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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO FACULTAD DE MEDICINA INSTITUTO NACIONAL DE NEUROLOGÍA Y NEUROCIRUGIA “DR. MANUEL VELASCO SUÁREZ” “NEUROCISTICERCOSIS SUBARACNOIDEA E INTRAVENTRICULAR: EVALUACIÓN DE LA EFICACIA DE LA COMBINACIÓN DE ALBENDAZOL/PRAZIQUANTEL EN PACIENTES NO RESPONDEDORES A LA MONOTERAPIA CON ALBENDAZOL” TESIS DE POSGRADO PARA OBTENER EL TÍTULO DE ESPECIALISTA EN NEUROLOGÍA PRESENTA: DRA. MARÍA DEL ROSARIO LÓPEZ ZAPATA TUTOR DE TESIS: DRA. AGNÈS ODILE MARIE FLEURY COAUTORES: DRA. GRACIELA AGAR CÁRDENAS HERNÁNDEZ MÉXICO, DISTRITO FEDERAL 2011 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. DR. RICARDO COLÍN PIANA Jefe de Enseñanza DR. FERNANDO ZERMEÑO POHLS Profesor Titular del Curso de Neurología DRA. AGNÈS ODILE MARIE FLEURY Tutora de tesis y Médico Adscrito de Neurología DRA. GRACIELA AGAR CÁRDENAS HERNÁNDEZ Coautora y Médico Adscrito de Neuroinfectología DRA. MARÍA DEL ROSARIO LÓPEZ ZAPATA Autora y Medico Residente del Posgrado de Neurología ÍNDICE INTRODUCCIÓN 1 ANTECEDENTES 2 PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA 4 HIPÓTESIS 4 OBJETIVOS 5 JUSTIFICACIÓN 5 METODOLOGÍA 5 RESULTADOS 10 CONCLUSIONES 18 BIBLIOGRAFÍA 20 INTRODUCCIÓN La neurocisticercosis, actualmente conocida como la parasitosis más común del sistema nervioso central, es una enfermedad altamente endémica en nuestro país y otras naciones que constituyen los países en vías de desarrollo. No obstante los avances que se han realizado en la patogenia, los mecanismos de transmisión y las diversas modalidades de tratamiento, aún constituye problema económico y social por los altos costos que genera en salud pública y por su repercusión en la edad económicamente activa. Estudios epidemiológicos de la enfermedad en comunidades rurales de nuestro país mostraron seroprevalencias de hasta 43.8% en humanos, así como prevalencia de cisticercosis en cerdos de 32.8%1. El análisis de 649 pacientes mostró una frecuencia global de 9.1% y al parecer un aumento en relación con la edad, más no con datos inherentes a agregación familiar2. Se infieren factores relacionados con la susceptibilidad del hospedero (genéticos, inmunológicos y de género) que deben ser objetivo de investigación más detallada. Estadísticas del Instituto Nacional de Neurología y Neurocirugía (INNN) revelaron que esta parasitosis constituyó la novena causa de muerte en los pacientes hospitalizados en el periodo comprendido entre 1999-20013. Estudios recientes de actualización epidemiológica mostraron poca variabilidad de la frecuencia de presentación de pacientes con neurocisticercosis en el INNN entre 1994 y 2004 (prevalencia hospitalaria de 2.4% en 1994 vs 2.5% en 2004)4. La presencia de la larva enquistada de Taenia solium en el sistema nervioso central puede inducir numerosos escenarios clínicos que varían desde la infección asintomática con remisión espontánea hasta la presentación de síndromes neurológicos misceláneos o bien, la muerte del paciente. Estas diferencias radican en el número, tamaño, estadio evolutivo del parásito y obviamente su localización. Con respecto a este último punto, múltiples análisis puntualizan las topografías subaracnoidea de las cisternas basales o intraventricular como las de más pobre pronóstico, con revisiones de reportes de casos de pacientes en los que se ha observado una evidente resistencia al tratamiento establecido, inclusive tras numerosos ciclos del mismo5. Las causas de esta observación no son conocidas, aunque varias teorías han sido emitidas; una de ellas concierne al distinto efecto que el albendazol pudiera tener de acuerdo al estadio de desarrollo del parásito5 o bien que su penetración al líquido cefalorraquídeo pudiera ser menor5 La biodisponibilidad interindividual del ABZSO (metabolito activo del albendazol) podría también participar, así como la administración concomitante de esteroides y su efecto deletéreo sobre la respuesta inmune. Finalmente, es igualmente muy posible que la respuesta inmune del hospedero sea menos fuerte cuando el parásito se localiza en el líquido cefalorraquídeo, comparado con lo que sucede en caso de la localización parenquimatosa. Estas teorías merecen un estudio profundo, lo que ofrece numerosas vertientes de investigación. Por otra parte, se ha observado que hasta 38% de estos pacientes debutan con manifestaciones de hipertensión endocraneana grave38. La colocación de una derivación ventriculoperitoneal es frecuentemente necesaria como medida urgente para controlar la hipertensión intracraneana asociada en estos casos; y aunque su colocación es mandatoria, se ha demostrado que constituye un factor de mal pronóstico debido en particular, al riesgo de infección que conlleva6. La reacción inmune en el espacio subaracnoideo de la base o intraventricular se acompaña de una inflamación severa que requiere tratamiento. Además del específico, frecuentemente se requiere de la administración prolongada de altas de corticoesteroides para contrarrestarla y evitar las posibles complicaciones mecánicas y vasculares. Sin embargo, la utilización crónica de corticoesteroides también conlleva consecuencias no deseadas y las complicaciones pueden ser severas7. Las técnicas radiológicas (TAC e IRM) son en ocasiones insuficientes para determinar con seguridad la persistencia o la desaparición completa los parásitos después del tratamiento. Además en estos casos, la repetición de tales estudios es la regla, lo que representa un costo elevado para el paciente como lo comprobó un estudio reciente8. La heterogeneidad de la eficiencia de los fármacos cisticidas. A pesar de aplicar dosis más elevadas de fármacos (albendazol 30 mg en lugar de 15 mg/kg/día), los casos que no responden o que responden solamente después de varios ciclos son frecuentes9. ANTECEDENTES Existen en la actualidad dos fármacos cuya eficacia para combatir esta parasitosis es bien conocida: albendazol y praziquantel. El conocimiento de su farmacocinética y farmacodinamia, así como estudios experimentales realizados primero en animales y posteriormenteen humanos han determinado su eficacia cisticida. Praziquantel (PZQ) El praziquantel, una isoquinolona, fue descubierto en los años 70’s y comenzó a utilizarse para la cisticercosis humana en 197910. Su mecanismo de acción no se ha determinado completamente pero se sabe que produce dos efectos mayores: una contractura muscular sostenida (parálisis espástica del parásito) y una disrupción tegumentaria, situación que permite la exposición de los antígenos parasitarios a la superficie11. Este es absorbido rápidamente en el tracto gastrointestinal por difusión pasiva12. El pico de concentración plasmática es alcanzado entre 1.5 y 2 horas después de su administración. Existe una gran variabilidad de un sujeto a otro en la proporción de absorción. Eso puede ser atribuido a diferencias metabólicas13. Aproximadamente 80 a 85% del fármaco se une a la albúmina. El praziquantel atraviesa la barrera hematoencefálica y su concentración promedio en el líquido cefalorraquídeo (LCR) equivale a 24% de la concentración plasmática 14,15. Se elimina principalmente en orina y heces. Su vida media en suero es de 1 a 3 horas. Su biodisponibilidad aumenta con la ingestión simultánea de una comida abundante en carbohidratos aunque el mecanismo subyacente es desconocido16. Los fármacos que inhiben el citocromo P450 aumentan sus niveles, así como la ingesta de jugo de uva17,18. Estudios previos han mostrado también que la dexametasona, la carbamazepina, fenobarbital, fenitoína y primidona disminuyen su biodisponibilidad19,20. El praziquantel puede encontrarse en tabletas de 250, 500 y 600 mg. La dosis efectiva utilizada generalmente es de 50 mg/kg/día, dividida en tres tomas en 24 horas. Albendazol (ABZ) El albendazol, derivado imidazólico, es considerado un antihelmíntico de amplio espectro. Su interés como medicamento en humanos comenzó a estudiarse en 1979 y en 1987 Escobedo et al21 demostraron su efectividad en los casos de NCC. El ABZ causa alteraciones degenerativas a nivel del tegumento y de las células intestinales del parásito adulto. La pérdida de los microtúbulos citoplásmicos impide la captación de glucosa y repleta las reservas de glucógeno del parásito. Su absorción se realiza también por difusión pasiva y es poco absorbido a nivel del tracto gastrointestinal. Esta pobre absorción probablemente está relacionada con su baja solubilidad acuosa. Después de su absorción intestinal, el fármaco es rápidamente transformado en el hígado en sulfóxido de albendazol (ABZSO), el metabolito activo del fármaco. El ABZSO atraviesa la barrera hematoencefálica y su concentración en el LCR constituye 43% de la concentración plasmática22. Se ha mostrado una gran variabilidad intra e interpaciente en su concentración plasmástica. La vida media del ABZSO es de 8 a 12 horas y su excreción se hace principalmente por la bilis. Se ha demostrado que cuando se administra con una comida rica en grasas o con jugo de uva su concentración aumenta23,24. La administración conjunta de fenitoína, carbamazepina y fenobarbital reduce significativamente la concentración de ABZSO, mientras que la administración conjunta de dexametasona la aumenta probablemente porque esta disminuye su tasa de eliminación25,26. El albendazol se encuentra en el comercio en tabletas de 200 y 400 mg, así como en suspensión de 20 mg/mL. Cuando los parásitos se localizan en el parénquima o en el espacio subaracnoideo de los surcos de la convexidad, la dosis recomendada es de 15 mg/kg/día durante 8 días, mientras que cuando se localizan en el espacio subaracnoideo de la base o en sistema ventricular, la dosis recomendada es de 30 mg/kg/día27. Combinación de ABZ y PZQ Evidencia en modelos in-vitro La eficacia de la combinación (PZQ + ABZSO) fue estudiada in vitro utilizando quistes de Taenia crassiseps. Los cambios en la ultraestructura de los quistes fueron más marcados y el efecto cisticida apareció más rápidamente que cuando uno de los fármacos se utilizó solo. Los análisis isobolográficos mostraron una interacción aditiva entre ABZSO y PZQ28. Evidencia en otras parasitosis La combinación de ABZ y PZQ es utilizada para la profilaxia prequirúrgica y el tratamiento de la hidatidosis humana29,30. Es el tratamiento de elección cuando este parásito afecta el hígado o el pulmón pero también ha sido administrado cuando existe afección cardiaca, medular e inclusive multiorgánica. En caso de Schistosoma mansoni, Trichiuris trichiura y Ascaris, la combinación no mostró eficiencia superior al ABZ. Los efectos secundarios de la combinación fueron similares a los observados cuando se utilizaron los fármacos solos33,34. Esta combinación ha mostrado incrementar la concentración de ABZSO y aumentar su eficacia antiparasitaria cuando se utiliza para tratar las parasitosis intestinales. Un estudio farmacológico practicado en hombres sudaneses mostró que el área bajo la curva de ABZSO aumentaba 4.5 veces cuando se administraba con PZQ, 8 veces cuando se administrada con alimentos y 12 veces cuando se administraba con PZQ y alimentos. La farmacocinética del PZQ no se afectó por la administración de ABZ35. Otro estudio realizado en niños tailandeses afectados por giardiasis no mostró interacciones farmacocinéticas entre el ABZ y PZQ. Evidencias en neurocisticercosis Hasta la actualidad un solo estudio, publicado en China en 2003 describe experiencias con la utilización de la combinación de ABZ + PZQ. Desafortunadamente el intento para contactar a los autores fue infructuoso37. PLANTEAMIENTO DEL PROBLEMA A pesar de los adelantos en relación al conocimiento de esta enfermedad y sus alternativas de tratamiento, la neurocisticercosis continúa siendo un problema de salud en nuestro país con elevada tasa de morbimortalidad, principalmente en la población económicamente activa. Esto obliga a la búsqueda de nuevas opciones de tratamiento que demuestren efectividad en esta parasitosis, sobre todo en aquellos casos de evidente resistencia a la monoterapia con albendazol. HIPÓTESIS La combinación de praziquantel + albendazol es más efectiva que el uso de albendazol solo para el tratamiento de los casos no respondedores a albendazol como monoterapia. Los efectos secundarios del tratamiento combinado no son más severos que la monoterapia con albendazol. OBJETIVOS Determinar si la combinación de ALB+PZQ mejora la eficacia cisticida de la monoterapia actual, utilizando la misma dosis y duración del tratamiento. Comparar la frecuencia de efectos secundarios generados por el tratamiento con ALB+PZQ con la monoterapia actual. JUSTIFICACIÓN La neurocisticercosis, parasitosis endémica en nuestro país y reto de salud pública representa aún tasas elevadas de morbimortalidad. En particular, existe un grupo de pacientes en los cuales el albendazol no tiene eficacia, a pesar de la administración de varios ciclos. Estos pacientes presentan generalmente parásitos localizados en el espacio subaracnoideo de las cisternas de la base o en los ventrículos. Por eso, se requieren nuevas esquemas terapéuticos para estos pacientes. La combinación del albendazol y del praziquantel ha mostrado ser útil en otras parasitosis. En este proyecto, realizaremos su evaluación en pacientes resistentes al ABZ. METODOLOGÍA a) Pacientes Se incluyeron pacientes con neurocisticercosis subaracnoidea, resistentes a monoterapia con albendazol durante el periodo comprendido entre agosto de 2008 y septiembre de 2010, bajo los siguientes criterios Criterios de selección del estudio Criterios de inclusión Hombre o mujer adulto con diagnóstico de neurocisticercosis vesicular localizada en el espacio subaracnoideo o a nivel del sistema ventricular hecho por IRM y confirmado por estudio de líquido cefalorraquídeo Pacientes cuyos laboratorios generales (biometría hemática, química sanguínea y pruebas de funcionamiento hepático) fueronnormales al momento de la inclusión en el estudio Persistencia de parásitos vesiculares después de al menos dos ciclos de albendazol a dosis de 30 mg/Kg durante 8 días Posibilidad de quedarse hospitalizado durante 10 días para la administración del tratamiento combinado y vigilancia de posibles efectos adversos Posibilidad de asistir de forma subsecuente a citas y realizar estudios de control necesarios Firma del consentimiento informado Criterios de exclusión Enfermedad sistémica que pueda afectar el tratamiento o el pronóstico a corto plazo (insuficiencia renal, hepática o cardiaca; neoplasias) Enfermedad sistémica que contraindique la administración de esteroides Embarazo o lactancia Historia de hipersensibilidad a albendazol o a praziquantel Utilización crónica de alcohol o drogas Cuadro de hipertensión endocraneana definida por la presencia de cefalea, naúseas y vómito, así como papiledema Criterios de eliminación No asistir a las consultas subsecuentes Presencia de efectos secundarios graves que ameriten suspensión del tratamiento b) Diseño En el diagrama siguiente, se presenta la organización general del estudio: Diagrama 1. Metodología Administración de albendazol y praziquantel Los pacientes previamente seleccionados en la consulta externa y que cumplieron criterios de inclusión, fueron hospitalizados y después de dar su consentimiento informado recibieron el tratamiento combinado de albendazol (30 mg/kg/día por 8 días) + praziquantel (50 mg/kg/día durante 8 días) y dexametasona tres días previos a la administración del régimen combinado (a razón de 8 mg vía endovenosa cada 8 h), durante la administración del mismo y posteriormente se cambió a prednisona vía oral a dosis de 1 mg/kg/día durante tres semanas con reducción posterior. Todos los pacientes tuvieron una estricta vigilancia intrahospitalaria en búsqueda de complicaciones y/o efectos adversos graves del tratamiento combinado. Los pacientes fueron egresados a domicilio cuando no hubo contraindicación médica. Se realizó durante la hospitalización y consultas subsecuentes una evaluación física y neurológica detallada, así como realización de cuestionarios en búsqueda de efectos adversos de los tratamientos. Evaluación de los resultados del último ciclo de ABZ Se compararon los resultados de las IRM realizadas 3 meses después de la terminación del último ciclo de albendazol (IRM 2) con la IRM pretratamiento (IRM 1). Evaluación de la combinación ABZ + PZQ Así mismo, para evaluar los resultados de la combinación ABZ + PZQ, se procedió de la misma manera comparando los resultados postratamiento (IRM 3) con los de la IRM pre-tratamiento (IRM 2). Análisis radiológico El médico neurorradiólogo participante del estudio evaluó los cambios entre las IRM 2 y 1 así como los cambios entre las IRM 3 y 2, considerando las siguientes variables: 1) Tamaño de los parásitos 2) Número de los parásitos 3) Fase de los parásitos 4) Presencia o ausencia de aracnoiditis. Se consideraron de manera arbitraria los siguientes puntajes Para modificación en el tamaño, número y cambio de fase: 1 punto: reducción de más de 50% 2 puntos: reducción de más de 25% 3 puntos: sin cambio 4 puntos: aumento de más de 25% 5 puntos: aumento de más de 50% Para la variable aracnoiditis: 0 puntos: ausencia de aracnoiditis 1 punto: presencia de aracnoiditis Finalmente, para tener el resultado final, se resto el puntaje obtenido evaluando las IRM 1 y 2 al puntaje obtenido evaluando las IRM 2 y 3. Se obtuvo así una cifra comprendida entre – 4 y +4, en donde: • Un resultado positivo era el signo de que el tratamiento combinado había sido superior al ABZ solo (menor puntaje en parámetros medidos, lo que significa mejoría) • Un resultado negativo era el signo que el tratamiento con ABZ solo había sido más eficiente que el tratamiento con la combinación ABZ + PZQ Un resultado nulo era el signo de la ausencia de diferencia en termino de eficacia entre los 2 esquemas terapéuticos administrados A continuación, un ejemplo de la matriz de análisis que utilizamos: c) Consideraciones éticas La inclusión de los pacientes se hizo después de la firma de un consentimiento informado. Resultados Se incluyeron 10 pacientes en el estudio pero solamente 7 fueron analizados. Las razones fueron que durante el tiempo de realización de este estudio y por causas de remodelación del área clínica de este Instituto, se internaron de forma tardía tres pacientes para la administración del régimen combinado. De estos pacientes se encuentra pendiente el proceso de los estudios de imagen postratamiento para su posterior análisis. En la siguiente tabla se resumen las principales características de los 7 pacientes incluidos y analizados: Sexo Lugar de vida Edad Localización de los parásitos (SA, IV o mixta) Ciclos de ABZ previos Dosis de ABZ (mg/kg) Cuadro neurológico al diagnóstico 1 M México 36 Mixta 5 30 mg Hipertensión endocraneal 2 M Puebla 45 Mixta 7 15 mg Cefalea, déficit motor focal y afección cerebelosa 3 M México 60 SA 2 15 mg Hipertensión endocraneal 4 M México 44 SA 2 15 mg Hipertensión endocraneal y epilepsia focal 5 F México 52 Mixta 3 30 mg Hipertensión endocraneal 6 F Puebla 48 SA 5 15 mg Hipertensión endocraneal 7 F México 37 SA 5 15 mg Hipertensión endocraneal SA: subaracnoidea IV: intraventricular Mixta: SA + IV Como se observa, incluimos a 4 hombres y 3 mujeres, el promedio de edad fue de 46.5 1.5 años (37- 60 años), el número promedio de ciclo de ABZ previo fue 2 0.4 (2-7) y la hipertensión endocraneana fue la manifestación más frecuente al inicio de la enfermedad (en 85.7% de los pacientes). Los resultados del análisis neurorradiológico comparativo se esquematizan en las siguientes tablas: Análisis de resultados Tabla 2. Número de lesiones Paciente IRM1-IRM2 IRM2-IRM3 Comparación 1 3 4 -1 2 5 3 2 3 5 3 2 4 3 3 0 5 2 1 1 6 3 3 0 7 5 1 4 Donde se puede observar que: a) En 4 pacientes el tratamiento combinado con albendazol y praziquantel mostró resultados superiores que la monoterapia con albendazol solo b) En dos pacientes no hubo diferencias entre los 2 regímenes terapéuticos relativo al número de lesiones c) En un paciente el albendazol solo resultó más eficaz para reducir el número de lesiones Tabla 3. Tamaño de las lesiones Paciente IRM1-IRM2 IRM2-IRM3 Comparación 1 4 3 1 2 5 3 2 3 3 3 0 4 3 3 0 5 2 4 -2 6 3 1 2 7 3 2 1 Donde podemos observar que: a) En la mayoría de los pacientes (4 de 7), el régimen combinado mostró superioridad con respecto a albendazol utilizado como monoterapia b) En dos pacientes no hubo cambios en cuanto al tamaño de las lesiones con ambos regímenes c) En un paciente el albendazol fue más efectivo en la reducción del tamaño de los parásitos con respecto al tratamiento con ABZ y PZQ Tabla 4. Modificación de fase de los parásitos (vesicular a coloidal) Paciente IRM1-IRM2 IRM2-IRM3 Comparación 1 1 5 -4 2 3 3 0 3 3 3 0 4 1 3 -2 5 3 1 2 6 3 3 0 7 3 3 0 Donde podemos observar que: a) En la mayoría de los pacientes (4 de 7) tanto el régimen de Albendazol como monoterapia, como en el tratamiento combinado no tuvieron influencia en la modificación de la fase del parásito b) En dos pacientes hubo más parásitos que se transformaron en coloidales con el albendazol solo que cuando se administró la terapia combinada. c) En un solo un paciente el régimen combinado fue más eficaz para modificar la fase del parásito Tabla 5. Datos inflamatorios Paciente IRM1-IRM2 IRM2-IRM3 Comparación 1 1 1 0 2 1 1 0 3 1 1 0 4 0 0 0 5 0 1 -16 0 1 -1 7 0 0 0 Donde podemos observar que: a) En la gran mayoría de los pacientes (5 de 7), los resultados fueron similares (aparición o desaparición de datos de aracnoiditis). b) En dos pacientes el régimen combinado generó aracnoiditis, evento que no se observó con el albendazol solo En la siguiente tabla se muestran de forma resumida las características demográficas, radiológicas y paraclínicas (análisis citológico del líquido cefalorraquídeo pretratamiento. Tabla 6. Características clínico-demográficas y análisis radiológico Sexo Edad Localización de los parásitos (SA, IV o mixta) Celularidad LCR Pre Tx ABZ+PZQ (/mm3) Ciclos de ABZ previos Dosis de ABZ (mg/kg) Cuadro neurológico al diagnóstico Puntaje para modificación de número de lesiones Puntaje para modificación de tamaño de lesiones Puntaje para modificación de fase de lesiones Puntaje para datos inflamatorios 1 M 36 Mixta 5 30 mg HIC -1 1 -4 0 2 M 45 Mixta 7 15 mg Cefalea déficit focal 2 2 0 0 3 M 60 SA 2 15 mg HIC 2 0 0 0 4 M 44 SA 2 15 mg HIC epilepsia 0 0 -2 0 5 F 52 Mixta 3 30 mg HIC 1 -2 2 -1 6 F 48 SA 5 15 mg HIC 0 2 0 -1 7 F 37 SA 5 15 mg HIC 4 1 0 0 Eventos adversos ocurridos durante la administración de la combinación de albendazol y praziquantel Durante el tiempo de estudio, una paciente (PJP, expediente 147160, septiembre de 2008) falleció por condiciones al parecer no relacionadas con el tratamiento (sepsis secundaria a neumonía nosocomial) por lo cual el protocolo fue sometido al comité de ética para la aprobación de su continuación. Como resultado de este evento se decidió en consenso la reducción de la dosis de albendazol a 15 mg/kg/día durante 8 días. Tanto la dosis de praziquantel, así como del esteroide se mantuvieron sin modificación. A parte de este evento, ningún otro paciente desarrollo complicaciones durante ó después la administración. Ejemplos de imágenes de un paciente respondedor y 1 paciente no-respondedor a la combinación ABZ más PZQ Imagen 1. Paciente con adecuada respuesta a régimen combinado Imagen 2. Paciente no respondedor a ALB + PZQ DISCUSIÓN Y CONCLUSIONES Aún en la actualidad no se cuenta con lineamientos establecidos para el tratamiento de la neurocisticercosis de localización subaracnoidea e intraventricular, seguramente por mucho la forma más agresiva de la enfermedad, lo que hace que estudios como este sean indispensables para establecer lineamientos a seguir. De forma preliminar, mostramos en este estudio los resultados del análisis de siete pacientes de diez incluidos cuya evolución clínico-radiológica aún es objeto de evaluación. Es de notar que estos resultados son preliminares y que será necesaria la inclusión de una población más grande, para mejorar la validez estadística e impacto epidemiológico. En la población analizada con neurocisticercosis en fase subaracnoidea en las cisternas de la base o intraventricular, el régimen combinado con albendazol y praziquantel demostró superioridad sobre la monoterapia con ABZ en cuanto a los parámetros de disminución de tamaño y número de parásitos en la mayoría de los sujetos analizados (4 de 7, lo que representó 57% de los casos vs. 1 de 7, 14.3%). Para la modificación (involución) de los parásitos, se observó en un solo paciente (14.3%) mejoría con el régimen combinado, en comparación con dos pacientes (28.6%) que tuvieron cambio de fase de los parásitos con albendazol solo. Y por último se observó que ninguno de los pacientes tuvo mejoría en cuando a la desaparición de los datos inflamatorios (aracnoiditis) con ambos regímenes. Inclusive en dos paciente tratados con la combinación ABZ/PZQ se observó la presencia de novo de aracnoiditis. Estos resultados parecen indicar que la combinación ABZ más PZQ puede permitir una desaparición más rápida de los parásitos asociada a un incremento de la reacción inflamatoria. Eso explicaría porque con el régimen ABZ +PZQ no vemos más parásitos coloidales pero si, más aracnoiditis. Este estudio de análisis de imagen deberá tener un estrecho correlato clínico de la evolución de los pacientes. Se infiere que si existe mejoría radiológica por ende debería existir también igualdad de pronóstico en el contexto clínico. Esta situación deberá comprobarse para mayor peso del estudio. Por otra parte, es necesario incluir el análisis de un segundo neurorradiólogo para evaluar la confiabilidad y reproducibilidad de la imagen como herramienta diagnóstica y pronóstica en la evolución de estos pacientes. Resulta interesante y debe ser objeto de una detallada investigación, el estudio de este grupo particular de pacientes en los que la expresión de la enfermedad presenta un particular curso “agresivo”, caracterizado por cuadros de hipertensión intracraneal como la manifestación inicial y que ameritan la colocación de dispositivos quirúrgicos para el tratamiento de la misma; además de la evidente “resistencia” al tratamiento de primera línea. La identificación de los factores inherentes al huésped ayudaría al mejor conocimiento y de ser posible, modificación de los mismos para un mejor pronóstico. Y finalmente ante la evidencia de actividad sinérgica del régimen combinado, debe evaluarse la posibilidad de ofrecerlo como primera opción terapéutica para aquellos pacientes que debuten con neurocisticercosis subaracnoidea o intraventricular. La morbimortalidad observada en esta población hace mandatorio establecer pautas efectivas de manejo, con el fin de mejorar la calidad de vida de estos pacientes. En conclusión, este estudio preliminar mostró datos interesantes sobre el interés de este régimen terapéutico en los pacientes resistentes al ABZ. Estamos conscientes que es un primer reporte que debe ser complementado por estudios suplementarios. BIBLIOGRAFÍA 1. Fleury A, Morales J, Bobes RJ et al. An epidemiological study of familial neurocysticercosis in an endemic mexican community. Trans R Soc Trop Med Hyg. 2006; 100: 551-558. 2. Fleury A, Gómez T et al. High prevalence of calcified silent neurocysticercosis in a rural village of Mexico. Neuroepidemiology 2003; 22: 139-145. 3. 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