Toxicología ALCOHOL

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Toxicología del alcohol etílico. Manuel Repetto
Alcohol Procede del árabe al-qochl. Es destinado a usos industriales se impurifica o marca con sustancias de señalado de olor o sabor que impidan su empleo para bebidas.
Cuando se dejan fermentar, estos líquidos ricos en HDC originan diferentes sustancias:
. Mosto: Líquido resultante del prensado de uvas frescas.
. Mistela: Resulta de la adición de alcohol al mosto de uva en cantidad suficiente para inhibir la fermentación.
. Vinos: Se forman por fermentación natural de mosto, gracias a las levaduras presentes en la piel de la uva.
. Vinos generosos: Fabricados por añejamiento de vinos.
. Vinos espumosos: Al descorchar la botella desprenden burbujas de anhídrido carbónico, se forma al terminar la fermentación después del embotellado. 
. Sidra: Se obtiene por fermentación del jugo de manzana.
. Cerveza: Fabricada por fermentación de macerado de granos (cebada, tostada, malta y almidón), y lúpulo para darle gusto amargo.
. Aguardientes: Engloba a bebidas obtenidas por envejecimiento de las fracciones alcohólicas del destilado de líquidos fermentados.
. Brandy.
. Ron: Procede del destilado del zumo de la caña o de azúcar.
. Whisky: Destilado de los macerados fermentados de trigo, cebada y centeno, arroz y maíz.
. Vodka: Destilado alcohólico se rectifica con carbón de leña.
. Anís: Se obtiene por destilado de macerados de anís. 
. Ginebra: Destilado del fermentado de cereales.
. Kirsh: Destilado de guindas y cervezas.
. Marrasquino: De cervezas y frambuesas, aromatizados con vainilla y jazmín.
Toxicocinética del etanol 
El alcohol etílico es más hidro que liposoluble. La absorción por la mucosa bucal es pequeña, del estómago puede pasar directamente a la sangre (20%), la mayor absorción de produce en intestino delgado (80%). Una vez en sangre, se absorbe en la primera media hora y el resto en las 3hs siguientes. Se difunde rápidamente por todos los tejidos del organismo, a los que impregna según su contenido de agua. Según las determinaciones efectuadas las concentraciones crecen en el orden cerebro<sangre<humor vítreo<LCR<fluido pericárdico. 
La cantidad total de agua en el cuerpo influye en la concentración del alcohol en sangre. Durante el periodo de distribución, hasta alcanzar el equilibrio, la concentración de alcohol es más alta en sangre arterial que en la venosa, lo que favorece a la difusión pasiva y rápida llegada al cerebro. Sigue un periodo de redistribución con paso del alcohol desde los compartimientos periféricos al central, entonces la concentración es invertida, siendo mayor en sangre venosa. Se establece un equilibrio dinámico de concentraciones, todas estas fases se aceleran con el ejercicio muscular y se enlentecen con bajas temperaturas ambientales. 
Desde el mismo momento de la llegada del alcohol a la sangre, se inicia su eliminación. Se excreta aproximadamente un 10% del etanol absorbido, a través del aliento, saliva, heces, orina y leche. 
La alcoholemia es una función de la cantidad de alcohol absorbido por unidad de tiempo y su eliminación. Es afectada por_
- Contenido estomacal previo: Si el estómago está vacío, puede producirse el fenómeno de “sorpresa pilórica” con rápido paso al duodeno y a la sangre; la ingestión precedente de alimentos sólidos retrasará el vaciamiento gástrico, limitando la absorción. Los alimentos grasos aceleran el vaciado gástrico y favorecen a la absorción de alcohol, por el contrario con comidas ricas en proteínas o HDC retrasan el vaciado y disminuyen la absorción.
- Bebida ingerida: Una bebida gaseosa producirá la repleción gástrica acelerando el vaciamiento; graduación alcohólica.
Considerando como origen de coordenadas el momento en el que se produce la ingestión, se tendrá una curva (A) con dos tramos, una rama ascendente representa el paso de alcohol a la sangre, hasta alcanzar un máximo que se consigue entre los 30 y 90min, a partir, de donde la pendiente de la recta cambia de signo, por predominar los procesos catabólicos, el segundo tramo de la curva representa la fase de eliminación, cuya longitud es proporcional a la cantidad de alcohol ingerido, y la velocidad con la que se elimina es relativamente constante. La zona más alta de la curva no es un auténtico pico de inflexión, sino que representa las oscilaciones que sufre la alcoholemia hasta conseguir un equilibrio en la distribución.
Cuando la ingestión de alcohol es simultanea o posterior a la de alimentos, se enlentece la fase de absorción curva (B) aunque la fase de eliminación se inicie en cuanto llegue al hígado. 
Cuando se suceden repetidas libaciones y toma de alimentos, la alcoholemia estará representa por una línea quebrada curva (C), con varios máximos sucesivamente más altos. 
La aparición de alcohol en el aliento o aire espirado es inmediato y alcanza rápidamente un máximo, transcurridos los primeros 20min y alcanza, se debe a la persistencia de restos del mismo en la boca, y el rápido paso a los pulmones del alcohol absorbido por la mucosa bucal, vía VCS y acceso directo al corazón. 
Coeficiente de partición del etanol en aire/agua la correspondencia de alcohol en sangre y en aliento, supone que la cantidad de alcohol presente e 2100 mL de aire alveolar equivale al alcohol en un mL de sangre. Alcoholemia = Alcohol en aliento x 2100
La orina de una micción ha sido recogida en la vejiga durante un tiempo en el que la acoholemia ha podido evolucionar grandemente, mientras que la alcoholuria en un momento dado es la concentración media de todo aquel tiempo. El alcohol se sigue acumulando en orina despues de que el individuo deja de beber. La alcoholuia depende de: la diuresis; estado de hidratación del individuo, dieta y función renal; momento de la toma de la muestra. 
Metabolismo del etanol
El 90% del etanol absobido no es excretado en forma incambiada, es metabolizado o biotransformado en hígado, donde es oxidado, primero en aldehído acético, despues a ion acetato y, finalmente, a traves de la formación de acetil-coenzima A, y el ciclo de los acidos carboxilicos, a dióxido de carbono. 
Primera fase: Tiene lugar por tres vías:
1. Vía ADH: La oxidación a acetoaldehído se desarrolla preferentemente en la mitocondria del hepatocito, catalizada por la enzima alcohol-deshidrogenasa (ADH), no es especifica para el etanol, separa dos átomos de hidrogeno por molecula de etanol, mediante la reducción del cofactor nicotinamida adenindiucleótico (NAD). Los quivalentes reductores liberados (NADH y H+) son uno de los motivos del daño que aparece en el higado del alcohólico. Los requerimientos de oxigeno y los cambios en el potencial redox se traduce en una hipoxia local relativa. Además, la mucosa gastrointestinal, riñón y musculo, participan minoritariamente. 
2. Vía del sistema microsómico etanol oxidante (S.M.E.O): Cuando el consumo de etanol es reiterado o crónico, el hepatocito utiliza tambien microsomas del reticulo endoplasmico. Éste está integrdo por oxidasas de funcion mixta, que utilia como cofacto el fosfato de nicotinamida-adenin-dinucleótido (NADP) con participación del citocromo P-450.
3. Vía de las catalasas: Las catalasas contenidas en los peroxisomas actuan como enzimas alcoholdeshidrogenasas inespecificas pues tambien oxidan otras sustancias.
Segunda fase: El acetoldehído formado como primer meabolito, puede catabolizarse según dos mecanismos:
1. Vía principal: Oxidación del acetaldehído a acetato, mediante deshidrogenasas y oxidasas. El acetato formado, se conduce al CDK, formado CO2 o bien participa en la síntesis de ácidos grasos, esteroides o de cuerpos cetónicos.
2. Vía de las liasas: Las liasas condensan el acetaldehído con otros productos, originando diferentes catabolitos. 
El acetaldehído por su acció citotóxica directa es mas reactivo que el alcohol, se una a proteínas tisulares y plasmáticas. Este compuesto separa el fosfato de piridoxal (Vit.B6) de su proteína transportadora, lo que contribuye a la degradación de la vitamina, se suma al consumo de Vit.B1, en el metabolismo etanólico, y una disminuciónde la absorción de B12. El deficit de vitaminas reduce el ácido gamma-aminobutírico cerebral, lo que favorece los temblores y convulsiones. También, se conjuga con proteinas sericas, lo que se hace responsable del deficit de inmunoglobulinas. Junto con deshidratación, hipoglucemia, hipovitaminosis B, contribuyen a la “resaca” o malestar del día siguiente. 
El aclaramiento (clearence) de 0,2 (± 0,07) g/L/h, sin encontrar influencias de raza, edad, sexo, hora del día, este valor se denomina coeficiente beta de etiloxidación y representa la pendiente de la curva de eliminación, o cociente entre el decremento de la concentración en sangre y el incremento del tiempo. Permite efectuar calculos retrogrados acerca de la cantidad de alcohol metabolizado durnte un espacio de tiempo y determinar el alcohol ingerido por un individuo. 
Fisiopatología por etanol
El etanol, es un HDC, fuente de energia que proporciona 7 kilocalorías por gramo, han sido denominadas calorias falsas o vacias, no son aprovechables puesto que el alcohol obliga a un consumo mayor de oxigeno por desacoplar la fosforilación oxidativa en las mitocondrias. El efecto tóxico parece debido a los prouctos resultantes de su metabolismo. 
- Afectaciones organicas de tipo cronico: 
. Aparato digestivo: El etanol posee gran apetencia por el agua, tiene capacidad para absorber humedad en contacto con los tejidos biologicos y destruir microorganismos (antiséptico), esta cualidad es responsable de la irritación del tubo digestivo. Puede conducir a trastornos iiritativas y a defectuosas absorcones de las sustacias nutritivas, con posibilidad de generar malnutrición.
. Hepatitis alcohólica. Cirrosis: Aparecen despues de frecuentes y copiosas libaciones o en individuos malnutridos. La hepatitis alcohólica es un proceso necrosante, inflamatorio, precursor de cirrosis. Hay predominio de lesiones en la zona III del lóbulo hepático, con deposito de colageno, inmunoglobulina A y fibroneptina en el espacio de Disse; defenestracion de las celulas endoteliales y transformación de lipocitos y miofibroblastos a fibroblastos, junto con alteraciones de la membrana celular e hipertrofia del hepatocito. La esteatosis hepática se caracteriza por la formación de vacuolas grasas dentro del hepatocito, conexiona al deficit alimentario. La cirrosis hepatica es una enfermedad cronica, se caracteriza por una alteración difusa de la arquitectura hepatica, debida a la sutitución de los hepatocitos necrosados por tejidos fibroticos y la aparicion de nodulos de regeneración; aumento de transaminasas (GOT y GPT).
. Efectos sobre el metabolismo: Modifica la glucemia con un efecto bifásico, a los 30min de la absorción aparece una hiperglucemia por movilización del glucogeno hepatico, pero a los 60min y hasta 72hs puede presentrase una hipoglucemia, por insuficiente transformación del lactato en piruvato, debido a una incapacidad oxidativa. 
La ingesta excesiva de alcohol asociada a ayuno es capaz de provocar acidosis metabolica con cetonemia (presencia de acetona o cuerpos cetonicos en sangre) y cetonuria (tasa de cuerpos cetonicos en orina); además existe hiperlactacidemia (exceso de ácido lactico en sangre) que a su vez origina hiperuricemia (aumento de ácido úrico en sangre) secundaria por disminución de la excreción tubular de ácido úrico. 
. Cánceres. 
. Sistema endocrino: Producen trastornos en las órdenes nerviosas o neurohormonales sobre el tejido glandular, en ingesta de dosis altas de alcohol incrementan la secreción de catecolaminas, al contrario, en dosis bajas se inhibe la secreción de las mismas. 
. Miopatías y cardiopatías: Interfieren en la síntesis de proteínas, se manifiesta en las fibras musculares que suele aparecer afectadas directamente por el acetaldehído así como por la acción deficitaria de las mitocondrias. En el músculo esquelético puede aparecer fragmentación de fibrillas, aparición de hialina y degeneración granular. Aparecen además alteraciones en los canales de calcio y, en la síntesis de ATP.
Predispone a accidentes vasculares, embolismo e isquemia, por afectación de la contractibilidad, el etanol por un lado es vasoconstrictor y por el otro, el acetoaldehído es vasodilatador, también se altera la cascada de coagulación. 
- Alteraciones nerviosas y psíquicas: Deprime la excitabilidad por inhibición del transporte de electrones y la producción de cambios en la permeabilidad de la membrana. Reacciona con la fase lipídica de las membranas celulares, afecta parcialmente a la permeabilidad de los iones de sodio y potasio, de los que depende el potencial de acción de las fibras nerviosas, además, disminuye la actividad de la ATP-asa de las membranas, se traduce en una pérdida de inhibiciones y euforia. 
. Polineuropatía alcohólica: A consecuencia de: trastornos nutricionales, por un desequilibrio en la dieta y alteración de la absorción y utilización de los minerales; degeneración en los nervios periféricos y; degeneración cerebelosa.
Síndrome de abstinencia alcohólica: El bebedor habitual que es bruscamente privado de su ingestión diaria experimenta tras periodos de latencia de 1 a 5 días, graves trastornos físicos y psíquicos. El síntoma inicial es temblor rápido y regular, acompañado de ansiedad, excitación y anorexia, incremento de la actividad vegetativa, con fiebre, taquicardia y perspiracion. 
Alcohol y bebedores
- Bebedor excesivo regular: Beben diariamente, metódicamente, forma parte de su rutina diaria, y aunque lo hacen de forma excesiva no buscan, ni llegan a embriagarse, conduce a una dependencia biológica del alcohol, les sirve para afianzarse a una realidad placentera. 
- Bebedor enfermo psíquico: Utiliza la bebida como instrumento para estimular o combatir su realidad psicopatológica. Trata de modificar la vivencia y tensión emocional producidas por la enfermedad, pretende reducir el sufrimiento latente. Busca neutralizar su tristeza vital y disipar sus ideas de culpa, vergüenza, miseria y enfermedad.
- Bebedor alcoholómano: Se entrega a la bebida con frecuencia irregular, continúa hasta no poder más o hasta completa embriaguez. Su atracción por el alcohol es de carácter impulsivo, merced a que su personalidad ha desarrollado una tendencia activa hacia el alcohol. 
- Alcoholizado: Es aquel que diariamente ingiere más alcohol del que pueda eliminar. 
Efectos de la intoxicación etílica aguda
- Cierre de la pupila, dificultad de acomodación, visión doble, alteración en el sentido de profundidad, y disminución de la adaptación a la oscuridad.
- Dificultad o lentitud a la comprensión.
- Lentificación de los reflejos. 
- Decremento de la capacidad crítica y el sentido de la responsabilidad. 
- Alteración del habla y del andar (ataxia).
- Pérdida de capacidad de decidir.
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Alcohol. Crapanzano
Etanol Es un depressor del SNC, actúa aumentando la inhibición mediada por reeptores GABAA, e inhibición competitiva de la unión de glicina al receptor NMDA.
Signos y síntomas de alcoholismo agudo:
- Neurológicos: Somnolencia, disartria, ataxia, euforia, desinhibición, confusión, obnulación, incoordinación, nistagmus, hiporreflexia, convulsiones, coma, depresión respiratoria.
- Temperatura: Sensación de calor, hipotermia.
- Gastrointestinales: Nauseas, vómitos, gastritis, hepatitis y pancreatitis.
- Cardiológicos: Taquicardia, hipotensión arterial, vasodilatación cutánea, depresión miocárdica, fibrilación auricular y bloqueo AV.
- Metabólicos: Hipoglucemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, acidosis láctica.
- Nefrológicos: Aumento del ritmo diurético.
- Otros: Miopatías, rabdomiólisis.
Si el paciente es un alcoholista crónico:
- Gastrointestinales: Hígado graso, hepatitis alcohólica, cirrosis, ulceras, varices, pancreatitis crónica.
- Cardiovasculares: Cardiomiopatía dilatada, hipertensión arterial, arritmias cardiacas. 
- Neurológicos: Encefalopatias, atrofia cerebral, demencia, degeneracióncerebelosa, polineuropatía mixta.
- Respiratorios: Infecciones.
- Nutricionales: Hipoproteinemia, hipovitaminosis. 
- Metabólicos.
- Endocrinológicos: Disminución de testosterona, aumento del cortisol.
- Psiquiátricos: Cambios de personalidad y conducta.
- Hematológicos: Anemia megaloblástica, leucopenia y trombocitopenia, depresión medular. 
- Otros: Inmunosupresión. 
Exámenes complementarios: Toxicológico, extraer sangre con una jeringa heparinizada o, determinar el etanol en el aire exhalado. Otros, hemograma, urea, creatinina, ácido úrico, glucemia, calcemia, magnesemia, ionagrama, estado ácido-base, osmolaridad, hepatograma, coagulograma, EEG, radiografía de tórax, etc.
Metanol Alcohol metílico o alcohol de madera, obtenido por destilación destructiva de la madera, es usado en diversos compuestos comerciales y en la industria, como removedor de pinturas, solventes, líquidos para fotocopiadoras, combustible, o alcohol de quemar. Se absorbe por vía cutánea e inhalatoria, se metaboliza en hígado, donde se transforma en formaldehído y ácido fórmico, sus metabolitos tóxicos.
Glicoles Son solventes hidrosolubles, utilizados en la fabricación de líquidos refrigerantes, anticoagulantes y fluidos para frenos. Las intoxicaciones son frecuentemente por ingesta accidental, tentativa suicida o como sustituto del etanol en alcohólicos crónicos. Sus metabolitos tóxicos son: etilenglicol y dietilenglicol. 
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Diferentes efectos del alcohol según el sexo
• Los patrones de presentación de muchas enfermedades son diferentes en los varones y en las mujeres. En general, para dosis de consumo similares, las mujeres son más susceptibles que los varones al daño orgánico producido por el alcohol. 
• Las causas que justifican la diferencia de sexo en patología orgánica por consumo de alcohol son diversas. Las principales se refieren a diferentes patrones de consumo, de composición corporal, diferencias metabólicas y farmacocinéticas con menor efecto de primer paso, menor tasa de eliminación de alcohol y mayor grado de alcoholemia, resultando en un mayor grado de exposición tisular al alcohol en mujeres. 
• En patología cardíaca por consumo de alcohol las mujeres tienen un menor efecto beneficioso en la cardiopatía isquémica a dosis bajas de alcohol. En consumos excesivos de alcohol las mujeres presentan un mayor grado de disfunción ventricular dependiente de la dosis, tanto subclínica como clínica, con insuficiencia cardíaca congestiva, que los varones. A igual dosis de consumo de alcohol, son más susceptibles a estos efectos que los varones. 
• El daño cerebral por consumo de alcohol tiene un efecto diferencial según el sexo. En mujeres es más frecuente el deterioro cognitivo y la atrofia cortical por alcohol a igual consumo que los varones. El nervio periférico y el músculo esquelético también se afectan de forma dependiente de la dosis por el consumo de alcohol, pero con una mayor sensibilidad en el colectivo femenino. 
• En la patología hepática por consumo de alcohol, las mujeres presentan una mayor propensión a desarrollar hepatitis alcohólica, fibrosis y cirrosis hepática con menores dosis acumuladas que los varones. La ascitis es más frecuente en mujeres alcohólicas que en varones con cirrosis. Se cree que existen causas enzimáticas y hormonales que alteran la respuesta inflamatoria e inmunológica, provocando mayor daño hepático en mujeres.
Patrones de consumo: Respecto a los patrones de consumo, las mujeres tienden a minimizar su consumo y asumir peor su problema a nivel social. Los varones tienen una mayor incidencia de consumo excesivo y más dificultad en la deshabituación que las mujeres, pero a escala social su problema es más aceptado. El estigma del alcoholismo sigue siendo mucho mayor en las mujeres. 
Composición corporal: Las mujeres tienen una distribución diferente de la composición corporal, con menor masa magra corporal y una mayor fluctuación del componente hídrico corporal por el ciclo menstrual, lo que puede incidir en una mayor toxicidad por alcohol, aunque éste no es el único factor.