08 - Teórico - METABOLISMO DE LIPIDOS

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METABOLISMO DE LIPIDOS I – Teórico 
 Digestión y absorción de lípidos 
 Degradación de ácidos grasos 
 Síntesis de ácidos grasos 
 Síntesis TAG y PL 
 Degradación de TAG 
 Síntesis de colesterol 
-Digestión de los lípidos: 
El lípido más abundante y común de la dieta es el triacilglicérido, se encuentran en la grasa asociada a los músculos, el 
huevo y la leche, los aceites. Otro lípido de la dieta es el colesterol, de origen animal, va a estar presente en las grasas, 
el huevo y la leche. Otros son los fosfolípidos que forman parte de la membrana, asi que cada vez que se ingiere una 
célula se ingiere fosfolípidos. 
No existen en forma importante e los animales domésticos enzimas digestivas a nivel bucal de los lípidos, ni a nivel 
estomacal, solamente en estepas tempranas de la lactancia se encuentra una lipasa gástrica que debido a que en los 
lactantes el pH del estomago no es muy acido aun puede tener actividad, pero en los adultos por la acidificación en el 
pH la lipasa gástrica no es activa, ya que esta trabaja a un pH 8 y el estomago tiene un pH de 2. 
Recién cuando el bolo alimenticio ingrese al duodeno por acción de la secreción pancreática rica en bicarbonato que 
mantiene un pH de 7-8 hace que la actividad de las enzimas digestivas de los lípidos sea óptima. 
Las enzimas digestivas de los lípidos se sintetizan en el acino pancreático, son eliminadas a los ductos y por el conducto 
pancreático llegan al duodeno donde tienen su acción (y en el intestino). 
Las enzimas de origen pancreático que van a actuar en la luz intestinal son la lipasa pancreática, la fosfolipasa 2 y la 
colesterol esterasa. Pero las enzimas no pueden actuar fácilmente en la degradación de los lípidos, depende su actividad 
de la presencia de bilis, producida en el hígado por los hepatocitos y es reservada en la vesícula biliar (el equino carece 
de vesícula, la secreción es continua). La bilis es rica en ácidos biliares. El hígado a partir del colesterol sintetiza los 
ácidos biliares. Los ácidos biliares sintetizados en el hígado son el cólico y el quenodesoxicolico, se los conoce como los 
ácidos biliares primarios. Sin embargo, se producen ácidos biliares secundarios por acción de las bacterias intestinales 
sobre los primarios (cólicosdesoxicolicos; quenodesoxicolicolitocolicos). 
En general estos ácidos biliares no son secretados libres sino que el hígado los conjuga con dos aminoácidos principales: 
glicina o taurina. La conjugación con un aminoácido convierte al acido biliar en un compuesto aun mas acido que 
generalmente se ioniza, por lo tanto se produce lo que se conoce como sales biliares. A su vez, la conjugación hepática 
le da otra propiedad, haciendo a todo el compuesto más anfipático porque le otorga una región más hidrofílica. Esto 
hace que cuando se secrete las sales biliares al intestino (ambiente acuoso) se estructuren en micelas con las cabezas 
hidrofílicas hacia el exterior y las regiones hidrófobas hacia el interior. La función de estas micelas es la de emulsificar las 
grasas (similar a solubilizarlas). Las enzimas pueden así atacar a los lípidos, las enzimas son de una estructura química 
proteica, van a estar en la fase acuosa, si no hubiese emulsificación de las grasas en el intestino se separaría la parte 
lipídica de la acuosa y las enzimas estarían en la parte acuosa y no les facilitaría el ataque de los lípidos. En cambio al 
haber pelotitas hace más accesible los lípidos a las enzimas (mayor superficie de contacto). 
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La enzima que actúa sobre los TAG es la lipasa pancreática, es producida en el páncreas pero su acción la tiene en el 
intestino. Produce la hidrólisis de los TAG. Tiene velocidad de acción rápida sobre las uniones éster 1 y 3, dando dos 
ácidos grasos y un 2-monoacilglicerol, porque la hidrólisis al nivel del carbono es mucho más lenta. 
Las fosfolipasa 2 es la otra enzima sintetizada por el páncreas con actividad en el intestino hidroliza el ácido graso de la 
posición 2 liberando entonces un ácido graso y el residuo que es un lisofosfolípido. 
Por último, el colesterol de la dieta que suele estar esterificado en el carboxilo por un ácido graso formando un éster de 
colesterilo, por acción de la colesterol esterasa que es una hidrolasa, hidroliza el enlace éster liberando el ácido graso y 
el colesterol libre. 
La hidrólisis de los lípidos no es total, es parcial. Los ácidos grasos son anfipáticos, pero el 2-monoacilglicerido es más 
anfipático porque la cabeza hidrofilia es mayor, y el lisofosfolípido es aun mucho más anfipático. La hidrólisis de los 
lípidos produce productos que son aun más anfipáticos y de esta manera se forman micelas de tipo mixtas y más 
pequeñas, haciendo que el efecto emulsificante de las grasas sea aun mayor y la actividad de las enzimas sea más 
rápida, y la absorción más rápida. 
 
-Absorción: 
Los lípidos obtenidos en la dieta son emulsificados por la bilis formando las micelas mixtas donde las enzimas digestivas 
las van a degradar, liberando ácidos grasos y productos parciales de la digestión de los lípidos. Esos compuestos van a 
tener que ser absorbidos a través del enterocito. Si bien tienen características liposolubles y pueden atravesar sin 
transportadores lo harían de una forma muy lenta, por lo tanto existen transportadores que incorporan estos ácidos 
grasos y productos parciales al interior del enterocito. Hay mucho transportador específico para cada compuesto, pero 
se simplifica al ser todos transportadores de membrana de la familia de las “FABP”. 
Entonces si en la luz intestinal hay trigliceridos la lipasa da dos ácidos grasos y el monoacilglicerol que son incorporados 
y se va a sintetizar tiacilgliceridos dentro del enterocito que se van a unir a otros lípidos y proteínas (las apoproteínas) 
produciendo una lipoproteína que se conoce como quilomicrón. O sea que los quilomicrones son lipoproteínas producto 
de la re-síntesis intestinal de los lípidos unidos a apoproteínas producidas en el enterocito. Este quilomicrón va a ir al 
sistema linfático. En su parte superficial van a estar presentes los compuestos anfipáticos como los fosfolípidos. 
También va a estar el colesterol libre, debido a que tiene el hidroxilo libre que lo solubiliza. En cambio los compuestos 
hidrófobos como los triacilgliceridos y los éster de colesterol quedan en la parte central. Y hay apoproteínas 
incorporadas a la superficie que los va a solubilizar. 
Los quilomicrones si fuesen por los capilares sanguíneos producirían trombos lipídicos porque son partículas grandes y 
su acumulo produciría un émbolo que frenarían la circulación. Por lo tanto pasan al quilífero central de la vellosidad 
intestinal que es un vaso linfático de alto calibre. Va por la circulación linfática, por las venas y desemboca en la cisterna 
del quilo (se llama así porque llevan los quilomicrones). Van a seguir hacia craneal desde el conducto torácico, van a 
dejar la cavidad abdominal atravesando el diafragma, desembocando en subclavia izquierda (en la mayoría de las 
especies) o en la vena yugular, después a la cava y al corazón derecho. De ahí pasa a circulación pulmonar y luego a 
circulación general. 
Por lo tanto, los lípidos saltean el filtro hepático, entrando a circulación general, a diferencia de los monosacáridos que 
son incorporados principalmente por el hígado. 
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Por dentro de los capilares, sobre la superficie del endotelio hay una enzima que se llama lipoproteinlipasa, que como 
su nombre lo indica es una lipasa de la lipoproteína (quilomicrón). El quilomicrón se internaliza a este grupo como si 
fuese una bola de plastilina, entonces la lipasa puede tomar contacto con los lípidos internos y cataliza la hidrólisis de 
los triacilgliceridos liberando ácidos grasos y glicerol. De esta manera los ácidos grasos son internalizados al tejido (con 
el objetivo catabólico de obtener energía o anabólico de síntesis de fosfolípidos, o deposito como triacilglicerido)y el 
glicerol va a circulación para ser captado por el tejido hepático. 
 
- Degradación de ácidos grasos (β oxidación) 
La β oxidación de ácidos grasos es una vía metabólica cíclica y catabólica donde el ácido graso proveniente de la 
circulación o de la degradación de fosfolípidos o TAG se va a degradar hasta acetil-CoA, que puede tener diferentes 
destinos: ir al ciclo de Krebs para obtener energía, o en el hígado para la formación de cuerpos cetónicos o de 
aminoácidos. Es una vía mitocondrial, sucede dentro de la mitocondria de todos los tejidos, excepto en el SNC (porque 
los ácidos grasos no pueden atravesar la barrera hematoencefálica) y eritrocitos (no tienen mitocondria). Comienza con 
la activación del compuesto, los lípidos se activan con la coenzima A, así el ácido graso, por acción de la acil-CoA 
sintetasa que es una enzima de la membrana mitocondrial externa lo convierte en acil CoA. Esta reacción si bien 
termodinámicamente es reversible, el pirofosfato va a ser hidrolizado por la pirofosfatasa dando dos fosforo inorgánicos 
haciendo que en la practica la reacción sea irreversible, siendo una reacción muy exergónica y con gasto de 2 ATP. El 
acil-CoA tiene que entrar dentro de la mitocondria para ser degradado y eso lo hace a través de un sistema de 
transportadores. La CAT1 (guía de esquemas) une la carnitina con el acilo para formar acilcarnitina y así libera la 
coenzima A para seguir activando otros ácidos grasos. La acilcarnitina es transportada al interior de la mitocondria por 
una translocasa y la CAT2 que se encuentra en la membrana mitocondrial interna va a unir CoA al grupo acilo para 
formar acil-CoA y liberar la carnitina. De esta manera en la práctica el acil-CoA citosólico queda en la matriz mitocondrial 
y se respeta la regla bioquímica que las coenzimas citosólicas y mitocondriales no se mezclan. 
Se llama β oxidación porque las transformaciones van a ir sucediendo en el carbono β. Lo primero que sufre el acil-CoA 
es una oxidación FAD dependiente, luego le sigue una hidratación, después una segunda oxidación pero NAD+ 
dependiente, y por último la cuarta reacción es una tiólisis, entra una coenzima A liberando un acetil-CoA (2 átomos de 
C) y un acil-CoA acortado en dos átomos de carbono. Este último vuelve a sufrir el mismo ciclo y en cada vuelta va a 
perder un acetil-CoA. El número de acetil-CoA que da el ácido graso es la mitad carbonos del ácido graso, y el número 
de vueltas es la mitad menos 1. Si cada vuelta tiene dos oxidaciones, una FAD dependiente y otra NAD dependiente se 
producen 5 ATP por vuelta (3 del NAD y 2 del FAD) y cada acetil-CoA cuando entre al Krebs va a dar 12 ATP. 
Si el ácido graso es impar en la última vuelta va a dar un acetil-CoA y un propionil-CoA que se carboxila para formar 
metilmalonil-CoA y por reestructuración da succinil-CoA que es un metabolito de Krebs. 
 
La regulación de la β oxidación de ácidos grasos es a nivel de la entrada en la mitocondria (CAT1). El efector negativo de 
la CAT1 es el malonil-CoA 
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-Síntesis de ácidos grasos: 
Es una vía metabólica cíclica y anabólica donde a partir de acetil-CoA que puede provenir de la descarboxilación 
oxidativa del piruvato (por glucólisis). Es una vía metabólica citosólica que se produce en casi todos los tejidos. 
Para que haya síntesis de TAG en el citosol tiene que haber acetil-CoA, malonil-CoA y NADPH. 
Si una célula tiene actividad glucolítica produce piruvato, pero otra via alternativa de oxidación de la glucosa es la via de 
las pentosas fosfato que va a estar produciendo el NADPH necesario. 
El piruvato va a entrar a la mitocondria, se va a convertir en acetil-CoA por la piruvato deshidrogenasa y uniéndose a 
oxalacetato va a dar citrato para ciclarse en el ciclo de Krebs para la obtención de energía. Pero cuando la mitocondria 
se energiza el ciclo de Krebs se frena, entonces el citrato va a salir de la mitocondria para que por acción de la citrato 
liasa de oxalacetato y acetil-CoA. De esta manera el acetil-CoA que es mitocondrial sale al citosol por acción de esta 
lanzadera del citrato (guía de esquemas). El oxalacetato por la malato deshidrogenasa se reduce a malato que por la 
enzima málica produciendo NADPH da piruvato (otra fuente de NADPH además de la vía de las pentosas! :D).El piruvato 
por un transportador entra a la mitocondria y por acción de la piruvato carboxilasa se regenera el oxalacetato. La 
lanzadera del citrato tiene por objetivo entonces transferir el acetil-CoA de la matriz mitocondrial al citosol para la 
síntesis de lípidos. El malonil-CoA se va a sintetizar por la acetil-CoA carboxilasa que es la enzima reguladora de la 
síntesis de los ácidos grasos, donde el acetil-CoA se va a carboxilar con gasto energético para producir el malonil-CoA. 
Esta enzima tiene regulación alostérica y covalente. El citrato es efector positivo y altos niveles de acil-CoA de cadena 
larga es efector negativo. La insulina por desfosforilación la activa, en cambio el glucagón y la adrenalina por 
fosforilación la inactivan. 
Ahora que ya se dispone entonces de NADPH, acetil-CoA y malonil-CoA en el citosol puede trabajar el complejo de la 
ácido graso sintasa (guía de esquemas). Es una inversión de la β oxidación, solo que las enzimas están formando un 
complejo multi-enzimático. Las reacciones en orden son de condensación, reducción, deshidratación y reducción. El 
complejo está compuesto por 7 enzimas y una proteína transportadora de grupos acilos. 
 
-Proceso de insaturacion y sistema de elongasa. Ácidos grasos esenciales: [1.25.0]-[1.47.30] 
 
-Síntesis de TAG y PL: 
Los TAG cuentan con el glicerol esterificado en sus tres carbonos por ácidos grasos, y los fosfolípidos esterificados en 
dos carbonos por ácidos grasos y el tercero por un fosfato y una base. Es muy común que en los fosfolípidos el acido 
graso de la posición dos sea poliinsaturado. 
Es una vía metabólica lineal y anabólica donde el acido graso proveniente de la circulación o sintetizado a partir del 
acetil-CoA se va a transformar en TAG y fosfolipidos. Los fosfolípidos para las membranas plasmáticas y de organelas y 
los TAG como grasa corporal o grasa de leche. Es una vía que se produce en el retículo endoplasmático. Los TAG de 
aquellos tejidos que sintetizan TAG (adiposo, hígado, glándula mamaria, intestino) y los fosfolípidos que los producen 
todos los tejidos. 
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Para la síntesis de TAG necesito ácidos grasos activados y glicerol-3-fosfato. La fuente de glicerol-3-fosfato en el hígado 
es a partir del glicerol, que en el hígado se expresa la enzima hepatoespecifica glicerolquinasa que a través del glicerol 
circulante es capaz de fosforilarlo en la posición 3 para producir glicerol-3-fosfato. En cambio el tejido adiposo que no 
posee glicerolquinasa, a través de la dihidroxiacetona fosfato producido por la vía glucolítica, por acción de la glicerol-3-
fosfato deshidrogenasa se produce la reducción del dihidroxiacetona fosfato para producir glicerol-3-fosfato. A partir 
entonces del glicerol-3-fosfato la enzima acil transferasa tansfiere un acil-CoA (acido graso activado) a la posición 1 del 
glicerol-3-fosfato y de la misma manera otro acido graso es transferido la posición 2. De esta manera se obtiene un 
acido fosfatídico. Una fosfatasa incorpora agua y saca fosforo inorgánico, y de esta manera queda un diacilglicerido. 
Si se quiere producir TAG la acil transferasa va a transferir el grupo acilo a la posición 3 y asi se produce el TAG. Para 
sintetizar un mol de TAG a partir de glicerol y tres ácidos grasos se gastan 7 ATP (1 ATP en la activación del glicerol a 
glicerol-3-P, 2 ATP para la activación de un acido graso, son 3 ácidos grasos, es decir 6 ATP) 
Si se quiere hacer un PL tengo un CDP unido a una base (colina o etanolamina) se transfiere la base del fosfato a la 
posición 3, se va el CDP y queda el fosfato y la base. 
 
-Degradación de TAG: 
Es una vía metabólica lineal y catabólicadonde los TAG de la grasa corporal son hidrolizados a ácidos grasos y glicerol, 
que son liberados a circulación. Se produce en el citosol del tejido adiposo. La adrenalina y el glucagón se unen a su 
receptor de membrana del adipocito activando una proteína G que intercambia GDP por GTP y activa la adenilato 
ciclasa aumentando los niveles de AMPc. El AMPc activa a la PKA que fosforila a la lipasa sensible a hormona que 
produce la hidrólisis del TAG en DAG y del DAG al MAG, liberando dos ácidos grasos. Después otra monoacilglicerido 
lipasa termina hidrolizando el MAG en glicerol y acido graso. La vía opuesta, la insulina al unirse a su receptor activa a la 
fosfodiesterasa que elimina el AMPc y de esta manera interrumpe la cascada fosforilante, pero como lo fosforilado esta 
se tiene que activar la proteinfosfatasa que desfosforila a la lipasa sensible a hormona y de esta manera se frena la 
degradación los TAG. 
 
-Síntesis de colesterol: 
Es una vía metabólica lineal y anabólica donde a partir de acetil-CoA se va a producir colesterol. El colesterol va a ir a la 
membrana de los tejidos, pero además hay otros tejidos que van a producir más colesterol porque lo tiene utilizar por 
ejemplo para la síntesis de ácidos biliares (hígado) o para la síntesis de hormonas esteroideas (gónadas y glándulas 
adrenales). Se produce parte en el citosol y parte en el retículo endoplasmático de casi todos los tejidos. 
Dos moles de acetil-CoA se condensan para producir acetoacetil-CoA liberando coenzima A. Por acción de la HMG-CoA 
sintasa una tercera molécula de acetil-CoA se une liberando CoA y se forma HMG-CoA. El HMG-CoA sintetizado en el 
citosol pasa por la membrana del RE y por acción de la HMG-CoA reductasa que depende de NADPH se reduce 
produciendo mevalonato. El HMG-CoA reductasa es el punto regulatorio de la síntesis de colesterol. 
A partir de mevalonato y dentro del RE se producen muchas reacciones y llegamos al colesterol. No vemos todo el 
formuleo porque es muy complejo. 
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El exceso de colesterol la célula lo puede reservar esterificándolo (por la enzima ACAT) con un ácido graso en el 
hidroxilo formando éster de colesterol. 
El punto regulatorio del colesterol es la HMG-CoA reductasa donde se ve que el propio colesterol intracelular inhibe su 
síntesis. En la modificación covalente la insulina al desfosforilar la HMG-CoA reductasa la activa, y el glucagón al 
fosforilarlo lo inactiva. 
 
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METABOLISMO DE LIPIDOS II – Teórico 
 Lipoproteínas plasmáticas 
Metabolismo de Q, VLDL, LDL y HDL 
 Regulación de la lipemia 
Ayuno fisiológico 
Ayuno prolongado 
Alimentado 
Lipoproteínas plasmáticas: 
Una lipoproteína plasmática es una estructura que combina proteínas y lípidos, cuya función es solubilizar los lípidos. En 
la parte superficial van a estar los compuestos más anfipáticos (cabezas de fosfolípidos, colesterol libre) y los lípidos 
totalmente hidrófobos como son los TAG están en la parte central. Para aumentar aún más la característica de la 
solubilidad se le asocian proteínas que se conocen como apoproteínas. Y así el conjunto se conoce como lipoproteínas 
plasmáticas, porque se encuentran en sangre. 
 
Los quilomicrones son los de mayor tamaño, menor densidad, el componente proteico es del 1% (99% son lípidos de los 
cuales los TAG son predominantes). 
Las VLDL son de menor tamaño, tienen mayor densidad, el 10% es proteína y el 90% es lípido del cual el predominante 
siguen siendo los TAG. 
Las LDL son aún más pequeñas, más alta densidad, el 25% son proteínas mientras que el 75% son lípidos siendo el más 
predominante el colesterol. 
Las HDL son las más pequeñas y las de mayor densidad, tienen aproximadamente un 45% de proteínas y un 55% de 
lípidos, siendo el lípido predominante el fosfolípido. 
 
-Metabolismo de los quilomicrones: 
Cuando se hace una dieta rica en grasas y aceites vamos a tener alta concentración de fosfolípidos, TAG y colesterol 
esterificado, la bilis los emulsiona y por acción de las enzimas pancreáticas se va a producir la degradación de estos 
lípidos en una micela mixta, los productos parciales de la digestión van a ser absorbidos a nivel del enterocito, se 
produce una re-síntesis intestinal de TAG, fosfolípidos y colesterol esterificado formando el quilomicrón que pasa a la 
circulación linfática. 
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La vellosidad intestinal posee en su parte central un quilífero que es un vaso linfático de alto calibre que permite que los 
quilomicrones entren y vayan por venas linfáticas hasta la cisterna del quilo que hacia craneal se continúa con el 
conducto torácico que desemboca en la vena subclavia izquierda y ahí entra a circulación general. 
Entonces los quilomicrones son de origen intestinal y llevan principalmente TAG de origen exógeno porque son los 
lípidos de la dieta. El quilomicrón naciente posee la apo B-48 que es sintetizada en el intestino principalmente. En la 
circulación a estos quilomicrones se les adsorben partículas de HDL y con ese contacto las HDL le ceden a los 
quilomicrones otras apoproteínas como la apo C (2 y 3) y la apo E constituyéndose lo que se conoce como los 
quilomicrones maduros. La apo C2 es una proteína muy importante porque tiene la capacidad de activar a la lipoprotein 
lipasa que cataliza la hidrolisis de los TAG presentes en los quilomicrones a ácidos grasos y glicerol. De esta manera los 
TAG presentes en los quilomicrones por acción de la lipoprotein lipasa son hidrolizados a glicerol (que va directo al 
hígado) y ácidos grasos que van a ser incorporados a los tejidos para su catabolismo (obtención de energía) o para 
sintetizar fosfolípidos o TAG. 
Además la HDL posee una proteína que también es adsorbida y se conoce como proteína CETP que es proteína 
transportadora de esteres de colesterol. Lo que hace la CETP es intercambiar los TAG de los quilomicrones por esteres 
de colesterol de la HDL. 
De esta manera me queda un remanente de quilomicrón que esta empobrecido en TAG y enriquecidos en esteres de 
colesterol. 
El par de apoproteínas son devueltas a la HDL, en cambio la apo E que está presente y el remanente es captado por el 
hígado dado que expresa un receptor para apo E y lo degrada a ácidos grasos y colesterol. Parte de ese colesterol el 
hígado lo va a usar para sintetizar sales biliares y el exceso de colesterol se elimina por bilis y se va por materia fecal. 
O sea que la función de los quilomicrones es llevar los TAG exógenos a los tejidos para su utilización. 
 
-Metabolismo de la VLDL: 
Son sintetizadas en el hígado por lo tanto van a llevar TAG de origen endógeno. Su apoproteína característica es la apo 
B-100. A las VLDL nacientes se les adsorben HDL de superficie que le cede apo C y apo E para convertirlas en VLDL 
maduras. La parte interna es rica en esteres de colesterol y TAG, la externa de fosfolípidos, colesterol libre y las 
apoproteínas (apo B-100, apo E y apo C2). La apo C2 va a activar a la lipoprotein lipasa haciendo que se hidrolicen los 
TAG, los ácidos grasos van a ser incorporados a los tejidos y se libera el glicerol. A su vez, la proteína CETP también va a 
estimular el intercambio de TAG y esteres de colesterol, dando finalmente el remanente de la VLDL que se la conoce 
como IDL. Parte de estas IDL al expresar apo E son captadas por el receptor hepático para IDL y estas son degradadas 
liberando ácidos grasos y colesterol. Aproximadamente el 50% de las IDL son captadas por el hígado. Pero si la apo E es 
captada por la HDL la IDL ya no tiene apo E y no va a poder ser captada por el hígado, pero en el endotelio vascular del 
hígado hay una lipasa hepática que al pasar las IDL por allí va a degradar los TAG y los va a incorporar al hígado. 
Extiende una partícula en circulación rica en esteres de colesterol que son las LDL, es decir que el origen LDL es a partir 
de las IDL por acción de la lipasa hepática y cuya función va a ser llevar el colesterol a los tejidos porque los tejidosextra 
hepáticos expresan receptores para LDL que captan la apo B-100. 
 
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-Metabolismo del colesterol de las LDL: 
El colesterol esta esterificado con ácido graso linoleico (esencial, insaturado). Las LDL son captadas por los receptores 
que captan apo B-100 y la LDL es internalizada en vesículas endocíticas. A esas vesículas se le adosan lisosomas que 
descargan sus enzimas hidrolíticas dentro de la vesícula. Tienen proteasas que van a degradar proteínas en aminoácidos 
y a su vez tienen colesterol esterasa que hidroliza y separa el colesterol libre y el ácido graso. El colesterol libre va a ser 
utilizado por las células para síntesis. Cuando hay colesterol exógeno se inhibe la HMG CoA reductasa, ya que el 
colesterol es capaz de inhibir su propia síntesis, o sea que si viene alto nivel de colesterol circulante se detiene la síntesis 
a partir de acetil CoA. El exceso de colesterol es re-esterificado por la enzima ACAT y es guardado en gotitas lipídicas de 
esteres de colesterol. Y a su vez inhibe la síntesis de receptores de LDL cuando la célula está satisfecha de colesterol. 
Entonces van a haber muchas LDL en circulación resultando en hipercolesterolemia y se pueden formar ateromas 
(placas de colesterol), el flujo sanguíneo se vuelve turbulento. El colesterol de LDL se lo conoce como colesterol malo, ya 
que lleva el colesterol a los tejidos y cuando está en exceso las células retraen sus receptores y queda en circulación 
dando la hipercolesterolemia. 
 
-Metabolismo de las HDL: 
Son de origen mixto, tanto hepático como intestinal. Es rica en fosfolípidos y como estos son anfipáticos quedan en 
superficie, dándole forma discoide (palmas de la mano juntas), pero luego expresan en su superficie una enzima que es 
LCAT que remueve el colesterol libre de los tejidos y los incorpora a la HDL (separa las palmas de las manos) tomando 
forma esférica. Para eliminar el colesterol en exceso de los tejidos la HDL utiliza ácidos grasos esenciales para esterificar 
los ácidos grasos y eliminar el colesterol de los tejidos. Por lo tanto los ácidos grasos insaturados son importantes para 
eliminar el colesterol de los tejidos. Entonces la HDL se va cargando de colesterol esterificado y forma la HDL 3, por eso 
es que la HDL tiene colesterol para intercambiar como se vio antes por TAG. La HDL 2 (enriquecida en TAG y 
empobrecida en esteres de colesterol) al pasar por el hígado por acción de la lipasa hepática le degrada el exceso de 
TAG y se reconvierte en HDL 3 para seguir removiendo colesterol de los tejidos. 
Entonces el objetivo de la HDL es remover el colesterol de los tejidos. Es lo que se considera el colesterol bueno. 
 
-Todas las apoproteínas trabajando en conjunto: 
El intestino produce el quilomicrón naciente, el hígado produce la VLDL naciente, la HDL cede la apo C y apo E a cada 
una de las lipoproteínas nacientes produciéndose el quilomicrón maduro y la VLDL maduro. La lipoprotein lipasa va a 
degradar los TAG liberando el glicerol de ácidos graso que van a tener destino catabólico o anabólico (energía o 
deposito). La HDL es de origen tanto intestinal como hepático, sale del quilomicrón naciente y por acción de la LCAT se 
va enriqueciendo en esteres de colesterol, retirando el colesterol de los tejidos. La proteína CETP intercambia el éster de 
colesterol, lo manda al remanente del quilomicrón y al remanente de VLDL y se enriquecen de TAG. El exceso de éster 
de colesterol que retiro la HDL se lo cede al remanente para que vayan al hígado y sean eliminados. Las LDL, remanente 
de las IDL son las que aportan colesterol a los tejidos. 
 
-Especies LDL y HDL: 
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Lo que vimos recién corresponde a las especies LDL, es decir que la lipoproteína predominante es la LDL. 
El humano, los camélidos y los rinocerontes tienen predominancia de LDL. 
El cerdo, el conejo y los primates en general, son especies limítrofes, es decir que los valores de LDL y HDL son similares. 
Cuando se pasan a dietas grasas se convierten en especies LDL. 
Las especies domesticas tienen como proteína predominante los HDL. 
 
-Especies HDL (canino): 
Las especies HDL tienen poca actividad de la proteína CETP o no la tienen (como el canino), por lo tanto no hay 
intercambio de los esteres de colesterol y los TAG entre las HDL y los remanentes de quilomicrón y VLDL. Por lo tanto la 
HDL 2 sigue cargando esteres de colesterol pero no los puede ceder, se forma una nueva partícula HDL 1 enriquecida en 
esteres de colesterol que es captada y degradada por el hígado. Las IDL y LDL no son enriquecidas en esteres de 
colesterol, sino que son enriquecidas en TAG. La HDL 3 es una lipoproteína fugaz que viene antes de la formación de la 
HDL 2, pero no se establece el ciclo. 
 
-Regulación de la lipemia: 
>AYUNO FISIOLOGICO 
Entre las 4 y 8 horas de haber comido dependiendo de la cuantía y tipo de ingesta se establece la situación de ayuno 
donde los niveles de glucemia van por debajo de 80mg%, que es captada por el páncreas y como no hay insulina que 
ejerce un efecto inhibitorio sobre las células α de los islotes secretaran glucagón a circulación. El glucagón se une a sus 
tejidos blanco que son el adiposo y el hígado. La unión hormona receptor resulta finalmente en la activación de la PKA 
que fosforila a la glucógeno sintasa inactivándola, deteniendo la glucogenogénesis y a su vez fosforila a la fosforilasa B 
convirtiéndola en la fosforilasa B quinasa fosforilada que fosforila a la fosforilasa B convirtiéndola en fosforilasa A que 
cataliza la fosfohidrólisis del glucógeno, se activa así la glucogenolisis. De esta manera eleva glucemia. También la PKA 
fosforila al inhibidor de la PP1 y en su forma fosforilada el inhibidor es activo, inhibiendo la PP1 que es la enzima que 
cataliza las reacciones inversas a las quinasas del metabolismo del glucógeno, al mantenerla inhibida únicamente 
funciona la cascada fosforilante. Además en el hígado existe la enzima bifuncional que por acción del glucagón pasa a su 
forma fosforilada, teniendo acción de fructosa 2,6-bisfosfatasa haciendo que los niveles de fructosa 2,6-BP en el hígado 
bajen. Bajos niveles de fructosa 2,6-BP hacen que la principal enzima reguladora de gluconeogénesis se active y que se 
inhiba la principal enzima reguladora de la glucolisis, por lo tanto se inhibe la glucolisis y se activa la gluconeogénesis. De 
esta manera hay dos vías metabólicas que aportan glucosa a sangre en el hígado, la glucogenolisis y la gluconeogénesis. 
A su vez el glucagón va a actuar sobre los adipocitos. Activa a la PKA que fosforila a la lipasa sensible a hormona que 
produce la hidrólisis de los TAG en el adipocito a DAG y de DAG a MAG, el MAG es hidrolizado por una lipasa no 
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dependiente de hormona y libera el ultimo acido graso y el glicerol. Además el glucagón fosforila a proteínas de 
superficie de la gota lipídica, las fosfolipinas, que al fosforilarse se agregan y dejan espacio para que la lipasa pueda 
acceder a los TAG. 
Los ácidos grasos salen a circulación y se unen a moléculas de albumina, transportadora de ácidos grasos (de a 8 o 9), y 
son incorporados a los tejidos a través de transportadores específicos. En el tejido muscular los ácidos grasos dan 
energía por la β oxidación. 
Entonces los ácidos grasos en ayuno no solo elevan glucemia sino que hacen lipólisis para que los tejidos utilicen ácidos 
grasos como fuente de energía. 
El ácido graso va a ser activado con CoA formando acil-CoA e incorporarlo dentro de la mitocondria donde va a dar las 
vueltas produciendo coenzimas NAD y FAD que van a ir a cadena respiratoria para producir energía y a su vez los acetil-
CoA van a entrar al ciclo de Krebs y también van a producir NAD y FAD. Los niveles de coenzimas reducidas y acetil-CoA 
cuando se degradan ácidos grasos entonces son altos. Cuando estos niveles son altos la piruvato deshidrogenasa se 
inactiva, ya que activan a la quinasa que fosforila a la piruvato deshidrogenasa,enzima mitocondrial que produce a 
partir de piruvato acetil-CoA. La inhibe porque si el acetil-CoA está viniendo de la degradación de los ácidos grasos para 
qué va a producir más acetil-CoA a partir de piruvato. Al pasar esto la degradación de la glucosa se ve enlentecida, se 
consume menos glucosa, para ahorrarla para SNC y eritrocitos. 
Además el glicerol que liberan a circulación es metabolito precursor de la gluconeogénesis. 
En estos tejidos el glucagón no solo estimula la lipólisis sino que inhibe lipogénesis porque al producir la cascada 
fosforilante el glucagón fosforila a la acetil-CoA carboxilasa, enzima reguladora de la síntesis de ácidos grasos. 
 
>AYUNO PROLONGADO 
No necesariamente es la falta de alimentación, si no que es un periodo prolongado donde la ingesta de calorías es 
inferior a las que necesita el organismo. 
La hipoglucemia constante es captada a nivel hipotalámico y el hipotálamo secreta la CRH que va a actuar sobre la 
adenohipófisis para liberar ACTH que va a actuar sobre la corteza adrenal liberando glucocorticoides (el principal es el 
cortisol) a circulación. El cortisol es una hormona esteroidea o sea que sus receptores van a estar a nivel intracelular. Al 
combinarse con sus receptores se dimerizan y estos dímeros van a sitios regulatorios del ARN estimulando o inhibiendo 
la síntesis proteica. 
El glucocorticoides tiene efectos anabólicos a nivel hepático, produce la síntesis de las enzimas clave de la 
gluconeogénesis e inhibe la síntesis de las enzimas clave de la glucólisis. No actúa sobre el metabolismo del glucógeno 
porque el glucógeno hepático con un día de ayuno total se consume. 
A nivel muscular se induce la síntesis de las enzimas proteasas, que van a producir la proteólisis liberando aminoácidos a 
circulación que van a ser precursores gluconeogénicos. Además se inhibe la entrada de la glucosa a nivel muscular 
porque la insulina es la que estimula el reclutamiento de los transportadores GLUT4 y al no haber insulina no hay 
expresión de esos GLUT4 y por lo tanto no hay entrada de glucosa a estos tejidos. 
En el tejido adiposo los glucocorticoides van a estimular la síntesis de la lipasa sensible a hormona y como hay glucagón 
va a estar en su forma fosforilada, haciendo la lipólisis de los TAG que libera glicerol y ácidos grasos. El glicerol va a ser 
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otro precursor gluconeogénico y los ácidos grasos van a ser fuente energética. Del mismo modo que sucede en el tejido 
muscular en el tejido adiposo no hay expresión del GLUT4 haciendo que la glucosa que se sintetiza a nivel hepático no lo 
use este tejido tampoco. Se estimula una intensa lipólisis en el tejido adiposo (se baja de peso) de esta manera se 
produce una alta combustión de los ácidos grasos a nivel mitocondrial inhibiendo el consumo de glucosa como fuente 
de energía para que lo pueda utilizar el SNC y los eritrocitos. 
En todos los tejidos los ácidos grasos van a combustionarse para obtener energía hasta dióxido de carbono y agua pero 
en el hígado se da una situación particular. Los ácidos grasos van a entrar al hígado y van a producir β oxidación hasta 
acetil-CoA, produciendo energía. La β oxidación es la principal fuente energética para la gluconeogénesis, pero como en 
el hígado existe gluconeogénesis y no en los otros tejidos sucede que el acetil-CoA que da la β oxidación que en otros 
tejidos se combina con el oxalacetato y produce el ciclo de Krebs para obtener energía, en el hígado sucede que el 
oxalacetato está en el hígado por la gluconeogénesis, esto hace que el acetil-CoA no pueda entrar al ciclo de Krebs 
porque no hay oxalacetato para combinarse, ya que esta drenando a la gluconeogénesis intensa. Entonces el acetil-CoA 
deriva a otra vía metabólica que suelta el CoA para que la β oxidación siga funcionando, esta vía metabólica es la 
cetogénesis o síntesis de cuerpos cetónicos. Los cuerpos cetónicos son el acetato, la β-hidroxi-butirato y la acetona. Es 
una vía exclusivamente hepática. 
A partir del acetil-CoA producido en β oxidación se unen dos acetil-CoA por una tiolasa para producir acetoacetil-CoA y 
por una tercer acetil-CoA por la HMG-CoA sintasa se produce β-hidroxi-β-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) que por acción 
de una liasa libera acetil-CoA y produce el primer cuerpo cetónico, acetoacetato, que en su mayoría es convertido por la 
β-hidroxibutirato deshidrogenasa formando β-hidroxibutirato. Si no también se puede decarboxilar el acetoacetato 
tanto de forma espontanea como por acción de la acetoacetato decarboxilasa produciendo la acetona. 
Estos cuerpos cetónicos son exportados a circulación, su determinación se conoce como cetonemia. Van a ser utilizados 
por tejidos extrahepáticos, especialmente musculo esquelético y cardíaco y el riñón para su degradación. Tejidos donde 
el ciclo de Krebs no está frenado. 
En los tejidos, el β-hidroxibutirato por la β-hidroxibutirato deshidrogenasa pasa acetoacetato que se activa con succinil-
CoA formando acetoacetil-CoA que por una tiolasa da dos moles de acetil-CoA, que puede ingresar al ciclo de Krebs. 
Cuando la cetonemia es muy elevada empieza a eliminarse por orina y aliento. 
 
>ALIMENTADO 
Cuando tenemos una dieta rica en hidratos de carbono a nivel intestinal se produce la digestión, va a entrar por vía 
portal al hígado. El hígado va a captar altos niveles de la glucosa de la dieta y aquella glucosa que rebase el filtro 
hepático va a elevar la glucemia que va a ser captada por el páncreas que secretará insulina. La insulina se va a unir a 
sus receptor y resulta en la fosforilación de la protein quinasa B que interviene en el reclutamiento de los GLUT4 a nivel 
del tejido adiposo y muscular. Esto hace que la glucosa entre en cuantía principalmente al tejido hepático y muscular, 
porque pueden degradar la glucosa. Además la protein quinasa B activa a la fosfodiesterasa que inhibe la cascada 
fosforilante. A su vez activa una fosfolipasa C de membrana insulino dependiente que transforma el 
glucosilfosfatidilinositol en inositolglicanfosfato y diacilglicerido, el primero activa protein fosfatasas que va a estimular 
la lipogénesis y la glucogenogénesis. 
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Además la insulina activa a la fosfodiesterasa transformando el AMPc en 5’AMP, interrumpe la cascada fosforilante. A 
su vez la insulina actúa activando proteinfosfatasa que desfosforila al inhibidor de la PP1, de esta manera se activa la 
PP1. 
Entonces la insulina tanto a nivel hepático como muscular va a activar a la fosfodiesterasa bajando los niveles de AMPc 
e interrumpiendo la cascada fosforilante. Pero como lo fosforilado fosforilado está, la protein fosfatasa desfosforila al 
inhibidor, y por lo tanto la PP1 se activa, de esta manera se fosforila la glucógeno sintasa activando la glucogenogénesis 
y se inhibe la glucogenolisis. 
La enzima bifuncional se desfosforila que tiene actividad de fosfofructo quinasa 2, aumentando los niveles de fructosa 
2,6-BP. Esto hace que se active la vía glucolítica y se inhiba la gluconeogénica. 
La insulina en su cascada desfosforilante desfosforila a la acetil-CoA carboxilasa, enzima reguladora de la síntesis de 
ácidos grasos. En su forma desfosforilada es activa, estimulando la síntesis de malonil-CoA que junto con el acetil-CoA y 
NADPH estimulan la síntesis de ácidos grasos. Con altos niveles de malonil-CoA se inhibe la CAT1 y el acido graso no va a 
entrar β oxidación, su destino va a ser la síntesis de TAG. 
En el tejido adiposo la insulina va a activar a la fosfodiesterasa que inhibe la producción de AMPc. Al activarse la protein 
fosfatasa la lipasa sensible a hormona se desfosforila y se inhibe lipólisis. 
La insulina por activación de la IRS-1 que desencadena la cascada de RAP-MAP-quinasas que termina fosforilando 
factores de transcripción que van a ir a sitios promotores, enhanser y silencer. Contrarestando los efectos que tiene los 
glucocorticoides. 
La insulina tiene efecto anabólico a nivel muscular y adiposoy catabólico a nivel hepático.