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MEDICINA III TERIOGENOLOGÍA EN PEQUEÑOS ANIMALES 2019 CICLO ESTRAL CANINO GESTACIÓN PARTO DISTOCIA DESCARGAS VAGINALES CONTROL DEL CICLO ESTRAL MANEJO CLÍNICO DE LA GESTACIÓN NO DESEADA EN PERRAS BRUCELOSIS REPRODUCCIÓN EN EL GATO DOMÉSTICO MACHO CANINO BIBLIOGRAFÍA CICLO ESTRAL CANINO En las 2 últimas décadas el conocimiento de la fisiología reproductiva del perro doméstico, Canis familaris, se han incrementado marcadamente. Este hecho se explica no solo por un aumento de la cría de perros de raza con fines comerciales, sino también por la utilización del perro doméstico como modelo experimental de contrapartes silvestres en vía de extinción. Comparada con otras hembras domésticas, la perra posee características particulares en su ciclo estral, lo que dificulta la extrapolación de conceptos de fisiología reproductiva de otras especies. De esta manera, la hembra canina es la única especie doméstica monoéstrica. A diferencia de su contraparte silvestre, en la perra doméstica, la influencia del fotoperíodo es leve, especialmente en perras criadas como mascotas en el interior de casas o departamentos. Por otro lado, las hembras que viven al aire libre y en colonias tienen una influencia del fotoperíodo más importante. El ciclo estral en esta especie tiene una fase folicular seguida por una fase lúteal a partir de una ovulación espontánea. Otras de sus características diferenciales son la evolución lenta de cada una de sus fases y cierto grado de superposición de las fases folicular y lútea debido a la luteinización preovulatoria de los folículos, la ovulación de un oocito inmaduro y la aceptación del macho hasta 6 días después de la ovulación con niveles muy elevados de progesterona en sangre. Los intervalos interestro, definidos como los periodos entre un proestro y el siguiente, pueden normalmente variar de 4 a 11 meses, con un promedio de 7 meses. Existen importantes variaciones dentro de este rango entre las distintas razas, los diferentes individuos y también en cada individuo, estando influído por factores genéticos, ambientales y de manejo, entre otros. En un estudio se encontró un ligero alargamiento de los intervalos interestro luego de celos seguidos de gestación en relación a los que seguían ciclos sin gestación. Con la edad, los intervalos interestro también tienden a alargarse. Por otro lado, los intervalos fuera del rango mencionado están asociados con infertilidad o subfertilidad. La excepción es el perro africano Basenji que presenta un único ciclo estral por año durante el otoño. Los mecanismos que regulan la terminación del anestro y el inicio de un nuevo ciclo, en los caninos, son diferentes al de las especies poliéstricas; en esta especie el inicio de la ciclicidad esta disociado de la fase lútea precedente. El mecanismo endocrinológico que desencadena un nuevo ciclo estral en la perra no se conoce en detalle, prueba de esto es la dificultad existente en la inducción de ciclos estrales fértiles en esta especie. La edad de la pubertad está estrechamente relacionada con el tamaño corporal adulto, alcanzándose normalmente dentro de los 2 -3 meses de haber terminado el crecimiento. Por lo tanto, las hembras de pequeña talla llegan a la pubertad antes (5 o 6 meses) que aquellas de gran talla (10 a 12 meses o hasta 24 meses en razas gigantes) donde las curvas de crecimiento son mucho más prolongadas en el tiempo. Es importante tener en claro que la pubertad no es sinónimo de madurez sexual y que esta última se adquiere a partir del segundo o tercer ciclo estral. En la etapa post-puber, la cachorra puede normalmente presentar variaciones en su ciclo estral, como estros silentes o fragmentados, que son producto de la inmadurez del eje gonadal y que desaparecen con la madurez sexual. La madurez sexual es coincidente con máxima eficiencia reproductiva y se mantiene hasta los 5 años, aproximadamente. A partir de este momento, la fertilidad comienza a disminuir paulatinamente, aunque los ciclos estrales persisten durante toda la vida de la perra. Fase Folicular Proestro Es la fase que comprende desde el comienzo del desarrollo folicular hasta el día del pico de hormona luteinizante (LH). Definido clínicamente, comprende desde el momento en que comienza la descarga vulvar hemorrágica hasta la primera aceptación del macho. Su duración es extremadamente variable, de 2 a 29 días con un promedio de 11-13 días. Los folículos comienzan a crecer en el ovario, y segregan estrógenos, que desencadenan los signos clínicos y de comportamiento característicos de esta etapa. Hormonalmente el proestro se caracteriza por un gran aumento en la concentración sérica de estrógenos que disminuyen antes de que comience la etapa de receptividad sexual. Los niveles de estrógenos son de unos 15 pg/ml justo antes del inicio del proestro y alcanzan a más de 60-70 pg/ml hacia el final del mismo. Los folículos también segregan foliculostatina responsable de una retroalimentación negativa sobre la hipófisis que frena la liberación de hormona folículo estimulante (FSH), la que mantiene bajo su nivel en esta etapa. La progesterona permanece basal hasta el final del proestro, momento en que comienza a elevarse, debido a una luteinización preovulatoria de los folículos. La testosterona aumenta al fin del proestro alcanzando al final del mismo niveles similares a los de los machos adultos. El descenso de estrógenos y el aumento de la progesterona ejercen un proceso de retroalimentación positiva sobre la hipófisis, que responde con una liberación masiva de LH y FSH. Estos picos se producen alrededor del primer día del estro. Los síntomas clínicos característicos del proestro son reflejo de la acción de los estrógenos sobre los diferentes órganos: Ovarios: se produce el desarrollo y crecimiento folicular. Útero: comienza a prepararse para la implantación. Los cuernos se alargan, la sensibilidad del miometrio aumenta y el cérvix se agranda. Se produce una importante hiperemia, el grosor del endometrio aumenta, las glándulas endometriales proliferan y hay pasaje activo de eritrocitos hacia la luz uterina, produciéndose de este modo una descarga sanguinolenta por la vulva. El color de la descarga en esta etapa es rojo intenso. Vulva: se produce un edema importante con aumento de tamaño y turgencia. Vagina: sus paredes, se edematizan en forma bastante brusca y esto hace que se formen pliegues gruesos, de superficie lisa y brillante. El epitelio de la mucosa aumenta de espesor ocultando la irrigación subyacente, y la mucosa toma un color pálido. Citología vaginal: se torna superficial y van desapareciendo los leucocitos. Conducta: la perra se torna atractiva para los machos. La conducta va cambiando a medida que transcurre el proestro: al principio hay una franca agresión hacia los machos que intentan aparearse. Si se sujeta una perra en esta etapa y se permite montar al macho, la hembra apretará la cola contra el periné tratando de impedir la penetración. A medida que avanza el proestro, las perras comienzan a juguetear e incitar a los machos si bien aún no permiten la monta. El rechazo va disminuyendo hasta el simple hecho de sentarse. Estro Es el período durante el cual la hembra acepta el apareamiento. Su duración en promedio es de unos 9 días. Hormonalmente comienza con el pico de LH que desencadena la ovulación 48 horas más tarde. La duración de este pico varía entre 24 y 48 horas. La progesterona que había alcanzado 2 ng/ml durante el mismo, continúa ascendiendo hasta la ovulación y luego de que esta se produce, aumenta bruscamente a valores superiores a 30 ng/ml. Un valor superior a 8 ng/ml indica que la ovulación ya ha ocurrido. Los estrógenos disminuyen después de la ovulación hasta llegar a niveles basales hacia el final delestro. Para que se manifieste conducta de receptividad en la perra es necesario que haya niveles decrecientes de estrógenos y crecientes de progesterona. La perra ovula los oocitos en estadío de oocito primario, los óvulos necesitan dos días para madurar y se mantienen viables dos días más, es decir que el período de fertilización de la perra es de cuatro a seis días después del pico de LH y 2 a 4 días después de la ovulación. Durante ese período se forman los cuerpos lúteos y la concentración de progesterona se eleva. Es razonable que siendo el período de máxima fertilidad la perra acepte al macho durante esta etapa. Ovarios: los folículos completan su crecimiento y luego se produce la ovulación, con formación de los cuerpos lúteos. Útero: se prepara para la implantación y se completa el desarrollo glandular. Vulva: continúa aumentada de tamaño, pero pierde turgencia progresivamente a causa del descenso de los estrógenos, que produce una menor retención de líquido. La descarga vulvar sanguinolenta es menos abundante y de color más claro, si bien está presente en casi todas las perras, siendo más copiosa en perras de razas grandes. Vagina: al igual que la vulva, pierde turgencia. Los pliegues de la mucosa se subdividen y su superficie se torna menos lisa y brillante. Primero se forman pequeñas estrías semejantes a huellas digitales, y cuando la disminución del edema es mayor, toma el aspecto de papel crepé o pasa de uva. El epitelio es todavía grueso, por lo cual el color de la mucosa es pálido. Citología vaginal: la cornificación y el índice eosinofílico llegan a su máximo; las células son casi todas superficiales, el fondo de los frotis se aclara y desaparecen los leucocitos. Su presencia en esta etapa es siempre índice de infección. Conducta: persiste la atracción hacia los machos y el comportamiento pasa del rechazo, a la aceptación pasiva primero y más adelante a la búsqueda activa del macho. Pueden observarse varios reflejos que facilitan la cópula: si se toca la piel del periné, la vulva se eleva; si el contacto es con uno de los labios de la vulva, esta se orienta hacia el mismo lado y la cola se desvía en sentido contrario. Estos reflejos comienzan a notarse al final del proestro y se acentúan durante el estro. Es importante destacar que el comportamiento de las perras varía muchísimo de un ejemplar a otro: hay perras que no aceptan el macho en ningún momento de su celo aunque su endocrinología y ovulación sean normales, mientras que otras lo aceptan desde 3-4 días antes del pico de LH hasta varios días después de comenzado el diestro. Es por esto que es preferible definir el comienzo del estro hormonalmente, coincidiendo con el pico de LH, y su finalización por los cambios observados en la citología vaginal (ver diestro). Fase Lútea Diestro Es la etapa en la que predomina la actividad luteal. Comienza 8-9 días después del pico de LH y finaliza cuando la concentración de progesterona desciende a valores inferiores a 1 ng/ml. La perra no tiene una prostaglandina cíclica, por lo cual el cuerpo lúteo permanece activo durante un lapso similar en las perras preñadas, no preñadas e histerectomizadas. En las demás especies domésticas, se denomina metaestro al período durante el cual se forma el cuerpo lúteo y se elevan las concentraciones de progesterona; sin embargo en la perra, durante este fenómeno, continúa la conducta de receptividad que define al estro, por lo cual decimos que la perra pasa directamente del estro al diestro, que es la etapa de en la cual el cuerpo lúteo desarrolla su máxima actividad. Hormonalmente, los niveles de progesterona llegan a valores de entre 15 y 90 ng/ml durante el primer mes, alcanzando su máximo durante las 2-3 primeras semanas; luego se produce una meseta de una o dos semanas más y finalmente comienzan a declinar lentamente hasta volver a niveles basales alrededor de 70 - 90 días después del pico de LH. La acción luteotrófica es ejercida principalmente por la LH durante la primera mitad del diestro y por la prolactina, sola o en conjunto con la LH durante la segunda mitad. No se conoce la causa de la disminución de los niveles de progesterona, ya que tanto la LH como la prolactina aumentan en este momento. Útero: el útero permanece estimulado por la progesterona durante los dos meses de permanencia de los cuerpos lúteos, el endometrio tiene sus glándulas plenamente desarrolladas y activas. Esta condición predispone a la especie al desarrollo de la hiperplasia endometrial quística y la piómetra, patologías características de esta etapa del ciclo. Vulva: vuelve al aspecto típico del anestro, desaparece el edema y recupera su tamaño, forma y consistencia normales. Vagina: las paredes se adelgazan, y desaparecen los pliegues. Al comenzar el diestro, hay una descamación brusca del epitelio vaginal en colgajos que hace que la mucosa aparezca moteada, con parches rosados y más pálidos. El pliegue dorsal de la vagina, se torna reactivo y se contrae ante cualquier contacto, tomando forma de roseta que asemeja la imagen del cérvix de otras especies domésticas. Más adelante el aspecto es el mismo que encontramos durante el anestro. Citología vaginal: El primer día de diestro puede determinarse con mucha precisión por medio de la citología vaginal, que presenta cambios notables y repentinos respecto del aspecto que encontramos durante el estro: el porcentaje de células superficiales disminuye bruscamente y aparece una abundante cantidad de leucocitos. Esto ocurre con mucha regularidad entre 8 y 9 días después del pico de LH, permitiendo de este modo predecir el momento del parto y otros eventos que ocurren durante la gestación con mucha más precisión que basándonos en el cambio de la conducta de receptividad de la perra. Al descamarse el epitelio bruscamente, los primeros días del diestro coexisten todos los tipos de células: parabasales, intermediarias, superficiales y queratinizadas, y aparecen abundantes cantidades de leucocitos. Varios días más tarde las células son predominantemente parabasales persistiendo grandes cantidades de leucocitos. Luego de la primera semana de diestro, es imposible distinguirlo del anestro por citología vaginal. Conducta: La perra deja de atraer a los machos y aceptar el apareamiento. Glándulas mamarias: se completa el desarrollo mamario y sobre el final de esta etapa se puede producir secreción láctea, coincidiendo con el descenso de la progesterona y la elevación de la prolactina. Diestro en la perra gestante En la perra gestante, los fetos estimulan la síntesis y secreción de prostaglandinas que lisan el cuerpo lúteo y producen un descenso brusco de la progesterona a niveles inferiores a 2 ng/ml que desencadena el parto 65 ± 1 día después del pico de LH. Por lo tanto en la especie canina, el cuerpo lúteo permanece activo durante más tiempo en la hembra vacía que en la preñada. En la perra, la progesterona producida por el cuerpo lúteo es la única responsable del mantenimiento de la preñez. Esta se interrumpe inmediatamente si desaparece el cuerpo lúteo, ya sea a consecuencia de una luteólisis o de una ovariectomía. Los niveles iniciales son semejantes a los de las perras vacías; la secreción de progesterona aumenta ligeramente desde el día 30 hasta el parto, probablemente debido al incremento en la secreción de prolactina ya que la misma es luteotrófica. Un aumento simultáneo en el metabolismo y excreción fecal de la progesterona hace que sus concentraciones séricas no sean mucho más altas que en las perras no preñadas, además del efecto causado por la hemodilución en este período. Al final de la gestación se produce un agudo aumento de prostaglandinas que alcanzan concentraciones luteolíticas y una rápida disminución de la concentración de la progesterona que desciende por debajo de 2 ng/mldurante las 24 horas previas al parto desencadenándolo. La prolactina sigue un perfil opuesto al de la progesterona: se eleva en el último tercio de la gestación y asciende bruscamente 1-2 días antes del parto, coincidiendo con la rápida disminución de la progesterona. Uno a dos días después del parto, las concentraciones de prolactina caen bruscamente para luego elevarse en grados variables en respuesta a la succión. Los niveles de relaxina son inferiores a 0,25 ng/ml en las perras vacías, mientras que en las preñadas comienzan a aumentar a los 24-28 días de gestación, alcanzando un máximo de 3 ng/ml alrededor de las 6-7 semanas. La relaxina es de origen placentario y solo alcanza estos niveles en perras gestantes. Los estrógenos que descendieron a niveles basales hacia el final del estro, se mantienen bajos al principio del diestro. Durante las dos últimas semanas de gestación, aumentan ligeramente, sin llegar a producir signos clínicos. Los embriones ingresan al útero alrededor del día 11 y la implantación se produce a los 22-23 días. Alrededor del día 30-35 aparece una anemia normocítica fisiológica evidente que alcanza su máximo (con un hematócrito reducido a menos de 30-35%) al final de la gestación. Pseudopreñez Durante la gestación se produce un desarrollo mamario fisiológico normal de las glándulas mamarias, que desencadena en una lactación normal luego del parto. En la perra vacía donde la situación hormonal es muy similar a la preñada, hay siempre un desarrollo mamario durante el diestro y descenso de la progesterona, liberación de prolactina y elevación de los estrógenos al terminar el mismo. En algunas perras, esta situación puede traer aumento del apetito, aumento de peso, agrandamiento abdominal. En casos más severos, lactación, signos de parto inminente, conducta de nidación, crianza de objetos inanimados y a veces hasta contracciones abdominales. Se desconoce la causa por la cual estos signos se desarrollan sólo en algunos animales y no en otros, pero parece haber una relación estrecha con el ambiente en el que vive la perra, generalmente se ve muy poco en animales que viven en caniles o en el campo sueltos y mucho más en animales de departamento muy mimados o en contacto estrecho con sus propietarios (observaciones personales). Si bien la falsa preñez es un estado fisiológico que habitualmente no requiere tratamiento, se ha reportado una correlación entre la aparición de pseudopreñeces clínicas y de tumores mamarios, que sugiere la conveniencia de tratarlas. Se han propuesto tratamientos a base de esteroides sexuales (andrógenos naturales y sintéticos, estrógenos y progestágenos), pero actualmente se recomienda la utilización de sustancias antiprolactínicas que dan un excelente resultado, ya que eliminan directamente la causa de su aparición: la elevación de la prolactina. La droga de elección es la cabergolina a una dosis de 5 μg/día durante 5 a 7 días por vía oral. Anestro El anestro se define como el período comprendido entre el momento en que la progesteronemia decrece a valores basales (< 1-2 ng/ml [3 nmol/L]), lo que generalmente ocurre alrededor del día 90- 100 del ciclo anterior (contando desde el comienzo del proestro), hasta el comienzo del siguiente proestro. La duración del anestro tiene un rango de dos a 9 meses. Las variaciones inter e intra- individuales en su duración son, consecuentemente, responsables de la diferencias de los intervalos interestro. Durante el anestro la perra no manifiesta cambios físicos característicos ni conducta sexual alguna. La vulva se halla pequeña y normalmente sin descargas, por su parte las mamas, generalmente han involucionado, aunque pueden aún persistir signos de pseudopreñez. Sin embargo, ni el ovario ni la pituitaria canina están inactivos durante el anestro y durante este largo periodo ocurren numerosos cambios endócrinos. Esto último ha provocado la necesidad de subdividir al anestro en temprano, medio y tardío en estudios recientes. También, durante el anestro se completa, alrededor del día 120- 130, la regeneración del endometrio del ciclo anterior luego del largo estímulo de progesterona recibido durante la fase lútea. Esto adquiere especial importancia en perras que presentan intervalos interestrales anormalmente cortos (menores a 4 meses) los que pueden cursar con infertilidad. Desafortunadamente, la endocrinología de este período del ciclo estral canino, ha sido insuficientemente descrita, quedando aun por dilucidar numeroso aspectos. Por ejemplo, la transición del anestro al proestro es aún un punto de controversia que limita, en gran medida, el control exógeno del ciclo estral canino. El anestro se caracteriza por concentraciones basales de progesterona. Los estrógenos, por su parte, fluctúan durante gran parte del anestro para aumentar sus concentraciones un mes antes del pico de LH y luego descender previo del comienzo del nuevo proestro. En la transición del anestro temprano al tardío se produce un aumento de la liberación de GnRH por el hipotálamo, de la sensibilidad de la pituitaria a esta hormona y de la respuesta ovárica a las gonadotrofinas. La LH y especialmente la FSH se incrementan a medida que progresa el anestro. En algunos trabajos se encontró que las concentraciones y la pulsatilidad de la LH aumentan antes del comienzo de un nuevo ciclo reproductivo. Por otro lado, recientemente se ha demostrado que la progresión del anestro temprano al tardío está asociada con un aumento de la FSH sin un ascenso concomitante de la LH. Esto indicaría que la FSH sería crítica para el inicio de la foliculogénesis ovárica y terminación del anestro. Finalmente, las concentraciones de prolactina disminuyen lentamente a través del anestro para alcanzar valores basales alrededor del comienzo del nuevo ciclo estral. Se ha postulado sobre el papel causal de la acción antigonadotrófica de la prolactina en el mantenimiento del largo intervalo interestro. No obstante, se demostró recientemente que es posible acortar el intervalo interestro con dosis bajas del agonista dopaminérgico, bromocriptina, sin provocar el descenso de las concentraciones de prolactina. Este hallazgo minimiza el papel del descenso de la prolactina en el comienzo de un nuevo ciclo. Conclusiones finales Resumiendo las principales características diferenciales del ciclo estral de la perra doméstica son: monoéstrico, estacionalidad variable, anestro obligatorio y prolongado, luteinización preovulatoria, ovulación espontánea de ovocitos primarios, conducta estral en presencia de concentraciones elevadas de similar entre ciclos con gestación y aquellos sin gestación. GESTACIÓN Ovulación La perra tiene ovulación espontánea que se produce en repuesta a un pico de LH producida por la hipófisis unas 48 hs. antes. Todos los óvulos se liberan casi simultáneamente, y los cuerpos lúteos se encuentran todos en la misma fase. En general, las perras ovulan de 3 a 15 óvulos (promedio 7) por ciclo, menor cantidad en razas más pequeñas. El número de cachorros varía de acuerdo a la raza, la perra en sí, su edad, lo adecuado del momento del servicio, y a la calidad del semen del perro. Las razas más pequeñas suelen tener menor cantidad de cachorros, y las perras de más de seis años empiezan a reducir el número de óvulos liberados. Servicios realizados demasiado temprano donde en el momento en que los óvulos alcanzan su capacidad de fecundación, ya quedan pocos espermatozoides o muy tarde, cuando ya algunos óvulos murieron, resultan en lechigadas menos numerosas. Cuando la calidad del semen es mala, y no hay suficientes espermatozoides móviles, no todos los óvulos son fecundados y el número de cachorros es menor. La ovulación se produce en estadio de oocito primario, la maduración se completa en el oviducto alrededor del día tres después de la ovulación.Fertilización El semen canino puede alcanzar los oviductos dentro de los 25 segundos después de la cópula y requiere 7 hs. para capacitarse. Puede vivir en el tracto de la perra hasta once días, y probablemente sea capaz de fertilizar los óvulos durante 6-9 días. La penetración puede producirse en cualquier momento después de la ovulación pero la fertilización no se produce hasta que la meiosis se completa. Implantación y placentación Los huevos fertilizados permanecen en el oviducto hasta el estadio de mórula de 16 células. A los 8-12 días pasan al útero. Durante tres días, los blastocistos flotan en el cuerno ipsilateral y otros tres días migran al otro cuerno. En el día 17 a 18 post ovulación, se observan áreas locales de edema en el endometrio, y la implantación ocurre 18-19 días después de la fertilización. La perra tiene una placentación endoteliocorial zonaria. El corion fetal penetra en los tejidos maternos hasta el endotelio vascular. La circulación materna y fetal está separada por solo cuatro capas. El feto está envuelto en el amnios que flota libremente en la cavidad alantoidea, unido solo por el cordón umbilical. El volumen de líquido amniótico es de 8-30 ml y el alantoideo de 3-50 ml. En los bordes de la placenta, se forman los hematomas marginales, de donde el feto toma diferentes metabolitos, sobre todo hierro. Duración de la gestación La gestación dura de 58-71 días desde el apareamiento, y 62-64 días a partir de la ovulación. La gran variación que se observa cuando se toma en cuenta el apareamiento, se debe a la larga sobrevida de los espermatozoides en el tracto genital femenino y a la prolongada sobrevida de los óvulos viables. La perra aumenta de peso durante el último tercio de la gestación. El hematocrito decae a partir de los 30 - 40 días hasta llegar a un 35% alrededor de los 50 días. Endocrinología de la gestación El cuadro hormonal no se diferencia del que encontramos en una perra vacía. La gestación depende permanentemente del ovario. La castración o la lisis del cuerpo lúteo en cualquier momento produce inmediatamente el aborto. A su vez el cuerpo lúteo depende de la LH y especialmente en la segunda mitad, de la presencia de prolactina. El parto no se produce hasta que la progesterona no baja debajo de 2 ng/ml. Diagnóstico de Gestación Hay cuatro métodos tradicionales para diagnosticar con seguridad una gestación: ecografía, palpación, doppler y radiografía. Ecografía. Este es el método más precoz para detectar preñez. El abdomen debe prepararse, administrando factor antigás y vaselina líquida un día antes. La vejiga urinaria debe estar llena. La perra debe colocarse en decúbito dorsal, y de ser posible debe pelarse el abdomen, para evitar la interferencia de los pelos y el aire que queda entre ellos con la imagen que se obtiene. Ya a partir de los 21 días es posible ver con toda claridad las vesículas fetales. Sin embargo, no se observa todavía el embrión siendo el diagnóstico inseguro. Estas vesículas pueden confundirse con un corte transversal de intestino que contenga líquido o cualquier otra estructura quística esférica. Alrededor del día 23 se puede dar un diagnóstico consistente, ya que se observan dentro de las vesículas los embriones, que tienen forma de coma. Alrededor del día 25 se empiezan a observar los latidos fetales. Es conveniente no asegurar que la perra no gestó hasta el día 28. Este método es entonces el más precoz, nos permite seguir la gestación desde los 21 días hasta el parto en todas las etapas intermedias, y permite además determinar la vitalidad de los fetos, movimientos y latidos cardíacos fetales. Palpación Momento en que puede aplicarse: a). 25 a 30 días de gestación: En razas grandes, se realiza una palpación bimanual del abdomen, en razas pequeñas, puede utilizarse también la maniobra monomanual. Se palpan vesículas fetales redondas, regulares y muy móviles y turgentes, de superficie lisa, que se deslizan suavemente entre los dedos (tamaño pelotas de golf, 28 dias). Si se recorre con cuidado todo el abdomen de craneal a caudal, sin volver nunca hacia craneal, se puede contar aproximadamente el número de vesículas presentes. Esta maniobra no puede realizarse en perras con el abdomen tenso. Si este caso se presenta, hay que tratar de relajarlas, y si esto no es posible, se le comunicar al propietario que la palpación no es posible. Sin embargo, en perras muy gordas, si están relajadas, pueden palparse las vesículas grandes de 28-29 días. Hay que tratar de que la perra orine y defeque antes del examen ya que esto facilita la maniobra de palpación. Luego de los 30 días, si bien las vesículas son de mayor tamaño, pierden turgencia, y van confluyendo, haciéndose la palpación primero dificultosa e insegura, y luego imposible. b). A partir de los 45 días de gestación, nuevamente la palpación se hace posible. Esta vez se palpan los fetos, que van aumentando de tamaño hasta el momento del parto, pero en ningún momento la palpación es tan segura como entre los 25 y 30 días de preñez. Doppler Es otro aparato que utiliza ultrasonido, pero esta vez, en vez de obtener una imagen, obtenemos sonido. Consta de un equipo que se conecta a una fuente de electricidad, y un trasductor, que se aplica al abdomen de la perra, y que emite ultrasonido que rebota contra cualquier cosa que se mueva, y traduce el movimiento en sonido, que es emitido por el aparato. La perra también se coloca en decúbito dorsal se realiza la tricotomía abdominal, se aplica gel, el trasductor se coloca se va cambiando de posición hasta escuchar lo que se desee. Pueden percibirse latidos cardíacos fetales, frémitos de las arterias umbilicales y frémitos de las arterias uterinas. Es un método más económico que la ecografía que nos permite diagnosticar gestación cuando ya no es posible palpar las vesículas y antes de que sea posible realizar una radiografía o una palpación de fetos. También nos permite determinar la frecuencia cardíaca fetal. Con este método se puede realizar un diagnóstico desde los 40 días hasta el momento del parto, y es de ayuda como diagnóstico de vitalidad y sufrimiento fetal en gestaciones prolongadas. Radiografía. Es conveniente también en este caso que el abdomen de la perra esté preparado. La placa se toma en incidencia latero-lateral. Este método puede utilizarse a partir de los 45 días, fecha en que los esqueletos fetales comienzan a ser visibles radiológicamente. Es el único método que nos permite establecer con seguridad el número de fetos antes del nacimiento. Días de gestación en los que pueden aplicarse los diferentes métodos para diagnóstico de gestación: Método 20-25 25-30 30-40 40-45 45-parto Ecografía Palpación Doppler Radiografía Otros métodos comprenden: Determinación de proteínas de fase aguda, determinación de relaxina, anemia de la gestación, deformación abdominal y movimientos fetales. Determinación de proteínas de fase aguda Los tejidos lesionados, segregan substancias que estimulan al hígado a liberar estas proteínas. La proteína C-reactiva y la haptoglobina, son dos de las que se elevan entre el día 20 y 30 de gestación como respuesta a la injuria de la implantación. Da reacción cruzada con estados inflamatorios. Relaxina La relaxina se eleva desde la cuarta semana de preñez. Existe en Estado Unidos un kit comercial para medirla y diagnosticar preñez. Según el fabricante detecta gestación a partir de los 20 días, sin embargo puede haber falsos negativos si se lo utiliza antes de los 30 días. La relaxina permanece elevada en sangre luego de la pérdida de la gestación lo cual presenta el inconveniente de dar resultados falsos positivos en estos casos, pero también la ventaja de detectar que hubo preñez con posterior pérdida de la misma. Anemia dela gestación Puede deberse a otros factores, pero alrededor de los 38-40 días se puede obtener un hematocrito menor al 40% y desde el día 50, menor al 35%. Deformación abdominal. Se observa desde los 40-45 días en perras con lechigadas numerosas, y puede no llegar a observarse en perras con pocos cachorros y gordas. También puede producirse por otras causas como ascitis o tumores abdominales. Movimientos fetales. Este es un signo seguro, pero se presenta muy tardíamente, además su ausencia no indica la ausencia de gestación. El feto crece lentamente durante los dos primeros tercios de la gestación y muy rápidamente durante el último tercio. Hay que tener en cuenta esto cuando se va a elegir un determinado esquema alimenticio. No debe sobrealimentarse la perra durante la primera fase, y solo debe aumentarse la comida un 50% unas dos semanas antes del parto. No es conveniente la administración de calcio ni vitaminas. Debe recomendarse el ejercicio diario. Anormalidades de la gestación Reabsorción y Aborto espontáneo. Causas: Muerte fetal por malformaciones genéticas. Problemas endócrinos de la madre como hipotiroidismo o diabetes, hipoluteoidismo. Agentes infecciosos. Brucella canis, E. coli, Streptococos -hemolíticos, herpesvirus, toxoplasmas. Traumatismos Muertes fetales En los casos de reabsorciones, no se observan signos clínicos o una leve secreción mucosa o hasta mucopurulenta. En los casos de aborto se observa la eliminación de fetos. Debe examinarse a la madre (palpación y ecografía), comprobar si no tiene otras enfermedades, dosar hormonas, hacer cultivo y antibiograma de las secreciones, necropsia y cultivo de los cachorros., de ser posible también de placentas. Si no hay más cachorros, se administra oxitocina y antibióticos hasta el resultado de los análisis complementarios. No se recomienda dar progesterona. PARTO Mecanismo fisiológico de desencadenamiento. Todo el mecanismo de desencadenamiento del parto, comienza con el stress fetal. Los factores que ayudan a desencadenarlo son el envejecimiento placentario, restricciones uterinas, restricciones de alimentación y acumulación de desechos. El feto responde a este stress con la liberación de corticoides. A partir del aumento de corticoides circulantes, el parto se desencadena según los siguientes esquemas: Stress fetal Corticoides fetales PGF2 ACTH Est/prog. Oxitocina Estrógenos Nº receptores oxitocina PGF2 . Lisis del CL . estimula los receptores . Progesterona . Est/prog . liberación de oxitocina . Quita bloqueo motor . Provoca contracciones . CONTRACCIONES . P A R T O . PGF2 . Resumen de la función de cada hormona durante el parto: 1. Corticoides fetales: estimulan la síntesis PgF2α a partir de la unión útero-placentaria. Provocan disminución de la progesterona. Provocan aumento de los estrógenos. Alterando el coeficiente estrógenos/progesterona. 2. Progesterona: disminución Quita el bloqueo motor del útero. Aumenta la síntesis de PgF2α. 3. Estrógenos: aumento Estimula la síntesis de PgF2 α. Estimula la formación de receptores a la oxitocina. 4. El cociente estrógenos/progesterona: estimula la secreción de PgF2α. Estimula la liberación de oxitocina. 5. Oxitocina: Estimula la liberación de PgF2α. Provoca contracciones uterinas. 6. Prostaglandina: Lisa el cuerpo lúteo, provocando descenso de la progesterona. Produce contracciones uterinas. Manejo del parto normal. Antes del parto hay que proveerle un ambiente tranquilo a la perra y ambientarla al lugar donde va a parir. Debe tomarse la temperatura diariamente para conocer de antemano el momento aproximado del parto. 12-24 hs antes del parto la temperatura corporal desciende entre 0,5 y 1°C permitiendo predecir que el parto está próximo. Se debe acompañar a la perra durante el parto para observar cualquier anormalidad que se presente. Es necesario preparar con anticipación los elementos necesarios para la atención del parto, y así evitar tener que conseguirlo en el momento en que la perra requiere de toda nuestra atención. Estos elementos son diario, cartón papel corrugado, en abundante cantidad, toallas o trapos limpios para secar los cachorros, hilo, tijera, antisépticos para ligar y desinfectar los cordones umbilicales. Un recipiente para poner los cachorros durante el nacimiento de sus hermanos y una fuente de calor. Esto lo debe tener preparado el propietario del animal. El veterinario debe tener además occitocicos, gluconato de calcio para uso endovenoso y jeringas y agujas. Fases del parto: La primera fase comienza con las contracciones uterinas, y termina con la dilatación completa del cérvix. Durante esta fase la perra presenta los siguientes síntomas: nerviosismo, deambulación, conducta de anidar, rascado del piso, falta de apetito, pueden presentarse vómitos, hipotermia, temblores, jadeo, y lamido de los genitales. Dura entre 6 y 12 hs. Uno de los signos prodrómicos del parto más característicos en la perra, es el descenso de la temperatura a 36,5-37,5°C 24 a 48 hs. antes del comienzo del mismo. Uno de los efectos de la progesterona es el de producir hipertermia. Durante la gestación, el organismo tiende a mantener la temperatura dentro de rangos normales poniendo en juego mecanismos de compensación. Antes del parto, cuando la progesterona decae bruscamente, se produce una descompensación del organismo que estaba intentando contrarrestar su acción, y la temperatura cae por debajo de los niveles normales, estabilizándose poco tiempo después. La presencia de líquido verdoso antes del nacimiento del primer cachorro, indica el desprendimiento de alguna placenta, por lo que no es conveniente dejar pasar mucho tiempo luego de aparecido este síntoma sin tomar medidas, sobre todo si se desea salvar a todos los cachorros. La segunda fase: es la fase de expulsión de los cachorros y alterna con la tercera fase que es la expulsión de la placenta. Se presentan pujos, expulsión de los cachorros, atención de los mismos: ingestión de membranas, líquidos, corte de cordones, cuidado de los cachorros, amamantamiento. La segunda y la tercera fases se suceden alternadamente. El lapso que se puede dejar pasar entre nacimientos es de 4 horas si la perra está tranquila, y de 20 minutos si la perra está pujando. Debemos tratar de intervenir lo menos posible en el parto. Si este se está desarrollando normalmente, puede ayudarse a la perra extrayendo los cachorros una vez que asoman por la vulva. Si el cachorro presenta ruidos respiratorios, hay que liberarlo de los líquidos que pueda haber aspirado fijándolo bien con las manos y sacudiéndolo hacia abajo. Es bueno secar el cachorro recién nacido y evitar que se vuelva a mojar durante los nacimientos siguientes. Hay que vigilar el comportamiento materno, y si esta no limpia los cachorros inmediatamente de nacidos, liberarlos de las membranas y cortar el cordón umbilical, también vigilar la presencia de hemorragias de los cordones umbilicales y la expulsión de las placentas. Concluido el parto debemos palpar cuidadosamente la perra para asegurarse de que no hay más cachorros. Luego de finalizado el parto puede aplicarse una inyección de oxitocina, para acelerar la involución del útero. Este procedimiento parece ser bastante eficaz en prevenir la subinvolución de los sitios placentarios. Se utilizan 5 a 20 unidades internacionales. DISTOCIA Es la presencia de dificultades en el parto. Puede deberse a falta de contracciones uterinas, tamaño inadecuado para que el cachorro pase a través del canal del parto, posiciones inadecuadas del cachorro que impiden su nacimiento a pesar de que el tamaño sea normal y problemas maternosdel canal blando y del útero que impiden un alumbramiento normal. 1. Falta de contracciones uterinas. (Inercia uterina). Puede ser primaria o secundaria. Inercia uterina primaria: nunca hubo contracciones. El parto puede no desencadenarse por falta de estímulo de parte de los cachorros (lechigadas poco numerosas), por falta de calcio o por lechigadas muy numerosas, que provoquen debilidad de la pared uterina. Inercia uterina secundaria: hubo contracciones y cesaron. Se debe al cansancio del útero que se ha contraído sin resultado y termina sin fuerza para provocar más contracciones. 2. Obstrucción Tamaño inadecuado. Feto absolutamente grande (tamaño anormal para la raza (fetos únicos, diabetes, macho utilizado muy grande, monstruos), o relativamente grande (tamaño normal para la raza pero la madre tiene una pelvis demasiado pequeña que puede ser congénita o adquirida por fracturas, etc). Presentación, posición o actitudes anormales: presentación dorsal o ventral, posición dorsal o actitudes anormales como flexión lateral o nucal de la cabeza, flexión de la cadera, etc. Presencia de obstrucciones en el canal: tumores, bridas, hiperplasia vaginal. Problemas uterinos: torsión de útero y hernia inguinal con alojamiento de un cachorro en la hernia. Diagnóstico: 1. Inercia uterina primaria: Es la más sencilla de diagnosticar, porque simplemente el parto no se inicia y no estamos seguros de que en realidad debería haberse iniciado. Hay que asegurarse de que realmente hay cachorros antes de iniciar cualquier tratamiento. La gestación dura 65 +/- 1 día después del pico de LH. Generalmente se desconoce este dato, por lo tanto no se puede utilizar. Si se ha seguido citológicamente el ciclo hasta el primer día del diestro, 57 +/- 1 días después debería producirse el parto. Debemos preocuparnos si la perra no tiene ningún cachorro 24 hs después de que la temperatura rectal ha caído. Se sugiere monitorear los latidos cardíacos fetales diariamente. La frecuencia cardíaca fetal normal es de 240 latidos/minuto con latidos regulares. Debajo de 200, o si se encuentran latidos irregulares, se considera que hay sufrimiento fetal, y debe tratarse de provocar el alumbramiento de alguna forma. Radiológicamente se puede determinar madurez fetal por la calcificación de las vértebras coccígeas y de los dientes. Entre las causas de inercia uterina primaria tenemos la falta de inducción, generalmente por presencia de pocos cachorros en el útero que tienen insuficiente stress y/o producen insuficiente cantidad de corticoides para desencadenar el parto, y la falta de repuesta del útero a veces por gestaciones con muchos cachorros, que provocan una dilatación uterina tan grande que la pared se debilita, y otras por un bajo nivel de calcio circulante. Puede utilizarse 0,2 mg/kg cada 12 horas de dexametasona para intentar inducir el parto. Usualmente luego de su aplicación la frecuencia cardíaca fetal mejora. Hay que vigilar los cachorros dos veces por día y si los latidos fetales se vuelven nuevamente lentos o irregulares, debe practicarse la operación cesárea inmediatamente. Debe aplicarse gluconato de calcio 10% por vía intravenosa en dosis de 2-10 ml. En cachorros de gran valor, donde se prefiere la total seguridad de sobrevida de todos los cachorros, debe realizarse la operación cesárea. 2. Inercia uterina secundaria: Generalmente se debe al agotamiento del útero. Debe determinarse la causa antes de tratar a la perra. Entre las causas tenemos obstrucciones, descenso del nivel de calcio sérico, la falta de niveles adecuados de oxitocina, hipoglucemia y agotamiento del útero. El tratamiento depende de la causa. Si se trata de obstrucciones que al impedir la salida de los cachorros agotaron las fuerzas del útero, hay que establecer si se puede desobstruir. Si la obstrucción se debe a una anormalidad de posición presentación o actitud del feto, hay que tratar de corregirla y luego intentar reanudar las contracciones. La inercia puede deberse al descenso de calcio sérico; siempre antes de aplicar oxitócicos es conveniente intentar con gluconato de calcio. Si el problema es el agotamiento del útero, se administra oxitocina, en dosis de 0,25 UI por animal, hasta un máximo de 4UI. Debe recordarse que la vida media en sangre de estas drogas es de aproximadamente 30 minutos, por lo que es inútil aplicarlas con mayor frecuencia; también la repuesta del útero a la aplicación es menor con cada dosis, por lo que no es conveniente utilizarla hasta que sea estrictamente necesario, ya que puede realmente necesitarse más adelante, y la respuesta del útero va a ser menor o nula. Perras nerviosas o agitadas pueden interferir en el progreso del parto. Puede ser útil en estos casos administrar acetilpromazina en bajas dosis, con lo cual la perra se tranquiliza y el parto continúa normalmente. DESCARGAS VAGINALES Hiperplasia endometrial quística La especie canina se caracteriza por tener un diestro extremadamente prolongado. La perra carece de una prostaglandina cíclica que lise los cuerpos lúteos luego de un ciclo no gestante. Estos cuerpos lúteos se mantienen funcionales segregando progesterona durante aproximadamente 70 días. Esto hace que ciclo tras ciclo, el endometrio sufra fisiológicamente una estimulación prolongada por parte de la progesterona. Se produce un espesamiento del endometrio por hipertrofia de las glándulas que pueden tener actividad secretora,conduciendo a una hiperplasia (esta situación se agrava si se administran progestágenos durante el estro o estrógenos durante el diestro para evitar la concepción.) Hay edematización del estroma y presencia de células inflamatorias. La inmovilidad generada por la progesterona facilita la proliferación bacteriana que termina desencadenando una piómetra. Anamnesis Edad: suele darse con más frecuencia en perras de más de cinco años, pero puede aparecer a cualquier edad. Momento del ciclo: es una enfermedad típicamente diestral. Síntomas Descarga vaginal, letargia, depresión, anorexia, polidipsia y poliuria, vómitos, diarrea y agrandamiento abdominal. Examen físico La temperatura rectal puede estar elevada, normal o subnormal. Si el cuello está abierto, puede verse la presencia de secreciones, puede haber deshidratación, taquicardia y shock en casos graves. A veces se palpa el útero agrandado. Exámenes complementarios Análisis clínicos: a. Sangre Recuento leucocitario elevado Desviación a la izquierda Anemia Hiperproteinemia b. Orina Densidad urinaria reducida. Por lesión tóxica de los túbulos, que se hacen insensibles a la acción de la HAD. Proteinuria: Por depósito de complejos inmunes en los glomérulos que provocan una glomerulonefropatía secundaria. c. Imágenes: Radiología: Puede verse el útero cuando la colecta es importante. Ultrasonido: permite identificar perfectamente el tamaño del útero y su grosor y contenido. Cuando es a cuello abierto, es sencillo, conviene confirmar con ecografía. Si es a cuello cerrado, la etapa del ciclo, la bioquímica sanguínea y la polidipsia-poliuria nos orientan, y se confirma con ecografía/radiografía. Siempre que la piómetra sea a cuello abierto, hay que tomar primero un cultivo y luego recién administrar el antibiótico. No es muy útil para el diagnóstico, pero sí para el tratamiento. Tratamiento: Quirúrgico: es de elección Ovariohisterectomía Médico: Sólo en los casos en que el estado general sea bueno, entereza la hembra como reproductora, y ecos ecográficamente el útero resista un tratamiento. Prostaglandinas Naturales: las dosis recomendadas son 100-250 µg/kg. durante 5 días. Hay algunos trabajos recientes que indican 20-30 µg/kg 3-4 veces por día con buenos resultados. Sintéticos: Cloprostenol: 2,5 µg/kg 2,5 c/ 48 h 3 veces. AntibióticosHay que combinar la prostaglandina con antibióticos, preferiblemente determinados por antibiograma. En las piómetras a cuello cerrado, se realiza previamente una ecografía, si la pared del útero tiene por lo menos 3 mm de grosor, y tubular, se puede intentar. La dosis de 250 µg (prostaglandinas naturales) se administra fraccionada en tres veces cada veinte minutos el primer día, en dos veces el segundo día y se da completa el tercer día. Si no se abre a las 24 hs. de la dosis completa, hay que operar. Después de abierta, se administra durante cinco días más. Se recomienda cruzar a la perra lo más pronto posible y obtener de ella los cachorros que se quiera. Ante cualquier recidiva, conviene realizar la ovariohisterectomía. También puede utilizarse usar una combinación de prostaglandina sintética (cloprostenol) con inhibidores de la prolactina. Se utiliza cabergolina (5.0 µg/kg/día durante 10 días) y a partir del tercer día se administra 2,5 µg/kg de cloprostenol cada 48 hs (3 aplicaciones). La cabergolina abre el cérvix y la piómetra se transforma de cerrada en abierta. El día 10 se hace un examen ecográficos, y si todavía persiste colecta uterina se continúe el tratamiento durante 5 días más. Aglepristone: 5-10 mg/kg IM o SC dos veces el primer día, y una vez el segundo, tercero y cuarto días de tratamiento. 0,33 ml/kg vía SC los días 1, 3, 8 y si es necesario 15 de tratamiento. Metritis aguda Posterior al parto, el útero esta agrandado y lleno de secreciones con cérvix abierto, y esto predispone al ingreso de bacterias en el útero. En general se encuentran enterobacterias, aunque pueden darse también estrepto o estafilococos. Puede producirse a causa de manipulaciones obstétricas, o retención de fetos o placentas. En general el cuadro es grave: depresión anorexia, fiebre alta, indiferencia falta de leche. La perra no cuida sus cachorros. Hay abundante secreción vaginal en general maloliente serosa, serohemorrágica o francamente purulenta. Si se observa color verdoso, generalmente está involucrada una retención de placenta. Puede haber shock. El útero se palpa pastoso y agrandado. Hemograma: leucocitosis y desviación a la izquierda. Puede haber deshidratación, lo que lleva a aumento del hematocrito y proteinemia. Hay azotemia prerrenal (aumento de urea y creatinina). La orina puede estar concentrada. Si hay endotoxemia, la densidad urinaria estará disminuida por la acción de las endotoxinas que impiden la acción de la HAD sobre los túbulos. Diagnóstico Ecografía: permite ver todo: tamaño del útero, secreciones, fetos y placentas. Hay que tomar muestras para cultivo de aerobios y anaerobios y mientras esperamos el resultado instituir la terapia antibiótica. Elección: ampicilina, cefalosporinas o trimetroprima-sulfa. Ampicilina: 20 mg/kg. 4 veces al día. El tratamiento antibiótico debe continuarse como mínimo durante 15 días. Pueden utilizarse lavajes uterinos mientras el cérvix esté dilatado. El tratamiento antibiótico puede combinarse con prostaglandinas por vía SC a dosis de 0,25 mg/kg. por día durante 5 días. En perras muy graves hay que rehidratar y si hay toxemia utilizar soluciones glucosadas con electrolitos. La respuesta depende de la precocidad con que se aplique el tratamiento y de la respuesta al antibiótico. Puede requerir cirugía generalmente se realiza histerectomía aunque en algunos casos se puede realizar histerotomía y lavaje uterino, los cuales no son muy recomendados por peligro de ruptura de pared y peritonitis consecuente, también por otra parte algunos quimioterapicos suelen producir irritación severa que influir en la fertilidad posterior. Subinvolución de sitios placentarios (SIP) Retraso del proceso de involución normal del endometrio, su etiología aún no se conoce. Afecta a hembras jóvenes (no superan los 3 años). En el posparto normal existe una pérdida sero-sanguinolenta que disminuye en forma progresiva a lo largo de 1 a 6 semanas. La recuperación histológica se completa a las 12 semanas. Las células trofoblásticas en las perras normales se encuentran en el tejido conectivo laxo del endometrio, en aquellas con SIP invaden capas profundas llegando a las glándulas endometriales y aún el endometrio, además hay alteración en los vasos endometriales. Síntomas: secreción sanguinolenta inodora no muy intensa pero persistente de 7 a 12 semanas de duración. Resto sin particularidades. Tratamiento: en la mayoría remite en forma espontánea. En caso de hemorragia grave tratamiento quirúrgico. Retención de placenta Patología poco frecuente en el canino, en el caso de producirse no es de gravedad en la medida en que la hembra se mantenga sana y normal. La sospecha debe instaurarse en el caso de secreción verdosa 24 horas después de terminado el parto. Diagnóstico: ecografía. Tratamiento: oxitocina 2 UI/Kg. (máximo 20 UI totales) vía SC. Control ecográfico posterior. Cuadro de descargas vaginales N.G: No gestante G.: Gestante Prepúber Hemorrágica Purulenta Orina Celo Traumatismo Cuerpo extraño Vaginitis Incontinencia urinaria Post-Púber Hemorrágicas Fase estrogénica Fase progestacional Anestro N.G. G. Celo Q. Foliculares Tumores ováricos Iatrogénicas Endometritis Tumores Coagulaciones Traumas ENDOMET. Perra gestante Loquios SISP Traumas MET. Post-parto Post-Púber Purulentas Fase estrogénica Fase progestacional Anestro N.G. G. Vaginitis Endomet. sub. Endomet. PIÓMETRA ENDOMET. Perra gestante Vaginitis MET. Post-parto Post-Púber Mucosas Post-Púber Orina N.G. Mucómetra G. Normal Fase progestacional Nº cachorros Castrada Inc. Urinaria HIPERPLASIA Y PROLAPSO VAGINAL La hiperplasia vaginal se define como la protusión de pliegues mucosos del piso vaginal en posición craneal al orificio uretral a través de los labios vulvares. Durante el proestro y estro la vagina se vuelve edematosa, debida a la estimulación estrogénica, en ocasiones el cambio es tan marcado que el tejido vaginal protuye fuera de la vulva El prolapso o protusión de este tejido no debe confundirse con el prolapso de la vagina o útero que rara vez sucede durante el parto. La hiperplasia/prolapso ocurre en las perras de modo exclusivo durante la acción estrogénica: proestro y estro, puede recurrir en unas pocas perras al final del diestro o en el parto, momento en el cual se secretan cantidades reducidas de estrógenos. La cantidad de edema e hiperplasia es de grado variable, razón por la cual se pueden establecer diferentes grados: Tipo I: ligera eversión del piso vaginal pero sin protusión a través de la vulva. Tipo II: el tejido vaginal se prolapsa a través de la abertura vulvar. Tipo III: eversión en forma de dona de toda la pared vaginal, incluyendo el orificio uretra el cual puede verse ventralmente sobre el tejido prolapsdo. Las hembras braquicéfalicas y de razas grandes jóvenes (menores de 3 años) tienen mayor predisposición a desarrollar la patología, aunque esta alteración también puede observarse en perras de razas pequeñas. La afección tiende a aparecer en el primer ciclo y continua (aunque cada episodio no siempre es de la misma intensidad) siendo un problema en cada ciclo. El papel de la herencia, si lo hay, en la manifestación de la afección es desconocido. El diagnóstico se realiza sobre la base de la anamnesis (raza, edad, momento del ciclo) y hallazgos del examen físico, algunas hembras son llevadas a consulta porque rechazan la cópula. El diagnóstico diferencial incluye agrandamiento del clítoris, pólipo vaginal, neoplasia vagina o tumor venéreo trasmisible (TVT) Tratamiento: depende de la extensión del tejido prolapsado y si se desea utilizar la hembra con fines reproductivos.Tratamiento médico: sostén, el tejido edematoso debe protegerse del trauma e infección. Esto se logra con la aplicación de antibióticos en forma tópica e higienizando el tejido cuando sea necesario, algunas hembras necesitan también la colocación de un collar isabelino prevenir la automutilación, pero rara vez es necesario. El edema y la hiperplasia resolverán en forma espontánea cuando finaliza la fase folicular del ciclo. Se puede intentar inducir la ovulación empleando hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH.) en dosis de 2,2 microgramos/Kg. IM 2 a 3 días, o gonadotropina corionica humana (HCG) en dosis de 1000 UI IM. Tratamiento Quirúrgico: la amputación del tejido edematoso ha sido considerada en perras reproductoras, esto no impide la recurrencia durante los ciclos posteriores, aunque la intensidad del prolapso puede reducirse en forma marcada. En hembras no destinadas a la reproducción la indicación es la ovariohisterectomía. ENFERMEDADES INFECCIOSAS Herpesvirus El herpesvirus no es muy patógeno y sólo hay etapas cortas de sensibilidad extrema a él: preñez y periodo neonatal, situaciones de stress y perros inmunodeprimidos. Transmisión El virus es muy lábil en el ambiente y se muere con la luz solar, la desecación y el calor, por lo tanto la transmisión es de perro a perro en contacto cercano. Puede ser por lamido de secreciones nasales o genitales, por spray, en el útero y se ha sugerido transmisión sexual. La infección de los cachorros puede producirse por vía trasplacentaria, durante el pasaje a través de la vagina en madres recientemente infectadas y neonatal por la ingestión de secreciones de la madre o de otros perros enfermos próximos. El período más crítico es desde tres semanas antes hasta tres semanas después del parto. Patogenia El virus generalmente se encuentra latente en su sitio de entrada, en general ganglios orofaringeos, y permanece allí. Un perro una vez infectado, permanece así toda la vida. En situaciones de stress como la preñez, transporte, etc, se manifiesta la enfermedad. Hay una respuesta inmune pero es corta y débil. La infección puede ser persistente o recurrente y pasar el virus a más de una lechigada. Es preferible separar las perras que alguna vez han tenido problemas de las otras que nunca los tuvieron. Puede considerarse cesárea y separación de los cachorros en perras que han tenido problemas antes. Síntomas: La enfermedad se presenta en tres formas diferentes: 1. Infección intrauterina y neonatal. Si la infección de la perra se produce durante la segunda mitad de la gestación, el resultado ser una placentitis, aborto o nacimiento de cachorros prematuros o muertos. Disminuye el número de preñeces/servicio (50% menos) y el número de fetos por lechigada y se producen abortos cerca del día del parto. Puede haber nacimiento de fetos muertos y subdesarrollados. En general, las consecuencias de la infección se ven dos semanas después ocurrir la misma. Si la perra se infecta alrededor de los 30 días de gestación, habrá mortalidad y momificación de algunos fetos, si lohace durante las dos últimas semanas de gestación, produce vaginitis y muerte de los cachorros dentro de las dos primeras semanas de vida. En el cachorrito la enfermedad causa hemorragias agudas y septicemia neonatal. Tiene altísima mortalidad. Varios cachorros lloran incesantemente y mueren, en la necropsia se encuentran puntos hemorrágicos en los riñones y otros órganos internos. 2. Enfermedad en la perra preñada. Las perras infectadas desarrollan conjuntivitis con descarga ocular serosa o mucopurulenta y secreción nasal serosa entre los dias 2 y 5 post inoculación. No se observaron anormalidades durante o después del parto. La inoculación experimental intravenosa a los 30 días de gestación provocó muerte y momificación fetales a diferentes edades y tres cachorros vivos normales. En otro experimento con inoculación a los 30 días hubo aborto entre los 44 y 51 días de gestación. Hubo nacimientos prematuros dos semanas después de inocular perras a los 40 días de gestación. El nacimiento ocurrió 5 a 7 días antes de la fecha esperada. También se puede observar demora en el parto o partos anormales. Lesiones placentarias: La placenta se observa macroscópicamente subdesarrollada y congestionada, con focos blanco grisáceos desde miliares hasta el tamaño de un grano de arroz. A veces las lesiones tienen hasta 2-3 cm de ancho. Histopatológicamente, se caracterizan por la degeneración focal necrosis y presencia de cuerpos de inclusión. En general no hay reacción inflamatoria. Se ven áreas segmentarias de fibrosis. 3. Enfermedad en el adulto. En adultos su curso es inaparente dando algunas alteraciones genitales, respiratorias y conjuntivitis. Puede darse enfermedad respiratoria superior aguda y conjuntivitis. Lesiones genitales Son lesiones vesiculares en la etapa temprana, luego se vuelven circulares. Se encuentran en el vestíbulo en la región del orificio uretral y en la mayor parte de la superficie de la vagina y unión mucocutánea. Las lesiones desaparecen 14 a 18 días después y reaparecen durante el proestro. Dentro y alrededor de las vesículas, se observan gran cantidad de neutrófilos y algunos mononucleares. En la periferia de estas células se observó inflamación y hemorragia. En el macho, las lesiones son similares, y se asemejan a nódulos linfáticos hipertrofiados. Diagnóstico. Puede sospecharse por los síntomas. Puede aislarse el virus de hisopados y muestras de tejido. Las muestras deben conservarse enfriadas pero no congeladas. Hay tests serológicos que necesitan 5-8 días para poder establecer un diagnóstico. Cualquier título coincidente con signos clínicos se considera positivo por lo corto de la respuesta inmune. Tratamiento Como el virus es lábil al calor, se recomienda mantener la lechigada bajo lámpara a 39 grados y alimentarla artificialmente por lo menos cada 4 horas. Pueden usarse drogas antivíricas utilizadas en humano como el aciclovir. No han sido reportados efectos de estas drogas. El pronóstico para los cachorros infectados en útero y los neonatos es malo. Debe considerarse la lesión que puede quedar en el tejido renal, nervioso o linfático. Aunque hay infecciones recurrentes, la mayoría de los reportes clínicos indican que las lechigadas siguientes son normales. Los anticuerpos calostrales protegen a los cachorros de la enfermedad pero no de la infección inaparente. En un trabajo se sugiere la vacunación de las perras, pero esto no ocurre en trabajos posteriores. 1. Vacunar las madres antes del servicio con 2-3 dosis de vacuna inactivada. 2. Inyección de suero de perras que han perdido lechigadas como resultado de una infección por herpes. Es un antígeno pobre y las respuestas son variables. Se detectaron anticuerpos protectores por lo menos durante 3 meses. Los cachorros de estas perras no se enferman. CONTROL DEL CICLO ESTRAL Progestágenos Introducción Los análogos de la progesterona, también llamados progestinas o progestágenos, son compuestos farmacológicamente usados en el control del ciclo reproductivo. Su acción inhibitoria sobre el eje hipotalámico-pituitario-gonadal la ejercen mediante un bloqueo de la producción y/o liberación de la hormona liberadora de gonadotrofina (HLGn). Estas drogas han sido muy utilizadas en animales pequeños en la evaluación del riesgo toxicológico de las mismas para uso humano desde los 60. En las últimas décadas, su uso para el control de la reproducción en los animales domésticos se ha extendido notablemente, y hoy en día, hay una gran variedad de productos comerciales disponibles en muchos países del mundo, tanto para su uso en animales grandes como en los de compañía. Este trabajo reverá brevemente los mecanismos de acción de dichos compuestos en caninos y felinos y otorgará algunas pautas de su uso en el control dela reproducción en estas especies. La tabla 1 presenta una lista de los términos científicos usados comúnmente para describir los efectos de éstas drogas en el ciclo reproductivo de los animales pequeños. Fase del ciclo reproductivo Efecto sobre el ciclo estral Poco antes del comienzo del proestro POSPOSICION TEMPORARIA Después del comienzo del proestro SUPRESIÓN. Durante el anestro POSPOSICION PERMANENTE O PROLONGADA Tabla 1- Terminología usada comúnmente para describir los diferentes efectos de las progestinas sobre caninos y felinos dependiendo de la fase del ciclo reproductivo en el momento de la administración de la droga. Los progestágenos inhiben la secreción de F.S.H., L.H. y de factores luteotróficos. Tienen efecto antiestrogénico periférico y antiandrogénico, producen espesamiento de la mucosa cervical, forman endometrio secretante, y producen relajación miometral. Progestinas empleadas en pequeños animales Las siguientes progestinas han sido usadas experimental y/o clínicamente en animales pequeños y por lo tanto, existe información publicada disponible acerca de su acción clínica y efectos colaterales en el perro y el gato. Acetato de Medroxiprogesterona Acetato de Megestrol Proligestona Acetato de Clormadinona. Acetato de Delmadinon. Acetato de Melengestro. Acetato de medroxiprogesterona El acetato de Medroxiprogesterona (AMP) es la primer progestina desarrollada para uso humano y por consiguiente probada en perros y gatos. Es metabolizada lentamente en el hígado. Posposición prolongada Posposición temporaria Supresión Altamente efectiva cuando se administra por vía intramuscular (IM) en anestro, en cuyo caso se estima una eficacia del 85-90 % (si se repite la inyección cada 6 meses) o hasta el 98% (si se repite la inyección cada 5 meses).2 mg/kg IM cada 6 meses. Efectiva, para ser administrada vía oral. Efectiva, para ser administrada vía oral. El intervalo entre el tratamiento y el retorno del celo, varía en la perra de 0,5 a 26 meses. La fertilidad post-tratamiento puede ser normal, aunque se estima que el riesgo de patología uterina luego del uso del AMP en perras normales y sanas puede aumentar en un 4-10%. Debe desalentarse el uso de AMP en animales reproductores. Acetato de Megestrol El acetato de Megestrol (AM) fue desarrollado como una droga de acción más corta que el AMP. Por lo tanto, su rápido metabolismo lo hace efectivo para la posposición temporaria y la supresión, pero no para la posposición prolongada. Posposición prolongada Posposición temporaria Supresión Inefectivo. Efectivo. Para ser administrado vía oral. por razones de salud no debe ser usado por más de 40 días consecutivos. 0,5 mg/kg/día. Efectivo. Para ser administrado vía oral sólo durante los primeros días del proestro. 2,2 mg/kg/día El intervalo entre el tratamiento con el AM y el retorno del celo tiende a ser variable en la perra, aunque no tan largo como el AMP. La fertilidad post-tratamiento puede ser normal si la droga es utilizada de acuerdo a las recomendaciones del fabricante. Puede ser usada en animales reproductores. Prologestiona La Proligestona (PGS) es una proestina de última generación, desarrollada para alcanzar efectos inhibitorios sobre el eje hipotálamo-pituitario-gonadal sin causar efectos colaterales en el útero o la glándula mamaria. Estudios realizados en los Países Bajos muestran que la PGS se asocia con muchos efectos colaterales del AMP o el AM, aunque la PGS parece provocar un estímulo más débil sobre los epitelios uterino y mamario. Estudios más recientes demostraron que la acción sobre el útero no difiere demasiado de la de la medroxiprogesterona. Posposición prolongada Posposición temporaria Supresión Efectiva si se utiliza por vía IM. Debe administrarse a intervalos de 3,4 y 5 meses y luego la perra debe mantenerse en un esquema de tratamiento de 5 meses de intervalo. Si entrara en celo durante el tratamiento, se volverá un paso atrás en el esquema, ejemplo::si el intervalo era de 5 meses, aplicar la siguiente Inyección a los 4 meses. Efectiva. Administrar vía IM. La fertilidad puede ser normal si se administra de acuerdo a las recomendaciones del fabricante. La PGS puede ser utilizada en animales reproductores. Acetato de clormadinona La información publicada sobre el acetato de clormadinona (AC) es escasa. Se ha comunicado en forma anecdótica que el uso de éste compuesto se asocia con ganancia de peso, cambio en el comportamiento, y probablemente con los mismos problemas uterinos que el AMP. Si bien la fertilidad en el primer estro post tratamiento es buena, el intervalo entre el fin del tratamiento y el retorno del celo puede ser prolongado, por lo cual probablemente sea mejor no usar AC en animales reproductores. Posposición prolongada Posposición temporaria Supresión Efectiva si se usa cada 4 meses. Inefectiva. Inefectiva. Acetato de delmadinona La información publicada sobre el acetato de delmadinona (AD) es escasa. Los efectos colaterales comunicados son ganancia de peso, polidipsia, reacción dérmica local y un aumento en el riesgo de patología uterina. Los datos clínicos indican que el intervalo entre el fin del tratamiento con el AD y el retorno del celo puede ser prolongado, por lo tanto probablemente sea mejor no usar el AD en animales reproductores. Posposición prolongada Eficacia relativa si se usa cada 4 meses. Celos ocasionales durante el tratamiento. Posposición temporaria Inefectivo. Supresión Inefectivo. EFECTOS DE LAS HORMONAS SEXUALES Hormona Órgano Afectado Efecto Estrógenos Endometrio Proliferación glandular Cerviz Relajación Vagina Proliferación de epitelio y mucosa Glándula Mamaria Proliferación de los conductillos Progesterona Endometrio Cambios en las glándulas secretoras Glándula Mamaria Proliferación alveolar Efectos colaterales de las progestinas en animales pequeños Los siguientes efectos colaterales han sido observados luego del uso prolongado y crónico de las progestinas. Por lo tanto no es probable que se presenten en tratamientos de duración corta (pocas semanas) o media (pocos meses). Incluso en el caso de tratamientos largos (6-12 meses o más) los efectos colaterales pueden no manifestarse si el animal es joven y sano. Esto debe considerarse como una lista de lo que podría ocurrir si las cosas salen mal. Efectos colaterales en caninos 1. Aumento en la incidencia de patología uterina, particularmente hiperplasia endometrial quística (HEQ), piómetra, mucómetra, especialmente si el útero ha sido sensibilizado con estrógenos endógenos o exógenos. 2. Aumento de la incidencia de patología mamaria, incluyendo el desarrollo de tumores benignos y malignos como los adenomas, carcinomas y adenocarcinomas. 3. Aumento de la secreción de prolactina (PRL). 4. Aumento en la secreción de la hormona de crecimiento (HC). Durante un tratamiento crónico con progestinas, la glándula mamaria se convierte en una fuente autónoma de HC. 5. Diabetes mellitus debido a la insulino resistencia causada por el exceso de HC. 6. Masculinización de los fetos hembras si se aplica durante la gestación. 7. Supresión adenocortical debido a un Cushing secundario a los altos niveles de glucocorticoides. (insuficiente respuesta al stress). 8. Retraso en el comienzo del parto si los niveles de progestágenos permanecen elevados al final de la preñez. 9. Lesiones dérmicas locales (pérdidas del color del pelo, alopecía) en el sitio de la inyección. 10. Modificaciones del comportamiento (aumento del apetito y del peso, polidipsia, leve depresión, descenso de la libido en machos). Consideraciones clínicas en la selección del paciente Debido a la gran dificultad en detectar la presenciade HEQ subclínica o lesiones mamarias microscópicas (las que harían a las perras y gatas que las presentaran candidatas no aptas para el tratamiento con progestinas), las gatas y perras ideales para ser tratadas con progestinas deberán ser sólo las sanas y post-púberes, adultas jóvenes o adultas. Las perras que tengan una historia de ciclos irregulares o de descarga vulvar durante el diestro o anestro deberán ser cuidadosamente evaluadas por la presencia de HEQ y probablemente no tratadas a menos que la descarga vulvar pueda ser atribuida a otras causas que no sean enfermedad uterina. Las siguientes son una serie de consideraciones respecto de la selección del paciente y tipo de problema que presente según las cuales un compuesto progestacional podrá ser considerado para el uso en perros. No tratar hembras preñadas, ya que esto puede provocar defectos del desarrollo fetal así como un retraso en la parición, causando así muerte fetal in útero por desprendimiento de placenta. No tratar perras con pseudopreñez. Si bien la pseudopreñez es una de las indicaciones de uso de las progestinas, los signos clínicos desaparecerán durante el tratamiento pero recidivarán al suspender el tratamiento, luego de lo cual la pseudopreñez puede volverse un problema crónico. No tratar durante el diestro. Siempre monitorear el ciclo reproductivo a través de la citología vaginal y/o pruebas de progesterona sérica para descartar diestro, ya que tanto el endometrio como la glándula mamaria pueden afectarse por la presencia conjunta de progesterona endógena y exógena en la circulación. No tratar pacientes diabéticos. No usar drogas de uso humano a menos que no haya otra alternativa disponible. Evitar el uso de la Medroxiprogesterona en animales reproductores. Evitar tratamientos mayores de 12 meses especialmente en animales mayores o en animales reproductores. Si el tratamiento fuera necesario, tratar de darle a la hembra algún descanso durante el tratamiento: por ejemplo, tratarla por períodos de 6 meses con algunas semanas de descanso en el medio, y reevaluar el estado uterino y endocrino periódicamente. El uso de progestinas en hembras con celos prolongados debe desalentarse. Las hembras que se presentan con problemas de descarga vulvar prolongada pueden ser normales o pueden tener un celo dividido, un síndrome de ovario remanente, un folículo quístico único, una enfermedad de ovario poliquístico o un tumor de células granulosas del ovario. En todos los casos mencionados la droga de elección será la hormona de liberación de gonadotrofina (GnRH). Sin embargo, mientras que las hembras con un celo dividido o un quiste folicular único pueden verse beneficiadas por un tratamiento con progestinas, el mismo tratamiento puede ser perjudicial cuando se trate de un tumor de células granulosas o de un ovario poliquístico. Por lo tanto, el uso de progestinas ante un problema de celo prolongado en una perra, deberá ser evaluado cuidadosamente y considerado sólo luego de descartar un ovario poliquístico o un tumor de células granulosas No usar dosis mayores que las indicadas por el fabricante. Anabólicos Testosterona El uso de la testosterona es alentado por algunos propietarios y entrenadores de razas de carrera, ya que además del control del celo, sus efectos androgénicos y anabólicos puede mejor su rendimiento. Sin embargo la utilización de esta droga a largo plazo en los animales de competencia está cuestionada, ya que la selección de estos perros medicados teniendo en cuenta ese rendimiento puede ser erróneo, además la capacidad de cruzamiento una vez suspendida la medicación puede ser afectada Esta hormona es activa cuando se la administra por boca, en forma inyectable y o en forma en forma adversa. La utilización de testosterona en las mascotas de compañía para el control del estro no es recomendada. Efectos colaterales: agrandamiento de la vulva, protusión del clitoris. Dosificación: Inyectable: 100mg propionato de testosterona 1 vez/semana. Oral: 25 a 50 mg metiltestosterona 2 veces/ semana Implantes: por lo menos 759 mgr/kg. Mibolerone Androgénico, anabólico, antigonadotrófico. Efectos colaterales Hipertrofia de clítoris Secreciones vaginales Conducta agresiva Dosis 3 µg/kg/día. Comenzar 1 mes antes del proestro Contraindicaciones Hembras prepúberes y de cría Adenomas perianales Tumores andrógenos dependientes Enfermedad renal o hepática Reaparición del celo 1 semana a 7 meses. Agonistas de hormona liberadora de gonadotrofinas Agonistas de la hormona liberadora de gonadotrofinas ( GnRH), suprimen el eje gonadal cuando son administradas a altas dosis por períodos prolongados. Actúan por regulación negativa de los receptores de GnRH hipofisiaris produciendo supresión de la liberación de FSH y LH. Se utilización experimentalmente en forma de implantes (nafarelina). Inmunoesterilización Inducción de anticuerpos contra las hormonas endógenas o tejidos reproductivos. La inmunoesterilizacón en los caninos y felinos se encuentra todavía en estudio. La inmunización con proteína de la zona pelúcida de ovocitos porcinos (PZP), evita la fertilización de los ovocitos ovulados mediante la cubrición de la zona por anticuerpos. También los anticuerpos podrían causar la depleción en los ovarios de folículos maduros. MANEJO CLÍNICO DE LA GESTACIÓN NO DESEADA EN PERRAS A continuación se reverá brevemente los mecanismos de acción, indicaciones, contraindicaciones y formas de administración de los fármacos que pueden ser utilizados para tratar perras con preñez no deseada . Estrógenos Las drogas estrogénicas son ampliamente usadas, a pesar de los riesgos para la salud general y reproductiva científicamente probados. Los efectos colaterales incluyen aplasia medular, piómetra y prolongación de los signos del estro. Su mecanismo de acción se basa en demorar el pasaje del ovocitos por los túbulos debido a la edematización de la mucosa, lo cual con lleva a un degeneramiento y reabsorción. Las drogas más utilizadas son: a. cipionato de estradiol ( E.C.P) dosis única de 44 mcg/kg IM durante el estro o hasta el día 2 del diestro citológico, la dosis total nunca debe exceder 1.0 mg.. b. benzoato de estradiol (B.E) dosis única de 10 mcg/kg SC o IM 2-3 veces luego de la cópula. Los fármacos que se detallan a continuación actúan suprimiendo el apoyo normal que suministra la progesterona a la unidad uteroplacentaria y el bloqueo normal de la contracción uterina por esta hormona, ambos necesarios para conservar una gestación normal. Prostaglandinas La prostaglandina F2 alfa (PGF) causa luteólisis y contracción de todas las células del músculo liso incluyendo el miometrio. Los efectos colaterales de las PGF son generalmente de corta duración (10 a 15 minutos) no se presenta en todas las perras, y tienen a disminuir durante el curso de la terapia, estos incluyen: contracción gastrointestinal que puede llevar a vómitos, defecación de heces sólidas o a veces blandas, leve jadeo, Las prostaglandinas se encuentran en forma natural y sintética, la dosis a utilizar varía según la presentación, siendo los análogos sintéticos mucho más potentes. PGF natural 20 a 250 µg/kg (dos veces al día, IM, SC ) (promedio: 100 a 120 µg/kg) Tratamiento Temprano: 150-250 µg/kg 2 v/día 4-5 días Tratamiento Tardío: 20-30 µg/kg 2-3v/día 4-7 días o más 100 µg/kg 2 v/día 4-7 o más días (Día 1: 25 µg/kg, día 2-3: 50 µg/kg, día 4 en adelante 100µg/kg) Cloprostenol 1 a 5 µg/kg (1 vez por día IM, SC c/ 48 h 3 veces) (sintética) (promedio: 2,5 mcg/kg) La PGF natural puede ser utilizada en forma temprana antes o alrededor del tiempo de implantación (15-17 días luego de la ovulación o 9-11 días luego del comienzo del diestro citológico), la preñez se
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