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HORMONAS DE LA REPRODUCCION
Varias hormonas han sido aisladas e incluso se han sintetizado análogas, hay que tener en cuenta que son sustancias que ya se encuentran en el organismo y cuyos efectos dependen de su presencia así también como de sus niveles de interacciones. La mayoría cambia sus concentraciones en los diferentes momentos del ciclo, algunas mantienen una secreción basal y una secreción estimulada que aporta alguna acción determinada.
El uso de estas hormonas no es solamente terapéutico (sustitutivo) sino que también puede usarse para fines de manejo.
· Terapia de sustitución: Se busca suplir la carencia o déficit de alguna hormona (EJ: administración de progesterona a una hembra propensa a abortar por déficit de la producción de la misma por parte del CL).
· Terapia de manejo: A fin de facilitar maniobras programadas como la inseminación artificial al sincronizar los celos o bien cuando se busca producir el aborto luego de un servicio no deseado. No es considerado un fin terapéutico del uso de las hormonas, ya que solo es deseable desde el punto de vista humano.
· Factor de liberación hipotalámico (GnRH):
En el hipotálamo se lleva a cabo la producción y liberación del factor de liberación de gonatropinas o gonadorelina (GnRH).
· Decapeptido (Análogos: Licerelina o Buserelina la cual posee mayor potencia que la GnRH e igual eficacia, es decir, las dosis terapéuticas requeridas son menores)
· Administración parenteral únicamente (se presentan en suspensión, listos para usar), ya que por vía oral se destruye (poco liposolubles).
· Vida media sumamente corta (2-10 min) ya que son degradados rápidamente por peptidasas presentes en plasma, hígado y riñón.
· No ingresa a la célula blanco, posee un mecanismo de acción que implica un receptor de 7 pasos y estimulación por medio de proteína G de la PKC DAG/IP3 fosforilación de componentes celulares.
· Su alto costo impide su uso en medicina veterinaria (aunque se puede aplicar a cualquier especie con resultados similares).
· Produce estimulación de producción y/o liberación a nivel hipofisiario de FSH y LH dependiendo el momento del ciclo y del estado de la hipófisis.
· USO EN VETERINARIA: 
Para inducir ovulación y asegurar el servicio o para quistes foliculares (cuando hay folículos maduros sin tendencia a ovular que pueden producir alteraciones en el ciclo reproductivo de la hembra).
· Los usos coinciden con los de la hCG, pero a diferencia de la GnRH, la primera actúa directamente sobre el ovario, esto significa que si ya se produjo la descarga de LH, el GnRH será ineficaz. Y la hCG tiene capacidad de producir anticuerpos que puedan limitar su efectividad.
· CARECE DE TOXICIDAD.
· Gonadotrofinas: 
· Hipofisiarias: FSH, LH y hMG (menotropina). – Con funcion FSH: FSH, hMG y eCG.
· Extrahipofisiarias: eCG y hCG. – Con función LH: LH y hCG.
· Glicoproteínas, presentan estructuras carbonadas con ácido sialico y galactosa, lo que determina mayor vida media ya que son moléculas de más difícil metabolización.
· Son destruidas vía oral, se administran vía parenteral (SC, IM o EV), se presentan liofilizadas ya que son inestables en solución.
	FSH
	Se extrae de hipófisis porcina
	hCG y hMG
	Se extraen de la orina de la mujer
	eCG
	Se extrae de suero de yegua preñada.
· Mecanismo de acción: Son drogas que no atraviesan la membrana, receptores de superficie 7 pasos mediados por proteína G AC AMPc PKA Fosforilacion de proteínas.
· USO:
· Induccion del ciclo: Se busca adelantar un ciclo por razones económicas, el objetivo es producir un ciclo fértil similar al fisiológico.
· Superovulacion: Inducir ovulaciones multiples durante un mismo ciclo de manera que se puedan obtener varios embriones simultáneamente, obviamente se requiere de la transferencia embrionaria a una hembra no preñada (receptora), se utiliza más en especies que ovulan un solo ovulo por ciclo (yegua, vaca, oveja) y se busca aprovechar al máximo el potencial genético de ciertos ejemplares de valor.
· En machos: Favorece el descenso de testículos en casos de criptorquismo, aunque no es muy confiable.
	DIFERENCIAS
	FSH 
	eCG
	· Menor vida media (intervalo posologico menor, por lo cual se requieren más frecuencia en las dosis).
· Más cara.
· No produce reacciones de hipersensibilidad.
	· Prolongada vida media (eficaz en administración única).
· Acción secundaria LH.
· Capaz de producir reacciones de hipersensibilización (capacidad antigénica).
· En caso de sobre estimulación se predispone la formación de quistes foliculares
ESTOS TRATAMIENTO NO SON EFICACES AL 100% EN LAS HEMBRAS TRATADAS, Y SU EFECTIVIDAD DEPENDE DEL MOMENTO DEL CICLO EN QUE ES REALIZADO (EJ: ES IMPOSIBLE INDUCIR UN CICLO EN UN ANESTRO PROFUNDO), NO GARANTIZA CICLOS FERTILES, NI QUE LUEGO LA HEMBRA SIGA CICLANDO, TAMPOCO ES EFECTIVO CUANDO EL ANESTRO SE DEBE A NIVELES ALTOS DE PROGESTERONA.
· HORMONAS SEXUALES:
La utilización de estas hormonas con fines anabólicos está prohibida por reglamentaciones nacionales e internacionales.
1. ESTROGENOS:
· Naturales: Estradiol, Estrona y estriol.
· Sintéticos: - Esteroides: 17- beta estradiol.
 - No esteroides: Estilbenos: dietilestilbestrol (DES).
Esteres del 17- beta estradiol:
· No vía oral (aunque son sumamente liposolubles) debido al gran efecto de primer paso que sufren. Preferentemente IM con duración de acción prolongada (ciclo pentil propionato de estradiol: ECP 7-10 días ó benzoato de 17- beta estradiol de menor duración).
· Mec de acción: Unión a receptores citoplasmáticos o nucleares, que se unen al esteroide y migran al nucleo ejerciendo su acción a nivel del ADN.
· Viajan en sangre unidos a proteínas (90%).
· Atraviesan la BHE.
· Sufren metabolismo hepático, con la producción de metabolitos de fase 1, estrona y estriol con menos potencia que el estradiol, siendo agonistas parciales con capacidad de comportarse como antagonistas en dosis múltiples. Sufren posteriormente glucuroconjugacion.
· Los ciclos siguientes a la aplicación de estrógenos suelen ser irregulares e infértiles.
· No es muy difundido en bovinos y yeguas, se considera adyuvante en la terapéutica por infecciones uterinas, o para sincronización de celo.
ABORTO EN PEQUEÑAS ESPECIES:
Existen diferentes maneras de producir el aborto, pero ninguna está exenta de riesgo.
El uso de estrógenos es muy común pero el más peligroso, consiste en aplicaciones de dosis altas suprafisiologicas para superar los niveles de progesterona en el organismo. Es crucial el momento de administración (cuando el embrión está en las trompas, al dia 5-6 post servicio en la perra, y 4-5 en la gata), una vez llegado el embrión al útero y producida la nidación los estrógenos son capaces de producir un aborto solo a dosis mucho mayores, lo que trae aparejado un riesgo tan grande para la vida de la madre que se contraindica.
 Desventajas de usar estrógenos como abortivos:
· Al ser necesariamente de aplicación temprana no da tiempo a diagnosticar la preñez.
· Aunque es poco frecuente, puede producir mielosupresion de forma letal.
· Se aumenta notablemente el riesgo de producir trastornos en el útero (piometras iatrogénicas).
Según la guía pero no el profe, también se pueden usar como abortivos dexametasona (corticoides).
2. GESTÁGENOS O PROGESTÁGENOS: Drogas que mimetizan la acción de la progesterona.
· Progesterona natural o progesterona oleosa. (NO ORAL).
· Esteres derivados de la 17-OH progesterona: hidroxiprogesterona caproato, megestrol, acetato, clormanidona acetato, medroxiprogesterona acetato, norgestomet, altrenogest, fluorogestona acetato. (ORAL O INYECTABLE).
· Derivados de la nortestosterona: Noretindrona. (ORAL O INYECTABLE)
Estos grupos se diferencian por la vía de administración y según sean o no afectados por el metabolismo hepático de primer paso y producción de efectos colaterales: los primeros dos grupos producen toxicidad sobre el endometrio y la noretindrona puede producir masculinizacion.· Similar mecanismo de acción y farmacocinética que los estrógenos.
· Los tres grupos tienen similar acción, con un efecto central anovulatorio (acción antigonadotropica) y una acción periférica preparatoria del tracto reproductivo para la gestación (progestativa).
Para la protección de la preñez se debe elegir un progestágeno cuya duración de acción sea corta, ya que debe interrumpirse con la suficiente antelación como para permitir el parto natural.
Para perra y gata megestrol (exclusivamente oral), clormadinona (ambas presentaciones) y medroxiprogesterona(exclusivamente inyectable). Prevención o postergación del celo por 5-6 meses, se debe aplicar en anestro tardío!!.
A dosis mayores se aprovecha su función antiestrogénica, exclusivamente las primeras dos drogas por administración oral para suprimir el celo directamente, debe realizarse el tercer día del proestro!!.
· Otras presentaciones: 
Esponjas vaginales (medroxiprogesterona) para sincronización de celos en ovejas y cabras.
Implante subcutáneo (norgestomet) para sincronización de celos en vacas.
En yeguas altrenogest vía oral en solución.
 
EFECTOS COLATERALES DE LOS GESTÁGENOS:
Más evidentes en perra y gata por su uso más frecuente e indiscriminado.
· Modificaciones del endometrio con producción de exudado que generalmente evoluciona en piometras. No tan propenso cuando se posterga el celo ya que el útero se encuentra inactivo. 
El que posee menor potencial toxico para el útero es el megestrol.
· Producción de neoplasias mamarias o afecciones en mama.
Los menos predisponentes son la noretindrona pero no se utilizan normalmente.
· Diabetes mellitus o agravación de la diabetes (CONTRAINDICADO).
· Aumento de apetito, disminución de la actividad y a veces agresividad.
· OJO con la presencia de estrógenos, ya que estos potencian la toxicidad uterina al aumentar la cantidad y calidad de receptores a la progesterona.
ACONSEJAR AL DUEÑO:
· Recomendar que cuide a la hembra o la castre.
· Recomendar tratamiento de postergación sobre el de supresión.
· Recomendar tratamiento oral sobre inyectable.
SINCRONIZACION DE CELOS
Para abaratar costos y facilitar el manejo se busca concentrar el estro de las hembras de una población en un lapso corto, de 2 a 4 días. Generalmente se usa más en bovinos y ovinos, y secundariamente en yeguas, cerdas y cabras.
Para sincronizar los celos hay que actuar sobre las gonadotropinas, esto puede ser mediante:
· Inhibiendo su liberación (progestágenos).
· Favoreciendo su liberación (PGF2α).
· Progestágenos:
Si se administra progesterona exógena a un grupo de hembras durante un tiempo, al terminar la acción en todas ellas habrá una liberación masiva de gonadotropinas con la consiguiente reanudación del ciclo. En bovinos por ejemplo se inyecta un implante subcutáneo de norgestomet, acompañado de una inyección de estradiol que se retira a los 9 días. También puede usarse dispositivos intravaginales (más usado como esponjas con medroxiprogesterona en ovinos por 14 días) pero los animales pueden perderlos al estar sueltos.
· Prostaglandinas F2α:
Las prostaglandinas se producen en numerosos tejidos a partir del ácido araquidónico por acción de la enzima ciclooxigenasa. Poseen vida media muy corta ya que son rápidamente metabolizadas a sus derivados por acción de una enzima (15- de hidrogenasa de prostaglandinas) ampliamente distribuida en pulmón, hígado y riñón, los metabolitos resultantes son inactivos, sufren reducción y oxidación y se eliminan por orina.
La PGF2α es sumamente liposoluble y tiene varias vías de administración pero se da IM, intrauterina e intravaginal (dosis menores). La PGF2α natural posee efectos colaterales indeseables, por eso se utilizan análogos, los cuales son más potentes y poseen menos efectos colaterales:
· PGF2α natural o dinoprost
· Análogos sintéticos: Cloprostenol, Delprostenate, Luprostiol, Tiaprost, Fluprostenol.
El mecanismo de acción es a través de receptores de 7 pasos con proteína G, Adenilciclasa y AMPc Efecto:
· Supresión de la producción de progesterona del CL. Harán desaparecer por luteólisis la inhibición producida por la progesterona luteal, endógena, del ciclo; se utilizan como sincronizadores de celo en las hembras que ciclan regularmente y tengan cuerpos luteos sensibles a la acción luteolítica. 
· Producen apertura de canales de calcio mediados por receptores, con un aumento del calcio intracelular y muerte celular.
· Estimulacion de la enzima 20 α OH progesterona que degrada la progesterona a un metabolito inactivo (dicha enzima es inhibida por la LH y la prolactina).
OJO, los CL de la perra son bastantes resistentes a las PGF2α, no se conoce bien porque chota igual funciona si se la administra bien.
Las dosis pueden ser únicas (vaca, yegua y oveja) o varias (2-4 por dia) por varios días (3-4) para perras y gatas. ES NECESARIO ADMINISTRARLO EN LA FASE LUTEAL, NO al principio del CL porque este carece de receptores para prostaglandinas.
OTROS USOS: 
- Abortivo: a partir de determinada fecha y cuanto más avanzada la preñez más difícil es lograr reabsorción fetal y más posible obtener fetos muertos o vivos. Muy exigente en aplicaciones en perras y gatas, requiriendo hasta aplicaciones por 4 días seguidos.
	EL aborto con PG se hace con preñez confirmada, los efectos colaterales son menos riesgosos que con estrógenos y el lapso de efectividad es mayor; para los estrógenos se requeria dosis única, para las PG varias y son menos seguras; además si se demora mucho en el tratamiento con PG se pueden obtener fetos vivos.
- Inducción de parto.
- Sincronización de celos.
	Importante en bovinos, donde se dan dos administraciones de PGF2α con diferencia de 10-11 días entre sí, así las vacas que al principio estaban formando un CL (Grupo 1 de 0-5 días del ciclo) y las que están en desarrollo folicular (Grupo 3 de 17-21 días del ciclo) no responderán a la primera administración, solo respondiendo aquellas que si tienen un CL con receptores ( Grupo 2 de día 5-17 del ciclo), el cual se lisa y la vaca comienzan a ciclar nuevamente.
En la segunda administración el primer grupo posee un CL sensible a las PG (CL de 10-15 días), el segundo grupo que comenzó a ciclar en la primer administración ahora posee un CL de 8 días de vida también sensible y el tercer grupo continuo su ciclo normal y ahora posee un CL de 6-7 días también sensible, los cuales se lisan y las vacas comienzan todas a ciclar nuevamente pero ahora al mismo tiempo.
- Eliminar un CL persistentes.
- Tratamiento medicamentoso de la piometra o tratamientos de pseudopreñez.
	ESPECIE
	INSENSIBILIDAD DEL CL A PG
	ABORTO CON PG
	VACA
	0-5 DÍAS
	5-150 DÍAS
	YEGUA
	0-5 DÍAS
	5- 35 DÍAS
	OVEJAS
	0-4/5 DÍAS
	4/5-70 DÍAS
	CERDAS
	0-11/12 DÍAS
	A PARTIR DEL DÍA 11/12
	PERRAS
	0-28/30 DÍAS
	A PARTIR DEL DÍA 30
	GATAS
	0-28/30 DÍAS
	30-45/50 DÍAS
EFECTOS COLATERALES DE LAS PGF2α:
· Estimulación del musc liso pudiendo producir disneas, broncoconstriccion, sudoración, hipermotilidad del TGI e ataxia (sobre todo en perras y gatas, pero tmb en yeguas).
3. TESTOSTERONA:
Sumamente liposoluble y comparte características con los estrógenos, el efecto de primer paso impide su administración oral, son generalmente preparados como esteres inyectables. La única que acepta la vía oral es la metiltestosterona, el resto se da IM, lo que permite la liberación prolongada.
No se utiliza mucho, y no está indicada para aumentar libido o en deficiencias de espermatogenesis dado el frágil equilibrio de retroalimentación entre testosterona y gonadotropinas que puede agravar la situación inicial.
Se utiliza en la pseudopreñez de la perra, actuando como agente antiprolactinico y supresor de la lactación; aunque se puede observar como efecto colateral masculinización del tracto genital.
4 OXITOCINA:
Polipéptido que se sintetiza en el hipotálamo y se deposita en la neurohipófisis, de donde se libera por estímulos originados en útero, vagina y glándula mamaria. Igualmente activo en todas las especies, mecanismo deacción de 7 pasos, se metaboliza rápidamente por lo cual su vida media es muy corta. No se puede administrar vía oral, se da IM, EV por goteos lentos o bolos de pequeñas dosis.
Estimulante del musculo liso del útero, oviducto y células mioepiteliales de la glándula mamaria. Se la utiliza principalmente para inducir el parto y para ayudar con las contracciones uterinas en casos de inercia.
OJO: debe darse en casos en los que el cérvix este bien dilatado y el feto bien posicionado, de lo contrario, o en exceso de dosis pueden acelerar la separación de la placenta con la consecuente hipoxia del feto o generar contracciones sostenidas del útero, respectivamente.
5 PROLACTINA Y ANTIPROLACTINICOS:
La PRL se sintetiza en los lactotropos hipofisiarios, su secreción y liberación sufren una inhibición hipotalámica por dopamina, sobre receptores D2 de los lactotropos.
En CAN y FEL cumple función luteotrófica a partir del día 30 de formado el CL (este gestando o esté vacia). Así, la PRL es la encargada de mantener la capacidad del CL de producir progesterona y permitir que la glándula mamaria se prepare para la lactación. Los niveles de PRL de una perra gestante comienzan a subir lentamente a partir del día 30 y en el parto el descenso de progesterona aumentan bruscamente.
Los esteroides sexuales son fisiológicamente antiPRL, el más indicado es la testosterona, ya que se contraindican los estrógenos por la potencial mielosupresion y los gestagenos por producir efecto rebote al reproducir lo que sucede fisiológicamente en el parto.
Se reduce la prolactinemia al administrar drogas agonistas dopaminergicas, como alcaloides aminoácidos del cornezuelo del centeno (hongo del centeno) como:
· Bromocriptina: No se usa mucho en vete, y en humanos tampoco porque produce emesis frecuentemente.
· Cabergolina: Mayor potencial y duración, no posee efecto colateral tan marcadamente.
SE LOS PUEDE COMBINAR CON PGF2ALFA PARA PRODUCIR ABORTOS.
En clase dieron una droga más, no está en el libro ni en la guía, pongo lo que tengo de la clase:
LOTRIFEN:
No es hormonal, se usa en CANINOS, provoca interrupción de preñez con reabsorción de los fetos. Se da vía intramuscular HASTA 15 días de establecida la preñez.
Efectos adversos: piometra, endometritis, trastornos GI, sangrado vulvar e infecciones bacterianas secundarias.
TIROIDES
1) El hipotálamo sintetiza y libera TRH (tripeptido) que es transportado hacia la hipófisis anterior para estimular la liberación de TSH.
2) La TSH (glicoproteína) va a la tiroides y la estimula.
3) La tiroides sintetiza y libera hormonas tiroideas triyodotironina (T3) y tetrayodotironina (T4). Para sintetizarlas requiere yodo que normalmente se ingiere como yoduro en la dieta. Cuando los niveles sistémicos de T3 y T4 decaen, se libera TSH de la hipófisis anterior y esta favorece la endocitosis del coloide hacia las células foliculares y su posterior liberación hacia la circulación sanguínea.
T3 y T4 circulan por todo el organismo y ejercen su acción luego de unirse a receptores de membrana mitocondriales y principalmente nucleares, produciendo estimulación o represión de la síntesis de proteínas estructurales, de secreción y/o enzimas.
Los efectos principales son:
· Aumento del metabolismo basal.
· Aumento de la actividad mitocondrial.
· Aumento de la actividad de síntesis proteica.
· Efectos simpaticomiméticos.
4) Las hormonas tiroideas ejercen feed back negativo sobre hipotálamo e hipófisis para auto-regular su concentración tisular.ç+
TRASTORNOS DE LA FUNCION TIROIDEA:
· HIPERTIROIDISMO (Tirotoxicosis)
Más frecuente en gatos, se da por exceso de T3 y T4 circulantes, ejemplo: por la presencia de un Ac que estimule los receptores a TSH en la tiroides.
Signos: Intolerancia al calor, aumento del apetito, nerviosismo, piel húmeda y caliente, taquicardia y temblores.
 DROGAS ANTITIROIDES:
 - TIONAMIDAS: Carbimazol, Metimazol y Propiltiuracilo:
Inhiben competitivamente la acción de la peroxidasa (enzima del borde apical de las células foliculares tiroideas) encargada de la oxidación de los yoduros de la dieta a yodo molecular. Estan en desuso debido a sus efectos colaterales.
Las tres se administran PO, tardan 3 a 4 semanas para producir efectos, metabolismo hepático y excreción biliar y renal.
Se utiliza más el metimazol en gatos, con efectos colaterales ligeros como anorexia, vomito, letargia.
El carbimazol es una prodroga que se convierte en metimazol, la dosis del carbimazol es el doble.
-YODUROS: Solución de lugol.
Terapia alternativa a las anteriores en casos de animales intolerantes. En periodos prolongados baja la efectividad.
Se usa para preparar al paciente para tirodectomia ya que reduce tamaño y vascularización. Reducen la organificacion (reacción del yodo con los residuos de tirosina del coloide para formar hormonas tiroideas) y liberación de T3 y T4.
-YODO RADIOACTIVO:
La radiación liberada por compuestos como el yodo 131 destruye con elevada selectividad el tejido tiroideo, después con una dosis terapéutica del mismo, las concentraciones de T3 y T suelen normalizarse en 1 o 2 semanas.
· HIPOTIROIDISMO:
Destrucción autoinmune de la tiroides, tumores y deficiencia del yodo dietario. Principales signos son: letargia, cansancio, piel seca, reducción del apetito y del rendimiento cardiaco. Se realiza terapia vìa oral, de por vida.
 DROGAS:
- LEVOTIROXINA (LT4): Tratamiento a elección como sal sódica para administración oral o preparados inyectables.
Biodisponibilidad entre 10 y 50%, en perros se indican 0,02 a 0,04 mg/kg repartido en dos tomas diarias. En gatos, 0,1 a 0,2 mg/día.
- LEVOTRIYODOTIRONINA (LT3): 
Solamente en animales con: coma hipotiroideo, pobre absorción oral de T4, baja capacidad convertidora de T4 en T3. No indicado su uso principalmente debido a que solo proporciona cantidades suficientes al corazón, riñón e hígado. Cerebro e hipófisis transforman T4 a T3 de forma intracelular y por lo tanto requieren de tirosina. 
En caninos de 4 a 6 ug/kg c/ 8 hs PO y en gatos 4,4 ug/kg c/ 8 a 12 hs PO.
-TIROIDES DESECADA:
Preparados de tejidos tiroideos desecadas de origen bovino y porcino que se usan en terapia de reemplazo de hormonas tiroideas, son de bajo costo pero con contenido T3 y T4 muy variable y causantes de reacciones alérgicas. No se recomienda, excepto en animales grandes, por relación costo/beneficio.
INSULINA
Producida por células beta de los islotes de Langerhans del páncreas endocrino, formada por cadena A de 21 aac y cadena B de 30 aac.
Uso de preparados de insulina de una especie distinta a la especie a tratar. Pueden ser porcinas, bovinas (obtenidas por purificación) o humana (obtenida por técnicas de ADN recombinantes). La insulina canina es idéntica a la porcina y la felina a la bovina.
En fase liquida se halla como monómero, dimero, tetrámero o hexámero, este último posee tres dímeros y su formación depende del PH del medio, temperatura, concentración de la hormona y contenido de Zinc. La forma hexamérica no atraviesa la membrana capilar por lo que debe transformarse en monómero previo a su absorción desde el sitio de administración subcutánea.
Con el fin de retrasar la absorción de los distintos preparados y propagar su acción se usan diversas técnicas como adición de protamina a la molécula de insulina, obtención de cristales de insulina y zinc de distintos tamaños. Estas modificaciones dan origen a suspensiones que se absorben lentamente a partir del sitio de administración SC.
El objetivo de la administración de insulina como terapia de sustitución es mantener valores de glucemia aceptables durante las 24 hs del día, para ello es necesario reconocer el inicio de acción (permite definir la indicación del preparado), pico máximo de acción (para poder determinar el momento más indicado para la ingesta de la comida) y duración de la acción (permite determinar el intervalo posológico y mejor combinación de preparados a administrar a lo largo del día) de las distintas preparaciones existentes.
Se clasifican en:
1) ACCION RAPIDA:
A) Insulinaregular o Corriente neutra: (insulina zinc cristalina regular).
Es una solución cristalina preparada mediante la precipitación de insulina con cloruro de zinc. Única que se puede dar EV, también se puede dar SC o IM. Se utiliza para estabilización de pacientes descompensados (cetoacidosis) por su acción rápida, como complemento de una insulina de duración intermedia o para administración pre-ingesta con el fin de aumentar los niveles prandiales de insulina.
B) Insulina Lispro, Insulina Asprat, Insulina Glulisina:
Análogos de insulina humana, permanecen en forma monomérica y se absorben con facilidad y rapidez tras la administración SC. Se utilizan inmediatamente antes de las comidas para simular el pico fisiológico de insulina post-prandial para complementar insulinas de acción prolongada que mantienen las concentraciones de insulina en una meseta por tiempo prolongado pero no producen pico de acción.
2) ACCION INTERMEDIA:
A) Insulina NPH: (Insulina Protamina Neutra Hagedorn)
Suspensión de insulina zinc y sulfato de protamina que forman cristales que retrasan su absorción al darse SC y prolongan su acción. Se utiliza como insulina de mantenimiento, principalmente en perros.
B) Insulina Lenta: Combinación de insulina semilenta y ultralenta, retrasan la absorción SC y prolongan su acción.
3) ACCION PROLONGADA:
A) Insulina Protamina Zinc (PZI): Absorción retardada por adición de protamina y zinc.
B) Insulina Ultralenta: Suspensión de insulina zinc extendida, gran formación de cristales de insulina con muuucho zinc.
C) Insulina Glargina: Análogo de insulina humana, de acción prolongada por modificaciones en los aac.
Se presenta a Ph 4 porque a ese valor es soluble. En el SC, se neutraliza y precipita en hexámeros que se liberan como monómeros lentamente para ser absorbidos, poseen un perfil de absorción sostenido de larga duración sin producir pico máximo de acción; aportando concentraciones basales de insulina de forma constante.
D) Insulina Detemir: Análogo de insulina humana, acción prolongada por la acilación con ácido miristico (un AG), lo cual permite formación de hexámeros a ph neutro y unión a albúminas, permitiendo la liberación muy lenta de la insulina.
A fines terapéuticos las dosis y concentraciones de insulina se expresan en unidades(U); y los efectos son de gran variación entre individuos. En general, la mayoría de las insulinas poseen menor duración de acción y son menos predecibles en gatos.
Mecanismos de acción: Receptor de insulina tirosin kinasa, tetrámero en la membrana plasmática de casi todas las células; pero varía en cada tipo la cantidad de los mismos. Posee dos subunidades alfa (en el exterior con dominio insulina) y dos beta (en el interior con dominio tirosin kinasa) unidas por puentes disulfuro. Al unirse a la insulina, el receptor se internaliza autofosforilandose y fosforilando una reacción en cascada.
Efectos: Disminuye la glucemia por captación y utilización de glucosa por células e inhibición de gluconeogénesis (hígado y riñon) y glucogenolisis (hígado y musc), estimula glucogenogénesis (hígado y musc), inhibe conversión de AG y aac a cuerpos cetónicos (hígado) y de aac. a glucosa. Favorece formación de TAG e inhibe la acción de la lipasa (tej adiposo).
Efectos colaterales: Hipoglucemia por sobredosificación o inadecuada ingesta de comida, siendo sensible el SNC, originando temblores, nerviosismo, excitabilidad y hasta convulsiones. 
La hipoglucemia puede llevar al “Efecto Somogyl”, donde el individuo responde a bajos niveles de glucosa con secreción de hormonas hiperglucemiantes (glucagón, GCC). También pueden desarrollarse reacciones locales en el sitio de inyección y formación de Ac contra la hormona administrada.
	
	INSULINA
	VÍA DE ADMINISTRACIÓN
	ACCIÓN
	
	
	
	INICIO
	PICO
	DURACIÓN
	RÁPIDA
	REGULAR
	EV
	inmediato
	30 min-2 horas
	1-4 horas
	
	
	IM
	10-30 min
	1-4 horas
	3-8 horas
	
	
	SC
	10-30 min
	1-5 horas
	4-10 horas
	
	LISPRO
	SC
	5-15 min
	30 min-1,5 horas
	2-5 horas
	
	ASPART
	SC
	5-15 min
	10 min-3 horas
	3-5 horas
	INTER 1/2
	NPH
	SC
	30 min-2 horas
	2-10 horas (2-8 horas en gatos)
	6-18 horas (4-12 en gatos)
	
	LENTA
	SC
	30 min-2 horas
	2-10 horas
	8-20 horas (6-18 en gatos)
	PROLONGADA
	ULTRALENTA
	SC
	30 min-8 horas
	4-16 horas
	8-24 horas (6-24 en gatos)
	
	PZI
	SC
	30 min-4 horas
	4-14 horas en gatos
	6-20 en gatos
	
	GLARGINA
	SC
	1 hora
	Meseta (no hace pico)
	18-22 horas
	
	DETEMIR
	SC
	1-2 horas
	curva que dura 4-10 horas
	22-24 horas
 
 HIPOGLUCEMIANTES ORALES:
Para disminuir glucemia en algunas ocasiones donde la liberación de insulina por el páncreas está presente pero es insuficiente.
	DROGA
	FUNCION
	MEC ACCION
	EFECTOS
	EF COL
	FARMACOCINETICA
	SULFUNILUREAS (Glipizida, Glibenclamida, Glimepiridina).
Derivan de las sulfonamidas.
	Hipoglucemiante
	Sobre células Beta, inhiben canales de K+ dep de ATP, despolarizando la célula con apertura de canales de Ca++ voltaje dependientes, entrada de Ca++ y liberación de insulina.
	Estimula secreción del páncreas de insulina.
	Anorexia, vomitos, ictericia.
	Absorción oral, unido a prot plasmática en alta proporción, metabolismo hepático y eliminación biliar y renal. NO SE DA en fallas hepáticas o renales.
	NATEGLIDINA
	Hipoglucemiante
	Idem pero más rápida y menos sostenida.
	Idem
	-
	Ídem.
	BIGUANIDAS (Metformina).
	Antihiperglucemiante / insulino-sensibilizante.
	-
	Reduce gluconeo y glucogenolisis. Incrementa sensibilidad de los tejidos a la insulina.
	-
	Absorción vía oral, se elimina vía renal (no dar en fallas renales).
	GLITAZONAS (Rosiglitazona y Pioglitazona)
	Insulino-sensibilizantes.
	Agonistas del receptor nuclear del proliferador de PPARy, induce expresión de genes que participan en las acciones de la insulina.
	Incrementa la sensibilidad de tejidos a la insulina.
	-
	Absorción vía oral, se elimina por metabolismo hepático (no dar en falla hepática).