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UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO FACULTAD DE MEDICINA DIVISIÓN DE ESTUDIOS DE POSGRADO INSTITUTO MEXICANO DEL SEGURO SOCIAL Unidad Médica de Alta Especialidad Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” Centro Médico Nacional La Raza Incidencia de intolerancia a la glucosa y diabetes tipo 2 en niños y adolescentes con factores de riesgo que acuden a la consulta externa del servicio de Endocrinología Pediátrica del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” Centro Médico Nacional La Raza. T E S I S PARA OBTENER EL TÍTULO EN LA ESPECIALIDAD DE ENDOCRINOLOGIA PEDIATRICA P R E S E N T A RESIDENTE DE ENDOCRINOLOGIA PEDIÁTRICA DRA. MARTHA GARCIA DE LOS RIOS TUTORES TEMÁTICO Y METODOLÓGICO DRA. LORENA LIZARRAGA PAULIN DRA. RITA ANGELICA GOMEZ DIAZ DRA. BLANCA ESTELA AGUILAR HERRERA REGISTRO:R2015-3502-112 MÉXICO, D.F AGOSTO 2015 UNAM – Dirección General de Bibliotecas Tesis Digitales Restricciones de uso DERECHOS RESERVADOS © PROHIBIDA SU REPRODUCCIÓN TOTAL O PARCIAL Todo el material contenido en esta tesis esta protegido por la Ley Federal del Derecho de Autor (LFDA) de los Estados Unidos Mexicanos (México). El uso de imágenes, fragmentos de videos, y demás material que sea objeto de protección de los derechos de autor, será exclusivamente para fines educativos e informativos y deberá citar la fuente donde la obtuvo mencionando el autor o autores. Cualquier uso distinto como el lucro, reproducción, edición o modificación, será perseguido y sancionado por el respectivo titular de los Derechos de Autor. 2 3 INVESTIGADOR RESPONSABLE Dra. Lorena Lizárraga Paulín Endocrinóloga Pediatra Jefe del Servicio de Endocrinología Pediátrica U.M.A.E. Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” Centro Médico Nacional La Raza, IMSS Matrícula: 99365829 Dirección del investigador principal: Avenida Jacarandas y Vallejo S/N Colonia La Raza. Tel. 57245900 ext. 23499, Departamento de Endocrinología Pediátrica. lorena.lizarragap@imss.gob.mx INVESTIGADOR ASOCIADO Dra. Rita Angélica Gómez Díaz Endocrinóloga Unidad de Investigación Médica en Epidemiología Clínica U.M.A.E. Hospital de Especialidades Centro Médico Nacional “Siglo XXI”, IMSS Matrícula: 7256477 Dirección del investigador asociado: Av. Cuauhtémoc #330 Col. Doctores. Del. Cuauhtémoc, C.P. 06720. Tel. 56276900 Ext 21481 ritagomezdiaz@yahoo.com.mx INVESTIGADOR ASOCIADO Dra. Blanca Estela Aguilar Herrera Endocrinóloga Pediatra Médico Adscrito U.M.A.E. Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” Centro Médico Nacional La Raza, IMSS Matrícula: 5998476 Dirección del investigador principal: Avenida Jacarandas y Vallejo S/N Colonia La Raza. Tel. 57245900 ext. 23499, Departamento de Endocrinología Pediátrica. nesba599@gmail.com INVESTIGADOR ASOCIADO Dra. Martha García de los Ríos Residente de Endocrinología Pediátrica U.M.A.E. Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza”, Centro Médico Nacional La Raza, IMSS Matrícula. 99013193 Dirección del investigador asociado: Avenida Jacarandas y Vallejo S/N Colonia La Raza. Tel. 57245900 ext. 23499, Departamento de Endocrinología Pediátrica. mgarcia_rios5@hotmail.com 4 AGRADECIMIENTOS Quiero agradecer por toda la enseñanza de estos dos años a todos mis maestros, porque sin ellos no podría ser posible que hubiera llegado hasta donde estoy hoy en día, refiriéndome como maestros no solo a los médicos que forman parte del equipo de Endocrinología Pediátrica, sino también a los pacientes, porque gracias a ellos, su bondad, generosidad y amabilidad, es que los médicos podemos adquirir el conocimiento que después ayudará a otras personas, incluso a veces sin saberlo. Mis compañeros porque tras la convivencia diaria, buenos y malos momentos se convierten en casi hermanos, que en esta labor son mi hombro, mi apoyo y además aportan también su granito de arena todos los días para llegar a la meta que nos hemos propuesto. Pero en especial agradezco a mi familia, porque ellos son la base de todo lo que hago, porque gracias a su apoyo incondicional es que he podido continuar en el camino, además de ser mi inspiración y mi motivo para continuar superándome. 5 INDICE Resumen ………………………………………………………… 6 Marco teórico ……………………………………………………. 8 Material y métodos ……………………………………………… 12 Resultados .………………………………………………………. 13 Discusión .……………………………………………………….. 19 Conclusiones …...……………………………………………… 21 Bibliografía ……………………………………………………… 22 Anexos ……………………………………………..…………..... 24 6 RESUMEN Título: Incidencia de intolerancia a la glucosa y diabetes tipo 2 en niños y adolescentes con factores de riesgo que acuden a la consulta externa del servicio de Endocrinología Pediátrica del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza” Centro Médico Nacional La Raza. Introducción: La diabetes mellitus se define como el grupo de enfermedades metabólicas caracterizadas por hiperglucemia crónica resultante de defectos en la secreción de insulina, su acción o ambas. El diagnóstico de diabetes se basa en la medición de glucosa y la presencia o ausencia de síntomas. Algunos autores definen la glucosa anormal en ayuno e intolerancia a los carbohidratos como una etapa en la historia natural de la diabetes mellitus, actualmente se refiere a estos dos estados como “prediabetes”, indicando el alto riesgo de desarrollo de diabetes en estos pacientes. Los estados prediabéticos pueden asociarse con síndrome metabólico. ENSANUT reporta un incremento en la prevalencia de sobrepeso y obesidad en menores de 5 años, de 1988 a 2012 (de 7.8% a 9.7% respectivamente). El principal aumento se registra en la región norte del país, el 35% de los adolescentes tiene sobrepeso u obesidad, entre 12 y 19 años de edad, 35.8% sexo femenino, 34.1% sexo masculino. La diabetes mellitus en la población infantil comprende un reto para el especialista tanto en el diagnóstico como en el tratamiento. El inicio temprano de programas tendrá como ventaja adicional disminuir el riesgo de DT2 y de enfermedades cardiovasculares y es donde se debe llevar a cabo la intervención encaminada al control del peso a través de cambios en el estilo de vida y/o uso de medicamentos para prevenir el desarrollo de diabetes y enfermedad cardiovascular. Con todo lo anterior consideramos de importancia conocer la incidencia de intolerancia a la glucosa y diabetes tipo 2 en niños y adolescentes con factores de riesgo que acuden a la consulta externa del servicio de Endocrinología Pediátrica en UMAE Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza”, CMN “La Raza” del IMSS Material y Métodos: Se realizó un estudio transversal, retrolectivo, observacional y descriptivo en el servicio de Endocrinología Pediátrica del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza”, Centro Médico Nacional “La Raza” del IMSS, durante el periodo de mayo a julio del 2015, se incluyeron a todos los pacientes del género masculino y femenino atendidos en el Servicio de Endocrinología Pediátrica, de enero 2008 a diciembre 2014 con sobrepeso u obesidad exógena con factores de riesgo, que cumplieron criterios según la ADA, para realización de carga de oral de glucosa y que contaron con los resultados de laboratorio en el expediente clínico, tomando en consideración glucosa en ayuno, glucosa 2 horas postcarga, datos antropométricos y metabólicos de cada uno de los pacientes. Resultados: Se realizaron un total de 1616 cargas de tolerancia oral a la glucosaen el período de enero 2008 a diciembre 2014. Se incluyeron un total de 214 pacientes de los se encontraron con glucosa anormal en ayuno un total de 55 sujetos (25.7%), intolerancia a la glucosa 121 individuos (56.5%) y diabetes 38 pacientes (17.8%). La media de edad de los niños estudiados fue de 12.7 años, y de niñas 13.3 años. El grupo con mayor índice 7 de resistencia, HOMA-IR fue en el de DT2, con una media de 10.44 ± 7.81, el grupo de IG tuvo un mayor número de casos con resistencia a la insulina así como mayor frecuencia de alteraciones en perfil lipídico. Conclusiones: La alteración más común en estos pacientes es la intolerancia a la glucosa, con un alto riesgo de desarrollo de diabetes posteriormente. El cambio en el estilo de vida continúa siendo el principal factor para la prevención de diabetes. 8 MARCO TEORICO. La epidemia de la obesidad infantil que ha emergido en las últimas dos décadas está asociada con un incremento de la prevalencia de diabetes tipo 2 (DM2) en adolescentes y niños. 1, 2. La intolerancia a la glucosa (IG) es uno de los principales factores de riesgo para desarrollar diabetes tipo 2 (DT2). La IG, se presenta en el 25% de los niños obesos entre 4 y 10 años. La prevalencia de la DT2 en pacientes pediátricos ha aumentado a nivel mundial en los últimos años, se reporta entre el 8% y 45% de los casos. Según un estudio realizado en el 2011 por D´Adamo y Caprio en Estados Unidos, hasta hace 10 años la diabetes tipo 2 representaba menos del 3% de todos los casos nuevos de diabetes en adolescentes, ese porcentaje aumentó al 45%. 3 La obesidad es uno de los principales factores de riesgo para el desarrollo de diabetes tipo 2 y riesgo cardiovascular. Dentro del grupo de enfermedades asociadas con obesidad se encuentra el síndrome metabólico, el cual describe un conglomerado de factores de riesgo cardiovascular relacionados con anormalidades metabólicas, vasculares, inflamatorias, fibrinolíticas y de coagulación. En Estados Unidos la prevalencia de síndrome metabólico en adolescentes fue de 6.1% en los varones, y de 2.2% en las mujeres. Al comparar por etnias los caucásicos tuvieron 4.8%, afroamericanos 2% y los mexicano-americanos 5.6%. Estimaciones recientes indican que el síndrome metabólico está presente en el 29% de los adolescentes obesos (IMC ≥ p95), en el 7% de los que tienen sobrepeso (IMC ≥ p 85 a 95) y solo 0.6% de los que tienen IMC normal; la presencia de múltiples alteraciones metabólicas persiste desde la niñez hasta la etapa adulta, en el 25 al 60% de los casos. 1 La Encuesta Nacional de Salud y Nutrición del 2012 (ENSANUT) reporta un incremento en la prevalencia de sobrepeso y obesidad en menores de 5 años, casi 2 pp (puntos porcentuales), de 1988 a 2012 (de 7.8% a 9.7%). El principal aumento se registra en la región norte del país, alcanzando una prevalencia de 12%, 2.3 pp arriba del promedio nacional. Entre los 5 y 11 años la prevalencia fue de 4.4%, para las niñas 32%, para los niños casi 5pp mayor, 36.9%. El 35% de los adolescentes tiene sobrepeso u obesidad, entre 12 y 19 años de edad, 35.8% sexo femenino, 34.1% sexo masculino. En adulos la prevalencia combinada de sobrepeso y obesidad es del 71.28%. 4,5 El índice de masa corporal (IMC) es la medida más utilizada en la práctica clínica para determinar el grado de obesidad en la infancia. 6 Ésta se define como IMC por arriba de la percentila 95 para la edad y género de acuerdo al Centro de Control de Enfermedades (CDC). La circunferencia de la cintura abdominal ha sido reconocida como el mejor indicador clínico de acúmulo de grasa visceral y por ello, la circunferencia abdominal puede ser una medida más adecuada para valorar riesgo cardiovascular. 6 La resistencia a la insulina en niños y adolescentes obesos induce hiperinsulinemia compensadora secundaria, con el objetivo de mantener la glucosa en niveles normales; en una fase más avanzada, la secreción de la célula beta pancreática puede deteriorarse y ser insuficiente para mantener la glucosa dentro del rango de normalidad 9 desencadenando un grupo de alteraciones metabólicas dentro de las que se encuentran intolerancia a los hidratos de carbono, glucosa anormal en ayuno y diabetes tipo 2. 6 La intolerancia a la glucosa es un factor de riesgo para enfermedad cardiovascular. La diabetes tipo 2 es el punto final de un proceso que inicia muchos años antes de la aparición de la hiperglucemia. En sus etapas iniciales, es posible detectar menor acción de la insulina en los tejidos periféricos. Sin embargo, la detección de esta anormalidad no se realiza en la mayoría de los centros debido a que requiere de estudios fuera del alcance del médico de primer contacto. Con el paso del tiempo, la resistencia a la insulina se traduce en manifestaciones que pueden ser diagnosticadas con facilidad. La resistencia a la insulina es una de las causas más comunes de hipertrigliceridemia, acantosis nigricans, hipoalfalipoproteinemia, hipertensión arterial e hipercoagulabilidad. Estos defectos participan en la fisiopatología de las complicaciones macrovasculares de la diabetes tipo 2. Por ello, la prevención de estas complicaciones puede iniciarse años antes del diagnóstico de la diabetes. Por otra parte, la resistencia a la insulina es compensada por cambios en la secreción de insulina. La pulsatilidad con la que la insulina es liberada a la circulación es anormal desde las fases más tempranas de la enfermedad. Años antes de la aparición de la hiperglucemia, es posible demostrar aumento de la secreción de insulina en respuesta a los alimentos. Al paso del tiempo, la hiperinsulinemia postprandial no es suficiente para evitar que la glucemia aumente por arriba de lo normal. Debido a este incremento en la prevalencia de diabetes tipo 2 en adolescentes se ha propuesto utilizar una prueba de escrutinio, la carga oral de glucosa, la cual está indicada para población de riesgo. La Asociación Americana de Diabetes (ADA) recomienda se realice en niños asintomáticos que cumplan los siguientes criterios: 7 Sobrepeso u obesidad (IMC ≥p85 para la edad y sexo, o peso para la talla ≥ p85 o peso ≥ 120% del peso ideal para la talla. Más cualquiera de los siguientes dos factores: Historia familiar de diabetes tipo 2 en familiares de primer o segundo grado. Raza o etnia (nativo americano, afroamericano, latino, asiático americano o de islas del pacífico) Datos de resistencia a la insulina (acantosis nigricans, hipertensión, dislipidemia, síndrome de ovarios poliquísticos, pequeño para la edad gestacional). Historia materna de diabetes gestacional durante el embarazo. Se realiza a partir de los 10 años de edad o que hayan presentado inicio puberal, si ésta ocurre a una edad menor y se realiza cada 3 años. 7 La Diabetes Mellitus se define como el grupo de enfermedades metabólicas caracterizadas por hiperglucemia crónica resultante de defectos en la secreción de insulina, su acción o ambas. El diagnóstico de diabetes se basa en la medición de glucosa y la presencia o ausencia de síntomas. De acuerdo a la ADA y la Sociedad Internacional de Diabetes en niños y adolescentes (ISPAD) existen tres rutas diagnósticas de diabetes 10 mellitus en niños, en ausencia de hiperglucemia diagnóstica, se debe confirmar en un día subsecuente, por cualquiera de los siguientes criterios diagnósticos: ,7,8, 9 1. Síntomas de diabetes más concentración plasmática de glucosa al azar mayor o igual a 200 mg/dl (11.1mmol/L). Al azar se define como en cualquier momento del día sin importar el tiempo posterior al último alimento. 2. Glucosa plasmática en ayuno mayor o igual a 126mg/dl (7.0mmol/L) en dos determinaciones. Se define como ayuno a la ausencia de ingesta calórica por al menos 8 horas. 3. Glucosa 2 horas posteriores a carga oral mayor o igual a 200 mg/dl (7.0mmol/L).Los síntomas de diabetes en niños por lo general se presentan con poliuria, polidipsia, visión borrosa, pérdida de peso, asociados con glucosuria y cetonuria. Que en sus formas más severas, la cetoacidosis o raramente estado hiperosmolar no cetósico, las manifestaciones pueden llegar a estupor, coma y en ausencia de tratamiento, la muerte. La intolerancia a los carbohidratos y glucosa anormal en ayuno son estados intermedios de la historia natural en la alteración en el metabolismo de los hidratos de carbono, entre una homeostasis normal de la glucosa y la diabetes. La glucosa anormal en ayuno se debe a alteración en el metabolismo de los carbohidratos en estado basal, la intolerancia a los carbohidratos es una medición dinámica de la intolerancia posterior a una carga oral de glucosa estandarizada. 8 En la actualidad se refiere a estos dos estados como “prediabetes” indicando el alto riesgo de desarrollo de diabetes en estos pacientes. De acuerdo a la ADA y la ISPAD los criterios diagnósticos son: 7, 8 - Glucosa plasmática en ayuno entre 100-125mg/dl se denomina glucosa anormal en ayuno. - Glucosa 2 horas posteriores a carga de glucosa entre 140 a 199 mg/dl, se denomina intolerancia a los carbohidratos. Según el último reporte de la OMS de noviembre 2014, en el mundo hay más de 347 millones de personas con diabetes. Se calcula que en el 2012 fallecieron 1.5 millones de individuos como consecuencia de hiperglucemia persistente. Más del 80% de las muertes por diabetes se registran en países de ingresos bajos y medios. Según proyecciones de la OMS, la diabetes será la séptima causa de mortalidad en el 2030. La diabetes ha originado al menos 471 000 millones de dólares de gasto sanitario en 2012, el 11% de los gastos totales en sanidad en adultos (20 a 79 años) a nivel mundial. 10 Según la IDF (Federación Internacional de Diabetes) la Diabetes Mellitus es una de las enfermedades no contagiosas más frecuentes del mundo, es la 4ta o 5ta causa de muerte en la mayoría de países de ingresos altos y hay pruebas de que tiene dimensiones epidémicas en muchos países en desarrollo y de reciente industrialización. 8 La IDF estimó en el 2011 que la prevalencia ajustada de diabetes en América Latina era de 9.2%, entre los adultos de 20 a 79 años, solo Norteamérica (10.5%) y el Sur de Asia (10.9%) 11 tenían tasas mayores. De los 371 millones de adultos que viven con diabetes, 26 millones (7%) residen en países de América Latina. El crecimiento en el número de casos esperado para el año 2030 es mayor en países de Latinoamérica que lo pronosticado para otras áreas. La expectativa de crecimiento se basa en la prevalencia alta de las condiciones que preceden a la diabetes como la obesidad y la intolerancia a la glucosa y que además un alto porcentaje de la población está compuesta por adultos jóvenes. Tales características y el acceso limitado a los servicios de salud determinan que nuestra región se encuentre a la cabeza cuando el parámetro a medir es el impacto social. 11 Además de la diabetes, la IG también es un importante problema de salud pública. Las personas con IG corren un mayor riesgo de desarrollar diabetes, así como de sufrir una enfermedad cardiovascular. 12, 13. Un estudio realizado en Italia en niños y adolescentes con sobrepeso y obesos comunicó una prevalencia de alteraciones del metabolismo de la glucosa, estados prediabéticos, del 12.4%. La IG fue la alteración más frecuente, representó el 11.2%. 3 Según ENSANUT, la diabetes se encuentra entre las primeras causas de muerte en México, el diagnóstico en adultos fue de 9.2%, incremento importante en comparación con la proporción reportada en la ENSA 2000 (5.8%) y en la ENSANUT 2006 (7%). Es importante señalar que no se cuenta con las cifras de medición de glucosa en la ENSANUT 2012, por lo cual no es posible identificar con certeza si este hallazgo representa un incremento real en prevalencia o incremento ocasionado por mayores actividades de detección. Se sabe que las prevalencias más altas se identifican en el Distrito Federal, Nuevo León, Veracruz, Estado de México, Tamaulipas, Durango y San Luis Potosí. 4, 5 En cuanto a las personas que ya tienen un diagnóstico establecido de diabetes, ENSANUT reporta que un poco más del 80% de estos pacientes recibe tratamiento médico para su control. 5 En nuestro país existe poca bibliografía respecto a las alteraciones en el metabolismo de los carbohidratos en pacientes con factores de riesgo. El servicio de Endocrinología Pediátrica de Centro Médico Nacional La Raza atiende población con obesidad y factores de riesgo en la cual se ha estudiado la presencia de estas alteraciones, por lo tanto es nuestro objetivo conocer la Incidencia de intolerancia a la glucosa y diabetes tipo 2 en estos pacientes. 12 MATERIAL Y MÉTODOS Se realizó un estudio transversal, retrolectivo, observacional y descriptivo en el servicio de Endocrinología Pediátrica del Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza”, Centro Médico Nacional “La Raza” del IMSS, durante el periodo de mayo a julio del 2015, previa aprobación por el Comité Local de Investigación en Salud 2015 de la UMAE Hospital General “Dr. Gaudencio González Garza”, CMN “La Raza” del IMSS, con No. R-2015- 3502-112. Se incluyeron a todos los pacientes del género masculino y femenino atendidos en el Servicio de Endocrinología Pediátrica, de enero 2008 a diciembre 2014 con sobrepeso u obesidad exógena con factores de riesgo, que cumplieron criterios según la ADA, para realización de carga de oral de glucosa y que contaron con los resultados de laboratorio en el expediente clínico, tomando en consideración glucosa en ayuno y glucosa 2 horas postcarga. Además se obtuvieron los datos antropométricos y metabólicos de cada uno de los pacientes. Se identificaron a los sujetos de acuerdo al resultado con los criterios diagnósticos de diabetes y prediabetes de la ADA y de la ISPAD y se agruparon en aquellos pacientes con intolerancia a la glucosa y diabetes tipo 2. Además se identificó a los individuos que al realizar la carga oral de glucosa presentaron glucosa anormal en ayuno. ANALISIS ESTADISTICO. Los datos obtenidos fueron capturados en una base de datos en Excel. Se sometieron a análisis estadístico con el programa SPSS V.22.0. Se realizó estadística descriptiva, medidas de tendencia central y de dispersión de acuerdo al nivel de cada una de las variables. Se utilizó X2 para variables nominales. 13 RESULTADOS En el período de enero 2008 a diciembre 2014 se realizaron 1616 cargas orales de glucosa, de las cuales se encontraron alteradas un total de 214 (13.2%). Se excluyeron aquellos pacientes con resultados incompletos. Del total de cargas realizadas la alteración que se encontró con mayor frecuencia fue la intolerancia a la glucosa con 121 casos (7.4%). En la tabla 1 se muestra la frecuencia de glucosa anormal en ayuno (GAA), intolerancia a la glucosa (IG) y diabetes tipo 2 (DT2) en relación al total de cargas realizadas en los 7 años de estudio Tabla 1. Frecuencia de diabetes y prediabetes del 2008 al 2014 2008 - 2014 No % GAA 55 3.4 IG 121 7.4 DT2 38 2.3 Total 214 13.2 En la tabla 2 se describe la cantidad de cargas alteradas por año, la frecuencia de glucosa anormal en ayuno, intolerancia a la glucosa, diabetes tipo 2, en función al total de cargas realizadas. Tabla 2. Frecuencia de cargas alteradas por año en relación al total de cargas realizadas AÑO GAA % IG % DT2 % Total % Total cargas realizadas 2014 8 3.2 23 9.2 6 2.4 37 14.8 249 2013 4 1.5 26 10 6 2.3 36 13.9 258 2012 2 0.8 23 10 7 3 32 14 228 2011 10 4.1 14 5.8 6 2.4 30 12.4 241 2010 7 2.8 20 8.1 5 2 32 13 245 2009 11 5.1 7 3.2 6 2.8 24 11.2 213 2008 13 7.1 8 4.3 2 1 23 12.6 182 Total 55 3.4 121 7.4 38 2.3 214 13.2 1616 . 14 De los 214 pacientesque presentaron alteración en el metabolismo de los carbohidratos se encontraron con glucosa anormal en ayuno 55 (25.7%), con intolerancia a la glucosa 121 (56.5%) y con diabetes 38 (17.8%), 109 fueron del género masculino y 105 del femenino. Del total de varones se encontraron con glucosa anormal en ayuno un total de 36 pacientes (33%), 60 con intolerancia a la glucosa (55%), y 13 con diabetes (11.9%), en cuanto a las mujeres se encontraron con glucosa anormal en ayuno 19 (18.1%), intolerancia a la glucosa 61 (58.1%) y diabetes 25 (23.8%). Tabla 3. Tabla 3. Frecuencia de glucosa anormal en ayuno, intolerancia a la glucosa y diabetes por género. Hombres Mujeres No % No % Total GAA 36 33 19 18.1 55 IG 60 55 61 58.1 121 DT2 13 11.9 25 23.8 38 Total 109 100 105 100 214 La media de edad para el total de casos fue de 13 años, para los niños 12.7 años, y niñas 13.3 años, sin embargo al analizar el número de cargas alteradas por edad se observó una mayor frecuencia de los 10 a los 12 años. Tabla 4 Tabla 4. Frecuencia por edad de alteración en el metabolismo de los carbohidratos. 2008 a 2014 Total GAA IG DT2 Edad (años) n % n % n % n % 10-11 41 20.2 13 24.1 25 21.9 3 8.6 11.1-12 41 20.2 10 18.5 22 19.3 9 25.7 12.1-13 33 16.3 10 18.5 17 14.9 6 17.1 13.1-14 35 17.2 9 16.7 21 18.4 5 14.3 14.1-15 35 17.2 7 13.0 23 20.2 5 14.3 ≥15.1 18 8.9 5 9.3 6 5.3 7 20.0 Total 203 100 54 100 114 100 35 100 El promedio de peso para ambos sexos fue de 73.3 ± 13.9 kg, la talla de 1.54m ± 0.95m y el IMC de 30.5 ± 4.37 kg/m2. En cuanto a las alteraciones metabólicas la glucosa basal fue de 103.6 ± 20.27mg/dl, glucosa a los 120 min 169.3 ± 62.37mg/dl, con una insulina basal promedio de 27.41 ± 20.91μU/ml, HOMA-IR de 6.95 ± 5.88, Hb A1c 5.88 ± 0.98%, triglicéridos de 173.59 ± 155.2 mg/dl, colesterol total de 165.41± 53.95mg/dl, HDL de 41.19 ± 13.34mg/dl, LDL 93.37 ± 29.53mg/dl, VLDL 35.39 ± 28.76mg/dl, No HDL de 124.41 ± 42.6mg/dl. En la tabla 5 se resumen las características antropométricas y metabólicas basales para hombres y mujeres. 15 Tabla 5. Características antropométricas y metabólicas basales Variables Grupo total Hombres Mujeres X ± DE (Min – Máx) X ± DE (Min – Máx) X ± DE (Min – Máx) Edad (años) 11 ± 1.77 (10 – 16) 12.7± 1.62 (10 – 16) 13.4± 1.85 (10 – 16) Peso (kg) 73.3 ± 13.9 (46 – 103.7) 74.4 ± 15.5 (51.5 – 103.7) 72.5 ± 13.1 (46 – 89.5) Talla (metros) 1.54 ± 0.95 (1.37 – 1.74) 1.56 ± 0.11 (1.40 – 1.74) 1.53 ± 0.08 (1.37 – 1.64) IMC (peso/talla2) 30.5 ± 4.37 (22.2 – 39.9) 30.3 ± 3.79 (22.2 – 36.4) 30.7 ± 4.91 (23.5 – 39.9) Glucosa 0 min (mg/dl) 103.6 ± 20.27 (59 -264) 102.9 ± 13.37 (59 -165) 104.4 ± 25.59 (71 -264) Glucosa 120min (mg/dl) 169.3 ± 62.37 (84 -459) 158.9 ± 55.33 (84 -411) 180.1 ± 67.52 (87 -459) Insulina (μU/ml) 27.41 ± 20.91 (4 - 170) 24.72 ± 18.43 (4 - 92) 30.28 ± 23.07 (9 - 170) HOMA 6.95 ± 5.88 (3.82 – 48.16) 6.25 ± 5.20 (3.82 – 32.12) 6.95 ± 5.88 (1.21 – 48.16) Hb A1c (%) 5.88 ± 0.98 (3.82 – 12.62) 5.88 ± 1.03 (3.82 – 12.62) 5.93 ± 0.94 (3.88 – 10.38) Triglicéridos (mg/dl) 173.59 ± 155.2 (50 - 1437) 173.72 ± 151.24 (50 - 1276) 188.18 ± 159.02 (54 - 1437) Colesterol total (mg/dl) 165.41± 53.95 (66 - 670) 164.12 ± 35.14 (66-239) 164.08 ± 38.9 (80 - 275) HDL (mg/dl) 41.19 ± 13.34 (16.2 - 69.5) 40.9 ± 10 (23.6 – 69.5) 39.88 ± 9.79 (16.2 – 69.3) LDL-C (mg/dl) 93.37 ± 29.53 (35.6 – 186.2) 92.75 ± 27.82 (35.6 – 151.8) 93.99 ± 31.32 (39.2 – 186.2) VLDL-C (mg/dl) 35.39 ± 28.76 (6.8 – 287.4) 34.35 ± 24.8 (10 – 188) 36.17 ± 32.87 (6.8 – 287.4) En la tabla 6 se muestra la frecuencia por año y por género de alteraciones en el metabolismo de los carbohidratos, sin embargo no se encontró una diferencia significativa entre hombres y mujeres. Tabla 6. Frecuencia de glucosa anormal en ayuno, intolerancia a la glucosa, diabetes por género y año. AÑO HOMBRES MUJERES GAA (n=36) % IG (n=60) % DT2 (n=13) % Total (n=109) GAA (n=33) % IG (n=47) % DT2 (n=25) % Total (n=105) Valor de “p” 2014 5 31.3 10 62.5 1 6.3 16 3 14.3 13 61.9 5 23.8 21 0.411 2013 4 23.5 12 70.5 1 2.9 17 14 73.7 - - 5 19 19 0.739 2012 1 7.7 10 76.9 2 15.4 13 1 5.3 13 68.4 5 26.3 19 0.289 2011 4 26.7 9 60 2 13.3 15 6 40 5 33.3 4 26.7 15 1.00 2010 4 22.2 11 61.1 3 16.7 18 3 21.4 9 64.3 2 14.3 14 0.480 2009 9 60 4 26.7 2 13.3 15 2 22.2 3 33.3 4 44.4 9 0.221 2008 9 60 4 26.7 2 13.3 15 4 50 4 50 - - 8 0.144 Se realizó X2 el género. Significancia estadística p˂ 0.05 16 Al realizar un análisis de la incidencia por año hubo diferencia significativa en cuanto al diagnóstico, predominando la intolerancia a la glucosa excepto en los años 2009 y 2011 lo cual se muestra en la tabla 7. Tabla 7. Frecuencia de alteraciones en el metabolismo de los carbohidratos por año. AÑO GAA (n=55) % IG (n=121) % DT2 (n=38) % Total (n=214) Valor de “p” 2014 8 21.6 23 62.2 6 16.2 37 0.001 2013 4 11.1 26 72.2 6 16.7 36 0.000 2012 2 6.3 23 71.9 7 21.9 32 0.000 2011 10 33.3 14 46.7 6 20 30 0.202 2010 7 21.9 20 62.5 5 15.6 32 0.002 2009 11 45.8 7 29.2 6 25 24 0.417 2008 13 56.5 8 34.8 2 8.7 23 0.019 Se realizó X2 para el diagnóstico. Significancia estadística p˂ 0.05 En cuanto al índice de resistencia a la insulina medida por HOMA-IR el grupo en el que se encontró un valor más elevado fue en el de diabetes tipo 2, con una media de 10.44 ± 7.81, sin embargo tomando un punto de corte de 3.3 el grupo con mayor número de casos con resistencia a la insulina fue el de intolerancia a la glucosa. En la tabla 8 se resume el promedio de índice de resistencia y los sujetos en los que se encontró resistencia a la insulina por grupo diagnóstico. Tabla 6. HOMA y resistencia a la insulina en las alteraciones del metabolismo de los carbohidratos. HOMA RESISTENCIA A LA INSULINA X ± DE (Min – Máx) No. casos % GAA 6.29 ± 8.67 (1.76 - 48.16 ) 17 30.9 IG 6.3± 3.79 (1.21 - 17.83 ) 76 62.8 DT2 10.44 ± 7.81 (2.38 - 32.12 ) 20 52.6 Durante el análisis de otros parámetros bioquímicos entre los diferentes grupos de pacientes se encontró que el de intolerancia a la glucosa fue el que presentó una mayor frecuencia de hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hipoalfalipoproteinemia y disbetalipoproteinemia en comparación con los que presentaron glucosa anormal en ayuno y diabetes tipo 2, tanto en hombre como mujeres. Gráficas 1, 2, 3. 17 Gráfica 1. Frecuencia de dislipidemia en diabetes y estados prediabéticos *** Hipercolesterolemia (HC), hipoalfalipoproteinemia (HDL), disbetalipoproteinemia (LDL) , hipertrigliceridemia (HTG) Gráfica 2. Frecuencia de dislipidemia en varones con diabetes tipo 2 y estados prediabéticos. 20.4 61.9 17.8 26.3 55 18.7 25.6 57.2 17.3 24.8 55.2 20 0 10 20 30 40 50 60 70 GAA IG DT2 HC HDL LDL HTG 27.6 60.5 11.8 29.8 54.4 15.8 32.6 55.8 11.6 29.8 54.4 15.8 0 10 20 30 40 50 60 70 GAA IG DT2 HC HDL LDL HTG 18 Gráfica 3. Frecuencia de dislipidemia en mujeres diabetes tipo 2 y estados prediabéticos. 14.3 62.3 23.4 23 55.7 21.3 18.3 58.5 23.2 0 10 20 30 40 50 60 70 GAA IG DT2 HC HDL LDL HTG 19 DISCUSION La diabetes se está convirtiendo rápidamente en la epidemia del siglo XXI. 6 Estimaciones de la OMS indican que a nivel mundial, de 1995 a la fecha casi se ha triplicado el número de personas que viven con diabetes, con cifra actual estimada de 382 millones.25 De acuerdo con la IDF, China, India, Estados Unidos, Brasil, Rusia y México, son en ese orden, los países con mayor número de diabetes. 6 De acuerdo con los resultados de ENSANUT2012, 35% de los adolescentes tienen sobrepeso u obesidad. 8. Dentro de los riesgos asociados a la obesidad se encuentran los estados prediabéticos y diabetes tipo 2, misma que en la actualidad se considera una epidemia de índole internacional, diferentes regiones se han visto afectadas en diferentes grados. Se estima que en el 2013 hubieron 5.1 millones de muertes a nivel mundial a causa de diabetes. 25 En nuestro país contamos con poca información respecto a la incidencia y prevalencia de estados prediabéticos y diabetes tipo 2, principalmente en niños. La carga oral de glucosa se ha utilizado como la prueba de oro para el escrutinio de diabetes tipo 2. 9,25, Es por esto que decidimos utilizar este estudio para determinar la incidencia de diabetes y estados prediabéticos en nuestra población. Durante la realización del proyecto encontramos un incremento en el número de cargas orales de glucosa realizadas, en el 2008 se efectuaron 182 cargas, para el 2014 el número aumentó a 249 esto relacionado probablemente con el incremento de obesidad en la población infantil reportado en la literatura nivel internacional, 7, 13, 14, 22, 23 siendo por lo tanto mayor el número de pacientes con criterios para realización del estudio. Sin embargo en otros artículos no se comenta algún incremento en la realización de cargas orales de glucosa por año. En nuestro estudio no se encontró diferencia por género de diabetes y estados prediabéticos, al igual que Aguayo y cols. 27, Yeste y cols 32, Lee y cols 31 quienes realizaron cargas en adolescentes obesos en población española y coreana respectivamente, reportando en este último una diferencia significativa para la edad entre pacientes a quienes se les realizó carga oral de glucosa y presentaron resultados normales comparados con aquellos que presentaron intolerancia a la glucosa. En relación al total de curvas realizadas (1616) encontramos en un 13.2% alteración en el metabolismo de los carbohidratos, y un 7.4% fueron intolerantes a la glucosa, menor a lo reportado por Yeste y cols 32 con un 19.2%, sin embargo a diferencia de éste, nosotros encontramos diabetes en un 2.3%, ya que ellos no encontraron ningún caso, esto coincide en un estudio realizado por Felszeghy y cols 30, quienes en su estudio reportan que el 1.2% de los individuos a quienes les realizaron carga presentaron glucosa anormal en ayuno, encontrando nosotros una frecuencia de 3.4%. Pese a tratarse de población europea hay diferencias incluso entre regiones, por lo que es esperado que poblaciones muy distintas como son la europea y latina se encuentren también diferencias importantes; esto explicado por el factor ambiental, la alimentación y el estilo de vida, cruciales para el desarrollo de estas enfermedades. 20 Para nuestra población hay poca información respecto a la incidencia de alteraciones en el metabolismo de los carbohidratos en niños. En un análisis realizado en una comunidad del Estado de México en el período de agosto 2011 a julio 2012 en adultos, del total de la muestra la que se sometió a carga oral, presentaron glucosa anormal en ayuno el 35.82% de las mujeres y 16.42% de hombres. 28 Sin embargo es clara la diferencia entre la población adulta y pediátrica; durante la pubertad existe una situación de resistencia a la insulina de forma fisiológica que revierte una vez ha terminado este período. 29 En cuanto al HOMA y resistencia a la insulina los pacientes con un índice de HOMA-IR más elevado fueron los del grupo de diabetes tipo 2, y en el grupo de intolerancia a la glucosa se encontró un mayor número de pacientes con resistencia a la insulina, definiéndose como un HOMA -IR mayor a 3.3; diferente a lo descrito por Guijarro de Armas. 29 y Yeste y cols 32. quienes encontraron un mayor índice de resistencia en pacientes prediabéticos, esta diferencia puede ser explicada por el hecho de que en estos estudios se compara a sujetos prediabéticos con población con una respuesta normal a la carga oral; por otra parte Felszeghy y cols 30 al comparar pacientes prediabéticos y diabéticos reportan en el 79% de los pacientes con IG un HOMA-IR elevado, y en todos los pacientes con GAA y DT2. Esta diferencia puede explicarse tal vez por el grado de afección en que se encuentran los pacientes durante el momento del estudio, indicando un estadio más avanzado hacia el desarrollo de diabetes en el grupo de intolerancia a la glucosa teniendo especial importancia dado el incremento en el riesgo cardiovascular en la asociación con el grado de resistencia a la insulina Para nuestra población se encontró una mayor frecuencia de intolerancia a la glucosa, lo que nos confirma la necesidad de realizar una prueba de escrutinio para la detección de estas enfermedades. De acuerdo a un estudio realizado en el 2013 por la IDF en el cual se describe la prevalencia de diabetes en EUA y los países del Caribe se comenta que alrededor de un 70% de los individuos con intolerancia a la glucosa desarrollarán diabetes, es por esto que es importante reconocer éstos grupos de riesgo y realizar intervenciones en el estilo de vida, clave para la prevención de diabetes. 26 21 CONCLUSIONES La obesidad es uno de los principales factores de riesgo para el desarrollo de prediabetes y diabetes. La realización de carga oral de glucosa es indispensable en población de riesgo para la identificación de diabetes. La alteración más común en estos pacientes es la intolerancia a la glucosa, con un alto riesgo de desarrollo de diabetes posteriormente. El cambio en el estilo de vida continúa siendo el principal factor para la prevención de diabetes. 22 BIBLIOGRAFIA 1. Savoye M, Caprio S, Dziura J, Camp A, Germain G, et al. 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