CoA, reacción catalizada por 3-OH-3-
metilglutaril-CoA liasa. 
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El acetoacetato puede ser reducido a D-3-hidroxibutirato, mediante una reacción catalizada por 3-
hidroxibutirato deshidrogenasa. 
El acetoacetato puede ser descarboxilado para formar acetona. 
Utilización de cuerpos cetónicos 
El hígado es el principal órgano productor de cuerpos cetónicos ya que dispone de todas las enzimas para su 
síntesis, pero es incapaz de usarlos con fines energéticos. Los cuerpos cetónicos pasan desde las mitocondrias 
de los hepatocitos hacia la circulación general, desde donde son capados por los tejidos periféricos. 
En condiciones normales, el cerebro no utiliza cuerpos cetónicos, solo en condiciones de ayuno prolongado el 
SN sintetiza la enzima tioforasa para utilizarlos con fines energéticos. El músculo esquelético, corazón, y otros 
tejidos los metabolizan y obtienen energía de ellos. 
En el organismo normal existe un equilibrio entre producción y consumo de cuerpos cetónicos. Por lo tanto su 
concentración es muy baja. Si se produce un exceso es eliminado por orina. La acetona es eliminada por el 
aliento. 
 
La presencia de cantidades más altas que lo normal de cuerpos cetónicos en la sangre o la orina constituye la 
cetonemia (hipercetonemia) o cetonuria, respectivamente. El estado general se llama cetosis. La forma básica 
de la cetosis sucede en la inanición, y comprende agotamiento de los carbohidratos disponibles junto con 
movilización de AGL. 
Las formas no patológicas de cetosis se encuentran en situaciones de alimentación con alto contenido de 
grasa, y luego de ejercicio intenso durante el estado posterior a la absorción. Los ácidos acetoacético y 3-
hidroxibutírico son moderadamente fuertes y deben amortiguarse cuando están presentes en sangre u otros 
tejidos. Con todo, su excreción continua en gran cantidad agota de manera progresiva la reserva de álcalis, lo 
que produce cetoacidosis. 
 
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Biosíntesis de ácidos grasos saturados 
Los ácidos grasos se sintetizan a partir de acetil-CoA por adición de estos fragmentos de dos carbonos al 
extremo carboxilo de la cadena de acilo en crecimiento. Existe un sistema en el citosol responsable de la 
síntesis de ácidos grasos hasta 16C (palmitato). En membranas de REL hay otro sistema capaz de elongar 
estos AG ya formados. 
Cuando la dieta supera las necesidades calóricas, el exceso de acetil-CoA es derivado hacia la síntesis de acilos, 
y estos incorporados en TAG (lipogénesis), que contribuyen a aumentar los depósitos de grasas. 
Síntesis citoplasmática de novo o completa 
La síntesis completa de ácidos grasos saturados a partir de acetato activo es catalizada por proteínas 
localizada en hígado, riñón, cerebro, pulmón, glandula mamaria y tejido adiposo. El principal producto 
formado es el palmitato libre. Los acetil-CoA utilizados en la síntesis derivan de la descarboxilación oxidativa 
del piruvato. 
Como los ácidos grasos se sintetizan en elcitosol a partir de acetil-CoA, y este se genera en la matriz 
mitocondrial, es necesario transferirlo al citoplasma. La membrana interna de las mitocondrias no es 
permeable al acetil-CoA, por lo que se requiere un mecanismo de transferencia: la lanzadera de citrato. 
Esta lanzadera comprende el egreso de citrato en mitocondrias. Este citrato se genera en CdK por 
condensación de Acetil-CoA y oxaloacetato. Cuando el nivel de ATP mitocondrial es alto, se acumula citrato 
porque se inhiben enzimas del ciclo. El citrato pasa la membrana interna gracias a un transportador 
citrato/malato. Una vez en el citosol, el citrato se regenera a acetil-CoA y oxaloacetato, catalizado por citrato 
liasa, que necesita CoA y ATP. 
El acetato es utilizado para sintetizar AG. El oxaloacetato no puede regresar a la mitocondria porque la 
membrana interna no es permeable a él, pero si al malato y al piruvato, por lo que OAO se reduce a malato por 
la malato deshidrogenasa citosólica. El malato se descarboxila a piruvato por la enzima málica ligada a NADP. 
Etapas de la síntesis de ácidos grasos 
Formación de malonil-CoA 
La primera etapa consiste en un carboxilación, en la cual el acetil-CoA es convertido en malonil-CoA, catalizado 
por acetil-CoA carboxilasa, siendo bicarbonato la fuente de CO2. 
Esta enzima utiliza biotina como coenzima y requiere ATP. Los ácidos grasos de cadena larga inhiben su acción 
y el citrato la activa. Es una reacción irreversible y es el principal sitio de regulación de síntesis de los ácidos 
grasos. 
Ácido graso sintasa. Complejo multienzimático que sintetiza ácidos grasos de hasta 16C a partir de la 
formación de malonil-CoA. El complejo cataliza la adhesión de unidades de 2C al extremo carboxilo del acilo en 
crecimiento. Cada adición requiere malonil-CoA y libera CO2. Esta descarboxilación provee energía para 
formar la nueva unión C-C. 
Elongación de ácidos grasos 
El sistema ácido graso sintasa produce principalmente palmitato (16C). Ácidos grasos de cadena más larga se 
sintetizan a partir del palmítico por adhesión de 2C. El primer paso es la activación del acilo por la tioquinasa 
para formar Palmitoil-CoA. Intervienen dos sistemas: 
 Sistema microsomal: se encuentra en citosol de REL: utiliza malonil-CoA y NAPH como proveedor de H. 
 Sistema mitocondrial: utiliza acetil-CoA y NADH o NADPH. 
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Biosíntesis de ácidos grasos no saturados 
Monoinsaturados 
Los ácidos grasos monoinsaturados oleico y palmitoleico se sintetizan en REL. Se parte del acilo activado, al 
cual se le introduce una doble ligadura entre los C9 y 10, liberándose 2 moléculas de H2O. 
Poliinsaturados 
Los ácidos poliinsaturados se forman sobre un ácido monoinsaturado. Cuando se ha introducido la primera 
ligadura entre los C9 y 10, los siguientes enlaces van a estar separados por un grupo metileno. La nueva doble 
unión se introduce en la porción de cadena proximal al grupo carboxilo. La posición ω9 es la más cercana al 
extremo ω donde se puede insertar una doble ligadura. Por eso el ácido linoleico ω6 y linolénico ω3 no 
pueden ser sintetizados. 
La función de estos AGPI es que integran estructuras celulares, como membranas; son precursores de 
prostaglandinas, tromboxanos y leucotrienos; participan en la constitución de esteres de colesterol en plasma. 
 
Metabolismo de colesterol 
El colesterol es absorbido en intestino y esterificado dentro de las células de la mucosa, reacción catalizada 
por acil-CoA-colesterol-aciltransferasa (ACAT). Los esteres de colesterol sin incorporados, junto con TAG en los 
quilomicrones, donde son sometidos a la acción de la Lpl. Los remanentes, con colesterol esterificado, son 
captados por el hígado para su degradación final. 
El organismo no depende del aporte exógeno de colesterol, dado que casi todos los tejidos poseen la capacidad 
de sintetizarlo. El organismo sintetiza aproximadamente 1gr por día, de los cuales la mitad proviene del 
hígado y el resto de intestino, gónadas, glandula suprarrenal, piel, músculo y tejido adiposo. 
Biosíntesis de colesterol 
1. Conversión de acetatos en mevalonato 
Se realiza en tres fases. 
En la primera, dos acetil-CoA forman acetoacetil-CoA, catalizado por tiolasa. Se libera una molécula de CoA. 
El acetoacetil-CoA reacciona con otro acetil-CoA y se produce 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA), 
catalizado por HMG-CoA sintasa. 
HMG-CoA es una encrucijada metabólica; es intermediario de la biosíntesis de colesterol y en la de cuerpos 
cetónicos, pero las enzimas participantes no son las mismas. Las de la síntesis de colesterol están en 
citoplasma, la de cuerpos cetónicos en mitocondrias. 
En la vía de la síntesis de colesterol, uno de los carboxilos del HMG-CoA se reduce a alcohol, se libera CoA y se 
forma mevalonato, compuesto de 6C. Catalizada por hidroximetilglutaril-CoA reductasa, ligada a NADP 
reducido como donante de hidrógenos. Su actividad se inhibe en presencia de colesterol exógeno y ácidos 
biliares. Es el principal sitio de regulación en la biosíntesis de colesterol. Hay drogas que inhiben la biosíntesis 
actuando sobre esta enzima. 
 
 
Lípidos. Agustín Piga. Página 11 de 11 
 
2. Conversión de mevalonato en escualeno 
El mevalonato recibe un fosforilo de ATP y da 5-fosfomevalonato, que recibe otro fosfato y forma 
mevalonato-5-pirofosfato. Tras una tercera fosforilación, el compuesto se hace muy inestable y se 
descarboxila, pierde agua y origina isopentil pirofosfato. Esto utiliza 3 uniones de alta energía. 
Este compuesto es transformado por una isomerasa en dimetilalil pirofosfato, cambiando la doble ligadura. 
Estos dos últimos compuestos se condensan y se forma geranil pirofosfato de 10 carbonos, que reacciona con 
otro isopentenil pirofosfato y produce farnesil pirofosfato de 15C. En cada reacción se libera PPi, hidrolizado 
por pirofosfatasa. 
La unión de dos moléculas de farnesil pirofosfato produce escualeno. NADP actúa como donante de 
hidrógenos. La hidrolisis de pirofosfato produce la energía necesaria para la formación de los enlaces C-C. 
3. Conversión de escualeno en colesterol 
La estructura de escualeno tiene semejanza con la del ciclopentanoperhidrofenantreno. Un proceso de 
ciclación forma lanosterol, con 30C y dos dobles ligaduras. Este se va a convertir en colesterol. 
Las enzimas de esta tercer etapa estar en REL. 
 
 
Colesterol plasmático. El colesterol que llega a la sangre circula a LDL. 2/3 partes esta esterificado por la 
LCAT. Esta reacción se cumple principalmente en HDL que recibe el colesterol libre de tejidos extrahepáticos. 
Una vez esterificado se intercambia por TAG con VLDL y quilomicrones (transporte invertido de colesterol). 
Las LDL son las principales transportadoras de colesterol. 
La colesterolemia se mantiene dentro de los límites por constante remoción de colesterol en todos los tejidos, 
dado que poseen receptores de LDL que lo internan por endocitosis. Los esteres de colesterol son degradados 
por lisosomas y los productos se liberan al citosol. El nivel de colesterol intracelular: inhibe la HMG-CoA 
reductasa para inhibir la biosíntesis y utilizar el aporte exógeno; inhibe la síntesis de receptores de LDL; y si 
no se incorpora a membranas o se utilizada en síntesis, se almacena en célula como esteres catalizada por 
ACAT, que se activa por altos niveles de colesterol. 
Hígado. El colesterol presente en hígado proviene de: el aporte exógeno incorporado en hígado, vehiculizado 
por quilomicrones, cuyos remanentes son captados por el hígado; los tejidos extrahepáticos que lo ceden a las 
LDL, donde LCAT lo esterificado y lo transfiere a VLDL y quilomicrones; y de la biosíntesis hepática. 
Excreción. Nuestro metabolismo no dispone de enzimas para degradar el ciclopentanoperhidrofenantreno, 
por lo que se excreta intacto. El hígado elimina colesterol transformándolo en ácidos biliares. En la bilis se 
excretan hacia el intestinoácidos biliares y colesterol, donde parte es reabsorbida para cerrar el llamado ciclo 
enterohepático. El colesterol y los ácidos biliares no absorbidos sufren en intestino acción de las bacterias de 
la flora normal. La eliminación por vía urinaria representa una proporción muy pequeña del total. 
Regulación. La síntesis hepática de colesterol y ácidos biliares es modulada por el nivel de colesterol libre en 
las células. El colesterol libre inhibe la HMG-CoA reductasa, activa la ACAT y disminuye la síntesis de receptores 
de LDL. Los ácidos biliares también deprimen a la HMG-CoA reductasa. 
Factores de riesgo de enfermedad coronaria son colesterolemia mayor a 240mg/dl y HDL menor a 35mg/dl.