Identificação de Polimorfismos Genéticos em Próteses de Quadril

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Secretaría de Salud. Hospital General “Dr. Manuel Gea González” 
 
 
 
 
 
IDENTIFICACIÓN DE POLIMORFISMOS DE LOS GENES DE INTERLEUCINA 1, 
INTERLEUCINA 6 Y FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE BETA EN 
PACIENTES CON AFLOJAMIENTO ASÉPTICO DE PRÓTESIS TOTAL DE CADERA 
DEL HOSPITAL GENERAL “DR. MANUEL GEA GONZÁLEZ” 
 
 
 
TESIS QUE PARA OBTENER EL TITULO DE LA ESPECIALIDAD EN ORTOPEDIA 
 
PRESENTA: 
 
 
DR. JORGE ALBERTO SÁNCHEZ RODRÍGUEZ 
 
 
 
 
DIRECTOR: 
 
DR. LUIS MARTIN FREGOSO MAISTERRENA 
MEDICO ADSCRITO AL SERVICIO DE ORTOPEDIA 
HOSPITAL GENERAL “DR. MANUEL GEA GONZÁLEZ” 
 
 
 
CODIRECTOR: 
 
DR. JUAN JOSÉ DOMÍNGUEZ MACOUZET 
ORTOPEDISTA 
 
 
 
ASESOR: 
 
DRA. MARÍA DE LOURDES SUAREZ ROA 
 
 
 
 
MÉXICO D.F. MARZO DE 2014 
 
 
 
 
 
UNAM – Dirección General de Bibliotecas 
Tesis Digitales 
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respectivo titular de los Derechos de Autor. 
 
 
 
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Este trabajo fue realizado en el Hospital General “Dr. Manuel Gea González” y en la Sección de 
Estudios de Postgrado e Investigación de la Universidad Nacional Autónoma de México, bajo la 
Dirección del Dr. Luis Martín Fregoso Maisterrena. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Este trabajo de Tesis con No. PROT20-100-2013, presentado por el alumno Jorge Alberto Sánchez 
Rodríguez se presenta en forma con visto bueno por el Tutor principal de la Tesis Dr. Luis Martín 
Fregoso Maisterrena, con fecha del 27 de marzo de 2014 para su impresión final. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Autorizaciones 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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Identificación de polimorfismos de los genes de interleucina 1, interleucina 6 y factor de crecimiento 
transformante beta en pacientes con aflojamiento aséptico de prótesis total de cadera del Hospital 
General “Dr. Manuel Gea González” 
 
 
 
 
 
Colaboradores: 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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INDICE 
 
Glosario .......................................................................................................................................... 7 
Relación de figuras y tablas ........................................................................................................... 9 
Resumen ....................................................................................................................................... 10 
Abstract ......................................................................................................................................... 11 
1. Introducción ............................................................................................................................... 12 
2. Antecedentes............................................................................................................................. 13 
3. Justificación ............................................................................................................................... 15 
4. Objetivos .................................................................................................................................... 16 
5. Material y Métodos .................................................................................................................... 17 
5.1. Tipo de estudio 
.2. Ubicación temporal y espacial 
5.3. Criterios de selección de la muestra 
5.4. Variables 
5.5. Tamaño de la muestra 
5.6. Procedimiento 
5.7. Análisis estadístico 
5.8. Descripción operativa del estudio 
6. Resultados................................................................................................................................. 20 
8. Discusión ................................................................................................................................... 30 
9. Conclusiones ............................................................................................................................. 32 
10. Perspectivas ............................................................................................................................ 33 
11. Bibliografía............................................................................................................................... 34 
12. Anexos ..................................................................................................................................... 37 
12.1. Anexo No. 1 Consentimiento informado ........................................................................ 37 
12.2. Anexo No. 2 Hoja de recolección de datos ................................................................... 39 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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GLOSARIO. 
 
 
 
Aflojamiento aséptico: Se conoce así a la complicación de la artroplastia total de cadera, que 
resulta a partir de una reacción inflamatoria, no infecciosa, probablemente inducida por falla de las 
superficies del implante que producen partículas de desgaste del implante, llamadas debris; dichas 
partículas pueden causar osteólisis y falla del implante, ya que se acumulan en la interfase de la 
prótesis y median la acumulación de numerosos factores humorales y celulares. Esta se ha erigido 
como la complicación a largo plazo más seria de la artroplastia total de cadera y continúa siendo la 
siendo la causa principal de fallo, en casi el 90% de artroplastias de revisión. 
 
ATC: Artroplastía Total de Cadera 
 
DDC (Displasia del Desarrollo de la Cadera): La displasia del desarrollo de la cadera DDC 
anteriormente conocida como luxación congénita de la cadera, integra anormalidades anatómicas 
que afectan la articulación coxofemoral del niño(a) incluyendo el borde anormal del acetábulo 
(displasia) y mala posición de la cabeza femoral, causando desde subluxación hasta una luxación, 
afectando el desarrollo de la cadera durante los periodos embriológico, fetal o infantil. 
 
DM: Diabetes Mellitus 
 
HAS: Hipertensión arterial 
 
Osteoartritis/artrosis (OA): Enfermedad articular crónica, degenerativa, con componente 
inflamatorio, caracterizada por degeneración y pérdida progresiva del cartílago hialino y hueso 
subcondral y daño del tejido sinovial, asociados con engrosamiento y esclerosis de la lámina 
subcondral, formación de osteofitos en el borde articular, distención de la cápsula articular y 
cambios en los tejidos blandos periarticulares. Asimismo, es una enfermedad definida por los 
síntomas de las personas, incluyendo dolor, fatiga, cambios de humor y alteraciones del sueño. 
Osteonecrosis/Necrosis Avascular: La necrosis avascular (también llamada osteonecrosis, 
necrosis aséptica o necrosis ósea isquémica) es una enfermedad producida por la falta temporal o 
permanente de irrigación sanguínea al hueso. Cuando se interrumpe la irrigación sanguínea, el 
tejido óseo se muere y el hueso se destruye. Si la necrosis avascular tiene lugar cerca de una 
articulación, es posible que se destruya también la superficie de la articulación. Si bien la necrosis 
avascular puede producirse en cualquier hueso, aparece con mayor frecuencia en los extremos de 
un hueso largo. Puede afectar a uno o a varios huesos simultáneamente obien a distintos huesos 
en distintos momentos 
Polimorfismos de un solo nucleótido (SNP): Los polimorfismos de un solo nucleótido 
representan a las variantes genéticas más comúnmente encontradas en el genoma humano. 
 8 
Debido a su amplia distribución, estos polimorfismos se localizan en cualquier parte de la 
estructura de los genes y el genoma. Los SNP que tienen implicaciones funcionales sobre los 
niveles de expresión génica se denominan SNP reguladores (rSNP), mientras que los que alteran 
la traducción de los ARN mensajeros ARNm), el corte y empalme, la eficiencia para potenciar o 
inhibir el corte y empalme, la estabilidad de los ARNm y la función de las proteínas (sin alterar su 
estructura) se denominan SNP ARN estructurales (srSNP). Diversos estudios han documentado la 
importancia funcional de los rSNP y srSNP en el desarrollo de enfermedades comunes como 
hipertensión arterial (HTA), obesidad, artritis reumatoide, enfermedad arterial coronaria, entre otras. 
 
Zonas de DeLee y Charnley: Las zonas radiotransparentes a lo largo del 
acetábulo, fueron descritas según DeLee y Charnley. El acetábulo es dividido en 
tercios, y se designan con números romanos, del I al III, de lateral a medial. 
 
 
 
Zonas de Gruen: Gruen y asociados, han clasificado la radiotransparencia 
la interface cemento-hueso, al designar números romanos, del I al VII, de 
lateral a medial, en una vista anteroposterior. La migración del componente, 
de 2 a 5 mm, es el límite más bajo en radiografías AP. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 9 
 
RELACIÓN DE FIGURAS Y TABLAS. 
 
 
 
 
 
Tabla 1. Características generales de la población en estudio 
 
Tabla 2. Lateralidad de caderas operadas. 
 
Tabla 3. Distribución por edad, en años, al momento de la artroplastia primaria (Hombres) 
 
Tabla 4. Distribución por edad, en años, al momento de la artroplastia primaria (Mujeres) 
 
Tabla 5. Diagnóstico que llevó a ATC primaria 
 
Gráfica 1. Diagnóstico primario en mujeres. 
 
Gráfica 2. Diagnóstico primario en hombres. 
 
Tabla 6. Tiempo transcurrido en años al momento de revisión y/o al diagnóstico de 
aflojamiento en Hombres 
 
Tabla 7. Tiempo transcurrido en años al momento de revisión y/o al diagnóstico de 
aflojamiento en Mujeres 
 
Tabla 8. Presencia de comorbilidades en pacientes con aflojamiento aséptico 
 
Tabla 9. Presencia de Tabaquismo o alcoholismo a partir de la artroplastia, en pacientes 
con aflojamiento aséptico 
 
Tabla 10. Polimorfismos identificados, y frecuencia de genotipos en hombres con 
aflojamiento aséptico 
 
Gráfica 3. Frecuencia de genotipos para polimorfismos IL-1, en hombres. 
 
Gráfica 4. Frecuencia de genotipos para polimorfismos IL-6, en hombres. 
 
Gráfica 5. Frecuencia de genotipos para polimorfismos TGF-1, en hombres. 
 
Tabla 11. Polimorfismos identificados, y frecuencia de genotipos en mujeres con 
aflojamiento aséptico. 
 
Gráfica 6. Frecuencia de genotipos para polimorfismos IL-1, en mujeres. 
 
Gráfica 7. Frecuencia de genotipos para polimorfismos IL-6, en mujeres. 
 
Gráfica 8. Frecuencia de genotipos para polimorfismos TGF-1, en mujeres. 
 
 
 
 
 
 
 10 
RESUMEN 
 
 
Existe poco conocimiento acerca de la susceptibilidad genética en relación a la falla del implante 
para la integración con el hueso. Los polimorfismos son variaciones genéticas, biológicamente 
normales, que pueden influenciar la transcripción de proteínas y contribuir a la susceptibilidad 
individual de ciertas condiciones patológicas, entre ellas, condiciones infecciosas e inflamatorias, 
así como alteraciones en el hueso. Ciertas familias de citocinas, entre ellas, IL-1 e IL-6 se 
encuentran en niveles altos en tejidos osteolíticos, líquido sinovial y nódulos linfáticos regionales de 
pacientes con artroplastia total de cadera fallida. 
Este estudio se deriva de un estudio multicéntrico, ambispectivo, tipo casos y controles. Se cuenta 
con autorización para tomar solo una parte de el. En este estudio, se busca determinar la 
presencia de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP´s) en los genes candidatos para 
interleucinas proinflamatorias para desarrollar aflojamiento aséptico de la prótesis primaria de 
cadera en pacientes que acuden a consulta de ortopedia de este hospital. 
Material y métodos: El estudio incluyó a 60 pacientes con diagnóstico de aflojamiento aséptico de 
prótesis de cadera, a los cuales, se les entregó consentimiento informado y se tomó una muestra 
de sangre, para determinar de la presencia de los siguientes polimorfismos: Polimorfismos IL-1: 
IL-1B-511 (rs16944), IL-1F10.3 (rs3811058), RN.6/1C>T (rs 315952) IL-6: (-572G-->C) 
(rs1800796), ( -1426 T>G) (rs 2069827) TGF-β1: TGF-β1-509T>C (rs1800469) ,TGF-β1 T29C 
(rs1982073). 
Resultados: Se corrobora la presencia de algunos SNP’s relacionado con el aflojamiento 
aséptico, tales como -572 de IL-6 y el T29/C del TGF-, y la IL-1. Sin embargo, los genotipos que 
con mayor frecuencia se presentaron, fueron en ambos casos (hombres y mujeres), polimorfismo 
IL-6 -1426 T>G (rs 2069827) G/G, ambos con frecuencia de 1.0, y el IL-1 F10.3 (rs3811058) T/T, 
con frecuencia de 0.648 en mujeres y 0.565 en hombres. No se encuentra tal coincidencia en 
reportes de población caucásica. 
Conclusión: Este estudio preliminar, en población en su mayoría mexicana, se demostró la 
presencia de SNP, en los genes candidatos para interleucinas proinflamatorias para desarrollar 
aflojamiento aséptico de la prótesis primaria de cadera, según lo encontrado en la literatura 
europea. Sin embargo, el genotipo y la frecuencia en la que se encontraron varía, y no se 
encuentran publicaciones que sustenten el resultado presentado en este trabajo. 
El genotipo IL-6 -1426 T>G (rs 2069827) G/G, se presentó en el 100% de los casos, con lo cual 
podría inferirse que todos los pacientes Mexicanos, con aflojamiento aséptico, lo presentarán. 
 
 
 
 
 
 
 
 11 
ABSTRACT 
 
 
There is little knowledge about genetic susceptibility in relation to implant failure for 
osteointegration. Polimorfisms are genetic variations, biologically normal, that could have some 
influence in protein transcription, and therefore, make some contribution to individual susceptibility 
for certain pathologic conditions, such as infectious, inflammatory and bone diseases. Some 
cytokines family, such as IL-1, and IL-6, are found in high levels in osteolitic tissue, synovial fluid, 
and periphery lymph nodes of patients with failed THA. 
This study is a piece of another multicenter, ambispective, case-control one. We were authorized to 
take some part of it. In this study, we try to determine the presence of single nucleotide 
polimorphisms (SNP’S) in genes, which are known to be candidates for proinflammatory cytokines, 
for the development of aseptic loosening of primary hip arthroplasty in patients from service of 
orthopedics, in this hospital. 
Material and methods: The study included 60 patients, all with diagnosis of aseptic loosening of 
hip arthroplasty, and who were given informed consent, and we took from them a blood sample, to 
determine the presence of the following polimorphisms: IL-1: IL-1B-511 (rs16944), IL-1F10.3 
(rs3811058), RN.6/1C>T (rs 315952) IL-6: (-572G-->C) (rs1800796), ( -1426 T>G) (rs 2069827) 
TGF-β1: TGF-β1-509T>C (rs1800469) ,TGF-β1 T29C (rs1982073). 
Results: We proved the presence of some of the SNP’s related with aseptic loosening, such as -
572 de IL-6 y el T29/C del TGF-, y la IL-1. Nevertheless, the more frequent genotypes in our 
population, were in both cases (men and women), IL-6 -1426 T>G (rs 2069827) G/G, with a 
frequency of 1.0, and IL-1 F10.3 (rs3811058) T/T, with frequency of 0.648 in women and 0.565 in 
men. There is no coincidence between these findings and those of Caucasian population. 
Conclusion: this preliminary study, in almost complete Mexican population, showed that there is 
the presence of single nucleotidepolimorphisms (SNP’S) in genes, which are known to be 
candidates for proinflammatory cytokines, for the development of aseptic loosening of primary hip 
arthroplasty, according to European literature. Nonetheless, the genotypes and frequency in which 
they were found, variates, and there is nothing published that supports the findings brought up in 
this study. 
Genotype IL-6 -1426 T>G (rs 2069827) G/G, showed in 100% of the cases, so that could deduce 
that all Mexican patients, with diagnosis of aseptic loosening, may have it. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 12 
 
1. INTRODUCCIÓN 
 
 
El aflojamiento aséptico significa una de las complicaciones más frecuentes de la de la 
artroplastia total de cadera, y numerosos factores se han estudiado y relacionado con ello: 
A) Factores relacionados con el paciente, B) Factores relacionados con el implante y C) 
Fallas relacionadas con una técnica quirúrgica inadecuada. Dentro de ellos, varios 
factores pueden ser eliminados. Entre las causas biológicas atribuidas a esta situación se 
han documentado la presencia de mediadores biológicos denominados citocinas, las 
cuales tienen la capacidad de regular la remodelación ósea, así que la posibilidad de que 
exista una predisposición individual para el desarrollo de una inestabilidad aséptica entre 
el implante y el huésped que no estuviera determinada por factores biomecánicos, arroja 
muchas interrogantes. 
No se han llevado a cabo estudios en población Mexicana, que nos hablen de factores 
genéticos, y mucho menos, de genotipos que pudiesen estar relacionados con el 
huésped, y que serían motivo de que cualquier implante que se le coloque, sufra fallo. 
Este estudio, que parte de un estudio más grande, de casos y controles, se llevó a cabo 
para determinar si en 60 pacientes con diagnóstico de aflojamiento aséptico del Hospital 
General “Dr. Manuel Gea González”, y que llevaran adecuado seguimiento, se 
presentaban polimorfismos los cuales se han asociado a aflojamiento aséptico, en 
población caucásica. 
Se logró la autorización para llevarlo a cabo, y mediante las mismas muestras de sangre, 
analizadas en el Instituto Nacional de Cardiología: Ignacio Chavez, se obtuvo el siguiente 
resultado: si se presentan algunos de los SNP’s, pero la frecuencia y los genotipos fueron 
diferentes. Esto solo da la pauta para seguir esta tan interesante línea de investigación, 
que podría determinar cuantos y cuales presenta nuestra población, y en base a ello, 
hacer más comparaciones con población extranjera, y no solo en prótesis de cadera. Esto 
podría ayudarnos a que en un futuro, sepamos a quién ofrecer algún implante, mencionar 
qué pronóstico podría tener ya habiendo eliminado los factores ajenos al huésped, para 
aflojamiento e incluso buscar terapias o materiales para prolongar la vida de una prótesis 
 
 
 
 
 
 
 
 13 
 
 
2. ANTECEDENTES 
 
La Artroplastía primaria de cadera es descrita comúnmente como una los grandes avances en las 
ciencias de la salud en el siglo XX1-4. Mejora la calidad de vida de los pacientes que presentan 
algún tipo de disfunción en dicha articulación, debido a causas múltiples, restaurando función y 
movilidad de millones de personas, desde su advenimiento hace más de 30 años. 
A últimas fechas se han reportado tasas de éxito mayores al 95% en diversas series de casos a 
más de 10 años de seguimiento, en pacientes mayores de 75 años.2,5,6 Cada vez hay más 
pacientes que se someten a este procedimiento, algunos cada vez más jóvenes y se espera que 
mantengan un estilo de vida con alta actividad física. Así mismo, la esperanza de vida ha 
incrementado, lo cual ha incrementado la demanda de este tipo de artroplastias. 4,7-10 Por dichas 
razones, aunque se considera a la artroplastia primaria de cadera como un procedimiento de gran 
éxito, se espera que el número de revisiones incremente en el futuro cercano.4 
Los factores que se conocen como causas de revisión de dichas artroplastias se pueden agrupar 
en 3: A) Factores relacionados con el paciente, B) Factores relacionados con el implante y C) 
Fallas relacionadas con una técnica quirúrgica inadecuada. 3, 11,12 
El aflojamiento aséptico y la osteolisis son las mayores causas de falla protésica, la cual resulta a 
partir de una reacción inflamatoria no infeccioso, probablemente inducida por falla de las 
superficies del implante 3,4,5 que producen partículas de desgaste del implante, llamadas debris, las 
cuales se acumulan en la interfase de la prótesis y median la acumulación de numerosos factores 
humorales y celulares.25,26 Este tipo de falla suele presentarse a mediano y largo plazo. 4 
Las causas relacionadas con una falla temprana del implante se asocian a problemas relacionados 
con el implante como las fracturas periprotésicas, delaminación de superficies porosas o problemas 
de manufactura. 4,13,14Los factores relacionados con el paciente incluyen comorbilidades anemia 
falciforme, mala calidad ósea, u otras que predispongan al paciente a infecciones o luxaciones. 
4,15,16Es básico recordar que una mala técnica quirúrgica representa un importante factor de riesgo 
de revisiones ya que altos índices de estos procedimientos se realizan por luxaciones recurrentes 
por defectos de tejidos blandos o mala posición de componentes, entre otros. 17-19Existen otros 
factores, como un elevado índice de masa corporal, uso de AINEs, tabaquismo, cuya relación 
como causas potenciales de falla protésica aún se encuentran en controversia y siguen siendo 
sujetos a estudio. 20-24 
Las Artroplastias de Revisión, como único tratamiento efectivo del aflojamiento aséptico de cadera, 
constituyen cerca de ¼ del total de artroplastias realizadas anualmente en USA y representan un 
gran impacto social y una carga económica muy importante al servicio de salud americano, así 
mismo, tiene menores tasas de éxito reportadas en la literatura. 1,4 Este impacto y su relevancia 
pueden traducirse a otras poblaciones. El entendimiento de los mecanismos que influyen en el 
aflojamiento aséptico de las prótesis de cadera y el tiempo en el cual se lleva a cabo estos 
procesos permitirían dirigir los esfuerzos a la reducción de las tasas de revisión.4 
 14 
En los años recientes, la mayoría de las causas de falla de las prótesis totales de cadera casi se 
han resuelto. La incidencia de las infecciones postquirúrgicas se ha reducido y el diseño de nuevos 
implantes así como la innovación en las técnicas quirúrgicas han mejorado. 27,28 
Sin embargo, existe aún un porcentaje considerable de incidencia de causas inexplicables para el 
aflojamiento aséptico de estas prótesis. Entre las causas biológicas atribuidas a esta situación se 
han documentado la presencia de mediadores biológicos denominados citocinas, las cuales tienen 
la capacidad de regular la remodelación ósea. 27,28 
El análisis de material periprotésico y modelos experimentales de osteolisis inducida por partículas 
de debris ha implicado osteoclastos como células efectoras de osteolisisperiprotésica. La 
diferenciación y función de los osteoclastos se encuentra íntimamente relacionada con los 
osteoblastos y monocitos. 28 
Ya que el aflojamiento se asocia con la observación radiográfica de zonas de osteolisis, se ha 
sugerido que existe algún tipo de mecanismo que favorezca la liberación de citocinas que 
incrementen la resorción ósea, entre ellas interleucina 1 (IL-1), interleucina 6 (IL-6), factor de 
necrosis tumoral alfa (TNF-), factor de crecimiento transformante beta (TGF-), factor estimulador 
de colonias de granulocitos – macrófagos (GM-CSF) entre otras. 28,29,30,31 
No existen descripciones adecuadas o detalladas con respecto a la estratificación de las diferentes 
etiologías de falla del implante ni del tiempo de falla (temprano o tardío) en grandes poblaciones, 
aún en la literatura americana y europea. 4 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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3. JUSTIFICACIÓN.El desarrollo de osteolisis después de una ATC, está influenciada en parte por factores 
ambientales. Sin embargo, el hecho de que existan diferencias en la sobrevida de una prótesis 
incluso cuando se coloca el mismo implante y con el mismo ritmo de desgaste observadas entre 
pacientes, permanecen sin explicación, y puede ser influenciada por factores genéticos, por lo cual 
el concepto de susceptibilidad individual debe tener un papel importante. 
 Existe poco conocimiento acerca de la susceptibilidad genética en relación a la falla del implante 
para la integración con el hueso. Los polimorfismos son variaciones genéticas, biológicamente 
normales, que pueden influenciar la transcripción de proteínas y contribuir a la susceptibilidad 
individual de ciertas condiciones patológicas, entre ellas, condiciones infecciosas e inflamatorias, 
así como alteraciones en el hueso. Ciertas familias de citocinas, entre ellas, IL-1 e IL-6 se 
encuentran en niveles altos en tejidos osteolíticos, líquido sinovial y nódulos linfáticos regionales de 
pacientes con artroplastia total de cadera fallida. Como refiere Gordon, Et Al, recientemente, los 
polimorfismos de genes que codifican para TNF, IL-6 y TGF-
señalización wnt, se han asociado a osteólisis, después de una artroplastia total de cadera. 
Asimismo, Gallo en su estudio en población caucásica, comenta que el concepto de las citocinas 
como iniciadoras y perpetuadoras de enfermedad de partículas de desgaste es apoyado por 
reportes en los que se ha visto una regulación aumentada de citocinas IL-1, IL-6 y TNF-a, en 
macrófagos y fibroblastos, en respuesta a partículas de desgaste. Sin embargo la asociación 
potencial de osteólisis, con los polimorfismos para genes que codifican para la familia IL-1, 
permanece inexplorada, y la asociación con polimorfismos para IL-6, ha sido estudiada solo en 
población pequeña. 44,45,46 
En los artículos revisados, la mayoría de la población es caucásica. Por lo descrito anteriormente, 
consideramos importante la elaboración de un estudio, para corroborar la existencia de dichos 
polimorfismos, en población a la que nos enfrentamos cotidianamente, es decir, en pacientes que 
acudan a consulta de ortopedia del Hospital General “Dr. Manuel Gea González” y que hayan sido 
diagnosticados con aflojamiento aséptico de prótesis de cadera, pues en la literatura mexicana, no 
se ha descrito algo similar. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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4. OBJETIVOS 
 
 
 
 
 
Determinar la presencia de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP´s) en los genes candidatos 
para interleucinas proinflamatorias para desarrollar aflojamiento aséptico de la prótesis primaria de 
cadera en pacientes que acuden a consulta de ortopedia de este hospital. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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5. MATERIAL Y MÉTODOS. 
 
 
5.1. Tipo de Estudio 
 
Abierto, observacional, descriptivo, prospectivo, tranversal 
 
5.2. Ubicación Temporal y Espacial 
 
Para los fines de este estudio se incluyeron 60 pacientes con diagnóstico de aflojamiento aséptico 
de prótesis de cadera, que fueron atendidos y llevan seguimiento en el servicio de ortopedia del 
Hospital.General “Dr. Manuel Gea Gónzález” 
 
5.3. Criterios de Selección de la Muestra 
 
Criterios de Inclusión: Pacientes adultos, hombres y mujeres. 
Sometidos a colocación de prótesis total de cadera, y que posteriormente se haya confirmado 
diagnóstico de aflojamiento aséptico, mediante su seguimiento en la consulta externa del Servicio 
de Ortopedia. 
 
Criterios de Exclusión: Presencia de otras enfermedades: Alergias, Enfermedades Autoinmunes y 
Tratamiento de Inmunosupresión. 
 
Criterios de Eliminación: Que la muestra sanguínea no sea adecuada para el estudio: (Muestra 
insuficiente, muestra coagulada, muestra de la que no se pueda obtener ADN, muestra que no se 
transporte de forma adecuada, muestra que no llegue al lugar donde se procesará. 
 
5.4. Variables 
 
A) Principales: Polimorfismos: IL-1 (3), IL-6 (3), TGF- 
 
B) Generales: Genero, edad, Dx Primario: OA, Osteonecrosis,Trauma, displasia de Cadera. 
Lateralidad, Comorbilidades: HAS, DM, Cardiopatía. Peso (kg), Talla (cm), Tabaquismo, 
alcoholismo. Tiempo transcurrido al momento de revisión y/o al diagnóstico de 
aflojamiento. 
 
 
5.5. Tamaño de la Muestra 
 
Este estudio parte de otro estudio multicéntrico de casos y controles, donde este hospital, aportó 
60 muestras. 
 18 
En base a datos obtenidos por parte de la división de bioestadística, se tiene en 13 años, 4.2 
pacientes por año que hayan sido diagnosticados con aflojamiento aséptico; por ello, se decide 
tomar como número total de casos del estudio a 60 pacientes. 
 
5.6. Métodos de Laboratorio 
 
Extracción de DNA 
Se obtendrán muestras de sangre completa (8 ml) en tubos de ensayo conteniendo EDTA al 5% 
como anticoagulante, obtenido por técnica estándar (S.A.Miller,1988). Dichos tubos serán 
transportados en red de frío desde el sitio de toma de muestra, el Hospital General “Dr. Manuel 
Gea González”, hacia el Instituto Nacional de Cardiología “Dr. Ignacio Chávez”. 
A partir de esta muestra se extraerá el ADN genómico mediante la técnica de extracción salina con 
Tritón X-100 (modificado de Lahiri y Nurnberger, 1991) que consiste en realizar la lisis de 
eritrocitos, seguida por la lisis de leucocitos para, posteriormente, precipitar las proteínas con NaCl; 
el ADN se lava con etanol al 70%, se deseca al aire y se resuspende con regulador de Tris-EDTA 
(TE) pH 8.0. Una vez purificado el ADN, éste se cuantifica por espectrofotometría a 260 y 280nm 
para calcular su pureza mediante la siguiente fórmula:[ADN] = DO260 x F x donde DO260 es la 
densidad óptica a 260 nm, F es una constante igual a 0.05 (50μg de ADN=1DO a 260 nm) y d es el 
factor de dilución, de igual forma se verificará la integridad del ADN en un gel de agarosa al 1%. 
Finalmente, el ADN se ajusta a una concentración de 200 ng/μL con TE (Tris-EDTA) y se realizan 
alícuotas de éste, las cuales se guardarán a 4º C, -20º C y -70º C para su óptima preservación y 
uso posterior. 
 
Determinación del Genotipo 
Los polimorfismos de los genes que se analizarán, son los que se han encontrado asociados con 
osteolisis periprotésica en estudios piloto de poblaciones caucásicas: 
 Polimorfismos IL-1: IL-1B-511 (rs16944), IL-1F10.3 (rs3811058), RN.6/1C>T (rs 315952) 
 Polimorfismos IL-6: (-572G-->C) (rs1800796), ( -1426 T>G) (rs 2069827) 
 Polimorfismos TGF-β1: TGF-β1-509T>C (rs1800469) ,TGF-β1 T29C (rs1982073) 
 
Determinación de los polimorfismos: 
Los polimorfismos serán determinados utilizando sondas TaqMan sintetizadas por la compañía 
Applied Biosystems, Foster City, CA, USA. El proceso se realizará en un equipo de PCR en tiempo 
real. Para cada polimorfismo se emplea una pareja de dichas sondas (se utilizan los 
oligonucleótidos específicos para cada SNP). En la reacción de la PCR-TR, se coloca el ADN a 
una concentración aproximada de 10 ng/μL, la mezcla para la reacción y las sondas Taqman. 
Dicha reacción se realiza en un equipo especial para PCR-TRy los distintos alelos serán definidos 
usando un programa de discriminación alélica. 
 
 
 19 
5.7. Análisis Estadístico 
 
Las frecuencias de alelos y genotipos se obtendrán por cálculo manual. 
 Para las variables de interés y la caracterización de la población según la escala de la variable, 
se utilizará estadística descriptiva: Medidas de tendencia central y dispersión: rango, media, 
mediana, moda, desviación estándar, proporciones o porcentajes. 
 
5.8. Descripción Operativa del Estudio 
 
Mediante datos obtenidos con apoyo del servicio de estadística, y mediante reportes semanales 
del servicio de ortopedia, tomados de hojas de solicitud y registro de operaciones, se detectaron 
pacientes que con diagnóstico de aflojamiento aséptico de prótesis de cadera, oque fueron 
sometidos a cirugía de revisión, por la misma causa, dentro de la consulta del servicio de 
Ortopedia del Hospital General “Dr. Manuel Gea González”, desde el año 2000 al año 2013. La 
recolección de datos demográficos para cada paciente se realizó mediante la revisión detallada 
del expediente clínico, notas de evolución y postoperatorias, y estudios de imagenología 
relevantes. Todos se anotó en una hoja de recolección de datos. 
Una vez revisado el expediente de pacientes diagnosticados con aflojamiento aséptico de prótesis 
de cadera, y tomando en cuenta los criterios de exclusión y eliminación, se entregó a cada 
paciente, en el momento de su cita subsecuente en la consulta externa del Servicio de Ortopedia, 
la Carta de Consentimiento Informado respectiva, la cual se completó y firmó por investigadores, 
paciente y testigos, aceptando participar en este estudio. Se tomó muestra de sangre (2 tubos con 
EDTA) y completó hoja de recolección de datos. Se rotularon muestras con INICIALES, NO. 
EXPEDIENTE, FECHA DE TOMA DE MUESTRA. Las muestras se transportaron en red de frío al 
Instituto Nacional de Cardiología Ignacio Chavez (INCICh), para su análisis. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 20 
 
6. RESULTADOS 
 
 
Los resultados del estudio son presentados a continuación, de acuerdo a las tablas y gráficos. Las 
características generales de los pacientes del Hospital Manuel Gea González, analizados y de las 
caderas analizadas, se resumen en la tabla 1. De estos pacientes, los hombres representan el 
38.33% y las mujeres el 61.66%. En cuanto a lateralidad de caderas operadas, la cadera 
izquierda predominó sobre la derecha, en un 52.3%, con un total de 33 caderas, (23 caderas en 
mujeres y 10 caderas en hombres. Ver tabla 2. 
 
 
 
 
Tabla 1. Características generales de la población en estudio 
 
Característica 
 
Pacientes con aflojamiento aséptico 
 
Número de pacientes, sexo (M/F) 60 (23/37) 
Número de caderas, sexo (M/F) 63 (23/40) 
Aflojamiento aséptico aislado de copa acetabular 
(# caderas/%) 
50 (16/34) 79.36% 
Aflojamiento aséptico de copa y vástago (# 
caderas/%) 
2 (0/2) 3.17% 
Aflojamiento aséptico aislado de vástago (# 
caderas/%) 
11 (7/4) 17.46% 
 
 
 
Tabla 2. Lateralidad de caderas operadas 
 Hombre (n=23) Mujeres 
(n= 40) 
Total 
 (n=63) 
Porcentaje 
% 
Izquierda 10 23 33 52.3 
Derecha 13 17 30 47.6 
 
 
 
El predominio de edad en el que se llevó a cabo la artroplastia primaria, queda dentro del rango de 
50 a 70 años, tanto para hombres como para mujeres, con 9 y 12 casos, respectivamente. El 
paciente con mayor edad fue de 72 años al momento de la cirugía, y el paciente de menor edad al 
momento de la artroplastia fue de 17 años, en ambos casos, se trató de mujeres (Tabla 3, tabla 4). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 21 
 
 
Tabla 3. Distribución por edad, en años, al momento de la 
artroplastia primaria (Hombres) n=23 
<30 7 
30-50 7 
50-70 9 
70-90 0 
>90 0 
 
 
 
Tabla 4. Distribución por edad, en años, al momento de la 
artroplastia primaria (Mujeres) n=37 
<30 10 
30-50 16 
50-70 12 
70-90 2 
>90 0 
 
 
 
La artroplastia primaria se debió principalmente a diagnóstico de DDC, como lo muestra la tabla 5 y 
gráficas 1 y 2. Dos hombres fueron operados, debido a secuelas de artritis séptica en cadera, y dos 
mujeres fueron operadas debido a secuelas de poliomielitis. Siguiendo a la displasia de cadera, se 
encuentran la artrosis y la necrosis como segunda causa de ATC primaria. 
 
 
Tabla 5. Diagnóstico que llevó a ATC primaria 
 Hombres 
(n=23) 
Mujeres 
(n= 37) 
Porcentaje 
% 
Artrosis 6 10 26.6 
Trauma 4 1 8.3 
Displasia 7 12 31.6 
Necrosis 4 12 26.6 
Otro * 2 2 6.6 
* Ambos casos en Hombres, fueron debido a secuelas de artritis séptica; en el caso de mujeres, ambas fueron por secuelas de 
polio. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 22 
 
 
 
 
GRAFICA 1 
 
 
 
 
 
 
 
GRAFICA 2 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 23 
 
Tomando en cuenta el tiempo de sobrevida de la prótesis sin osteolisis transcurrido, se observó 
que el rango que predominaba fue dentro de los primeros 5 a 10 años, con 20 casos (caderas) en 
mujeres y 10 casos en hombres. El menor tiempo transcurrido, fue de 3 meses, y el mayor tiempo, 
fue de 20 años. Ambos casos en mujeres. Ver tabla 6 y 7. 
 
 
 
 
 
Tabla 6. Tiempo transcurrido en años al momento de revisión y/o al diagnóstico de aflojamiento en 
Hombres (n= 23) 
Tiempo (años) Número de casos (por cadera) 
<2 1 
2-5 4 
5-10 10 
>10 8 
 
 
 
 
 
Tabla 7. Tiempo transcurrido en años al momento de revisión y/o al diagnóstico de aflojamiento en 
Mujeres (n= 40) 
Tiempo (años) Número de casos (por cadera) 
<2 2 
2-5 6 
5-10 20 
>10 12 
 
 
 
 
Dentro de las comorbilidades que pudiesen presentar los pacientes analizados, la Hipertensión 
Arterial predominó en ambos géneros (hombre y mujer), seguido de Diabetes Mellitus. No se 
encontró una relación entre la presencia de polimorfismos y la presencia de comorbilidades. (Tabla 
8). 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 24 
 
 
 
 
 
 
Tabla 8. Presencia de comorbilidades en pacientes con aflojamiento aséptico 
Comorbilidades Hombres Mujeres 
HAS 9 8 
DM2 8 7 
IAM 0 0 
Cardiopatía 0 1 
 
 
 
 
Nueve pacientes hombres, refirieron hábito tabáquico, a partir de la artroplastia. No se puede 
asociar con tan pequeña muestra, para determinar si es un factor determinante para aflojamiento 
aséptico. 
 
 
 
 
 
Tabla 9. Presencia de Tabaquismo o alcoholismo a partir de la artroplastia, en pacientes con 
aflojamiento aséptico 
 Número de pacientes (H/M) 
Alcoholismo 4/0 
Tabaquismo 9/4 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 25 
Dentro de los polimorfismos de un solo nucleótido analizados, todos se encontraron en los 
pacientes de este estudio. Pocos fueron los genotipos que no se presentaron: Polimorfismo IL-1-
1F10.3 (rs3811058): C/C, Polimorfismo IL-6 -572G-->C (rs1800796): 
C/C, Polimorfismo IL-6 -1426 T>G (rs 2069827): C/C y G/C, en hombres. Estos fenotipos no se 
presentaron en mujeres: Polimorfismo IL-1 -1F10.3 (rs3811058), C/C. Polimorfismo IL-6 -1426 T>G 
(rs 2069827) C/C y G/C. (Tablas 10 y 11. Gráficas 3 a 8). 
 
 
 
Tabla 10. Polimorfismos identificados, y frecuencia de genotipos en hombres con 
aflojamiento aséptico 
SNP/genotipos Frecuencia de 
aparición (n=23) 
Frecuencia relativa 
Polimorfismo IL-1: 
RN.6/1C>T (rs 315952) 
C/C 
T/T 
C/T 
 
 
1 
11 
11 
 
 
.043 
.478 
.478 
Polimorfismo IL-1: 
IL-1B-511 (rs16944) 
C/C 
T/T 
C/T 
 
 
7 
6 
10 
 
 
.304 
.260 
.434 
Polimorfismo IL-1: 
IL-1F10.3 (rs3811058) 
C/C 
T/T 
C/T 
 
 
0 
13 
10 
 
 
0 
.565 
.434 
Polimorfismo IL-6: 
-572G-->C (rs1800796) 
C/C 
G/G 
G/C 
 
 
0 
12 
11 
 
 
0 
.521 
.478 
Polimorfismo IL-6: 
-1426 T>G (rs 2069827) 
C/C 
G/G 
G/C 
 
 
0 
23 
0 
 
 
0 
1.0 
0 
Polimorfismo TGF-β1: 
-509T>C (rs1800469) 
C/C 
T/T 
T/C 
 
 
7 
4 
12 
 
 
.304 
.173 
.521 
Polimorfismo TGF-β1: 
T29C (rs1982073) 
C/C 
T/T 
T/C 
 
 
7 
9 
7 
 
 
.304 
.391 
.304 
 
 
 
Los genotipos que con mayor frecuencia de identificaron, en hombres con diagnóstico de 
aflojamiento aséptico, fueron los siguientes: Polimorfismo IL-6 -1426 T>G (rs 2069827): G/G, en 
frecuencia de 1.0, polimorfismo IL-1 F10.3 (rs3811058): T/T, en frecuencia de 0.565, IL-6 -572G--
>C (rs1800796) G/G y TGF-β1-509T>C (rs1800469) T/C, en frecuencia de 0.521 ambos. 
 
 
 26 
 
 
 
 
GRAFICA 3 
 
 
 
GRAFICA 4 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 27 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
GRÁFICA 5 
 
 
 
 
 
 
 
Los genotipos que con mayor frecuencia se identificaron en mujeres, fueron los siguientes: 
Polimorfismo IL-6 -1426 T>G (rs 2069827) G/G, con frecuencia de 1.0, IL-1 F10.3 (rs3811058) T/T, 
con frecuencia de 0.648, IL-1:RN.6/1C>T (rs 315952) T/T, con frecuencia de 0.621. Los genotipos 
que con mayor frecuencia se presentaron, fueron en ambos casos (hombres y mujeres), 
polimorfismoIL-6 -1426 T>G (rs 2069827) G/G, ambos con frecuencia de 1.0, y el IL-1 F10.3 
(rs3811058) T/T, con frecuencia de 0.648 en mujeres y 0.565 en hombres. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 28 
 
Tabla 11. Polimorfismos identificados, y frecuencia de genotipos en mujeres con 
aflojamiento aséptico 
SNP/genotipos Frecuencia de 
aparición (n=37) 
Frecuencia relativa 
Polimorfismo IL-1: 
RN.6/1C>T (rs 315952) 
C/C 
T/T 
T/C 
 
 
4 
23 
10 
 
 
.108 
.621 
.270 
Polimorfismo IL-1: 
IL-1B-511 (rs16944) 
C/C 
T/T 
T/C 
 
 
19 
5 
13 
 
 
.513 
.135 
.351 
Polimorfismo IL-1: 
IL-1F10.3 (rs3811058) 
C/C 
T/T 
T/C 
 
 
0 
24 
13 
 
 
0 
.648 
.351 
Polimorfismo IL-6: 
-572G-->C (rs1800796) 
C/C 
G/G 
G/C 
 
 
4 
18 
15 
 
 
.108 
.486 
.405 
Polimorfismo IL-6: 
-1426 T>G (rs 2069827) 
C/C 
G/G 
G/C 
 
 
0 
37 
0 
 
 
0 
1.0 
0 
Polimorfismo TGF-β1: 
1-509T>C (rs1800469) 
C/C 
T/T 
T/C 
 
 
12 
7 
18 
 
 
.324 
.189 
.486 
Polimorfismo TGF-β1: 
T29C (rs1982073) 
C/C 
T/T 
T/C 
 
 
5 
12 
20 
 
 
.135 
.324 
.540 
 
 
 
 
GRÁFICA 6 
 
 29 
 
 
 
 
 
GRÁFICA 7 
 
 
 
 
GRÁFICA 8 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 30 
 
 
7. DISCUSIÓN 
 
 
 
La posibilidad de que exista una predisposición individual para el desarrollo de una inestabilidad 
aséptica entre el implante y el huésped que no estuviera determinada por factores biomecánicos, 
arroja muchas interrogantes. 
No existen descripciones adecuadas o detalladas con respecto a la estratificación de las diferentes 
etiologías de falla del implante ni del tiempo de falla (temprano o tardío) en grandes poblaciones, 
aún en la literatura americana y europea. 4 
En este estudio, se intentó determinar la presencia de polimorfismos de un solo nucleótido (SNP´s) 
en los genes candidatos para interleucinas proinflamatorias (Interleucina 1, interleucina 6 y factor 
de crecimiento transformante beta), para desarrollar aflojamiento aséptico de la prótesis primaria 
de cadera en pacientes que acuden a consulta de ortopedia del Hospital General “Dr. Manuel Gea 
González”. 
Se buscó en pacientes de este hospital, cuya población es en su mayoría de nacionalidad y origen 
mexicano, la presencia de polimorfismos de un solo nucleótido, dado que los polimorfismos 
genéticos pudieran ser factores determinantes para el aflojamiento del implante. Los polimorfismos 
-238, -308 del TNF-, -174, -597, -572 de IL-6 y el T29/C del TGF- se han relacionado con el 
aflojamiento aséptico y osteolisis periprotésica; concluyendo que pudieran existir mecanismos 
genéticos que contribuyan a la susceptibilidad de un individuo al aflojamiento del implante44. 
Dentro de las variables analizadas, encontramos que la mayoría de la población con diagnóstico de 
aflojamiento aséptico de prótesis de cadera, eran mujeres. Dentro de esta misma población, la 
artroplastia primaria se realizó a edades más temprana, lo cual en parte pudo haber sido un factor 
predisponente para presentar aflojamiento aséptico. Uno de los casos, tuvo que someterse a 
revisión, en los primeros tres meses después de cirugía primaria, lo cual no hablaría de una mala 
técnica o mala elección del implante. No obstante, no puede decirse que el género femenino 
muestre mayor propensión a sufrir tal complicación, debido a que la muestra del estudio es 
pequeña, y a que no se trató de demostrar la incidencia o prevalencia de aflojamiento aséptico. 
Algo sobresaliente en los resultados, fue que como en la literatura, el componente que presentó 
mayor porcentaje de aflojamiento, fue el componente acetabular, que, dentro de las zonas 
delimitadas por DeLee y Charnley, la que predominó fue la zona II, en hombres y mujeres. En muy 
pocos casos, se presentó de forma aislada el aflojamiento en componente femoral. Faltan estudios 
en población mexicana, que determinen la asociación de frecuencia de aflojamiento, con zonas de 
aflojamiento. 
En este estudio, no se puede observar si el hecho de que existieran comorbilidades asociadas, o 
adicciones como tabaquismo o alcoholismo, tuvieran impacto en la presencia de los polimorfismos 
arriba mencionados. El peso y talla no se pueden tomar en cuenta, dado que se tomaron al 
momento del llenado de hoja de recolección de datos, y no se tiene registro del mismo, al momento 
de la cirugía primaria o de la revisión de prótesis. 
 31 
Los diagnósticos principales, para someter a paciente a artroplastia primaria, fueron displasia del 
desarrollo de cadera, en primer lugar, seguido de artrosis y necrosis avascular. Todos ellos, 
denotan per se, un proceso inflamatorio articular y periarticular, que pudiese coincidir con estudios 
en donde el análisis de material periprotésico y modelos experimentales de osteolisis inducida por 
partículas de debris ha implicado osteoclastos como células efectoras de osteolisis periprotésica. 
La diferenciación y función de los osteoclastos se encuentra íntimamente relacionada con los 
osteoblastos y monocitos. 28 
El objetivo principal fue determinar la presencia de SNPs que en la literatura se han visto 
asociados al aflojamiento aséptico de prótesis de cadera. Sin embargo, dichos estudios, se han 
llevado a cabo en su mayoría con población caucásica. No existen a la fecha, reportes en 
población mexicana, acerca de factores genéticos asociados al aflojamiento aséptico de prótesis 
de cadera. 
Dentro de la población de este estudio, si se encontró la presencia de polimorfismos -572 de IL-6 y 
el T29/C del TGF-, aunque de estos, ninguno tuvo una frecuencia significativa. Los genotipos que 
con mayor frecuencia se presentaron, fueron en ambos casos (hombres y mujeres), polimorfismo 
IL-6 -1426 T>G (rs 2069827) G/G, ambos con frecuencia de 1.0, y el IL-1 F10.3 (rs3811058) T/T, 
con frecuencia de 0.565 en hombres y 0.648 en mujeres. De esto, tampoco existe algo en la 
literatura, y en este estudio, no puede tomarse como evidencia para asociar por completo a dichos 
polimorfismos, con aflojamiento aséptico en población mexicana, dado que para hacerlo posible, el 
número de muestra debería ser mayor, y plantear un diferente tipo de estudio, como un estudio 
multicéntrico, de casos y controles, con pacientes con diagnóstico de aflojamiento, y pacientes 
postoperados de ATC, sin aflojamiento. Todo lo anterior, en base a que la asociación potencial de 
osteólisis, con los polimorfismos para genes que codifican para la familia IL-1, permanece 
inexplorada, y la asociación con polimorfismos para IL-6, ha sido estudiada solo en población 
pequeña, y no mexicana. 44,45,46 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 32 
 
8. CONCLUSIONES 
 
 
 
Este estudio preliminar, en población en su mayoría mexicana, se demostró la presencia de SNP, 
en los genes candidatos para interleucinas proinflamatorias para desarrollar aflojamiento aséptico 
de la prótesis primaria de cadera en pacientes que acuden a consulta de ortopedia de este 
hospital, según lo encontrado en la literatura europea. Sin embargo, como puede apreciarse, el 
genotipo y la frecuencia en la que se presentaron varía, y no se encuentra reportada o no existen 
estudios que sustenten el resultado presentado en este trabajo. 
El genotipo IL-6 -1426 T>G (rs 2069827) G/G, se presentó en el 100% de los casos, con lo cual 
podría inferirse que todos los pacientes con aflojamiento aséptico, lo presentarán. Sin embargo, 
por el tamaño pequeño de la muestra, y la falta de comparación con población sana, es decir sin 
diagnóstico de aflojamiento, no podemos demostrar que 
Se demuestra la importancia de estudiar más a fondo la familia de IL1, e IL-6, como precursores 
del aflojamiento aséptico, en población mexicana, dado que no coincide la frecuencia de los 
genotipos asociados con aquellos en población caucásica. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 33 
 
 
 
9. PERSPECTIVAS 
 
 
 
Este estudio buscó demostrar la presenciade SNP’s en genes candidatos para 
interleucinas proinflamatorias, en pacientes con diagnóstico de aflojamiento aséptico, de 
este hospital. Las limitaciones de este estudio, son que el número de participantes, es 
muy pequeño (60 pacientes), y no se asociaron las diferente variables. Al momento de 
realizarlo, se llevó a cabo un estudio piloto, comparativo, de casos y controles, buscando 
ser multicéntrico, cuyo objetivo fue el de evaluar el papel que desempeñan los polimorfismos 
de un solo nucleótido (SNP´s) en los genes candidatos para interleucinas proinflamatorias en el 
riesgo de desarrollar aflojamiento aséptico de la prótesis primaria de cadera. 
Debe llevarse a cabo el estudio comparativo, con un mayor número de muestra, y en población 
mexicana, para tener conocimiento y registro de cuál es el genotipo que se asocia con mayor 
frecuencia al aflojamiento aséptico, y de esta forma, conocer a nuestra población propensa, y 
poder intervenir incluso en el pronóstico del fallo de una artroplastía de cadera. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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 37 
11. ANEXOS 
 
11.1 ANEXO 1. CONSENTIMIENTO INFORMADO 
 
 
Dirección de Investigación, Subdirección de Investigación Biomédica, 
División de Investigación Clínica. Servicio de Ortopedia y Traumatología. 
Hospital General “Dr. Manuel Gea González”. 
 
 
CARTA DE CONSENTIMIENTO INFORMADO PARA PACIENTE 
(Investigación genética) 
 
De acuerdo con las disposiciones contenidas en la Ley General de Salud, Título Quinto “Investigación para la Salud”, Capítulo 
Único, artículo 100, fracción IV; así como del reglamento de la Ley General de Salud en Materia de Investigación para la Salud, 
Título Segundo “De los Aspectos Éticos de la Investigación en Seres Humanos”, Capítulo I, Disposiciones Comunes, artículo 13 que 
señala que en toda investigación en la que el ser humano sea sujeto de estudio, deberán prevalecer el criterio del respeto a su 
dignidad y la protección de sus derechos y bienestar, artículos 14 fracción V, 20, 21 y 22 de dicho Reglamento; y, de conformidad 
con los principios éticos contenidos en la Declaración de Helsinki, se me ha explicado en lenguaje claro y sencillo, e informado que: 
 
El que objetivo de este estudio incluye identificar las razones genéticas del porqué, personas como yo, pueden presentar 
aflojamiento de la prótesis de cadera, sin causas infecciosas, debido a ciertas características y sustancias individuales, 
que se estudiarán en una muestra de mi sangre. He sido invitado a formar parte de esta investigación, debido a que tengo 
una Prótesis Total de Cadera. 
 
Se me ha explicado que una muestra de sangre de (15ml) de una vena del brazo me será extraída para estudiarla. Puedo sentir 
alguna molestia o dolor ligero y que en algunas personas se puede presentar un moretón que desaparece en varios días. Mi 
muestra no será identificada con mi nombre, solo con mis iniciales. Los resultados individuales no serán publicados y nadie ajeno al 
estudio tendrá acceso a mi información. También se me explicó que mi muestra de sangre solo será utilizada para este proyecto y 
no se conservará o utilizará en otros estudios. 
 
Entiendo que participar en esta investigación no tendrá beneficio inmediato para mí, sin embargo, cumplen el objetivo de generar 
conocimiento. 
 
Me ofrecieron recibir respuesta a cualquier pregunta o duda, que mis familiares o yo tengamos con respecto a esta investigación y 
se me explicó que me encuentro en la libertad de retirar mi consentimiento en cualquier momento, y dejar de participar en el 
momento en que decida, sin que ello afecte la atención que recibo por parte del servicio de Ortopedia de este Hospital. 
 
Mi participación y los estudios no generarán ningún costo para mi o mi familia, ya que los reactivos, las pruebas de laboratorio y 
mano de obra será proporcionados por el Departamento de Biología Molecular del Instituto Nacional de Cardiología 
 
Declaración Voluntaria 
 
México, D.F. a los ____ días del mes de __________________ de 20___, habiendo comprendido lo anterior y una vez que se me 
aclararon todas las dudas a mi satisfacción, que surgieron con respecto a mi participación en el proyecto, y sabiendo que puedo 
revocar el consentimiento en el momento en que yo decida, acepto participar y permito libremente al equipo obtener una muestra de 
mi sangre, para el estudio titulado: Identificación de polimorfismos de los genes de interleucina 1, interleucina 6 y factor de 
crecimiento transformante beta en pacientes con aflojamiento aséptico de prótesis total de cadera del Hospital General “Dr. Manuel 
Gea González” 
 
 
Nombre y firma del paciente o responsable legal:__________________________________________ 
 
 
 
Nombre, y firma del testigo 1:_____________________________________________________________ 
Dirección:_________________________________________________________________________________________________
_______________________________________________________________ 
 
Relación que guarda con el paciente:_____________________________________________________ 
 
 
 
Nombre, y firma del testigo 2:_____________________________________________________________ 
Dirección:_________________________________________________________________________________________________
_______________________________________________________________ 
 
Relación que guarda con el paciente:_____________________________________________________ 
 
 
Nombre y firma del Investigador Responsable o Principal: __________________________________ 
Dr. Jorge Alberto Sánchez Rodríguez 
 
 
 38 
Este documento se extiende por triplicado, quedando un ejemplar en poder del sujeto de investigación o de su representante legal y 
el otro en poder del investigador, así mismo es obligatorio integrar al expediente clínico una copia del mismo, anexando una nota 
donde se especifique que el sujeto de estudio está participando en el protocolo (“Identificación de polimorfismos de los genes de 
interleucina 1, interleucina 6 y factor de crecimiento transformante beta en pacientes con aflojamiento aséptico de prótesis total de 
cadera del Hospital General “Dr. Manuel Gea González”/ Investigador principal Dr. Luis Martín Fregoso Maisterrena / No. De Reg. 
____________). Queda entendido que la Dirección de Investigación o Los Comités de Ética en Investigación podrán requerir este 
documento en cuanto lo consideren necesario, así como que este documento deberá ser conservado por el investigador 
responsable durante un mínimo de 5 años. Para preguntas o comentarios comunicarse con el Dr. Octavio Sierra Martínez, 
presidente de las Comisiones de Ética y de Investigación al (01 55) 4000-3050. 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
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