Comparacion-toxicologica-de-las-amfetaminas

Vista previa del material en texto

1 
UUNNIIVVEERRSSIIDDAADD NNAACCIIOONNAALL AAUUTTÓÓNNOOMMAA 
 
 DDEE MMÉÉXXIICCOO 
 
 
 
 
 
 
FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES 
ZARAGOZA 
 
 
 
 
““CCoommppaarraacciióónn ttooxxiiccoollóóggiiccaa ddee llaass AAmmffeettaammiinnaass”” 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
MÉXICO, D.F. 2010. 
 
 
 
 
 
 
 
 
T E S I N A 
 
Q U E P A R A O B T E N E R E L T Í T U L O D E 
 
QUÍMICO FARMACÉUTICO BIOLÓGICO 
 
P R E S E N T A : 
 
SANCHEZ CABAÑAS JORGE DIONISIO 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
Restricciones de uso 
 
DERECHOS RESERVADOS © 
PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL 
 
Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal 
del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). 
El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea 
objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para 
fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo 
mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, 
reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el 
respectivo titular de los Derechos de Autor. 
 
 
 
 2 
A DIOS: 
Te agradezco que me 
estés acompañando a lo 
largo de mi vida me 
iluminaste en cada uno de 
mis pasos y me dejaste 
llegar al más grande de 
mis objetivos. 
 
 
A MIS PADRES: 
PAPÁ: 
Gracias por ser mi guía, me 
enseñaste a caminar, a lograr mis 
sueños, gracias por ser mi amigo, 
maestro y te agradezco tu apoyo 
y esfuerzos. 
 
 
MAMÁ: 
Muchos de mis logros son 
gracias a ti. No olvido tus 
desvelos y constantes 
trabajos para llegar a mis 
metas. Gracias por tu 
amor, apoyo y darme la 
vida y sacrificios para ser 
feliz y exitoso. 
 
 
MIS HERMANAS Y SOBRINOS: 
Agradezco estar acompañados a 
lo largo de mi vida por ustedes, 
llevamos caminos paralelos en 
los cuales hemos sido felices; y 
juntos obtendremos más éxitos. 
 
 
A MI TÍA TERE: 
Se que este logro es uno 
de los momentos mas 
grandes de tu existencia y 
con orgullo te lo dedico. 
Siempre estas en mis 
pensamientos y eres parte 
de mis éxitos. 
 
 
 
 
 3 
 
 
A MI HIJA CAMILA: 
A partir de tu llegada mi 
vida ha sido diferente vivo 
con más ilusiones y te 
dedico este logro y mi 
vida. Prometo ser un buen 
guía para que juntos 
tengamos mas momentos 
de alegría. 
 
 
A MI MAESTRA ESTHELA: 
Existen seres especiales y 
auténticos que nos 
encontramos a lo largo del 
camino, agradezco haberla 
conocido y recibir su apoyo 
incondicional y ayudarme a 
lograr uno de mis más grandes 
deseos. 
 
 
 
Agradezco a todos y a 
cada una de las personas 
que me han apoyado y 
acompañaron a lo largo de 
mi vida en momentos 
difíciles y felices, en mi 
vida personal, escolar y 
laboral. Familia Dávila, a 
mi prima Griselda 
Sánchez García. 
 
 
A MIS MAESTROS: 
A quienes sin sus 
conocimientos, disposición y 
paciencia no hubiera sido 
posible este trabajo. 
 
 2 
INDICE 
 Pág. 
RESUMEN 3 
INTRODUCCIÓN 5 
1. PLANTAMIENTO DEL PROBLEMA 8 
2.OBJETIVOS 8 
 2.1 Objetivo General 8 
 2.2 Objetivos Particulares 8 
3. IMPORTANCIA DEL ESTUDIO 9 
4. LIMITACIONES DEL ESTUDIO 9 
5. TIPO DE ESTUDIO 9 
6. ANTECEDENTES 9 
 6.1 Historia de las amfetaminas 
 6. 2 Origen de las Amfetaminas 9 
 6.3 Drogas de diseño 12 
 6.3 .1 Analogos de la mescalina 13 
 6.3. 2 Analogos de las amfetaminas 14 
7. FARMACOLOGIA DE LAS AMFETAMINAS 16 
 7.1 Farmacodinamia 16 
 7.2 Efectos farmacologicos 22 
 7.3 Efectos en los diferentes organos con respecto al consumo de las amfetaminas 27 
 7.4 Efectos producidos por el consumo de metamfetamina 30 
 7.5 Efectos producidos por la Hidroxiamfetamina 32 
 7.6 Efectos producidos por el cunsumo de TMA -2(2,4,5 trimetoxiamfetamina) 33 
 7.7 Efectos producidos por DOM (4,5 metil-2,5dimetoxiamfetamina 33 
 7.8 Efectos producidos por DOB (4 bromo-2,5 dimetoxiamfetamina) 34 
 7.9 Efectos producidos por 2C-B (4-bromo, 2,5dimetoxifenilamfetamina) 34 
 7.10 Efectos que produce DMA (3,4 metildioxiamfetamina) 35 
 7.11 Efectos que produce la MDEA (N-etil-3, metilendioxiamfetamina) 35 
 7.12 Efectos producidos por efectos producidos por la 4-MTA (4-metiltioamfetamina) 36 
 7.13 Efectos producidos por 5-tioamfetamina- 2-metoxi-metil-5metiltioamfetamina (5TOM) 36 
 7.14 Efectos producidos por el 5TOET 4-etil-2metoxi-5metiltioamfetamina 37 
 7.15 Efectos que se producen por el consumo de feniltiolaminas 38 
 7.15.1 4-tiofenilaminas 38 
 7.15.2 2c-t-13 4-(2-metoxietil)2,5dimetoxi-tiofenilaminas 38 
 7.15.3 2c-t-15 4-ciclopropil-2,5dimetixi-tiofenalamina 39 
 7.15.4 2c-t-17 2,5dimetoxi-4-(s)-butillitioefnatilamina 39 
 7.15.5 2c-t-21 (4-(2fluroetillitio)-2,5dimetoxifeniletalamina 40 
 7.16 Farmacocinetica 42 
 7.16.1 Absorción 43 
 7.16.2 Distribución 44 
 7.16.3 Biotransformación 44 
 
 
 
 3 
8.TOXICIDAD 47 
 8.1 Sensibilidad y tolerancia 47 
 8.2 Toxicidad aguda 56 
9.INTERACCIONES FARMACOLOGICAS 61 
 9.1 Interacción con otros farmacos 61 
10.UTILIZACIÓN TERAPEUTICA 64 
 10.1 Transtornos mentales relacionados con amfetaminas o sustancias de acción similar 65 
11. ABUSO Y DEPENDENCIA 65 
12. EFECTOS ADVERSOS EN EL SER HUMANO 69 
13. NIVELES Y PAUTAS DE CONSUMO 70 
 13.1Acciones de la union Europea y organizaciones internacionales 70 
14. CASOS CLINICOS 78 
15. REGIMEN LEGAL 80 
 15.1 Legislación Mexicana en materia de drogas 80 
16. ANALISIS COMPARATIVO 83 
17. CONCLUSIONES 88 
18. BIBLIOGRAFIA 89 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 4 
 
 
 
 
 
 
RESUMEN 
 
El presente trabajo pretende resaltar la importancia del estudio 
toxicologico de la drogas de diseño como las amfetaminas, determinar, en cuyo 
caso de encontrarse por encima de los límites de seguridad aprobados, por la 
Legislación Mexicana, elaborando un estudio de los utimos 5 años de los casos 
presentados en Norte América y Centro América, así como los efectos que 
podría presentarse por el abuso de estas sustancias. 
 
En México no hay informaciòn suficiente de los mecanismos de acciòn 
de estos farmacos, por lo que se pretende documentar su toxicologia, en base 
a su farmacocinetica y farmacodinamia. En los ultimos años los Estados Unidos 
Méxicanos, por el problema presentado por el consumo de las drogas, ha 
creado dependencias como La Encuesta Nacional de Acciónes (ENA), donde 
indica el comportamiento de la población en el caso del consumo de drogas. 
Esta dependencia indica que en el gusto de la población por el consumo de 
drogas, ha aumentado en los últimos años, teniendo un número de registros de 
50,000 casos registrados por los diferentes hospitales de nuestro país, donde 
en años anteriores solo se reguistraban 5,000. 
 
En nuestro país el consumo de las drogas de síntesis ocupa el tercer 
lugar, siendo la mariguana e inhalables lo que más se consume, en tercer lugar 
los alucinogenos o drogas de tipo amfetaminico. Otros de los problemas que se 
presentan en nuestro país es el narcotráfico de las drogas de sintesis, ya que el 
DEA (Drug Enforcement Administration), indica que el 65% de la droga 
consumida en los Estados Unidos de Norteamerica provienen de laboratorios 
clandestinos de nuestro país, así como sustancias precursoras para la 
elaboración de dichas drogas. Donde en el 2003 fueron desmantelados 10,000 
laboratorios que laboraban ilicitamente en nuestro país. Dentro de la 
 5 
investigación toxicologia se han sintetizado drogas más potentes con relación a 
las Amfetaminas, estas son derivados de la amfetamina y son las llamadas 
tioamfetaminasya que se ha sustituido los oxígenos por iones azufre en las 
posiciones 3,4,5 del anillo bencenico que presenta la amfetamina. Este cambio 
en los radicales potencializa la droga hasta 100 veces, en sus efectos 
alucinógenos, recordando que éstas sustancias en su inicio se sintetizaron con 
el objetivo de que fueran supresores del apetito, estos efectos fueron 
aumentando según las sustituciones que se realizaron en los diferentes 
radicales, teniendo en la actualidad drogas, de tipo anorexigenicas, 
entagtogenicas, y alucinogenas. Basándose en el gusto del consumo de dichas 
drogas, se encuentra que el porcentaje mayor del uso es en la población de 
jovenes que sus edades oscilan entre 12-17 años de edad, esto porque dichas 
drogas en el mercado negro son de bajo costo, y además en los efectos de 
dicha droga ayuda a disminuir los efectos del alcohol, pero mencionado en los 
efectos toxicologicos de dicha droga, aumenta los efectos secundarios o 
comunmente llamados de resaca. 
 
En la actualidad las drogas mencionadas como alucionogenas o 
Tioamfetaminas, no se han reportado casos de intoxicación, por lo que sus 
mecanismos farmacocineticos o toxicologicos se desconocen en la actualidad. 
En el caso de las drogas Engtatogenas, el uso de dichas drogas es muy 
grande, pero lo mencionado por personas que las han consumido por un 
período prolongado, mencionan que el efecto de las metamfetaminas, 
cloroamfetamina, MDA, son de baja potencia por lo que prefieren regresar al 
consumo del MDMA, por los efectos producidos. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 6 
 
 
 
 
 
INTRODUCCION 
 
Las amfetaminas 3,4-metilendioxianfetamina (MDA) y la 3,4 
metilendoximetaametamina (MDMA) son completamente sintéticas, no existen 
en la naturaleza. La MDA fue sintetizada por primera vez en 1887 y en 1910 la 
3,4-metilendioximetamfetamina (MDMA) se patentó como un supresor, en 1956 
como un tranquilizante y como un inhibidor del apetito en 1961, pero no fue 
comercializada por cualquier de estos usos. La intención era al parecer la 3,4-
metilendioximetanfetamina (MDMA ) introducirla al mercado como un inhibidor 
del apetito, pero nunca fue comercializada. La amfetamina fue, de hecho, 
utilizada para reducción de peso, entre otros fines, en la década de 1930, 
aunque su venta fue restringida debido a su abuso generalizado y el riesgo de 
dependencia y otros efectos. El abuso de la amfetamina comenzó en los años 
cuarenta con el uso de inhaladores descongestionantes nasales. La 
amfetamina estimula el generador respiratorio y tiene acción anticinetisica. En 
la Segunda Guerra Mundial se empleó para disminuir la fatiga y aumentar el 
rendimiento de los soldados. Al terminar la guerra quedó un gran Stock a 
disposición de la población civil.3,4,10 
 
No obstante, se descubrió que tenían propiedades estimulantes sobre 
los sistemas nervioso y cardiovascular, lo que mejoraba los estados de ánimo y 
alerta, disminuía fatiga y sueño, proporcionaba sensación general de bienestar 
y suprimía el apetito. 
 
El 3,4-metilendioximetanfetamina (“Éxtasis ò MDMA”) relacionados con 
las drogas, son derivados de la amfetamina que también tienen algunas de las 
propiedades farmacológicas de la mescalina. Se han convertido en sustancias 
populares ya que refuerza la energía, resistencia, la sociabilidad y la excitación 
sexual. Esta moda entre los adolescentes y adultos jóvenes, junto con la 
 7 
creencia generalizada de que el "éxtasis" es seguro dentro de las drogas, ha 
dado lugar a un floreciente tráfico ilícito de la misma. Sin embargo, estos 
fármacos también tienen graves efectos tóxicos, tanto agudos como crónicos, 
que se asemejan a los observados con otras amfetaminas y son causados por 
exceso. La Neurotoxicidad al sistema serotoninérgico en el cerebro también 
pueden causar lesiones físicas permanentes y problemas psiquiátricos. Se han 
reportado hyperpyrexia, rabdomiolisis, coagulopatía intravascular, necrosis 
hepática, arritmias cardíacas, accidentes cerebrovasculares, o el suicidio por el 
consumo de estas sustancias. Sin embargo las pruebas disponibles todavía no 
permiten una evaluación precisa de la magnitud de su toxicidad estos 
fármacos.1 
 
Encuestas realizadas por varios años indican que el consumo de drogas 
ilícitas entre los jóvenes de EE.UU. estaba en su nivel más alto en 1979. En 
general, el uso de algunas drogas ilícitas se redujo progresivamente a lo largo 
del decenio de 1980, se estabilizó y, a continuación, disminuyó ligeramente. 
Entre los jóvenes de EE. UU, el uso ilícito de drogas como el tabaco, alcohol, 
inhalantes, marihuana, LSD, cocaína, heroína, metanfetamina se han 
mantenido relativamente estables. Sin embargo, una excepción notable es el 
aumento del uso de MDMA (metilendioximetanfetamina). Las consecuencias 
físicas de "club de recreo y uso de drogas" se pone de manifiesto en el 
aumento del número de visitas a urgencias, específicamente las relacionadas 
con la 3,4-metilendioximetanfetamina (MDMA) y gamma-hidroxi-butirato, uso 
que pueden representar una nueva y emergente tendencia en el consumo de 
drogas ilícitas2,3,10,11 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 8 
 
 
 
1. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 
 
El problema se centra en que actualmente no existe informaciòn clara de la 
toxicida sobre el consumo de las drogas de diseño, en nuestro país. 
Actualmente el uso de éstas drogas en el mundo ha incrementado, por lo que 
se han observado diferentes efectos. Otra de las causas son los efectos a 
largo plazo que se pueden presentar en las personas por el consumo 
prolongado y las muertes producidas por su abuso además de las 
interacciones con otros fármacos, donde la Secretaria de Saludad ha 
mencionado que el en los hospitales, los casos reportados a ido en aumento. 
La síntesis de drogas de diseño se ha incrementado por lo que es importante 
estudiar los mecanismos y los efectos toxicologicos de dichas drogas, por lo 
que se pretende realizar una comparación toxicologia en las drogas de mayor 
consumo como son la MDA y la MDMA para preveerlos efectos tóxicos de los 
nuevos derivados. 
 
 8 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
2. OBJETIVOS 
 
1.1 Objetivo General 
 
Realizar un análisis comparativo sobre la toxicología de las amfetaminas y sus 
análogos,en base a su farmacocinética y farmacodinamia así como su 
interacción con otros farmacos para evitar el consumo y adicciones. 
 
1.2 Objetivos Particulares 
 
 Realizar una revisión bibliográfica sobre la toxicidad de las Amfetaminas 
conocidas como drogas de diseño. 
 
 Reportar los casos y efectos si se encontrara dentro de la población 
Mexicana por el consumo de las amfetaminas. 
 
 9 
 
3. IMPORTANCIA DEL ESTUDIO 
 
Los efectos de las amfetaminas varían según la dosis, la frecuencia y 
duración de uso. En general, los efectos deseados por la mayoría de los 
usuarios son los producidos por dosis baja en ocasiones única. Por lo tanto, es 
conveniente describir la toxicidad aguda, cronica, e idiosincracia, estado 
mental y la sensibilidad de las personas. Para que la poblaciòn este informada, 
evite el consumo y la adiccion que esta genera además de preveer los efectos 
tóxicos de los nuevos derivados. 
 
 
 9 
 
 
 
 
4. LIMITACIONES DEL ESTUDIO 
 
 
Para el desarrollo de esta tesina se recopilará información bibliográfica 
solamente para el MDMA y MDA por ser los de mayor consumo. 
 
 9 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
5. TIPO DE ESTUDIO 
 
Es una tesina monográfica, descriptiva, retrospectiva. 
 
 9 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
6 ANTECEDENTES 
 
El consumo de amfetaminas, posee características especiales, como la 
temprana edad a la que se inicia el consumo, esto debido a su gran 
acsesibilidad y su bajo costo, el consumo por un estrato social no marginado 
sino perteneciente a la clase media que haceel consumo esporadico, los fines 
de semana y que durante días lectivos desarrolla sus actividades normales. 
 
 10 
 
 
 
La amfetamina, la dextro amfetamina, la metamfetamina y varias sales, 
se refieren colectivamentre a las amfetaminas (figura 3). De hecho, sus 
características y acciones químicas son tan similares que incluso los usuarios 
experimentados saben con dificultan de la droga que se ha tomado. En la 
actualidad, las modificaciones de la molécula se dirige en dos sentidos; en el 
ámbito terapeutico, con la búsqueda de sustancias en las que predomine el 
efecto anorexico sobre el estimulante del SNC; y en el ámbito ilícito, buscando 
estructuras en las que la acción estimulante se transforme en alucinogena, 
consiguiendo cada vez mayor potencia. La aparición del efecto alucinogeno se 
obtiene con sustituyentes pequeños en el grupo amino, los cuales incrementan 
la liposolubilidad, como ocurre con la Metamfetamina llamada “speed”(figura 3) 
o bien en el anillo bencénico, fundamentalmente en posición 4. El efecto crece 
a medida que aumenta el tamaño del sustituyente, alcanzando el máximo con 
el grupo propilo, en esta posición. 
 
El mecanismo de acción de las drogas de diseño (MDA y derivados) es 
similar al de la amfetamina, actúan liberando monaminas, noradrenalina, 
dopamina y serotonina al espacio sinaptico. La diferencia es que mientras que 
la amfetamina tiene más acciones dopaminérgicas y adrenergicas que 
serotoninergicas, las drogas de síntesis parecen ser más activas en la 
transmición serotoninergica y menos en la dopaminergica y adrenergica10. 
 
6.1 Historia de las Amfetaminas 
 
Edelano sintetizo por primera vez las amfetaminas en 1887. Pero hasta 
1920, queriendo hallar un sustituto sintético de la efedrina, fue cuando Gordon 
Alles descubrió que el compuesto original de Edelano, sulfato de amfetamina y 
su dextroisomero, aún más activo, el sulfato dextroamfetaminico, poseían la 
capacidad de estimular el Sístema Nervioso Central. 
 
 11 
En 1931 comenzaron a estudiarla en laboratorios farmacéuticos de los 
Estados Unidos y cinco años después, durante la ley seca, Smith Kline & 
French, la empresa farmacéutica que adquirió los patentes de Alles, la introdujó 
en la práctica médica bajo el nombre comercial de Benzedrina. Casi enseguida 
salió al mercado su isómero más activo, la dextroamfetamina comercializada 
como dexedrina. 
 
Después de su inclusión en las listas de sustancias controladas, ambos 
tipos de amfetaminas aparecieron en el mercado negro norteamericano bajo 
apelativos relacionados con sus efectos subjetivos tales como speed 
(velocidad) y uppers (activadores). 
 
Las amfetaminas aparecieron durante la década de 1930 como 
tratamiento de los catarros y la fiebre del heno, y más tarde se conoció su 
acción sobre el sistema nervioso. Durante cierto tiempo se emplearon como 
adelgazantes. 
 
Fueron objeto de distintos usos, entre los que cabe destacar su profusa 
utilización en los conflictos bélicos del siglo XX para vencer el cansancio de los 
soldados y mejorar su entrega durante las batallas. En 1983 se regulo su venta 
en farmacias.2 
 
El consumo de amfetaminas fue considerable en España, 
particularmente entre los diversos colectivos que las utilizaban para 
permanecer despiertos y activos durante prolongados períodos de tiempo.40 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
http://www.monografias.com/trabajos7/esun/esun.shtml
http://www.monografias.com/trabajos4/leyes/leyes.shtml
http://www.monografias.com/trabajos11/empre/empre.shtml
http://www.monografias.com/trabajos13/mercado/mercado.shtml
http://www.monografias.com/trabajos13/cinemat/cinemat2.shtml#TEORICO
http://www.monografias.com/trabajos38/fiebre/fiebre.shtml
http://www.monografias.com/trabajos35/categoria-accion/categoria-accion.shtml
http://www.monografias.com/trabajos901/evolucion-historica-concepciones-tiempo/evolucion-historica-concepciones-tiempo.shtml
http://www.monografias.com/trabajos4/confyneg/confyneg.shtml
http://www.monografias.com/trabajos12/curclin/curclin.shtml
http://www.monografias.com/trabajos35/consumo-inversion/consumo-inversion.shtml
http://www.monografias.com/trabajos6/hies/hies.shtml
http://www.monografias.com/trabajos11/contabm/contabm.shtml
 12 
 
 
 
 
 
6.2 Origen de las Amfetaminas 
 
La precursora de la amfetamina es la efedrina (Figura 2) y esta a su vez, 
procede de la planta Catha edulis (figura 1), que ya había sido utilizada desde 
la antiguedad en el tratamiento del asma y a partir del descubrimiento de la 
efedrina se inició la aplicación terapéutica en determinadas enfermedades del 
sistema nervioso central.3 
 
 
 
Figura 1 Catha edulis Figura 2 (-) Pseudoefedrina 
La palabra amina se deriva de la palabra amoniaco. La amfetamina 
C9H13N, significa a(lfa) m(etil) f(enil) et(il) amina.4 (figura 3). 
 
 
Figura 3 Estructura basica de las amfetaminas 
 
 
 
 
http://www.monografias.com/trabajos28/asma/asma.shtml
http://www.monografias.com/Salud/Enfermedades/
http://www.monografias.com/trabajos11/sisne/sisne.shtml
 13 
 
 
6.3 Drogas de diseño 
 
Las drogas de diseño o de síntesis son sustancias ligeramente distintas 
en su estructura molecular a las drogas existentes de las que derivan, pero con 
los mismos efectos a nivel del Sistema Nervioso Central. Son consumidas cada 
vez con mayor frecuencia por la población de nuestro país y en contra de la 
creencia popular de que son relativamente inocuas o poco dañinas, la 
evidencia científica muestra que son sustancias que producen daños 
cerebrales importantes y que el consumo continuado produce problemas tanto 
de tipo orgánico como de tipo psicológico. 
 
Este término de 'drogas de diseño' fue acuñado en los años sesenta en 
relación a drogas de abuso obtenidas con fines recreativos y que podían 
diseñarse en laboratorios clandestinos para imitar los efectos de otras drogas 
cuyo tráfico era delito, y además se trataba de productos que por su novedad 
estructural no estaban registrados como sustancias ilegales, escapando así de 
la restricción legal. 
 
Originalmente las drogas de diseño se clasificaron en los siguientes tipos 
de sustancias3,10,11: 
 
 Análogos de la amfetamina y mescalina (comparten propiedades 
estimulantes, similares a las de la amfetamina y alucinógenas 
similares a las de la mescalina). 
 Opioides sintéticos (análogos del fentanilo y meperidina). 
 Arilhexilaminas (fenciclidina). 
 Análogos y derivados de la metacualona. 
 
6.3.1 Análogos de la mescalina 
 
La mayoría de las variaciones estructurales de la mescalina, en un 
ambiente clínico, han tenido modificaciones en una o más de las tres 
 14 
posiciones de sustitución en el anillo de benceno. Éstos cambios se clasifican 
en dos grupos, variaciones en la posición 4, y variaciones en otras posiciones. 
Para la primera variación una generalidad es evidente, hay un incremento de la 
potencia con el aumento en la longitud de la cadena del grupo alifatico unido al 
átomo de oxígeno en la posición 4 de la mescalina, por lo menos en un total de 
tres átomos.(ver cuadro 1) 
 
 Cuadro 1 Analogos de la mescalina. 
 
6.3.2 Analogos de las amfetaminas. 
 
En la acutalidad, las modificaciones de la molécula se dirigen en dos 
sentidos; en el ambito terapeuctico, con la búsqueda de sustancias en las que 
predomine el efecto anorexigeno sobre el estimulante del SNC; y en el ámbito 
ilicito, buscando estructuras en las que la acción estimulante se transforme en 
alucinogena, consiguiendo cada vez mayor potencia. 
 
Para el primer fin se ha manipulado la molécula fundamentalmente en 
los sustituyentes de la posicion tres del anillo y en los del grupo amino(figusra 
4). Destacan el Fenproporex y el Clobenzorex con una estructura caracterizada 
por ausencia de sustituciónen el anillo bencenico y por la presencia de un 
sustituyente muy voluminoso en el grupo amino. Estas modificaciones 
disminuyen la capacidad de crear dependencia y mantienen el efecto 
anorexigeno (tabla 1) 
 15 
 
Por su parte la aparición del efecto alucinogeno se obtiene con 
sustituyentes péqueños en el grupo amino, los cuales incrementan la 
liposolubilidad como ocurre con la Metamfetamina, o bien en el anillo 
bencenico, funadamentalmente en posición 4. El efecto crece a medida que 
aumenta el tamaño del sustituyente, alcanzando el máximo con el grupo 
propilo. 
 
Figura 4.Estructura general de la amfetamina 
 
Alucionogenos 
tioamfetaminicos. 
 
R1 R2 R3 R4 R5 R6 
4-MTA H H H CH3S H H 
5TOM H H CH3S CH3 H OCH3 
5-TOET H H CH3S CH3CH2 H OCH3 
4-TIOFENILAMINAS 
2C-T-13 H H CH3O CH3OCH2CH2S H OCH3 
2CT-T-15 H H CH3O CH2CH2CHS H OCH3 
2C-T-17 H H CH3O CH3 
 
CH3-CH2-S 
H OCH3 
2C-T-21 H H CH3O FCH2CH2S H OCH3 
 
Tabla 1. Ramificaciones alifaticas posibles presentadas, y su nombre comun. 
 
 16 
 
 Empleo habitual buscando el estado de euforia y de bienestar, 
reforzando la seguridad en sí mismo, tener mayor agudeza mental y aumentar 
la actividad sexual. 
 
 16 
 
 
 
 
7. Farmacología de las amfetaminas. 
 
En estimular los receptores de estas aminas vasoactivas, determinará 
sus efectos clínicos. Así, la metanfetamina tiene más efectos centrales y menos 
periféricos que la dextroanfetamina, y ésta mas que el sulfato de amfetamina. 
Sus efectos son similares a la cocaína aunque con una vida media mucho más 
larga. Actualmente su empleo terapéutico ha quedado limitado al síndrome de 
déficit de atención en la infancia y en casos muy límitados de narcolepsia. La 
gran mayoría de las intoxicaciones se deben al uso ilícito de esta sustancia. 
 
7.1 Farmacodinamia. 
 
Las acciones anorexigenicas con utilidad terapéutica pueden ser 
consecuencia de dos mecanismos diferentes. 
 
 El incremento de la liberación de Dopamina en las áreas del hipotalamo 
lateral, que regula de forma dosis-dependiente la sensación de apetito se 
produce tanto por bloqueo de la recaptación, en un mecanismo similar al de 
la cocaina pero con un punto de fijación diferente, como por aumento de la 
liberación, ya que la d-amfetamina puede penetrar en la neurona y desplazar 
a la Dopamina de sus depósitos citoplasmaticos no granulares, con la 
consiguiente depleción del neurotransmisor. 
 Una inhibición en la recaptación de serotonina por desplazamiento del 
neurotransmisor de su transportador presinaptico específico. Este 
mecanismo parece más selectivo para farmacos como Fenfluramina y 
Desfenfluramina, las cuales también liberan serotonina de sus depósitos 
intracelulares y son capaces de activar receptores 5HT. Esta implicación de 
la serotonina en el apetito se hace evidente en los antidepresivos tipo 
Fluxetina, que presentan la anorexia con efecto secundario. 
 
 17 
En cuanto al mecanismo de acción de los derivados entactogenos y 
alucionogenos es el resultado de un mecánismo mixto, similar al que se 
propone en las anorexigenas, en la que intervendria una liberación de 
dopamina en numerosas áreas cerebrales, como la corteza motora, el 
hipotalamo y el sistema limbico, y la inhibición de la recaptación de serotonina. 
Para las amfetaminas alucinogenas (DOM;DOI;STP) se ha comprobado la 
existencia de una afinidad relativamente elevada por los receptores 5-HT, que 
seria mucho menor para derivados del tipo MDMA y que coincide con el 
mecanismo propuesto para alucionogenos clasicos como el LSD 
 
El mecanismo de aminas simpaticomimeticas desarrollado por todos los 
derivados de estructura fenilisopropiolamina, y que se caracteriza por una 
estimulación tanto directa (estimulación de receptores adrenergicos) como 
indirecta (incremento de la liberación) del sistema nervioso vegetativo 
simpatico. Dicho mecanismo explicaria los efectos centrales, como incremento 
de la actividad motora, disminución del cansancio, y los efectos perifericos que 
acompañan irremediablemente a estos efectos, como son taquicardia, 
sudoración y difucultad para la micción9,10,11. 
 
En el papel de los aminoacidos excitatorios en los cambios cerebrales 
provocados por las amfetaminas es incierto. Por ejemplo el bloqueo de 
receptores NMDA (N-metil-d-aspartato) en el nucleo medial de del rafe, 
provoca un incremento de la actividad motora debido al aumento del 
metabolismo de la dopamina en el núcleo y una disminución de la serotonina 
en el hipotalamo, Además, el estimulo de los receptores NMDA a nivel cortical 
va a desencadenar un episodio de comportamiento violento, mediante una 
inhibición tónica de las neuronas gabergicas. También se aprecia la relación 
entre los aminoacidos excitatorios y la situación hiperdopaminergica 
caracteristica de la esquizofrenia, de modo que dicha enfermedad se podria 
considerar como la consecuencia de una deficiencia en la neurotransmisión a 
traves de receptores NMDA. 
 
El mecanismo de acción de las drogas de diseño (MDMA y derivados) es 
similar al de la amfetamina, actúan liberando las monoaminas: noradrenalina, 
 18 
dopamina y serotonina al espacio sináptico. La diferencia es que mientras que 
la amfetamina tiene más acciones dopaminérgicas y adrenérgicas que 
serotonérgicas, las drogas de síntesis parecen ser más activas en la 
transmisión serotonérgica y menos en la dopaminérgica y adrenérgica. En todo 
caso ni la una ni las otras son del todo selectivas. 
 
En las neuronas que contienen monoaminas, el neurotrasmisor que se ha 
formado, por ejemplo la serotonina, está almacenado en unas vesículas 
situadas en la proximidad de la sinapsis. Cuando llega un impulso excitatorio se 
libera el contenido de muchas de estas vesículas a la sinapsis y así el 
neurotransmisor puede unirse a los receptores postsinápticos para proseguir el 
estímulo o bien a los receptores presinápticos (en la propia neurona que los ha 
liberado y encargados de regular la cantidad de neurotransmisor que debe 
liberarse). La acción de las monoaminas liberadas termina al recuperarse una 
gran parte de ellas mediante una proteína transportadora encargada de 
tomarlas del espacio sináptico e introducirlas de nuevo en el citoplasma 
(recaptación o “uptake”). A este transportador se le denomina SERT si se trata 
de neuronas serotonérgicas o DAT en las neuronas dopaminérgicas. Desde el 
citoplasma se introduce de nuevo en las vesículas de almacenamiento 
mediante otro sistema transportador vesicular (VMAT-2). Parece ser que las 
amfetaminas y otras drogas de síntesis son capaces de invertir el flujo de estos 
dos transportadores, de manera que se vacía el contenido vesicular al 
citoplasma y después se libera de allí a la sinapsis. Producen por ello una 
liberación de monoaminas. Como ambos tipos de sustancias parece que 
penetran en la neurona mediante los mencionados transportadores de 
membrana, pueden además interferir en la recaptación y por ello actúan como 
inhibidores de la misma. Mientras que la MDMA y derivados se unen 
principalmente al transportador SERT frente al DAT (constantes de afinidad de 
0.35µM y 1.14µM, respectivamente), las amfetaminas lo hacen más al 
transportador DAT que al SERT (constantes de afinidad de 0.13µM y 4.51µM, 
respectivamente). La fenfluramina y la desfenfluramina poseen también más 
afinidad por el SERT. A pesar de esta relativa selectividad, la cantidad total de 
dopamina liberada por la MDMA es superior a la de serotonina al existir más 
neuronas dopaminérgicas que serotonérgicas. 40,20,21,22 (ver figura 5) 
 19 
 
 
Figura 5 Mecanismos de acción de los pscicoestimulantes amfetaminas y cocaina. Ambos aumentan la disponibilidad 
de dopamina (DA) y otras aminas biogenas en la hendidura sinaptica. La amfetamina estimula la excositosis y 
liberación de dopamina (ademas de noradrenalina y serotonina) desde la mayoriua de lasregiones cerebrales, e induce 
que el transportador de aminas (DAT) actué de modo inverso. La cocaina inhibe la recaptación de dopamina y otras 
aminas uniendose al transportador de aminas e inhibiendo su actividad. La Dopamina actua sobrereceptores de la 
familia D1 (activan la adenilciclasa, AC) o D2 (inhiben la AC). 
. 
 
La MDMA además inhibe la actividad de la enzima triptófano hidroxilasa 
que es el paso limitante de la síntesis de serotonina.(Ver figura 5) De esta 
manera, la MDMA provoca una liberación muy importante de serotonina, impide 
su recaptación y produce rápidamente un agotamiento de las reservas 
vesiculares que se agrava por la disminución de su síntesis. El resultado es un 
aumento inicial de la serotonina que se acompaña de una disminución tras 
unas 2-4 horas y que persiste durante más de 24 horas.Además tienen cierta 
actividad como inhibidores de la monoamino oxidasa A (IMAO-A). La MDMA y 
derivados son también agonistas de los receptores adrenérgicos alfa 2, 
receptores muscarínicos M1 y serotonérgicos 5-HT210,11 
 20 
 
Figura 6. Síntesis y degradación de la Serotonina.10 
 
 Efectos agudos (24 horas) 
 Incremento inmediato de las concentraciones sinapticas de serotonina 
 Produce estimulación de receptores postinapticos 
 Disminución rápida de serotonina y metabolitos (ácido 5-
hidroxiindolacetico, 5-HIAA) 
 Disminucion de la triptofano hidroxilasa 
 Recuperación de las concentraciones se reotonina y 5HIAA en 24 horas 
 No se observa una perdida de transportador de membrana de serotonina 
 21 
 
 NEUROTOXICIDAD .Efectos a largo plazo (>36 horas) 
 Disminución lenta y persistente de la concentración de serotonina y %-
HIAA tras la recuperación inicial de las primeras 24 horas. 
 Persiste la disminución de la actividad de lla triptofano hidroxilasa 
 Disminución de la densidad del transportador de membrana de 
serrotnina 
 Disminución de la densidad de terminales axonicos finos terminales 
(neurodegeneración). Crecimiento compensatorio anomalo de axones 
proximales. 
 Los cambios se previenen con la administración de inhibidores de la 
recaptación de serotonina 
 Recuperación (meses o años) de algunos de los parametros alterados. 
 
Su mecanismo de acción parece explicar la aparición de un fenómeno 
de tolerancia aguda. Así en animales de experimentación la tolerancia se 
observa tras la segunda dosis, a esta tolerancia rápida o aguda se la denomina 
taquifilaxia. En animales de experimentación el uso de anfetaminas y cocaína 
se asocia también al fenómeno contrario, es decir la aparición de 
sensibilización (“kindling”), que se manifiestan con la aparición de convulsiones 
tras la administración repetida de dosis que previamente no producían este 
efecto. No se conoce el mecanismo implicado en este fenómeno pero se 
sugiere que existiría una disminución de la sensibilidad de los receptores 
dopaminérgicos presinápticos (D2) que se acompañaría de un aumento de la 
liberación de dopamina y una mayor sensibilidad de los receptores 
dopaminérgicos postsinápticos (D1). En humanos las aMfetaminas pueden 
producir cuadros de psicosis aguda tras su administración repetida, se postula 
que este efecto podría ser debido a un fenómeno de sensibilización. Parece 
demostrado que los sujetos dependientes de metaMfetamina presentan una 
disminución en el número de receptores de dopamina del tipo 2 (D2) 
cerebrales.9,10 
 
 
 22 
7.2 Efectos farmacológicos 
 
 
Los efectos farmacológicos inducidos por la MDMA en humanos 
agrupados en aparatos y sistemas. Como ocurre con la mayoría de drogas de 
abuso, algunos de los efectos farmacológicos son buscados por los 
consumidores (euforia, bienestar) y otros son claramente efectos indeseables y 
pueden ser además manifestaciones de intoxicación. Las drogas de síntesis 
producen efectos euforia y psicoestimulación, aumento de la empatía y 
alteraciones leves de las percepciones. Tras una dosis única de 75-100 mg los 
efectos se incian a los 30-45 minutos, son máximos a las 1-2 horas y persisten 
hasta 4-6 horas tras la administración.11,12 
 
El efecto buscado es la euforia, la sensación de bienestar y placer, los 
efectos psicoestimulantes incluyen un aumento de la energía, locuacidad, 
disminución del sueño y del apetito. Los usuarios refieren la inducción de un 
estado emocional positivo, agradable, que se caracteriza por un aumento de la 
empatía y de la capacidad de intimar con los demás, una mayor facilidad para 
la comunicación y para las relaciones interpersonales, son los denominados 
efectos entactógenos. No son sustancias afrodisíacas aunque parece que 
aumentan la sensualidad. A diferencia de la amfetamina, no mejoran el 
rendimiento psicomotor ni la concentración, e incluso podrían empeorarlos a 
dosis elevadas. En cuanto a los efectos sobre las percepciones lo más 
frecuente es una cierta hipersensibilidad sensorial (frecuentemente de tipo 
táctil), alteraciones del cromatismo visual con cambios en la intensidad de los 
colores, alteraciones de la percepción subjetiva del tiempo o una mayor 
agudeza auditiva. No son sustancias alucinógenas, aunque existen 
descripciones de estos efectos en algunos casos de intoxicación cuando se 
han administrado dosis muy elevadas. Algunos de los derivados tipo 
alucinógeno como la DOB, DOM, TMA-2 o PMA producen a dosis habituales 
efectos alucinógenos. (ref) 
 
Al desaparecer los efectos euforizantes aparece sensación de bajón 
intenso, fatiga y desgano. Muchos sujetos permanecen toda la semana en este 
 23 
estado disfórico hasta que vuelven a consumir la droga durante el fin de 
semana 
 
Producen una estimulación del sistema nerviosos simpático con 
incremento del diámetro pupilar (midriasis) que puede causar visión borrosa y 
mayor sensibilidad a la luz, sequedad de boca, sudoración, temblor, tensión 
mandibular (trismo), movimientos masticatorios o rechinar de dientes 
(bruxismo) y un ligero aumento de la temperatura corporal. Aumentan la 
presión arterial y la frecuencia cardíaca (palpitaciones o taquicardia). La 
mayoría de estos efectos son considerados por los usuarios como indeseables 
 
Se ha descrito que pueden aumentar las concentraciones sanguíneas de 
prolactina, cortisol y ACTH, y vasopresina (hormona antidiurética) Parece que 
tras la administración de una dosis única de MDMA se pueden producir una 
inmunosupresión reversible (reducción de linfocitos CD4) pero que persiste 
posiblemente unos días tras dosis repetidas, no se conocen sus efectos 
inmunológicos en consumidores crónicos (ref) 
 
 No están claros sus efectos sobre el embarazo. Hay comunicaciones de 
un aumento de la incidencia de malformaciones pero también datos contrarios. 
En todo caso como ocurre con el resto de sustancias no se recomienda su uso 
en embarazadas.11,12 
 
La característica principal de estas sustancias es influir sobre la 
intimación, que por diferentes autores se ha sido considerada como sensación: 
de intimidad y cercania de las demás personas; incremento de la capacidad 
para comunicarse, liberación de prejuicios, cercanía con las demas personas; 
tolerante y acomodadizo. Este efecto primario sobre el estado de ánimo es la 
diferencia principal del “extasis” frente a otra clase de drogas, especialmente 
frente amfetaminas y otros alucinogenos Ver tabla 2. 
 
 
 
 
 24 
Efectos agudos (<24 horas tras ingesta de MDMA) 
Frecuentes Menos frecuentes 
Sensación de la intimidad y sercania con los 
demás 
Descenso de la obesisdad, de la inquietud de la 
impulsibilidad. 
Incremento con la capacidad para 
comunicarse 
Consiencia de recuerdos inconcientes 
Mayor tolerancia y acomodación con los 
demás 
Problemas en la realización de calculos 
matematicos 
Euforia y locuacidad Dificultades de atención y concentración 
Despreocupación Ideas paranoides 
Confianza y seguridad en si mismo Aumento del estado de alerta 
Expanción de la perspectiva mental,mejora 
del autoconocimiento (INSIGHT), 
conocimiento de problemas o patrones de 
conducta anormales 
Alucinaciones visuales 
Incremento del deseo Sexual * Luminiscencia de los objetivos 
Descenso de las defensas y del miedo a la 
comunicación de las sensaciones, de la 
sensación de alineación y expansión de las 
fronteras personales 
 
Desenso de la agresividad 
Alteración de la persepción del tiempo 
Disminución del deseo de realizar tareas 
fisicas o mentales 
 
Alteración de la memoria anterograda y 
retograda (mayor que con el alcohol) 
 
Despersonalización, intensificación de la 
consiencia sensorial. 
 
Cambios en la perspectiva visual 
*Aunque algunos individuos utilizan la MDMA como intensificador de la 
sexualidad, lo que refiere es un aumento en la sercania durante la relación 
sexual. Solo incrementan el deseo, de iniciar el sexo, ya que aumentan los 
aspectos sensuales de sexo, pero reduce lña fase de exitación produciendo, 
incluso impotencia en el varon. 
Tabla 2. Efectos agudos del MDMA41 
 
Los acontecimientos frecuentes adversos fisicos se demuestran en las 
siguientes tablas;(ver tablas 3,4) se ha descrito en clínica, puede ser resultado, 
de multiples circunstancias; de sobredosificación, consumo simulteneo de otras 
sustancias, adaptación organica por tolerancia aguda osensibilización y/o 
 25 
existencia de una determinada susceptibilidad individual, como una patologia 
presistente o una reacción alergica. La mayoria de los efectos percibidos como 
desagradables son fisicos y parecidos a los producidos a la amfetamina. 
 
Efectos fisicos agudos (<24 horas tras ingesta de MDMA) 
Frecuentes Menos frecuentes (<50% de los casos) 
Trismus temblores 
Taquicardia Palpitaciones 
Bruxismo* Sudoración y deshidratación 
Sequedad de boca Parestesias 
Disminución del apetito Insomnio 
Midriasis Mayor sensibilidad al frio 
Ataxia Mareos o vertigo 
Hiperrefrexia visión borrosa 
Deseo de micción Lumbalgias 
 Nauseas y/o vomito 
 anorexia 
El burxismo ha sido referido como el efecto adverso más frecuente y más 
indeseable, que en ocasiones ha requerido asistencia medica. Raramente 
estos efectos son causa de demanda de asitencia sanitaria y atolimitan en 
pocas horas tras la ingesta 
 
 
Tabla 3 efectos agudos de la MDMA 41 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
Tabla 4 Efectos fisicos a medio-largo plazo41 
 
 
 
 
 
Efectos fisicos a medio-largo plazo (>24 horas tras la ingesta de 
MDMA) 
Frecuentes Menos frecuentes (<50% de los casos) 
Cansancio Somnolensia 
 Dolores musculares o fatigabilidad 
 Tensión de las mandibulas 
 Cefalea 
 Sequedad de la boca 
 Lumbalgia 
 Hipertonia cervical 
 Rigidez articular 
 Calambre estomalcal. 
 26 
Los efectos a medio-largo plazo se especifican en la siguiente tabla (ver 
tabla) son muy discutidos. “Cremightonn, describe tras casos de reviviscencias 
(“flashbaks) como efecto agudo y/o como secuela tardia del consumo de 
MDMA y uno de psicosis persistente. Sin embargo, los propios autores ponen 
en duda que las observaciones fueran solo atribuibles al MDMA, puesto que 
esté habia sido comprobado en la calle y no habia garantias de que no se 
estuviese contaminado con otras drogas psicodelicas. Como con LSD ya que 
los fenomenos descritos se ha comunicado sobre todo tras el consumo de este 
y otros analogos. Varios autores describen casos aislados de psicosis y 
reviviscencias relacionados con el consumo de MDMA. 
 
Efectos psiquicos a medio-largo plazo (>24 horas tras la ingesta de MDMA) 
Frecuentes Menos frecuentes 
Despolarización y sedimento de 
menor separación o limites con 
los demás 
Sensación de intimidad con los demás personas 
Mayor capacidad empática Descripción (puede aparecer tras meses o incluso años 
de consumo de MDMA) 
 Malhumor 
 Letargia 
 Psicosis, paranoia, reviviscencias 
 Dificultades de concentración transtornos cognitivos y 
amnesicos 
 Irritabilidad 
 Insomnio. Disminución del sueño REM 
 Reacción catatonica (de varios dias de duración) 
 suicidio 
 
 
Tabla 5 Efectos psiquicos a medio-largo plazo.41 
 
 
 
 
 
 27 
 
 
 
 7.3 Efectos en los diferentes organos con respecto al consumo de 
la amfetamina 
 
Respuestas cardiovasculares. 
 
 En el hombre y los animales, la amfetamina por vía oral eleva las 
presiones sanguineas sistolica y diastolica. A menudo la frecuencia cardiaca 
disminuye por vía refleja; con dosis grandes son posibles las arritmias 
cardiacas. El gasto cardiaco no aumenta con dosis terapéuticas, y la circulación 
cerebral cambia poco. 
 
Musculo liso 
 
 Responde a la amfetamina como a otros simpaticomimeticos. El efecto 
contractil sobre el esfinter de la vejiga es muy marcado y se le ha usado para 
tratar la eneurosis y la incontinencia. A veces hay dolor y dificultad de la 
micción. Los efectos gastrointestinales de la amfetamina son imprevesibles. Si 
la actividad entérica es pronunciada, la amfetamina puede causar relajación y 
demorar el movimiento del contenido intestinal; si el intestino ya esta relajado 
puede verse el efecto contrario. La respuesta del útero humano varía, pero 
generalmente aumenta el tono. 
 
Sistema nervioso central. 
 
La amfetamina es una de las aminas simpaticomimeticas más potentes 
para la estimulación del SNC. Estimula el centro respiratorio del bulbo 
raquideo, disminuye el grado de depresión central causada por diferentes 
drogas, y produce otros signos de estimulación del sistema SNC. Se cree que 
estos efectos se deben a la estimulación del sistema activador reticular. Al 
contrario, la droga puede disminuir la descarga convulsiva máxima de 
electroshock y prolongar el periodo de depresión que sigue. El d-isomero 
 28 
(dextroamfetamina) es tres o cuatro veces más potente que el 1-isomero para 
provocar efectos excitatorios en el SNC. 
 
En el hombre los efectos psíquicos dependen de la dosis y del estado 
mental y la personalidad del individuo. Los principales resultados de una dosis 
oral de 10 a 30mg son los siguientes: Falta de sueño, estado de alerta y menor 
sensación de fatiga; mejora del ánimo con más iniciativa, confianza en si 
mismo y capacidad de concentración; a menudo elación y euforia; mayor 
actividad motora y aumento del habla. Sólo mejora el desempeño de tareas 
mentales simples y aunque puede hacerse más trabajo no disminuye 
necesariamente el número de errores. Por ejemplo, mejora el desempeño fisico 
de los atletas, y por ello se hace abuso de la droga. Estos efectos no son 
invariables y, pueden invertirse por sobredosis o uso repetido. El uso 
prolongado o las grandes dosis traen casi siempre depresión mental y fatiga. 
Muchos individuos que reciben amfetamina experimentan dolor de cabeza, y 
palpitaciones, mareos, perturbaciones vasomotoras, agitación, confusión, 
disforia, aprensión, delirio o fatiga.41 
 
Fatiga y sueño 
 
La prevensión y revisión de la fatiga con amfetaminas se ha estudiado 
ampliamente en laboratorios, instalaciones militares y atletismo. En general, la 
duración de un buen desempeño se prolonga antes de aparecer la fatiga, y los 
efectos de esta última se revierte, al menos en parte; el mejor efecto de la 
amfetamina parece producirse cuando el desempeño se ha deteriorado por 
fatiga y falta de sueño.. Esta mejora puede deberse en parte a una alteración 
de la actitud desfavorable a la tarea. Sin embargo, la amfetamina reduce la 
frecuencia de los lapsos de atención que perturban el desempeño tras la 
privación prolongada de sueño y así mejora la ejecución de tareas que 
requieren atención sostenida. La necesidad de sueño puede prolongarse, pero 
es evidente que no puede evitarse indefinidamente. Cuando la droga se 
suspende despues de un lapso prolongado, la forma del sueño puede tardar 
hasta 2 meses en volver a la normalidad.41 
 
 29 
 
Analgesia. 
 
La amfetamina y algunas otras aminas simpaticomimeticas tienen un 
pequeño efecto analgesico en el hombre y los animales deexperimentación, 
pero no es lo bastante pronunciado para tener utilidad terapéutica. Sin 
embargo, la amfetamina puede aumentar la analgesia producida por drogas 
tipo morfina. 
 
La amfetamina acelera y desincroniza el Electroencefalograma(EEG). 
Causa un desplazamiento del EEG en reposo hacia las frecuencias superior , 
pero en menor grado durante la atención. Reduce la amplitud y la duración de 
las grandes ondas delta que están presentes durante el sueño después de 
insomnio prolongado y en la narcolepsia. En niños con desordenes de 
conducta y EEG anormal, la amfetamina puede mejorar la conducta alterando o 
no el EEG.41 
 
Medula espinal, formación reticular y centro respiratorio. 
 
La amfetamina facilita la transmisión monosinaptica y polisinaptica en la 
medula espinal. En común con la efedrina, aumenta la actividad excitatoria, 
promueve los movimientos de enderezamiento y la actividad postural, y 
apresura la recuperación de respuestas en animales espinales, descerebrados 
y decorticados. 
 
El centro respiratorio es estimulado por la amfetamina en animales, y 
hay aumento de la velocidad y profundidad de la respiración. En el hombre 
normal las dosis habituales de la droga no aumentan apreciablemente la 
frecuencia respiratoria ni el volumen minimo, pero cuando la respiración está 
deprimida por drogas de acción central la amfetamina puede estimularla. 
 
 
 
 
 30 
Depresión del apetito. 
 
La amfetamina y las drogas similares se han usado ampliamente en el 
tratamiento de la obesidad, aunque esta terapéutica nos parece mas discutible. 
La perdida de peso en personas obesas tratadas con amfetaminas, se debe 
casi por completo a la menor ingestión de alimentos y sólo en pequeña medida 
al aumento del metabolismo. El sitio de acción está probablemente en el centro 
de la alimentación hipotalamica lateral; la inyección de amfetamina en está 
área, pero no en el centro de saciedad ventromedial, suprime la ingestión de 
alimentos. En el hombre, cierta perdida inducida por la droga de la agudeza del 
olfato y el gusto figura en las descripciones, y la mayor actividad física puede 
contribuir tambien a la perdida de peso. En los perros el efecto es poderos y 
puede llevar a la inanición total si se da amfetamina todos los días una hora 
antes de la comida diaria. El efecto es mucho menor en el hombre, la tolerancia 
a dosis aceptables se desarrolla con rápidez. El efecto es insuficiente para 
reducir el peso continuamente e individuos obesos sin restricciones dieteticas. 
La amfetamina contribuye poco a la reducción de la ingestión de alimentos en 
aquellas personas cuya sobrealimentación se debe a factores psicológicos. 
 
Efectos metabolicos. 
 
Aunque grandes dosis de amfetaminas aumenta marcadamente el 
consumo de oxígeno en los animales, las dosis terapéuticas convencionales no 
provocan cambios o causan pequeñas caídas o aumentos (10 a 15%) del 
indice metabolico en el hombre. Algunos pacientes muestran un ligero aumento 
de temperatura corporal. La aparente acción calorigena puede deberse a la 
inquietud causada por la droga.42 
 
7.4 Efectos producidos por el consumo de Metamfetamina 
 
La metamfetamina tiene estrecha relación quimica con la amfetamina y 
la efedrina. Dosis pequeñas, tienen prominentes efectos de estimulación 
central sin mayores acciones perifericas; dosis algo mayores producen un 
aumento sostenido depresión sistolica y diastolica, debido principalmente en el 
 31 
hombre a estimulación cardiaca. El gasto cardiaco es mayor aunque puede 
haber disminución refleja de la frecuencia cardiaca. La constricción venosa 
 
 
 
Causa aumento de la presión venosa periferica. Estos factores, tienden 
aumentar el retorno venosos y por ende el gasto cardiaco. La presión alterial 
pulmonar aumenta en forma probablemente secundaria al mayor gasto 
cardiaco. Tambien aumenta la contracción cardiaca, las dosis excesivas 
deprimen el miocardio. 
 
Es un derivado de la amfetamina (d-N-metilamfetamina) con elevado 
potencial de abuso, recibe los nombres callejeros de “speed”, “crack”, “meth” y 
otros.Sus efectos estimulantes son analogos a los producidos por la 
dextroamfetamina, aunque su paso a sistema nervioso central (SNC) a traves 
de la barrera hamato-encefalica, es más rapido por su mayor solubilidad, 
siendo tambien su duracción de acción mas prolongada (6-24 horas) Sus 
efectos incluyen; insomnio, anorexia, disminución de la sensacion de fatiga, 
aumento de la capacidad de atención, de la sobrestima, euforia, etc…, 
estimulacion central, convulsiones y sintomas cardiobasculares (taquicardia, 
hipertensión arterial, arritmias, hemorragias cerebrales, estados psicoticos etc.) 
 
Los mecanimos de accion de las metamfetaminas incluyen acciones 
simpaticomimeticas indirectas y o alteraciones de vías dopamimergicas y 
serotoninergicas, y sus sistemas enzimaticos como causa de la neurotoxicidad. 
 
Una variante fumada, de la metanfetamina “ice”, “cristal”, por su gran 
liposolubilidad, se difunde a cerebro con extraordinaria rapidez, ocasionando 
sensaciones de euforia e intensa energia, instauracion de una rapida 
dependencia psicologica, con cuadros alucinatorios y estados paranoides, 
inyectada por via endovenosa, produce efectos de tipo cocaina. En algunos 
individuos se ha observado espectaculares perdidas de peso. 
 
 32 
Dedido a la elaboracion clandestina de esta sustancia, puede 
manifestarse una toxicidad añadida originada por los productos intermedios 
utilizados en los procesos de sintesis, como el acido fenilcetilico o el acetato de 
plomo. En el caso de este ultimo puede presentar un cuadro de saturismo 
(dolor abdominal) anemia, convulsiones, encelopatia, mialgias, neuropatia 
motora, hepatitis toxica e insuficiencia renal.11,19,20 
 
7.5 Efectos producidos por Hidroxiamfetamina. 
 
La estructura quimica difiere a la amfetamina solo en el grupo cuatro por 
un OH. Las acciones de la hidroxiamfetaminase parece a las de la efedrina, 
pero la droga carece casi por completo de actividad estimulante del SNC. 
Aunque se le ha empleado en tratamiento de hipotensión y para mantener un 
ritmo ventricular adecuado en el sindrome de Stokes-adams. El único uso 
actual de la hidroxiamfetamina se vende como solución oftalmica al 1% 
 
El sulfato de amfetamina “speed” (nombre utilizado en el mercado ilicito), 
el cual se desarrollo en Japón en 1919, fue estudiada en Alemania en 1938 
(hay que distinguirla del “speed ball” o “revuelto”, que es una mezcla de 
cocaina y heroína). La fenilpropanolamina esta relacionada quimicamente con 
la amfetamina y con la efedrina. Sus efectos bioquimícos son similares, y 
combinada con cafeina potencia sus efectos. 
 
La manipulacion de la molecula de amfetamina ha conducido al derivado 
dextrometilfetamina. Disponible en cristales, es de gran poder adictivo y 
neurotoxica, principalmente de forma fumada. Es una droga de la calle utilizada 
preferentemente en el este de EU, es dos veces mas toxica que la amfetamina. 
Sus efectos son similares a los de la cocaina. Sus acciones duran horas, 
puede ser fumada y tiene un alto poder de adicción 
 
La dependencia fisica y el posterior sindrome de abstinencia se deben a 
la aparición de cambios neurofisiologicos permanentes, los cuales modifican la 
homeostasis neuronal. Asi, resulta evidente el desarrollo de dependencia 
psiquica, ya que las amfetaminas van actuar directamente sobre las vias 
 33 
dopaminergicas mesolimbicas. Ademas la dependencia fisica se ha puesto de 
manifiesto con la aparición de la d-amfetamina, metamfetamina y p 
cloramfetamina en los mecanismos de regulación de los factores de 
trancripción43. 
 
7.6. Efectos producidos por el consumo TMA-2 (2,4,5 
trimetoxiamfetamina) 
 
Es una feniletilamina análoga a la mescalina; comparte con otras fenil- 
aminas las acciones simpaticomimeticas cardiovasculares (hipetensión, 
taquicardia, arritmias,etc..) y las acciones estimulantes del SNC, en animales 
ratones aumenta la actividad locomotora y estimula la liberacion de 
catecolaminas y de corticoides de la medula y de la corteza adrenal 
respectivamente; puede crear drogo dependencia de tipo alucinogeno, con 
manifestaciones alucinatorias visuales y auditivas y cineticas, acompañadas de 
estados de auforia, seguidos de estados de ansiedad y angustia. 
 
Un analogo de TMA es la PMA (parametoxiamfetamina). Produce una 
intensa estimulación del sistema nervioso simpatico y tiene acciones 
alucinogenas muy potentes. Estudios de la droga demuestra efectos analogos 
a los producidos por LSD y mediados por vias serotoninergicas43. 
 
7.7 Efectos que causa el consumo de DOM (4-metil-2,5 
dimetoxiamfetamina). 
 
Sintetisada por Shulgin en 1963, fue la primera de estas sustancias que 
aparecio en el mercado ilicito. Relacionado tambien estructuralmente con 
amfetaminas y mescalinas, es el principio activo del preparado STP (Serenity, 
tranquility, peace), que tambien puede contener sustancias anticolinergicas 
(ditran) y estuvo muy relacionado con la contracultura Hippie. 
 
Con dosis bajas (2,3 mg) produce estimulación simpatica (midriasis, 
temblor, exaltación de reflejos, taquicardia, hipertensión, etc.) dosis medias (5-
8mg) ocasionan alteración de las percepsiones, alucinogenas e intensa 
 34 
estimulación del SNC. Tiene efectos ambivalentes, pues produce euforia y 
disforia y ausencia del control de emociones. Dosis mas elevadas (10-20mg) 
pueden producir intensos efectos psicotropicos, lo que aumento su popularidad 
e hizo que su consumo decayera pronto. Estudios de discriminación de drogas 
demostraron que el DOM, es el derivado de feniletilamina con mayores 
propiedades alucinogenas. Produce igualmente importantes efectos de tipo 
simpaticomimetico en aparato cardiovascular. Sus efectos simpaticomimeticos 
parecen estar mediados por estimulo de receptores 5HT. 
Analogo estructural al DOM y con parecidas acciones farmacologicas es 
el DOET (2,5 dimetoxi-4etil-amfetamina)43. 
 
7.8 Efectos que produce el consumo de DOB (4 bromo-2,5 
Dimetoxiamfetamina). 
 
Es uno de los compuestos mas potentes de la serie estructuralmente 
relacionado con las amfetaminas y mescalinas, y tiene una potencia 
farmacologica 100 veces superior a está. 
 
Con dosis de 2-3mg se inicia los efectos en 1 hora, aunque el cuadro 
completo de intoxicación no se desarrrolla hasta las 3 o 4 horas, y se 
caracteriza, aparte de los sintomas de una intensa estimulación simpatica. Por 
su aumento de lucidez del pensamiento, fantasis y distorsiones de percepsión 
sensorial. al cabo de una 8-10 horas, empieza a desaparecer estos efectos. 
 
Sin embargo, se han descrito despues de la ingestión de DOB, y debido 
precisamente a la intensa estimulación simpatica, estados de vaso espasmo 
difuso, que solo remite con la administración de alfa-bloqueantea simpaticos 
(tolozalina) por via intrarterial o de nitroprusiato sodico por via endovenosa. Las 
consecuencias de la intensa estimulación simpatica, que produce esta droga, 
en aparato cardiovascular y sistema nervioso central puede ocacionar la 
muerte43. 
 
 
 
 35 
7.9. Efectos del 2C-B (4 bromo-2,5dimetoxifenil-amfetamina) 
 
Es un analogo estructural del DOB, conocido en el mercado ilicito como 
AFTER Turner “toonies” y “nexus”. Es 10 veces menos potente que el anterior 
y a dosis bajas se ha descrito un efecto como relajante del pensamiento, 
causando dosis elevadas cuadros de alucinaciones y estados de agitación. 
En una forma habitual de presentación de la 2C-B es en capsulas para 
administración oral y ocasionalmente en forma de sal hidroclorada que permite 
su administración por via nasal43. 
 
7.10. Efectos que produce la MDA (3,4-metilendioxiamfetamina) 
 
Utilizada para uso terapeutico para suprimir el apetito y tambien como 
antitusigena y antidepresiva, conocida como “pildora del amor”, y perteneciente 
tambien a las llamadas amfetaminas alucinogenas, fue en su momento una de 
las drogas mas consumidas. Dosis bajas (30-40mg) producen una leve 
intoxicacióncon sensacion de empatia y de euforia sin ocacionar estados 
alucinogenos. Sin embargo, con dosis más elevadas se han descrito casos de 
intensa estimulación del SNC, con cuadros de agitación, delirio y alucinaciones, 
hipermia, crisis hipertensivas, taquicardia, coagulación intravascular 
diseminada, rabdomioticos y parada caridiaca. Sus efectos psicomimeticos son 
análogos a los producidos por LSD y amfetaminas. La MDA es a su vez uno 
de los metabolitos de la MDMA y responsable parcial de la neutotoxicidad de 
esta43. 
 
7.11. Efectos de la MDEA (N-etil-3,4-metilendioxiamfetamina). 
 
Conocida en la denominación callejera con el nombre de “EVA”. 
Quimicamente congenere N-etilado de la MDMA. Tiene cierta popularidad 
como droga recreativa, aunque según encuestas realizadas entre sus 
consumidores, parecen preferir MDMA. Las investigaciones acerca de su 
farmacologia y toxicologia han ido muy paralelas a las llevadas a cabo sobre 
MDMA y MDA. 
 
 36 
Su actividad depresora de 5HT parece ser sin embargo, menos potente 
que la MDMA; y la capacidad de recuperación de actividad TPH, expresada por 
la concentración de 5HT y 5HIAA, despues de multiples dosis de MDEA fue 
más rapida que la observada despues de MDA y MDMA43. 
 
 
7.12. Efectos que produce la 4-metiltioamfetamina (4-MTA). 
 
Es un compuesto estructural similar a la amfetamina es un nuevo 
derivado sintetico con azufre en la amfetamina que se ha asociado e seis 
muertes desde que fue identificada en Europa por primera vez en 1997. Hecha 
por Davis Nichols. Rebautizada como “Flatiner” en morbosa referencia en la 
linea plana que dibuja el corazón muerto,. La 4MTA se divulga para tener 
efectos fisiologicos similares a la MDA., y de MDMA. La 4-MTA tiene un grupo 
metilo en la posición 4. Tiene un centro quiral y puede existir en dos 
enantiomeros o en racemato (Ver figura 6)43. 
 
 
 Figua 6 4-MTA.( 4-metiltioamfetamina) 
 
Es un potente liberador de serotonina que puede llevar al estado de 
coma; es estructuralmente similar a la 4-metoxiamfetamina. 
Farmacologicamente, es analogo a la MDA y MDMA. 
 
7.13. Efectos causados por la 5-tioamfetamina, 2-metoxi-a-metil-5-
metiltioamfetamina (5TOM) 
 
Esta sustitucion se ha explorado a fondo con el 4-alquil-
2,5dimetoxiamfetaminas (DOM; DOET). Cada atomo de oxigeno se ha 
sutituido por azufre y uno con sulfoxido. 
 37 
 
Provoca algunos calambres, una cierta nausea, y un malestar 
generalizado y ese es un caso de respuesta catatonica (Ver figura 7). 
 
Figura 7 5-TOM (5-tioamfetamina) 
 
Estudios indican que el 5-TOM produce efectos de estimulo con 
actividad entre 30-50mg con una duración de 6-10 horas43. 
 
7.14. Efectos producidos por el 4-etil-2-metoxi-5-
metiltioamfetamina (5-TOET) 
 
El DOET ha sido molecula modelo para la separación del 5-TOET, 
remplazando el átomo de oxigeno por el de azufre en la posición 5. (Ver figura 
8). 
 
 
Figura 8 5-TOET (-etil-2-metoxi-5-metiltioamfetamina) 
 
Es una droga alucinogena activa. En un paralelo exacto a la relación 
entre los analogos de azufre-libres correspondientes. Se habian sido 
observados que el 5-TOM es quiza mas sensible a otros derivados azufrados. 
Un comportamiento que pudo ser una cierta condición metabolica inusual de su 
higado. 
En pruebas preliminares se han observado los efectos de: fantasias, 
serenidad, alegria, con dosis que van de 12-25mg con una duraracion de 8-24 
horas43. 
 38 
 
 
7.15. EFECTOS QUE SE PRODUCEN POR CONSUMO DE 
Feniletilaminas 
 
7.15.1. 4-tiofenilaminas. 
 
Los analogos del 4-metilo son incluidos para propositos comparativos, ya 
que las feniletilaminas presentan una estructura similar a la de las 
amfetaminas. Estos son presentados en un aumento de masa y complejidad de 
lossustituyentes; el numero de sufijos del nombre del codigo simplemente 
refleja la secuencia de la sintesis43 
 
7.15.2. 4-(2-metoxietill)-2,5 dimetoxi-tiofeniletilamina. (2C-T-13). 
 
Derivado que se asocia con efectos alucinogenos y estimulantes. Es un 
psicodelico de breve duración, sin efectos secundarios toxicos ni resaca al 
siguiente dia. Pero sus efectos se sienten mucho en el cuerpo, así como en la 
mente y ha encontrado asi uso clinico como carta recordativa a MDMA. Los 2c-
b2 abren el área emocional, intuitiva y arquetipo de la psique para ayudar a 
mejorar los efectos del “extasis “(Ver figura 9). 
 
 
Figura 9 4-(2-metoxietill)-2,5 dimetoxi-tiofeniletilamina. (2C-T-13). 
 
El 2c-T-13 es un psicodelico con dosis de 25 a 40mg dando un viaje de 
6ª 8 horas. Condice a una gran parte de imágenes visuales. Ha desmostrado 
ser absolutamente un material potente e interesante, con dosis de 25-40 mg y 
con una duración de 6-8 horas. Se espera que quiza pueda colocarse el azufre 
al final de esa cadena y probar la potencia que pueda originar.43 
 39 
 
 
 
7.15.3. 4-ciclopropil-2,5dimetoxi-tiofenalamina (2c-t-15) 
 
Con caracteristicas estructurales de las amfetaminas, que se asocia a 
efectos alucinogenos y estimulantes (ver figura 10) 
 
Figura 10. 4-ciclopropil-2,5dimetoxi-tiofenalamina (2c-t-15) 
Este compuesto es isosterico con el grupo del isopropil considerado 
como el compuesto analogo del 2ct-4 (los tres carbonos estan exactamente en 
las mismas posiciones, solo los electrones se localizan diferente, y es poco 
sorprendente que la potencia parece ser considerablemente menor. Pero con 
ninguna actividad definida todavia43. 
 
 
7.15.4. 2,5-dimetoxi-4-(s)-butiltiofenetilamina (2c-T-17) 
 
Derivado de la amfetamina con caracteristicas estructurales de las 
fenilaminas, que se asocia a efectos psicodelicos. Es de especial interes 
teorico de que es uno de los primeros compuestos psicodelicos activos por 
tener un centro opticamente activo del potencial del lado del anillo lejos del 
átomo del nitrogeno, Una de las variantes estudiadas de la caddena de la 
fenilamina son los homologos alfa-metalicos, de las amfetaminas substituidas, 
Hay un atomo de carbono asimetrico colocado de modo adecuado del grupo de 
la amina, permitiendo que se preparen isomeros dextrogiros y levogiros. En los 
isomeros estudiados se ha determinado que simpre ha sido el isomero R el que 
ha manifestado efectos psicodelicos. 
Con una dosificación de 60-100mg, los primero efectos centrales fueron 
obserados en una hora y tuvieron una duración de 10-15 horas. La meseta se 
 40 
prolongo a partir de las 3ra a 7ª hora, despues disminuyo absoluta y 
rapidamante. Produciendo un sueño intermitente, irregular, con algunas 
inderectas a la sensibilidad nerviosa. Produciendo una resaca, incluso del otro 
dia.43 
 
7.15.5. 4-(2-fluoroetiltio)-2,5-dimetoxi-feniletaminas (2c-t-21) 
 
Es un derivado de las amfetaminias con caracteristicas estructurales de 
las fenilaminas que se asocia a efectos alucinogeos y estimulantes (Ver figura 
11). 
 
Figura 11. 4-(2-fluoroetiltio)-2,5-dimetoxi-feniletaminas (2c-t-21) 
 
Es un psicodelico de breve duración, sin efectos secundarios toxicos ni 
resaca al siguiente dia. Pero sus efectos se sienten mucho en el cuerpo, asi 
como en la mente, ha encontrado asi su uso clinico como carta recordativa a 
MDMA. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 41 
 
 
 
Principales caracteristicas farmacologicas de las amfetaminas 
 
d-ANFETAMINA m-ANFETAMINA MDMA MDA 
METILFENIDATO 
(ritalina) 
DIETIL 
PROPION 
PEMOLINA FENFLURAMINA 
A 
B 
S 
oral oral oral oral oral oral oral oral 
T 
½ 
7-34 hs 6-15 Hs 7,6 hs ? 1,4-4,2 hs ? 11 13-30 hs 
D 
I 
S 
T 
3.2-5.6l/kg 3.7-7.0 L/kg ? ? 11-33 l/kg ? 
0.22-0,59 
kg/l 
12-16 l/kg 
M 
E 
T 
A 
B 
Hepático: 
Deaminación 
 p-OHxilación 
Conjugación 
Hepático: 
 N-demetilación 
 N-deaminación 
p-OHxilación 
Conjugación 
Hepático: 
N-demetilación 
(pasa a MDA y m-
Anf.) 
Conjugacion 
Hepático: 
o-D-alquilación 
Deaminación 
Donjugación 
Hepático: 
Hidrólisis ac. ritalínico 
(inactivo) 
Hepático: 
 p-OHxilación 
Deaminación 
Conjugación 
Hepático: 
Deaminación 
Conjugación 
Hepático: 
•N-dealquilación 
norfenflur.< 
deaminacion deriv. 
Ac. benzoico (activo) 
E 
L 
I 
M 
I 
N 
A 
C 
I 
O 
N 
Varios días orina 
30% como tal(H+) 
16-28% Ac.hipúrico 
4% benzoilconj. 
0.9% fenilcetona 
(metab activos) 
Orina 1º24hs 
43% comotal 
4-7%anf. 
76% como tal (H+) 
7% anf.(H+) 
Orina 3ºdias 
65 % metab. 
7% como MDA 
Metab. en común 
con MDMA 
Orina 1º 24 hs 
• 60-81% ac. ritalinico 
5-12% 
6-oxo- fenilpiperidin 
acetico 
 <1% como tal 
Orina 1º 30 hs 
( 90%) 
2% como tal 
27%nordietil 
propion y 2,6-
dietilprop. 
1,5-dietil 
norefedrina 
Orina 1º48 hs 
(92% en orina>heces) 
40% como tal 
•35% metab no 
identif.20% conjugado 
Orina 1º 48 hs 
23% fenf.(H+) 
19% norfenf. (H+) 
<10% ambos (-OH) 
U 
S 
O 
S 
obesidad 
narcolepsia 
hipotensión 
 obesidad uso recreacional 
alucinógeno más 
tóxico que MDMA 
 uso recreacional 
alucinógeno 
más tóxico que 
MDMA 
Depresión menor 
hiperkinesia infantil 
 narcolepsia 
anorexígeno estimulante SNC 
depresión menor 
hiperkinesia 
anorexígeno 
 
Tabla 6 Principales caracteristicas farmacologicas de las amfetaminas 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 42 
 
 
 
7.16. Farmacocinética. 
 
En general todos los derivados amfetaminicos se absorben bien por vía 
oral, desarrollando sus efectos en unos 30 minutos. También se pueden 
administrar por vía parenteral, en cuyo casi los efectos sufren variaciones, 
sobre todo en el consumo recreacional donde se han descrito alucinogenos en 
los compuestos considerados entactogenos e incluso en la d-amfetamina. 
 
Su distribución en el organismo es total, atravesando muy bien la barrera 
hematoencefalica y produciendo una cierta acumulación en el cerebro, riñon y 
pulmón, Su unión a proteínas plasmáticas es escasa (15-30%). No son 
metabolizadas por la MAO ni por las COMT, presentando una vida media 
prolongada y sufriendo metabolismo hepatico. En el caso de la d-amfetamina 
solo se metaboliza entre el 50-70% de la dosis administrada, por lo que se 
elimina gran parte por orina en su forma activa. 
 
La eliminación es urinaria, incrementándose está en función del pH de la 
orina de modo que la acidificación va a elevar la velocidad de eliminacion hasta 
en un 80%. 
 
La amfetamina (b-fenil-isopropil-amina racémica) es un derivado 
sintético de la fenil-etil-amina, estructura química común a la adrenalina, 
noradrenalina y dopamina. A diferencia de éstas, se observa efectos 
estimulantes sobre el sistema nervioso central y con efectos periféricos alfa y 
beta comunes a los fármacos simpaticomiméticos de acción indirecta. 
 
Las llamadas "drogas de diseño" son derivados sustitutos metoxi del 
anillo fenil de la dextroamfetamina y metanfetamina, existiendo más de 50 
análogos. El MDMA es el más usado por su efecto mixto alucinógeno y 
estimulante. La actividad relativa de los diferentes compuestos amfetamínicos. 
 
 43 
 
Pueden administrase por vía oral ("éxtasis"), esnifada (sulfato 
amfetamina o "speed"), inhalada (clorhidrato de metanfetamina o "ice") o 
endovenosa (metanfetamina en combinación con opiáceos o "speed-ball"). La 
vía oral y esnifada son más frecuentes en nuestro medio, mientras que la 
inhalada y endovenosa en EEUU. La dosis tóxica varía ampliamente 
dependiendo del tipo de amfetamina, forma de administración, dosis ingerida y 
tolerancia del paciente. Las intoxicaciones mortales son infrecuentes, aunque 
no excepcionales. Además, el consumo de amfetaminas se asocia a un mayor 
número de accidentes de tráfico y conductas violentas, constituyendo bien 
directa o inderectamente, una causa importante de mortalidad en adultos 
jóvenes. Por vía oral cruza la barrera hematoencefálicacon gran afinidad por 
sistema nervioso central. Es un simpaticomimético indirecto, al inhibir la 
recaptación y degradación en las vacuolas de la neurona presináptica de la 
noradrenalina, dopamina y serotonina, con potentes efectos. 
 
7.16.1. Absorción. 
 
 La amfetamina es una fenilisopropilamina – cuyo isómero más potente 
a nivel central es el dextro. Se absorbe muy bien el en el tracto gastrointestinal 
y por vía oral sus efectos euforizantes aparecen a los 30-60min y duran de 8-24 
horas. 
 
Puden administrarse por: via oral (“extasis”), esfinada (sulfato de 
amfetamina o “speed”), inhalada (clorhidrato de metamfetamina o “ice” ) e 
intravenosa ( metamfetamina en combinación con opiáceos o “speed-ball”).La 
via oral y esfinada son las más frecuentes en nuestro país mientras que la 
inhalada y endovenosa en U.S.A. 
 
La MDMA como el resto de anfetaminas se absorbe bien por vía oral y 
las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan con rapidez, entre 1-2 
horas tras la administración. 11 
 
 
 44 
 
 
7.16.2 DISTRIBUCIÓN. 
 
Su distribución en el organismo es total, atravesando muy bien la barrera 
hematoencefálica y placentarea ,se acumula en cerebro, riñon y pulmón. Su 
unión a proteínas es escasa(15-30%). 
 
7.16.3. BIOTRANSFORMACIÓN. 
 
Tanto la MDMA,MDA y MDE se metabolizan de forma similar en el 
hígado .La MDMA se tranforma en MDA 
que tambien es activa. 
 
En la figura 12 muestra las principales vías metabolicas de la MDMA La 
demetilenación a dihidroximetanfetamina (HHMA) se produce en un 60-70% 
por la acción del isoenzima 2D6 del citocromo P-450 hepático (CYP 2D6) y el 
resto por el CYP 3A4 y CYP 1A2. Se conoce que en la raza caucásica existe 
entre un 5-10% de individuos que presenta una deficiencia completa de este 
sistema metabolizador CYP 2D6 (metabolizadores lentos) y un porcentaje 
similar que lo sobreexpresan (metabolizadores ultrarápidos). En el primer caso, 
la deficiencia podría incrementar las concentraciones de MDMA. La relevancia 
de este rasgo genético en los casos de intoxicaciones es desconocido. 
Después se metaboliza por la catecol-O-metiltransferasa (COMT) a 
hidroximetoximetanfetamina (HMMA). También puede transformarse en MDA y 
por la acción del CYP 2D6 y la COMT en dihidroxianfetamina (HHA) y 
hidroximetoxianfetamina (HMA). En orina las concentraciones de MDMA, 
HHMA y HMMA son similares y mucho mayores que las de MDA, HHA y HMA. 
(ver tabla 7) Es posible que la HHMA, que posee una estructura similar a las 
catecolaminas tenga cierta actividad biológica. La farmacocinética de la MDMA 
parece ser esteroeselectiva, de forma que las concentraciones plasmáticas del 
isómero R-MDMA son muy superiores a las del S-MDMA en una proporción de 
2:1 aproximadamente. 
 45 
 
Figura 12. Principales vias metabólicas de la MDMA en humanos 
 
Tabla 7. Recuperación urinaria de la MDMA y metabolitos tras la administración de una dosis de 100mg de 
MDMA. El periodo de recolección fue de 24 horas. Las cantidades se expresan como cantidad total (µmol) y en el 
periodo acumulado también como porcentaje de las dosis. 
 46 
 
 Parece existir una farmacocinética no lineal para la MDMA, es decir que 
las concentraciones plasmáticas no son proporcionales a la dosis administrada, 
existiendo una tendencia a la acumulación a dosis altas. Esto se debe a que la 
MDMA o alguno de sus metabolitos actúan como inhibidores enzimáticos del 
CYP 2D6. Se inhibiría por ello de forma parcial la biotransformación de MDMA 
a HHMA, y se demuestra al administrar dos dosis consecutivas de MDMA. La 
primera impide la formación de HHMA tras la segunda dosis y además 
aumentan las concentraciones de MDMA de forma desproporcionada entre un 
20-40% . Es posible que otros inhibidores del CYP 2D6 (fluoxetina por ejemplo) 
modifiquen el metabolismo de la MDMA, pero también que la MDMA modifique 
a su vez el de otros sustratos de esta isoenzima. 
 
La MDMA alcanza concentraciones elevadas, mayores que las 
plasmáticas, en la saliva y sudor. Estos fluidos pueden ser de utilidad para el 
diagnóstico de la intoxicación aguda como alternativa a la sangre u orina.(tabla 
8) 
 
Tabla 8 principales caracteristicas farmacocineticas de la MDMA y sus metabolitos MDA, HHMA, HHMA y 
HMA tras la administración de una dosis unica de 100mg de MDMA. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 47 
 
 
8. Toxicidad 
. 
 
8.1. Sensibilidad y tolerancia. 
 
La sensibilidad ocurre con todos los psicoestimulantes en gran parte 
debida a hiperfunción dopamimergica corticolimbica, por ejemplo, el incremento 
de la conducto motora esteriotipada que se observa en abusadores de 
amfetaminas, asi como la progresiva aparición de alteraciones de la 
personalidad y sintomas psicoticos tras el consumo crónico de la amfetamina. 
 
El proceso de sensibilizaciónse considera que y subyace al incremento 
del valor motivacional de la droga (efecto incentivo), asi como los fenomenos 
de abstinencia y recaida una vez que se abandona la droga. 
 
La tolerancia es la disminución progresiva de los efectos de la droga. La 
mayoria de los usuarios requieren dosis crecientees para producir los mismos 
efectos subjetivos experimentados al iniciar la ingesta, pues se desarrolla 
tolerancia a algunos de los efectos centrales, como euforia y anorexia. La 
tolerancia se debe probablemente a una excreción aumentada de la droga, 
aunque han de intervenir fenomenos neuroquimicos adaptativos, en el sistema 
nervioso. Existe tolerancia cruzada entre psicoestimulantes. 
 
 
Bases neurologicas. 
 
 Se tratan las bases neurobiologicas de la sensibilización a 
psicoestimulantes, un fenomeno muy estudiado y que revela cambios 
neuronales y bioquimicos cerebrales que subyacen al desarrollo del proceso 
adictivo. 
 
La adicción psicoestimulante se fundamenta en un fenomeno de 
sensibilización con dos fases: inducción y expresión. 
 48 
 
La exposición repetida a psicoestimulantes induce un aumentos 
progresivo de la actividad motora en numerosas especies, incluido el ser 
humano. Este fenomeno se denomina sencibilización conductual y se asocia a 
cambios plasticos en circuitos nerviosos que, incrementa el valor motivacional 
de las drogas y además subyacen al fenomeno de ansiedad de droga (craving) 
una vez que se abandona el consumo. Estos cambios plasticos neuronales son 
motivo de intenso estudio. El proceso adictivo consta de una fase de inducción, 
durante el consumo inicial de la droga, y otra de expresión, durante la 
consolidación de la adicción. Ambos fenomenos constan de mecanismos 
neuroquimicos y moleculares diferentes. En la inducción participa de modo 
critico el circuito mesocorticolimbico, y en ella se establecen cambios 
bioquimicos que generan el habito adictivo, como conducta patologica 
consolidada. Además se consolida la sensibilización y tambien aparecen 
fenomenos de tolerancia. 
 
Uno de los efectos directos de los psicoestimulantes es el incremento de 
la transmisión dopamimergica en el circuito mesocorticolimbico, que nace en el 
área segmentada ventral (ATV) y se dirige a áreas limbicomotoras (Figura 13). 
Este efecto esta mediado por la inhibición de la recaptación de la dopamina con 
aumento de su disponibilidad en la biofase neuronal, y este fenomeno se 
asocia claramente a la sensibilización a psicoestimulantes, tanto durante la 
fase de inducción como de la expresión. La sensibilización se debe a la 
interacción de diversos neurotransmisores, neuropeptidos, factores 
neurotropicos, sus receptores y sus vias de señalización intracelular40. 
 49 
 
 
 
Figura 13. Centros y circuitos nerviosos que participan en la adicción a psicoestimulantes, en el cerebro de 
rata. La via mesocorticolimbica dopaminergica (linea negra gruesa), nace en el área segmentada ventral (ATV) y se 
dirige a nucleo accumbens (NAC), la amigdala estendida (AE) y el cortex prefrontal, siendo critica en elproceso adictivo